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具有抗血脂異常活性的飲食組合物的制作方法

文檔序號:11159229閱讀:440來源:國知局

背景技術
:對于所謂的“福利社會”典型的完全系列心血管疾病(動脈粥樣硬化及其相關疾病,例如心絞痛、心臟病和中風)的發(fā)作來說,血脂異常,即血液中脂肪值改變,更具體地,高膽固醇血癥,即血液中膽固醇過量,被認為是五種主要危險因素(連同高血壓,糖尿病,吸煙和肥胖)之一。文獻(歐洲心血管疾病統(tǒng)計2012版)報道的最近的數(shù)據(jù)顯示在歐洲心血管疾病每年造成超過4百萬死亡人數(shù),相當于總死亡人數(shù)的幾乎一半(47%)。在同一文件中,血漿膽固醇水平和心血管疾病的發(fā)作風險間的直接相關性由一系列的實驗數(shù)據(jù)證實。世界衛(wèi)生組織2002年報告中估計,發(fā)達國家約60%心血管疾病和約40%貧血性梗死是相對理論最小水平(3.8mmol/L)的總膽固醇水平過量所致。為了減少血脂異常相關的風險因素,已經(jīng)利用藥理學治療很長時間,主要是基于施用屬于他汀類藥物的活性成分,例如美洛維林(mevinolin)或稱為洛伐他汀(lovastatin)、莫那可林K(monakolinK)。該活性成分選擇性地抑制羥甲基(hydroxymetyl)-戊二酰-輔酶A還原酶(HMG-輔酶A還原酶),一種允許膽固醇生物合成的肝酶。盡管基于他汀類藥物的藥物治療可以將內源性膽固醇降低15至55%,并在血脂異常治療中確實有效,但同時其涉及不經(jīng)常發(fā)作的不良副作用,其經(jīng)常出現(xiàn)肝臟的肝功能改變,肝臟是負責各有關分子代謝的器官。事實上,在不可忽略的百分比的藥物治療的患者中,與肝臟和心肌代謝相關的酶例如所謂的轉氨酶(谷氨酸草酰乙酸轉氨酶或GOT或谷丙轉氨酶或GPT),或者骨骼肌組織手術中涉及的酶如肌酸磷酸激酶(CPK)發(fā)生改變。除此之外,對于患者和衛(wèi)生系統(tǒng),藥物治療成本相當高。為了避免藥物治療的缺點,已研究和科學評價治療血脂異常的替代路線,主要根據(jù)基于天然營養(yǎng)素的飲食組合物和食品補充劑。因其抗血脂異常作用而聞名已久的一些天然化合物已經(jīng)通過在可能時檢測這種活性蘊涵的可能機理而在臨床上得到評估。在我們提到的這些物質中:煙酸,其抑制LDL-膽固醇氧化并減少低密度脂蛋白和甘油三酯;稻米紅酵母,通過酵母(紅曲霉(Monascusruber)或紫紅曲霉(Monascuspurpureus))由稻米發(fā)酵獲得的產(chǎn)物,包含,除了甾醇類,異黃酮和其他化合物;莫那可林K,一種通過HMG-CoA還原酶抑制膽固醇合成的他?。婚L鏈直鏈脂族醇,例如通常自甘蔗提取的聚廿醇;植物來源的甾醇或植物甾醇以及相應的飽和衍生物,甾醇烷,減少在腸水平膽固醇的吸收(外源性膽固醇);包含在橄欖,橄欖油和有殼水果中的一些單-不飽和脂肪酸,降低LDL和甘油三酯水平;大豆,其示出中度降低總膽固醇、甘油三酯和LDL水平;綠茶和其包含兒茶素類的提取物,其降低腸水平膽固醇的吸收和甘油三酯的水平;ω-3系列脂肪酸,為此流行病學觀察和臨床研究已示于甘油三酯、LDL和VLDL的粒子數(shù)目的明顯減少;大蒜,其降低總膽固醇和LDL水平,芝麻,印度末藥(Commiphoramukul),白藜蘆醇,姜黃素,盤汀(pantetin)等(臨床高血壓雜質“JournalofClinicalHyperthension”2012,14,121-美國高血壓學會官方雜志“OfficialJournaloftheAmericanSocietyofHyperthension”)。雖然有一系列的臨床工作證明長鏈直鏈脂族醇的降膽固醇活性,其作用機理仍不完全清楚。一些臨床研究的結果似乎顯示出抑制膽固醇合成、肝水平LDL吸收以及相同的分解代謝的增加作用(美國心臟雜志“AmericanHearthJournal”2002,143,356)。煙酸,以輔酶形式(煙堿腺嘌呤二核苷酸或NAD和煙堿腺嘌呤二核苷酸磷酸根或NADP)在分解代謝和合成代謝兩過程的水平參與數(shù)個氧化還原反應,如脂肪酸和氨基酸的合成。數(shù)個對照臨床研究已經(jīng)顯示在施用煙酸后心血管事件明顯減少(藥用化學微綜述-MiniReviewsinMedicinalChem2010,10,204),且推薦在血脂異常治療中單用或與其他活性劑聯(lián)用(美國國立衛(wèi)生研究院(NHI);國家心肺和血液研究所;2002年國家膽固醇教育計劃(NCEP)-成人治療組III-NHI出版n°02-5212,2002年9月)。煙酸在總膽固醇、LDL、LDL顆粒數(shù)量、甘油三酯和載脂蛋白B的水平的降低以及HDL水平的增加中表現(xiàn)出相互關聯(lián)的劑量效應(心血管病規(guī)劃-Progr.Cardiovasc.Disease2009,52,61),并且推薦的有效劑量從每天500mg至400mg各有不同。特別是就植物甾醇而言,歐洲食品安全局(EFSA)近日發(fā)布了科學的意見,其中承認植物甾醇和甾烷醇的消耗和血液中膽固醇水平的降低之間存在劑量依賴的相關性(EFSA雜志(EFSAJournal)2010,8,1838)。在該文獻中,進一步得出結論,等于1.5-2.4克植物甾醇和/或甾烷醇的每日消耗量能夠將LDL-膽固醇水平在臨床上顯著降低7至10%。然而,較高量植物甾醇的攝取不會在治療對象中導致膽固醇水平顯著相應較高的降低。此外,使用富含甾醇和/或甾烷醇的飲食后,通過完全安全的使用已經(jīng)檢測到藥物和營養(yǎng)之間沒有相互作用。根據(jù)前述評價,歐洲動脈硬化學會作出的最近薈萃分析(GyllingH等:血脂異常治療和心血管疾病預防中的植物甾醇和植物甾烷醇(Plantsterolsandplantstanolsinthemanagementofdyslipidaemiaandpreventionofcardiovascolardisease),動脈粥樣硬化(Atherosclerosis)(2013),doi:10.1016/j.atherosclerosis.2013.11.043)示出消耗富含植物甾醇/甾烷醇的食品(每天2克)引起LDC膽固醇水平顯著減少8至10%。而且,血脂異常的對象每天使用2克劑量對他汀類效果的加和,LDL-膽固醇的減少等于或大于采用雙劑量他汀所獲得的效果。此外,盡管它們應進行額外更深度的調查,但可獲得的數(shù)據(jù)表示每天攝入1.5-2g植物甾醇/甾烷醇,甘油三酯的水平降低6-9%。盡管推薦每天約2克甾醇/甾烷醇的攝取量認為是安全的,但是在某些臨床研究中發(fā)現(xiàn)類胡蘿卜素水平降低,尤其是更親脂的如β-胡蘿卜素或茄玉紅(licopene),可能是腸道吸收減少所致(GyllingH等,動脈粥樣硬化(Atherosclerosis)(2013),22頁)。文獻已報道基于天然營養(yǎng)成分的各種組合物用于血脂異常的治療。具體地,WO2013023826描述了食品組合物用于降低血漿膽固醇,包含水相和脂肪相,具有0.1-20%的植物甾醇,對應每天至少0.3克植物甾醇;WO2008049196描述飲食組合,每天施用兩次,包括植物來源的0.3-1.1g甾醇或甾醇衍生物,1-90mg原花青素,0.5-7.5mg普利醇(polycosanol),和10-70mg煙酸,能夠通過降低LDL-膽固醇的水平、增加HDL的水平并通過干涉參與膽固醇自身合成的HMG-CoA酶的活性改善血漿膽固醇水平。US2012/0270849描述了某種組合物,包含煙酸或其衍生物,ω-3脂肪酸和植物甾醇,有效調節(jié)HDL和LDL膽固醇和甘油三酯的水平。IT1347883示出營養(yǎng)品組合物,包含發(fā)酵紅稻米、煙酸和普利醇,能夠降低總膽固醇的水平至多達24%的值。具體地,IT1347883描述各單劑量的組合物,包括a)400-600毫克紫紅曲霉的干提取物,等同于1.2-2.4毫克洛伐他汀,b)2-2.8毫克源自甘蔗蠟的普利醇,含0.6-2.0mg二十八烷醇,c)9-15毫克煙酸。在所描述的組合物中,還存在其他組分作為代謝的刺激劑和輔佐劑,如維生素E、葉酸、維生素B6和維生素B12。盡管基于天然營養(yǎng)素的飲食組合物能夠獲得令人鼓舞的結果,基本上不存在不希望的副作用,但是這些組合物的效力仍然距常規(guī)藥物的效力很遠。技術實現(xiàn)要素:本發(fā)明涉及天然營養(yǎng)素的組合物,優(yōu)選每天施用一次,對于各單元劑量包括有效量的:借助選自稻米的紅酵母(稻米紅酵母)的酵母發(fā)酵的稻米,普利醇,煙酸,甾醇或甾烷醇以及合適的賦形劑。然后本申請的主題是組合物,如在權利要求1至16所述。本發(fā)明的組合物已示出抗血脂異?;钚缘囊饬喜坏降脑黾?,比基于各組分的活性所預期的更高,而不會引起任何不希望的副作用。因此,本申請的第二個主題是用于治療或預防血脂異常中的所述組合物。此外,我們使用的甾醇/甾烷醇的量可能與其它活性成分和適當賦形劑實現(xiàn)適用于工業(yè)制造并適合可接受施用的藥學穩(wěn)定的組合物。具體實施方式通過同時使用具有抗血脂異常作用的一些組分,其用量低于現(xiàn)有技術的營養(yǎng)組合物通常所提供的那些,本發(fā)明的組合物已經(jīng)令人驚訝地能夠獲得意想不到的抗血脂異?;钚缘脑黾樱灰鹑魏尾黄谕母弊饔?,例如生物體代謝或酶的改變。通過給予甾醇/甾烷醇的用量以上所述內容已成為可能。通常推薦的使用1-3克/餐甾醇/甾烷醇通??缮婕熬S生素和類胡蘿卜素的不良吸收。此外,使用大量的脂溶性化合物,例如實際就是待與組合物的其他組分混合的甾醇/甾烷醇,可構成不易溶解的問題,就適合患者預期的藥物組合物的制造而言。令人驚訝的是,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn),通過0.5-1g單日劑量的甾醇/甾烷醇與組合物的其它組分組合,能夠維持LDL-膽固醇水平的降低,不會低于以通常推薦量類似使用甾醇/甾烷醇可獲得的效果。然后我們獲得明顯指示,相比于當與相同組分類似組合的通常推薦的甾醇/甾烷醇劑量,當與組合物的其它組分組合,甾醇/甾烷醇的減少的劑量不會在降低LDL-膽固醇水平上導致可預測的有效性降低,。本發(fā)明的組合物用于具有高膽甾醇血癥的受試者,治療開始后2個月,實際上已經(jīng)降低總膽固醇水平多至27%。然后,本發(fā)明的組合物能夠以特別有利和優(yōu)選的方式用于治療或預防血脂異常。尤其是,上面提到的組合物允許使用的植物甾醇量低于最新指南中提示的有效量(美國國家膽固醇教育計劃檢測評估和治療成人高血脂的第三報告)(成人治療部分III)以及美國心臟協(xié)會發(fā)行的那些。更特別是,已經(jīng)發(fā)現(xiàn),上述的組分組合示出意想不到的協(xié)同作用,它能夠獲得膽固醇水平的高度降低,即使使用比現(xiàn)有技術通常推薦的那些用量更低劑量的甾醇。因此,根據(jù)提供每日施用500-2000毫克/餐,優(yōu)選500-1000毫克/餐,例如800毫克/餐甾醇/甾烷醇的劑量方案施用本發(fā)明的組合物。在一些情況下,治療的初始階段為每日施用500-2000毫克/餐甾醇/甾烷醇,隨后的維持階段為每天500-1000毫克/餐。根據(jù)病理學嚴重性,持續(xù)治療一段時間,2至12個月或1至5年,或以長期形式持續(xù)治療一生。除了至少一種藥學上可接受的賦形劑,本發(fā)明的組合物的每個劑量單位包括以下獨立量的四個組份。-稻米紅酵母(riceredyeast),包含的美洛維林效價0.05至5重量%;-普利醇;-煙酸;--從500至1000毫克,優(yōu)選從600至900毫克,-甾醇和/或甾烷醇或-稻米紅酵母,包含的美洛維林效價0.05至5重量%;-普利醇;-4至100毫克,優(yōu)選10至50毫克的煙酸;和-甾醇和/或甾烷醇或-稻米紅酵母,包含的美洛維林效價0.05至5重量%;-1至50毫克,優(yōu)選5至20毫克的普利醇;-煙酸;和-甾醇和/或甾烷醇或-50至600毫克,優(yōu)選100至300毫克的稻米紅酵母,包含的美洛維林效價0.05至5重量%;-普利醇;-煙酸;和-甾醇和/或甾烷醇在本發(fā)明范圍內,還已經(jīng)發(fā)現(xiàn)當組合物的各種成分相對彼此以特定的重量關系存在時,能夠獲得具有特定有效性的抗血脂異常效果。通常,對于本發(fā)明的目的,該組合物的每個單位劑量包括:-50-600mg由選自稻米紅酵母的酵母所得的稻米發(fā)酵物的干提取物,所述提取物包含的美洛維林效價0.05至5重量%;-1-50mg普利醇;-4-100mg煙酸;和-500-1000mg甾醇和/或甾烷醇;-至少一種藥學上可接受的賦形劑。通過獲得上述意想不到的和有利的協(xié)同作用來降低血脂異常的角度出發(fā),以這種方式有可能引入所需量的活性成分。本發(fā)明的優(yōu)選實施方案由包括以下組分的組合物構成:-100-300mg由選自稻米紅酵母的酵母所得的稻米發(fā)酵物的干提取物,所述提取物包含的美洛維林效價0.05至5重量%;-5-20mg普利醇;-10-50mg煙酸;和-600-900mg甾醇和/或甾烷醇;-至少一種藥學上可接受的賦形劑。除了合適的賦形劑,本發(fā)明組合物的實例包括:-167mg由稻米紅酵母所得的稻米發(fā)酵物的干提取物;-10mg普利醇;-35mg煙酸;和-800mg甾醇和/或甾烷醇;或-168mg由稻米紅酵母所得的稻米發(fā)酵物的干提取物;-10mg普利醇;-27mg煙酸;和-890mg甾醇和/或甾烷醇(效價為90%);或-167mg由稻米紅酵母所得的稻米發(fā)酵物的干提取物;-10mg普利醇;-32mg煙酸;和-800mg甾醇和/或甾烷醇(效價為90%);此外,在組合物中,可以有選自下組的其他維生素:葉酸及其衍生物,維生素B6,維生素B12和維生素E。來自稻米的紅酵母具有抗血脂異常作用的本發(fā)明的組合物的組分之一,由選自稻米紅酵母的酵母的稻米發(fā)酵物構成。優(yōu)選地,由酵母所得的稻米發(fā)酵物以商業(yè)上可用的干提取物形式用于本發(fā)明的組合物,具有各種美洛維林(洛伐他汀或莫那可林K)效價(或標準)。對于本發(fā)明的目的,干提取物的美洛維林效價為0.05至5重量%,優(yōu)選為1至4重量%。優(yōu)選地,對于各日劑量,本發(fā)明的組合物包括上述量的稻米發(fā)酵物(為干提取物)以遞送0.5-15毫克包含的美洛維林的總量。更優(yōu)選,所述稻米發(fā)酵物的量遞送1-10毫克包含的美洛維林的總量,還更優(yōu)選2-6mg。在這種情況下,事實上,已經(jīng)發(fā)現(xiàn),當與其余抗血脂異常成分(脂肪族醇,煙酸和植物甾醇)組合時,引入到生物體的活性成分(美洛維林)的量能獲得最大的效益,同時達到上述令人驚訝的協(xié)同效果。在這方面,還應該注意的是,在本發(fā)明的組合物中上述活性成分(美洛維林)是以與低聚糖和其它物質復合物的形式,其通常通過促進副作用大幅度減少而增加其生物利用度。與典型的藥理學型治療的相同分離和純化的活性成分的給藥相比,這些副作用被認為是基本上不存在的。優(yōu)選地,為本發(fā)明的目的用于稻米發(fā)酵的酵母是屬于子囊菌綱散囊菌目(classAscomycotaorderEurotiales),向基孢屬(genusBasipetospora),紅曲霉種(speciesMonascus)的酵母。還更優(yōu)選地,這種微生物是酵母紫紅曲霉(Monascuspurpureus)或紅色紅曲霉(Monascusrubber),獲得的稻米發(fā)酵母的干提取物通常能在商業(yè)中找到,包含的美洛維林效價(或標準)在上述0.05至5重量%范圍。為本發(fā)明目的,這種通過酵母獲得的稻米發(fā)酵物的干提取物通常被定義為“稻米紅色酵母”。直鏈脂肪族醇本發(fā)明的組合物中具有抗血脂異常作用的那些組分中的第二個成分由具有14至36個碳原子的直鏈脂族醇的混合物構成,或稱為術語“普利醇”。優(yōu)選地,上述直鏈脂族醇的混合物,具有二十八烷醇(具有28個碳原子的線形醇)效價為20-80重量%。上述直鏈脂族醇的混合物可以從一系列的天然來源獲得,其中有可能提到-例如-小麥胚芽蠟,稻米胚芽蠟,巴西棕櫚蠟(巴西蠟棕櫚(Coperniciaprunifera)葉的分泌物),甘蔗蠟,蜂蠟,鱷梨油,苜蓿(alfalfa),竹子和蘋果蠟。取決于線性脂肪醇的混合物的具體來源,二十八烷醇效價優(yōu)選為蜂蠟來源普利醇中14-22%,源于稻米蠟的普利醇的超臨界提取物中50-60%,來源于甘蔗蠟的普利醇中50-80%。優(yōu)選地,上述直鏈脂族醇的混合物包括,除了二十八烷醇還包括二十四烷醇(具有24個碳原子的醇)、二十六烷醇(具有26個碳原子的醇)、三十烷醇(具有30個碳原子的醇)和三十二烷醇(具有32個碳原子的醇)。在另外的優(yōu)選實施方式中,本發(fā)明的組合物則包括由碳原子數(shù)為24至32個碳原子的直鏈脂族醇的混合物構成的普利醇。煙酸本發(fā)明的組合物中具有抗血脂異常作用的那些組分中的第三個成分由煙酸構成,或稱為維生素B3或煙堿酸。在本說明書和隨后的權利要求中,對于術語煙酸,是要指定煙酸本身和其酰胺物,煙酰胺兩者。在本發(fā)明的一個方面,營養(yǎng)素的組合物,對于各每日給藥量,包含4-100mg煙酸。優(yōu)選地,本發(fā)明的組合物,對于各每日給藥量,包括10-50mg煙酸。甾醇或甾烷醇本發(fā)明組合物諸成分中的第四成分由甾醇或甾烷醇構成。植物甾醇是類固醇生物堿,其側鏈的結構與膽固醇不同,而植物甾烷醇是相應甾醇的5α飽和的衍生物。植物甾醇的主要來源是植物油,種子,谷物,有殼水果和蔬菜(豆類,玉米(mais),黑橄欖,花椰菜,柑橘)。最豐富的植物甾醇是谷甾醇,菜油甾醇和豆甾醇,在植物來源甾醇的攝取中分別貢獻60%、30%和3%。與此相反,在自然界中植物甾烷醇的量要低得多(主要是谷甾烷醇和菜油甾烷醇)。對于本發(fā)明的目的,合用的商業(yè)來源的植物甾醇是妥爾油(木工牛皮紙漿制造法的副產(chǎn)物),其百分比組成如下:β-谷甾醇最多80%,谷甾醇最多15%,菜油甾醇最多10%,豆甾醇最多3%,菜籽甾醇最多3%,菜油甾醇最多2%以內,其他甾醇最多3%。甾醇和甾烷醇具有促進血液中高水平膽固醇的降低作用是有據(jù)可查的。它們抑制膽固醇在腸水平的吸收,最有可能通過防止腔內增溶進程。在優(yōu)選的實施方式中,本發(fā)明的組合物,對于各每日給藥量,包括500-1000毫克甾醇和/或甾烷醇。優(yōu)選地,本發(fā)明的組合物,對于各每日給藥量,包括600-900毫克甾醇和/或甾烷醇。在一具體實施方式中,以獲得活性成分(稻米紅酵母,長鏈直鏈脂族醇,煙酸和甾醇/甾烷醇)的抗血脂異常作用相關的生物體代謝的刺激作用和有效協(xié)同作用為目的,本發(fā)明的組合物還包括,對于各每日給藥量,選自下組的有效量的至少一維生素:葉酸及其衍生物,維生素B6、維生素B12和維生素E。有利地并且優(yōu)選地,本發(fā)明的組合物還結合–對于各單位劑量-飲食上可接受的至少一種賦形劑,特別是食品賦形劑,選自飲食組合物和食物組合制劑領域中常用的那些。通過實施例并沒有任何限制目的,這樣的賦形劑可以選自本領域中通常使用的那些,如衛(wèi)生部授權的食品制劑和MD27/02/96Nr°209涉及的那些。取決于各種成分的性質,通過使用本領域技術人員公知的技術和制備模式,可以將本發(fā)明的組合物配制成固體或液體形式。然后通過合適的方式和根據(jù)本領域技術人的知識選擇合適的物理形式的各種成分,可以有利地將本發(fā)明的組合物配制成膠囊劑,軟膠囊,微膠囊,片劑,咀嚼片劑,珍珠,可溶性粉末,顆粒,糖漿,凝膠,溶液,乳液,懸浮液或分散體或口服滴劑。在本發(fā)明的具體實施方式中,本發(fā)明組合物的單個組分可以彼此分開包裝,或是試劑盒中諸部分的組合形式,用于同時或連續(xù)給藥。根據(jù)本發(fā)明,表述“對于單劑量單位”,單位制劑是指,例如單個膠囊,片劑,珍珠。當該組合物是在物理上沒有確定的形式,如粉末,顆粒,凝膠,溶液,乳液,懸浮液或分散體,單劑量單位對應如小包或袋或棒包裝或其他單劑量容器內封閉的藥物量。或者,當該組合物是液體形式,單劑量單位對應參考測量容器內包括的毫升量或對應定義的滴數(shù)。單位制劑可含有對應于最小每日劑量的組合物量。在這種方式中,單位制劑或劑量單位的每日施用將對應于所需的每日量。然而,本發(fā)明的組合物的制備,對本領域的技術人員不是明顯的任務,因為它可以隱含復雜的技術問題,由于各設定量活性成分的特點以及獲得令人愉快且患者可以接受的組合物的需要。本發(fā)明的優(yōu)選實施方式是口服組合物,選自:-a)片劑形式的固體組合物-b)水性基的液體懸浮液形式的組合物-c)可咀嚼錠劑形式的固體組合物。本發(fā)明的優(yōu)選實施方式是口服固體形式的片劑,其中,除了上述的活性成分,使用選自下組的賦形劑:i)選自下組的填充劑:微晶纖維素,淀粉和磷酸鈣;ii)選自下組的潤滑劑:硬脂酸鎂,鈣和鋅,和iii)選自下組的助流劑:二氧化硅,淀粉和滑石粉,優(yōu)選可以使用微晶纖維素作為填充劑,硬脂酸鎂作為潤滑劑和二氧化硅作為助流劑。本發(fā)明另一優(yōu)選實施方式是口服水性液體懸浮液形式的組合物,其中,除了上述活性組分,使用選自下組的賦形劑:填充劑、增稠劑、濕潤劑、抗氧化劑、乳化劑、防腐劑、調味劑、染料和增甜劑,優(yōu)選可以使用:ⅰ)山梨糖醇作為填充劑,潤濕劑和增甜劑,ii)甘油作為潤濕劑,iii)阿拉伯膠橡膠和/或黃原膠作為增稠劑,ⅳ)抗壞血酸作為抗氧化劑,v)蔗糖與脂肪酸的酯作為乳化劑,ⅵ)苯甲酸鈉和/或山梨酸鉀作為防腐劑,vii)覆盆子香料作為調味劑,ⅷ)胡蘿卜和木槿汁和脫水漿作為天然染料,ⅸ)三氯蔗糖作為甜味劑。這樣的組合物在室溫下穩(wěn)定(它不需要低溫保存),它可以即刻攝入并且具有最佳的適口性。本發(fā)明另外優(yōu)選實施方式是口服固體形式的咀嚼片劑的組合物,其中,除了上面提到的活性成分,可以使用的賦形劑選自下組:i)選自下組的潤滑劑:硬脂酸鎂,鈣和鋅;ii)選自下組的助流劑:二氧化硅,淀粉和滑石粉;iii)選自下組的甜味劑:甘露糖醇,三氯蔗糖,新橙皮苷和葡萄糖的糖漿;iv)調料;v)氫化植物油脂如植物硬脂;優(yōu)選硬脂酸鎂可以作為潤滑劑,二氧化硅作為助流劑。根據(jù)本發(fā)明實施的全部組合物適合每天單劑量單位給藥,但根據(jù)患者的需要,每天兩或三個劑量單位給藥是可能的。從以下本發(fā)明飲食組合物非限制實施例的描述中將會更多獲得本發(fā)明其他特征和優(yōu)勢。實施例1片劑形式的口服組合物單劑量單位的配方稻米紅色酵母*167mg普利醇**10mg煙酸35mg甾醇800mg微晶纖維素270mg硬脂酸鎂9mg二氧化硅9mg總計1300mg*美洛維林效價:3重量%**源自蔗糖蠟的普利醇,二十八醇效價約60%(58-62%).制備過程:以合適的量稱重配方的單個組分,在混合器中混合直到完美均質。在合適的壓縮裝置內引入所獲得的混合物從而通過直接壓制獲得具有所需的重量和硬度的片劑。實施例2液體懸浮液形式的組合物各單劑量單位的配方:*美洛維林效價:3重量%**源自蔗糖蠟的普利醇,二十八醇效價約60%(58-62%).***水可分散植物甾醇的濃縮液,含90%甾醇,來自妥爾油制備過程:以合適的量稱重配方的單個組分,固體和液體,在混合器中混合直到獲得的懸浮液在水相中完美均質。經(jīng)對半成品進行合適的物理檢查后,得到的懸浮液傾入食品用容器,由此以單劑量棒包裝進行包裝。一經(jīng)進行適宜的質量檢查,可以繼續(xù)進行最后情況下的包裝。這樣獲得的組合物在室溫下穩(wěn)定(它不需要低溫保存),它可以即刻攝入并且它具有最佳的適口性。實施例3咀嚼片劑形式的組合物各單劑量單位的配方:*美洛維林效價:3重量%**源自蔗糖蠟的普利醇,二十八醇效價60%(58-62%).制備過程:以合適的量稱重組成配方的單個活性組分(稻米紅酵母、普利醇、煙酸和甾醇),并在混合器中與二氧化硅和硬脂酸鎂混合直到完美均質。對所獲得的混合物進行預壓和造粒。篩分顆粒,并通過旋轉混合器。在不停地劇烈攪拌下,在70℃向顆粒中加入植物硬酯直至顆粒的完全覆蓋。在整個覆蓋過程中,物料溫度保持約45℃。單獨預混甜味劑、檸檬酸和調味劑并加入至覆蓋的顆粒。在合適的壓縮裝置內引入所獲得的混合物從而通過直接壓制獲得具有所需重量和硬度的片劑。實施例4抗血脂異常作用為了驗證本發(fā)明飲食組合物給藥后的體內抗血脂異常作用,使用以下實驗方案。在患有高膽固醇血癥的患者組中測試前述實施例1-3的各一組合物。測試入場標準是完全倫理型的,即受試者不應該有心血管系統(tǒng)相關的病癥,即他們應該是初級治療。初步或“磨合”階段提供的方案,其中受試者接受一段至少15天的穩(wěn)定飲食(當在此階段還沒有時),其中他們應遵從保健飲食健康習慣有關的一般建議(沒有限制,通常也沒有低膽甾醇血飲食)。一旦執(zhí)行血液化學檢查,然后受試者睡前就每天服用待測試組合物兩片,用于前30天治療,然后接著繼續(xù)每天一片的劑量用于后30天。在本發(fā)明的組合物施用周期(60天)結束時,各受試者再次接受血液化學檢查。獲得的結果表明本發(fā)明的具有抗血脂異常作用成分的特定組合出乎意料地能夠降低總膽固醇,在某些情況下,高達27%?;旧吓c藥物治療的那些相當,最后本發(fā)明組合物獲得顯著的改進效果,基本上不存在對治療的受試者健康和福利狀態(tài)的整體優(yōu)勢的副作用。當然,以上實施例示出的組合物必須意味著是對本發(fā)明組合物的一些可能配方的純粹而非限制性的范例,能夠清楚被理解為本領域技術人員為滿足特定且可能的需求,對各種使用的組分的劑量和特定特征,例如,特別使用的生物體的美洛維林效價或長鏈脂肪醇的混合物的特定組成,或存在與植物來源的甾醇和/或甾烷醇的各種不同組分的特定組成進行調整,即使在所描述的和主張的范圍內。當前第1頁1 2 3 
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