專利名稱：：一種含磷酸苯丙哌啉的滴丸及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，具體而言，是涉及一種含磷酸苯丙哌啉的滴丸及其制備方法。
背景技術：
：磷酸苯丙哌啉為白色或幾乎白色粉末,味苦。主治刺激性干咳，用于急性支氣管炎及各種原因如感染、吸煙、剌激物、過敏等引起的咳嗽。磷酸苯丙哌啉的分子式為Ci2HN().HP(L，分子量為4()7.5，在醫(yī)藥上，已經(jīng)有磷酸苯閃哌啉緩釋片，其制備工藝為先將鋪料和藥物混合，加粘合劑，制成軟材，再用制粒機制粒，用干燥設備對制出的濕顆粒進行干燥，再用壓片機壓制得半成品，最后包衣得成品。該工藝存在的缺點是工藝復雜，對設備的要求高，在產(chǎn)品小試、中試、投產(chǎn)的各個階段，由于所使用的粉碎、制粒、干燥、壓片的操作及機械設備不同，使產(chǎn)品的質(zhì)量指標不穩(wěn)定，常需要調(diào)整處方和工藝，其中粘合劑選擇與濃度的用量及干燥過程中水溶性原、輔料的吸出或遷移對藥物釋放度的質(zhì)量有影響。隨著市場全球范圍的拓展以及人類回歸自然要求，使用毒副作用低的藥物，尤其是純天然藥物越來越成為人們的首選，滴丸制劑是一種具有高效、速效新型中藥制劑，其克服了以往中藥制劑的缺點與不足，但目前的滴丸制劑普遍面臨以下問題1、滴丸輔料純天然程度不高目前，滴丸基質(zhì)輔料多為化學合成品，天然程度較低，新的替代基質(zhì)輔料的尋找、特別是天然程度高的替代基質(zhì)輔料的尋找及其制備工藝的確定，又是非常困難的事情，沐1為H前常見可能的天然基質(zhì)輔料替代品所需的制備條件非?？量?，輔料溫度及其滴丸滴制條件都是影響滴丸制備成型的關鍵。輔料熔融溫度過高則粘性低，可塑性差，輔料熔融溫度過低nj塑性雖強，但滴丸有易粘丸、變形等缺點，因此，尋找純天然程度高，且適f鈐代現(xiàn)有滴丸基質(zhì)的輔料是非常艱辛的一項工作。2、滴丸出口遇到問題隨著經(jīng)濟的發(fā)展，市場越來越國際化，中國也正努力適應這種趨勢，目前作為保健食品的中藥滴丸制劑，己成功的出n到i午多國家，但目前也面臨許多問題，因為不同的國家對中藥滴丸制劑所選用的輔料的認同冇所不同，尤其是工業(yè)發(fā)達的歐洲，對食品輔料及醫(yī)藥輔料的更為嚴格，而作為保健食品出口的流丸制劑所選用的化學合成輔料(如聚乙二醇)并不在某些國家的食品添加劑的目錄中，這對中藥滴丸制劑走向國際市場非常不利，成為中藥進入國際市場的絆腳石'因此'尋找一種或更多的新的、能為國際市場接受的基質(zhì)輔料尤為重要，也刻不容緩。3、！J感及起效速度的缺點中藥及其制劑的口感較差是其一大特點，人們在服用某些藥物時對藥物所具有的不良味道的恐懼甚至遠遠勝于對疾病的恐懼，更有甚者，一些患者因為不能克服中藥或其制劑的不良口味或氣味而放棄中藥的治療，如將藥物制成膠囊劑或糖衣片劑雖可改善口感，減少刺激，但崩解速度卻延長，不利于藥物迅速起效，對某些疾病，特別是需藥物迅速起效的疾病不適用。4、滴丸工業(yè)化生產(chǎn)的制劑工藝困難在滴丸制劑輔料的替換過程中，其:l業(yè)化生產(chǎn)的制劑工藝的確定是非常困難的一件事情，如基質(zhì)輔料的熔融溫度、滴制溫度、輔料與藥物的配比、滴管口徑的比例、冷凝劑等均是影響滴丸的因素，因此，基質(zhì)的替換且能適于工業(yè)化生產(chǎn)是一件耗時、耗費大量資金的工作。為了改變滴丸劑基質(zhì)輔料長期以化學合成輔料為主的局面，解決目前滴丸基質(zhì)所面臨的純天然程度低，越來越不能滿足人們要求回歸自然、服用低毒、無毒副作用的純天然藥物的問題；也可解決中藥制劑，特別是滴丸制劑在出口過程中所遇到的一些問題，增強閨際l行場的競爭能力；本發(fā)明通過大量的試驗及制劑工藝的研究，發(fā)明了一種毒副作用低、療效顯著、價格適中、適應工業(yè)化大生產(chǎn)的純中藥滴丸制劑。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種以新型天然基質(zhì)輔料與磷酸苯丙哌啉制備的治療疼痛的藥物。本發(fā)明的另一目的是提供一種治療疼痛藥物的制備方法。本發(fā)明所選用的基質(zhì)輔料是通過大量的試驗所得到的，具有分子量小，易溶于水，溶散速度更快，純天然程度高，毒副作用低，且能降低藥物刺激性氣味，口腔含服時具有改肯口腔酸堿度，改善口腔氣味的特點，本發(fā)明所用基質(zhì)輔料為食品轎味劑，服用口感好、患者易接受的特點，是未來基質(zhì)輔料發(fā)展的方向。本發(fā)明藥物組分的用量及其輔料的選擇也是經(jīng)過發(fā)明人進行大量摸索總結(jié)得出的，改藥物組成包括磷酸苯丙哌啉、適量輔料，其中輔料包括填充劑和增塑性基質(zhì)，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結(jié)晶水化合物；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料預膠化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖。優(yōu)選的本發(fā)明藥物組分的輔料為填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料淀粉、阿拉伯膠。最佳的本發(fā)明基質(zhì)輔料為木糖醇和淀粉，木糖醇與淀粉的重量之比為1:().21:0.3;或為乳糖醇和淀粉，乳糖醇與淀粉的重量之比為1:0.21:0.3;或為木糖醇和阿拉伯膠，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1:0.21:0.4。本發(fā)明藥物組合物中輔料與磷酸苯丙哌啉的重量之比為1:0.|1:1。優(yōu)選的本發(fā)明藥物組合物中輔料與磷酸苯丙哌啉的重量之比為1:(>.11:().6。最佳的本發(fā)明藥物組合物中輔料與磷酸苯丙哌啉的重量之比為1:(K2l:().l。本發(fā)明中的磷酸苯丙哌啉的化學名稱為1-[2-(2-芐基苯氧基)-l-甲基乙基l哌啶磷酸鹽,，本發(fā)明藥物中基質(zhì)輔料與藥物的用量比可以是制劑學上允許的范圍，這里所述的藥物可以是原藥材也可以是藥物有效成分提取物。本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑常規(guī)方法制備，制成目前常見的任何種制劑，但是為了使該藥物各原料藥更好地發(fā)揮藥效，優(yōu)選采用如下方法制備成滴丸制劑，但是這不能限制本發(fā)明的保護范圍。本發(fā)明藥物的制備方法如下(a)取磷酸苯丙哌啉、輔料備用；(b)向適量輔料中加入磷酸苯丙哌啉，充分混合，混合物在45115。C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1120分鐘，保溫，在4595。C溫度下滴制、滴管口徑為1.()1.()毫米，滴入-2045t的液體石蠟、甲基硅油或植物油中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。進一步優(yōu)選的制備方法為步驟(b)中混合物加熱熔融溫度為6085t:，攪拌時間為3()分鐘，滴制溫度為6085°C、滴管口徑為1.13.5毫米，冷凝劑為()1『C的液體石船或甲基硅油。最佳的制備方法為步驟(b)中混合物加熱熔融溫度為64。C，滴制溫度為frrC、滴管口徑為1.22.5毫米，冷凝劑為O'C的甲基硅油。以上組成在生產(chǎn)時可按照相應的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為爭位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重鏡配比比例不變。本發(fā)明藥物主要用于治療急、慢性支氣管炎及各種刺激引起的咳嗽。本發(fā)明的藥物在使用時可根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日1一3次，每日各生藥用量以國家藥典用藥量為準，不超過藥典規(guī)定量。本發(fā)明所制備的滴丸，除了具有常規(guī)滴丸劑優(yōu)點如制備簡單、質(zhì)量穩(wěn)定、可使液體藥物固體化、給藥方便、高效、速效外，其最大的優(yōu)點在于1、本發(fā)明所選用輔料純天然程度高本發(fā)明中所使用的基質(zhì)輔料來源于天然植物或以天然植物來源的基質(zhì)輔料為主，例如所選用的基質(zhì)輔料為木糖醇與淀粉或乳糖醇與淀粉或木糖醇與阿拉伯膠，此基質(zhì)輔料具有純天然程度高，毒副作用低，口感好，溶散時限短，起效快，是一種新型基質(zhì)輔料，可以用來替代目前的化學合成基質(zhì)輔料，以此種輔料制成的滴丸，可以解決目前滴丸基質(zhì)所面臨的純天然程度低，越來越不能滿足人們要求回歸自然、服用低毒、無毒副作用的純天然藥物的問題。2、解決中藥出口中的一些問題本發(fā)明藥物也可解決中藥制劑，特別是滴丸制劑在出口過程中所遇到的一些問題，解決因為不同的國家，尤其是工業(yè)發(fā)達的歐洲國家對中藥滴丸制劑所選用的輔料的不同認定，克服作為保健食品出口的滴丸制劑所選用的輔料聚乙二醇并不在某些國家的食品添加劑目錄中的缺陷，提高中藥滴丸制劑走向國際市場，增強國際市場的競爭能力。3、解決滴丸口味較差的問題并進一歩提高藥物起效速度(溶散時限)以此種基質(zhì)輔料制成的本發(fā)明藥物滴丸，可改善中藥制劑、特別是目前滴丸制劑口味不佳的缺點，改善口感，更易為患者接受，而且采用本發(fā)明藥物所選用的輔料制成的滴丸具有更短的溶散時限，使藥物起效更快。4、更高的安全性及解決滴丸存貯過程中的一些問題本發(fā)明所選用的基質(zhì)不僅是食品工業(yè)中常用的添加劑、營養(yǎng)劑，而且也可作藥用，但未見其作為藥物基質(zhì)輔料用，因此，就基質(zhì)而言絕對安全、無毒副作用，大量試驗證明，此輔料制成的滴丸可降低有效成分在貯存過程中的析出、滴丸粘丸、易吸潮變軟等缺點，可適宜工業(yè)化大生產(chǎn)。對于本領域技術人員而言，根據(jù)本發(fā)明所公丌的技術內(nèi)容，本領域技術人員將很清楚木發(fā)明的其它實施方案，本發(fā)明實施例僅作為示例。在不違反本發(fā)明主旨及范圍的情況下，可對本發(fā)明進行各種改變和改進。例如，使用不同的原料藥或提取物或藥物活性成分或藥物有效成分與本發(fā)明所提供的輔料制成各種不同制劑，特別是滴丸劑，但只要使用本發(fā)明所述的輔料，均在本發(fā)明保護范圍之內(nèi)。為了更好地理解本發(fā)明，下面用本發(fā)明新基質(zhì)制成的磷酸苯丙哌啉滴丸(按照實施例I制備，以下簡稱新磷酸苯丙哌啉滴丸)；與(按照申請?zhí)枮?213:WM.具體實施方式I制備，以下簡稱舊磷酸苯丙哌啉滴丸)的溶散時限、滴丸軟硬度、滴丸粘丸等試驗說明本發(fā)明的優(yōu)點。試驗例l:溶散時限、重量差異對比實驗例體外試驗新磷酸苯丙哌啉滴丸與舊磷酸苯丙哌啉滴丸進行比較，通過測定溶散時限，考察其良好的釋放效果；通過測定丸重差異等指標，考察其制備工藝是否成熟，是否適合工業(yè)化生產(chǎn)。1.試驗用藥新磷酸苯丙哌啉滴丸，舊磷酸苯丙哌啉滴丸。2.方法和結(jié)果溶散時限按《中國藥典》該項下方法進行測定；丸重差異按《中國藥典》該項F方法進行測定。試驗結(jié)果見表l。表1三批以新磷酸苯丙哌啉滴丸與舊磷酸苯丙哌啉滴丸溶散時限、重量差異比較<table>complextableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>上述實驗數(shù)據(jù)顯示，新磷酸苯丙哌啉滴丸的溶散時限較舊磷酸苯丙哌啉滴丸少，新、舊磷酸苯丙哌啉滴丸的丸重差異控制在藥典規(guī)定范圍內(nèi)。試驗結(jié)果說明，新型基質(zhì)輔料制成的新磷酸苯丙哌啉滴丸更利于藥物在最短的時間發(fā)揮作用，新、舊磷酸苯丙哌啉滴丸的丸!i差異均控制在藥典規(guī)定范圍以內(nèi)，可工業(yè)化生產(chǎn)。試驗例2:新磷酸苯丙哌啉滴丸與舊磷酸苯丙哌啉滴丸軟硬度、滴丸粘丸的比較觀察通過新磷酸苯丙哌啉滴丸與舊磷酸苯丙哌啉滴丸進行比較，測定上述等指標，考察其效果。1.試驗用藥新磷酸苯丙哌啉滴丸；舊磷酸苯丙哌啉滴丸。2.方法和結(jié)果取新磷酸苯丙哌啉滴丸與舊磷酸苯丙哌啉滴丸各三批次，分別裝于瓷瓶內(nèi)，并用瓶塞密封好。將其放入底部有飽和Nacl(濕度75%)溶液的干燥器中，再將干燥器放入恒溫仰。CT燥箱中，定時取樣，觀察滴丸軟硬度、滴丸粘丸等情況，結(jié)果見表2.1、表2.2。表2.1三批舊磷酸苯丙哌啉滴丸留樣觀察比較<table>Complextableseetheoriginaldocumentpagex</column></row><table>表2.1、2.2的試驗數(shù)據(jù)顯示，新磷酸苯丙昵啉滴丸軟硬度變化與舊磷酸苯丙哌啉滴丸W似，稍強；新磷酸苯丙哌啉滴丸粘丸變化、硬度變化與舊磷酸苯丙哌啉滴丸相似。試驗AW說明，新、舊磷酸苯丙哌啉滴丸粘丸變化、硬度變化相似，說明此天然基質(zhì)輔料i，J鋝代ti而化學合成輔料，可工業(yè)化生產(chǎn)。具體實施例方式實施例l(a)取磷酸苯丙哌啉6.0g、木糖醇18.3g、淀粉6.7g備用;(b)取木糖醇和淀粉混合均勻，加入上述磷酸苯丙哌啉充分混合，混合物在6rc加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為12分鐘，保溫，在64。C溫度下滴制、滴管口徑為1.2丄5毫米，滴入(rc的甲基硅油中，制成iooo粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例2(a)取磷酸苯丙哌啉20g、乳糖醇76.9g、淀粉23.1g備用；(b)取乳糖醇和淀粉混合均勻，加入上述磷酸苯丙哌啉充分混合，混合物在erc加熱裕融，攪拌均勻，攪拌時間為30分鐘，保溫，在64"C溫度下滴制、滴管口徑為毫米，滴入O'C的甲基硅油中，制成3000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例3(a)取磷酸苯丙哌啉40g、木糖醇71.4g、阿拉伯膠28.6g備用；(b)取木糖醇和阿拉伯膠混合均勻，加入上述磷酸苯丙哌啉充分混合，混合物在evrc加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為！O分鐘，保溫，在64。C溫度下滴制、滴管n徑為1.22.5,米，滴入()'C的甲基硅油中，制成4000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例4(a)取磷酸苯丙哌啉60g、木糖醇80g、淀粉20g備用；(b)取木糖醇和淀粉混合均勻，加入上述磷酸苯丙哌啉充分混合，混合物在157(rc加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為60分鐘，保溫，在w)7(rc溫度下滴制、滴管口徑為2.5毫米，滴入一1()1(rC的甲基硅油中，制成5000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例5(a)取磷酸苯丙哌啉25g、木糖醇62.5g、淀粉37.5g備用；(b)取木糖醇與淀粉混合均勻，加入上述磷酸苯丙哌啉，混合物在951lr/C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為30分鐘，保溫，在8595。C溫度下滴制、滴管口徑為1.()1.(>毫氷，滴入4()45"的植物油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例6(a)取磷酸苯丙哌啉15g、麥芽糖100g備用；(b)取麥芽糖加入上述磷酸苯丙哌啉，混合物在7()75。C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為5分鐘，保溫，在7075。C溫度下滴制、滴管口徑為1.2()3.()毫米，滴入1(卜15。C的液體石蠟中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得實施例7(a)取磷酸苯丙哌啉20g、木糖醇80g、環(huán)糊精20g備用；(b)取木糖醇和環(huán)糊精混合混勻，加入上述磷酸苯丙哌啉，混合物在6575t:加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為20分鐘，保溫，在587(TC保溫滴制，滴入1L"C液體石蠟中，制成滴丸K)00粒滴丸，即得。實施例8(a)取磷酸苯丙哌啉3.0g、木糖醇19.9g、預膠化淀粉8.0g備用；(b)取木糖醇與預膠化淀粉混合均勻，加入上述磷酸苯丙哌啉，混合物在6575。C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為120分鐘，保溫，在65。C溫度下滴制、滴管口徑為1.():').n毫米，^—15t;的植物油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例9(a)取磷酸苯丙哌啉3.5g、乳糖醇26.6g、淀粉3.4g備用；(b)取乳糖醇與淀粉的混合混合，加入上述磷酸苯丙哌啉，混合物在wrc加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為25分鐘，保溫，在60t:溫度下滴制、滴管口徑為1.i:L5毫米，滴入()18"C的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例10(a)取磷酸苯丙哌啉4.0g、木糖醇25.5g、阿拉伯膠3.5g備用；(b)取木糖醇和阿拉伯膠的混合混勻，加入上述磷酸苯丙哌啉，混合物在^。C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為15分鐘，保溫，在85'C溫度下滴制、滴管口徑為毫米，滴入2()28X:的液體石蠟中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例11(a)取磷酸苯丙哌啉4.5g、木糖醇28.0g、海藻酸2.0g備用；(b)取木糖醇和海藻酸混合混勻，加入上述磷酸苯丙哌啉，混合物在7,VC加熱熔融，攪撲均勻，攪拌時間為70分鐘，保溫，在75。C溫度下滴制、滴管口徑為1.2):)>.5毫米，滴入K)i5。C的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例12(a)取磷酸苯丙哌啉5.0g、木糖醇16.6g、羧甲基纖維素鈉".0g備用；(b)取木糖醇和羧甲基纖維素鈉混合均勻，加入上述磷酸苯丙哌啉，混合物在柳""C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為20分鐘，保溫，在7()75。C溫度下滴制、滴管口徑為15毫米，滴入33。C的液體石蠟中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得°實施例13(a)取磷酸苯丙哌啉5.5g、乳糖醇24.0g、瓊脂10.0g備用；(b)取乳糖醇和瓊脂混合均勻，加入上述磷酸苯丙哌啉，混合物在6070℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10分鐘，保溫，在6267℃溫度下滴制、滴管口徑為1.22.5毫米，滴入4℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例14(a)取磷酸苯丙哌啉6.5g、木糖醇85g、阿拉伯膠15g備用；(b)取木糖醇和阿拉伯膠混合均勻，加入上述磷酸苯丙哌啉，混合物在5585℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為45分鐘，保溫，在5868℃溫度下滴制、滴管口徑為i.212.5毫米，滴入Ot的甲基硅油中，制成3000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例15(a)取磷酸苯丙哌啉60g、乳糖醇70g、羥丙基甲基纖維素20g備用；(b)取乳糖醇和羥丙基甲基纖維素混合，加入上述磷酸苯丙哌啉，充分混合，混合物在69℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為75分鐘，保溫，在69℃溫度下滴制、滴管口徑為1.22.5毫米，滴入8r的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例16(a)取磷酸苯丙哌啉7.0g、木糖醇16.0g、甲基纖維素4.5g備用；(b)取木糖醇和甲基纖維素混勻，加入上述磷酸苯丙哌啉充分混合，混合物在6070℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為90分鐘，保溫，在6266℃溫度下滴制、滴管「1徑為2.5毫米，滴入Ot的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例17(a)取磷酸苯丙哌啉150g、山梨醇150g、羧甲基淀粉50g備用；(b)取山梨醇和羧甲基淀粉混勻，加入上述磷酸苯丙哌啉充分混合，混合物在5878℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為2()5()分鐘，保溫，在5868℃溫度下滴制、滴管口徑為1.22.5毫米，滴入58℃的甲基硅油中，制成10000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例18(a)取磷酸苯丙哌啉55g、木糖醇S5g、乳糖5g備用；(b)取木糖醇和乳糖混勻，加入上述磷酸苯丙哌啉充分混合，混合物在6070加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1525分鐘，保溫，在6266℃溫度下滴制、滴管口徑為1.211。毫米，滴入015℃的液體石蠟中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例19(a)取磷酸苯丙哌啉5.5g、木糖醇20.5、淀粉7.5g備用；(b)取木糖醇和淀粉混合均勻，加入上述磷酸苯丙哌啉充分混合，混合物在6rc加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為30分鐘，保溫，在64。C溫度下滴制、滴管口徑為2.()毫米，滴入(lt的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例20(a)取磷酸苯丙哌啉6.0g、乳糖醇19.5g、淀粉4.5g備用；(b)取乳糖醇和淀粉混合均勻，加入上述磷酸苯丙哌啉充分混合，混合物在erc加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為IO分鐘，保溫，在WC溫度下滴制、滴管口徑為1.2毫米，滴入(l'C的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例21(a)取磷酸苯丙哌啉4.Og、木糖醇20.0g、阿拉伯膠5.0g備用；(b)取木糖醇和阿拉伯膠混合均勻，加入上述磷酸苯丙哌啉充分混合，混合物在6/TC加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為2()分鐘，保溫，在64i:溫度下滴制、滴管口徑為2.5毫米，滴入(rc的甲基硅油中，制成iooo粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例22(a)取磷酸苯丙哌啉6.0g、木糖醇18.0g、淀粉10.0g備用；(b)取木糖醇和淀粉混合均勻，加入上述磷酸苯丙哌啉充分混合，混合物在70"C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為25分鐘，保溫，在6566"溫度下滴制、滴管口徑為1.21毫米，滴入6。C的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。實施例23(a)取磷酸苯丙哌啉7.5g、木糖醇26.4g、淀粉7.6g備用；(b)取木糖醇與淀粉混合均勻，加入上述磷酸苯丙哌啉，混合物在115。C加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為3()分鐘，保溫，在95。C溫度下滴制、滴管口徑為1.0毫米，滴入l.VC的植物油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。權利要求1.一種含磷酸苯丙哌啉的滴丸，其特征在于該藥物包括磷酸苯丙哌啉、適量輔料，其中輔料包括填充劑和增塑性基質(zhì)，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結(jié)晶水化合物；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料預膠化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖。2.如權利要求1所述含磷酸苯丙哌啉的滴丸，其特征在于其中的填充劑輔料選自下述一種或---種以上的植物來源天然輔料木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料淀粉、阿拉伯膠。3.如權利要求2所述含磷酸苯丙哌啉的滴丸，其特征在于所述輔料為木糖醇和淀粉，木糖醉與淀粉的重量之比為h0.21:0.3;或為乳糖醇和淀粉，乳糖醇與淀粉的重量之比為1:().21:0.3;或為木糖醇和阿拉伯膠，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1:0.21:0.4。4.如權利要求1所述含磷酸苯丙哌啉的滴丸，其特征在于輔料與磷酸苯丙哌啉的重量之比為5.如權利要求4所述含磷酸苯丙哌啉的滴丸，其特征在于輔料與磷酸苯丙哌啉的重量之比為1:().1h0.6。6.如權利要求1所述含磷酸苯丙哌啉的滴丸，其特征在于輔料與磷酸苯丙哌啉的重量之比為1:0.21:0.4。7.—種含磷酸苯丙哌啉的滴丸的制備方法，包括如下步驟(a)取磷酸苯丙哌啉、輔料備用；(b)向適量輔料中加入磷酸苯丙哌啉細粉，充分混合，混合物在45115i:'加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1120分鐘，保溫，在4595'C溫度下滴制、滴管口徑為1.()'U)'i米，滴入-2()45。C的液體石蠟、甲基硅油或植物油中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。8.如權利要求7所述含磷酸苯丙哌啉的滴丸的制備方法，其特征在于混合物加熱熔融溫度為e()85。C，攪拌時間為1030分鐘，滴制溫度為6085°C、滴管口徑為1.115毫米'冷凝劑為()18。C的液體石蠟或甲基硅油。9.如權利要求8所述含磷酸苯丙哌啉的滴丸的制備方法，其特征在于混合物加熱熔融溫度為64°C，滴制溫度為64t:、滴管口徑為1.22.5毫米，冷凝劑為()。C的甲基硅油。全文摘要本發(fā)明提供一種以新型天然基質(zhì)輔料與磷酸苯丙哌啉制備的治療疼痛的藥物。本發(fā)明克服了目前滴丸所用輔料純天然程度不高、以及目前常用的化學合成輔料不在某些國家的食品添加劑目錄中、滴丸口感較差的缺點，是一種天然程度更高，安全性更強、毒副作用更低的藥物制劑。文檔編號A61K9/20GK101194892SQ20061012996公開日2008年6月11日申請日期2006年12月8日優(yōu)先權日2006年12月8日發(fā)明者李永強,鄭永鋒申請人:天津天士力制藥股份有限公司