專利名稱：一種治療頭痛的舌下口含片及其制備方法
一種治療頭痛的舌下口含片及其制備方法
駄領(lǐng)^
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體而言，是涉及以一種治療頭痛的舌下口含片及其制備方法。
糊狀
頭痛是一種常見病，雖有部分中西藥物可用，但效果均不甚理想，尤其是對(duì)治療血虛、 血瘀型的肝陽頭痛的藥物，藥物的療效和藥物起效速度更是影響患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵因素。 現(xiàn)常用的治療頭痛的西藥有麥角胺咖啡因，它是一種血管擴(kuò)張劑，只適合于腦動(dòng)脈缺血性痰 病。1988年生產(chǎn)的氟桂嗪膠囊其作用機(jī)理是選擇性的抑制鈣進(jìn)入細(xì)胞，以減少靜脈的收縮。 目前報(bào)導(dǎo)的治療頭痛的中成藥有正天丸，它是中西藥合方，其機(jī)理是活血化瘀，并配有西藥 的止痛劑，此藥只適合于外感頭痛之類，而對(duì)中醫(yī)稱謂的內(nèi)傷型頭痛、血虛血瘀肝陽頭痛則 效果不佳。
目前治療頭痛的中藥很多，劑型多為沖劑、顆粒劑，顆粒劑存在溶解速度較慢，服用藥 量大，內(nèi)服口感不佳，服用及攜帶不便等缺點(diǎn)。如申請(qǐng)日為1993. 1.9,申請(qǐng)?zhí)枮?3100050.r)， 授權(quán)公告號(hào)為CN1047938C,發(fā)明名稱為一種治療頭痛的中藥的專利申請(qǐng)，該發(fā)明提供了一種 治療頭痛的中藥顆粒劑，該顆粒劑雖然療效確定且較湯劑服用方便，但溶解速度較慢仍然使 其使用受到限制。舌下片制劑，它具有可以在舌下含化，從靜脈快速吸收，藥物直接進(jìn)入血 液循環(huán)，服用方便，減少不良反應(yīng)，提高療效，具有注射劑雷同作用等優(yōu)點(diǎn)。但是在中藥上， 至今從未應(yīng)用，特別在目前中藥注射液由于成分復(fù)雜，制備困難，因此臨床效果得不到保障， 更甚者出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此中藥舌下片劑型的開發(fā)在臨床上應(yīng)用，及對(duì)中藥現(xiàn)代化均有實(shí)際 的價(jià)值及意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療頭痛的舌下片劑及其制備方法。
本發(fā)明藥物組成包括當(dāng)歸4 9重量份、川芎4 9重量份、白芍2 8重量份、熟地2~ 8重量份、勾藤10 15重量份、雞血藤10 15重量份、夏枯草10 15重量份、決明子10 15重量份、珍珠母10 15重量份、元胡4 9重量份、細(xì)辛0,5 2重量份；適量輔料組成。
優(yōu)選的本發(fā)明藥物組成包括當(dāng)歸5 7重量份、川芎5 7重量份、白芍4 6重量份、 熟地4 6重量份、勾藤12 14重量份、雞血藤12 14重量份、夏枯草12 I4重量份、決 明子12 14重量份、珍珠母12 14重量份、元胡5 7重量份、細(xì)辛1 1.5重量份；適壁 輔料組成。
最佳的本發(fā)明藥物組成包括當(dāng)歸6.75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟 地5.4重量份、勾藤13.5重量份、雞血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、決明子13.5覓 量份、珍珠母13,5重量份、元胡6.75重量份、細(xì)辛1.34重量份；適量輔料組成。
本發(fā)明藥物所用的輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑；填充劑為木糖醇、山 梨醇、甘露醇中的一種或幾種；所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉；所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷 酮(PVP)、淀粉漿一種或組合；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅中的一種或組合。。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑常規(guī)方法制備。本發(fā)明藥物有效成分可以采用以下方法-水提法、水提醇沉法、萃取法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、連續(xù)回流提取法、大孔樹脂 吸附法制備。也可將這些原料藥粉碎成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些藥物一起 水煎，然后濃縮水煎液，制成口服液；也也可以將本發(fā)明藥物所用原料藥粉碎，將原料藥粉 碎成分與輔料混合均勻，直接壓片。本發(fā)明可以采用上述提取方法、制成任何-種藥劑學(xué)1: 所說的劑型；如片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、 口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、裔劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、軟膏劑、硬 裔劑、噴霧劑、滴丸、軟膠囊等制劑形式，但優(yōu)選采用下述方法提取原料藥，并制備成舌下 含片，但這不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的限制。
本發(fā)明治療頭痛的舌下含片的制備方法，包括如下步驟
(a) :提取物的制備取當(dāng)歸4 9重量份、川芎4 9重量份、白芍2 8重量份、熟地2 8重量份、勾藤10 15重量份、雞血藤10 15重量份、夏枯草10 15重量份、決明子1() 15重量份、珍珠母10 15重量份、元胡4 9重量份、細(xì)辛0.5 2重量份備用；以上十一 味，當(dāng)歸、川芎、白芍、延胡索加乙醇，加熱回流，回流液另器儲(chǔ)存；藥渣與除鉤藤外的其 余熟地黃等六味加水煎煮2 4次，在最后一次煎煮時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮，加乙 醉醉沉，靜置，濾過，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮濾液，千燥至干浸食，
(b) :取上述藥粉與輔料混合，按照常規(guī)方法制粒，制成舌下口含片。 優(yōu)選的本發(fā)明治療頭痛的舌下含片的制備方法，包括如下步驟
(
a) :提取物的制備取當(dāng)歸5 7重量份、川芎5 7重量份、白芍4 6重量份、熟地4 6重量份、勾藤12 14重量份、雞血藤12 14重量份、夏枯草12 14重量份、決明子12 14重量份、珍珠母12 14重量份、元胡5 7重量份、細(xì)辛1 1.5重量份備用；以上七一味， 當(dāng)歸、川芎、白芍、延胡索加60~80%乙醉，加熱回流1 3小時(shí)，回流液另器儲(chǔ)存；藥渣 與除鉤藤外的其余熟地黃等六味加水煎煮2 4次，每次0.5 2小時(shí)，在最后--次煎煮時(shí)加 入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05 1. 15(45 60X:)，加乙醇使含醇量達(dá)6() 70%，靜置18 30小時(shí)，濾過，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為 1.05 1.25(45 60")，干燥至干浸裔，粉碎成細(xì)粉備用；
(b) :取上述藥粉與輔料混合，按照常規(guī)方法制粒，制成舌下口含片。
最佳的本發(fā)明治療頭痛的舌下含片的制備方法，包括如下步驟
(
a) :提取物的制備取當(dāng)歸6,75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4 重量份、勾藤13.5重量份、雞血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、決明子13.5重量份、 珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量份、細(xì)辛1，34重量份備用；以上十一味，當(dāng)歸、川芎、 白芍、延胡索加70%乙醇，加熱回流2小時(shí)，回流液另器儲(chǔ)存；藥渣與除鉤藤外的其余熟地 黃等六味加水煎煮三次，每次1小時(shí)，在第三次煎煮時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至+甘 對(duì)密度為1.09 1. 13(55t:)，加乙醇使含醇量達(dá)65%,靜置24小時(shí)，濾過，濾液與上述回流 液合并，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.10 1.20(55t:)，干燥至干浸膏，粉碎成細(xì)粉備 用；
(b) :取上述藥粉與輔料混合，按照常規(guī)方法制粒，制成舌下口含片。 本發(fā)明藥物組成在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以
噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料 重量配比比例不變。
以上各組成中的單味中藥，尤其是佐藥、使藥或佐藥與使藥，可以單獨(dú)或同時(shí)被適當(dāng)?shù)?具有相同藥性、功效的中藥替換，替換后中藥制劑及其藥物作用不變。
本發(fā)明的藥物在使用時(shí)可根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每曰1一3次，每日各生藥用 量以國家藥典用藥量為準(zhǔn)，不超過藥典規(guī)定量。
本發(fā)明所制備的片劑給藥方便，適于年老的患者服用。本發(fā)明藥物是經(jīng)過大量試驗(yàn)證實(shí) 的，具有治療頭痛的藥物。
取按照實(shí)施例5獲得本發(fā)明藥物，經(jīng)門診臨床試驗(yàn)應(yīng)用300例，其中男性IOO例.女 性200例，年齡14—70歲，病程2個(gè)月 30年，均為頭痛或偏頭痛，全部病例無神經(jīng)系統(tǒng)
異常體征，其中部分病人均曾服過麥角胺咖啡因，天麻素、去痛片等藥物其臨床觀察結(jié)果:
療效例數(shù)百分率(％)
治愈8528.3
有效8628.7
顯效10133.7
無效289.8
臨床應(yīng)用證明，本發(fā)明藥物具有良好的治療頭痛的作用，其總有效率為90.2%。
靴雄討
實(shí)施例l:
取當(dāng)歸40g、川芎40g、白芍20g、熟地20g、勾藤100g、雞血藤100g、夏枯草10()g、 決明子100g、珍珠母100g、元胡40g、細(xì)辛5g備用；以上十一味，當(dāng)歸、川芎、白芍、延 胡索加乙醇，加熱回流，回流液另器儲(chǔ)存；藥渣與除鉤藤外的其余熟地黃等六味加水煎^￡1 次，在第三次煎煮時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮，加乙醇醇沉，靜置，濾過，濾液^ii: 述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮濾液，干燥至干浸裔，粉碎成細(xì)粉；
取上述細(xì)粉1008加入羧甲基酸鈉4.58、 PVP30g、木糖醇215g、硬脂酸鎂5g,混合均勻， 過篩，按常規(guī)方法壓片制成每片100mg，即得。
實(shí)施例2:
取當(dāng)歸7g、川芎5g、白芍6g、熟地4g、勾藤14g、雞血藤12g、夏枯草14g、決明子 12g、珍珠母14g、元胡5g、細(xì)辛lg備用；以上十一味，當(dāng)歸、川芎、白芍、延胡索加70% 乙醇，加熱回流2小時(shí)，回流液另器儲(chǔ)存藥渣與除鉤藤外的其余熟地黃等六味加水煎煮二 次，每次1小時(shí)，在第三次煎煮時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至55C、相對(duì)密度為1.1>9 1. 13，加乙醇使含醇量達(dá)65%，靜置24小時(shí)，濾過，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙 醇并濃縮至55"C、相對(duì)密度為1.10 1.20,干燥至干浸裔，粉碎成細(xì)粉；
取上述細(xì)粉108加入羧甲基酸鈉2.28、淀粉槳6g、甘露醇25g、 二氧化硅0.8g，混合均 勻，過篩，按常規(guī)方法壓片制成每片100mg，即得。
實(shí)施例3:
取當(dāng)歸6.75g、川芎6.75g、白芍5.4g、熟地5.4g、勾藤13.5g、雞血藤13.5g、夏枯草13.5g、 決明子13.5g、珍珠母13.5g、元胡6.75g、細(xì)辛1.34g備用；以上i"一味，當(dāng)歸、川芎、白芍、 延胡索加70%乙醇，加熱回流2小時(shí)，回流液另器儲(chǔ)存；藥渣與除鉤藤外的其余熟地黃等六
味加水煎煮三次，每次1小時(shí)，在第三次煎煮時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至相對(duì)爽度
為1.09 1.13(55X:),加乙醇使含醇量達(dá)65%，靜置24小時(shí)，濾過，濾液與上述回流液合并， 減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.10~1.20(55TC),干燥至干浸裔，粉碎成細(xì)粉
取上述細(xì)粉8g加入羧甲基酸鈉3.2g、淀粉漿8g、木糖醇15g、山梨醇5g、硬脂酸鎂(0.5g), 混合均勻，過篩，按常規(guī)方法壓片制成每片100mg,即得。
實(shí)施例4:
取當(dāng)歸405. 6g、川芎405. 6g、白芍324. 3g、熟地黃324. 3g、鉤藤810. Hg、雞血藤HK、 夏枯草810.8g、決明子810.8g、珍珠母810.8g、延胡索405.6g、細(xì)辛80.Hg備用； 以上十一味，當(dāng)歸、川芎、白芍、延胡索加70%乙醇，加熱回流2小時(shí)，回流液另器儲(chǔ)存； 藥渣與除鉤藤外的其余熟地黃等六味加水煎煮三次，每次1小時(shí)，在第三次煎煮時(shí)加入鉤藤， 合并煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.09 1.13(55")，加乙醇使含醇量達(dá)65%，靜置24小時(shí)， 濾過，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.10 1.20(55*C)，干燥至 干浸膏，粉碎成細(xì)粉；
取上述細(xì)粉250g加入羧甲基酸鈉55g、聚乙烯吡咯烷酮45g、木糖醇450g、甘露醇150g、 二氧化硅15g，混合均勻，過篩，按常規(guī)方法壓片制成每片100mg，即得。
實(shí)施例S:
按比例取當(dāng)歸338g、川芎338g、白芍170.3g、熟地270.3g、勾藤675.7g、雞血藤675.7g、 夏枯草675.7g、決明子675.7g、珍珠母675.7g、延胡索338g、細(xì)辛67.3g，以上十一味，3 歸、川芎、白芍、延胡索加70%乙醇，加熱回流2小時(shí)，回流液另器儲(chǔ)存；藥渣與除鉤藤外 的其余熟地黃等六味加水煎煮三次，每次1小時(shí)，在第三次煎煮時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減 壓濃縮至55C、相對(duì)密度為1.09 1. 13，加乙醇使含醇量達(dá)65%，靜置24小時(shí)，濾過，濾 液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至55"、相對(duì)密度為1.10 1.20，噴霧千燥，粉 碎得到藥粉；
取上述細(xì)粉100g加入羧甲基酸鈉55g、聚乙烯吡咯烷酮55g、木糖醇200g、甘露醉350g、 二氧化硅8g,混合均勻，過篩，按常規(guī)方法壓片制成每片100mg，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療頭痛的舌下含片，其特征在于該藥物包括當(dāng)歸4～9重量份、川芎4～9重量份、白芍2～8重量份、熟地2～8重量份、勾藤10～15重量份、雞血藤10～15重量份、夏枯草10～15重量份、決明子10～15重量份、珍珠母10～15重量份、元胡4～9重量份、細(xì)辛0.5～2重量份；適量輔料組成。
2. 如權(quán)利要求1所述的治療頭痛的舌下含片，^fiE3E于該藥物包括當(dāng)歸5 7重量份、川 芎5 7重量份、白芍4 6重量份、熟地4 6重量份、勾藤12 14重量份、雞血藤12 14 重量份、夏枯草12 14重量份、決明子12 14重量份、珍珠母12 14重量份、元胡5 7 重量份、細(xì)辛1 L5重量份；適量輔料組成。
3. 如權(quán)利要求2所述的治療頭痛的舌下含片，其mE在于該藥物包括當(dāng)歸6.75重量份、川 芎6，75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4重量份、勾藤13.5重量份、雞血藤13.5重量份、 夏枯草13,5重量份、決明子13.5重量份、珍珠母13.5重量份、元胡6/75重量份、細(xì)辛1.34 重量份適量輔料組成。
4. 如權(quán)利要求l、 2或3所述的治療頭痛的舌下含片，其特征在于其中所述的輔料包括填 充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑；填充劑為木糖醉、山梨醇、甘露醇中的一種或幾種；所述 崩解劑為羧甲基淀粉鈉；所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、淀粉漿一種或組合；所述的 潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅中的一種或組合。
5. —種治療頭痛的舌下含片的制備方法，^ffi^1,包括如下步驟(a) :提取物的制備取當(dāng)歸4 9重量份、川芎4~9重量份、白芍2~8重量份、熟地2 8重量份、勾藤10 15重量份、雞血藤10 15重量份、夏枯草10 15重量份、決明子10 15重量份、珍珠母10~15重量份、元胡4 9重量份、細(xì)辛0.5 2重量份備用；以上十一 味，當(dāng)歸、川芎、白芍、延胡索加乙醇，加熱回流，回流液另器儲(chǔ)存藥渣與除鉤藤外的其 余熟地黃等六味加水煎煮2 4次，在最后一次煎煮時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮，加乙 醇醇沉，靜置，濾過，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮濾液，干燥至干浸膏， 粉碎成細(xì)粉備用(b) :取上述藥粉與輔料混合，按照常規(guī)方法制粒，制成舌下口含片。
6. 如權(quán)利要求5所述治療頭痛的舌下口含片的制備方法，^E在于，包括如下歩驟(a):提取物的制備取當(dāng)歸5 7重量份、川芎5 7重量份、白芍4 6重量份、^地4 6重量份、勾藤12 14重量份、雞血藤12 14重量份、夏枯草12 14重量份、決明子12 14重量份、珍珠母12~14重量份、元胡5 7重量份、細(xì)辛1 1.5重量份備用；以上十--味， 當(dāng)歸、川芎、白芍、延胡索加60 80%乙醇，加熱回流1 3小時(shí)，回流液另器儲(chǔ)存；藥渣 與除鉤藤外的其余熟地黃等六味加水煎煮2~4次，每次0.5 2小時(shí)，在最后-次煎煮時(shí)加 入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至45 60TC、相對(duì)密度為1.05 1.15,加乙醇使含醇量達(dá)60 70%,靜置18 30小時(shí)，濾過，濾液與上述回流液合并，減壓回收乙醇并濃縮至45 6()X:、 相對(duì)密度為1.05 1.25，干燥至干浸膏，粉碎成細(xì)粉備用；(b):取上述藥粉與輔料混合，按照常規(guī)方法制粒，制成舌下口含片。
7.如權(quán)利要求6所述治療頭痛的舌下口含片的制備方法，^BES于，包括如下步驟(a) :提取物的制備取當(dāng)歸6.75重量份、川彎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4 重量份、勾藤13.5重量份、雞血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、決明子13.5重量份、 珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量佾、細(xì)辛1,34重量份備用以上十一味，當(dāng)歸、川芎、 白芍、延胡索加70%乙醇，加熱回流2小時(shí)，回流液另器儲(chǔ)存；藥渣與除鉤藤外的其余熟地 黃等六味加水煎煮三次，每次1小時(shí)，在第三次煎煮時(shí)加入鉤藤，合并煎液，減壓濃縮至55 "、相對(duì)密度為1.09 1. 13，加乙醇使含醇量達(dá)65%,靜置24小時(shí)，濾過，濾液與上述回 流液合并，減壓回收乙醉并濃縮至55"、相對(duì)密度為U0 1.20，干燥至干浸膏，粉碎成細(xì) 粉備用；(b) :取上述藥粉與輔料混合，按照常規(guī)方法制粒，制成舌下口含片。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于治療頭痛的舌下含片及其制備方法。本發(fā)明是將當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細(xì)辛制成舌下含片。本發(fā)明制備的舌下含片可使藥物避免胃腸道消化酶和肝臟首過代謝對(duì)藥物的破壞，提高生物利用度，能使藥物迅速吸收，迅速發(fā)揮藥效。
文檔編號(hào)A61K36/804GK101194967SQ200610129958
公開日2008年6月11日 申請(qǐng)日期2006年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月8日
發(fā)明者李永強(qiáng), 鄭永鋒 申請(qǐng)人:天津天士力制藥股份有限公司