專利名稱：磷酸苯丙哌林滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是磷酸苯丙哌林滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
磷酸苯丙哌林為非成癮性鎮(zhèn)咳藥，能抑制咳嗽中樞，也能抑制肺及胸膜牽張感受器引起的肺-迷走神經(jīng)反射，且能舒張支氣管平滑肌。即兼有中樞性和末梢性雙重鎮(zhèn)咳作用機(jī)制。磷酸苯丙哌林口服易吸收，服藥后10～20分鐘生效，鎮(zhèn)咳作用可維持4～7小時(shí)。臨床用于治療急、慢性支氣管炎及各種刺激引起的咳嗽。
磷酸苯丙哌林微帶特臭，味苦，在水中易溶，但其片劑崩解時(shí)間長(zhǎng)，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了磷酸苯丙哌林治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成磷酸苯丙哌林滴丸劑，從而克服磷酸苯丙哌林片的以上缺陷，使磷酸苯丙哌林的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的磷酸苯丙哌林滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點(diǎn)，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點(diǎn)，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的磷酸苯丙哌林細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中磷酸苯丙哌林(Benproperine phosphate)的化學(xué)名稱為1-[2-(2-芐基苯氧基)-1-甲基乙基]哌啶磷酸鹽，分子式為C21H27NO·H3PO4，分子量為407.44，結(jié)構(gòu)式為 本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測(cè)對(duì)照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測(cè)指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時(shí)限照崩解時(shí)限檢查法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以水900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10、20、30、40分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過，取濾液，照分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄IV A)，在270nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度；另精密稱取磷酸苯丙哌林對(duì)照品適量，加水溶解制成對(duì)照品溶液，同法測(cè)定，計(jì)算溶出量。
二、市售磷酸苯丙哌林片檢測(cè)結(jié)果1.崩解時(shí)間42分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)1020 3040溶出度(％)36.9 78.3 84.2 91.5三、實(shí)例1樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間1分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)1020 3040溶出度(％)68.4 98.7 99.0 98.6
四、實(shí)例2樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間1分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)58.697.399.4100.2五、實(shí)例3樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間1分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)63.599.498.399.2六、實(shí)例4樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間2分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)53.996.598.799.9七、實(shí)例5樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)57.293.698.697.3八、實(shí)例6樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)56.491.497.899.0
具體實(shí)施例方式
一、實(shí)例1處方磷酸苯丙哌林5g聚乙二醇600015g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的磷酸苯丙哌林細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實(shí)例2處方磷酸苯丙哌林5g聚乙二醇400015g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的磷酸苯丙哌林細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實(shí)例3處方磷酸苯丙哌林5g聚乙二醇60005g聚乙二醇400010g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的磷酸苯丙哌林細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實(shí)例4處方磷酸苯丙哌林5g單硬脂酸甘油酯 15g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的磷酸苯丙哌林細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實(shí)例5處方磷酸苯丙哌林 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的磷酸苯丙哌林細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實(shí)例6處方磷酸苯丙哌林 5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取磷酸苯丙哌林和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.磷酸苯丙哌林滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的磷酸苯丙哌林細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的磷酸苯丙哌林Benproperine phosphate的分子式為C21H27NO·H3PO4，分子量為407.44，結(jié)構(gòu)式為 H3PO4
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的磷酸苯丙哌林滴丸，可以達(dá)到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號(hào)A61K31/66GK1543967SQ20031011920
公開日2004年11月10日 申請(qǐng)日期2003年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月20日
發(fā)明者錢進(jìn), 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂, 錢 進(jìn) 申請(qǐng)人:南昌弘益科技有限公司