專利名稱：注射用阿替洛爾凍干制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及注射用阿替洛爾凍干制劑及制備方法。
背景技術(shù)：
阿替洛爾系英國ICI公司于1976年開發(fā)研制的無擬交感活性和膜穩(wěn)定性作用的選擇性β1受體阻滯劑。1982年，美國FDA批準(zhǔn)其用于高血壓、心絞痛、早期急性心肌梗死及心律失常的治療。原料藥、片劑和注射液均已載入英國藥典和美國藥典。其中注射液已在美國、英國、法國、加拿大和瑞士等國家上市，且已載入藥典，臨床用于治療心律失常和急性心肌梗塞的早期治療。中國藥典2000年版收載有阿替洛爾原料藥及片劑，但國內(nèi)尚未生產(chǎn)注射用粉針，也沒有進(jìn)口注射用粉針。
目前阿替洛爾已應(yīng)用于臨床的劑型有片劑、注射液等。而我國目前只有片劑劑型，但片劑的生物利用度低，而注射液又不便于運(yùn)輸、貯藏，限制了在臨床上的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于改進(jìn)口服劑型生物利用度低以及水針不便于運(yùn)輸?shù)热毕?，設(shè)計(jì)一種新劑型。
本發(fā)明提供了一種用水可迅速溶解的注射用阿替洛爾凍干制劑。
本發(fā)明所述的注射用阿替洛爾凍干制劑是由以下重量配比的成份組成，每瓶或每支含量
阿替洛爾2.5-50mg支架劑(填充劑) 0-800mgpH值調(diào)節(jié)劑 0-200mg注射用水加至1-10ml本發(fā)明所述凍干制劑的配方中活性藥物阿替洛爾含量為每瓶(支)為2.5mg或5mg或7.5mg或10mg或50mg。
本發(fā)明所述凍干制劑的配方中填充劑為乳糖、甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、水解明膠、山梨醇、氨基酸、氯化鈉、氯化鈣、蔗糖、聚維酮、枸櫞酸鈉鹽或磷酸鈉鹽中的一種或兩種以上的混合物，優(yōu)選乳糖、甘露醇、右旋糖酐或水解明膠。
本發(fā)明所述凍干制劑中pH值調(diào)節(jié)劑為鹽酸、硫酸、醋酸、乳酸、假磺酸、磷酸、枸櫞酸、硼酸、酒石酸、蘋果酸、氨基酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉或氫氧化鈉中的一種或兩種以上的混合物，優(yōu)選鹽酸、乳酸、甲磺酸、醋酸、枸櫞酸、碳酸氫鈉或氫氧化鈉。
本發(fā)明的另一目的是提供了注射用阿替洛爾凍干制劑的制備方法1.將阿替洛爾、填充劑混合，加入一定量注射用水(0.5-5ml)，攪拌使全部溶解，可加熱到30-70℃調(diào)節(jié)pH值為4.0-8.0，再用注射用水加至規(guī)定的制備全量；2.將配制好的溶液按0.1-2％每瓶加入活性炭，攪拌吸附15分鐘，用沙芯濾棒或3號(hào)垂熔漏斗過濾除去活性炭，濾液用0.22μm微孔濾膜精濾，濾液經(jīng)中間體檢測合格后即可分裝于2-25ml藥用抗生素玻璃瓶內(nèi)，每瓶或每支內(nèi)分裝溶液1-10ml；
3.將分裝好溶液的藥用抗生素玻璃瓶置真空冷凍干燥箱內(nèi)，按冷凍干燥的操作程序進(jìn)行真空冷凍干燥，冷凍干燥時(shí)間24-55小時(shí)后，開啟干燥箱，瓶口加丁基膠塞蓋，并軋封鋁蓋，即得成品。
本發(fā)明制劑優(yōu)點(diǎn)是藥物制劑穩(wěn)定，在水中溶解性好，便于貯藏、運(yùn)輸、攜帶和使用，臨床使用安全有效。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明，但應(yīng)理解本發(fā)明的范圍非僅限于這些實(shí)施例的范圍。
實(shí)施例1配方1每瓶(支)凍干制劑含阿替洛爾2.5mg阿替洛爾 25mg甘露醇 250mg右旋糖酐40 200mg1mol/LHCl溶液 5ml1mol/LNaOH溶液 適量注射用水加至 20ml
分裝10瓶，每瓶2ml制備方法取處方中阿替洛爾加入1mol/L HCl溶液，在30-70℃水浴中加熱，攪拌使阿替洛爾全部溶解，加入約總量80％的注射用水，用1mol/LNaOH溶液調(diào)pH值至4.0-8.0，加入處方量的甘露醇、右旋糖酐40、攪拌使全部溶解，加入30mg的活性炭，并加注射用水至處方全量，攪拌15分鐘。用3號(hào)垂熔漏斗過濾除去活性炭，濾液用0.22μm微孔濾膜精濾.經(jīng)檢測，濾液符合規(guī)定后分裝于15ml藥用抗生素玻璃瓶內(nèi)，放置真空干燥箱內(nèi)進(jìn)行冷凍干燥48小時(shí)，加蓋丁基膠塞，并軋封鋁蓋即得成品。
實(shí)施例2配方2每瓶(支)凍干制劑含阿替洛爾5mg阿替洛爾 50mg乳糖 500mg50％乳酸 10ml5％NaHCO3溶液 適量注射用水加至 80ml
分裝10瓶，每瓶8ml制備方法取處方中阿替洛爾加入50％乳酸加熱攪拌，使阿替洛爾完全溶解，用5％NaHCO3調(diào)節(jié)pH4.0-8.0，加入60mg的活性炭，并加注射用水至處方全量，攪拌15分鐘，其他方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例3配方3每瓶(支)凍干制劑含阿替洛爾7.5mg阿替洛爾 75mg右旋糖酐40 750mg枸櫞酸(無水) 25mg5％NaHCO3溶液適量注射用水加至 80ml
分裝10瓶，每瓶8ml制備方法取處方中阿替洛爾、右旋糖酐40、枸櫞酸、加入注射用水約40ml，在80℃水浴中加熱并攪拌使全部溶解，用5％NaHCO3調(diào)節(jié)pH4-8，加入80mg的活性炭，并加入注射用水至處方全量，攪拌15分鐘，其他方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例4配方4每瓶(支)凍干制劑含阿替洛爾10mg阿替洛爾 100mg甘露醇 1000mg0.1mol/LHCL溶液適量注射用水加至 100ml
分裝10瓶，每瓶10ml制備方法取處方中阿替洛爾、甘露醇加入注射用水約40ml，在50℃水浴中加熱并攪拌使全部溶解，用0.1mol/LHCL溶液調(diào)pH4-8，加入100mg的活性炭，并加注射用水至處方全量，攪拌15分鐘，其它方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例5配方5每瓶(支)凍干制劑含阿替洛爾50mg阿替洛爾500mg0.5mol/LNaOH溶液適量調(diào)pH注射用水加至100ml
分裝10瓶，每瓶10ml制備方法取處方中阿替洛爾，加注射用水約20ml在60℃水浴中加熱溶解，用0.5mol/LNaOH調(diào)pH4-8，加入100mg活性炭，并加注射用水至處方全量，攪拌15分鐘，其它方法同實(shí)施例1。
權(quán)利要求
1.一種注射用阿替洛爾凍干制劑，其特征在于該制劑由下列重量配比的成分組成，每瓶或每支為阿替洛爾 2.5-50mg填充劑0-800mgpH調(diào)節(jié)劑 0-200mg注射用水 加至1-10ml
2.一種如權(quán)利要求1所述的注射用阿替洛爾凍干制劑的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟(1)組成阿替洛爾2.5-50mg填充劑 0-800mgpH調(diào)節(jié)劑0-200mg注射用水加至1-10ml；(2)將活性藥物阿替洛爾與填充劑混合，加入注射用水0.5-5ml，再用pH調(diào)節(jié)劑加入，攪拌使活性藥物和填充劑全部溶解，可加熱至30-70℃，調(diào)節(jié)溶液的pH值為4.0-8.0，再用注射用水加至規(guī)定的配制量1-10ml；(3)將配制好的溶液按每瓶或每支0.1-10mg的量加入活性炭，攪拌吸附10-30分鐘，過濾除去活性炭，濾液檢驗(yàn)合格后分裝于2-25ml藥用抗生素玻璃瓶內(nèi)，每瓶或每支分裝溶液1-10ml；(4)將分裝好溶液的藥用抗生素玻璃瓶置真空冷凍干燥箱內(nèi)，按冷凍干燥的操作程序進(jìn)行真空冷凍干燥，干燥時(shí)間24-55小時(shí)，加蓋丁基膠塞，軋封鋁蓋，即得成品。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用阿替洛爾凍干制劑，其特征在于其中所述活性藥物阿替洛爾每瓶或每支含量為2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、或50mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用阿替洛爾凍干制劑，其特征在于其中所述的填充劑為乳糖、甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、水解明膠、山梨醇、氨基酸、氯化鈉、氯化鈣、蔗糖、聚維酮、枸櫞酸鈉鹽或磷酸鈉鹽中的一種或兩種以上的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用阿替洛爾凍干制劑，其特征在于其中所述pH值調(diào)節(jié)劑為鹽酸、硫酸、醋酸、乳酸、假磺酸、磷酸、枸櫞酸、硼酸、酒石酸、蘋果酸、氨基酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉或氫氧化鈉中的一種或兩種以上的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用阿替洛爾凍干制劑的制備方法，其特征在于在其配制成溶液過程中的配制體積為每瓶或每支1ml、2ml、3ml、或5ml，灌裝于2ml、7ml、10ml、15ml、20ml或25ml藥用抗生素玻璃瓶內(nèi)進(jìn)行冷凍干燥。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種注射用阿替洛爾凍干制劑。本發(fā)明的注射用阿替洛爾凍干制劑具有良好的藥物穩(wěn)定性，臨床使用和攜帶、運(yùn)輸都很方便，該制劑專供臨床靜脈注射給藥，可廣泛用于心律失常和急性心肌梗塞的早期處理。本發(fā)明提供了制備方法。
文檔編號(hào)A61P9/12GK101023938SQ200610024098
公開日2007年8月29日 申請日期2006年2月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月23日
發(fā)明者曾垂宇, 張曉航, 商鼎, 劉紅 申請人:上海醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司