專利名稱：[(取代的吡啶基)甲基]亞磺?；?h－苯并咪唑類化合物及其對(duì)映體的鋅鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及[(取代的吡啶基)甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑類化合物的鋅鹽的制備方法。本發(fā)明還涉及[(取代的吡啶基)甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑類化合物的(S)-對(duì)映體的鋅鹽的制備方法及包含[(取代的吡啶基)甲基]亞磺酰基-1H-苯并咪唑類化合物的鋅鹽和(S)-對(duì)映體的鋅鹽的藥物組合物。
背景技術(shù)：
具有如結(jié)構(gòu)式(1)所示的[(取代的吡啶基)甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑類化合物，如奧美拉唑(I)、潘妥拉唑(II)、雷貝拉唑(III)和蘭索拉唑(IV)，和它們的(S)-對(duì)映體相應(yīng)的鎂鹽，是一類可作為質(zhì)子泵抑制劑的藥物，特別是其中的奧美拉唑，抑酸作用強(qiáng)，治愈率高、治愈時(shí)間短，可以消除難治性潰瘍危象，而且安全可靠，已成為胃及十二指腸潰瘍及反流性食管炎的重要藥物。而奧美拉唑的單一對(duì)映體，(S)-奧美拉唑具有更好的藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)、對(duì)酸的抑制效果和安全性，生物利用度也更高，在不同個(gè)體中抑制變異度更小。上述化合物的結(jié)構(gòu)式如下 I R1＝-OCH3；R2＝-CH3；R3＝-OCH3；R4＝-CH3奧美拉唑II R1＝-OCF2H；R2＝R3＝-OCH3；R4＝-H潘托拉唑III R1＝-H；R2＝-CH3；R3＝-OCH2CH2CH2OCH3；R4＝-H 雷貝拉唑IV R1＝-H；R2＝-CH3；R3＝-OCH2CF3；R4＝-H 蘭索拉唑。
以?shī)W美拉唑?yàn)槔?，這類化合物鹽的制備方法已有相關(guān)報(bào)導(dǎo)。美國(guó)專利5714504描述了(S)-奧美拉唑的堿性鹽，如鈉鹽、鎂鹽、鋰鹽、鉀鹽、鈣鹽和三烷基胺鹽。其中除了報(bào)道了(S)-奧美拉唑自由堿的合成，僅僅描述了(S)-奧美拉唑鈉鹽和鎂鹽的制備方法。世界專利WO 98/54171和WO 00/44744報(bào)道了(S)-奧美拉唑鉀鹽的制備方法。世界專利WO 2004/099182報(bào)道了(S)-奧美拉唑鋅鹽的制備方法，以(S)-奧美拉唑自由堿的堿性水溶液或者(S)-奧美拉唑堿金屬鹽的水溶液與無(wú)機(jī)酸或者有機(jī)酸的鋅鹽反應(yīng)，得到(S)-奧美拉唑鋅鹽的沉淀。中國(guó)專利CN1683369A報(bào)道了與世界專利WO 2004/099182完全相同的(S)-奧美拉唑鋅鹽的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種有可能作為藥用的[(取代的吡啶基)甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑類化合物和它們的(S)-對(duì)映體的鋅鹽的制備方法。這些化合物至少可以涉及目前已有報(bào)道可作為質(zhì)子泵抑制劑類藥物中的如奧美拉唑(I)、潘妥拉唑(II)、雷貝拉唑(III)和蘭索拉唑(IV)，和它們的(S)-對(duì)映體相應(yīng)的鋅鹽等化合物中的任何一種。
本發(fā)明的方法是一種以有機(jī)溶劑為反應(yīng)介質(zhì)，在簡(jiǎn)單和方便的反應(yīng)條件下，由[(取代的吡啶基)甲基]亞磺酰基-1H-苯并咪唑類化合物自由堿和它們的(S)-對(duì)映體自由堿與有機(jī)鋅試劑反應(yīng)制備[(取代的吡啶基)甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑類化合物和它們的(S)-對(duì)映體的鋅鹽的方法。
本發(fā)明描述的[(取代的吡啶基)甲基]亞磺酰基-1H-苯并咪唑類化合物和它們的(S)-對(duì)映體的鋅鹽，指的是任何包括[(取代的吡啶基)甲基]亞磺酰基-1H-苯并咪唑類化合物和它們的(S)-對(duì)映體的陰離子和鋅陽(yáng)離子。例如固體形式或者是溶液形式，晶體狀態(tài)或者無(wú)定型狀態(tài)?？梢允菬o(wú)水形式和/或者無(wú)溶劑形式和/或水合形式和/或含有溶劑形式。
本發(fā)明描述的[(取代的吡啶基)甲基]亞磺酰基-1H-苯并咪唑類化合物的(S)-對(duì)映體指的是其中完全不含有自由狀態(tài)的(R)-對(duì)映體純的[(取代的吡啶基)甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑類化合物，例如ee值為60％，或者ee值為80％。在特定的條件下，(S)-對(duì)映體指的是ee值最少為95％，或者至少98％，或者至少99.0％，或者至少99.5％。
本發(fā)明描述的[(取代的吡啶基)甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑類化合物和它們的(S)-對(duì)映體的鋅鹽，包含化學(xué)計(jì)量和非化學(xué)計(jì)量的[(取代的吡啶基)甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑類化合物和它們的(S)-對(duì)映體的陰離子和鋅陽(yáng)離子。[(取代的吡啶基)甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑類化合物和它們的(S)-對(duì)映體的和鋅的摩爾比率沒(méi)有限定為1∶1。在特定的具體實(shí)例中[(取代的吡啶基)甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑類化合物和它們的(S)-對(duì)映體的鋅鹽，[(取代的吡啶基)甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑類化合物和它們的(S)-對(duì)映體的陰離子和鋅陽(yáng)離子的摩爾比率為2∶1，即使在鋅鹽的形成過(guò)程中[(取代的吡啶基)甲基]亞磺酰基-1H-苯并咪唑類化合物和它們的(S)-對(duì)映體或者有機(jī)鋅試劑過(guò)量。
本發(fā)明描述的[(取代的吡啶基)甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑類化合物和它們的(S)-對(duì)映體的鋅鹽，具有以下結(jié)構(gòu) 其中R1，R2，R3和R4獨(dú)立地為氫、C1～20的烷基、C1～20的烷氧基或酯基、鹵素、苯基、三氟甲基或硝基。
本發(fā)明描述的[(取代的吡啶基)甲基]亞磺酰基-1H-苯并咪唑類化合物和它們的(S)-對(duì)映體的鋅鹽，推薦以無(wú)定型態(tài)形式存在。與晶體形態(tài)相比，無(wú)定型態(tài)中更細(xì)小的粉末有可能獲得更好的溶解性。
本發(fā)明描述的制備[(取代的吡啶基)甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑類化合物和它們的(S)-對(duì)映體的鋅鹽的方法包含以下步驟
在有機(jī)溶劑中和室溫下，[(取代的吡啶基)甲基]亞磺酰基-1H-苯并咪唑類化合物或者它們的(S)-對(duì)映體和有機(jī)鋅試劑反應(yīng)0.5～3小時(shí)，加入或不加入淬滅劑淬滅反應(yīng)得到[(取代的吡啶基)甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑類化合物和它們的(S)-對(duì)映體的鋅鹽。
反應(yīng)以后也可以通過(guò)分離得到[(取代的吡啶基)甲基]亞磺酰基-1H-苯并咪唑類化合物和它們的(S)-對(duì)映體的鋅鹽。
所述的[(取代的吡啶基)甲基]亞磺酰基-1H-苯并咪唑類化合物具有以下結(jié)構(gòu) 其中，R1，R2，R3或R4獨(dú)立地為氫、C1～20的烷基、C1～20的烷氧基或酯基、鹵素、苯基、三氟甲基或硝基；所述的有機(jī)鋅試劑具有以下的結(jié)構(gòu)R5-Zn-R6，其中R5和R6獨(dú)立地為有C1～ 6的烷基、C1～6的烯基、C1～6的炔基或者芳基；本發(fā)明中優(yōu)先使用的是R5和R6均為乙基的烷基鋅試劑，即二乙基鋅。
所述的淬滅劑是水、醇等質(zhì)子性溶劑或者它們的混合物。本發(fā)明中優(yōu)先使用的淬滅劑是水。
所述的[(取代的吡啶基)甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑類化合物或者它們的(S)-對(duì)映體、有機(jī)鋅試劑和淬滅劑的摩爾比為1∶0.5～2∶0～1000；當(dāng)采用淬滅劑時(shí)，使用更多的淬滅劑對(duì)反應(yīng)沒(méi)有影響。采用淬滅劑還有利于分離未反應(yīng)的有機(jī)鋅試劑。推薦所述的[(取代的吡啶基)甲基]亞磺酰基-1H-苯并咪唑類化合物或者它們的(S)-對(duì)映體、有機(jī)鋅試劑和淬滅劑的摩爾比為1∶0.8～1.5∶10～500。
本發(fā)明描述的有機(jī)溶劑可以是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、己烷、苯、甲苯、氯苯、硝基苯、二甲苯、乙醚、叔丁基醚、四氫呋喃和二氧六環(huán)或者它們的混合物。本發(fā)明中優(yōu)先使用的有機(jī)溶劑是四氫呋喃。所述的質(zhì)子性溶劑可以是包括如甲醇、乙醇、丙醇或丁醇等在內(nèi)的醇類。
采用本發(fā)明描述的方法，反應(yīng)以后可以用過(guò)濾或者離心分離等的方法分離純化，然后再進(jìn)行洗滌和干燥。本發(fā)明中優(yōu)先使用的分離方法是過(guò)濾。
本發(fā)明所使用的[(取代的吡啶基)甲基]亞磺酰基-1H-苯并咪唑類化合物的(S)-對(duì)映體可以通過(guò)文獻(xiàn)中已知的方法如美國(guó)專利5714504等合成獲得。
亞磺?；?1H-苯并咪唑類化合物和它們的(S)-對(duì)映體的鋅鹽作為胃酸分泌抑制劑是有效的，可用作抗?jié)兯帯母毡榈囊饬x上講，它可用于治療哺乳動(dòng)物并且特別是人類中與胃酸有關(guān)的疾病，這些疾病包括例如反流性食管炎、胃炎、十二指腸炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍。此外，它可用于治療其它的需要胃酸抑制作用的胃腸疾病，例如服用非甾類抗炎藥(NSAID)的病人、患非潰瘍性消化不良的病人、患胃食管回流疾病的病人及患胃泌素瘤的病人。[(取代的吡啶基)甲基]亞磺酰基-1H-苯并咪唑類化合物和它們的(S)-對(duì)映體的鋅鹽也可用于特護(hù)病人、急性上胃腸出血的病人、術(shù)前和術(shù)后阻止胃酸吸入及治療應(yīng)激性潰瘍。此外，[(取代的吡啶基)甲基]亞磺酰基-1H-苯并咪唑類化合物和它們的(S)-對(duì)映體的鋅鹽可用于治療牛皮癬及治療螺旋茵(Helicobacter)感染和與之有關(guān)的疾病。[(取代的吡啶基)甲基]亞磺酰基-1H-苯并咪唑類化合物和它們的(S)-對(duì)映體的鋅鹽也可用于治療包括人類的哺乳動(dòng)物的炎癥。
任何合適的給藥途徑都可用于提供給病人有效劑量的按本發(fā)明例如可以應(yīng)用口服的制劑等。劑型包括膠囊劑、片劑、分散體或懸浮液等。
另外，本發(fā)明方法獲得的包含[(取代的吡啶基)甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑類化合物和它們的(S)-對(duì)映體的鋅鹽作為活性組份與可藥用載體、稀釋劑或賦形劑及任選地其它治療組份的藥物組合物。
本發(fā)明的方法是一種簡(jiǎn)便的合成方法，是一種適合工業(yè)化生產(chǎn)的方法。
具體實(shí)施例方式
以下再通過(guò)實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1奧美拉唑鋅鹽的制備將奧美拉唑5克(14.5毫摩爾)溶于50毫升四氫呋喃中，緩緩加入二乙基鋅0.98克(8毫摩爾)，攪拌1～2小時(shí)后，緩緩加入50毫升水，繼續(xù)充分?jǐn)嚢?0分鐘，析出白色固體，抽濾，甲醇洗滌，空氣中40-45攝氏度干燥12小時(shí)，得到5.05克奧美拉唑鋅鹽，產(chǎn)率95％。鋅含量(質(zhì)量/質(zhì)量)10.01％。
實(shí)施例2(S)-奧美拉唑鋅鹽的制備將(S)-奧美拉唑5克(14.5毫摩爾，99％ee)溶于50毫升四氫呋喃中，緩緩加入二乙基鋅0.98克(8毫摩爾)，攪拌2小時(shí)后，緩緩加入50毫升水，繼續(xù)充分?jǐn)嚢?0分鐘，析出白色固體，抽濾，甲醇洗滌，空氣中40-45攝氏度干燥12小時(shí)，得到5.05克(S)-奧美拉唑鋅鹽，產(chǎn)率95％。鋅含量(質(zhì)量/質(zhì)量)9.28％。HPLC純度＝99％，手性HPLC純度＝99.5％。
實(shí)施例3潘托拉唑鋅鹽的制備將潘托拉唑5克(13毫摩爾)溶于50毫升二氯甲烷中，緩緩加入二乙基鋅0.89克(7.2毫摩爾)，攪拌2小時(shí)后，緩緩加入50毫升水和20毫升甲醇的混合物，繼續(xù)充分?jǐn)嚢?0分鐘，析出白色固體，抽濾，甲醇洗滌，空氣中40-45攝氏度干燥12小時(shí)，得到4.95克潘托拉唑鋅鹽，產(chǎn)率92％。鋅含量(質(zhì)量/質(zhì)量)8.36％。
實(shí)施例4(S)-潘托拉唑鋅鹽的制備將(S)-潘托拉唑5克(13毫摩爾，92％ee)溶于50毫升氯仿中，緩緩加入二乙基鋅0.89克(7.2摩爾)，攪拌2小時(shí)后，緩緩加入50毫升水和20毫升乙醇的混合物，繼續(xù)充分?jǐn)嚢?0分鐘，析出白色固體，抽濾，甲醇洗滌，空氣中40-45攝氏度干燥12小時(shí)，得到5.12克潘托拉唑鋅鹽，產(chǎn)率95％。鋅含量(質(zhì)量/質(zhì)量)8.03％。HPLC純度＝99％，手性HPLC純度＝92％。
實(shí)施例5雷貝拉唑鋅鹽的制備將雷貝拉唑5克(14毫摩爾)溶于50毫升甲苯中，緩緩加入二乙基鋅0.95克(7.7毫摩爾)，攪拌2小時(shí)后，緩緩加入50毫升甲醇，繼續(xù)充分?jǐn)嚢?0分鐘，析出白色固體，抽濾，甲醇洗滌，空氣中40-45攝氏度干燥12小時(shí)，得到5.00克雷貝拉唑鋅鹽，產(chǎn)率91％。鋅含量(質(zhì)量/質(zhì)量)9.87％。
實(shí)施例6(S)-雷貝拉唑鋅鹽的制備將(S)-雷貝拉唑5克(14毫摩爾，85％ee)50毫升四氫呋喃中，緩緩加入二乙基鋅0.95克(7.7摩爾)，攪拌2小時(shí)后，緩緩加入50毫升乙醇，繼續(xù)充分?jǐn)嚢?0分鐘，析出白色固體，抽濾，甲醇洗滌，空氣中40-45攝氏度干燥12小時(shí)，得到4.91克雷貝拉唑鋅鹽，產(chǎn)率89％。鋅含量(質(zhì)量/質(zhì)量)9.17％。HPLC純度＝99％，手性HPLC純度＝85％。
實(shí)施例7蘭索拉唑鋅鹽的制備將蘭索拉唑5克(13.5毫摩爾)溶于50毫升四氯化碳中，緩緩加入二乙基鋅0.91克(7.4毫摩爾)，攪拌2小時(shí)后，緩緩加入50毫升水，繼續(xù)充分?jǐn)嚢?0分鐘，析出白色固體，抽濾，甲醇洗滌，空氣中40-45攝氏度干燥12小時(shí)，得到5.23克蘭索拉唑鋅鹽，產(chǎn)率97％。鋅含量(質(zhì)量/質(zhì)量)10.13％。
實(shí)施例8(S)-蘭索拉唑鋅鹽的制備將蘭索拉唑5克(13.5毫摩爾，86％ee)溶于50毫升二氧六環(huán)中，緩緩加入二乙基鋅0.91克(7.4毫摩爾)，攪拌2小時(shí)后，緩緩加入50毫升水，繼續(xù)充分?jǐn)嚢?0分鐘，析出白色固體，抽濾，甲醇洗滌，空氣中40-45攝氏度干燥12小時(shí)，得到5.11克蘭索拉唑鋅鹽，產(chǎn)率95％。鋅含量(質(zhì)量/質(zhì)量)9.39％。HPLC純度＝99％，手性HPLC純度＝86％。
實(shí)施例9 2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]-亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑鋅鹽的制備將2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]-亞磺酰基]-1H-苯并咪唑5克(16毫摩爾)溶于50毫升四氫呋喃和10毫升己烷中，緩緩加入二乙基鋅1.09克(8.8毫摩爾)，攪拌2小時(shí)后，緩緩加入50毫升水，繼續(xù)充分?jǐn)嚢?0分鐘，析出白色固體，抽濾，甲醇洗滌，空氣中40-45攝氏度干燥12小時(shí)，得到5.17克2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]-亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑鋅鹽，產(chǎn)率93％。鋅含量(質(zhì)量/質(zhì)量)11.21％。
實(shí)施例10 (S)-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]-亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑鋅鹽的制備將(S)-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]-亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑5克(16毫摩爾，92％ee)溶于50毫升四氫呋喃中，緩緩加入二乙基鋅0.91克(7.4毫摩爾)，攪拌2小時(shí)后，緩緩加入50毫升水，繼續(xù)充分?jǐn)嚢?0分鐘，析出白色固體，抽濾，甲醇洗滌，空氣中40-45攝氏度干燥12小時(shí)，得到5.02克(S)-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]-亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑鋅鹽，產(chǎn)率90％。鋅含量(質(zhì)量/質(zhì)量)9.39％。HPLC純度＝99％，手性HPLC純度＝92％。
實(shí)施例11 5-甲氧基-2-2[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑鋅鹽的制備將5-甲氧基-2-2[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞磺酰基]-1H-苯并咪唑5克(12.5毫摩爾)溶于50毫升四氫呋喃中，緩緩加入二乙基鋅0.85克(6.9毫摩爾)，攪拌2小時(shí)后，緩緩加入50毫升水，繼續(xù)充分?jǐn)嚢?0分鐘，析出白色固體，抽濾，甲醇洗滌，空氣中40-45攝氏度干燥12小時(shí)，得到4.80克蘭索拉唑鋅鹽，產(chǎn)率89％。鋅含量(質(zhì)量/質(zhì)量)8.31％。
實(shí)施例12 (S)-5-甲氧基-2-2[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞磺酰基]-1H-苯并咪唑鋅鹽的制備將(S)-5-甲氧基-2-2[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑5克(12.5毫摩爾，92％ee)溶于50毫升四氫呋喃中，緩緩加入二乙基鋅0.85克(6.9毫摩爾)，攪拌2小時(shí)后，緩緩加入50毫升水，繼續(xù)充分?jǐn)嚢?0分鐘，析出白色固體，抽濾，甲醇洗滌，空氣中40-45攝氏度干燥12小時(shí)，得到4.86克(S)-5-甲氧基-2-2[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑鋅鹽，產(chǎn)率90％。鋅含量(質(zhì)量/質(zhì)量)8.47％。HPLC純度＝99％，手性HPLC純度＝92％。
權(quán)利要求
1.一種[(取代的吡啶基)甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑類化合物或其(S)-對(duì)映體的鋅鹽的制備方法，其特征是包含以下步驟在有機(jī)溶劑中和室溫下，[(取代的吡啶基)甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑類化合物或者它們的(S)-對(duì)映體和有機(jī)鋅試劑反應(yīng)0.5～3小時(shí)，加入或不加入淬滅劑淬滅反應(yīng)得到[(取代的吡啶基)甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑類化合物和它們的(S)-對(duì)映體的鋅鹽；所述的[(取代的吡啶基)甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑類化合物或者它們的(S)-對(duì)映體、有機(jī)鋅試劑和淬滅劑的摩爾比為1∶0.5～2∶0～1000；所述的[(取代的吡啶基)甲基]亞磺酰基-1H-苯并咪唑類化合物具有以下結(jié)構(gòu) 其中，R1，R2，R3或R4獨(dú)立地為氫、C1～20的烷基、C1～20的烷氧基或酯基、鹵素、苯基、三氟甲基或硝基；所述的有機(jī)鋅試劑具有以下的結(jié)構(gòu)R5-Zn-R6，其中R5和R6獨(dú)立地為有C1～ 6的烷基、C1～6的烯基、C1～6的炔基或者芳基；所述的淬滅劑是質(zhì)子性溶劑或者它們的混合物。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述的[(取代的吡啶基)甲基]亞磺酰基-1H-苯并咪唑類化合物和它們的(S)-對(duì)映體的鋅鹽是以無(wú)定型態(tài)形式存在。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述的有機(jī)溶劑是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、己烷、苯、甲苯、氯苯、硝基苯、二甲苯、乙醚、叔丁基醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)或者它們的混合物。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征是所述的有機(jī)溶劑是四氫呋喃。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述的有機(jī)鋅試劑是R5和R6獨(dú)立地為C1～6的烷基。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征是所述的有機(jī)鋅試劑是二乙基鋅。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述的質(zhì)子性溶劑是水、甲醇、乙醇、丙醇或丁醇。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征是所述的淬滅劑是水。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是反應(yīng)后通過(guò)過(guò)濾或者離心分離，然后再進(jìn)行洗滌和干燥。
全文摘要
本發(fā)明涉及的是可作為質(zhì)子泵抑制劑藥物的[(取代的吡啶基)甲基]亞磺?；?H－苯并咪唑類化合物鋅鹽的制備方法，系在有機(jī)溶劑中和存在或不存在淬滅劑的情況下，[(取代的吡啶基)甲基]亞磺?；?H－苯并咪唑類化合物或其(S)－對(duì)映體和有機(jī)鋅試劑反應(yīng)獲得。本發(fā)明的方法簡(jiǎn)便，是一種適合工業(yè)化生產(chǎn)的方法。
文檔編號(hào)A61K31/435GK1810804SQ20061002395
公開(kāi)日2006年8月2日 申請(qǐng)日期2006年2月17日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月17日
發(fā)明者姜標(biāo), 趙小龍, 王萬(wàn)軍 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所