專利名稱：一種雌激素凝膠藥物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種雌激素凝膠藥物及其制備方法。
據(jù)有關臨床研究表明，雌激素對骨代謝發(fā)揮重要的保護作用。婦女進入絕經(jīng)期后或在病理狀況下，體內(nèi)卵巢功能逐漸減退，雌激素分泌減少，垂體和卵巢間的激素水平逐漸失去平衡，部分患者產(chǎn)生一系列以植物神經(jīng)功能為主要表現(xiàn)的內(nèi)分泌紊亂，出現(xiàn)如潮熱、失眠、出汗、女陰干澀、生殖器萎縮、骨質(zhì)疏松等癥狀，適量補充雌激素能改善上述癥狀。
雌激素的給藥方式有口服給藥、陰道給藥、皮下植入、注射給藥和經(jīng)皮給藥五種方式，口服給藥簡單、便宜，但每次給藥后血中濃度上升很快，不符合生理規(guī)律，且須經(jīng)過肝臟的首過效應而增加藥物的副作用；陰道給藥效果好，但不方便，且藥物吸收不穩(wěn)定；注射給藥無法獲得穩(wěn)定的血藥水平，常有劑量過多的影響；皮下植入給藥需要手術，且藥量不易控制。而經(jīng)皮給藥，藥物直接透過皮膚進入血液循環(huán)，避免肝臟“首過效應”，減少了用藥劑量，克服了口服制劑引起的胃腸道副反應及對肝臟的損傷，同時也避免以高濃度經(jīng)門脈系統(tǒng)進入肝臟，而使血清雌二醇/雌酮比例更接近于絕經(jīng)前水平，從而有利于維持血清雌激素的生理性。但有些人對經(jīng)皮給藥的貼片易產(chǎn)生過敏反應，對皮膚可能造成不良影響。
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有治療方法中的不足之處，而提供一種起效快、效果好、無疼痛、無肝臟首過效應、生物利用度高、使用方便、無毒副作用的治療婦女雌激素水平低下的外用經(jīng)皮給藥的一種雌激素凝膠藥物，并研究出這種藥物的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的，選用下列藥物成分及其重量比
雌二醇(C18H24O2雌甾-1，3，5(10)-三烯-3，17β-二醇) 0.5～0.7重量份乙醇 120～180重量份丙二醇 24～36重量份月桂氮酮 7～11重量份卡波姆 5～7重量份水 630～920重量份三乙醇胺 7～11重量份所述的重量份的重量單位為法定重量計量單位。其中雌二醇為雌激素藥物，乙醇、丙二醇為藥物助溶劑；丙二醇還與月桂氮酮一起對藥物的透皮吸收起促進作用；卡波姆與水共同構成藥物的載體，三乙醇胺為PH值及制成品粘性調(diào)節(jié)劑。
其制備方法為1、將雌二醇適量溶于乙醇中，然后加入丙二醇、月桂氮酮，攪拌成溶液A相待用。
2、將卡波姆適量放入水中溶脹，待溶脹充分后加入三乙醇胺調(diào)PH值，然后加水，攪拌均勻，制成凝膠基質(zhì)B相待用。
3、將上述A、B兩相充分混合并用水補充至全量，灌封、包裝即得。
本發(fā)明所述一種雌激素凝膠藥物的制備工藝中，所用乙醇濃度為15％～95％，水為純化水，卡波姆包含所有型號；所成的劑型為醫(yī)藥上可接受的凝膠劑、乳膏、軟膏、搽劑、噴劑等外用劑型，但不包括外用貼片。
本發(fā)明的目的是針對雌激素水平低下引起的內(nèi)分泌紊亂，出現(xiàn)如潮熱、失眠、出汗、女陰干澀、生殖器萎縮、骨質(zhì)疏松等癥狀患者，提供一種安全性高、療效好、價格低廉的專用醫(yī)用配制品及其制備方法。
本發(fā)明所述的一種雌激素凝膠藥物，經(jīng)刺激性試驗(家兔)、皮膚過敏性試驗(豚鼠)及皮膚急性毒性試驗(家兔)，未見刺激、過敏、毒性反應，表明本發(fā)明產(chǎn)品安全、無毒。
本發(fā)明所述的一種雌激素凝膠藥物經(jīng)華中科技大學同濟醫(yī)學院國家藥品臨床研究基地基進行臨床研究、試驗，結果表明本發(fā)明產(chǎn)品生物利用度高，療效好，未出現(xiàn)不良反應。
本發(fā)明所述的一種雌激素凝膠藥物有以下優(yōu)點1、本發(fā)明的產(chǎn)品是含雌激素的凝膠，是經(jīng)過皮膚給藥，藥物迅速經(jīng)皮吸收后進入皮下脂肪細胞貯存，再緩慢進入血液循環(huán)，機體自身能有效地調(diào)整血藥濃度；藥物不經(jīng)胃腸道吸收，避免了肝臟的首過效應，減輕了藥物對肝臟的損害，因此對肝病患者同樣適用。
2、本發(fā)明的雌激素藥物凝膠以水溶脹基質(zhì)卡波姆代替常用的聚乙二醇類為載體，在透皮吸收促進劑的作用下，使雌二醇能迅速吸收，能有效提高機體內(nèi)雌二醇水平，以達到長期使用的目的。同時該產(chǎn)品具有劑量小、使用方便、劑量易控制、對皮膚無刺激、易清潔等優(yōu)點。
3、本發(fā)明的雌激素凝膠藥物所使用的基質(zhì)卡波姆用量少，用水溶脹后還減少了乙醇和月桂氮酮的用量，其化學品含量相對常用的聚乙二醇類基質(zhì)中化學品含量少，制劑性質(zhì)穩(wěn)定，有效期長，安全性更高。
4、本發(fā)明的雌激素凝膠藥物生產(chǎn)工藝簡單，所用設備投資少，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)品價格低廉。
5、本發(fā)明的雌二醇凝膠的用法是涂于腹部、臀部、腿內(nèi)側、前臂內(nèi)側等皮膚上，涂完即可穿衣。本品僅供外用，不可口服。
下面是本發(fā)明的實施實例雌二醇6克乙醇 1500克丙二醇300克月桂氮酮90克卡波姆60克水7954克三乙醇胺 90克以上共制成10000克。
1、在室溫下，將雌二醇溶于乙醇中，然后加入丙二醇、月桂氮酮，攪拌1小時，使雌二醇完全溶解成溶液相，待用。
2、將卡波姆放入水中溶脹48小時后，加入三乙醇胺調(diào)PH值6～7，然后補足失去的水，攪拌均勻，制成凝膠基質(zhì)相待用。
3、將上述溶液相與凝膠基質(zhì)相充分混合并用水補充至全量，灌封成40克/支，包裝即得本發(fā)明的凝膠產(chǎn)品。
權利要求
1.一種雌激素凝膠藥物，其特征是由雌二醇0.1～0.7重量份，乙醇 120～180重量份，丙二醇24～36重量份，月桂氮酮7～11重量份，卡波姆5～7重量份，水630～920重量份三乙醇胺 7～11重量份所組成。
2.按照權利要求1所述的一種雌激素凝膠藥物的制備方法，其特征在于由以下步驟組成1)按組成雌二醇0.1～0.7重量份，乙醇 120～180重量份，丙二醇24～36重量份，月桂氮酮7～11重量份，卡波姆5～7重量份，水630～920重量份，三乙醇胺 7～11重量份進行配制。2)將雌二醇適量溶于乙醇中，然后加入丙二醇、月桂氮酮，攪拌成溶液A。3)將卡波姆適量放入水中溶脹，待溶脹充分后加入三乙醇胺調(diào)PH值，然后加水，攪拌均勻，制成凝膠基質(zhì)B。4)將上述溶液A、凝膠基質(zhì)B充分混合并用水補充至全量即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種雌激素凝膠藥物及其制備方法。該雌激素凝膠藥物是由雌二醇、乙醇、丙二醇、月桂氮酮、卡波姆、水、三乙醇胺等原材料經(jīng)過一定的工藝加工而成；其制備工藝簡單，投資少。本發(fā)明是針對雌激素水平低下患者提供的一種療效好、生物利用度高、副反應小、安全性高、使用方便、價格低廉的專用藥品。
文檔編號A61P19/00GK101036660SQ20061001857
公開日2007年9月19日 申請日期2006年3月17日 優(yōu)先權日2006年3月17日
發(fā)明者梅杰, 任平遠, 劉永謝, 謝成盛, 鄒志濤 申請人:武漢健民集團隨州藥業(yè)有限公司