專利名稱：用于飼養(yǎng)的動(dòng)物的食物添加物以及應(yīng)用它的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及農(nóng)業(yè)飼養(yǎng)的領(lǐng)域。
更具體地，本發(fā)明涉及用于飼養(yǎng)的哺乳動(dòng)物的食物添加物的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)領(lǐng)域。本發(fā)明因而非常具體但非排它性地應(yīng)用于豬飼養(yǎng)的領(lǐng)域中。
背景技術(shù)：
飼養(yǎng)的動(dòng)物的健康狀況是飼養(yǎng)者主要關(guān)心的事之一，因而采用保證動(dòng)物良好健康狀況的措施是重要的。
同時(shí)，從2012年開始，歐洲法律將禁止在動(dòng)物飼養(yǎng)中通過抗菌素療法預(yù)防性治療傳染性疾病。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提出一種食物添加物以及采用其的非治療性方法，該方法使得能夠預(yù)防性地有助于在飼養(yǎng)中獲得令人滿意的動(dòng)物健康狀況，同時(shí)免除用于此目的的抗菌素分子的使用。
此外，已知在哺乳動(dòng)物中，初乳(在產(chǎn)仔當(dāng)天和接下來的幾天的乳房分泌物)在幼仔的存活方面發(fā)揮著重要的作用，而且這種奶也在它們的發(fā)育中發(fā)揮著重要作用。
例如，豬仔出生時(shí)沒有免疫抵抗力，富含抗體的初乳的作用是給它們提供所謂的由它們的母親傳遞的“被動(dòng)”免疫抵抗力?？贵w向豬仔的傳遞隨后是通過奶來繼續(xù)進(jìn)行的。
因此，本發(fā)明的另一目的是提出一種食物添加物，其使得服用這種食物添加物的哺乳動(dòng)物能夠富集初乳和隨后的奶的成分，以提高和/或刺激它們的幼仔的免疫抵抗力。
本發(fā)明的另一目的是描述這種能夠容易地從天然產(chǎn)品中獲得的食物添加物。
通過本發(fā)明可獲得這些不同的目的，本發(fā)明涉及一種用于處于妊娠期以及必要時(shí)處于哺乳期的飼養(yǎng)的哺乳動(dòng)物的食物添加物，其用于改變它們的初乳以及必要時(shí)它們的奶的脂質(zhì)和免疫組成，所述食物添加物的特征在于，它包括含有至少一種sn-1-O-烷基甘油化合物的一種或多種魚的肝油的可吸收提取物。
sn-1-O-烷基甘油化合物在下文中有時(shí)用縮寫1-O-AKG表示，其為醚-脂質(zhì)，更具體地為通式(I)的甘油醚 其中R表示由包含14-18個(gè)碳原子并且可具有一個(gè)(或多個(gè))不飽和度的烴鏈構(gòu)成的“烷基”基團(tuán)。
這些化合物在嚙齒動(dòng)物中的免疫刺激活性已經(jīng)在體外得到證實(shí)(Yamamoto，N.& Ngwenya，B.Z.(1987)Activation of mouseperitoneal macrophages by lysophospholipids and etherderivatives of neutral lipids and phospholipids.Cancer Res 472008-2013；Linman，J.W.，Long，M.J.，Korst，D.R.& Bethell，F(xiàn).H.(1959)Studies on the stimulation of hemopoiesis by batylalcohol.J Lab Clin Med 54335-343；Homma，S.& Yamamoto，N.(1990)Activation process of macrophages after in vitrotreatment of mouse lymphocytes with dodecylglycerol.Clin ExpImmunol 79307-313)并且在體內(nèi)得到證實(shí)(Oh，S.Y.& Jadhav，L.S.(1994)Effects of dietary alkylglycerols in lactating ratson immune responses in pups.Pediatr Res 36300-305；Chorostowska-Wynimko，J.，Krotkiewski，M.，Radomska-Lesniewska，D.，Sokolnicka，I.& Skopinska-Rozewska，E.(2001)Thesynergistic effect of lactic acid bacteria and alkylglycerolson humoral immunity in mice.Int J Tissue React 2381-87)。
這些對(duì)嚙齒動(dòng)物所做的研究總是涉及最好在哺乳開始時(shí)服用的合成分子，因此這不會(huì)影響由初乳所提供的被動(dòng)免疫。
此外，應(yīng)當(dāng)指出，在現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)提出了用于母豬的包含魚肝油的食物添加物(Rooke，J.A.，Sinclair，A.G.& Ewen，M.(2001)Changes in piglet tissue composition at birth in response toincreasing maternal intake of long-chain n-3 polyunsaturatedfatty acids are non-linear.Br J Nutr 86461-470；Rooke，J.A.，Sinclair，A.G.& Edwards，S.A.(2001)Feeding tuna oil to thesow at different times during pregnancy has different effectson piglet long-chain polyunsaturated fatty acid composition atbirth and subsequent growth.Br J Nutr 8621-30)。
但是，這些研究使用不含sn-1-O-烷基甘油的魚肝油。不過這些油對(duì)免疫具有抑制作用是已為人知的(Calder，P.C.，Yaqoob，P.，Thies，F(xiàn).，Wallace，F(xiàn).A.& Miles，E.A.(2002)Fatty acids and lymphocytefunctions.Br J Nutr 87 Suppl 1S31-48；Calder，P.C.(1998)Dietary fatty acids and the immune system.Nutr Rev 56S70-83；Fritsche，K.L.，Huang，S.C.& Misfeldt，M.(1993)Fish oil andimmune function.Nutr Rev 5124；Yaqoob，P.(1998)Lipids andthe immune response.Curr Opin Clin Nutr Metab Care 1153-161)。
在本發(fā)明的范圍內(nèi)，使用的魚肝油包含作為一種或多種sn-1-O-烷基甘油化合物的通式(II)的16:1n-7 sn-1-O-烷基甘油 有利地，這種油包含16:1n-7 sn-1-O-烷基甘油(II)，16:0 sn-1-O-烷基甘油(通式III)，18:1n-9 sn-1-O-烷基甘油(通式IV)和18:1n-7sn-1-O-烷基甘油(通式V)的混合物。
16:0 sn-1-O-烷基甘油(III) 18:1n-9 sn1-1-O-烷基甘油(IV)
18:1n-7 sn-1-O-烷基甘油(VI)可使用不同類型的魚來提供實(shí)現(xiàn)本發(fā)明所需的一種或多種魚的肝油，只要它們的肝包含一種或多種sn-1-O-烷基甘油化合物。優(yōu)選地，使用來自一種或多種鯊的肝油，所述鯊例如是Squalus Acanthias、Somniosus microcephalus或葉鱗刺鯊(Centrophorus squamosus)。特別優(yōu)選地，使用Siki鯊(葉鱗刺鯊)作為原料。
同樣優(yōu)選地，在本發(fā)明范圍內(nèi)使用的一種或多種魚的肝油包含至少20重量％的一種或多種sn-1-O-烷基甘油化合物。
如上所述，可以實(shí)施本發(fā)明以用于飼養(yǎng)相關(guān)的哺乳動(dòng)物。不過優(yōu)選地，本發(fā)明的食物添加物將被用于母豬。
本發(fā)明還涉及任何用于改變處于妊娠期以及必要時(shí)處于哺乳期的飼養(yǎng)的哺乳動(dòng)物的初乳以及必要時(shí)的奶的脂質(zhì)和免疫組成的方法，其特征在于它包括將如上所述的食物添加物加入到所述哺乳動(dòng)物的飼料中。
根據(jù)可供選擇的實(shí)施方案，這種食物添加物將被置于用于所述動(dòng)物的飼料上。
根據(jù)另一可供選擇的實(shí)施方案，它可被結(jié)合到用于與所述動(dòng)物的飼料混合的預(yù)混合物中。
有利地，基本上在所述動(dòng)物的整個(gè)妊娠期使用所述方法。但是，應(yīng)當(dāng)指出，也可想到只在妊娠期的最后幾周使用所述方法。
同樣優(yōu)選地，除了在整個(gè)或部分妊娠期使用之外，本發(fā)明的方法也可以在整個(gè)或部分哺乳期使用，并優(yōu)選基本上在整個(gè)哺乳期使用。但是應(yīng)當(dāng)指出，也可想到僅在哺乳期的前幾周使用此方法。
有利地，以每千克活重和每天為2-100mg一種或多種sn-1-O-烷基甘油化合物的比例將該食物添加物施加給所述動(dòng)物。
具體實(shí)施例方式
通過以下實(shí)施方案的描述，將更清楚地理解本發(fā)明和它提供的各種優(yōu)點(diǎn)。
在本實(shí)施方案的范圍內(nèi)，使用包含25重量％的sn-1-O-烷基甘油化合物的Siki鯊(葉鱗刺鯊)肝油提取物。預(yù)先從其中提取出在未處理的油中所含的角鯊烯，以獲得構(gòu)成本發(fā)明食物添加物的無角鯊烯的油。
這種Siki鯊肝油提取物具有下表I給出的以重量計(jì)的sn-1-O-烷基甘油組成和下表II第二欄給出的以重量計(jì)的脂肪酸組成表I

以每天每頭母豬32g的每日劑量的比例，將此食物添加物作為標(biāo)準(zhǔn)妊娠和哺乳飼料的添加物給Large White X Landrace遺傳系的12頭母豬的組(“C組”)服用。
將相同的標(biāo)準(zhǔn)飼料也以相同的量但沒有本發(fā)明食物添加物的方式分配給相同系的12只另外的母豬的對(duì)照組(“T組”)。
通過使用注射器分配飼料來將本發(fā)明的食物添加物分配給C組中的母豬。
在產(chǎn)仔前的5周期間并且直到斷奶，即產(chǎn)仔后28天，將此食物添加物分配給C組中的母豬。
在妊娠期的過程中，以單次喂料2.7kg/天的比例分配妊娠飼料。
在哺乳期的過程中，在產(chǎn)仔日(D)以單次喂料2.7kg/天的比例分配哺乳飼料。
在產(chǎn)仔之后的第一天(D1)，以兩次喂料3.5kg的比例分配哺乳飼料。
在產(chǎn)仔之后的第二至第六天(D2-D6)，以兩次喂料4.5kg/天的比例分配哺乳飼料。
從第七天開始直到斷奶(D7-D28)，以兩次喂料5.5kg/天的比例分配哺乳飼料。
標(biāo)準(zhǔn)妊娠飼料和標(biāo)準(zhǔn)哺乳飼料的脂肪酸組成在下表II的第三和第四欄中給出。
表II

以下的樣品來自母豬和小豬-血液樣品，來自放入組中之前、產(chǎn)仔之前的那天和產(chǎn)仔之后14天的母豬；-血液樣品，來自小豬，年齡為2天(D2)、21天(D21)和年齡為36天，即斷奶后(D36)；-來自產(chǎn)仔之后12小時(shí)的母豬的初乳樣品；-來自產(chǎn)仔之后14天(D14)和28天(D28)的母豬的奶的樣品，該奶樣品通過擠每個(gè)母豬的所有奶頭而獲得，在前一小時(shí)中小豬已經(jīng)與它們的母親分離。
每個(gè)初乳和奶的樣品被分為兩部分。
將一部分冷凍，以用于進(jìn)行脂質(zhì)含量分析。以常規(guī)方式從另一部分中提取出乳清，然后將其冷凍。
離心3ml每個(gè)初乳和奶的樣品(2000g，在4℃下，20分鐘)，以從液體部分中分離乳脂。以常規(guī)方式從乳脂中提取出脂質(zhì)，稱重總脂質(zhì)部分，并且將它溶于氯仿中。
干燥70mg每個(gè)樣品的總脂質(zhì)提取物，并且加入30μg 17:0 sn-1-O-烷基甘油作為內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)。將此混合物溶于10ml KOH的甲醇溶液中。
以常規(guī)方式提取出這種混合物不可皂化的部分。然后通過硅膠色譜法從這種不可皂化的部分中分離出sn-1-O-烷基甘油化合物。
奶和初乳的樣品的總脂質(zhì)部分是每個(gè)樣品的脂肪酸分析的主題。
使用ELISA方法分析免疫球蛋白G、A和M(IgG、IgA和IgM)。
最后，應(yīng)當(dāng)指出，抗奧耶斯基(Aujeszky)抗體是使用從IDEXX Sarl(Cergy-Pontoise，法國)獲得的工具來分析的。
以下給出所獲得的結(jié)果。


圖1A和1B表示實(shí)施本發(fā)明的方法對(duì)來自根據(jù)本發(fā)明處理的C組12頭母豬的血液樣品中和來自對(duì)照組的12頭母豬的血液樣品中的平均紅血球濃度(圖1A)和平均血紅蛋白濃度(圖1B)的影響。
這些圖1A和1B清楚地表明，接受了本發(fā)明食物添加物的母豬中的紅血球的數(shù)目和血紅蛋白的含量均增加。
圖2A和2B中給出了本發(fā)明方法對(duì)用于奧耶斯基氏病的特定抗體的濃度的影響。
圖2A示出了在產(chǎn)仔時(shí)和此后14天時(shí)來自C組和T組(對(duì)照)的母豬的血清中這些抗體的含量。
圖2B示出了來自C組和T組(對(duì)照)的母豬的初乳中這些抗體的含量。
這些圖2A和2B證實(shí)了本發(fā)明的食物添加物對(duì)母豬抵抗奧耶斯基氏疾病的接種的有益影響，因?yàn)楫?dāng)母豬服用了本發(fā)明的食物添加物時(shí)，觀察到對(duì)抗這種疾病的抗體顯著增加。
圖3示出了本發(fā)明的食物添加物對(duì)初乳和母奶中全部抗體(IgG和IgA)含量的影響。這些抗體與奧耶斯基氏疾病的抗體一起通過母親將被動(dòng)免疫傳送給它們的幼仔。
此圖3表明，本發(fā)明的食物添加物積極地影響了IgG(IgA顯示出沒有被改變)。
此外，下表III中總結(jié)了食物添加物對(duì)初乳和奶的sn-1-O-烷基甘油(1-O-AKG)和脂肪酸組成的影響表III

根據(jù)此表中給出的結(jié)果，觀察到了營養(yǎng)性sn-1-O-烷基甘油進(jìn)入到初乳和奶中的通道通過僅出現(xiàn)在鯊肝油中，并且在這種情況下用作示蹤劑的C16:1型的出現(xiàn)來顯示此通道。
研究脂肪酸在不同種類中的分布顯示出，初乳和母奶中的n-3(或ω3)脂肪酸的百分比全面增加，這可從圖4中看出，圖4表示相對(duì)于來自T組和C組母豬的乳房分泌物中的總脂肪酸的n-3脂肪酸的重量含量隨時(shí)間的變化。
取自出生后2天(D2)、21天(D21)和36天(D36)的小豬(每一窩的5個(gè)代表)的血液樣品被用于測定這些小豬的血液中總白血球和抗體的濃度。
母豬的食物添加物對(duì)小豬的總白血球和其在主要子集(sous-classes)中的分布的影響如圖5所示(標(biāo)示(panneau)A總白血球(白細(xì)胞)；標(biāo)示B淋巴細(xì)胞；標(biāo)示C嗜中性白細(xì)胞；標(biāo)示D單核細(xì)胞)。
根據(jù)此圖5，能夠觀察到，與T組中母豬的小豬相比，在C組母豬的小豬中，總白血球、嗜中性白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞的數(shù)量增加，C組母豬的飼料是根據(jù)本發(fā)明添加過的。
如圖6所示，根據(jù)本發(fā)明的食物添加也對(duì)小豬血液中的抗體數(shù)量有影響。IgG濃度顯著增加，尤其是在攝取了初乳之后(標(biāo)示A)。
如圖7所示，與T組中母豬的小豬相比，使用本發(fā)明的食物添加物還導(dǎo)致C組母豬的小豬血液中抗奧耶斯基抗體增加。
應(yīng)當(dāng)指出，也觀察到小豬生長速度的變化。實(shí)際上，如圖8所示，添加了鯊肝油的C組母豬的小豬比T組母豬的小豬有更高的平均生長速度。
這些結(jié)果證明，在動(dòng)物飼養(yǎng)的范圍內(nèi)，具有富含sn-1-O-烷基甘油的魚肝油的本發(fā)明食物添加物的益處。給妊娠和哺乳期的雌性服用的這種特殊飲食可改變初乳的組成，并對(duì)小豬的主動(dòng)(白血球)和被動(dòng)(抗體)免疫具有積極影響。
權(quán)利要求
1.一種用于處于妊娠期以及必要時(shí)處于哺乳期的飼養(yǎng)的哺乳動(dòng)物的食物添加物，其用于改變它們的初乳以及必要時(shí)它們的奶的脂質(zhì)和免疫組成，所述食物添加物的特征在于，它包括含有至少一種sn-1-O-烷基甘油化合物的一種或多種魚的肝油的可吸收提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的食物添加物，其特征在于，所述sn-1-O-烷基甘油化合物是16:ln-7 sn-1-O-烷基甘油。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的食物添加物，其特征在于，它包含16:0sn-1-O-烷基甘油，16:ln-7 sn-1-O-烷基甘油，18:ln-9 sn-1-O-烷基甘油和18:ln-7 sn-1-O-烷基甘油的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的食物添加物，其特征在于，所述魚肝油是一種或多種鯊的肝油。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的食物添加物，其特征在于，所述鯊是葉鱗刺鯊。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的食物添加物，其特征在于，所述一種或多種魚的肝油包含至少20重量％的一種或多種sn-1-O-烷基甘油化合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的食物添加物，其特征在于，它用于母豬。
8.一種用于改變處于妊娠期以及必要時(shí)處于哺乳期的飼養(yǎng)的哺乳動(dòng)物的初乳以及必要時(shí)的奶的脂質(zhì)和免疫組成的方法，其特征在于它包括將根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)的食物添加物加入到所述哺乳動(dòng)物的飼料中。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其特征在于，將所述食物添加物置于用于所述動(dòng)物的飼料上。
10.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其特征在于，將所述食物添加物結(jié)合到用于與所述動(dòng)物的飼料混合的預(yù)混合物中。
11.根據(jù)權(quán)利要求8-10任一項(xiàng)的方法，其特征在于，基本上在所述哺乳動(dòng)物的整個(gè)妊娠期使用該方法。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其特征在于，基本上在整個(gè)哺乳期使用該方法。
13.根據(jù)權(quán)利要求8-12任一項(xiàng)的方法，其特征在于，以每千克活重和每天為2-100mg一種或多種sn-1-O-烷基甘油化合物的比例將所述食物添加物施加給所述哺乳動(dòng)物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于妊娠或哺乳的母豬的食物添加物。本發(fā)明涉及一種用于處于妊娠期以及必要時(shí)處于哺乳期的飼養(yǎng)的哺乳動(dòng)物(如母豬)的食物添加物，其用于改變它們的初乳以及必要時(shí)它們的奶的脂質(zhì)和免疫組成，其特征在于，它包括含有sn－1－O－烷基甘油的一種或多種魚的肝油的可吸收提取物。
文檔編號(hào)A61K31/19GK101031209SQ200580030176
公開日2007年9月5日 申請(qǐng)日期2005年7月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月13日
發(fā)明者A·勒格朗, R·米特 申請(qǐng)人:雷恩第一大學(xué)