專利名稱：仙香乙肝藥物及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品組合物及其生產(chǎn)方法，是一種仙香乙肝藥物及其生產(chǎn)方法，適用于治療乙型肝炎患者、乙肝病毒攜帶者、乙肝早期肝硬化患者。
背景技術(shù)：
全世界首例乙肝患者于1963年在澳大利亞發(fā)現(xiàn)，70年代傳入中國(guó)。在祖國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)藥中，無(wú)乙肝與治療乙肝病之說(shuō)，只能將乙肝按中醫(yī)辨癥歸入“黃疸”、“脅痛”、“積聚”范圍內(nèi)。此病多因脾胃正氣不足，機(jī)體抗病能力減弱，濕熱邪毒入侵，首犯脾胃，繼之肝膽，久之則臓腑失和，脈絡(luò)受阻，血行不暢。濕熱邪毒入侵機(jī)體后(現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已明確是感染乙肝病毒致病)，致使體內(nèi)氣血郁結(jié)失調(diào)，血瘀血熱形成?；颊叨嘤猩頍彡幪摗⑹肿阈臒?、口干舌燥、心煩易怒、失眠多夢(mèng)、困乏無(wú)力、脘腹脹滿、食欲不振、惡心厭油、尿黃便干等癥。
乙肝治程很長(zhǎng)，治愈率不高。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)乙肝久治難愈的研究發(fā)現(xiàn)，其原因在于乙肝病毒感染人體后，病毒很快進(jìn)入肝細(xì)胞核內(nèi)，經(jīng)過(guò)3？個(gè)月的潛伏孵化期，與肝細(xì)胞基因整合后形成乙肝病毒模板分子，隱藏于肝細(xì)胞核內(nèi)。模板分子的復(fù)制性極強(qiáng)，一般的藥物是難以清除和殺滅的，更不易阻斷模板分子的復(fù)制性。這就是乙肝久治難愈的根本原因所在。
目前，我國(guó)乙肝患者及其乙肝病毒攜帶者超過(guò)了億人，全世界超過(guò)了3億人。至今尚無(wú)理想的治療乙肝的抗病毒藥物，中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)目前在臨床的治療結(jié)果也都無(wú)法令人滿意。由于乙肝治療費(fèi)用昂貴，因此也導(dǎo)致了大多數(shù)乙肝病人難以承受。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種仙香乙肝藥物及其生產(chǎn)方法，其仙香乙肝藥物對(duì)乙型肝炎患者、乙肝病毒攜帶者、乙肝早期肝硬化患者有較好的治療效果，其生產(chǎn)方法是生產(chǎn)仙香乙肝藥物的優(yōu)先方法之一。
本發(fā)明的技術(shù)方案之一是這樣來(lái)實(shí)現(xiàn)的一種用于治療乙型肝炎或乙肝病毒攜帶者的仙香乙肝藥物，按原料重量份含有仙鶴草10份至20份、香薷10份至20份、野菊花6份至18份、赤芍6份至18份、半枝蓮8份至20份。
本發(fā)明的技術(shù)方案之二是這樣來(lái)實(shí)現(xiàn)的一種用于治療慢性肝炎的仙香乙肝藥物，按原料重量份含有仙鶴草10份至20份、香薷10份至20份、火炭母10份至20份、野菊花6份至18份、赤芍6份至18份、半枝蓮8份至20份、大黃3份至6份。
本發(fā)明的技術(shù)方案之三是這樣來(lái)實(shí)現(xiàn)的一種用于治療慢性肝炎的仙香乙肝藥物，按原料重量份含有仙鶴草10份至20份、香薷10份至20g份、火炭母10份至20份、黃芪6份至18份、野菊花6份至18份、赤芍6份至18份、半枝蓮8份至20份、丹參6份至12份、蒲公英10份至20份、澤瀉6份至12份、大黃3份至6份。
本發(fā)明的技術(shù)方案之四是這樣來(lái)實(shí)現(xiàn)的上述仙香乙肝藥物的生產(chǎn)方法，按下述步驟進(jìn)行的取所需要量的香薷、野菊花粗粉，加6倍至12倍量水浸泡4小時(shí)至8小時(shí)后，提取揮發(fā)油3小時(shí)至8小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發(fā)油用25份至50份β-環(huán)糊精在25℃至60℃恒溫?cái)嚢?.5小時(shí)至3小時(shí)進(jìn)行包合，冷藏6至12小時(shí)，抽濾，在20℃至40℃下干燥2小時(shí)至6小時(shí)，研細(xì)，過(guò)100目至120目篩備用；藥渣再加6～12倍量水煎煮0.5小時(shí)至2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的水溶液合并，備用；將所需要量的丹參、澤瀉加6倍至12倍量65％至85％乙醇回流提取二次，每次0.5小時(shí)至2.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.18～1.22(60℃)浸膏，備用；醇提后的藥渣與所需要量的仙鶴草、火炭母、赤芍、黃芪、半枝蓮、蒲公英藥混勻，加6倍至12倍量水，煎煮三次，在煎煮第三次時(shí)加入所需要量的大黃，每次0.5小時(shí)至2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至原藥材藥液的重量比為1.5至1∶1時(shí)，每100ml藥液中加入濃度為1％的正天成II型天然澄清劑B組分2毫升至6毫升，再加入濃度為1％的正天成II型天然澄清劑A組分6毫升至12毫升，攪勻，60℃至70℃水浴恒溫0.5小時(shí)至1.5小時(shí)，0℃至4℃靜置6小時(shí)至8小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.25～1.28(60℃)浸膏，與上述醇提浸膏合并，混勻，加入上述環(huán)糊精包合物、1.5份至3份敷料，采用流化噴霧制成仙香乙肝藥物。
下面是對(duì)上述技術(shù)方案的進(jìn)一步優(yōu)化或/和改進(jìn)上述仙香乙肝藥物可為顆粒劑型或粉未劑或片劑型或膠囊劑型。
上述敷料可選乳糖和甘露醇，其中乳糖甘露醇重量比為4∶1。
本發(fā)明仙香乙肝藥物具有清熱解毒、涼血舒肝、利濕健脾、祛瘀散結(jié)的功能，其對(duì)乙型肝炎患者、乙肝病毒攜帶者、乙肝早期肝硬化患者有較好的治療效果，在規(guī)定量范圍內(nèi)使用未出現(xiàn)過(guò)毒副作用；本發(fā)明仙香乙肝藥物的生產(chǎn)方法是生產(chǎn)仙香乙肝藥物的優(yōu)先方法之一。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明不受下述實(shí)施例的限制，可根據(jù)上述本發(fā)明的技術(shù)方案和實(shí)際情況來(lái)確定具體的實(shí)施例1，該仙香乙肝藥物按原料重量份含有仙鶴草10份、香薷10份、野菊花6份、赤芍6份、半枝蓮8份。
實(shí)施例2，該仙香乙肝藥物按原料重量份含有仙鶴草20份、香薷20份、野菊花18份、赤芍18份、半枝蓮20份。
實(shí)施例3，該仙香乙肝藥物按原料重量份含有仙鶴草10份、香薷20份、野菊花6份、赤芍18份、半枝蓮8份。
實(shí)施例4，該仙香乙肝藥物按原料重量份含有仙鶴草20份、香薷10份、野菊花18份、赤芍6份、半枝蓮20份。
實(shí)施例5，該仙香乙肝藥物按原料重量份含有仙鶴草10份、香薷10份、野菊花18份、赤芍18份、半枝蓮8份。
實(shí)施例6，該仙香乙肝藥物按原料重量份含有仙鶴草20份、香薷20份、野菊花6份、赤芍6份、半枝蓮20份。
實(shí)施例7，該仙香乙肝藥物按原料重量份含有仙鶴草15份、香薷15份、野菊花12份、赤芍12份、半枝蓮15份。
實(shí)施例8，該仙香乙肝藥物按原料重量份含有仙鶴草10份至20份、香薷10份至20份、火炭母10份至20份、野菊花6份至18份、赤芍6份至18份、半枝蓮8份至20份、大黃3份至6份。
實(shí)施例9，該仙香乙肝藥物按原料重量份含有仙鶴草10份份、香薷10份、火炭母10份、野菊花6份、赤芍6份、半枝蓮8份、大黃3份。
實(shí)施例10，該仙香乙肝藥物按原料重量份含有仙鶴草20份、香薷20份、火炭母20份、野菊花18份、赤芍18份、半枝蓮20份、大黃6份。
實(shí)施例11，該仙香乙肝藥物按原料重量份含有仙鶴草10份、香薷20份、火炭母10份、野菊花6份、赤芍18份、半枝蓮8份、大黃6份。
實(shí)施例12，該仙香乙肝藥物按原料重量份含有仙鶴草20份、香薷10份、火炭母20份、野菊花18份、赤芍6份、半枝蓮20份、大黃3份。
實(shí)施例13，該仙香乙肝藥物按原料重量份含有仙鶴草10份、香薷10份、火炭母20份、野菊花18份、赤芍6份、半枝蓮8份、大黃6份。
實(shí)施例14，該仙香乙肝藥物按原料重量份含有仙鶴草20份、香薷20份、火炭母10份、野菊花6份、赤芍18份、半枝蓮20份、大黃3份。
實(shí)施例15，該仙香乙肝藥物按原料重量份含有仙鶴草15份、香薷15份、火炭母15份、野菊花12份、赤芍12份、半枝蓮15份、大黃5份。
實(shí)施例16，該仙香乙肝藥物按原料重量份含有仙鶴草10份、香薷10份、火炭母10份、黃芪6份、野菊花6份、赤芍6份、半枝蓮8份、丹參6份、蒲公英10份、澤瀉6份、大黃3份。
實(shí)施例17，該仙香乙肝藥物按原料重量份含有仙鶴草20份、香薷20g份、火炭母20份、黃芪18份、野菊花18份、赤芍18份、半枝蓮20份、丹參12份、蒲公英20份、澤瀉12份、大黃6份。
實(shí)施例18，該仙香乙肝藥物按原料重量份含有仙鶴草10份、香薷10份、火炭母20份、黃芪18份、野菊花6份、赤芍6份、半枝蓮20份、丹參12份、蒲公英10份、澤瀉6份、大黃6份。
實(shí)施例19，該仙香乙肝藥物按原料重量份含有仙鶴草10份、香薷20g份、火炭母10份、黃芪18份、野菊花6份、赤芍18份、半枝蓮8份、丹參12份、蒲公英10份、澤瀉12份、大黃3份。
實(shí)施例20，該仙香乙肝藥物按原料重量份含有仙鶴草20份、香薷10份份、火炭母20份、黃芪6份、野菊花18份、赤芍6份、半枝蓮20份、丹參6份、蒲公英20份、澤瀉6份、大黃6份。
實(shí)施例21，該仙香乙肝藥物按原料重量份含有仙鶴草15份、香薷15g份、火炭母15份、黃芪12份、野菊花12份、赤芍12份、半枝蓮13份、丹參9份、蒲公英15份、澤瀉9份、大黃5份。
上述實(shí)施例中的仙香乙肝藥物可通過(guò)以下生產(chǎn)方法得到取所需要量的香薷、野菊花粗粉，加6倍至12倍量水浸泡4小時(shí)至8小時(shí)后，提取揮發(fā)油3小時(shí)至8小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發(fā)油用25份至50份β-環(huán)糊精在25℃至60℃恒溫?cái)嚢?.5小時(shí)至3小時(shí)進(jìn)行包合，冷藏6至12小時(shí)，抽濾，在20℃至40℃下干燥2小時(shí)至6小時(shí)，研細(xì)，過(guò)100目至120目篩備用；藥渣再加6～12倍量水煎煮0.5小時(shí)至2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的水溶液合并，備用；將所需要量的丹參、澤瀉加6倍至12倍量65％至85％乙醇回流提取二次，每次0.5小時(shí)至2.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.18～1.22(60℃)浸膏，備用；醇提后的藥渣與所需要量的仙鶴草、火炭母、赤芍、黃芪、半枝蓮、蒲公英藥混勻，加6倍至12倍量水，煎煮三次，在煎煮第三次時(shí)加入所需要量的大黃，每次0.5小時(shí)至2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至原藥材藥液的重量比為1.5至1∶1時(shí)，每100ml藥液中加入濃度為1％的正天成II型天然澄清劑B組分2毫升至6毫升，再加入濃度為1％的正天成II型天然澄清劑A組分6毫升至12毫升，攪勻，60℃至70℃水浴恒溫0.5小時(shí)至1.5小時(shí)，0℃至4℃靜置6小時(shí)至8小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.25～1.28(60℃)浸膏，與上述醇提浸膏合并，混勻，加入上述環(huán)糊精包合物、1.5份至3份敷料，采用流化噴霧制成仙香乙肝藥物。其中，仙香乙肝藥物可為顆粒劑型或粉未劑或片劑型或膠囊劑型，上述敷料可選乳糖和甘露醇，其中乳糖∶甘露醇重量比為4∶1，上述敷料還可選用現(xiàn)有技術(shù)中藥成藥中常規(guī)使用的敷料。
本發(fā)明仙香乙肝藥物的顆粒劑型或粉未劑或片劑型或膠囊劑型還可根據(jù)現(xiàn)有中藥成藥技術(shù)的生產(chǎn)方法得到。
上述實(shí)施例所得產(chǎn)品即仙香乙肝藥物的治療效果如下一、藥效試驗(yàn)(一)抗乙肝病毒試驗(yàn)由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)研究所病毒室試驗(yàn)A、仙香乙肝藥物在2.2.15細(xì)胞內(nèi)對(duì)人乙肝病毒表面抗原(HbsAg)、e抗原(HbeAg)及DNA(HBV DNA)的抑制作用1、目的為研究仙香乙肝藥物抗乙型肝炎病毒的作用，本實(shí)驗(yàn)有仙香乙肝藥物在乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)染的人肝癌細(xì)胞2.2.15細(xì)胞系培養(yǎng)中，檢測(cè)其對(duì)乙型肝炎病毒表面抗原(HbsAg)e抗原(HbeAg)分泌和HBV DNA的影響。
2、材料和方法藥物上述實(shí)施例所得本發(fā)明仙香乙肝藥物，為棕黑色粉末。實(shí)驗(yàn)時(shí)將粉末用培養(yǎng)液配成10mg/ml然后離心去掉沉淀，4℃保存。使用時(shí)用2.2.15細(xì)胞培養(yǎng)液配成所需濃度。
2.2.15細(xì)胞乙型肝炎病毒(HBV)DNA克隆轉(zhuǎn)染人肝癌細(xì)胞(Hep G2)的2.2.15細(xì)胞系，美國(guó)Mount Sinai醫(yī)學(xué)中心構(gòu)建，我室引進(jìn)后自行傳代培養(yǎng)。細(xì)胞用含胎牛血清10％，3％谷氨酰胺1％，G418380μg/ml，卡那霉素50u/ml的Eagle’s MEM培養(yǎng)液，在37℃ 5％CO2溫箱中培養(yǎng)，大約一周傳代一次。
試劑及儀器HBsAg，HBeAg固相放射免疫測(cè)定盒，購(gòu)自中國(guó)同位素公司北方免疫試劑研究所；放射性同位素α32P dCTP為亞輝生物醫(yī)學(xué)工程公司，比活度111TBq/nmol；探針標(biāo)記用的缺口標(biāo)記試劑盒購(gòu)自Promerga公司。酶標(biāo)儀BIO-RAO 3500型；γ-計(jì)數(shù)儀為美國(guó)DPC公司產(chǎn)品。
3、實(shí)驗(yàn)方法3.1藥物對(duì)細(xì)胞毒性試驗(yàn)藥物仙香乙肝藥物為棕黑色粉末，實(shí)驗(yàn)時(shí)將粉末用培養(yǎng)液配成10mg/ml然后離心去掉沉淀，4℃保存，使用時(shí)間2.2.15細(xì)胞培養(yǎng)液配成所需濃度。然后對(duì)倍稀釋從2000ug/ml至15.6ug/ml加入96孔細(xì)胞培養(yǎng)液，每濃度3孔，每4天換同濃度藥液，設(shè)無(wú)藥物細(xì)胞對(duì)照組，以觀察細(xì)胞病變?yōu)橹笜?biāo)，8天顯微鏡下觀察細(xì)胞病變，完全破壞為4；75％為3；50％為2；25％為1；無(wú)病變?yōu)?。計(jì)算每濃度藥液平均細(xì)胞病變程度和抑制率，按Reed&Muench法計(jì)算半數(shù)有毒濃度(TC50)，最大無(wú)毒濃度(TC0)。
3.2藥物對(duì)HBeAg、HBsAg抑制試驗(yàn)每毫升10萬(wàn)個(gè)2.2.15細(xì)胞接種24孔細(xì)胞培養(yǎng)液，每孔1ml，37℃50％CO2培養(yǎng)24小時(shí)，加無(wú)毒濃度以下3倍稀釋試驗(yàn)藥液，五個(gè)稀釋度分別為900ug/ml；300ug/ml；100ug/ml；33ug/ml；11ug/ml，每濃度3孔，設(shè)無(wú)藥物細(xì)胞對(duì)照組，37℃5％CO2培養(yǎng)，每4天換原濃度藥液培養(yǎng)，第8天時(shí)收獲培養(yǎng)液，-20℃冰凍保存。一批實(shí)驗(yàn)同時(shí)測(cè)定HBsAg和HBeAg。實(shí)驗(yàn)設(shè)HBsAg、HBeAg陽(yáng)性和陰性對(duì)照及細(xì)胞對(duì)照。用HBsAg和HBeAg固相放射免疫測(cè)定盒測(cè)定，方法見(jiàn)說(shuō)明書(shū)，用γ-計(jì)數(shù)儀測(cè)定每孔cpm值，3孔平行孔取均值后，計(jì)算抑制率。按Reed&Muench法計(jì)算半數(shù)有效濃度(IC50)。
3.3藥物對(duì)HBV DNA的抑制試驗(yàn)各濃度組藥液及細(xì)胞對(duì)照組的2.2.15細(xì)胞上清液按分子克隆實(shí)驗(yàn)技術(shù)方法提取其HBVDNA、各樣品斑點(diǎn)雜交、放射自顯影、測(cè)量各雜交點(diǎn)的A值后，計(jì)算抑制率。
3.4選擇指數(shù)(SI)SI＝TC50/IC504、結(jié)果4.1仙香乙肝藥物在2.2.15細(xì)胞培養(yǎng)中的細(xì)胞毒性為觀察仙香乙肝藥物對(duì)乙型肝炎病毒基因轉(zhuǎn)染的人肝癌2.2.15細(xì)胞的毒性。在接種2.2.15細(xì)胞后24小時(shí)，加對(duì)倍稀釋藥液，實(shí)驗(yàn)自2000ug/ml開(kāi)始2000；1000；500；250；125；62.5；31.3；15.6ug/ml，同時(shí)設(shè)正常細(xì)胞對(duì)照。4天換一次藥液，維持8天，用顯微鏡觀察細(xì)胞病變，按公式計(jì)算半數(shù)有毒濃度(TC50)和最大無(wú)毒濃度(TC0)，TC50兩批實(shí)驗(yàn)分別為1587ug/ml，1587ug/m，平均半數(shù)有毒濃度(TC50)為1587ug/ml，最大無(wú)毒濃度(TC0)為1000ug/ml。
4.2仙香乙肝藥物在2.2.15細(xì)胞培養(yǎng)中對(duì)HBeAg和HBsAg分泌的抑制作用仙香乙肝藥物900ug/ml；300ug/ml；100mg/ml；33ug/ml；11ug/ml，加入2.2.15細(xì)胞中培養(yǎng)，第8天對(duì)HBeAg和HBsAg的抑制效果
對(duì)HBeAg的抑制率仙香乙肝藥物無(wú)毒濃度900ug/ml對(duì)HBsAg平均抑制率為14.2±4.0％，IC50無(wú)法計(jì)算。
對(duì)HBeAg的抑制率仙香乙肝藥物無(wú)毒濃度900ug/ml對(duì)HBsAg平均抑制率為39.1±8.0％，IC50為486.1±63.5ug/ml。
選擇指數(shù)(SI)，仙香乙肝藥物抑制HBeAg的SI為3.3。
4.3仙香乙肝藥物在2.2.15細(xì)胞培養(yǎng)中對(duì)HBV DNA的抑制作用仙香乙肝藥物900ug/ml；300ug/ml；100ug/ml；33ug/ml；11ug/ml，加入2.2.15細(xì)胞中培養(yǎng)，第8天對(duì)HBV DNA的抑制率；仙香乙肝藥物900ug/ml對(duì)HBV DNA的平均抑制率為59.3±2.2％，IC50為242.8±4.1ug/ml。
選擇指數(shù)[SI]仙香乙肝藥物抑制HBV DNA的SI為6.5。
5、結(jié)論5.1仙香乙肝藥物對(duì)2.2.15細(xì)胞培養(yǎng)的毒性仙香乙肝藥物加入2.2.15細(xì)胞中培養(yǎng)8天，以細(xì)胞病變?yōu)橹笜?biāo)，兩批實(shí)驗(yàn)平均；半數(shù)中毒濃度TC50為1587ug/ml，最大無(wú)毒濃度TC0為1000ug/ml。
5.2仙香乙肝藥物在2.2.15細(xì)胞培養(yǎng)內(nèi)對(duì)HBsAg和HBsAg分泌的抑制作用仙香乙肝藥物在2.2.15細(xì)胞中培養(yǎng)8天，無(wú)毒濃度900ug/ml對(duì)HBsAg的平均抑制率為14.2±4.0％，其IC50無(wú)法計(jì)算；對(duì)HBeAg的平均抑制率為39.1±8.0％，其IC50為486.1±63.5ug/ml，其SI為3.3。
5.3仙香乙肝藥物在2.2.15細(xì)胞培養(yǎng)內(nèi)對(duì)HBV DNA的抑制作用仙香乙肝藥物在2.2.15細(xì)胞中培養(yǎng)8天，無(wú)毒濃度900ug/ml對(duì)HBV DNA的平均抑制率為59.3±2.2％，其IC50為242.8±4.1ug/ml，其SI為6.5，陽(yáng)性藥1μM的拉米夫定(3TC)對(duì)HBVDNA的平均抑制率為54.7±5.8％。
B、仙香乙肝藥物在鴨體內(nèi)對(duì)鴨乙型肝炎病毒感染的治療效果仙香乙肝藥物是上述實(shí)施例所得本發(fā)明的仙香乙肝藥物藥物，為驗(yàn)證其體內(nèi)抗肝炎病毒作用，本實(shí)驗(yàn)采用鴨乙型肝炎病毒感染雛鴨口服仙香乙肝藥物進(jìn)行治療，觀察其對(duì)鴨血清鴨乙型肝炎病毒DNA水平的影響。
1、材料和方法藥物仙香乙肝藥物是上述實(shí)施例所得本發(fā)明的仙香乙肝藥物藥物，為棕色藥物，用生理鹽水配制；病毒鴨乙型肝炎病毒鴨乙型肝炎病毒DNA(DHBV-DNA)強(qiáng)陽(yáng)性血清，采自上海麻鴨，-70℃保存。
動(dòng)物1日齡北京鴨，購(gòu)自北京前進(jìn)種鴨場(chǎng)動(dòng)物飼養(yǎng)場(chǎng)。
試劑α-32P-dCTP購(gòu)自北京福瑞生物技術(shù)工程公司。缺口翻譯藥盒購(gòu)自普洛麥格公司(Promega Co.)；Sephadex G-50，F(xiàn)icoll PVP購(gòu)自瑞典Pharmacia公司；SDS西德Merck公司產(chǎn)品；魚(yú)精DNA、牛血清白蛋白為中國(guó)科學(xué)院生物物理所產(chǎn)品；硝酸纖維素膜0.45umAmersham公司產(chǎn)品。
2、實(shí)驗(yàn)方法2.1鴨乙型肝炎病毒感染1日齡北京鴨，經(jīng)腿脛靜脈注射上海麻鴨DHBV-DNA陽(yáng)性鴨血清，每只0.2ml，在感染后7天取血，分離血清，-70℃保存待檢。
2.2藥物治療試驗(yàn)DHBV感染雛鴨7天后隨機(jī)分組進(jìn)行藥物治療試驗(yàn)，每組6只，給藥組分3個(gè)劑量組，分別為2.0，4.0，8.0g/kg組，口服，1天2次，10天。設(shè)病毒對(duì)照組(DHBV)，以生理鹽水代替藥物。在感染后第7天即用藥前(T0)，用藥第5天(T5)，用藥第10天(T10)和停藥后第3天(P3)，自鴨腿脛靜脈取血，分離血清，-70℃保存待檢。
2.3檢測(cè)方法取上述待檢鴨血清，每批同時(shí)點(diǎn)膜，測(cè)定鴨血清中DHBV-DNA水平的動(dòng)態(tài)，按缺口翻譯試劑盒說(shuō)明書(shū)方法，用32P標(biāo)記DHBV-DNA探針，并作鴨血清斑點(diǎn)雜交，放射自顯影膜片斑點(diǎn)。在酶標(biāo)檢測(cè)儀測(cè)定OD值(濾光片為490nm)，計(jì)算血清DHBV-DNA密度，以雜交斑點(diǎn)OD值作為標(biāo)本DHBV-DNA水平值。
2.4藥效計(jì)算2.4.1計(jì)算每組鴨不同時(shí)間血清DNA OD值的平均值(X±SD)，并將每組鴨用藥后不同時(shí)間(T5、T10)和停藥后第3天(P3)血清DHBV-DNA水平與同組給藥前(T0)OD值比較，采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)算t1、P1值。分析差異的顯著性，判斷藥物對(duì)病毒感染的抑制效果。
2.4.2計(jì)算每組鴨有藥后不同時(shí)間(T5、T10)和停藥第3天(P3)血清DHBV-DNA的抑制率，并作圖，比較各組鴨血清DHBV-DNA抑制率的動(dòng)態(tài)。
2.4.3將給藥治療組不同時(shí)間DHBV-DNA抑制率分別與病毒對(duì)照組相同時(shí)間DHBV-DNA抑制率比較，采用成組t檢驗(yàn)，作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)算t2、P2值，分析差異的顯著性，判斷藥效。
3、結(jié)果3.11日齡北京鴨感染DHBV后，血清DHBV-DNA動(dòng)態(tài)DHBV感染鴨口服生理鹽水后DHBV-DNA斑點(diǎn)雜交。實(shí)驗(yàn)感染鴨18只血清DHBV-DNA全部陽(yáng)性。病毒對(duì)照組6只雛鴨感染后第7天血清DHBV-DNA全部陽(yáng)性，三批實(shí)驗(yàn)全程21天內(nèi)血清DHBV-DNA水平感染后基本平穩(wěn)。
3.2仙香乙肝藥物在DHBV感染鴨體內(nèi)對(duì)鴨血清DHBV-DNA的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)選用3個(gè)劑量組，分別為2.0，4.0，8.0g/kg組，在給藥前(T0)與給藥后第5天(T5)、10天(T10)及停藥后3天(P3)，取鴨血，分離血清，檢測(cè)DHBV-DNA OD值，作自身比較。結(jié)果表明4.0g/kg組、8.0g/kg組在給藥第10天(T10)及停藥后3天(P3)有顯著和非常顯著抑制作用，(P＜0.05-0.01)。2.0g/kg組，抑制作用不明顯。
3.3總結(jié)仙香乙肝顆料是上述實(shí)施例所得本發(fā)明的仙香乙肝藥物，為驗(yàn)證其效果，在鴨乙型肝炎病毒感染鴨體內(nèi)進(jìn)行治療試驗(yàn)，觀察其是否抑制鴨乙型肝炎病毒。實(shí)驗(yàn)采用一日齡北京鴨靜脈注射鴨乙型肝炎病毒，7天后開(kāi)始給鴨口服仙香乙肝藥物3個(gè)劑量組，為2.0、4.0及8.0g/kg，1天2次，給藥10天(Bid×10)。觀察藥物對(duì)鴨的毒性和鴨血清鴨乙型肝炎病毒DNA(DHBV-DNA)的影響，以拉米夫定為陽(yáng)性對(duì)照藥。實(shí)驗(yàn)表明，仙香乙肝藥物大劑量組8.0g/kg組口服，1天2次10天，無(wú)毒性。
按配對(duì)統(tǒng)計(jì)分析，第一批實(shí)驗(yàn)，8.0g/kg組給藥后第5天(T5)和第10天(T10)有非常顯著效果(P＜0.01)。成組抑制統(tǒng)計(jì)分析，給藥后第5天(T5)和第10天(T10)有非常顯著效果(P＜0.01)。4.0g/kg組，按配對(duì)統(tǒng)計(jì)分析，給藥后第10天(T10)有非常顯著效果(P＜0.01)。成組抑制統(tǒng)計(jì)分析，給藥后第10天(T10)有非常顯著效果(P＜0.01)。2.0g/kg組，按配對(duì)和成組抑制統(tǒng)計(jì)分析，給藥后第10天(T10)有顯著效果(P＜0.05)。
第二批實(shí)驗(yàn)中，8.0g/kg組配對(duì)和成組抑制統(tǒng)計(jì)分析，給藥后第10天(T10)，有非常顯著抑制作用(P＜0.01)。4.0g/kg組，配對(duì)和成組分析，給藥后第10天(T10)及停藥后第3天(P3)，有非常顯著及抑制作用(P＜0.01，P＜0.05)。2.0g/kg組，抑制作用不明顯。
第三批實(shí)驗(yàn)中，8.0g/kg組，按成組統(tǒng)計(jì)分析，給藥后第5天(T5)有顯著效果(P＜0.05)。4.0g/kg組，配對(duì)統(tǒng)計(jì)分析，給藥后第10天(T10)有非常顯著效果(P＜0.01)。2.0g/kg組，無(wú)抑制作用。拉米夫定對(duì)照組，T5有顯著效果，說(shuō)明實(shí)驗(yàn)可信。
提示仙香乙肝藥物4.0-8.0g/kg口服1天2次，給藥10天對(duì)鴨乙型肝炎病毒感染有治療效果。
(二)保肝降酶作用以四氯化碳、D柊被 肴樘前貳 槊緙又 嗵竊斐扇 中∈蟾嗡鶘四P停 糶遠(yuǎn)哉找 盟倭(8)馗蝸怖紙耗遙 鮮鍪凳 帽痙19.韉南上鬩腋我 鏌 ？.6，7.2，14.4g/kg三個(gè)劑量組，ig，qd×7或13d，取血制備血清，作ALT、AST測(cè)定，取肝臟作病理檢查，結(jié)果，模型組ALT和AST顯著高于NS組，三個(gè)劑量的受試藥則低于模型組，尤其在中、大劑量組。給藥組肝細(xì)胞損傷輕于模型組。
(三)免疫調(diào)節(jié)作用1．對(duì)血清溶血素(HC50)產(chǎn)生的影響 綿羊紅細(xì)胞(SRBC)為抗原，ip造成小鼠體內(nèi)形成抗SRBC抗體，再遇SRBC時(shí)產(chǎn)生溶血，測(cè)定溶血時(shí)釋放血紅蛋白的含量，間接說(shuō)明溶血素量。3.6，7.2，14.4g/kg，ig，每天1次，連續(xù)8天。結(jié)果，中、大劑量的仙香乙肝藥物可使HC50明顯升高。
2．對(duì)小鼠B.T淋巴細(xì)胞增殖的影響 取小鼠脾臟，無(wú)菌制成脾細(xì)胞懸液，以ConA為T(mén)細(xì)胞增殖的分裂原，LPS為B細(xì)胞增殖的分裂原，MTT法測(cè)定。結(jié)果，仙香乙肝藥物在0.01？0mg/L幾濃度范圍內(nèi)，對(duì)B淋巴細(xì)胞增殖有促進(jìn)增殖作用，對(duì)T細(xì)胞增殖有弱的抑制作用。提示，對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫均有一定促進(jìn)作用。
二、毒理試驗(yàn)(一)小鼠口服急性毒性測(cè)定材料 昆明種小鼠，雌雄各半，體重20±2g，由新疆醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供應(yīng)中心提供。所用動(dòng)物飼料購(gòu)自新疆醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供應(yīng)中心。
仙香乙肝藥物劑，棕黃色至棕褐色顆粒，7.5g/包成人每次l包，1天3次，由上述實(shí)施例所得本發(fā)明的仙香乙肝藥物。保存條件常溫。臨用前用純凈水溶解配制成所需濃度。
A、方法與結(jié)果1.預(yù)實(shí)驗(yàn)選取小鼠10只，體重20.2±1.2g，禁食12小時(shí)，仙香乙肝藥物配制成最大濃度(60％)，以0.4ml/10g容量ig，觀察24小時(shí)，未見(jiàn)死亡，且精神與活動(dòng)狀態(tài)亦無(wú)異常。因此0.4ml/10g為小鼠最大灌胃容量，未見(jiàn)死亡或異常反應(yīng)，故應(yīng)依法作最大耐受量(MTD)實(shí)驗(yàn)。
2、最大耐受量(MTD)的測(cè)定選取健康小鼠20只，雌雄各半，體重20.3±1.3g，禁食12小時(shí)，以最大濃度按0.4ml/10g容量ig兩次(間隔6小時(shí))，連續(xù)觀察8天，未見(jiàn)死亡，且精神與活動(dòng)狀態(tài)亦無(wú)異常，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)小鼠平均體重為24.55±1.00g。故小鼠口服的最大耐受量為80ml/kg，即仙香乙肝藥物劑MTD為48g/kg。
B、結(jié)論以本品的最大濃度、最大容積給小鼠一日內(nèi)兩次灌胃給藥，連續(xù)觀察7天，未見(jiàn)小鼠死亡或出現(xiàn)任何毒性反應(yīng)。由于ig最大濃度最高容量(0.4ml/10g)的仙香乙肝藥物，未見(jiàn)死亡，亦無(wú)任何毒性反應(yīng)，故依法測(cè)定最大耐受量(MTD)，結(jié)果MTD為60％混懸液80.0ml/kg，即為48.0g/kg仙香乙肝藥物劑，為成人每日每公斤體重用量的128倍。提示本制劑無(wú)明顯毒性，用藥安全。
(二)大鼠長(zhǎng)期毒性測(cè)定A、材料1.動(dòng)物Wistar大鼠，體重雌性119.7±13.6g、雄性138±14.7g，約8周齡，雌雄各半，選120只，分4組，每組30只。由新疆醫(yī)學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證新醫(yī)動(dòng)字第(96)--16001號(hào)。試驗(yàn)開(kāi)始前，觀察動(dòng)物進(jìn)食、活動(dòng)及糞便等情況1周，選擇狀態(tài)正常的動(dòng)物進(jìn)入試驗(yàn)。
2.受試藥品由上述實(shí)施例所得本發(fā)明的仙香乙肝藥物。每包量7.5g，成人每次口服一包，每日3次。保存條件常溫。臨用前，用純凈水溶解配制成所需的濃度。
3.儀器BC2000血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀，深圳邁瑞公司生產(chǎn)；SABA18型血生化自動(dòng)分析儀，意大利產(chǎn)品。
B、給藥方案1.試驗(yàn)分組大鼠稱重，依體重均衡分4組，即溶劑對(duì)照組(NS組)，低劑量、中劑量和高劑量給藥組。每組30只，雌雄各半。
2.劑量設(shè)置參照指導(dǎo)原則小劑量應(yīng)高于臨床或動(dòng)物最佳有效劑量為基本安全劑量，高劑量應(yīng)有部分動(dòng)物表現(xiàn)出嚴(yán)重毒性或部分死亡，高于臨床劑量30倍以上，并考慮藥物最大混懸濃度等情況設(shè)置，中劑量取中間值。我們?cè)O(shè)小、中、大三個(gè)劑量的浸膏粉為3.3g/kg.d、6.6g/kg.d、9.9g/kg.d(分別為成人每日每公斤體重用量的26.6、53.2和80倍)。
3.給藥方法ig，每天1次，每天下午北京時(shí)間15:30？6:30(新疆下午上班時(shí)間為15:30)，每周休息1天，共計(jì)180天(6個(gè)月)，后三個(gè)月由于給藥容量的限制，大劑量給藥組將全天劑量平均分成兩份，上下午各一次。
C、觀測(cè)指標(biāo)、方法和時(shí)間1、一般觀察每天觀察大鼠精神活動(dòng)、大便及皮毛外觀等情況，每10天稱1次體重，并檢查進(jìn)食量與進(jìn)水量。
2、分別在給藥90、180天，每組處死10只，雌雄各5只。從下腔靜脈取血做外周血像與血生化檢查。
血生化檢查指標(biāo)膽固醇(CHO)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)、血糖(Glu)、膽紅素(Bil)、無(wú)機(jī)磷(P)、甘油三脂(TRi)。
血像白細(xì)胞(WBC)、紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白濃度(HB)、血小板(PLT)、紅細(xì)胞比積(HCT)、淋巴細(xì)胞(LYM％)、中性粒細(xì)胞(NEUT％)、單核(MXD％)。
3、尸解取實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、睪丸或子宮、甲狀腺、前列腺等作大體觀察，稱重量，做臟器系數(shù)分析。
4、病理組織學(xué)檢查將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、睪丸或子宮、甲狀腺、前列腺、胃等用10％福爾馬林固定，制作切片，HE染色，做病理學(xué)檢查。
5、可逆性觀察停藥后繼續(xù)飼養(yǎng)14天，處死余下大鼠，作同上述檢查項(xiàng)目，以觀察損害的可逆性。
D、數(shù)據(jù)處理計(jì)數(shù)資料，用發(fā)生例數(shù)表示，計(jì)量資料，把數(shù)據(jù)輸入Microsoft Excel軟件中，各組結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±SD)表示，選擇Student t檢驗(yàn)進(jìn)行各組間均數(shù)的差異顯著性檢驗(yàn)。
E、實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.一般觀察NS組及給藥組大鼠在180天試驗(yàn)期內(nèi)，精神與活動(dòng)狀態(tài)、外觀體征、進(jìn)食量、進(jìn)水量、尿性狀等均無(wú)異常，且無(wú)一死亡。
2.藥物對(duì)體重系數(shù)的影響按“給藥后體重-給藥前體重/給藥前體重”式計(jì)算體重增加系數(shù)。結(jié)果，給藥組各時(shí)體重增加系數(shù)與NS組比較，給藥組體重在有些時(shí)間內(nèi)增長(zhǎng)大于NS組，但大部分給藥組增長(zhǎng)與NS組比較無(wú)明顯差異。
3.藥物對(duì)各主要臟器的影響將剖取的臟器依“臟器重/體重”式計(jì)算各組大鼠臟器系數(shù)。結(jié)果，各給藥組各時(shí)間段大鼠臟器系數(shù)與NS組比較，無(wú)明顯差異，表明該藥對(duì)各主要臟器重量無(wú)明顯影響。
4.外周血像檢查取各組大鼠抗凝外周血作血常規(guī)測(cè)定(RBC、HB、PLT、WBC及分類)。結(jié)果，給藥組各時(shí)間血像與NS組比較，各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)異常。
5.血生化檢查將各組大鼠血清樣品作血生化檢查(AST、ALT、ALP、BUN、Cre、TP、ALB、Glu、CHO、TRi、Bil、P)。給藥組大鼠各時(shí)與NS組比較，均無(wú)明顯差異，各項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。
6.系統(tǒng)尸解和病理組織血檢查將各組大鼠臟器(心、肝、脾、肺、胃、腎、腎上腺、胸腺、甲狀腺、子宮或睪丸)，作大體肉眼觀察，和病理組織學(xué)檢查。結(jié)果和NS組比較各臟器均無(wú)明顯病理變化。
7.可逆性觀察將各組余留10只大鼠(共40只)，停藥繼續(xù)飼養(yǎng)14天，同法取血作血常規(guī)、血生化檢查。處死后取臟器，計(jì)算臟器系數(shù)，并作病理組織學(xué)檢查。
(1)一般觀察給藥組及NS組大鼠在14天恢復(fù)期內(nèi)，精神與活動(dòng)狀態(tài)、外觀體征、體重、進(jìn)食量、糞便性狀等均無(wú)異常，且無(wú)一死亡。
(2)恢復(fù)期對(duì)各主要臟器的影響依“臟器重/體重”式計(jì)算各組大鼠臟器系數(shù)。結(jié)果，各給藥組大鼠臟器系數(shù)與NS組比較，均無(wú)明顯差異，表明恢復(fù)期各主要臟器增重?zé)o明顯變化。
(3)恢復(fù)期外周血像檢查取各組大鼠抗凝外周血樣作血常規(guī)測(cè)定(RBC、HB、PLT、WBC及分類)。結(jié)果，給藥組與NS組比較，各項(xiàng)血像指標(biāo)恢復(fù)均無(wú)異常。
(4)恢復(fù)期血生化檢查將各組大鼠血清樣品作血生化檢查(AST、ALT、ALP、BUN、Cre、TP、ALB、Glu、CHO、TRi、Bil、P)，結(jié)果給藥組大鼠與NS組比較，各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)期均無(wú)異常。
(5)恢復(fù)期尿生化檢查無(wú)異常。
F、結(jié)論由上述實(shí)施例所得本發(fā)明的仙香乙肝藥物3.3g/kg.d、6.6g/kg.d、9.9g/kg.d，ig給藥每天1次，連續(xù)6個(gè)月。分別相當(dāng)于成人每日每公斤體重用量的26.6、53.2和80倍。給藥組部分大鼠與NS組相比較，體重系數(shù)增加幅度比NS組高，臟器系數(shù)無(wú)異常，血常規(guī)、血生化與NS組相比較，亦無(wú)異常。病理組織學(xué)檢查，各臟器均未見(jiàn)藥物引起的病理變化。認(rèn)為仙香乙肝藥物浸膏粉在規(guī)定劑量與時(shí)限內(nèi)對(duì)大鼠無(wú)明顯毒性。
三、臨床試驗(yàn)1、劑量用于乙型肝炎患者，成人每次口服由上述實(shí)施例所得本發(fā)明仙香乙肝藥物劑1包(7.5g)，每天3次(22.5g/日，相當(dāng)于生藥42g)，以溫開(kāi)水制成混懸液后口服。3-6個(gè)月為一療程。兒童用量遵醫(yī)囑。
2、療程乙肝總療程為兩年。
3、治愈標(biāo)準(zhǔn)，其治愈標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)達(dá)到癥狀消失、肝功、體征正常，乙肝三系及基因檢驗(yàn)乙肝表面抗原和E抗原轉(zhuǎn)陰(HBSAG、HBEAG)，表面抗體陽(yáng)性(抗朒BS)，E抗體陽(yáng)性或陰性(抗朒BE)，核心抗體陰性(抗朒BC)，乙肝基因陰性(HBV朌NA)。有效是指患者癥狀大多消除，表面抗原降至1∶32以下，E抗原轉(zhuǎn)陰，表面抗體陽(yáng)性或陰性，乙肝基本轉(zhuǎn)陰。
本發(fā)明的發(fā)明人在以自己的名字命名的“素筠診所”治療了6萬(wàn)多的乙型肝炎患者，取得了很好的療效，從未出現(xiàn)過(guò)毒副作用。例如在1320個(gè)病例中，治愈858例，減輕462例，治愈百分比為65％；未治愈者乙肝抗原滴度多數(shù)降至1∶16至1∶32，癥狀消失，體征正常。在630個(gè)病例中，治愈422例，減輕208例，治愈百分比為67％；未治愈者乙肝抗原滴度多數(shù)降至1∶16至1∶32，癥狀消失，體征正常。
權(quán)利要求
1.一種用于治療乙型肝炎或乙肝病毒攜帶者的仙香乙肝藥物，其特征在于按原料重量份含有仙鶴草10份至20份、香薷10份至20份、野菊花6份至18份、赤芍6份至18份、半枝蓮8份至20份。
2.一種用于治療慢性肝炎的仙香乙肝藥物，其特征在于按原料重量份含有仙鶴草10份至20份、香薷10份至20份、火炭母10份至20份、野菊花6份至18份、赤芍6份至18份、半枝蓮8份至20份、大黃3份至6份。
3.一種用于治療慢性肝炎的仙香乙肝藥物，其特征在于按原料重量份含有仙鶴草10份至20份、香薷10份至20g份、火炭母10份至20份、黃芪6份至18份、野菊花6份至18份、赤芍6份至18份、半枝蓮8份至20份、丹參6份至12份、蒲公英10份至20份、澤瀉6份至12份、大黃3份至6份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的仙香乙肝藥物，其特征在于仙香乙肝藥物為顆粒劑型或粉未劑或片劑型或膠囊劑型。
5.一種根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的仙香乙肝藥物的生產(chǎn)方法，其特征在于按下述步驟進(jìn)行的取所需要量的香薷、野菊花粗粉，加6倍至12倍量水浸泡4小時(shí)至8小時(shí)后，提取揮發(fā)油3小時(shí)至8小時(shí)，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發(fā)油用25份至50份β-環(huán)糊精在25℃至60℃恒溫?cái)嚢?.5小時(shí)至3小時(shí)進(jìn)行包合，冷藏6至12小時(shí)，抽濾，在20℃至40℃下干燥2小時(shí)至6小時(shí)，研細(xì)，過(guò)100目至120目篩備用；藥渣再加6～12倍量水煎煮0.5小時(shí)至2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的水溶液合并，備用；將所需要量的丹參、澤瀉加6倍至12倍量65％至85％乙醇回流提取二次，每次0.5小時(shí)至2.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.18～1.22浸膏，備用；醇提后的藥渣與所需要量的仙鶴草、火炭母、赤芍、黃芪、半枝蓮、蒲公英藥混勻，加6倍至12倍量水，煎煮三次，在煎煮第三次時(shí)加入所需要量的大黃，每次0.5小時(shí)至2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至原藥材∶藥液的重量比為1.5至1∶1時(shí)，每100ml藥液中加入濃度為1％的正天成II型天然澄清劑B組分2毫升至6毫升，再加入濃度為1％的正天成II型天然澄清劑A組分6毫升至12毫升，攪勻，60℃至70℃水浴恒溫0.5小時(shí)至1.5小時(shí)，0℃至4℃靜置6小時(shí)至8小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.25～1.28浸膏，與上述醇提浸膏合并，混勻，加入上述環(huán)糊精包合物、1.5份至3份敷料，采用流化噴霧制成仙香乙肝藥物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的仙香乙肝藥物的生產(chǎn)方法，其特征在于仙香乙肝藥物為顆粒劑型或粉末劑或片劑型或膠囊劑型。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的仙香乙肝藥物的生產(chǎn)方法，其特征在于上述敷料選乳糖和甘露醇，其中乳糖∶甘露醇重量比為4∶1。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的仙香乙肝藥物的生產(chǎn)方法，其特征在于上述敷料選乳糖和甘露醇，其中乳糖∶甘露醇重量比為4∶1。
全文摘要
一種用于治療乙型肝炎或乙肝病毒攜帶者的仙香乙肝藥物及其生產(chǎn)方法，該仙香乙肝藥物按原料重量份含有仙鶴草、香薷、野菊花、赤芍、半枝蓮。本發(fā)明仙香乙肝藥物具有清熱解毒、涼血舒肝、利濕健脾、祛瘀散結(jié)的功能，其對(duì)乙型肝炎患者、乙肝病毒攜帶者、乙肝早期肝硬化患者有較好的治療效果，在規(guī)定量范圍內(nèi)使用未出現(xiàn)過(guò)毒副作用；本發(fā)明仙香乙肝藥物的生產(chǎn)方法是生產(chǎn)仙香乙肝藥物的優(yōu)先方法之一。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1823941SQ20051020088
公開(kāi)日2006年8月30日 申請(qǐng)日期2005年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月29日
發(fā)明者唐素筠 申請(qǐng)人:唐素筠