專利名稱:一種治療乙肝的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種治療乙肝的藥物,尤其是涉及以中草藥為原料制備的治療乙肝的中成藥。
背景技術(shù):
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲嗥鞴贀p害的一種傳染性疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計,全球乙型肝炎感染者約3.5億。全球每年死于肝癌的人數(shù)達(dá)100萬之多,而約有80%的肝癌患者與HBV有關(guān),HBV攜帶者發(fā)生肝癌的危險性比非攜帶者高100倍。我國是乙型肝炎高流行區(qū),50%~70%的人群受過HBV的感染,約8%~12%的人群為HBV的攜帶者,其中乙型肝炎患者有300萬。因此,乙型肝炎是中國重大的公共衛(wèi)生問題之一。
乙型肝炎的發(fā)病機(jī)理復(fù)雜,特別是慢性乙型肝炎,發(fā)病機(jī)制至今尚不十分清楚,盡管目前已有HBV疫苗以及干擾素等各種抗病毒藥物,但其療效均不理想。迄今為止,仍缺少非常有效的治療藥物及方法。因此,開發(fā)研制新的有效低毒抗HBV藥物具有重要應(yīng)用價值。祖國醫(yī)學(xué)有其獨(dú)特的辨證論治理論體系和豐富的臨床經(jīng)驗,中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎確有一定的療效。相對其他藥物,中藥的不良反應(yīng)較小,可長期服用,而且價格低廉。
頂頭馬蘭系爵床科植物肖雞籠Taraphochlamys affinis(Griff)Bremekhu(Strobilanthes affinis(griff)Y.C.Tang)的干燥地上部分。它與白花蛇舌草等中藥組成復(fù)方六月青膠囊(LYQC)。本發(fā)明人長期大量的研究發(fā)現(xiàn),LYQC能有效保護(hù)四氯化碳、對乙酰氨基酚、D-半乳糖胺所致小鼠急性化學(xué)性肝損傷;明顯抑制體外血清中HBsAg、HBeAg;顯著對抗體內(nèi)及體外HBV,且毒性較低。實驗結(jié)果表明,本發(fā)明有可能為急性和慢性病毒性乙型肝炎、肝纖維化、乙型肝炎病毒攜帶者提供新的療效較好的藥物。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在提供一種新的有效治療乙肝的中草藥的組合物,解決乙肝治療效果差的問題。發(fā)明人在多年大量實驗研究的基礎(chǔ)上經(jīng)反復(fù)實踐,得到本組合物。
本發(fā)明采取的技術(shù)方案 本組合物以如下重量配比的原料制成頂頭馬蘭15g、白花蛇舌草15g、梔子花根15g、半枝蓮15g、天胡荽15g、垂盆草15g。
一、復(fù)方六月青膠囊制備 取白花蛇舌草、梔子花根分別粉碎成粗粉,按生藥材6倍量加入80%的乙醇,充分濕潤,浸漬48小時,浸漬液另器收集,靜置12小時,濾過,得浸漬液;藥渣與頂頭馬蘭、半枝蓮、天胡荽、垂盆草四味藥加水煎煮2次,每次2小時,第一次加水10倍量,第二次加水8倍量,合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.10~1.15(60℃),放冷至室溫,加乙醇使含醇量達(dá)70%,靜置24小時以上,取上清液,與上述浸漬液合并,減壓回收乙醇至無醇味,并繼續(xù)濃縮至相對密度1.25~1.30(60℃)的稠膏,稠膏(加適量的淀粉置于托盤底部),干燥,粉碎,加淀粉適量、1%的藥用滑石粉和1%的硬脂酸鎂混合均勻,充填膠囊,分裝,即得。
二、藥效學(xué)研究 1、觀察對化學(xué)性肝損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制的研究。
2、觀察對實驗性病毒性肝炎的治療作用。
3、體外抗病毒作用。
4、對免疫功能的影響。
5、抗肝炎和肝纖維化的研究(1)對四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纖維化的保護(hù)作用;(2)體外對氧自由基的清除作用;(3)對大鼠原代肝細(xì)胞損傷的保護(hù)作用;(4)對靜止期肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cell,HSC)的影響。
本發(fā)明人長期大量的研究發(fā)現(xiàn),LYQC能有效保護(hù)四氯化碳、對乙酰氨基酚、D-半乳糖胺所致小鼠急性化學(xué)性肝損傷;明顯抑制體外血清中HBsAg、HBeAg;顯著抑制體內(nèi)及體外HBV,且毒性較低。研究表明,本發(fā)明能為急性和慢性病毒性乙型肝炎、肝纖維化、乙型肝炎病毒攜帶者提供新的療效較好的藥物。
本發(fā)明是對廣西民族特色天然藥物資源進(jìn)行挖掘整理,將為中草藥的深度開發(fā)提供新思路,對促進(jìn)我國中草藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化具有重大意義。為急性和慢性病毒性乙型肝炎、肝纖維化、乙型肝炎病毒攜帶者的治療提供一種新的天然藥物制劑。
具體實施例方式 一、復(fù)方六月青膠囊顆粒制備 取白花蛇舌草15g、梔子花根15g,分別粉碎成粗粉,按生藥材6倍量加入80%的乙醇180ml,充分濕潤,浸漬48小時,浸漬液另器收集,靜置12小時,濾過,得浸漬液;藥渣與頂頭馬蘭15g、半枝蓮15g、天胡荽15g、垂盆草15g加水煎煮2次,每次2小時,第一次加水10倍量900ml,第二次加水8倍量720ml,合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.10~1.15/60℃,放冷至室溫,加乙醇使含醇量達(dá)70%,靜置24小時以上,取上清液,與上述浸漬液合并,減壓回收乙醇至無醇味,并繼續(xù)濃縮至相對密度1.25~1.30/60℃的稠膏。
稠膏,干燥,粉碎,得干膏7.9g,加0.04g淀粉、0.08g藥用滑石粉、0.08g硬脂酸鎂混合均勻,充填1#空心膠囊,每粒裝0.45g,分裝,即得。
二、藥效學(xué)研究 1、復(fù)方六月青膠囊對急、慢性化學(xué)性肝損傷的保護(hù)作用 (1)復(fù)方六月青膠囊對小鼠CCl4、AP、D-Gal急性肝損傷的保護(hù)作用 采用小鼠CCl4、AP、D-Gal急性肝損傷為動物模型,聯(lián)苯雙酯為陽性對照藥。結(jié)果顯示,復(fù)方六月青膠囊能明顯地降低ALT和AST活性,升高肝臟Cyt.P450及Cyt.b5的含量,減輕肝臟急性病理性損傷程度。實驗結(jié)果還顯示復(fù)方六月青膠囊低、中、高三種劑量與藥理效應(yīng)之間有著一定的量效關(guān)系。結(jié)果見表1~3。
表1 LYQC對CCL4急性肝損傷ALT、AST和肝藥酶的影響(
n=10) 注與CCL4組比較*P<0.05,**P<0.01 表2 LYQC對AP急性肝損傷ALT、AST和肝藥酶的影響(
n=10) 注與AP組比較*P<0.05,**P<0.01 表3 LYQC對D-Gal急性肝損傷ALT、AST和肝藥酶的影響(
n=10) 注與D-Gal組比較*P<0.05,**P<0.01 (4)復(fù)方六月青膠囊體外對HBsAg、HBeAg的抑制作用 測定復(fù)方六月青膠囊在不同濃度、不同的時間分別與HBsAg或HBeAg陽性血清孵育,用ELISA法測定HBsAg或HBeAg的滴度,結(jié)果顯示12mg/ml以上濃度的復(fù)方六月青膠囊均對HBsAg或HBeAg具有顯著的抑制作用;6mg/ml以上濃度分別在8h、16h后對HBsAg具有顯著的抑制作用,在4h、8h、16h對HBeAg具有顯著的抑制作用。結(jié)果見表4~5。
表4 LYQC在體外對HBsAg的抑制作用(
n=10) 注與陽性血清組比較*P<0.05,**P<0.01 表5 LYQC在體外對HBeAg的抑制作用(
n=10) 注與陽性血清組比較*P<0.05,**P<0.01 2、復(fù)方六月青膠囊體內(nèi)抗鴨乙型肝炎病毒的作用 采用1日齡廣西麻鴨感染DHBV,13天后用PCR法篩選出DHBV強(qiáng)陽性鴨。隨機(jī)分成5組復(fù)方六月青膠囊高、中、低3個劑量組、以生理鹽水灌胃的模型組和以阿昔洛韋(ACV)灌胃的陽性對照組。每組10只,各組雛鴨均灌胃14天。于用藥前(T0)、用藥7天(T7)、14天(T14)及停藥后3天(P3)分別采血,采用FQ-PCR法檢測血清DHBV DNA的含量,用ELISA法測定血清HBsAg或HBeAg的滴度,同時檢測血清的轉(zhuǎn)氨酶(ALT,AST)及肝組織病理變化。
實驗結(jié)果表明與模型組比較,陽性對照組與復(fù)方六月青膠囊高、中劑量組用藥2W(T14)后,均可使麻鴨血清DHBV DNA拷貝數(shù)顯著降低(P<0.01),抑制作用有明顯的量效和時效反應(yīng)關(guān)系;停藥3d(P3)后,復(fù)方六月青膠囊低劑量組和陽性對照組血清DHBV DNA有反跳現(xiàn)象,而復(fù)方六月青膠囊中、高劑量組血清DHBV DNA沒有反跳現(xiàn)象。復(fù)方六月青膠囊體內(nèi)抗DHBV DNA的作用強(qiáng)于陽性對照藥物ACV,其中復(fù)方六月青膠囊高劑量組抑制效果最佳。說明復(fù)方六月青膠囊抑制DHBV DNA的作用與其劑量大小和作用時間有一定的關(guān)系。用藥前后血清ALT,AST和血清DHBsAg,DHBeAg的OD值變化與DNA滴度改變相似;其抗病毒效果與劑量大小和時間有一定的關(guān)系。此外,鴨肝臟病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)復(fù)方六月青膠囊對DHBV引起肝損傷有顯著的保護(hù)作用。
實驗結(jié)果提示復(fù)方六月青膠囊體內(nèi)有顯著的抗HBV的作用。結(jié)果見表6~10。
表6治療前后鴨血清DHBV DNA水平比較(
n=10 Copy/ml) 注與模型組比較,*P<0.05;**P<0.01 表7 LYQC對鴨血清DHBsAg表達(dá)的抑制作用(
n=10 OD) 注與模型組比較,*P<0.05;**P<0.01 表8 LYQC對鴨血清DHBeAg表達(dá)的抑制作用(
n=10 OD) 注與模型組比較,*P<0.05;**P<0.01 表9 LYQC對鴨血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的影響(
n=10 U/L) 注與模型組比較,*P<0.05;**P<0.01 表10 LYQC對鴨血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的影響(
n=10 U/L) 注與模型組比較,*P<0.05;**P<0.01 3、復(fù)方六月青膠囊體外抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用 采用MIT法檢測復(fù)方六月青膠囊對HBV基因轉(zhuǎn)染的HepG2.2.15細(xì)胞的半數(shù)毒性濃度(TC50);采用直接加藥法和血清藥理學(xué)法進(jìn)行實驗,在最大無毒濃度(TC0)和10%含藥血清基礎(chǔ)上觀察不同濃度藥物作用于HepG2.2.15細(xì)胞后,分別在第72h和144h收集細(xì)胞培養(yǎng)上清液,采用FQ-PCR法檢測上清液HBV DNA的含量,ELISA法測定上清液HBsAg,HBeAg的滴度。
實驗結(jié)果表明①復(fù)方六月青膠囊對HepG2.2.15細(xì)胞毒性較低,TC50為3.070mg/ml,TC0為0.945mg/ml;②與空白對照組相比較,陽性對照藥物3TC和復(fù)方六月青膠囊在最大無毒濃度下作用72h和144h后,對HepG2.2.15細(xì)胞HBV DNA具有顯著的抑制作用,均可使HepG2.2.15細(xì)胞上清液中HBV DNA的拷貝數(shù)降低(P<0.05,P<0.01),且隨著藥物濃度和作用時間的增加,其抑制作用逐漸增強(qiáng),呈現(xiàn)一個明顯的量效和時效反應(yīng)關(guān)系。其中復(fù)方六月青膠囊在0.8mg/ml時抑制率最高,分別為74.7%,74.9%;③與空白對照組相比較,陽性對照藥物ACV和復(fù)方六月青膠囊含藥血清作用72h,144h后,均可使HepG2.2.15細(xì)胞上清液中HBV DNA的拷貝數(shù)降低(P<0.05、P<0.01),對HBV DNA有著很明顯的抑制作用。且隨著藥物濃度和作用時間的增加,其抑制作用逐漸增強(qiáng),呈現(xiàn)一個明顯的量效和時效反應(yīng)關(guān)系。復(fù)方六月青膠囊含藥血清體外抗HBV DNA的作用強(qiáng)于陽性對照藥物ACV,其中復(fù)方六月青膠囊高劑量組抑制效果最佳(P<0.01);④與空白對照組相比較,陽性對照藥物3TC和復(fù)方六月青膠囊在最大無毒濃度下作用72h,144h后,對HepG2.2.15細(xì)胞HBsAg的分泌具有顯著的抑制作用,均可使HepG2.2.15細(xì)胞上清液中HBsAg的拷貝數(shù)降低(P<0.05,P<0.01),且隨著藥物濃度和作用時間的增加,其抑制作用逐漸增強(qiáng),呈現(xiàn)一個明顯的量效和時效反應(yīng)關(guān)系。其中復(fù)方六月青膠囊在0.8mg/ml時抑制率最高,分別為50.1%,55.3%;⑤與空白對照組相比較,陽性對照藥物ACV和復(fù)方六月青膠囊含藥血清作用72h,144h后,均可抑制HepG2.2.15細(xì)胞上清液中HBsAg的分泌(P<0.05、P<0.01)。且隨著藥物濃度和作用時間的增加,其抑制作用逐漸增強(qiáng),呈現(xiàn)一個明顯的量效和時效反應(yīng)關(guān)系。復(fù)方六月青膠囊含藥血清體外抑制HBsAg分泌的作用強(qiáng)于陽性對照藥物ACV,其中復(fù)方六月青膠囊高劑量組抑制率最高,分別達(dá)到44.6%和49.1%;⑥TI均大于2,為高效低毒的抗HBV藥物。
實驗結(jié)果提示復(fù)方六月青膠囊在體外具有直接抗HBV作用,為高效低毒的抗HBV藥物。結(jié)果見表11~16。
表11 LYQC對HepG2.2.15細(xì)胞的細(xì)胞毒作用(
n=6) 表12 藥物作用后細(xì)胞上清中HBV DNA含量(
n=3) 注與空白組比較,*P<0.05;**P<0.01 表13 含藥血清作用后細(xì)胞上清中HBV DNA含量(
n=3) 注與空白組比較,*P<0.05;**P<0.01 表14 LYQC對HepG2.2.15細(xì)胞系HBsAg,HBeAg表達(dá)的抑制作用(
n=3) 注與空白組比較,*P<0.05;**P<0.01 表15含藥血清對細(xì)胞上清中的HBsAg,HBeAg表達(dá)的抑制作用(
n=3) 注與空白組比較,*P<0.05;**P<0.01 表16 LYQC在HepG2.2.15細(xì)胞培養(yǎng)中對HBsAg,HBeAg的IC50及TI 5、抗肝炎和肝纖維化的研究 5.1 CCl4慢性肝損傷實驗 除正常對照組外,各給藥組每周2次皮下注射8%CCl4油溶液5ml·kg-1,以誘導(dǎo)慢性肝損傷;給予正常飲食。8周后空腹取血進(jìn)行生化測定,并取部分肝臟用生理鹽水制成10%肝勻漿測HYP、MDA、GSH含量,取部分肝臟用10%甲醛固定作病理檢查。實驗結(jié)果(1)造模各組給予CCl4后血清ALT、AST均顯著升高(P<0.01或P<0.05),血清TP、ALB則顯著降低,給予復(fù)方六月青膠囊后均能使ALT、AST顯著下降,對TP、ALB降低則無影響。(2)模型組大鼠肝組織Hyp含量顯著升高,而各治療組Hyp含量明顯低于模型組(P<0.01或P<0.05)。(3)模型組大鼠肝組織MDA含量顯著升高,GSH含量顯著降低,而各治療組MDA含量明顯低于模型組(P<0.01或P<0.05),各治療組GSH含量與模型組相比無明顯差異。(4)HE染色標(biāo)本觀察,復(fù)方六月青膠囊組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)清晰完整,肝細(xì)胞呈多面體形,肝板條索狀以肝小葉中央靜脈為中心向周圍呈放射狀排列,未見纖維組織異常增生。
5.2對CCl4誘導(dǎo)大鼠原代肝細(xì)胞損傷的保護(hù)作用 5.2.1大鼠原代肝細(xì)胞的分離及原代培養(yǎng) 大鼠用20%烏拉坦腹腔麻醉后,固定四肢,腹部消毒后,無菌操作下,打開腹腔,將腸管推向左側(cè),暴露門靜脈和下腔靜脈,小心分離穿線各一根,門靜脈穿刺靜脈留置針,退出針芯,結(jié)扎牢固。將留置管連接輸液管,開啟電子蠕動泵,灌流37℃預(yù)熱D-Hank’s液,流速15ml·min-1,迅速剪開下腔靜脈放血。同時打開胸腔暴露并結(jié)扎上腔靜脈。灌流約10min后,肝臟顏色呈黃白色。下腔靜脈插入硅膠管,結(jié)扎牢固。改用含0.05%IV型膠原酶的Hanks液(37℃預(yù)熱)15ml·min-1,約15min后,肝臟軟化,壓之凹陷不易恢復(fù),迅速取下完整肝臟,連同含膠原酶灌流液置于平皿中,剔除肝包膜,輕柔擺動肝組織,讓細(xì)胞慢慢游離出來,200目篩過濾得細(xì)胞懸液。600r·min-1離心,棄上清,沉淀加1640培養(yǎng)液吹打混勻,800r·min-1離心,共洗滌兩次。用血球計數(shù)板(臺盼藍(lán)拒染法)測定細(xì)胞活率及細(xì)胞密度。用1640培養(yǎng)液調(diào)整細(xì)胞密度為5×105·ml-1,肝細(xì)胞活力大于90%。將上述肝細(xì)胞懸液加入96孔和24孔培養(yǎng)板中,置37℃,5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)12h后,肝細(xì)胞貼壁生長,供試驗用。
5.2.2對CCl4誘導(dǎo)肝細(xì)胞損傷的作用 精密吸取CCl4100μl,于10ml容量瓶中以DMSO助溶,DMSO終濃度為0.1%(體積分?jǐn)?shù)),1640全培養(yǎng)液定容,配制出終濃度為1%(體積分?jǐn)?shù))CCl4儲備液。
維生素E作陽性對照,用少量DMSO溶解,加入到培養(yǎng)液后其終濃度為50μmol·ml-1。
取上述貼壁生長的肝細(xì)胞,設(shè)CCl4模型組、復(fù)方六月青膠囊組和空白對照組、維生素E組,每組至少設(shè)6個復(fù)孔。分別加入CCl4、不同濃度的復(fù)方六月青膠囊、維生素E和溶媒,繼續(xù)培養(yǎng)24h后,收集培養(yǎng)上清檢測AST、ALT活性;棄肝細(xì)胞培養(yǎng)上清,加入0.2mlTriton-100水溶液0.5ml,混勻,2500r·min-1離心10min,取上清測定肝細(xì)胞MDA和GSH含量,同時用MTT比色法,測定肝細(xì)胞的活率。
5.2.3實驗結(jié)果 (1)對CCl4損傷肝細(xì)胞ALT和AST活性的影響CCl4損傷肝細(xì)胞后,促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)酶的釋放,模型組的ALT、AST水平較正常組明顯升高,復(fù)方六月青膠囊能顯著抑制CCl4損傷肝細(xì)胞后ALT、AST水平的上升,并呈明顯的劑量依賴性。
(2)對CCl4損傷肝細(xì)胞MDA、GSH的影響CCl4損傷肝細(xì)胞后,肝細(xì)胞中的MDA明顯升高,GSH則顯著降低,復(fù)方六月青膠囊能顯著提高CCl4損傷肝細(xì)胞中的GSH含量,和降低CCl4損傷肝細(xì)胞中的MDA含量,并呈明顯的劑量依賴性。
(3)對CCl4損傷肝細(xì)胞活性的影響MTT法測定結(jié)果表明,CCl4損傷后模型組細(xì)胞活性明顯下降,復(fù)方六月青膠囊能顯著恢復(fù)和升高CCl4損傷肝細(xì)胞后的細(xì)胞活性,并呈明顯的劑量依賴性。
實施例 取白花蛇舌草15kg、梔子花根15kg,分別粉碎成粗粉,按生藥材6倍量加入80%的乙醇180升,充分濕潤,浸漬48小時,浸漬液另器收集,靜置12小時,濾過,得浸漬液;藥渣與頂頭馬蘭15kg、半枝蓮15kg、天胡荽15kg、垂盆草15kg加水煎煮2次,每次2小時,第一次加水10倍量900升,第二次加水8倍量720升,合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.10~1.15(60℃),放冷至室溫,加乙醇使含醇量達(dá)70%,靜置24小時以上,取上清液,與上述浸漬液合并,減壓回收乙醇至無醇味,并繼續(xù)濃縮至相對密度1.25~1.30(60℃)的稠膏11.7kg。
稠膏,干燥,粉碎,得干膏7.9kg,加40g淀粉、80g藥用滑石粉、80g硬脂酸鎂混合均勻,充填1#空心膠囊,每粒裝0.45g,分裝,每瓶裝54粒,即得。
臨床應(yīng)用適宜于急性和慢性病毒性乙型肝炎;肝纖維化;乙型肝炎病毒攜帶者。
服用方法每次6粒,一天3次。
權(quán)利要求
1.一種治療乙肝的藥物復(fù)方六月青膠囊,其特征在于以如下重量配比的中藥制成頂頭馬蘭15g、白花蛇舌草15g、梔子花根15g、半枝蓮15g、天胡荽15g、垂盆草15g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方六月青膠囊,其特征在于復(fù)方六月青膠囊組合物用于治療急性和慢性病毒性乙型肝炎、肝纖維化、乙型肝炎病毒攜帶者。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方六月青膠囊,其膠囊制備方法為
取白花蛇舌草、梔子花根,分別粉碎成粗粉,按生藥材6倍量加入80%的乙醇,充分濕潤,浸漬48小時,浸漬液另器收集,靜置12小時,濾過,得浸漬液;藥渣與頂頭馬蘭、半枝蓮、天胡荽、垂盆草加水煎煮2次,每次2小時,第一次加水10倍量,第二次加水8倍量,合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.10~1.15/60℃,放冷至室溫,加乙醇使含醇量達(dá)70%,靜置24小時以上,取上清液,與上述浸漬液合并,減壓回收乙醇至無醇味,并繼續(xù)濃縮至相對密度1.25~1.30/60℃的稠膏;
稠膏,干燥,粉碎,得干膏,加淀粉適量、1%的藥用滑石粉、1%的硬脂酸鎂混合均勻,充填膠囊,即得。
全文摘要
本發(fā)明以頂頭馬蘭15g、白花蛇舌草15g、梔子花根15g、半枝蓮15g、天胡荽15g、垂盆草15g組成復(fù)方六月青膠囊(LYQC),旨在提供一種新的有效治療乙肝的中草藥組合物,解決乙肝治療效果差的問題。經(jīng)長期大量的研究發(fā)現(xiàn),LYQC能有效保護(hù)四氯化碳、對乙酰氨基酚、D-半乳糖胺所致小鼠急性化學(xué)性肝損傷;明顯抑制體外血清中HBsAg、HBeAg;顯著抑制體內(nèi)及體外HBV,且毒性較低。研究表明,本發(fā)明能為急性和慢性病毒性乙型肝炎、肝纖維化、乙型肝炎病毒攜帶者提供新的療效較好的藥物。
文檔編號A61K36/185GK101199630SQ20071005036
公開日2008年6月18日 申請日期2007年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月22日
發(fā)明者黃仁彬, 蔣偉哲, 張士軍, 江 李, 興 林, 曦 劉, 黃權(quán)芳, 榮延平, 黃建春, 懿 孫, 譚宏棣, 軍 林 申請人:黃仁彬