專利名稱：復(fù)方黃芩烷胺糖漿及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物糖漿及其制備方法。
背景技術(shù)：
流行性感冒是一種非常常見的疾病，特別是小兒，更容易患上此病。目前所用的“復(fù)方黃芩烷胺口服溶液”具有清熱解毒、消炎抗病毒的功效，對(duì)于小兒流感、扁桃體炎、咽炎等上呼吸道感染和各種發(fā)熱性疾病有較好療效。但由于其口感不好，小兒很不樂意服用。另外，原制劑中未對(duì)復(fù)方板藍(lán)根提取液和金銀花提取液的提取工藝參數(shù)進(jìn)行細(xì)化，使最終產(chǎn)品質(zhì)量的均一性、有效性、穩(wěn)定性受到不利影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)方黃芩烷胺糖漿及其制備方法，以改善藥物口感，提高藥物質(zhì)量。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的以制取1000ml計(jì)，它是用鹽酸金剛烷胺20g，黃芩苷1.2g，金銀花提取液100ml，復(fù)方板藍(lán)根組方藥材提取液400ml，蔗糖780～880g，加適量矯味劑、防腐劑制成。
制備方法將金銀花提取液和復(fù)方板藍(lán)根提取液混勻，把鹽酸金剛烷胺溶解在50～70ml水中，超聲處理16～21分鐘，再把它與以上溶液混勻；加入黃芩苷，使其充分溶解，再加入適量防腐劑及矯味劑，溶解完全后，最后加入蔗糖，讓其溶解完全，煮沸30分鐘，過濾，濾液加水使總量為1000ml，混合均勻，灌裝，即得。
所述的矯味劑為香橙粉末香精，加入量為2g。
所述的防腐劑為苯甲酸鈉，加入量為2～2.5g。
復(fù)方板藍(lán)根組方藥材提取液所用處方為常規(guī)處方；其提取工藝為將藥材粉成粹斷，加10倍量水溫浸1小時(shí)，煎煮1小時(shí)，濾過，濾渣加6倍量水煎煮40分鐘，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.05～1.28，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)65％，靜置24～48小時(shí)，濾過，回收乙醇，濃縮。
金銀花的提取工藝為取金銀花67g，加18倍量水煎煮1小時(shí)，濾過，濾液濃縮。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)1、經(jīng)過改制，改善藥物口感，使兒童患者更為樂意服用；
2、因?yàn)閯┬唾|(zhì)量的提高，增強(qiáng)了市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，同時(shí)更具有良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
工藝研究處方中鹽酸金剛烷胺和黃芩苷作為原料在制劑時(shí)加入，而復(fù)方板藍(lán)根提取液和金銀花提取液的質(zhì)量?jī)?yōu)劣直接影響最終制劑的質(zhì)量，而原制劑“復(fù)方黃芩烷胺口服溶液”中未對(duì)復(fù)方板藍(lán)根提取液和金銀花提取液的提取工藝參數(shù)進(jìn)行細(xì)化，因此，本發(fā)明在提取工藝研究過程中，利用正交試驗(yàn)分別對(duì)復(fù)方板藍(lán)根提取液和金銀花提取液的提取、濃縮、除雜純化工藝進(jìn)行了研究，細(xì)化并驗(yàn)證了工藝參數(shù)。
1、復(fù)方板藍(lán)根組方藥材提取、濃縮、除雜純化工藝研究組方板藍(lán)根33.5g 生石膏335g玄 參53.5g 生地黃40g連 翹33.5g 梔 子33.5g苦地丁33.5g 龍 膽33.5g1.1復(fù)方板藍(lán)根組方藥材吸水率考察取以上藥材粉成粹斷，加20倍量水溫浸1小時(shí)，煎煮1小時(shí)，濾過，濾渣加水煎煮40分鐘，濾過至無液滴滴下，稱定藥渣重量。結(jié)果見表1表1復(fù)方板藍(lán)根組方藥材吸水率考察結(jié)果

從吸水率考察結(jié)果可知RSD＜2％，用該方法測(cè)定吸水率是可行的；復(fù)方板藍(lán)根組方藥材吸水率為94.83％，吸水量為565.20ml。
1.2正交實(shí)驗(yàn)對(duì)復(fù)方板藍(lán)根組方藥材提取工藝的優(yōu)選此優(yōu)選法是在原有工藝的基礎(chǔ)上增加加水量、確定含醇量，以第一次加水量、第二次加水量、溶液的乙醇含量為因素進(jìn)行3水平的正交實(shí)驗(yàn)，以梔子苷的含量(mg)作為考察指標(biāo)，即將藥材粉成粹斷，溫浸1小時(shí)，煎煮1小時(shí)，濾過，濾渣加水煎煮40分鐘，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.05~1.28，放冷，加乙醇，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至400ml，即得。因素、水平設(shè)計(jì)見表2，測(cè)定結(jié)果見表3，方差分析結(jié)果見表4。
表2考察的因素水平

表3正交實(shí)驗(yàn)復(fù)方板藍(lán)根組方藥材中梔子苷的含量結(jié)果

表4正交實(shí)驗(yàn)復(fù)方板藍(lán)根組方藥材中梔子苷含量的方差分析結(jié)果


F0.05(2.2)＝19.00F0.10(2.2)＝9.0**P＜0.05*P＜0.10直觀分析比較各因素極差，得對(duì)復(fù)方板藍(lán)根組方藥材提取工藝影響由大到小為D＞A＞B。比較各因素不同水平均值，確定最佳提取工藝方案為第一次加水量10倍、第二次加水量6倍、溶液的乙醇含量65％。
方差分析表明對(duì)復(fù)方板藍(lán)根組方藥材提取工藝影響由大到小為D＞A＞B。其中D因素教顯著，A、B因素不顯著。
結(jié)論綜合直觀分析和方差分析可得復(fù)方板藍(lán)根組方藥材最佳提取工藝為將藥材粉成粹斷，加10倍量水溫浸1小時(shí)，煎煮1小時(shí)，濾過，濾渣加6倍量水煎煮40分鐘，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.05~1.28，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)65％，靜置24~48小時(shí)，濾過，回收乙醇，濃縮至400ml。
1.3重復(fù)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)按此最佳工藝條件重復(fù)提取3次，測(cè)定并計(jì)算提取液中梔子苷的含量(mg)。結(jié)果見表5。
表5重復(fù)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果

實(shí)驗(yàn)表明該提取工藝的結(jié)果及重現(xiàn)性良好，最佳提取工藝條件穩(wěn)定可行。
1.4不同濃縮后的相對(duì)密度對(duì)梔子苷含量的影響按此最佳提取工藝，選用不同的濃縮后相對(duì)密度(1.28、1.20、1.15、1.10、1.05)進(jìn)行濃縮，測(cè)定其梔子苷的含量(mg)。結(jié)果見表6。
表6不同濃縮后的相對(duì)密度對(duì)梔子苷含量的影響測(cè)定結(jié)果


從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以知道濃縮到相對(duì)密度1.05時(shí)，液體中所測(cè)到的梔子苷的含量最高，即提取液中梔子苷的損失最小，故最佳濃縮后的相對(duì)密度為1.05。
1.5加醇后靜置時(shí)間考察按此最佳提取工藝，選用不同的靜置時(shí)間(1h、24h、48h、)進(jìn)行靜置，測(cè)定其梔子苷的含量(mg)。結(jié)果見表7。
表7不同靜置時(shí)間對(duì)梔子苷含量的影響測(cè)定結(jié)果

從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以知道靜置時(shí)間為24小時(shí)時(shí)，液體中所測(cè)到的梔子苷的含量最高，即提取液中梔子苷的損失最小，故最佳靜置時(shí)間為24小時(shí)。
2、金銀花提取工藝研究2.1工藝因素、水平設(shè)計(jì)及綠原酸的含量此研究方法是在原有工藝的基礎(chǔ)上增加加水量，以加水量為因素進(jìn)行3水平實(shí)驗(yàn)，以綠原酸的含量(mg)作為考察指標(biāo)，即取金銀花67g，加水煎煮1小時(shí)，濾過，濾液濃縮至100ml，即得。因素、水平設(shè)計(jì)，測(cè)定結(jié)果見表8。
表8金銀花提取工藝因素、水平設(shè)計(jì)及綠原酸的含量測(cè)定結(jié)果

通過直觀分析可知金銀花的最佳提取工藝為取金銀花67g，加18倍量水煎煮1小時(shí)，濾過，濾液濃縮至100ml。
2.2最佳提取工藝重復(fù)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)按此最佳工藝條件重復(fù)提取3次，測(cè)定并計(jì)算提取液中綠原酸的含量(mg)。結(jié)果見表9。
表9重復(fù)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果

實(shí)驗(yàn)表明該提取工藝的結(jié)果及重現(xiàn)性良好，最佳提取工藝條件穩(wěn)定可行。
3、復(fù)方黃芩烷胺糖漿的制劑工藝研究3.1 1000毫升糖漿中溶劑用量考察以總?cè)軇┑挠昧?400ml、450ml、500ml、550ml、600ml)作為考察對(duì)象，加入蔗糖800g，制成糖漿，讓蔗糖充分溶解后量其體積。結(jié)果見表10。
表10不同溶劑用量制得糖漿結(jié)果

從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以知道當(dāng)溶劑用量為550ml時(shí)，糖漿體積正好為1000ml，與一個(gè)制劑單位(1000毫升)相當(dāng)，故選用550ml作為1000毫升糖漿中溶劑用量的最佳用量。
3.2各提取液最后濃縮體積優(yōu)選按復(fù)方板藍(lán)根組方藥材最佳提取、濃縮、除雜純化工藝和金銀花的最佳提取工藝制備樣品，分別以梔子苷的含量(mg)、綠原酸的含量(mg)作為考察指標(biāo)。結(jié)果見表11、12。
表11復(fù)方板藍(lán)根組方藥材提取液最后濃縮體積優(yōu)選結(jié)果

表12金銀花提取液最后濃縮體積優(yōu)選結(jié)果

由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以知復(fù)方板藍(lán)根組方藥材提取液最后濃縮體積為400ml；金銀花提取液最后濃縮體積為100ml。
3.3鹽酸金剛烷胺溶解性考察分別在不同體積(50ml、70ml、100ml)的水中加入20g鹽酸金剛烷胺，超聲溶解。結(jié)果見表13。
表13鹽酸金剛烷胺溶解性考察結(jié)果

由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知鹽酸金剛烷胺在100ml水中溶解較快。綜合“各提取液最后濃縮體積優(yōu)選”結(jié)果和“1000毫升糖漿中溶劑用量考察”結(jié)果后選定溶解鹽酸金剛烷胺的水的用量為50ml，并超聲溶解21分鐘。
3.4成型性研究3.4.1組方研究組方鹽酸金剛烷胺20g黃芩苷 1.2g金銀花提取液100ml復(fù)方板藍(lán)根組方藥材提取液400ml輔料(蔗糖、香橙粉末香精、防腐劑)適量將金銀花提取液和復(fù)方板藍(lán)根組方藥材提取液混勻，先加入黃芩苷，使其充分溶解，再加入蔗糖，讓其溶解完全，把鹽酸金剛烷胺溶解在50ml水中，超聲處理21分鐘，再把它與以上含蔗糖的溶液混勻，加入香橙粉末香精和防腐劑。蔗糖的加入量見表14，香橙粉末香精加入量見表15，防腐劑的選用見表16，防腐劑的加入量見表17。
表14蔗糖的加入量考察結(jié)果

由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知蔗糖的加入量為880克。
表15香橙粉末香精加入量考察結(jié)果

由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知香橙粉末香精加入量為糖漿總量的0.2％，即在處方中為2克。
表16防腐劑的選用考察結(jié)果

由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知防腐劑的最佳選用為苯甲酸鈉表17苯甲酸鈉加入量考察結(jié)果

由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知苯甲酸鈉的最佳加入量為糖漿總量的0.22％，即在處方中為2.2克。
綜上所述復(fù)方黃芩烷胺糖漿的組方為鹽酸金剛烷胺20g黃芩苷 1.2g金銀花提取液100ml復(fù)方板藍(lán)根組方藥材提取液400ml蔗糖880g苯甲酸鈉2.2g香橙粉末香精2g制成1000g3.4.2成型工藝研究將金銀花提取液和復(fù)方板藍(lán)根組方藥材提取液混勻，先加入黃芩苷，使其充分溶解，再加入蔗糖880g，讓其溶解完全，把鹽酸金剛烷胺溶解在50ml水中，超聲處理21分鐘，再把它與以上含蔗糖的溶液混勻，加入香橙粉末香精和苯甲酸鈉制成糖漿(實(shí)驗(yàn)1)；將金銀花提取液和復(fù)方板藍(lán)根組方藥材提取液混勻，先加入蔗糖880g，讓其溶解完全，再加入黃芩苷，使其充分溶解，把鹽酸金剛烷胺溶解在50ml水中，超聲處理21分鐘，再把它與以上含蔗糖的溶液混勻，加入香橙粉末香精和苯甲酸鈉制成糖漿(實(shí)驗(yàn)2)；將金銀花提取液和復(fù)方板藍(lán)根組方藥材提取液混勻，把鹽酸金剛烷胺溶解在50ml水中，超聲處理21分鐘，再把它與以上溶液混勻，先加入蔗糖880g，讓其溶解完全，再加入黃芩苷，使其充分溶解，加入香橙粉末香精和苯甲酸鈉制成糖漿(實(shí)驗(yàn)3)；將金銀花提取液和復(fù)方板藍(lán)根組方藥材提取液混勻，把鹽酸金剛烷胺溶解在50ml水中，超聲處理21分鐘，再把它與以上溶液混勻，先加入黃芩苷，使其充分溶解，再加入香橙粉末香精和苯甲酸鈉，溶解完全后，最后加入蔗糖880g，讓其溶解完全，制成糖漿(實(shí)驗(yàn)4)。結(jié)果見表18。
表18成型工藝研究結(jié)果

從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知最佳成型工藝為將金銀花提取液和復(fù)方板藍(lán)根組方藥材提取液混勻，把鹽酸金剛烷胺溶解在50ml水中，超聲處理21分鐘，再把它與以上溶液混勻，先加入黃芩苷，使其充分溶解，再加入香橙粉末香精和苯甲酸鈉，溶解完全后，最后加入蔗糖880g，讓其溶解完全，制成糖漿。
具體實(shí)施例方式
具體實(shí)施例方式先進(jìn)行復(fù)方板藍(lán)根組方藥材提取液和金銀花提取液的提取復(fù)方板藍(lán)根組方藥材提取液所用處方板藍(lán)根33.5g生石膏335g玄 參53.5g生地黃40g連 翹33.5g梔 子33.5g苦地丁33.5g龍 膽33.5g其提取工藝為將上述藥材粉成粹斷，加10倍量水溫浸1小時(shí)，煎煮1小時(shí)，濾過，濾渣加6倍量水煎煮40分鐘，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.05，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)65％，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，濃縮至400ml。
金銀花的提取工藝為取金銀花67g，加18倍量水煎煮1小時(shí)，濾過，濾液濃縮至100ml。
將金銀花提取液100ml和復(fù)方板藍(lán)根提取液400ml混勻，把鹽酸金剛烷胺20g溶解于水中，超聲處理21分鐘，再把它與以上含蔗糖的溶液混勻；加入1.2g黃芩苷，使其充分溶解，再加入苯甲酸鈉2.2g及香橙粉末香精2g，讓其溶解完全，加入蔗糖880g，煮沸30分鐘，過濾，濾液加水使總量為1000ml，混合均勻，灌裝，即得。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方黃芩烷胺糖漿，其特征在于以制取1000ml計(jì)，它是用鹽酸金剛烷胺20g，黃芩苷1.2g，金銀花提取液100ml，復(fù)方板藍(lán)根組方藥材提取液400ml，蔗糖780～880g，加適量矯味劑、防腐劑制成。
2.如權(quán)利要求1所述復(fù)方黃芩烷胺糖漿的制備方法，其特征在于將金銀花提取液和復(fù)方板藍(lán)根提取液混勻，把鹽酸金剛烷胺溶解在50～70ml水中，超聲處理16～21分鐘，再把它與以上溶液混勻；加入黃芩苷，使其充分溶解，再加入適量防腐劑及矯味劑，溶解完全后，最后加入蔗糖，讓其溶解完全，煮沸30分鐘，過濾，濾液加水使總量為1000ml，混合均勻，灌裝，即得。
3.按照權(quán)利要求2所述的黃芩烷胺糖漿的制備方法，其特征在于所述的矯味劑為香橙粉末香精，加入量為2g。
4.按照權(quán)利要求2所述的黃芩烷胺糖漿的制備方法，其特征在于所述的防腐劑為苯甲酸鈉，加入量為2～2.5g。
5.按照權(quán)利要求2所述的黃芩烷胺糖漿的制備方法，其特征在于復(fù)方板藍(lán)根組方藥材提取液所用處方為常規(guī)處方；其提取工藝為將藥材粉成粹斷，加10倍量水溫浸1小時(shí)，煎煮1小時(shí)，濾過，濾渣加6倍量水煎煮40分鐘，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.05～1.28，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)65％，靜置24～48小時(shí)，濾過，回收乙醇，濃縮。
6.按照權(quán)利要求2所述的黃芩烷胺糖漿的制備方法，其特征在于金銀花的提取工藝為取金銀花67g，加18倍量水煎煮1小時(shí)，濾過，濾液濃縮。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方黃芩烷胺糖漿，它是用鹽酸金剛烷胺，黃芩苷，金銀花提取液，復(fù)方板藍(lán)根組方藥材提取液，蔗糖，加適量矯味劑、防腐劑制成。本發(fā)明經(jīng)過改制，改善藥物口感，使兒童患者更為樂意服用；并且因?yàn)閯┬唾|(zhì)量的提高，增強(qiáng)了市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，同時(shí)更具有良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號(hào)A61K31/7048GK1823869SQ200510200820
公開日2006年8月30日 申請(qǐng)日期2005年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月16日
發(fā)明者張?jiān)戚x, 劉謙, 岑春 申請(qǐng)人:貴州柏強(qiáng)制藥有限公司