專(zhuān)利名稱(chēng)：用于活血化淤、通脈止痛的銀丹中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于活血化瘀、通脈止痛的銀丹中藥制劑及其制備方法，屬于中藥制藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
中老年人常常會(huì)出現(xiàn)胸痹、胸悶、胸痛、心悸、氣短等癥狀，這是由于淤血閉阻引起的，這些癥狀嚴(yán)重影響了人們的身體健康。但目前還沒(méi)有很好的藥物治療這種疾病。因此，發(fā)明一種療效確切、安全方便、副作用小的用于活血化瘀、通脈止痛的藥物顯得十分重要。為了達(dá)到防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究，也提供了一些治療的產(chǎn)品；如本申請(qǐng)人提交的申請(qǐng)?zhí)枮?2134142.7、名稱(chēng)為“銀丹滴丸”的申請(qǐng)就是為治療此疾病而開(kāi)發(fā)的，由于劑型品種不夠豐富，適用人群范圍窄，傳統(tǒng)劑型的生物利用度、藥物穩(wěn)定性不理想，尤其是有效成分的生物利用度不高的問(wèn)題急需解決；鑒于這些情況，改劑型就成了急需解決的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用于活血化瘀，通脈止痛的中藥制劑及其制備方法；本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，提供的微丸、分散片，崩解性好，生物利用度高，特別適合嬰幼兒、老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用；本發(fā)明提供的軟膠囊制劑將藥物封閉于軟膠殼中而成，解決了藥物遇濕熱不穩(wěn)定的問(wèn)題，還可以掩蓋藥物不良味道和氣味，起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用；本發(fā)明提供的顆粒口感良好，不需要崩解，吸收快，服用方便。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組份計(jì)算，它是用銀杏葉17～52份、丹參22～67份、絞股藍(lán)13～37份和艾片2.5～7.5份制作而成的。
所述的中藥制劑包括普通片劑、分散片、緩釋片、控釋片，硬膠囊劑、軟膠囊劑、緩釋膠囊、控釋膠囊，糊劑，滴丸劑、微丸劑，糖漿劑，膜劑，口服液體制劑，散劑，凝膠劑，酊劑，注射劑，浸膏劑，煎膏劑，緩釋制劑，控釋制劑及其它藥劑學(xué)上可以接受的劑型。
具體的說(shuō)，按照重量組份計(jì)算，它是用銀杏葉35份、丹參45份、絞股藍(lán)25份和艾片5份制作成普通片劑、分散片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、微丸劑或口服液體制劑。
本發(fā)明所述用于活血化瘀、通脈止痛的銀丹中藥制劑的制備方法為取銀杏葉，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；然后按常規(guī)制法分別制成不同的制劑。
所述制劑中的顆粒劑這樣制備取銀杏葉，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；按重量比加1.5～4％的阿司帕坦與5～30％淀粉，混勻，制粒，干燥，整粒，分裝，即得。
所述制劑中的分散片這樣制備取銀杏葉，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；取10～50重量份的淀粉，按重量比取3/5的3～7％羧甲基淀粉鈉與8～15％低取代羥丙纖維素混合粉，與上述混合粉混勻，用濃度為2～6％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合劑，40目制粒，整粒，剩余2/5的羧甲基淀粉鈉與低取代羥丙纖維素的混勻粉加入制好的粒中，壓片，即得。
所述制劑中的微丸劑這樣制備取銀杏葉，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；加入10～50重量份的淀粉，混勻，用濃度為60～85％乙醇和1.2～1.5％大豆油制軟材，制好的軟材用微丸機(jī)制丸，濕料擠壓過(guò)0.75～0.85mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過(guò)16～20目篩選丸或者噴霧干燥，濕粉制粒起模，將模子置于包衣鍋內(nèi)加大成丸，藥粉∶水為1∶1.2～1.5，包衣鍋轉(zhuǎn)速為35～45r/min，蓋面，選丸，即得。
所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備取銀杏葉，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；按藥物量∶基質(zhì)量＝1∶1.2～1.5加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100∶45∶100∶2，配料化膠條件為∶稱(chēng)量配料，投入化膠罐中，冷浸30～60分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌2～4小時(shí)并同時(shí)抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過(guò)后裝入膠囊機(jī)之膠料桶中；調(diào)試壓丸機(jī)，明膠盒溫控65±5℃，噴體溫控45±5℃，滾模轉(zhuǎn)速1.0～3.0，膠皮厚度0.7～0.8mm，室內(nèi)溫度18～25℃，相對(duì)濕度小于40％，壓丸；干燥采用滾動(dòng)定型干燥與托盤(pán)干燥兩步結(jié)合，滾動(dòng)定型干燥1～3小時(shí)，干燥溫度25±5℃，干燥相對(duì)濕度低于40％，干燥時(shí)間在24～48小時(shí)，即得。
所述制劑中的片劑這樣制備取銀杏葉，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；加入5～8重量份的羧甲基淀粉鈉、10～100重量份的淀粉，與上述混合粉混勻，用65～80％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加1～5％的羧甲基淀粉鈉，0.5～1％的硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得。
所述制劑中的口服液這樣制備取銀杏葉，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；加入蒸餾水、按重量比加入2～5％阿司帕坦，滅菌，即得。
所述制劑中的硬膠囊劑這樣制備取銀杏葉，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；加入淀粉10～100重量份、碳酸鈣10～50重量份，混合均勻，用乙醇制粒，充填，即得。
所述制劑中的散劑這樣制備取銀杏葉，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；干燥粉碎，過(guò)篩，分劑量，包裝，即得。
本方中，銀杏葉提取物中含有多種成份，主要是黃酮苷及銀杏內(nèi)酯、白果內(nèi)脂等。醫(yī)藥臨床應(yīng)用結(jié)果表明，銀杏葉提取物對(duì)預(yù)防和治療心腦血管疾病均有顯著效果，并具有抗癡呆及延緩衰老功能，有防治人群高血脂的功效，改善腦循環(huán)，抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用等多種作用；丹參含丹參酮I、IIA、IIB(tanshinone I、IIA、IIB)異丹參酮I、IIA(isotanshinone I、IIA)、隱丹參酮(cryptotanshinone)、異隱丹參酮(isocryptotanshin-one)、甲基丹參酮(methyItanshinone)、羥基丹參酮等，具有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩等作用；絞股藍(lán)[gynostemma pentaphyllum(thunb)mak]系雙子葉綱葫蘆科絞股藍(lán)屬植物，中藥名為七葉膽，內(nèi)含多種對(duì)人體有益的皂甙、維生素和氨基酸。研究表明，絞股藍(lán)活性成份具有降血脂、降血糖、抗腫瘤、抗衰老、保護(hù)肝臟及增強(qiáng)肌體免疫功能等作用，對(duì)高脂血癥、高血壓、冠心病等心血管系統(tǒng)疾患、糖尿病、腫瘤等病癥具有良好的防治效果。
本申請(qǐng)人在研制顆粒劑的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，顆粒劑以溶液狀態(tài)進(jìn)入體內(nèi)，與口服固體制劑相比，減少了體內(nèi)崩解過(guò)程，有利于本產(chǎn)品的吸收，大大縮短了起效時(shí)間，但該產(chǎn)品顆粒劑也存在一定的問(wèn)題，就是吸濕性強(qiáng)、口感苦。本專(zhuān)利發(fā)明人擬通過(guò)添加矯味劑和優(yōu)選輔料種類(lèi)來(lái)解決這兩個(gè)問(wèn)題。因?yàn)榭紤]到適用人群中可能有糖尿病患者，擬制備無(wú)糖型顆粒劑，以高效甜味劑作為矯味劑，使整體輔料用量大幅度減少，同時(shí)，還需通過(guò)嚴(yán)格篩選輔料的種類(lèi)和工藝參數(shù)，在不增加輔料用量的情況下，解決原料藥粉中存在的原粉吸濕性過(guò)強(qiáng)的問(wèn)題。
本申請(qǐng)人在研制分散片時(shí)發(fā)現(xiàn)，藥典規(guī)定分散片必須在19℃～21℃水中3min內(nèi)完全崩解，對(duì)混懸性、生物利用度、分散均勻度等也有較高要求。微丸的直徑小于2.5mm，類(lèi)于顆粒性質(zhì)，生物利用度高。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的微丸崩解性好，生物利用度高，刺激性小，特別適合老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用；本發(fā)明提供的藥物分散片，服用方式較多，可以吞服、含服和吮吸服用，遠(yuǎn)比其它口服固體制劑應(yīng)用方便，同時(shí)，該藥品遇水可在3分鐘內(nèi)迅速崩解形成均勻分散的水溶液，解決了有效成分生物利用度不高的問(wèn)題；本發(fā)明的軟膠囊劑將藥物封閉于軟膠殼中，解決了藥物遇濕熱不穩(wěn)定的問(wèn)題，還可以掩蓋藥物不良味道和氣味，起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用；本發(fā)明提供的顆粒劑，口感良好，同時(shí)吸收快，生物利用度高；本發(fā)明的片劑，其成型較好，而且崩解性好，生物利用度高。
實(shí)驗(yàn)例1成型工藝研究(1)顆粒劑成型工藝研究本申請(qǐng)人在研制過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)本產(chǎn)品制成顆粒劑的最大問(wèn)題就是吸濕性強(qiáng)。因?yàn)榭紤]到適用人群，擬制備無(wú)糖型顆粒劑，所以輔料用量就比較少，而本產(chǎn)品含有浸膏原粉吸濕性很強(qiáng)，在輔料用量不能過(guò)多的情況下，必須通過(guò)輔料和工藝條件的嚴(yán)格篩選和控制，才能解決這些問(wèn)題。
A.輔料種類(lèi)及其用量考察①矯味劑選擇甜味劑功能比較表

經(jīng)綜合比較，選定阿司帕坦作本品的矯味劑，所需用量經(jīng)口感調(diào)試而得。篩選實(shí)驗(yàn)取浸膏粉四份，一份不加任何輔料，另三份分別加入0.5～1.3份％，1.5～4％份，4.5～10％份，加適量的開(kāi)水沖服，經(jīng)多人嘗其味，品評(píng)口感的優(yōu)劣，其結(jié)果見(jiàn)下表。
阿司帕坦用量表

結(jié)果表明，加入1.5～4％份阿司帕坦，口感適中。
②吸濕性試驗(yàn)取浸膏粉兩份，一份加入淀粉，混勻，分別置已稱(chēng)重的扁形稱(chēng)瓶中，精密稱(chēng)定，在溫度25℃、相對(duì)濕度為75％條件下測(cè)定其吸濕量，結(jié)果見(jiàn)表。
吸濕性試驗(yàn)結(jié)果

(2)分散片成型工藝研究分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片，解決了崩解性差，溶出緩慢的缺點(diǎn)，本申請(qǐng)人制得的分散片在19℃-21℃水中3min內(nèi)完全崩解，混懸性好、生物利用度高、分散均勻度高。
①輔料篩選處方 低取代羥丙基纖維素 聚乙烯吡咯烷酮 崩解時(shí)間/s+羧甲基淀粉鈉的乙醇溶液(％)外加 內(nèi)加1 1/54/5 0.8～1.53.92 2/53/5 2～42.13 3/52/5 4～62.74 4/51/5 6～83.85 1 0 8～15 5.76 0 1 15～30 6.5②崩解時(shí)限檢查采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，片劑取6片，觀察通過(guò)篩網(wǎng)的情況。通過(guò)率高則崩解性好，更宜人體吸收。
崩解時(shí)限(s)
組別 1 2 3 4 5 6本發(fā)明片劑1批 12 13 12 11 15 13本發(fā)明片劑2批 11 12 13 14 11 15本發(fā)明片劑3批 14 14 10 11 15 14結(jié)果表明，取低取代羥丙基纖維素與羧甲基淀粉鈉混勻，取3/5與混合粉混合均勻，用2～6％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合劑，40目制料、整粒，剩余2/5低取代羥丙基纖維素與羧甲基淀粉鈉混勻的混合粉加于制好的粒子中，壓片，得到的分散片產(chǎn)品易于崩解。
(3)微丸劑成型工藝研究微丸直徑小于2.5mm，類(lèi)于顆粒性質(zhì)，生物利用度高，本申請(qǐng)人在研制本發(fā)明產(chǎn)品微丸時(shí)，采用本申請(qǐng)人篩選得到的微丸制造技術(shù)和輔料使得產(chǎn)品易于崩解，生物利用度高，性質(zhì)良好。
①擠出一滾圓法制丸制軟材取混合粉及淀粉、大豆油及乙醇適量用濕法制粒法制成軟材，使之達(dá)到手握成團(tuán)，捏之能散，備用。研究重點(diǎn)是乙醇濃度和大豆油用量對(duì)制丸的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表。
乙醇濃度考察

大豆油用量考察

結(jié)果可見(jiàn)，采用60～85％乙醇、1.2～1.5％大豆油為黏合劑制粒較理想，否則很難成型。
制好的軟材用微丸機(jī)制丸，濕料擠壓過(guò)0.75～0.85mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過(guò)16～20目篩選丸。
②泛制法制丸由于水的濕潤(rùn)作用和包衣鍋轉(zhuǎn)動(dòng)的擠壓使藥粉粘合成丸。泛制成丸時(shí)，噴水快而加藥粉速度慢，則延長(zhǎng)成丸的時(shí)間致其粘合緊密，使干燥后堅(jiān)硬，不利于水分的滲入而影響溶散和藥物的吸收利用。

結(jié)果表明，包衣鍋轉(zhuǎn)速選用35～45r/min為最佳值。
(4)軟膠囊劑成型工藝研究軟膠囊在胃腸道中崩解快，囊殼破裂后，藥物迅速分散，故藥物釋放溶出快，顯效迅速，生物利用度高；半透光軟膠囊與較好的包裝材料可保護(hù)藥物不受濕氣和空氣中氧、光線的作用，從而提高不穩(wěn)定成分的穩(wěn)定性；所以膠囊的穩(wěn)定性及成型工藝是十分關(guān)鍵的技術(shù)。
A.輔料種類(lèi)及用量選擇①分散介質(zhì)(或稱(chēng)基質(zhì))選擇填充物料與基質(zhì)能混合均勻，并能通暢輸料及壓丸的前提下，盡量減少基質(zhì)用量。通過(guò)多次試驗(yàn)，確定藥物量(g)∶基質(zhì)量(g)＝1∶1.2～1.5為宜，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表。
基質(zhì)用量考察藥物量(g)∶基質(zhì)量(g)1∶0.5～1 1∶1.2～1.5 1∶1.6～2.5藥液質(zhì)量粘度大、流動(dòng)性差 粘度、流動(dòng)性均好 粘度差，流動(dòng)性大②膠囊殼配方篩選按下表配料比例配料，放入500ml抽濾瓶中，65±5℃水浴溶化，自動(dòng)攪拌化膠，同時(shí)抽真空，真空度0.04～0.095Mpa左右，經(jīng)2～4小時(shí)后保溫放置1～2小時(shí)，過(guò)濾膠液，取一部分膠液測(cè)定粘度及其它性能，一部分膠液在鐵板上均勻鋪成一薄層(先在下面抹一層液體石蠟)，放置于次日觀察膠皮性能再作評(píng)價(jià)，將各指針的考察結(jié)果由好至差依次用″+++″，″++″，″+″，“-”表示，結(jié)果見(jiàn)表。
膠皮配料篩選結(jié)果配方 粘度柔軟性 柔軟性 彈性 韌性 特點(diǎn)綜合評(píng)價(jià)〔mpa·s〕1.明膠∶甘油∶水 3.62 - - + 脆，硬 差〔100g∶35g∶100g〕2.明膠∶甘油∶水 3.32 + +++++韌、成膜性 很好〔100g∶45g∶100g〕
3.明膠∶甘油∶水3.59+++ + 彈性好一般〔100g∶55g∶100g〕4.明膠∶甘油∶水3.73++ ++ + 彈性好，粘度大很好〔100g∶45g∶80g〕5.明膠∶甘油∶水3.11+++ +- 太軟 差〔100g∶45g∶120g〕6.明膠∶甘油∶山梨醇∶水3.43-+++韌較好〔100g∶35g∶5g∶100g〕7.明膠∶甘油∶山梨醇∶水3.46+++ 刺穿性能好很好〔100g∶35g∶10g∶100g〕8.明膠∶甘油∶山梨醇∶水3.52++ ++ 韌較好〔100g∶45g∶5g∶100g〕9.明膠∶甘油∶山梨醇∶水3.47++ ++ - 軟一般〔100g∶45g∶10g∶100g〕10.明膠∶甘油∶山梨醇∶水 3.62++++韌較好〔100g∶25g∶10g∶100g〕11.明膠∶甘油∶山梨醇∶水 3.57+++ + 刺穿性能好很好〔100g∶35g∶20g∶100g〕12.明膠∶甘油∶山梨醇∶水 3.36++ ++ + 0.5mm以下〔100g∶55g∶5g∶90g〕 膠皮易拉斷較好13.明膠∶甘油∶山梨醇∶水 膠液太稠，無(wú)法化膠〔84g∶28g∶28g∶20g〕14.明膠∶阿拉伯膠∶甘油∶水 3.57--+ 顏色偏灰 差〔100g∶25g∶35g∶100g〕15.明膠∶阿拉伯膠∶甘油∶水 3.51-++ 脆差〔85g∶15g∶45g∶100g〕16.明膠∶阿拉伯膠∶甘油∶山梨醇∶水 3.39++++0.2～0.8mm膠皮〔85g∶15g∶60g∶10g∶60g〕 撕裂強(qiáng)度大很好17.明膠∶阿拉伯膠∶山梨醇∶甘油∶水 3.68+-- 脆差〔50g∶150g∶10g∶60g∶55g〕18.明膠∶阿拉伯膠∶甘油∶山梨醇∶水 3.52+++ 脆顏色偏灰一般〔85g∶15g∶45g∶10g∶110g〕19.明膠∶阿拉伯膠∶甘油∶山梨醇∶水 3.38+++ 0.85mm以下〔85g∶15g∶60g∶10g∶90g〕 膠皮彈性差一般20.明膠∶阿拉伯膠∶甘油∶山梨醇∶水 3.35+-+ 顏色偏灰 一般〔100g∶25g∶45g∶5g∶100g〕經(jīng)以上篩選，綜合評(píng)價(jià)，考慮到填充物料的特點(diǎn)，選擇配方2即明膠100∶甘油45∶水100。
③遮光劑選擇透明膠囊殼易致不穩(wěn)定，故需加入一定量的遮光劑。經(jīng)考察選擇二氧化鈦(鈦白粉)作遮光劑可達(dá)到有效的遮光效果，且質(zhì)量穩(wěn)定，不與膠漿及填充物料發(fā)生化學(xué)變化。其用量經(jīng)考察以明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100∶45∶100∶2為宜，且對(duì)膠皮質(zhì)量影響不大，結(jié)果見(jiàn)表。
遮光劑用量選擇用量比例膠皮透明度 膠漿粘度(Mpa·S) 綜合評(píng)價(jià)明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦半透明 3.12 用量不夠(100g∶45g∶100g∶0.5g)明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦半透明 3.19 用量不夠(100g∶45g∶100g∶1g)明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦半透明 3.36 好(100g∶45g∶100g∶2g)明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦不透明 3.52 粘度較大(100g∶45g∶100g∶3g)膠囊殼配方中加入遮光劑后質(zhì)量更為穩(wěn)定。
B.成型工藝條件考察①碎粒度考察將混合粉粉碎，分別過(guò)60目、80目、100目、120目篩，按混合粉∶基質(zhì)＝1∶1.2經(jīng)膠體磨磨勻，觀察混勻情況，結(jié)果見(jiàn)表。
碎粒度考察粒度 60目 80目100目 120目混勻情況 不能混勻，高速離心 能混勻，高速離心能混勻，高速離心能混勻，高速離心〔10000/min〕〔10000/min〕 〔10000/min〕 〔10000/min〕30min分層30min不分層 30min不分層 30min不分層由上表可見(jiàn)，粉碎過(guò)80目，就能混勻，因此選擇粉碎目數(shù)為80目。
②填充物料混合實(shí)驗(yàn)室取混合粉粉碎過(guò)80目篩，按浸膏∶基質(zhì)＝1∶1.2～1.5加入大豆油，用膠體磨混勻，抽真空除氣泡，備用。
③配料化膠考察按前述優(yōu)選的配方即明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100∶45∶100∶2稱(chēng)量配料，以不同溫度化膠，結(jié)果見(jiàn)表。
化膠溫度考察溫度(℃)化膠時(shí)間(H)膠皮質(zhì)量40～50 1～1.5 一般
50～60 1.5～2 較好60～70 2～3好70～80 3～4好80～90 4～5較硬由表提示，化膠溫度以60～70℃最為適宜。故配料化膠條件為稱(chēng)量配料，投入化膠罐中，冷浸30～60分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌2～4小時(shí)并同時(shí)抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過(guò)后裝入膠囊機(jī)之膠料桶中。
④壓丸將保溫的膠料桶與常溫的藥料桶送至膠囊機(jī)上方，與機(jī)器連接，調(diào)試壓丸機(jī)，明膠盒溫控65±5℃，噴體溫控45±5℃，滾模轉(zhuǎn)速1.0～3.0，膠皮厚度0.7±0.8mm，室內(nèi)溫度18～25℃，相對(duì)濕度小于40％。待壓丸機(jī)調(diào)試后調(diào)節(jié)丸內(nèi)容物裝量為300±25mg/粒；壓丸過(guò)程中每隔半小時(shí)測(cè)裝量一次。
⑤干燥定型干燥經(jīng)壓丸機(jī)壓出之軟膠囊經(jīng)傳送帶送至轉(zhuǎn)籠內(nèi)，轉(zhuǎn)籠邊轉(zhuǎn)動(dòng)邊吹冷風(fēng)，轉(zhuǎn)動(dòng)定型干燥約1～3小時(shí)。托盤(pán)干燥經(jīng)轉(zhuǎn)籠內(nèi)冷風(fēng)干燥的膠丸盛于干凈不銹鋼料盤(pán)盛裝，移至溫度25±5℃左右，相對(duì)濕度40％以下的干燥室內(nèi)涼干24～48小時(shí)，并不斷翻動(dòng)，測(cè)膠囊水分在10％以下即為干燥適宜。干燥注意點(diǎn)干燥采用滾動(dòng)定型干燥與托盤(pán)干燥兩步結(jié)合，滾動(dòng)定型干燥經(jīng)考察以?xún)尚r(shí)為宜，時(shí)間過(guò)長(zhǎng)則表面不光滑；干燥溫度經(jīng)考察以25±5左右為宜，溫度過(guò)低干燥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，溫度增高雖可縮短干燥時(shí)間，但易至膠囊表面產(chǎn)生龜裂；干燥相對(duì)濕度經(jīng)考察，應(yīng)低于40％，否則不易干燥；干燥時(shí)間在24～48小時(shí)左右，以控制水分在10％以下即可。
實(shí)驗(yàn)例2藥理實(shí)驗(yàn)研究實(shí)驗(yàn)材料1、藥物本發(fā)明組，硫氮卓酮(30mg/片)，心得安注射液(1mg/ml)，異搏定注射液(2.5g/ml)，其它有關(guān)試劑均為市售商品。
2、動(dòng)物(1)健康成年家兔，雌雄兼用，體重2～2.5kg。
(2)Wisteria大鼠，雄性，體重220～300g。
(3)Wisteria大鼠，乳鼠，鼠齡2～4天。
一、對(duì)家兔心臟血流動(dòng)力學(xué)及心肌耗氧量的影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用戊巴比妥鈉(30mg/kg)靜脈麻醉，氣管插管，連接人工呼吸機(jī)，開(kāi)胸，分離冠狀動(dòng)脈左旋支主動(dòng)脈根部，放置電池流量劑(MFV？00型)擦頭，分別測(cè)量冠脈血流量及心輸出量，左心室尖部插管連接壓力挽能器，分離股動(dòng)脈，插管測(cè)定動(dòng)脈壓，放置心電圖肢體導(dǎo)聯(lián)電極，測(cè)標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)心電圖。分離頸總動(dòng)脈，抽取動(dòng)脈血，經(jīng)頸外靜脈插管至冠狀靜脈竇取冠狀靜脈血以血氧計(jì)(UNISTAT型，美國(guó)AO公司生產(chǎn)測(cè)血)氧含量。
實(shí)驗(yàn)共分為四組(1)NS對(duì)照組；(2)本發(fā)明高、低(0.3、0.15g/kg)二個(gè)劑量組。(3)異搏定陽(yáng)性對(duì)照組(0.2mg/kg)術(shù)畢，待觀察指標(biāo)穩(wěn)定后記錄藥前值，靜脈給藥，于藥后1、3、5、10、15、30min記錄，將各項(xiàng)指標(biāo)變化百分率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
(一)對(duì)血壓、心率及心電圖的影響本發(fā)明大劑量給藥后1min，血壓由15.4±2.7Kpa降至10.8±5.25Kpa，下降率為33.6±21.47％(P＜0.05)心率減慢13.0±7.5％，作用維持20～30min，小劑量作用不明顯，各組心電圖無(wú)明顯改變。
(二)對(duì)冠脈血流量及冠脈阻力的影響結(jié)果本發(fā)明兩個(gè)劑量組給藥后冠脈血流量即刻增加，分別由藥前的81.33±17.94ml/(100g·min)及84.36±21.36ml/(100g·min)增加至105.69±31.98及128.79±52.08ml/(100g·min)，變化百分率為28.83±15.24％及57.34±19.26％(P＜0.05)，20分鐘后再次呈上升趨勢(shì)。異搏定即刻降低冠脈阻力作用明顯，即心脈靈藥后15min作用明顯(P＜0.05)。
(三)對(duì)左室內(nèi)壓，左室內(nèi)壓最大上升率及左室作功的影響本發(fā)明大劑量組明顯降低左室壓，左室內(nèi)壓最大上升率及左室作功。藥后1min時(shí)三項(xiàng)指標(biāo)分別下降34.88±15.79％、39.20±17.56％及40.52±23.83％(P＜0.05)，其作用持續(xù)至藥后30min。
(四)對(duì)心肌耗氧量，耗氧指數(shù)及氧利用率的影響本發(fā)明大劑量組明顯降低心肌耗量及耗氧指數(shù)，藥后1min心肌耗氧量由藥前59.2±1.45ml/(100g·min)降至38.01±1.24ml/(100g·min)，降低33.14±21.81％，耗氧指數(shù)由204.75±59.17降至129.29±83.89，下降了41.48±21.21％(P＜0.05，P＜0.01)，其作用持續(xù)至藥后30min。
本發(fā)明對(duì)心輸出量及心搏出量無(wú)明顯影響。
二、對(duì)家兔急性心肌缺血的影響手術(shù)方法與前相似，術(shù)后在心臟表面縫置點(diǎn)固定式心外膜電極，連接RM-6100型多道生理記錄儀，描記心外膜電圖，結(jié)扎冠脈10min后，記錄各項(xiàng)指標(biāo)，然后胃管給藥，劑量同前，并記錄30、60、120、180min后的心外膜電圖；計(jì)算心肌缺血程度(Σ-ST)及心肌缺血范圍(Σ-ST)，藥后3h，取心稱(chēng)重，在-4～-8℃冰凍30～50min在心臟結(jié)扎線以下，平行冠狀溝將心室模斷切成5片，置于硝基四唑蘭(N-BT)染色15min，用落點(diǎn)法(24點(diǎn)/cm)測(cè)量每片心肌雙測(cè)梗塞區(qū)(N-BT染區(qū))，每片心肌稱(chēng)重，計(jì)算梗塞面積及梗塞百分比。
(一)對(duì)心肌缺血心外膜電圖的影響1.本發(fā)明大劑量組及兩個(gè)陰性藥對(duì)照組均有明顯減輕心肌缺血程度(Σ-ST)的作用，本發(fā)明大劑量組灌胃藥后，由藥前的179.00±71.01MV下降至142.60±66.12MV，減輕21.01±9.04％，與藥前及對(duì)照組比較P＜0.05。其作用時(shí)間持續(xù)至給藥后180min。
2.對(duì)心肌缺血范圍(N-ST)的影響給藥各組均有不同程度減小心肌缺血范圍(N-ST)的趨勢(shì)，本發(fā)明大劑量組給藥60min后，(Σ-ST)由28.40±2.51減至26.60±1.95，具有一定的下降趨勢(shì)。
(二)本發(fā)明對(duì)急性心肌梗塞范圍的定量組織學(xué)測(cè)量用N朆T染色顯示心肌梗塞范圍與心外膜電圖，所以測(cè)定的結(jié)果一致(表1)，本發(fā)明具有明顯減小心肌梗塞范圍的作用。
表1各給藥組對(duì)家兔急性心肌梗塞范圍的影響(N-BT染色定量組織學(xué)測(cè)定)X±SD

注與對(duì)照組比較*P＜0.05 **P＜0.01結(jié)果表明本發(fā)明可明顯改善心肌缺血，減小梗塞范圍；可明顯改善心肌供血，減少左室作功而降低心肌耗氧量，有利于調(diào)節(jié)和維持心肌在缺血狀態(tài)下氧代謝及能量的供需平衡。為臨床治療冠心病、心絞痛、心梗塞、閉塞性腦血管疾病提供了可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1顆粒劑的制備1取銀杏葉17g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參22g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)13g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片2.5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；按重量比加1.5％的阿司帕坦與5％的淀粉，混勻，制粒，干燥，整粒，分裝，即得。本品口服，一日3次，每次1包。
本發(fā)明的實(shí)施例2顆粒劑的制備2取銀杏葉17g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參45g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)25g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；按重量比加2.5％的阿司帕坦與15％的淀粉，混勻，制粒，干燥，整粒，分裝，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例3顆粒劑的制備3取銀杏葉17g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參67g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)37g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片7.5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；按重量比加4％的阿司帕坦與30％的淀粉，混勻，制粒，干燥，整粒，分裝，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例4分散片的制備1取銀杏葉35g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參22g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)13g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片2.5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；取10g的淀粉，按重量比取3/5的3％的羧甲基淀粉鈉與8％的低取代羥丙纖維素混合粉，與上述混合粉混勻，用2％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合劑，40目制粒，整粒，剩余2/5的羧甲基淀粉鈉與低取代羥丙纖維素的混勻粉加入制好的粒子中，壓片，即得。本品口服，一日3次，每次2片。
本發(fā)明的實(shí)施例5分散片的制備2取銀杏葉35g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參45g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)25g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；取30g的淀粉，按重量比取3/5的5％的羧甲基淀粉鈉與12％的低取代羥丙纖維素混合粉，與上述混合粉混勻，用4％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合劑，40目制粒，整粒，剩余2/5的羧甲基淀粉鈉與低取代羥丙纖維素的混勻粉加入制好的粒子中，壓片，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例6分散片的制備3取銀杏葉35g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參67g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)37g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片7.5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；取50g的淀粉，按重量比取3/5的7％的羧甲基淀粉鈉與15％的低取代羥丙纖維素混合粉，與上述混合粉混勻，用6％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合劑，40目制粒，整粒，剩余2/5的羧甲基淀粉鈉與低取代羥丙纖維素的混勻粉加入制好的粒子中，壓片，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例7微丸劑的制備1取銀杏葉52g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參22g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)13g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片2.5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；加入10g的淀粉，混勻，用60％乙醇和1.2％大豆油制軟材，制好的軟材用微丸機(jī)制丸，濕料擠壓過(guò)0.75mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過(guò)16目篩選丸，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例8微丸劑的制備2取銀杏葉52g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參45g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)25g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；加入50g的淀粉，混勻，用85％乙醇和1.5％大豆油制軟材，制好的軟材用微丸機(jī)制丸，濕料擠壓過(guò)0.85mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過(guò)20目篩選丸，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例9微丸劑的制備3
取銀杏葉52g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參67g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)37g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片7.5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；加入30g的淀粉，混勻，噴霧干燥，濕粉制粒起模，將模子置于包衣鍋內(nèi)加大成丸，藥粉∶水為1∶1.5，包衣鍋轉(zhuǎn)速為45r/min，蓋面，選丸，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例10微丸劑的制備4取銀杏葉17g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參45g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)37g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片7.5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；加入30g的淀粉，混勻，噴霧干燥，濕粉制粒起模，將模子置于包衣鍋內(nèi)加大成丸，藥粉∶水為1∶1.2，包衣鍋轉(zhuǎn)速為35r/min，蓋面，選丸，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例11軟膠囊劑的制備1取銀杏葉17g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參22g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)25g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；按藥物量∶基質(zhì)量＝1∶1.2加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100∶45∶100∶2，配料化膠條件為稱(chēng)量配料，投入化膠罐中，冷浸30分鐘后逐漸升溫至65℃，攪拌2小時(shí)并同時(shí)抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過(guò)后裝入膠囊機(jī)之膠料桶中；調(diào)試壓丸機(jī)，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速1.0，膠皮厚度0.7mm，室內(nèi)溫度18～25℃，相對(duì)濕度小于40％，壓丸；干燥采用滾動(dòng)定型干燥與托盤(pán)干燥兩步結(jié)合，滾動(dòng)定型干燥1小時(shí)，干燥溫度25℃，干燥相對(duì)濕度應(yīng)低于40％，干燥時(shí)間24小時(shí)，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例12軟膠囊劑的制備2取銀杏葉17g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參22g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)37g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片7.5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；按藥物量∶基質(zhì)量＝1∶1.5加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100∶45∶100∶2，配料化膠條件為稱(chēng)量配料，投入化膠罐中，冷浸60分鐘后逐漸升溫至70℃，攪拌4小時(shí)并同時(shí)抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過(guò)后裝入膠囊機(jī)之膠料桶中；調(diào)試壓丸機(jī)，明膠盒溫控60℃，噴體溫控50℃，滾模轉(zhuǎn)速3.0，膠皮厚度0.8mm，室內(nèi)溫度18～25℃，相對(duì)濕度小于40％，壓丸；干燥采用滾動(dòng)定型干燥與托盤(pán)干燥兩步結(jié)合，滾動(dòng)定型干燥3小時(shí)，干燥溫度20℃，干燥相對(duì)濕度應(yīng)低于40％，干燥時(shí)間48小時(shí)，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例13軟膠囊劑的制備3取銀杏葉35g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參45g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)37g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片7.5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；按藥物量∶基質(zhì)量＝1∶1.3加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100∶45∶100∶2，配料化膠條件為稱(chēng)量配料，投入化膠罐中，冷浸45分鐘后逐漸升溫至60℃，攪拌3小時(shí)并同時(shí)抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過(guò)后裝入膠囊機(jī)之膠料桶中；調(diào)試壓丸機(jī)，明膠盒溫控70℃，噴體溫控40℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.75mm，室內(nèi)溫度18～25℃，相對(duì)濕度小于40％，壓丸；干燥采用滾動(dòng)定型干燥與托盤(pán)干燥兩步結(jié)合，滾動(dòng)定型干燥2小時(shí)，干燥溫度30℃，干燥相對(duì)濕度應(yīng)低于40％，干燥時(shí)間36小時(shí)，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例14片劑的制備1取銀杏葉17g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參45g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)13g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；加入5g的羧甲基淀粉鈉、10g的淀粉，與上述混合粉混勻，用65％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加1％的羧甲基淀粉鈉，0.5％的硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例15片劑的制備2
取銀杏葉17g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參67g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)13g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片7.5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；加入8g的羧甲基淀粉鈉、100g的淀粉，與上述混合粉混勻，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加5％的羧甲基淀粉鈉，1％的硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例16片劑的制備3取銀杏葉52g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參45g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)37g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；加入6.5g的羧甲基淀粉鈉、50g的淀粉，與上述混合粉混勻，用70％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加3％的羧甲基淀粉鈉，0.75％的硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例17口服液的制備1取銀杏葉35g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參67g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)25g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片7.5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；加入蒸餾水、按重量比加入2％阿司帕坦，滅菌，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例18口服液的制備2取銀杏葉17g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參45g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)25g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片2.5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；加入蒸餾水、按重量比加入5％的阿司帕坦，滅菌，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例19口服液的制備3
取銀杏葉17g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參67g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)37g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片2.5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；加入蒸餾水、按重量比加3.5％阿司帕坦，滅菌，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例20硬膠囊劑的制備1取銀杏葉35g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參67g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)37g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；加入淀粉10g、碳酸鈣10g，混合均勻，用乙醇制粒，充填，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例21硬膠囊劑的制備2取銀杏葉35g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參22g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)13g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片5粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；加入淀粉100g、碳酸鈣50g，混合均勻，用乙醇制粒，充填，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例22硬膠囊劑的制備3取銀杏葉52g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參22g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)13g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片7.5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；加入淀粉50g、碳酸鈣30g，混合均勻，用乙醇制粒，充填，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例23散劑的制備1取銀杏葉52g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參45g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)37g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片7.5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；干燥粉碎，過(guò)篩，分劑量，包裝，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例24散劑的制備2取銀杏葉52g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參67g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)25g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片2.5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；干燥粉碎，過(guò)篩，分劑量，包裝，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例25散劑的制備3取銀杏葉35g，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參45g，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)25g，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片5g粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；干燥粉碎，過(guò)篩，分劑量，包裝，即得。
權(quán)利要求
1.一種用于活血化瘀、通脈止痛的銀丹中藥制劑，其特征在于按照重量組份計(jì)算，它是用銀杏葉17～52份、丹參22～67份、絞股藍(lán)13～37份和艾片2.5～7.5份制作成普通片劑、分散片、緩釋片、控釋片，硬膠囊劑、軟膠囊劑、緩釋膠囊、控釋膠囊，糊劑，滴丸劑、微丸劑，糖漿劑，膜劑，口服液體制劑，散劑，凝膠劑，酊劑，注射劑，浸膏劑，煎膏劑，緩釋制劑，控釋制劑及其它藥劑學(xué)上可以接受的劑型。
2.按照權(quán)利要求1所述用于活血化瘀、通脈止痛的銀丹中藥制劑，其特征在于按照重量組份計(jì)算，它是用銀杏葉35份、丹參45份、絞股藍(lán)25份和艾片5份制作成普通片劑、分散片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、微丸劑或口服液體制劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述的用于活血化瘀、通脈止痛的銀丹中藥制劑的制備方法，其特征在于取銀杏葉，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；然后按常規(guī)制法分別制成不同的制劑。
4.按照權(quán)利要求3所述的用于活血化瘀、通脈止痛的銀丹中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的顆粒劑這樣制備取銀杏葉，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；按重量比加1.5～4％的阿司帕坦與5～30％淀粉，混勻，制粒，干燥，整粒，分裝，即得。
5.按照權(quán)利要求3所述的用于活血化瘀、通脈止痛的銀丹中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的分散片這樣制備取銀杏葉，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；取10～50重量份的淀粉，按重量比取3/5的3～7％羧甲基淀粉鈉與8～15％低取代羥丙纖維素混合粉，與上述混合粉混勻，用濃度為2～6％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合劑，40目制粒，整粒，剩余2/5的羧甲基淀粉鈉與低取代羥丙纖維素的混勻粉加入制好的粒中，壓片，即得。
6.按照權(quán)利要求3所述用于活血化瘀、通脈止痛的銀丹中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的微丸劑這樣制備取銀杏葉，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；加入10～50重量份的淀粉，混勻，用濃度為60～85％乙醇和1.2～1.5％大豆油制軟材，制好的軟材用微丸機(jī)制丸，濕料擠壓過(guò)0.75～0.85mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過(guò)16～20目篩選丸或者噴霧干燥，濕粉制粒起模，將模子置于包衣鍋內(nèi)加大成丸，藥粉∶水為1∶1.2～1.5，包衣鍋轉(zhuǎn)速為35～45r/min，蓋面，選丸，即得。
7.按照權(quán)利要求3所述的用于活血化瘀、通脈止痛的銀丹中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備取銀杏葉，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；按藥物量∶基質(zhì)量＝1∶1.2～1.5加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100∶45∶100∶2，配料化膠條件為稱(chēng)量配料，投入化膠罐中，冷浸30～60分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌2～4小時(shí)并同時(shí)抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過(guò)后裝入膠囊機(jī)之膠料桶中；調(diào)試壓丸機(jī)，明膠盒溫控65±5℃，噴體溫控45±5℃，滾模轉(zhuǎn)速1.0～3.0，膠皮厚度0.7～0.8mm，室內(nèi)溫度18～25℃，相對(duì)濕度小于40％，壓丸；干燥采用滾動(dòng)定型干燥與托盤(pán)干燥兩步結(jié)合，滾動(dòng)定型干燥1～3小時(shí)，干燥溫度25±5℃，干燥相對(duì)濕度低于40％，干燥時(shí)間在24～48小時(shí)，即得。
8.按照權(quán)利要求3所述的用于活血化瘀、通脈止痛的銀丹中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的片劑這樣制備取銀杏葉，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；加入5～8重量份的羧甲基淀粉鈉、10～100重量份的淀粉，與上述混合粉混勻，用65～80％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加1～5％的羧甲基淀粉鈉、0.5～1％的硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得。
9.按照權(quán)利要求3所述的用于活血化瘀、通脈止痛的銀丹中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的口服液這樣制備取銀杏葉，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；加入蒸餾水、按重量比加入2～5％阿司帕坦，滅菌，即得。
10.按照權(quán)利要求3所述的用于活血化瘀、通脈止痛的銀丹中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的硬膠囊劑這樣制備取銀杏葉，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；加入淀粉10～100重量份、碳酸鈣10～50重量份，混合均勻，用乙醇制粒，充填，即得。
11.按照權(quán)利要求3所述的用于活血化瘀、通脈止痛的銀丹中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的散劑這樣制備取銀杏葉，加70％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取丹參，加水煎煮3次，第1次3小時(shí)，第2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，過(guò)濾，合并3次濾液，濃縮至20℃時(shí)測(cè)相對(duì)密度為1.20，再加乙醇攪拌使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；取絞股藍(lán)，加75％的乙醇提取2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮液干燥得粉末；將艾片粉碎成細(xì)粉，與上述三項(xiàng)制得的粉末混勻；干燥粉碎，過(guò)篩，分劑量，包裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于活血化淤、通脈止痛的銀丹中藥制劑及其制備方法，它是用銀杏葉17～52份、丹參22～67份、絞股藍(lán)13～37份和艾片2.5～7.5份，再加適量輔料制備而成的；本發(fā)明制劑對(duì)于活血化淤、通脈止痛有較好的治療效果；提供的制備方法科學(xué)合理；得到的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，劑型品種豐富，適用人群范圍廣，生物利用度高，藥物穩(wěn)定性好。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1813895SQ20051020081
公開(kāi)日2006年8月9日 申請(qǐng)日期2005年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月15日
發(fā)明者張沛 申請(qǐng)人:貴州君之堂制藥有限公司