專(zhuān)利名稱(chēng)：一種中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療小兒感冒風(fēng)熱證的中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
小兒感冒是一種兒童的常見(jiàn)病和多發(fā)病，采用化藥進(jìn)行治療時(shí)易引起副作用，且化藥多為對(duì)癥處理，效果不理想，病情易出現(xiàn)反復(fù)；中醫(yī)中藥采用辨證施治，標(biāo)本兼顧，療效較好，但目前中醫(yī)治療時(shí)的一些中草藥湯劑，需要進(jìn)行煎煮，不便于患者服用。本發(fā)明目的在于發(fā)明一種祛風(fēng)解表，清熱定驚的小兒感冒藥物。用于小兒感冒風(fēng)熱證，癥見(jiàn)發(fā)熱咳嗽，咽喉腫痛，不思乳食等。本發(fā)明為純中草藥制劑，藥性平和，適宜兒童服用，無(wú)毒副作用，且制備成制劑，便于攜帶和服用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明所述的藥物是由下列組份制成的柴胡 12-18重量份 連翹 10-15重量份 陳皮 5-10重量份草果 2-8重量份重樓 12-18重量份 蟬蛻 7-13重量份山楂 10-15重量份 鉤藤 7-13重量份 白芍 10-15重量份甘草 5-10重量份 麥芽 7-13重量份 白茅根 12-18重量份本發(fā)明所述的藥物最佳重量份配比是柴胡 15重量份 連翹 12重量份 陳皮 8重量份草果 5重量份重樓 15重量份 蟬蛻 10重量份山楂 12重量份 鉤藤 10重量份 白芍 12重量份甘草 8重量份麥芽 10重量份 白茅根 15重量份以上原料藥可以根據(jù)需要制成多種劑型，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑和丸劑等。這些劑型都要經(jīng)過(guò)前期的提取精制，此過(guò)程如下取原料藥，將柴胡、連翹、陳皮、草果粉碎成粗粉，水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存，藥渣與其余重樓、蟬蛻、陳皮等八味加水煎煮2～3次，濾過(guò)，濾液濃縮至清膏，加入50％明膠溶液，再加乙醇使含醇量達(dá)60％-80％，搖勻，靜置，冷藏，吸取上清液，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，再補(bǔ)加蒸餾水至充分混懸，冷藏過(guò)夜，濾過(guò)，濾液減壓濃縮，得中藥清膏；將此中藥清膏加入揮發(fā)油及適宜的輔料，就能制成所需劑型。
優(yōu)選后的工藝為將柴胡、連翹、陳皮、草果粉碎成粗粉，加15倍量水，浸泡4小時(shí)，水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存；藥渣與其余重樓、蟬蛻等八味加水煎煮兩次，第一次加10倍量水，煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水，煎煮1小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至70℃時(shí)相對(duì)密度為1.20～1.25的清膏；在清膏中加入50％明膠溶液60ml，加乙醇使含醇量達(dá)75％，搖勻，靜置，冷藏72小時(shí)，吸取上清液，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，加蒸餾水至充分混懸，攪勻，靜置，冷藏24小時(shí)，取上清液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至70℃時(shí)相對(duì)密度為1.32～1.35的浸膏；在此浸膏中加入揮發(fā)油及適宜的輔料，可制成所需劑型。
如果是制成顆粒劑，則可以取濃縮后的浸膏1份，加蔗糖3份，糊精1份，制粒，干燥，整粒，加入揮發(fā)油，制成顆粒。
在要發(fā)明的研究過(guò)程中，發(fā)明人制定并應(yīng)用了一些質(zhì)量控制方法，這些方法對(duì)本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)起到關(guān)鍵的作用，因而也應(yīng)在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。質(zhì)量控制方法包含含量測(cè)定和定性鑒別兩部分，下面分別敘述。
含量測(cè)定方法根據(jù)不同劑型的需要可采用如下方法之一或多者的組合a、高效液相色譜法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合相硅膠為填充劑；20∶80-25∶75的乙腈-水為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為230±2nm；理論板數(shù)按連翹苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2500；對(duì)照品溶液的制備 取連翹苷對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每1ml含40-60μg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本發(fā)明制劑1-5g，精密稱(chēng)定，精密加甲醇50-100ml，超聲處理，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液25ml，蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，加氯仿提取4次，每次20-40ml，合并氯仿提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，加于已裝好的中性氧化鋁柱上，用50-70％乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状既芙夂蠖哭D(zhuǎn)移至10ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，即得；測(cè)定法 分別精密吸取上述對(duì)照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；b、高效液相色譜法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；20∶80-25∶75的乙腈-水為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為284±2nm；理論板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；
對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取橙皮苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含40-60μg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本品適量，精密稱(chēng)定，置錐形瓶中，精密加甲醇50-100ml，稱(chēng)定重量，超聲處理，取出，放冷，稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；c、高效液相色譜法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；10∶90-20∶80的乙腈-0.1磷酸為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)230±2nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于1500；對(duì)照品溶液的制備 對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取在五氧化二磷干燥器中減壓干燥36小時(shí)的芍藥苷對(duì)照品適量，加流動(dòng)相制成每1ml中含40-60μg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備 取本品適量，精密稱(chēng)定，精密加入甲醇50-100ml，稱(chēng)定重量，超聲處理，再稱(chēng)定重量，加甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)，即得；測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
定性鑒別也可以是如下的一種或幾種的組合a、取本品適量，溶液劑先蒸干，其他劑型直接加乙醇5ml使溶解，濾過(guò)，濾液濃縮至約2ml，作為供試品溶液；另取連翹對(duì)照藥材2g，加水40ml，置水浴中浸漬1小時(shí)，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)?5％乙醇5ml使溶解，濾過(guò)，濾液同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5-10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇20∶1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以20∶1的醋酐-硫酸溶液或10％硫酸乙醇溶液，于105℃烘約5分鐘；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置，顯相同顏色的主斑點(diǎn)；b、取本品適量，溶液劑先蒸干，其他劑型直接加乙醇10ml使溶解，濾過(guò)，濾液濃縮至約2ml，作為供試品溶液；另取橙皮苷對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以8∶1∶1的醋酸乙酯-甲醇-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；c、取本品適量，溶液劑先蒸干，其他劑型直接加鹽酸5ml與氯仿30ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液；另取甘草次酸對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以10∶20∶7∶0.5的石油醚-苯-醋酸乙酯-冰醋酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘約5分鐘，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；d、取本品適量，加熱水20ml使溶解，用水飽和正丁醇振搖提取2次，每次15ml，合并正丁醇液，用氨試液30ml洗滌，棄去堿液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以4∶1∶0.1的氯仿-甲醇-濃氨試液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸試液，于105℃加熱至顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
本品可用于治療小兒感冒風(fēng)熱證，為確定藥效，對(duì)本品進(jìn)行了藥效學(xué)試驗(yàn)研究，試驗(yàn)中所用顆粒劑是根據(jù)本發(fā)明最優(yōu)配比和最佳工藝制備而得。具體試驗(yàn)如下試驗(yàn)一對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響實(shí)驗(yàn)方法 臨用前將本品顆粒劑用0.5％羥甲基纖維素鈉(CMC-Na)配制成0.10gPml混懸液備用，動(dòng)物用健康昆明種小鼠，體重20±2克。將小鼠隨機(jī)分為四組(對(duì)照組用生理鹽水)，灌胃體積為20mlPkg，連續(xù)灌胃二周，每日一次，末次給藥30分鐘后用微量注射器將0.05mlP只二甲苯涂于小鼠右耳，15分鐘后處死小鼠，沿耳廓基線剪下兩耳，用8mm直徑鋼沖分別在左右耳廓相同部位打下圓耳片，扭力天平稱(chēng)兩耳片濕重，以?xún)啥亓坎钪底鳛槟[脹程度指標(biāo)，計(jì)算各組腫脹度均值與標(biāo)準(zhǔn)差，進(jìn)行t檢驗(yàn)。腫脹抑制率等于對(duì)照組平均腫脹度與給藥組平均腫脹度的差除以對(duì)照組平均腫脹度再乘100％。
表1對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響

注與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01結(jié)果見(jiàn)表1，結(jié)果表明，本品顆粒劑二個(gè)劑量組與對(duì)照組比較，耳廓腫脹度明顯減輕，有非常顯著性差異，說(shuō)明本品具有良好的抗炎作用。
試驗(yàn)二、對(duì)酵母菌所致大鼠發(fā)熱的影響試驗(yàn)方法選用健康大鼠于實(shí)驗(yàn)室環(huán)境適應(yīng)3d，每日用溫度計(jì)測(cè)肛溫2次。試驗(yàn)當(dāng)日每小時(shí)測(cè)肛溫1次，連續(xù)3次，選用溫度變化不超過(guò)0.3℃的動(dòng)物供實(shí)驗(yàn)用。將大鼠隨機(jī)分成4組(1)小兒清熱止咳口服液組用時(shí)配制成每毫升含生藥0.4g(以下稱(chēng)口服液組)。(2)本品顆粒劑組13.6g/kg，顆粒劑組21.8g/kg，分別相當(dāng)于臨床用量20倍，10倍。(3)空白對(duì)照組。各組的鼠于背部皮下注射20％酵母懸液10mL/kg，5h后測(cè)量肛溫。然后，按20mL/kg的容量灌胃不同的藥物。空白對(duì)照組灌胃等容量的生理鹽水。給藥后每隔1h測(cè)量肛溫1次，結(jié)果見(jiàn)表2。結(jié)果表明，本品對(duì)酵母菌所致的大鼠發(fā)熱有緩解作用。
表2對(duì)酵母菌所致大鼠發(fā)熱的影響

注與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01以下以具體實(shí)施方式
來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本申請(qǐng)所要保護(hù)的范圍并不僅限于實(shí)施例中所述劑型。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例處方柴胡 12kg連翹 10kg陳皮 5kg草果 2kg 重樓 12kg蟬蛻 7kg山楂 10kg鉤藤 7kg 白芍 10kg甘草 5kg 麥芽 7kg 白茅根 12kg制法以上十二味，將柴胡、連翹、陳皮、草果粉碎成粗粉，置提取罐中，加水15倍量，浸泡4小時(shí)，水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存，藥渣與其余重樓、蟬蛻、陳皮等八味加水煎煮兩次，第一次加水12倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加水10倍量，煎煮1小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.20(70℃)，加50％明膠30ml，加乙醇使含醇量達(dá)75％，搖勻，靜置，冷藏48小時(shí)，吸取上清液，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，加蒸餾水600ml攪勻，靜置，冷藏24小時(shí)，取上清液，濾過(guò)，備用。另取蔗糖200g制成糖漿與上述藥液合并，加入山梨酸鉀2g，取揮發(fā)油加入吐溫-80 10ml溶解后再加入藥液中，加水調(diào)整總量至1000ml，攪勻，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得。
實(shí)施例處方柴胡18kg連翹15kg陳皮10kg草果8kg 重樓18kg蟬蛻13kg山楂15kg鉤藤13kg白芍15kg甘草10kg麥芽13kg白茅根 18kg制法以上十二味，將柴胡、連翹、陳皮、草果粉碎成粗粉，置提取罐中，加15倍量水，浸泡4小時(shí)，水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存，藥渣與其余重樓、蟬蛻、陳皮等八味加水煎煮兩次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加水8倍量，煎煮1小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25(70℃)，加入50％明膠溶液30ml，加乙醇使含醇量達(dá)75％，搖勻，靜置，冷藏72小時(shí)，吸取上清液，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，加蒸餾水600ml攪勻，靜置，冷藏24小時(shí)，取上清液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.32～1.35(70℃)的稠浸膏。取稠浸膏1份，加蔗糖3份，糊精為1份，制粒，干燥，整粒，加入揮發(fā)油，制得顆粒1000g，分裝，每袋5g，即得。
實(shí)施例處方柴胡15kg連翹12kg陳皮 8kg草果5kg 重樓15kg蟬蛻 10kg山楂12kg鉤藤10kg白芍 12kg甘草8kg 麥芽10kg白茅根 15kg制法以上十二味，將柴胡、連翹、陳皮、草果粉碎成粗粉，置提取罐中，加15倍量水，浸泡4小時(shí)，水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存，藥渣與其余重樓、蟬蛻、陳皮等八味加水煎煮三次，每次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25(70℃)，加入50％明膠溶液30ml，加乙醇使含醇量達(dá)75％，搖勻，靜置，冷藏72小時(shí)，吸取上清液，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，加蒸餾水600ml攪勻，靜置，冷藏24小時(shí)，取上清液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.32～1.35(70℃)的稠浸膏。繼續(xù)干燥，粉碎，拌入少量羧甲淀粉鈉，制粒，干燥，拌入揮發(fā)油，壓成片劑。
實(shí)施例4對(duì)實(shí)施例2所述顆粒劑進(jìn)行質(zhì)量檢查鑒別(1)取顆粒劑5g，加熱水30ml使溶解，用醋酸乙酯振搖提取3次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取連翹對(duì)照藥材2g，加水40ml，置水浴中浸漬1小時(shí)，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)?5％乙醇5ml使溶解，濾過(guò)，濾液作為對(duì)照藥材溶液。另取連翹對(duì)照藥材2g，加甲醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(20∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置，顯相同顏色的主斑點(diǎn)。
(2)取橙皮苷對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取對(duì)照品和鑒別(1)項(xiàng)下的供試品溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-甲醇-水(8∶1∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(3)取本品10g，研細(xì)，加鹽酸5ml與氯仿30ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液。另取甘草次酸對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。另取甘草對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60～90℃)-苯-醋酸乙酯-冰醋酸(10∶20∶7∶0.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至顯色清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(4)取本品5g，加熱水20ml使溶解，用水飽和正丁醇振搖提取2次，每次15ml，合并正丁醇液，用氨試液30ml洗滌，棄去堿液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-濃氨試液(4∶1∶0.1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸試液，于105℃加熱至顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測(cè)定照高效液相色譜法測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙晴-水(17∶83)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為284nm.。理論板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取橙皮苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本品2袋，研細(xì)，稱(chēng)取3g，精密稱(chēng)定，置錐形瓶中，精密加甲醇50ml，稱(chēng)定重量，超聲(功率250W，頻率40KHz)處理30分鐘，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)，取續(xù)濾液，以微孔濾膜(0.45μm)濾過(guò)，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本品每袋含橙皮苷(C28H34O15)不得少于2.0mg。
權(quán)利要求
1.一種治療小兒感冒風(fēng)熱證的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述重量份的原料藥制成的柴胡 12-18重量份連翹 10-15重量份 陳皮 5-10重量份草果 2-8重量份 重樓 12-18重量份 蟬蛻 7-13重量份山楂 10-15重量份鉤藤 7-13重量份 白芍 10-15重量份甘草 5-10重量份 麥芽 7-13重量份 白茅根 12-18重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述原料藥制成的柴胡 15重量份連翹 12重量份 陳皮 8重量份草果 5重量份 重樓 15重量份 蟬蛻 10重量份山楂 12重量份鉤藤 10重量份 白芍 12重量份甘草 8重量份 麥芽 10重量份 白茅根 15重量份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于可以制成多種常規(guī)劑型，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑和丸劑。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法為取原料藥，將柴胡、連翹、陳皮、草果粉碎成粗粉，水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存，藥渣與其余重樓、蟬蛻、陳皮等八味加水煎煮2～3次，濾過(guò)，濾液濃縮至清膏，加入50％明膠溶液，再加乙醇使含醇量達(dá)60％-80％，搖勻，靜置，冷藏，吸取上清液，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，再補(bǔ)加蒸餾水至充分混懸，冷藏過(guò)夜，濾過(guò)，濾液減壓濃縮，得中藥清膏；將此中藥清膏加入揮發(fā)油及適宜的輔料，制成所需劑型。
5.如權(quán)利要求4所述中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法為將柴胡、連翹、陳皮、草果粉碎成粗粉，加15倍量水，浸泡4小時(shí)，水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存；藥渣與其余重樓、蟬蛻等八味加水煎煮兩次，第一次加10倍量水，煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水，煎煮1小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至70℃時(shí)相對(duì)密度為1.20～1.25的清膏；在清膏中加入50％明膠溶液60ml，加乙醇使含醇量達(dá)75％，搖勻，靜置，冷藏72小時(shí)，吸取上清液，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，加蒸餾水至充分混懸，攪勻，靜置，冷藏24小時(shí)，取上清液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至70℃時(shí)相對(duì)密度為1.32～1.35的浸膏；在此浸膏中加入揮發(fā)油及適宜的輔料，制成所需劑型。
6.如權(quán)利要求4或5所述中藥組合物的制備方法，其特征在于其中顆粒劑的制備方法為取濃縮后的浸膏1份，加蔗糖3份，糊精1份，制粒，干燥，整粒，加入揮發(fā)油，制得顆粒，即得。
7.如權(quán)利要求1、2或3所述中藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包含如下含量測(cè)定方法中的一種或幾種a、高效液相色譜法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合相硅膠為填充劑；20∶80-25∶75的乙腈-水為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為230±2nm；理論板數(shù)按連翹苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2500；對(duì)照品溶液的制備 取連翹苷對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每1ml含40-60μg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本發(fā)明制劑1-5g，精密稱(chēng)定，精密加甲醇50-100ml，超聲處理，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液25ml，蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，加氯仿提取4次，每次20-40ml，合并氯仿提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，加于已裝好的中性氧化鋁柱上，用50-70％乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状既芙夂蠖哭D(zhuǎn)移至10ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，即得；測(cè)定法 分別精密吸取上述對(duì)照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；b、高效液相色譜法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；20∶80-25∶75的乙腈-水為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為284±2nm；理論板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取橙皮苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含40-60μg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本品適量，精密稱(chēng)定，置錐形瓶中，精密加甲醇50-100ml，稱(chēng)定重量，超聲處理，取出，放冷，稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；c、高效液相色譜法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；10∶90-20∶80的乙腈-0.1磷酸為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)230±2nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于1500；對(duì)照品溶液的制備 對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取在五氧化二磷干燥器中減壓干燥36小時(shí)的芍藥苷對(duì)照品適量，加流動(dòng)相制成每1ml中含40-60μg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備 取本品適量，精密稱(chēng)定，精密加入甲醇50-100ml，稱(chēng)定重量，超聲處理，再稱(chēng)定重量，加甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)，即得；測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
8.如權(quán)利要求7所述中藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中包含如下定性鑒別方法中的一種或幾種a、取本品適量，溶液劑先蒸干，其他劑型直接加乙醇5ml使溶解，濾過(guò)，濾液濃縮至約2ml，作為供試品溶液；另取連翹對(duì)照藥材2g，加水40ml，置水浴中浸漬1小時(shí)，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)?5％乙醇5ml使溶解，濾過(guò)，濾液同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5-10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇20∶1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以20∶1的醋酐-硫酸溶液或10％硫酸乙醇溶液，于105℃烘約5分鐘；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置，顯相同顏色的主斑點(diǎn)；b、取本品適量，溶液劑先蒸干，其他劑型直接加乙醇10ml使溶解，濾過(guò)，濾液濃縮至約2ml，作為供試品溶液；另取橙皮苷對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以8∶1∶1的醋酸乙酯-甲醇-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；c、取本品適量，溶液劑先蒸干，其他劑型直接加鹽酸5ml與氯仿30ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液；另取甘草次酸對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以10∶20∶7∶0.5的石油醚-苯-醋酸乙酯-冰醋酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘約5分鐘，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；d、取本品適量，加熱水20ml使溶解，用水飽和正丁醇振搖提取2次，每次15ml，合并正丁醇液，用氨試液30ml洗滌，棄去堿液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以4∶1∶0.1的氯仿-甲醇-濃氨試液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸試液，于105℃加熱至顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
9.如權(quán)利要求1或2所述中藥組合物在制備用于治療小兒感冒風(fēng)熱證的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療小兒感冒風(fēng)熱證的中藥組合物，該組合物是由一定比例的柴胡、連翹、陳皮、草果、重樓、蟬蛻、山楂、鉤藤、白芍、甘草、麥芽和白茅根按一定工藝制備而得，對(duì)小兒感冒風(fēng)熱證有較好的治療作用。同時(shí)本發(fā)明還公開(kāi)了該中藥組合物的制備方法和質(zhì)量控制方法。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1891283SQ20051020038
公開(kāi)日2007年1月10日 申請(qǐng)日期2005年7月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月8日
發(fā)明者楊文龍 申請(qǐng)人:仁和(集團(tuán))發(fā)展有限公司