專利名稱：一種中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
小兒厭食癥，消化不良，缺鈣是小兒科的常見的病癥。以往對(duì)促進(jìn)消化和補(bǔ)鈣是分別進(jìn)行治療的，時(shí)間長，服藥多，小兒不易接受。臨床和市場(chǎng)都需要有一種新藥，既促消化又促補(bǔ)鈣，一舉二得。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所研制的治療小兒厭食癥，消化不良，并促進(jìn)兒童對(duì)鈣的吸收的中藥組合物是由以下重量份比的原料藥制成的黃芪10-40，白術(shù)5-20，山藥5-20，大棗1-10，山楂5-20，蓮子5-20，枸杞子1-10，陳皮1-6，珍珠層粉1-15，甘草5-20，蜂蜜10-50。
上述原料優(yōu)選配比為黃芪20-30，白術(shù)5-15，山藥5-15，大棗2-8，山楂5-15，蓮子5-15，枸杞子2-8，陳皮1-4，珍珠層粉2-8，甘草5-15，蜂蜜25-35。
最佳配比為黃芪25，白術(shù)10，山藥10，大棗5，山楂10，蓮子10，枸杞子5，陳皮3，珍珠層粉6，甘草10，蜂蜜30。
上述治療小兒厭食癥，消化不良，并促進(jìn)兒童對(duì)鈣的吸收的藥物，還可加入藥物矯味劑或/和藥物賦形劑。所說的藥物矯味劑為蔗糖、苯甲酸鈉、甜菊甙、蛋白糖中的一種或一種以上的組合，以使所制備成的藥劑具有良好的口感，克服以上中草藥配伍后產(chǎn)生異味而難以入口或吞咽的弊端。所說的藥物賦形劑為糊精、硬脂酸鎂、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、淀粉、滑石粉、碳酸氫鈉、枸椽酸中的一種或一種以上的組合，以將本發(fā)明的藥物制備成便于服用的口服制劑。
小兒厭食癥，消化不良患者多因脾虛食積，本方中黃芪甘溫，益氣升提，治脾虛久瀉為君；白術(shù)、山藥補(bǔ)脾養(yǎng)胃化濕，蜂蜜甘平補(bǔ)中，山楂酸甘消食健脾，以上諸藥為臣，助君藥補(bǔ)脾氣，消食積；蓮子味甘澀，補(bǔ)脾止瀉，陳皮醒脾化濕，珍珠層粉含鈣離子，能補(bǔ)充鈣以及促進(jìn)鈣的吸收，枸杞補(bǔ)肝益腎，彌補(bǔ)患兒稟賦不足，共為佐藥；大棗補(bǔ)中益氣，甘草調(diào)和諸藥，共為試藥。以上諸藥共同起到健脾益氣，消食補(bǔ)鈣的作用，對(duì)于治療小兒厭食癥，消化不良，缺鈣有非常好的療效。
本發(fā)明的上述藥物組合物按照常規(guī)的中藥制備工藝可以制備成膠囊劑、丸劑、顆粒劑、片劑、丸劑等臨床上常用的藥物制劑。
本發(fā)明提出的小兒厭食癥，消化不良，并促進(jìn)兒童對(duì)鈣的吸收的藥物組合物的制備方法，可以是如下兩種方法之一，包含水提和醇提兩種方式1)水提法水提法除珍珠層粉、蜂蜜外，其余黃芪等九味加水煎煮1-3次，每次加6-12倍量，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.14的清膏，加乙醇1-4倍量，攪勻，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.02的清膏，備用。珍珠層粉加9°米醋10-30倍量，浸泡8-30小時(shí)，濾過，濾液與上述清膏合并，干燥，粉碎，得藥粉；將藥粉加入蜂蜜及其他輔料，制成所需劑型，如丸劑、顆粒劑。
2)醇提法白術(shù)、山楂、陳皮加30-90％乙醇回流提取1-3次，每次加4-10倍量，每次1-3小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.12的清膏，備用；黃芪、山藥、大棗、蓮子、枸杞子、甘草加水煎煮1-3次，每次加水6-10倍量，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.14的清膏，加乙醇1-4倍量，攪勻，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.02的清膏，備用。珍珠層粉加9°米醋10-30倍量，浸泡8-30小時(shí)，濾過，濾液與上述兩份清膏合并，干燥，粉碎，得藥粉；將藥粉加入蜂蜜及其他輔料，制成所需劑型，如膠囊劑、片劑。
通過以上方法，都可以制得本發(fā)明所要的藥物組合物的提取物，經(jīng)進(jìn)一步試驗(yàn)，可以得到優(yōu)選的工藝1)水提法除珍珠層粉、蜂蜜外，其余黃芪等九味加水煎煮2次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.14的清膏，加乙醇2倍量，攪勻，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.02的清膏，備用。珍珠層粉加9°米醋21倍量，浸泡12小時(shí)，濾過，濾液與上述清膏合并，干燥，粉碎，得藥粉；將藥粉加入蜂蜜及其他輔料，制成所需劑型。
2)醇提法白術(shù)、山楂、陳皮加70％乙醇回流提取3次，每次加5倍量，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.12的清膏，備用；黃芪、山藥、大棗、蓮子、枸杞子、甘草加水煎煮2次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.14的清膏，加乙醇2倍量，攪勻，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.02的清膏，備用。珍珠層粉加9°米醋21倍量，浸泡12小時(shí)，濾過，濾液與上述兩份清膏合并，干燥，粉碎，得藥粉；將藥粉加入蜂蜜及其他輔料，制成所需劑型。
在劑型的選擇上，發(fā)明人最終選擇了最適宜兒童服用的顆粒劑，其成型工藝為將粉碎得到的藥粉，過100目篩，加入蜂蜜6倍量的蔗糖粉，以蜂蜜為粘合劑，過14目篩濕法制粒，干燥，整粒，制成顆粒劑。
本發(fā)明的藥物，可采用如下方法進(jìn)行含量測(cè)定和定性鑒別，使制劑質(zhì)量可控。選擇處方中的黃芪甲苷、甘草、山楂、枸杞子進(jìn)行了薄層鑒別，具體方法如下A.取本發(fā)明產(chǎn)品適量，加適量水溶解，用正丁醇提取，正丁醇提取液分別用5％碳酸鈉溶液、水液洗滌，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状既芙?，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷加甲醇制成適宜濃度的溶液，作為對(duì)照品溶液。吸取供試品溶液與對(duì)照品溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上以4∶1∶5的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃下加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
B.取本發(fā)明產(chǎn)品適量，加適量水溶解，用正丁醇提取，用水洗滌，洗滌后的正丁醇液無水硫酸鈉脫水，脫水后的正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状既芙?，作為供試品溶液。另取甘草?duì)照藥材，加適宜濃度乙醇提取，濾過，濾液揮去乙醇，同法制成對(duì)照藥材溶液。吸取供試品溶液與對(duì)照藥材溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以65∶35∶10的氯仿-甲醇-水的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃下加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
C.取本發(fā)明產(chǎn)品適量，加適量水溶解，用醋酸乙酯提取，醋酸乙酯液蒸干，殘?jiān)蛹状既芙猓鳛楣┰嚻啡芤?。另取山楂?duì)照藥材，加水適量，加熱至沸，保持微沸30分鐘，濾過，濾液濃縮后，加2倍量的乙醇，搖勻，靜置，濾過，濾液蒸至無醇味，加適量水溶解，用醋酸乙酯提取，分取醋酸乙酯液，濃縮至適量，作為對(duì)照藥材溶液。吸取供試品溶液與山楂對(duì)照藥材溶液各適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5∶4∶1的甲苯-醋酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鐵乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
D.取本發(fā)明產(chǎn)品適量，加適量水溶解，用醋酸乙酯提取，醋酸乙酯液濃縮至適量，作為供試品溶液。另取枸杞子對(duì)照藥材適量，加甲醇于50℃水浴中浸泡提取，濾過，濾液作為對(duì)照藥材溶液。吸取上述兩種溶液各適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以10∶0.2的氯仿-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏30分鐘，在365nm波長下的紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
選擇制劑中的總鈣作為含量測(cè)定的指標(biāo)，測(cè)定方法如下精密量取本品適量，置錐形瓶中，加水適量溶解，加氫氧化鈉試液適量，鈣紫紅素指示劑約0.1g，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液由紅紫色變?yōu)榫G色并持續(xù)20秒不褪，每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于7.91mg的Ca(CH3COO)2。
以上定性鑒別方法及含量測(cè)定方法中的提取方法，可以是超聲提取，也可以采用回流提取，均屬于提取的范圍。
為了評(píng)價(jià)本發(fā)明藥物組合物的療效，對(duì)其進(jìn)行了藥理及臨床研究，報(bào)告如下藥理研究，其中本“發(fā)明藥物1”和“本發(fā)明藥物2”是按本發(fā)明最優(yōu)配比組方，分別按二種方法制備而得的提取物。
實(shí)驗(yàn)例1對(duì)大黃致小鼠脾虛模型的影響取昆明種小鼠60只，雌雄各半，體重18～22g，隨機(jī)均分5組(1)正常對(duì)照組(給予等容積的蒸餾水)；(2)模型組(給予大黃煎液)；(3)、(4)組分別給予本發(fā)明藥物1和本發(fā)明藥物2；(6)小兒康沖劑組1.5g·kg-1。取市售大黃，水浸泡，切片后水煎，80℃濃縮成每ml含生藥1g，各組動(dòng)物稱重，除(1)組外，小鼠灌服(ig)大黃煎液0.8g·只-1，每日1次，連續(xù)7d，造成脾虛模型。第8d，動(dòng)物出現(xiàn)便溏、納呆。給予稱重、測(cè)體溫后，除(2)組外，各組開始灌胃給藥(各組動(dòng)物ig大黃)，每日1次，連續(xù)7d，第15d重測(cè)體重和體溫，t檢驗(yàn)判斷組間差異。結(jié)果本發(fā)明藥物組與模型組比較，能明顯對(duì)抗大黃煎液引起的小鼠體重和體溫降低作用(見表1)。
表1本發(fā)明物對(duì)大黃致小鼠脾虛模型的影響

注t檢驗(yàn)，與單純模型組比較，※P＜0.05，※※P＜0.01。
實(shí)驗(yàn)例2對(duì)大白鼠胃蛋白酶的影響取體重250～300g的健康SD種大鼠40只，雌雄各半，隨機(jī)均分4組(1)對(duì)照組(給予等容積的蒸餾水)；(2)、(3)本發(fā)明物藥組(1.0g·kg-1)；(4)小兒康沖劑組(1.0g·kg-1)。按0.02ml·g-1體重灌胃給藥，每天1次，連續(xù)3d，于末次藥后禁食12h，在乙醚麻醉下，結(jié)扎幽門，然后在十二指腸給藥1次，6h取胃液于刻度離心管中，記錄胃液量，以精密pH試紙測(cè)胃液pH值，離心后用蛋白毛細(xì)管法測(cè)胃蛋白酶活力。結(jié)果本發(fā)明藥物組可顯著增強(qiáng)大白鼠胃液消化蛋白酶的能力(P＜0.01)。對(duì)胃液量和總酸排出量有增加趨勢(shì)(P分別＜0.01和＜0.05)，說明本發(fā)明物有明顯的開胃作用(見表2)。
表2本發(fā)明物對(duì)結(jié)扎幽門大鼠胃分泌的影響

注與對(duì)照組比較，※P＜0.05；※※P＜0.01。
實(shí)驗(yàn)例3對(duì)小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響取昆明種小鼠40只，分組及給藥同實(shí)驗(yàn)例2，連續(xù)給藥14d，實(shí)驗(yàn)前禁食不禁水12h，末次給藥后2h，分別用體積分?jǐn)?shù)為5％的炭末阿拉伯膠混懸液1ml·g-1灌服，20min后處死各組小鼠，剖腹測(cè)量每只鼠小腸炭末移動(dòng)距離及小腸總長度，換算成炭末移動(dòng)距離占小腸總長度的百分率，t檢驗(yàn)判斷組間差異。結(jié)果本發(fā)明藥物組有明顯促進(jìn)小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)的作用，P＜0.01和＜0.05(見表3)。
表3本發(fā)明物對(duì)小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響

結(jié)果表明該受試物對(duì)小鼠因大黃煎液、利血平引起的脾虛性體重下降有明顯的抵抗作用。在消化系統(tǒng)藥理實(shí)驗(yàn)中，本發(fā)明物有促進(jìn)胃液分泌，促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶排出量；同時(shí)具有促進(jìn)小腸運(yùn)動(dòng)功能。表明該藥具有健脾開胃、消食導(dǎo)滯作用。
臨床研究臨床收集符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的小兒厭食癥，消化不良患者320例，隨機(jī)分為兩組A組160例，口服本發(fā)明的組合物；B組160例，口服小兒康沖劑。兩組均隨機(jī)觀察4周(1個(gè)療程)以上。結(jié)果治療4周后，A組厭食癥，消化不良有效率達(dá)90.60％；B組厭食癥，消化不良有效率為50.0％，兩組有明顯差異(P＜0.05)。又有臨床報(bào)道，將患有厭食癥，消化不良的患兒隨機(jī)分組A組口服本發(fā)明的組合物；B組口服健脾開胃飲。兩組均隨機(jī)觀察4周(1個(gè)療程)以上，結(jié)果治療4周后，A組治療厭食癥，消化不良有效率88.90％；B組治療有效率分別為57.5％，差異顯著(P＜0.01)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1處方黃芪400g白術(shù)200g山藥200g 大棗100g山楂200g蓮子200g枸杞子100g陳皮60g珍珠層粉150g甘草200g蜂蜜500g制法以上十一味，除珍珠層粉、蜂蜜外，其余黃芪等九味加水煎煮2次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.14的清膏，加乙醇2倍量，攪勻，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.02的清膏，備用。珍珠層粉加9°米醋21倍量，浸泡12小時(shí)，濾過，濾液與上述清膏合并，噴霧干燥，噴干粉加蔗糖粉3000g，以蜂蜜過14目篩濕法制粒，干燥，整粒，分裝，即得。
實(shí)施例2處方黃芪100g 白術(shù)50g山藥50g 大棗10g山楂50g蓮子50g枸杞子10g陳皮10g珍珠層粉10g甘草50g蜂蜜100g制法以上十一味，除珍珠層粉、蜂蜜外，其余黃芪等九味加水煎煮3次，每次加水12倍量，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.14的清膏，加乙醇2倍量，攪勻，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.02的清膏，備用。珍珠層粉加9°米醋30倍量，浸泡21小時(shí)，濾過，濾液與上述清膏合并，噴霧干燥，噴干粉加羧甲淀粉鈉5g，并加淀粉適量，調(diào)節(jié)至所需總量，混合均勻，蜂蜜為粘合劑和坨，壓制成丸，干燥，分裝，即得。
實(shí)施例3
處方黃芪300g 白術(shù)150g山藥150g 大棗80g山楂150g 蓮子150g枸杞子80g陳皮40g珍珠層粉80g甘草150g蜂蜜350g制法以上十一味，白術(shù)、山楂、陳皮加40％乙醇回流提取3次，每次加5倍量，每次3小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.12的清膏，備用；黃芪、山藥、大棗、蓮子、枸杞子、甘草加水煎煮2次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.14的清膏，加乙醇2倍量，攪勻，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.02的清膏，備用。珍珠層粉加9°米醋20倍量，浸泡12小時(shí)，濾過，濾液與上述兩份清膏合并，噴物干燥，噴干粉加羧甲淀粉鈉5g，并加淀粉適量，調(diào)節(jié)至所需總量，混合均勻，蜂蜜制粒，干燥，整粒，裝入膠囊，即得。
實(shí)施例4處方黃芪200g 白術(shù)50g山藥50g 大棗20g山楂50g蓮子50g枸杞子20g陳皮10g珍珠層粉20g甘草50g蜂蜜250g制法以上十一味，白術(shù)、山楂、陳皮加85％乙醇回流提取2次，每次加10倍量，每次3小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.12的清膏，備用；黃芪、山藥、大棗、蓮子、枸杞子、甘草加水煎煮3次，每次加水10倍量，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.14的清膏，加乙醇2倍量，攪勻，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.02的清膏，備用。珍珠層粉加9°米醋30倍量，浸泡30小時(shí)，濾過，濾液與上述兩份清膏合并，噴物干燥，噴干粉加羥丙甲纖維素80g，羧甲淀粉鈉5g，并加淀粉適量，調(diào)節(jié)至所需總量，混合均勻，蜂蜜制粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂20g，混勻，壓片，即得。
實(shí)施例5對(duì)本發(fā)明顆粒劑的定性鑒別1)取本發(fā)明顆粒4g，加水10ml使溶解，用水飽和的正丁醇10ml，振搖提取，分取正丁醇液，用5％碳酸鈉溶液10ml洗滌，棄去洗滌液，再用水10ml洗滌一次，正丁醇液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-醋酸乙酯-水(4∶1∶5)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
2)取本發(fā)明顆粒8g，加水20ml使溶解，搖勻，用水飽和正丁醇20ml，振搖提取，分取正丁醇液，加水30ml洗滌，正丁醇液加無水硫酸鈉5g，振搖，靜置30分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取甘草對(duì)照藥材0.5g，加60％乙醇20ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液置水浴上蒸至無醇味，加水20ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(65∶35∶10)下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
3)取本發(fā)明顆粒20g，加水50ml使溶解，搖勻，用醋酸乙酯30ml，振搖提取，分取醋酸乙酯液，濃縮至約0.5ml，作為供試品溶液。另取山楂對(duì)照藥材10g，加水適量，加熱至沸，保持微沸30分鐘，濾過，濾液濃縮至10ml，加乙醇20ml，搖勻，靜置2小時(shí)，濾過，濾液蒸至無醇味，加水15ml，搖勻，用醋酸乙酯15ml，振搖提取，分取醋酸乙酯液，濃縮至約0.5ml，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各15ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(5∶4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鐵乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
4)取本發(fā)明顆粒10g，加水50ml使溶解，用醋酸乙酯提取兩次，每次30ml，醋酸乙酯液濃縮至0.5ml，作為供試品溶液。另取枸杞子對(duì)照藥材5g，加甲醇10ml于50℃水浴中浸泡30分鐘，濾過，濾液作為對(duì)照藥材溶液。吸取上述兩種溶液各適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，氯仿-甲醇(10∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏30分鐘，在紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
實(shí)施例9對(duì)本發(fā)明顆粒劑的含量測(cè)定精密量取本發(fā)明顆粒劑4g，置錐形瓶中，加水100ml、加氫氧化鈉試液15ml，鈣紫紅素指示劑約0.1g，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液由紅紫色變?yōu)榫G色并持續(xù)20秒不褪，每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于7.91mg的Ca(CH3COO)2。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于該組合物是由如下重量比的原料藥制成的黃芪10-40，白術(shù)5-20，山藥5-20，大棗1-10，山楂5-20，蓮子5-20，枸杞子1-10，陳皮1-6，珍珠層粉1-15，甘草5-20，蜂蜜10-50。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于各原料藥的優(yōu)選配比為黃芪20-30，白術(shù)5-15，山藥5-15，大棗2-8，山楂5-15，蓮子5-15，枸杞子2-8，陳皮1-4，珍珠層粉2-8，甘草5-15，蜂蜜25-35。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于其原料藥的最佳配比為黃芪25，白術(shù)10，山藥10，大棗5，山楂10，蓮子10，枸杞子5，陳皮3，珍珠層粉6，甘草10，蜂蜜30。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的中藥組合物，其特征在于該組合物可以制成臨床或藥學(xué)所需的各種口服劑型，如顆粒劑、丸劑、膠囊劑、片劑、丸劑等。
5.如權(quán)利要求4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法可以是如下兩個(gè)方法中的任一種1)水提法除珍珠層粉、蜂蜜外，其余黃芪等九味加水煎煮1-3次，每次加6-12倍量，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.14的清膏，加乙醇1-4倍量，攪勻，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.02的清膏，備用；珍珠層粉加9°米醋10-30倍量，浸泡8-30小時(shí)，濾過，濾液與上述清膏合并，干燥，粉碎，得藥粉；將藥粉加入蜂蜜及其他輔料，制成所需劑型；2)醇提法白術(shù)、山楂、陳皮加30-90％乙醇回流提取1-3次，每次加4-10倍量，每次1-3小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.12的清膏，備用；黃芪、山藥、大棗、蓮子、枸杞子、甘草加水煎煮1-3次，每次加水6-10倍量，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.14的清膏，加乙醇1-4倍量，攪勻，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.02的清膏，備用；珍珠層粉加9°米醋10-30倍量，浸泡8-30小時(shí)，濾過，濾液與上述兩份清膏合并，干燥，粉碎，得藥粉；藥粉加入蜂蜜及其他輔料，制成所需劑型。
6.如權(quán)利要求5所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法可以是如下兩個(gè)方法中的任一種1)水提法除珍珠層粉、蜂蜜外，其余黃芪等九味加水煎煮2次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.14的清膏，加乙醇2倍量，攪勻，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.02的清膏，備用；珍珠層粉加9°米醋21倍量，浸泡12小時(shí)，濾過，濾液與上述清膏合并，干燥，粉碎，得藥粉；將藥粉加入蜂蜜及其他適宜的輔料，制成所需劑型；2)醇提法白術(shù)、山楂、陳皮加70％乙醇回流提取3次，每次加5倍量，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.12的清膏，備用；黃芪、山藥、大棗、蓮子、枸杞子、甘草加水煎煮2次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.14的清膏，加乙醇2倍量，攪勻，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇至在70℃時(shí)的相對(duì)密度為1.02的清膏，備用；珍珠層粉加9°米醋21倍量，浸泡12小時(shí)，濾過，濾液與上述兩份清膏合并，干燥，粉碎，得藥粉；將藥粉加入蜂蜜及其他適宜輔料，制成所需劑型。
7.如權(quán)利要求6所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于將粉碎得到的藥粉過100目篩，加入蜂蜜6倍量的蔗糖粉，以蜂蜜為粘合劑，過14目篩濕法制粒，干燥，整粒，制成顆粒劑。
8.如權(quán)利要求1、2或3所述中藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包含如下鑒別方法中的一種或幾種A.取本發(fā)明產(chǎn)品適量，加適量水溶解，用正丁醇提取，正丁醇提取液分別用5％碳酸鈉溶液、水液洗滌，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状既芙猓鳛楣┰嚻啡芤?，供試品溶液?ml相當(dāng)于0.1-3g的黃芪藥材；另取黃芪甲苷加甲醇制成每1ml含0.2-2mg黃芪甲苷的溶液，作為對(duì)照品溶液；吸取供試品溶液與對(duì)照品溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以4∶1∶5的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃下加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；B.取本發(fā)明產(chǎn)品適量，加適量水溶解，用正丁醇提取，用水洗滌，洗滌后的正丁醇液無水硫酸鈉脫水，脫水后的正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状既芙猓鳛楣┰嚻啡芤?，供試品溶液?ml相當(dāng)于0.1-3g的甘草藥材；另取甘草對(duì)照藥材，加適宜濃度乙醇提取，濾過，濾液揮去乙醇，同法制成對(duì)照藥材溶液；對(duì)照藥材溶液每1ml相當(dāng)于0.1-3g的甘草藥材；吸取供試品溶液與對(duì)照藥材溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以65∶35∶10的氯仿-甲醇-水的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃下加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；C.取本發(fā)明產(chǎn)品適量，加適量水溶解，用醋酸乙酯提取，醋酸乙酯液蒸干，殘?jiān)蛹状既芙?，作為供試品溶液，供試品溶液?ml相當(dāng)于0.1-3g的山楂藥材；另取山楂對(duì)照藥材，加水適量，加熱至沸，保持微沸30分鐘，濾過，濾液濃縮后，加2倍量的乙醇，搖勻，靜置，濾過，濾液蒸至無醇味，加適量水溶解，用醋酸乙酯提取，分取醋酸乙酯液，濃縮至適量，作為對(duì)照藥材溶液；對(duì)照藥材溶液每1ml相當(dāng)于0.1-20g的山楂藥材；吸取供試品溶液與山楂對(duì)照藥材溶液各適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5∶4∶1的甲苯-醋酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鐵乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；D.取本發(fā)明產(chǎn)品適量，加適量水溶解，用醋酸乙酯提取，醋酸乙酯液濃縮至適量，作為供試品溶液；供試品溶液每1ml相當(dāng)于0.1-3g的枸杞子藥材；另取枸杞子對(duì)照藥材適量，加甲醇于50℃水浴中浸泡提取，濾過，濾液作為對(duì)照藥材溶液；對(duì)照藥材溶液每1ml相當(dāng)于0.1-5g的枸杞子藥材；吸取上述兩種溶液各適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以10∶0.2的氯仿-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏30分鐘，在365nm波長下的紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
9.如權(quán)利要求8所述的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中的含量測(cè)定方法如下精密量取本發(fā)明適量，置錐形瓶中，加水適量溶解，加氫氧化鈉試液適量，鈣紫紅素指示劑約0.1g，用0.05mol/L的乙二胺四醋酸二鈉滴定液滴定，至溶液由紅紫色變?yōu)榫G色并持續(xù)20秒不褪，每1ml0.05mol/L乙二胺四醋酸二鈉滴定液相當(dāng)于7.91mg的Ca(CH3COO)2。
10.如權(quán)利要求1、2或3所述的中藥組合物在制備治療小兒厭食癥，消化不良，及促進(jìn)兒童鈣吸收的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物，屬中藥領(lǐng)域。該中藥組合物是由一定比例的黃芪、白、山藥、大棗、山楂、蓮子、枸杞子、陳皮、珍珠層粉、甘草和蜂蜜按特定工藝制備而成，對(duì)小兒厭食癥，消化不良有著良好的治療作用，并能促進(jìn)兒童鈣吸收。本發(fā)明同時(shí)還公開了該中藥組合的制備方法和質(zhì)量方法。
文檔編號(hào)A61P1/14GK1887330SQ20051020035
公開日2007年1月3日 申請(qǐng)日期2005年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月27日
發(fā)明者楊文龍 申請(qǐng)人:仁和(集團(tuán))發(fā)展有限公司