專利名稱：一種用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療風(fēng)濕痹痛的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(簡(jiǎn)稱RA)是一種嚴(yán)重影響人體健康的慢性自身免疫疾病，也是一種常見病，被視為影響人類健康的五大疾病(心血管病、關(guān)節(jié)炎病、阿爾茨海默病、癌癥及愛滋病)之一。數(shù)以百萬計(jì)的病人因?yàn)榛即瞬《鴨适詈凸ぷ髂芰?。?jù)世界衛(wèi)生組織提供的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，全球約有1％的人患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病，其中我國(guó)患者就達(dá)1000多萬人。
目前的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療手段較為有限，臨床上用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物包括化學(xué)藥和中成藥，其中化學(xué)藥主要包括三大類一為非甾體抗炎藥；二為腎上腺皮質(zhì)激素；三為慢作用的抗風(fēng)濕藥。以上所述藥物均有不同程度的副作用；中藥在治療風(fēng)濕痹痛方面雖也有效果，但臨床上用于治療風(fēng)濕痹痛的中成藥中多數(shù)都含有馬錢子，而馬錢子有較大的毒性，不宜長(zhǎng)時(shí)間服用。本發(fā)明的目的在于提供一種副作用小且在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎方面有較好療效的中藥組合物。通過藥理藥效和新藥的臨床研究驗(yàn)證，證明本發(fā)明的中藥組合物對(duì)寒濕阻絡(luò)型的風(fēng)濕痹痛具有較好的臨床療效。本發(fā)明的中藥組合物的膠囊已通過新藥的臨床驗(yàn)證，被國(guó)家批準(zhǔn)為中藥新藥，通過國(guó)家相關(guān)衛(wèi)生部門的審批。因本品在臨床上療效確切，所以市場(chǎng)上銷路較好，取得了較好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。到目前為止，本發(fā)明的藥物組合物及其制劑并未有公開的相關(guān)的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種副作用小，可長(zhǎng)期服用、療效好的用于治療風(fēng)濕痹痛特別是寒濕阻絡(luò)型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥組合物。
本發(fā)明人經(jīng)反復(fù)研究，并通過動(dòng)物和臨床試驗(yàn)的反復(fù)驗(yàn)證，終于得出各原料藥的配比范圍及最佳配比，從而完成了本發(fā)明。
本發(fā)明的藥物主要由以下幾味藥組成丁公藤5-7份、羌活3-5份、獨(dú)活5-7份、防己3-5份、延胡索3-5份、丹參3-5份。
本發(fā)明的藥物優(yōu)選組成比例為丁公藤311份、羌活222份、獨(dú)活311份、防己222份 延胡索222份、丹參222份。
本發(fā)明的目的還在于提供一種上述藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明的藥物組合物可采用藥劑學(xué)上常規(guī)方法制成各種口服制劑，如膠囊劑、片劑、顆粒劑、滴丸、濃縮丸、口服液，優(yōu)選劑型為膠囊劑。
本發(fā)明的膠囊劑制備方法如下原料藥加50％-90％乙醇加熱提取2-3次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并減壓濃縮成稠膏，低溫干燥成干浸膏，粉碎，得到藥粉，然后將藥粉填入囊殼，制成膠囊劑。
經(jīng)過一步篩選，得到最優(yōu)的前處理工藝為原料藥加70％乙醇加熱提取3次，第1、2次各1.5小時(shí)，第3次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.30-1.35稠膏，低溫干燥成干浸膏，粉碎，得到藥粉，并將藥粉填入囊殼制成膠囊劑。
發(fā)明人還曾嘗試在藥粉中加入羧甲基淀粉鈉以及適量硬脂酸鎂和微粉硅膠，混合均勻后，壓制成片；也可以加入適量糊精和蔗糖，壓成顆粒劑。從實(shí)現(xiàn)結(jié)果可以判定，使用以上藥粉，選擇藥劑學(xué)中常用的輔料，就可以制各種常用口服制劑；并且使用的輔料也并不局限于羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、糊精和蔗糖，只要能達(dá)到相同效果的，均在本發(fā)明保護(hù)范圍內(nèi)。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明藥物具有祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛，活血通絡(luò)、免疫調(diào)節(jié)作用，在臨床上用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病具有較好療效。下面通過具體的實(shí)驗(yàn)例和臨床病例來說明本發(fā)明的療效。實(shí)驗(yàn)中所用藥物藤絡(luò)寧是按本發(fā)明最優(yōu)配比和最佳制備方法制得。
祛風(fēng)除濕作用藤絡(luò)寧對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的抗炎作用試驗(yàn)藥物阿斯匹林市售，本實(shí)驗(yàn)中作為陽性對(duì)照藥，實(shí)驗(yàn)時(shí)用生鹽水配成混懸液使用。廠家Sigma公司；卡介苗上海生物制品研究所，50μg/支，實(shí)驗(yàn)時(shí)用石蠟油配成混懸液使用。批號(hào)930501；液體石蠟油醫(yī)用，使用時(shí)高壓滅菌，上海大場(chǎng)化工廠，批號(hào)830510。
受試藥物名稱及性狀 藤絡(luò)寧，棕色粉末提供單位 本校植化教研室批號(hào) 930423含量 1克粉末相當(dāng)于5克原藥材溶劑及配制方法 用生理鹽水配成不同濃度的混懸液動(dòng)物SD大鼠，由上海市計(jì)劃生育科學(xué)研究所動(dòng)物中心提供。合格證號(hào)No.0000189。
體重 200～280g性別 雄性各組動(dòng)物數(shù) 10支試驗(yàn)方法選擇 佐劑性關(guān)節(jié)炎法試驗(yàn)主要步驟 大鼠40只，分為4組，每鼠右后足墊id福氏完全佐劑(滅活的卡介苗10mg/ml)0.5ml。各組致敏同時(shí)立即灌胃給藥，連續(xù)給藥7天，每日1次。用排水法在致敏前及致敏后(致敏后每隔1天)測(cè)量大鼠左右后足墊體積，測(cè)定至致敏后21天。
動(dòng)物給藥后反應(yīng)觀察指標(biāo) 以給藥前后左、右足排水量的變化作為關(guān)節(jié)腫脹程度，計(jì)算并比較各組腫脹率，同時(shí)，注意大鼠尾部是否發(fā)生環(huán)狀結(jié)節(jié)。
觀察時(shí)間 致敏后21天劑量設(shè)置 設(shè)2個(gè)劑量組，劑量分別為504(50.4％)和1008(10.08％)mg/kg。
給藥方法途徑 ig，1ml/100g給藥次數(shù) 給藥7天，每天1次試驗(yàn)對(duì)照空白對(duì)照 生理鹽水陽性對(duì)照 阿斯匹林100mg/Kg試驗(yàn)結(jié)果 各組發(fā)生環(huán)狀結(jié)節(jié)情況見表1。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見，大鼠致炎后48小時(shí)右足的腫脹即達(dá)峰值，后在9天內(nèi)逐漸好轉(zhuǎn)，第11天又再度腫脹。從第7天開始其對(duì)側(cè)足(即未注射佐劑的左足)開始腫脹。在第13天左右個(gè)別大鼠尾部出現(xiàn)突出“關(guān)節(jié)炎”小結(jié)節(jié)。在給藥組，小劑量(540mg/Kg/日)，相當(dāng)于人臨床用量的9倍)對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎原發(fā)病變有抑制作用，對(duì)多發(fā)性關(guān)節(jié)炎也有抑制作用；大劑量(1008mg/Kg/日，相當(dāng)于人臨床劑量的18倍)最為明顯，自開始用藥起即對(duì)大鼠佐劑關(guān)節(jié)炎的原發(fā)病變和多發(fā)性關(guān)節(jié)炎者有非常明顯的抑制作用。表明隨著藤絡(luò)寧劑量的增加抑制作用表現(xiàn)得更為明顯。與阿斯匹林相比，100mg/Kg/日的阿斯匹林的效果與1008mg/Kg/日的藤絡(luò)寧作用相似。
表1 藤絡(luò)寧對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎環(huán)狀結(jié)節(jié)的影響

試驗(yàn)結(jié)論藤絡(luò)寧504mg/Kg/日(相當(dāng)于人臨床用量的9倍)即對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型中的原發(fā)病變和繼發(fā)性慢性關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)有一定的抑制作用，并隨劑量增加而抑制作用明顯，最佳劑量為1008mg/Kg/日(相當(dāng)于人臨床用量的18倍)。
二、濕經(jīng)止痛作用1.用熱板法測(cè)藤絡(luò)寧對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用試驗(yàn)藥物理 阿斯匹林市售，本實(shí)驗(yàn)中作為陽性對(duì)照藥，實(shí)驗(yàn)時(shí)用生理鹽水配成混懸液使用。廠家Sigma公司；受試藥物名稱及性狀 藤絡(luò)寧，棕色粉末提供單位 本校植化教研室批號(hào) 930423含量 1克粉末相當(dāng)于5克原藥材溶劑及配制方法 用生理鹽水配成不同濃度的混懸液動(dòng)物昆明種小鼠，由第二軍醫(yī)大學(xué)動(dòng)物中心提供。動(dòng)物合格證號(hào)28-49號(hào)。
體重 18-25g各組動(dòng)物數(shù) 10只試驗(yàn)方法選擇 熱板法試驗(yàn)主要步驟 將100多只小鼠逐只放至55？.5℃的熱板上，以出現(xiàn)舐后足反應(yīng)為觀察指標(biāo)，測(cè)定并記錄每只小鼠的痛閾，在30秒內(nèi)出現(xiàn)痛閾反應(yīng)者選出備用，隔3分鐘后用同樣條件再測(cè)一次，與第一次測(cè)得的數(shù)值一起求平均值作為正常痛閾.選出50只合格小鼠，隨機(jī)分5組，給藥，測(cè)痛閾。
若放入熱板后30秒鐘仍無反應(yīng)者，痛閾按60秒計(jì)算；若給藥后痛閾值低于正常值，則痛閾提高百分率為0。用t檢驗(yàn)檢查組間差異的顯著性。
動(dòng)物給藥反應(yīng)定量觀察指標(biāo) 出現(xiàn)舐足反應(yīng)的時(shí)點(diǎn)觀察時(shí)點(diǎn) 給藥后30′、60′、90′、120′和150′劑量設(shè)置 共分2個(gè)劑量組，每組10只，分別灌服藤絡(luò)寧1232(12.32％)和848(18.48％)mg/Kg。
給藥方法途徑 ig，0.1ml/10g給藥次數(shù) 1次試驗(yàn)對(duì)照空白對(duì)照 生理鹽水陽性對(duì)照 阿斯匹林200mg/Kg試驗(yàn)結(jié)果 結(jié)果見表2。結(jié)果表明藤絡(luò)寧在人臨床用量的22～33倍有不同程度的鎮(zhèn)痛作用，與阿斯匹林相比，在小鼠灌服1232mg/Kg的藤絡(luò)寧與灌服200mg/Kg的阿斯匹林鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)。
表2 藤絡(luò)寧對(duì)小鼠熱板法的鎮(zhèn)痛作用(熱板法以痛閾提高百分率表示)(X±S)

與對(duì)照組比較*P＜0.05 **P＜0.01用醋酸扭體法測(cè)藤絡(luò)寧對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用試驗(yàn)藥物冰醋酸分析純，上海試劑一廠，批號(hào)920723。
阿斯匹林市售，本實(shí)驗(yàn)中作為陽性對(duì)照藥，實(shí)驗(yàn)時(shí)用生理鹽水配成混懸液使用。廠家Sigma公司；受試藥物名稱及性狀 藤絡(luò)寧，棕色粉末提供單位 本校植化教研室批號(hào) 930423含量 1克粉末相當(dāng)于5克原藥材溶劑及配制方法 用生理鹽水配成不同濃度的混懸液動(dòng)物昆明種小鼠，由第二軍醫(yī)大學(xué)動(dòng)物中心提供。合格證號(hào)28-49。
體重 18-25g性別 雌雄兼有各組動(dòng)物數(shù) 12只，雌雄各半試驗(yàn)方法的選擇 醋酸扭體法試驗(yàn)主要步驟 健康小鼠60只，隨機(jī)分成5組，每組12只，雌雄各半。各組給藥后45分鐘，腹腔注射0.7％的醋酸10ml/kg，5分鐘后開始記錄10分鐘內(nèi)各鼠的扭體次數(shù)。用t檢驗(yàn)檢查組間差異的顯著性。
動(dòng)物給藥后的反應(yīng)，定量觀察指標(biāo) 扭體次數(shù)。扭體反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)為腹部?jī)?nèi)凹，后腿伸張，臀部高起。
觀察時(shí)間 10分鐘劑量設(shè)置 設(shè)2個(gè)劑量組，劑量分別為1232(12.32％)和2464(24.64％)mg/Kg。
給藥方法途徑 ig，0.1ml/10g給藥次數(shù) 1次試驗(yàn)對(duì)照空白對(duì)照 生理鹽水陽性對(duì)照 阿期匹林200mg/Kg試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果見表3。結(jié)果表明小鼠灌服藤絡(luò)寧1232mg/Kg(相當(dāng)于人臨床用量的22倍)即可抑制小鼠腹腔注射醋酸產(chǎn)生的扭體反應(yīng)，與阿斯匹林相比，約2464mg/Kg的藤絡(luò)寧用量與100mg/Kg阿斯匹林產(chǎn)生的效應(yīng)相當(dāng)。
表3 藤絡(luò)寧對(duì)小鼠腹腔注射0.7％醋酸產(chǎn)生扭體反應(yīng)的抑制作用(X±S)

與對(duì)照組相比*P＜0.05 **P＜0.01試驗(yàn)結(jié)論 藤絡(luò)寧對(duì)小鼠熱板法及化學(xué)物質(zhì)引起的疼痛都有明顯的鎮(zhèn)痛作用，但藤絡(luò)寧所需鎮(zhèn)痛劑量與阿斯匹林相比則要大得多，阿斯匹林200mg/Kg(相當(dāng)于人臨床解熱鎮(zhèn)痛劑量的8.9倍)即可發(fā)生明顯的鎮(zhèn)痛作用；而藤絡(luò)寧1232mg/Kg(相當(dāng)于人臨床用量的22倍)對(duì)熱板所致疼痛有鎮(zhèn)痛作用，對(duì)化學(xué)刺激有顯著的鎮(zhèn)痛作用，并且呈劑量依賴性。
三、活血通絡(luò)作用1.藤絡(luò)寧對(duì)二甲苯引起的鼠耳腫脹的影響試驗(yàn)藥物阿斯匹林市售，本實(shí)驗(yàn)中作為陽性對(duì)照藥，實(shí)驗(yàn)時(shí)用生理鹽水配成混懸液使用。廠家Sigma公司；二甲苯分析純，上?；蚧S，批號(hào)910301。
受試藥物名稱及性狀 藤絡(luò)寧，棕色粉末提供單位 本校植化教研室批號(hào) 930423含量 1克粉末相當(dāng)于5克原藥材溶劑及配制方法 用生理鹽水配成不同濃度的混懸液動(dòng)物昆明種小鼠，由第二軍醫(yī)大學(xué)動(dòng)物中心提供。合格證號(hào)28-49。
體重 18-25g性別 雄性各組動(dòng)物數(shù) 12只試驗(yàn)方法選擇 二甲苯法試驗(yàn)主要步驟 健康小鼠48只，隨機(jī)分成5組，每組12只。各組給藥30分鐘后，用100％二甲苯涂于小鼠右耳前后兩側(cè)，每鼠約0.02ml/耳。隔3.5小時(shí)，將小白鼠頸椎脫臼致死，自耳廓基線剪下兩耳，用8mm直徑打孔器分別在同一部位打下圓耳片，扭力天平稱重。
動(dòng)物給藥后反應(yīng)觀察指標(biāo) 每鼠右耳片重量減去左耳片重即為腫脹度。
觀察時(shí)間 3.5小時(shí)劑量設(shè)置 設(shè)2個(gè)劑量組，藤絡(luò)寧的給藥量分別為1232(12.32％)和2464(24.64％)mg/Kg。
給藥方法途徑 ig，0.1ml/10g給藥次數(shù) 1次試驗(yàn)對(duì)照空白對(duì)照 生理鹽水陽性對(duì)照 阿期匹林200mg/Kg試驗(yàn)結(jié)果 結(jié)果見表4。結(jié)果表明藤絡(luò)寧在相當(dāng)于人臨床用量的22倍時(shí)即對(duì)小鼠具有抗急性炎癥作用，隨著劑量的增加，作用增強(qiáng)。小鼠灌服1232mg/Kg的藤絡(luò)寧與灌服200mg/Kg阿斯匹林產(chǎn)生作用相當(dāng)。
表4 藤絡(luò)寧對(duì)小鼠二甲苯致炎耳腫脹的作用(X±S)

與對(duì)照組比較*P＜0.05 **P＜0.01試驗(yàn)結(jié)論藤絡(luò)寧1232mg/Kg(相當(dāng)于人臨床用量的22倍)對(duì)小鼠由二甲苯引起的急性炎癥有明顯的抗炎作用，并隨著劑量的增加而增加。
2.藤絡(luò)寧結(jié)大鼠肉芽腫的抑制作用試驗(yàn)藥物阿斯匹林市售，本實(shí)驗(yàn)中作為陽性對(duì)照藥，實(shí)驗(yàn)時(shí)用生理鹽水配成混懸液使用。廠家Sigma公司；安定注射液10mg/2ml，上海海普藥廠，批號(hào)920806。
鹽酸氯胺酮注射液0.1g/2ml，上海第一制藥廠，批號(hào)901201。
受試藥物名稱及性狀 藤絡(luò)寧，棕色粉末提供單位 本校植化教研室批號(hào) 930423含量 1克粉末相當(dāng)于5克原藥材溶劑及配制方法 用生理鹽水配成不同濃度的混懸液動(dòng)物SD大鼠，由上海市計(jì)劃生育科學(xué)研究所動(dòng)物中心提供。合格證號(hào)No.0000189。
體重 150～250g性別 雄性各組動(dòng)物數(shù) 10只試驗(yàn)方法選擇 肉芽腫法試驗(yàn)主要步驟 健康大鼠40只，隨機(jī)分成4組，每組10只。安定(10mg/2ml)0.1ml加氯胺酮(100mg/2ml)腹腔注射麻醉后，無菌操作下，左右腋下各埋下一個(gè)20mg已消毒干燥的棉球(高壓滅菌，加入氨芐青霉素1mg/0.1ml/個(gè)，50℃烘箱烤干)，肌肉注射青霉素10萬單位。于當(dāng)日大鼠蘇醒后即開始各組給藥，連續(xù)7天，第八天頸椎脫臼處死大鼠，剝?nèi)∪庋拷M織，分離脂肪組織，放在60℃烘箱內(nèi)干燥至恒重，冷卻后稱重，減去原棉球重量，基差為肉芽腫重量。
動(dòng)物給藥后反應(yīng)觀察指標(biāo) 肉芽腫重量mg/100g體重值觀察時(shí)間 7天劑量設(shè)置 設(shè)2個(gè)劑量組，藤絡(luò)寧的給藥量分別為1008(10.08％)和1344(13.44％)mg/Kg。
給藥方法途徑 ig，1ml/100g給藥次數(shù) 每天1次，共給7天試驗(yàn)對(duì)照空白對(duì)照 生理鹽水陽性對(duì)照 阿期匹林100mg/Kg試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果見表5。結(jié)果表明藤絡(luò)寧自劑量1344mg/Kg/日(相當(dāng)于人臨床用量的24倍)起對(duì)棉球引起的大鼠肉芽腫有明顯的抑制作用，并且隨著劑量的增加，抵制作用增強(qiáng)。100mg/Kg/日的阿期匹林作用約與1200mg/Kg/日的藤絡(luò)寧產(chǎn)生的效應(yīng)類似。
表5 藤絡(luò)寧對(duì)大鼠棉球肉芽腫的作用(X±S)

與對(duì)照組比較*P＜0.05 **P＜0.01試驗(yàn)結(jié)論藤絡(luò)寧自劑量1008mg/Kg/日(相當(dāng)于人臨床用量的22倍)起對(duì)大鼠由棉球引起的慢性炎癥有明顯的抗炎作用，并且隨著劑量的增加而增加。
四.免疫調(diào)節(jié)作用1.藤絡(luò)寧對(duì)小鼠產(chǎn)生IL-1的影響試驗(yàn)藥物阿斯匹林 市售，本實(shí)驗(yàn)中作為陽性對(duì)照藥，實(shí)驗(yàn)時(shí)用生理鹽水配成混懸液使用。廠家Sigma公司；丙二醇分析純，上?；瘜W(xué)試劑廠，批號(hào)870711；培養(yǎng)基RPMI-1640，GIBCO，14072USA，內(nèi)含15％小牛血清、巰基乙醇、Hepes等水解乳蛋白上海醫(yī)藥公司，批號(hào)921203；脂多糖(LPS)大腸桿菌111-B4，Sigma產(chǎn)品，批號(hào)17F-4019；刀豆球蛋白Sigma產(chǎn)品MTTFluka產(chǎn)品受試藥物名稱及性狀 藤絡(luò)寧，棕色粉末提供單位 本校植化教研室批號(hào) 930423含量 1克粉末相當(dāng)于5克原藥材溶劑及配制方法 用生理鹽水配成不同濃度的混懸液動(dòng)物昆明種小鼠，由第二軍醫(yī)大學(xué)動(dòng)物中心提供。合格證號(hào)28-49。
體重 18-21g性別 雌雄兼有各組動(dòng)物數(shù) 10只試驗(yàn)方法選擇 胸腺細(xì)胞增殖反應(yīng)測(cè)定法試驗(yàn)主要步驟 健康小鼠40只，雌雄不拘，隨機(jī)分成4組，每組10只。各組連續(xù)給藥7天，末次給藥同時(shí)腹腔內(nèi)注射0.5％水解蛋白1.5ml。24小時(shí)后處死動(dòng)物，在無菌條件下用Hanks液洗出腹腔細(xì)胞，調(diào)整細(xì)胞濃度為2×106/ml，在24孔細(xì)胞培養(yǎng)板上每孔加2ml細(xì)胞，37℃CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)2小時(shí)，吸出上清液，棄去未粘附細(xì)胞，粘壁細(xì)胞即為巨噬細(xì)胞單層，每孔加1mlRPMI-1640培養(yǎng)基，LPS10mg/ml，培養(yǎng)24小時(shí)后吸出上清液，以0.22μm微孔濾膜過濾。置-20℃冰箱保存。取同系小鼠3只，脫頸椎處死，無菌操作取胸腺剪碎后用不銹鋼網(wǎng)過濾制備胸腺細(xì)胞，調(diào)細(xì)胞濃度為2×107/ml，在96孔培養(yǎng)板中每加100μl細(xì)胞、ConA3μg/ml，每MTT 20μl/孔，37℃CO2條件下5小時(shí)，吸去上清液，每孔加酸化異丙醇100μl。1小時(shí)后，用全自動(dòng)酶標(biāo)儀測(cè)定，并打出結(jié)果。
動(dòng)物給藥后反應(yīng)觀察指標(biāo) OD值劑量設(shè)置 設(shè)2個(gè)劑量組，藤絡(luò)寧的給藥量分別為1232(12.32％)和2464(24.64％)mg/Kg/日。
給藥方法途徑 ig，0.1ml/10g給藥次數(shù) 給藥7天，每天1次，試驗(yàn)對(duì)照空白對(duì)照 生理鹽水陽性對(duì)照 阿期匹林100mg/Kg試驗(yàn)結(jié)果 結(jié)果見表6。結(jié)果表明一定劑量范圍內(nèi)藤絡(luò)寧及阿期匹林均有不同程度的促進(jìn)IL-1生成的作用。
表6 ig藤絡(luò)寧對(duì)小鼠產(chǎn)生IL-1的影響

與對(duì)照相比**P＜0.01試驗(yàn)結(jié)論藤絡(luò)寧及阿斯匹林均有不同程度的IL-1誘生作用，而IL-1是一種單核巨噬細(xì)胞來源的細(xì)胞因子，在免疫應(yīng)答與炎癥的分子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中起著重要的作用。因此為藤絡(luò)寧用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
藤絡(luò)寧膠囊治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床總結(jié)按《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的要求，藤絡(luò)寧膠囊由山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、南京軍區(qū)總院、第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院、上海光華醫(yī)院4家醫(yī)院以對(duì)照組的形式進(jìn)行了寒濕阻絡(luò)型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床驗(yàn)證，共觀察臨床病例450例，結(jié)果表明，本品治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的總有效率為86.67％，提示藤絡(luò)寧膠囊對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎特別是寒濕阻絡(luò)型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有較好的臨床療效。安全性檢測(cè)結(jié)果表明，治療前后血、便常規(guī)和心、肝、腎功能檢查均未提示本品對(duì)心、肝、腎功能有損害，提示本品是安全有效可靠的。
下面以實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明的技術(shù)方案。
實(shí)施例1膠囊劑取原料丁公藤311g 羌活222g 獨(dú)活311g 防己222g 延胡索222g 丹參222g原料用70％的乙醇加熱回流提取三次，第一、二次各1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.35(60℃)的清膏，低溫干燥，粉碎，混勻，裝入膠囊，即得。
實(shí)施例2片劑取原料丁公藤500g 羌活300g 獨(dú)活500g 防己300g 延胡索300g 丹參300g原料用60％的乙醇加熱回流提取二次，每次各1.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.35(60℃)的清膏，低溫減壓干燥成干浸膏，加入淀粉、糊精制粒，干燥，再加入羧甲基淀粉鈉以及適量硬脂酸鎂和微粉硅膠，混勻，壓片，包衣，即得。
實(shí)施例3顆粒劑取原料丁公藤700g 羌活500g 獨(dú)活700g 防己500g 延胡索500g 丹參500g原料用90％的乙醇加熱回流提取三次，每次各1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.30(60℃)的清膏，加入蔗糖粉1份、糊精0.7份，攪勻，制粒，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療風(fēng)濕痹痛的藥物，其特征在于它主要是由下列重量份的原料藥制成丁公藤5-7份、羌活3-5份、獨(dú)活5-7份、防己3-5份、延胡索3-5份、丹參3-5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于各原料藥的用量為丁公藤311份、羌活222份、獨(dú)活311份、防己222份延胡索222份、丹參222份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物，其特征在于其原料藥中的延胡索為醋制的延胡索。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，其特征在于采用制劑學(xué)上的常規(guī)方法制成常規(guī)劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其劑型為膠囊劑、片劑、濃縮丸、顆粒劑、口服液或滴丸。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物，其劑型為膠囊劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的藥物的制備方法，其特征在于包含以下步驟原料藥加50％-90％乙醇加熱提取2-3次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并減壓濃縮成稠膏，低溫干燥成干浸膏，粉碎，得到藥粉。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物的制備方法，其特征在于包含以下步驟原料藥加70％乙醇加熱提取3次，第1、2次各1.5小時(shí)，第3次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并減壓濃縮成稠膏，低溫干燥成干浸膏，粉碎，得到藥粉。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的藥物的制備方法，其特征在于將最后得到的藥粉，加入藥劑學(xué)上可用的輔料或者不加輔料，制成得需劑型。
10.權(quán)利要求1、2或3所述藥物在制備用于治療風(fēng)濕痹痛疾病藥物中的用途，主要治療寒濕阻絡(luò)型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
全文摘要
本發(fā)明公開了藥物組合物，尤其是一種中藥組合物。該藥物組合物是由丁公藤、羌活、獨(dú)活、防己、延胡索、丹參等原料藥，按照一定工藝制備而成。該藥物組合物對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有較好的治療效果。本發(fā)明還公開了該藥物組合物的制備方法。
文檔編號(hào)A61P29/00GK1868502SQ20051020029
公開日2006年11月29日 申請(qǐng)日期2005年5月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月23日
發(fā)明者宋愛群, 劉明珠 申請(qǐng)人:吉林省通化博祥藥業(yè)股份有限公司