中藥組合物的質(zhì)量控制方法和中藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及中藥組合物的質(zhì)量控制方法和中藥組合物。具體地說，本發(fā)明涉及對中藥組合物進(jìn)行質(zhì)量控制的方法，該方法包括使用高效液相色譜法對中藥組合物中是否使用山銀花進(jìn)行檢查的步驟，檢測所用的指標(biāo)性成分是山銀花特有的成分灰氈毛忍冬皂苷乙。本發(fā)明還涉及中藥組合物以及它們的制備方法。本發(fā)明方法可以非常有效地控制產(chǎn)品質(zhì)量，并且所制得的中藥組合物具有優(yōu)異的性質(zhì)。
【專利說明】
中藥組合物的質(zhì)量控制方法和中藥組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種中藥組合物，特別是設(shè)及中藥組合物的 質(zhì)量控制方法。本發(fā)明還特別設(shè)及一種中藥組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 雙黃連制劑，包括雙黃連口服液、雙黃連片、雙黃連栓、雙黃連膠囊、雙黃連顆粒、 雙黃連滴眼液等，運(yùn)些制劑是由金銀花、黃琴及連翅經(jīng)提取精制而成，具有辛涼解表、清熱 解毒功效，適用于風(fēng)熱感冒引起的上呼吸道感染、扁桃體炎、咽炎、病毒性肺炎等細(xì)菌和病 毒感染性疾病有一定療效。雙黃連制劑對風(fēng)熱感冒有很好的療效。
[0003] 雙黃連制劑治療療的適應(yīng)病證是溫?zé)岵〕跗穑l(fā)熱微惡風(fēng)寒，無汗或有汗不楊，頭 痛口渴，咳嗽咽痛。西醫(yī)診斷為流行性感冒，上呼吸道感染，麻疹初起，急性扁桃體炎，腮腺 炎，乙型腦炎等初期階段。雙黃連制劑具有辛涼解表，清熱解毒的功效。適用于病毒和細(xì)菌 感染引起的肺炎、氣管炎、支氣管炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染及感冒、病毒性流感引 起的發(fā)熱、咽痛、咳嗽和老年性哮喘等。
[0004] 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，雙黃連口服液具有較廣的抗菌譜，有抑菌、解熱、抗炎、抗病 毒、利濕，退黃等作用。方中金銀花為常用清熱解毒藥，用于溫病初起的解表、清熱、解毒、止 頻;黃琴為常用清熱燥濕、解毒、涼血，瀉肺火藥;連翅有清屯、、肺、胃之熱，散溫邪，解瘡毒等 作用。Ξ藥共奏清熱解毒、利尿涼血之功能。
[0005] 雙黃連栓通過直腸吸收藥物，直接進(jìn)入血液循環(huán)，發(fā)揮全身作用，主要優(yōu)點(diǎn)是消除 了 口服藥易受胃腸液和肝臟首過作用的破壞、藥物對胃粘膜的刺激等不利因素，適用于兒 童，同時(shí)可用于婦女陰道及子宮炎癥的治療，在動(dòng)物疾病治療中也有很好的應(yīng)用前景。
[0006] 現(xiàn)行的2015版中國藥典收載的雙黃連制劑，包括雙黃連口服液、雙黃連片、雙黃連 栓、雙黃連膠囊、雙黃連顆粒、雙黃連滴眼液。在運(yùn)些品種的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)中，多采用對綠原 酸鑒別來鑒別制劑中的藥材金銀花。
[0007] 但是，由于金銀花的價(jià)格越來越高的原因，現(xiàn)在市場出現(xiàn)了使用山銀花代替金銀 花來制備雙黃連口服液的現(xiàn)象，采用上述對綠原酸鑒別來鑒別制劑中的藥材金銀花并不可 靠。
[000引由于金銀花和山銀花無論從來源和性狀還是其化學(xué)成分等方面都有很大不同，如 果使用山銀花代替金銀花制備雙黃連口服液的話，對雙黃連口服液的療效會產(chǎn)生極大的影 響。
[0009] 金銀花為忍冬科植物忍冬的干燥花蕾或帶初開的花。山銀花為忍冬科植物灰拉毛 忍冬、紅腺忍冬或華南忍冬的干燥花蕾或帶初開的花。雖然兩者都含有綠原酸，但是其他有 效成分例如蘆下、木犀草巧、搬皮素 Ξ個(gè)化學(xué)成分更多分布于金銀花中，而在山銀花中更多 含有灰拉毛忍冬皂巧乙和川續(xù)斷皂巧乙。
[0010] 因此，現(xiàn)行的2015版中國藥典收載的一部分雙黃連制劑，包括雙黃連膠囊和雙黃 連滴眼劑，采用高效液相色譜法來對制劑中的金銀花進(jìn)行鑒別特別是鑒別其中是否含有灰 拉毛忍冬皂巧乙運(yùn)種山銀花的指標(biāo)成分。
[0011] 盡管雙黃連栓與其它的雙黃連制劑在原藥材處理方式上基本相同，參見2015版中 國藥典一部735-741頁，期待可W借鑒上述針對雙黃連膠囊和雙黃連滴眼劑的方法來鑒別 其中是否含有灰拉毛忍冬皂巧乙運(yùn)種山銀花的指標(biāo)成分。令人遺憾的是，上述藥典方法并 不適用于雙黃連栓。
[0012] CN 104880528A(中國專利申請?zhí)?01510299374.2,新鄉(xiāng)）公開了一種雙黃連口服 液指紋圖譜的構(gòu)建方法，其中所述雙黃連口服液由金銀花、黃琴、連翅、薦糖W及香精制成， 所述構(gòu)建方法包括制備供試品溶液，采用高效液相色譜法檢測所述雙黃連口服液的活性成 分，W及檢測是否含有川續(xù)斷皂巧乙；其中色譜條件為:色譜柱:Waters Acquitv U化C肥Η RP18;流動(dòng)相：乙臘-0.4% 冰醋酸水;梯度洗脫:O-lOmin，15 %Α-85 %Β; 2-4min，25%Α-75% B;4-8min，37%A-63%B;8-10min，56%A-44%B;10-llmin，93%A-7%B;柱溫：35。C;檢測波 長:300nm。據(jù)信該發(fā)明構(gòu)建雙黃連口服液的指紋圖譜，同時(shí)可W檢測出雙黃連口服液中是 否含有川續(xù)斷皂巧乙成分，為建立雙黃連口服液質(zhì)量監(jiān)控體系提供基礎(chǔ)。然而，上述CN 104880528A的方法極其麻煩，作為藥品的常規(guī)檢測可操作性不強(qiáng)。
[0013] 因此，本領(lǐng)域仍然期待有新的、簡單易行的方法來控制雙黃連制劑例如雙黃連栓 劑中所使用的藥材特別是金銀花，例如是否有使用山銀花替換金銀花的情況。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0014] 本發(fā)明的目的在于提供一種新的、簡單易行的方法來對雙黃連栓劑進(jìn)行質(zhì)量控 審IJ，期待運(yùn)些方法能夠有效地控制雙黃連制劑例如雙黃連栓劑中所使用的藥材特別是金銀 花，例如是否有使用山銀花替換金銀花的情況。已經(jīng)出人意料地發(fā)現(xiàn)，使用本發(fā)明方法呈現(xiàn) 至少一個(gè)方面的優(yōu)異性質(zhì)。
[0015] 為此，本發(fā)明第一方面提供了對雙黃連栓劑進(jìn)行質(zhì)量控制的方法，該方法包括使 用高效液相色譜法對栓劑中是否使用山銀花進(jìn)行檢查的步驟。
[0016] 根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的方法，其中使用高效液相色譜法對栓劑中是 否使用山銀花進(jìn)行檢查的步驟包括如下操作：
[0017] (1)中國藥典2015年版四部通則0512所載的高效液相色譜法中的規(guī)范進(jìn)行測定；
[0018] (2)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；W水為流動(dòng) 相A，W乙臘為流動(dòng)相B，按下表中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫，柱溫32°C ;蒸發(fā)光散射檢測器檢測； 理論板數(shù)W灰拉毛忍冬皂巧乙計(jì)算應(yīng)不低于5000;
[0019]
[0020] 對照品溶液的制備:取灰拉毛忍冬皂巧乙對照品適量，精密稱定，加50%甲醇制成 每1ml含O.lmg的溶液，即得。
[0021 ]供試品溶液的制備:取栓劑1粒，置50ml量瓶中，加50%甲醇適量，置60°C水浴中加 熱、超聲處理(功率250W，頻率40kHz)使溶解，置冷處使基質(zhì)凝固，加50 %甲醇至刻度，搖勻， 濾過，取續(xù)濾液，即得；
[0022] 測定:精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ1，分別注入液相色譜儀測定，記錄 并比較供試品溶液色譜圖和對照品溶液色譜圖。
[0023] 根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的方法，其中對于使用金銀花而非山銀花的栓 劑，供試品溶液色譜圖中，不應(yīng)出現(xiàn)與對照品溶液色譜峰保留時(shí)間相對應(yīng)的色譜峰。否則， 如果W山銀花冒充金銀花用于制備雙黃連栓，則在供試品溶液色譜圖中會出現(xiàn)與對照品溶 液色譜峰保留時(shí)間相對應(yīng)的色譜峰，即出現(xiàn)灰拉毛忍冬皂巧乙的色譜峰。
[0024] 根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的方法，其中還包括對黃琴和金銀花進(jìn)行鑒別 的操作。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的方法，其中對黃琴和金銀花進(jìn)行鑒別的操作 包括如下步驟:取本品1粒，加水20ml，置溫水浴中，用10 %氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~ 7.5,使烙化，置冷處使基質(zhì)凝固，濾過，取濾液1ml，加無水乙醇4ml，置水浴中振搖數(shù)分鐘， 放置，取上清液作為供試品溶液；另取黃琴巧對照品、綠原酸對照品分別用乙醇制成每1ml 各含〇.4mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法（中國藥典2015年版四部通則0502)試 驗(yàn)，吸取上述Ξ種溶液各3~扣1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，W乙酸下醋-甲酸-水(7:4: 3)的上層溶液為展開劑，置展開缸中預(yù)飽和30分鐘，展開，取出，驚干，置紫外光燈(365nm) 下檢視，并比較結(jié)果。對于符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的產(chǎn)品，其供試品色譜中，在與黃琴巧對照品色譜 相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；在與綠原酸對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的巧 光斑點(diǎn)。
[0026] 根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的方法，其中還包括對連翅進(jìn)行鑒別的操作。
[0027] 根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的方法，其中對連翅進(jìn)行鑒別的操作包括如下 步驟：
[0028] 取本品1粒，加水20ml，置熱水浴中加熱使溶，取出，置冷處使基質(zhì)凝固，濾過，取濾 液10ml，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml超聲處理使溶解，取上清液作為供試品溶液。另取連翅對照藥 材〇.5g，加甲醇10ml，加熱回流20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(通則 0502)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，ΚΞ氯甲燒-甲醇(5: 1)為展開劑，展開，取出，驚干，噴W10%硫酸乙醇溶液，在l〇5°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，并比 較結(jié)果。對于符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的產(chǎn)品，其供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯 相同顏色的斑點(diǎn)。
[0029] 根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的方法，其中還包括對黃琴進(jìn)行含量測定的操 作。
[0030] 根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的方法，其中對黃琴進(jìn)行含量測定的操作包括 如下步驟：
[0031 ]照中國藥典2015年版四部通則0512所載高效液相色譜法的規(guī)范測定；
[0032]色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；W甲醇-水-冰 醋酸(40:60:1)為流動(dòng)相;檢測波長為276皿。理論板數(shù)按黃等巧峰計(jì)算應(yīng)不低于1500;對照 品溶液的制備:取黃琴巧對照品適量，精密稱定，加50%甲醇制成每1ml含O.lmg的溶液，即 得；
[0033] 供試品溶液的制備:取栓劑10粒，精密稱定，研碎，取約0.3g，精密稱定，置燒杯中， 加水40ml，置溫水浴中使溶解，用10%氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5,移至50ml量瓶 中，放冷，加水至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液2ml，置10ml量瓶中，加水至刻度，搖勻， 即得；
[0034] 測定法:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ1，注入液相色譜儀，測定， 即得。一般而言，對于符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的產(chǎn)品，雙黃連栓劑每粒含黃琴W黃琴巧(C21H18011) 計(jì)，應(yīng)不少于65mg。
[0035] 根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的方法，其中還包括對連翅進(jìn)行含量測定的操 作。
[0036] 根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的方法，其中對連翅進(jìn)行含量測定的操作包括 如下步驟：
[0037] 照中國藥典2015年版四部通則0512所載高效液相色譜法的規(guī)范測定；
[0038] 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；W乙臘-水(21: 79)為流動(dòng)相;檢測波長為278nm。理論板數(shù)按連翅巧峰計(jì)算應(yīng)不低于6000;
[0039] 對照品溶液的制備:取連翅巧對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含O.lmg的 溶液，即得；
[0040] 供試品溶液的制備:取本品10粒，精密稱定，研碎，取約1.5g，精密稱定，置具塞錐 形瓶中，精密加水50ml，密塞，置水浴中加熱80分鐘使溶散，搖勻，取出，迅速冷凍(-4~-3 °C)80分鐘不結(jié)冰為準(zhǔn)），濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，蒸干，殘?jiān)铀?ml使溶解，置中性 氧化侶柱（100~200目，6g，內(nèi)徑為1cm)上，用70%乙醇60ml洗脫，收集洗脫液，濃縮至干，殘 渣加50%甲醇適量，溫?zé)崾谷芙?，移?ml量瓶中，并加50%甲醇至刻度，搖勻，即得；
[0041 ]測定法:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ1，注人液相色譜儀，測定， 即得。一般而言，對于符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的產(chǎn)品，雙黃連栓劑每粒含連翅W連翅巧(C27H34011) 計(jì)，不得少于2.0mg。
[0042] 根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的方法，其中所述雙黃連栓是照如下方法制備 得到的：
[0043] 將2500g的黃琴加水煎煮Ξ次，第一次2小時(shí)，第二、Ξ次各1小時(shí)，合并煎液，濾過， 濾液濃縮至相對密度為1.03~1.08(80°C )，在80°C時(shí)加2mol/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至1.0~ 2.0,保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過，沉淀物加6~8倍量水，用40%氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至 7.0~7.5，加等量乙醇，攬拌使溶解，濾過。濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)抑值至2.0，60°C保 溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀用水洗至pH值至5.0，繼用70 %乙醇洗至pH值7.0。沉淀物 加水適量，用40 %氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，攬拌使溶解，備用；將2500g的金銀 花、5000g的連翅加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20 ~1.25(70~80°C)的清膏，冷至40°C時(shí)攬拌下緩慢加入乙醇，使含醇量達(dá)75%，靜置12小 時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮液再加乙醇使含醇量達(dá)85%，充分?jǐn)埌?，靜置12小時(shí)，濾取 上清液，回收乙醇至無醇味。加上述黃琴提取物水溶液，攬勻，并調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5,減壓 濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎;另取半合成脂肪酸醋780g，加熱溶化，溫度保持在40°C ±2°C， 加入上述干膏粉，混勻，誘模，制成1000粒，即得。
[0044] 根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的方法，其中所述雙黃連栓是照如下方法制備 得到的：
[0045] 將2500g的黃琴加水煎煮Ξ次，第一次2小時(shí)，第二、Ξ次各1小時(shí)，合并煎液，濾過， 濾液濃縮至相對密度為1.03~1.08(80°C )，在80°C時(shí)加2mol/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至1.0~ 2.0, 保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過，沉淀物加6~8倍量水，用40%氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至 7.0~7.5，加等量乙醇，攬拌使溶解，濾過。濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)抑值至2.0，60°C保 溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀用水洗至pH值至5.0，繼用70 %乙醇洗至pH值7.0。沉淀物 加水適量，用40 %氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，攬拌使溶解，備用；將2500g的金銀 花、5000g的連翅加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20 ~1.25(70~80°C)的清膏，冷至40°C時(shí)攬拌下緩慢加入乙醇，使含醇量達(dá)75%，靜置12小 時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮液再加乙醇使含醇量達(dá)85%，充分?jǐn)埌瑁o置12小時(shí)，濾取 上清液，回收乙醇至無醇味。加上述黃琴提取物水溶液，攬勻，并調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5,加入 10~30mg (例如15~25mg，例如約20mg)棚酸鋼，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎;另取半合 成脂肪酸醋780g，加熱溶化，溫度保持在40°C±2°C，加入上述干膏粉，混勻，誘模，制成1000 粒，即得。
[0046] 進(jìn)一步的，本發(fā)明第二方面提供了一種雙黃連栓劑組合物，其每1000粒由金銀花 2500g、連翅5000g、黃琴2500gW及藥用輔料制成。
[0047] 根據(jù)本發(fā)明第二方面的雙黃連栓劑組合物，其是照如下方法制備得到的：
[004引將2500g的黃琴加水煎煮Ξ次，第一次2小時(shí)，第二、Ξ次各1小時(shí)，合并煎液，濾過， 濾液濃縮至相對密度為1.03~1.08(80°C )，在80°C時(shí)加2mol/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至1.0~ 2.0, 保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過，沉淀物加6~8倍量水，用40%氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至 7.0~7.5，加等量乙醇，攬拌使溶解，濾過。濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)抑值至2.0，60°C保 溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀用水洗至pH值至5.0，繼用70 %乙醇洗至pH值7.0。沉淀物 加水適量，用40 %氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，攬拌使溶解，備用；將2500g的金銀 花、5000g的連翅加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20 ~1.25(70~80°C)的清膏，冷至40°C時(shí)攬拌下緩慢加入乙醇，使含醇量達(dá)75%，靜置12小 時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮液再加乙醇使含醇量達(dá)85%，充分?jǐn)埌?，靜置12小時(shí)，濾取 上清液，回收乙醇至無醇味。加上述黃琴提取物水溶液，攬勻，并調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5,減壓 濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎;另取半合成脂肪酸醋780g，加熱溶化，溫度保持在40°C ±2°C， 加入上述干膏粉，混勻，誘模，制成1000粒，即得。
[0049] 根據(jù)本發(fā)明第二方面的雙黃連栓劑組合物，其是照如下方法制備得到的：
[0050] 將2500g的黃琴加水煎煮Ξ次，第一次2小時(shí)，第二、Ξ次各1小時(shí)，合并煎液，濾過， 濾液濃縮至相對密度為1.03~1.08(80°C )，在80°C時(shí)加2mol/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至1.0~ 2.0, 保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過，沉淀物加6~8倍量水，用40%氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至 7.0~7.5，加等量乙醇，攬拌使溶解，濾過。濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)抑值至2.0，60°C保 溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀用水洗至pH值至5.0，繼用70 %乙醇洗至pH值7.0。沉淀物 加水適量，用40 %氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，攬拌使溶解，備用；將2500g的金銀 花、5000g的連翅加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20 ~1.25(70~80°C)的清膏，冷至40°C時(shí)攬拌下緩慢加入乙醇，使含醇量達(dá)75%，靜置12小 時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮液再加乙醇使含醇量達(dá)85%，充分?jǐn)埌?，靜置12小時(shí)，濾取 上清液，回收乙醇至無醇味。加上述黃琴提取物水溶液，攬勻，并調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5,加入 10~30mg (例如15~25mg，例如約20mg)棚酸鋼，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎;另取半合 成脂肪酸醋780g，加熱溶化，溫度保持在40°C±2°C，加入上述干膏粉，混勻，誘模，制成1000 粒，即得。
[0051] 本發(fā)明的任一方面的任一實(shí)施方案，可W與其它實(shí)施方案進(jìn)行組合，只要它們不 會出現(xiàn)矛盾。此外，在本發(fā)明任一方面的任一實(shí)施方案中，任一技術(shù)特征可W適用于其它實(shí) 施方案中的該技術(shù)特征，只要它們不會出現(xiàn)矛盾。下面對本發(fā)明作進(jìn)一步的描述。
[0052] 本發(fā)明所引述的所有文獻(xiàn)，它們的全部內(nèi)容通過引用并入本文，并且如果運(yùn)些文 獻(xiàn)所表達(dá)的含義與本發(fā)明不一致時(shí)，W本發(fā)明的表述為準(zhǔn)。此外，本發(fā)明使用的各種術(shù)語和 短語具有本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的一般含義，即便如此，本發(fā)明仍然希望在此對運(yùn)些術(shù)語和 短語作更詳盡的說明和解釋，提及的術(shù)語和短語如有與公知含義不一致的，W本發(fā)明所表 述的含義為準(zhǔn)。
[0053] 下文的實(shí)施例1~8中，盡管測定方法能夠滿足各方面的要求，但是，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在 制備供試品溶液時(shí)，經(jīng)濾過的供試品溶液在室溫下放置1小時(shí)W上后，均會出現(xiàn)混濁，開始 出現(xiàn)混濁的時(shí)間均在1.07~1.73小時(shí)范圍內(nèi)。盡管在樣品制備后1小時(shí)之內(nèi)可W盡快地完 成HPLC分析工作，但是運(yùn)對于常規(guī)檢測而言是不能接受的。本發(fā)明人在試驗(yàn)中已經(jīng)出人意 料地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在制備供試品溶液時(shí)，在溶劑中添加0.2% (w/v)甲酸后，全部供試品溶液在室 溫下放置10小時(shí)W上后，均未出現(xiàn)混濁，并且使用運(yùn)種溶劑處理所得供試品溶液在后續(xù)的 測定中并不受影響，即不影響山銀花檢查的結(jié)果判定。因此，在本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方案中，在 使用高效液相色譜法對栓劑中是否使用山銀花進(jìn)行檢查的過程中，照如下操作制備供試品 溶液:取栓劑1粒，置50ml量瓶中，加添加0.2% (w/v)甲酸的50%甲醇適量，置60°C水浴中加 熱、超聲處理(功率250W，頻率40曲Z)使溶解，置冷處使基質(zhì)凝固，加添加0.2% (w/v)甲酸的 50%甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
[0054] 穩(wěn)定性考察:將制備例1-制備例6所得栓劑，共6個(gè)栓劑試樣，將它們密封包裝，置 于33±rC溫度下放置8個(gè)月，對于每批栓劑，分別測定它們在0月時(shí)和8月時(shí)的黃琴巧含量， W下式計(jì)算該批栓劑8月時(shí)黃琴巧殘余百分?jǐn)?shù):殘余百分?jǐn)?shù)=(8月黃琴巧含量-0月黃琴巧 含量）X 100%。結(jié)果顯示，制備例1-制備例5所得5批栓劑的黃琴巧殘余百分?jǐn)?shù)均在97.6% ~99.3%范圍內(nèi)；而制備例6所得栓劑的黃琴巧殘余百分?jǐn)?shù)均為91.2% ;另外同法測定實(shí)施 例2-7所用供試品的黃琴巧殘余百分?jǐn)?shù)，均在88.3~92.6%范圍內(nèi)；盡管制備例6等栓劑黃 琴巧殘余百分?jǐn)?shù)大于90%，但是仍然接近或者低于90%運(yùn)一不可接受的限度?？梢?，在制備 栓劑時(shí)在特定步驟中添加適量棚酸鋼是有益的，有益于改善栓劑產(chǎn)品的性能。但是，當(dāng)將制 備例1-制備例6所用基質(zhì)改為陽G4000/陽G1000(10/90，w/w)而其它處方工藝不變時(shí)，所得6 批栓劑同上法測定8月黃琴巧殘余百分?jǐn)?shù)，結(jié)果均在89.7~93.6 %范圍內(nèi)。
[0055] 雙黃連栓為棟色或深棟色的栓劑。雙黃連制劑用于清熱解毒，用于感冒發(fā)熱，咳 嗽，咽痛。對流感的療效確切可靠，是目前較為理想的流感治療性藥物。采用病毒橋聯(lián)酶標(biāo) 法快速診斷對流感病毒檢出率較高、快速準(zhǔn)確，同時(shí)治療肺炎、支氣管炎、扁桃體炎效果顯 著，無明顯毒副作用，長期或重復(fù)服用不產(chǎn)生殘毒和抗藥性，同時(shí)具有服用方便、無疼痛、起 效快等優(yōu)點(diǎn)。辛涼解表，清熱解毒。適用于病毒和細(xì)菌感染引起的肺炎、氣管炎、支氣管炎、 咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染及感冒、病毒性流感引起的發(fā)熱、咽痛、咳嗽和老年性哮喘 等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，雙黃連口服液具有較廣的抗菌譜，有抑菌、解熱、抗炎、抗病毒、利 濕，退黃等作用。方中金銀花為常用清熱解毒藥，用于溫病初起的解表、清熱、解毒、止頻;黃 琴為常用清熱燥濕、解毒、涼血，瀉肺火藥;連翅有清屯、、肺、胃之熱，散溫邪，解瘡毒等作用。 Ξ藥共奏清熱解毒、利尿涼血之功能。
[0056] 本發(fā)明提供的方法/產(chǎn)品具有優(yōu)異的性質(zhì)。
【具體實(shí)施方式】
[0057] 通過下面的實(shí)施例可W對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的描述，然而，本發(fā)明的范圍并不限 于下述實(shí)施例。本領(lǐng)域的專業(yè)人員能夠理解，在不背離本發(fā)明的精神和范圍的前提下，可W 對本發(fā)明進(jìn)行各種變化和修飾。本發(fā)明對試驗(yàn)中所使用到的材料W及試驗(yàn)方法進(jìn)行一般性 和/或具體的描述。雖然為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的所使用的許多材料和操作方法是本領(lǐng)域公知的， 但是本發(fā)明仍然在此作盡可能詳細(xì)描述。W下實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，而不是限制本發(fā) 明。
[005引 制備例1:制備雙黃連栓
[0059] 將2500g的黃琴加水煎煮Ξ次，第一次2小時(shí)，第二、Ξ次各1小時(shí)，合并煎液，濾過， 濾液濃縮至相對密度為1.03~1.08(80°C )，在80°C時(shí)加2mol/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至1.0~ 2.0, 保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過，沉淀物加6~8倍量水，用40%氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至 7.0~7.5，加等量乙醇，攬拌使溶解，濾過。濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)抑值至2.0，60°C保 溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀用水洗至pH值至5.0，繼用70 %乙醇洗至pH值7.0。沉淀物 加水適量，用40 %氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，攬拌使溶解，備用；將2500g的金銀 花、5000g的連翅加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20 ~1.25(70~80°C)的清膏，冷至40°C時(shí)攬拌下緩慢加入乙醇，使含醇量達(dá)75%，靜置12小 時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮液再加乙醇使含醇量達(dá)85%，充分?jǐn)埌?，靜置12小時(shí)，濾取 上清液，回收乙醇至無醇味。加上述黃琴提取物水溶液，攬勻，并調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5,加入 20mg棚酸鋼，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸醋780g，加熱溶化，溫度 保持在40°C + 2°C，加入上述干膏粉，混勻，誘模，制成1000粒，即得。
[0060] 制備例2:制備雙黃連栓
[0061] 將2500g的黃琴加水煎煮Ξ次，第一次2小時(shí)，第二、Ξ次各1小時(shí)，合并煎液，濾過， 濾液濃縮至相對密度為1.03~1.08(80°C )，在80°C時(shí)加2mol/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至1.0~ 2.0, 保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過，沉淀物加6~8倍量水，用40%氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至 7.0~7.5，加等量乙醇，攬拌使溶解，濾過。濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)抑值至2.0，60°C保 溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀用水洗至pH值至5.0，繼用70 %乙醇洗至pH值7.0。沉淀物 加水適量，用40 %氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，攬拌使溶解，備用；將2500g的金銀 花、5000g的連翅加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20 ~1.25(70~80°C)的清膏，冷至40°C時(shí)攬拌下緩慢加入乙醇，使含醇量達(dá)75%，靜置12小 時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮液再加乙醇使含醇量達(dá)85%，充分?jǐn)埌瑁o置12小時(shí)，濾取 上清液，回收乙醇至無醇味。加上述黃琴提取物水溶液，攬勻，并調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5,加入 lOmg棚酸鋼，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸醋780g，加熱溶化，溫度 保持在40°C + 2°C，加入上述干膏粉，混勻，誘模，制成1000粒，即得。
[00創(chuàng) 制備例3:制備雙黃連栓
[0063] 將2500g的黃琴加水煎煮Ξ次，第一次2小時(shí)，第二、Ξ次各1小時(shí)，合并煎液，濾過， 濾液濃縮至相對密度為1.03~1.08(80°C )，在80°C時(shí)加 2mol/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至1.0~ 2.0, 保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過，沉淀物加6~8倍量水，用40%氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至 7.0~7.5，加等量乙醇，攬拌使溶解，濾過。濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)抑值至2.0，60°C保 溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀用水洗至pH值至5.0，繼用70 %乙醇洗至pH值7.0。沉淀物 加水適量，用40 %氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，攬拌使溶解，備用；將2500g的金銀 花、5000g的連翅加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20 ~1.25(70~80°C)的清膏，冷至40°C時(shí)攬拌下緩慢加入乙醇，使含醇量達(dá)75%，靜置12小 時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮液再加乙醇使含醇量達(dá)85%，充分?jǐn)埌?，靜置12小時(shí)，濾取 上清液，回收乙醇至無醇味。加上述黃琴提取物水溶液，攬勻，并調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5,加入 30mg棚酸鋼，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸醋780g，加熱溶化，溫度 保持在40°C + 2°C，加入上述干膏粉，混勻，誘模，制成1000粒，即得。
[0064] 制備例4:制備雙黃連栓
[0065] 將2500g的黃琴加水煎煮Ξ次，第一次2小時(shí)，第二、Ξ次各1小時(shí)，合并煎液，濾過， 濾液濃縮至相對密度為1.03~1.08(80°C )，在80°C時(shí)加2mol/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至1.0~ 2.0, 保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過，沉淀物加6~8倍量水，用40%氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至 7.0~7.5，加等量乙醇，攬拌使溶解，濾過。濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)抑值至2.0，60°C保 溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀用水洗至pH值至5.0，繼用70 %乙醇洗至pH值7.0。沉淀物 加水適量，用40 %氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，攬拌使溶解，備用；將2500g的金銀 花、5000g的連翅加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20 ~1.25(70~80°C)的清膏，冷至40°C時(shí)攬拌下緩慢加入乙醇，使含醇量達(dá)75%，靜置12小 時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮液再加乙醇使含醇量達(dá)85%，充分?jǐn)埌?，靜置12小時(shí)，濾取 上清液，回收乙醇至無醇味。加上述黃琴提取物水溶液，攬勻，并調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5,加入 15mg棚酸鋼，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸醋780g，加熱溶化，溫度 保持在40°C + 2°C，加入上述干膏粉，混勻，誘模，制成1000粒，即得。
[0066] 制備例5:制備雙黃連栓
[0067] 將2500g的黃琴加水煎煮Ξ次，第一次2小時(shí)，第二、Ξ次各1小時(shí)，合并煎液，濾過， 濾液濃縮至相對密度為1.03~1.08(80°C )，在80°C時(shí)加2mol/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至1.0~ 2.0, 保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過，沉淀物加6~8倍量水，用40%氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至 7.0~7.5，加等量乙醇，攬拌使溶解，濾過。濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)抑值至2.0，60°C保 溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀用水洗至pH值至5.0，繼用70 %乙醇洗至pH值7.0。沉淀物 加水適量，用40 %氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，攬拌使溶解，備用；將2500g的金銀 花、5000g的連翅加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20 ~1.25(70~80°C)的清膏，冷至40°C時(shí)攬拌下緩慢加入乙醇，使含醇量達(dá)75%，靜置12小 時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮液再加乙醇使含醇量達(dá)85%，充分?jǐn)埌?，靜置12小時(shí)，濾取 上清液，回收乙醇至無醇味。加上述黃琴提取物水溶液，攬勻，并調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5,加入 25mg棚酸鋼，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸醋780g，加熱溶化，溫度 保持在40°C + 2°C，加入上述干膏粉，混勻，誘模，制成1000粒，即得。
[006引 制備例6:制備雙黃連栓
[0069] 將2500g的黃琴加水煎煮Ξ次，第一次2小時(shí)，第二、Ξ次各1小時(shí)，合并煎液，濾過， 濾液濃縮至相對密度為1.03~1.08(80°C )，在80°C時(shí)加2mol/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至1.0~ 2.0,保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過，沉淀物加6~8倍量水，用40%氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至 7.0~7.5，加等量乙醇，攬拌使溶解，濾過。濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)抑值至2.0，60°C保 溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀用水洗至pH值至5.0，繼用70 %乙醇洗至pH值7.0。沉淀物 加水適量，用40 %氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，攬拌使溶解，備用；將2500g的金銀 花、5000g的連翅加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20 ~1.25(70~80°C)的清膏，冷至40°C時(shí)攬拌下緩慢加入乙醇，使含醇量達(dá)75%，靜置12小 時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮液再加乙醇使含醇量達(dá)85%，充分?jǐn)埌瑁o置12小時(shí)，濾取 上清液，回收乙醇至無醇味。加上述黃琴提取物水溶液，攬勻，并調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5,減壓 濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎;另取半合成脂肪酸醋780g，加熱溶化，溫度保持在40°C ±2°C， 加入上述干膏粉，混勻，誘模，制成1000粒，即得。
[0070] 實(shí)施例1、W灰拉毛忍冬皂巧乙為目的物，對栓劑中山銀花進(jìn)行檢測
[0071] A)供試品：市售雙黃連栓(國藥準(zhǔn)字Z19993355,煙臺榮昌制藥股份有限公司產(chǎn)）
[0072] B)W灰拉毛忍冬皂巧乙為目的物，對栓劑中山銀花進(jìn)行檢測的步驟包括如下操 作：
[0073] (1)中國藥典2015年版四部通則0512所載的高效液相色譜法中的規(guī)范進(jìn)行測定；
[0074] (2)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：W十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；W水為流動(dòng) 相A，W乙臘為流動(dòng)相B，按下表中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫，柱溫32°C ;蒸發(fā)光散射檢測器檢測； 理論板數(shù)W灰拉毛忍冬皂巧乙計(jì)算應(yīng)不低于5000;
[0075]
[0076] 對照品溶液的制備:取灰拉毛忍冬皂巧乙對照品適量，精密稱定，加50%甲醇制成 每1ml含O.lmg的溶液，即得。
[0077] 供試品溶液的制備:取栓劑1粒，置50ml量瓶中，加50%甲醇適量，置60°C水浴中加 熱、超聲處理(功率250W，頻率40kHz)使溶解，置冷處使基質(zhì)凝固，加50 %甲醇至刻度，搖勻， 濾過，取續(xù)濾液，即得；
[0078] 測定:精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ1，分別注入液相色譜儀測定，記錄 并比較供試品溶液色譜圖和對照品溶液色譜圖。
[0079] 結(jié)果:供試品溶液色譜圖中，未出現(xiàn)與對照品溶液色譜峰保留時(shí)間相對應(yīng)的色譜 峰，表明栓劑中未使用山銀花。
[0080] 實(shí)施例2、W灰拉毛忍冬皂巧乙為目的物，對栓劑中山銀花進(jìn)行檢測
[0081 ] A)供試品：市售雙黃連栓（國藥準(zhǔn)字Z20****34,黑龍江某公司產(chǎn)，市售品的批準(zhǔn)文 號和生產(chǎn)廠商縮略，下同）
[0082] B)W灰拉毛忍冬皂巧乙為目的物，對栓劑中山銀花進(jìn)行檢測的步驟包括如下操 作：
[0083] (1)中國藥典2015年版四部通則0512所載的高效液相色譜法中的規(guī)范進(jìn)行測定；
[0084] (2)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：W十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；W水為流動(dòng) 相A，W乙臘為流動(dòng)相B，按下表中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫，柱溫32°C ;蒸發(fā)光散射檢測器檢測； 理論板數(shù)W灰拉毛忍冬皂巧乙計(jì)算應(yīng)不低于5000;
[0085]
[0086] 對照品溶液的制備:取灰拉毛忍冬皂巧乙對照品適量，精密稱定，加50%甲醇制成 每1ml含O.lmg的溶液，即得。
[0087] 供試品溶液的制備:取栓劑1粒，置50ml量瓶中，加50%甲醇適量，置60°C水浴中加 熱、超聲處理(功率250W，頻率40kHz)使溶解，置冷處使基質(zhì)凝固，加50 %甲醇至刻度，搖勻， 濾過，取續(xù)濾液，即得；
[0088] 測定:精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ1，分別注入液相色譜儀測定，記錄 并比較供試品溶液色譜圖和對照品溶液色譜圖。
[0089] 結(jié)果:供試品溶液色譜圖中，未出現(xiàn)與對照品溶液色譜峰保留時(shí)間相對應(yīng)的色譜 峰，表明栓劑中未使用山銀花。
[0090] 實(shí)施例3、W灰拉毛忍冬皂巧乙為目的物，對栓劑中山銀花進(jìn)行檢測
[0091] Α)供試品：市售雙黃連栓（國藥準(zhǔn)字Ζ20****64,陜西某公司產(chǎn)）
[0092] B)W灰拉毛忍冬皂巧乙為目的物，對栓劑中山銀花進(jìn)行檢測的步驟包括如下操 作：
[0093] (1)中國藥典2015年版四部通則0512所載的高效液相色譜法中的規(guī)范進(jìn)行測定；
[0094] (2)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：W十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；W水為流動(dòng) 相A，W乙臘為流動(dòng)相B，按下表中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫，柱溫32°C ;蒸發(fā)光散射檢測器檢測； 理論板數(shù)W灰拉毛忍冬皂巧乙計(jì)算應(yīng)不低于5000;
[0095]
[0096] 對照品溶液的制備:取灰拉毛忍冬皂巧乙對照品適量，精密稱定，加50%甲醇制成 每1ml含O.lmg的溶液，即得。
[0097] 供試品溶液的制備:取栓劑1粒，置50ml量瓶中，加50%甲醇適量，置60°C水浴中加 熱、超聲處理(功率250W，頻率40kHz)使溶解，置冷處使基質(zhì)凝固，加50 %甲醇至刻度，搖勻， 濾過，取續(xù)濾液，即得；
[0098] 測定:精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ1，分別注入液相色譜儀測定，記錄 并比較供試品溶液色譜圖和對照品溶液色譜圖。
[0099] 結(jié)果:供試品溶液色譜圖中，未出現(xiàn)與對照品溶液色譜峰保留時(shí)間相對應(yīng)的色譜 峰，表明栓劑中未使用山銀花。
[0100] 實(shí)施例4、W灰拉毛忍冬皂巧乙為目的物，對栓劑中山銀花進(jìn)行檢測
[0101] Α)供試品：市售雙黃連栓（國藥準(zhǔn)字Ζ20****38,寧夏某公司產(chǎn)）
[0102] B)W灰拉毛忍冬皂巧乙為目的物，對栓劑中山銀花進(jìn)行檢測的步驟包括如下操 作：
[0103] (1)中國藥典2015年版四部通則0512所載的高效液相色譜法中的規(guī)范進(jìn)行測定；
[0104] (2)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；W水為流動(dòng) 相A，W乙臘為流動(dòng)相B，按下表中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫，柱溫32°C ;蒸發(fā)光散射檢測器檢測； 理論板數(shù)W灰拉毛忍冬皂巧乙計(jì)算應(yīng)不低于5000;
[0105]
[0106] 對照品溶液的制備:取灰拉毛忍冬皂巧乙對照品適量，精密稱定，加50%甲醇制成 每1ml含O.lmg的溶液，即得。
[0107] 供試品溶液的制備:取栓劑1粒，置50ml量瓶中，加50%甲醇適量，置60°C水浴中加 熱、超聲處理(功率250W，頻率40kHz)使溶解，置冷處使基質(zhì)凝固，加50 %甲醇至刻度，搖勻， 濾過，取續(xù)濾液，即得；
[0108] 測定:精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ1，分別注入液相色譜儀測定，記錄 并比較供試品溶液色譜圖和對照品溶液色譜圖。
[0109] 結(jié)果:供試品溶液色譜圖中，未出現(xiàn)與對照品溶液色譜峰保留時(shí)間相對應(yīng)的色譜 峰，表明栓劑中未使用山銀花。
[0110] 實(shí)施例5、W灰拉毛忍冬皂巧乙為目的物，對栓劑中山銀花進(jìn)行檢測
[0111] A)供試品：市售雙黃連栓（國藥準(zhǔn)字Z20****43，湖北某公司產(chǎn)）
[0112] B)W灰拉毛忍冬皂巧乙為目的物，對栓劑中山銀花進(jìn)行檢測的步驟包括如下操 作：
[0113] (1)中國藥典2015年版四部通則0512所載的高效液相色譜法中的規(guī)范進(jìn)行測定；
[0114] (2)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；W水為流動(dòng) 相A，W乙臘為流動(dòng)相B，按下表中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫，柱溫32°C ;蒸發(fā)光散射檢測器檢測； 理論板數(shù)W灰拉毛忍冬皂巧乙計(jì)算應(yīng)不低于5000;
[0115]
[0116] 對照品溶液的制備:取灰拉毛忍冬皂巧乙對照品適量，精密稱定，加50%甲醇制成 每1ml含O.lmg的溶液，即得。
[0117] 供試品溶液的制備:取栓劑1粒，置50ml量瓶中，加50%甲醇適量，置60°C水浴中加 熱、超聲處理(功率250W，頻率40kHz)使溶解，置冷處使基質(zhì)凝固，加50 %甲醇至刻度，搖勻， 濾過，取續(xù)濾液，即得；
[0118] 測定:精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ1，分別注入液相色譜儀測定，記錄 并比較供試品溶液色譜圖和對照品溶液色譜圖。
[0119] 結(jié)果:供試品溶液色譜圖中，未出現(xiàn)與對照品溶液色譜峰保留時(shí)間相對應(yīng)的色譜 峰，表明栓劑中未使用山銀花。
[0120] 實(shí)施例6、W灰拉毛忍冬皂巧乙為目的物，對栓劑中山銀花進(jìn)行檢測
[0121] Α)供試品：市售雙黃連栓（國藥準(zhǔn)字Ζ20****76,陜西某公司產(chǎn)）
[0122] B)W灰拉毛忍冬皂巧乙為目的物，對栓劑中山銀花進(jìn)行檢測的步驟包括如下操 作：
[0123] (1)中國藥典2015年版四部通則0512所載的高效液相色譜法中的規(guī)范進(jìn)行測定；
[0124] (2)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；W水為流動(dòng) 相A，W乙臘為流動(dòng)相B，按下表中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫，柱溫32°C ;蒸發(fā)光散射檢測器檢測； 理論板數(shù)W灰拉毛忍冬皂巧乙計(jì)算應(yīng)不低于5000;
[0125]
[0126] 對照品溶液的制備:取灰拉毛忍冬皂巧乙對照品適量，精密稱定，加50%甲醇制成 每1ml含O.lmg的溶液，即得。
[0127] 供試品溶液的制備:取栓劑1粒，置50ml量瓶中，加50%甲醇適量，置60°C水浴中加 熱、超聲處理(功率250W，頻率40kHz)使溶解，置冷處使基質(zhì)凝固，加50 %甲醇至刻度，搖勻， 濾過，取續(xù)濾液，即得；
[0128] 測定:精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ1，分別注入液相色譜儀測定，記錄 并比較供試品溶液色譜圖和對照品溶液色譜圖。
[0129] 結(jié)果:供試品溶液色譜圖中，未出現(xiàn)與對照品溶液色譜峰保留時(shí)間相對應(yīng)的色譜 峰，表明栓劑中未使用山銀花。
[0。0] 實(shí)施例7、W灰拉毛忍冬皂巧乙為目的物，對栓劑中山銀花進(jìn)行檢測
[0131] Α)供試品：市售雙黃連栓（國藥準(zhǔn)字Ζ20****44,江西某公司產(chǎn)）
[0132] B)W灰拉毛忍冬皂巧乙為目的物，對栓劑中山銀花進(jìn)行檢測的步驟包括如下操 作：
[0133] (1)中國藥典2015年版四部通則0512所載的高效液相色譜法中的規(guī)范進(jìn)行測定；
[0134] (2)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；W水為流動(dòng) 相A，W乙臘為流動(dòng)相B，按下表中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫，柱溫32°C ;蒸發(fā)光散射檢測器檢測； 理論板數(shù)W灰拉毛忍冬皂巧乙計(jì)算應(yīng)不低于5000;
[0135]
[0136] 對照品溶液的制備:取灰拉毛忍冬皂巧乙對照品適量，精密稱定，加50%甲醇制成 每1ml含O.lmg的溶液，即得。
[0137] 供試品溶液的制備:取栓劑1粒，置50ml量瓶中，加50%甲醇適量，置60°C水浴中加 熱、超聲處理(功率250W，頻率40kHz)使溶解，置冷處使基質(zhì)凝固，加50 %甲醇至刻度，搖勻， 濾過，取續(xù)濾液，即得；
[0138] 測定:精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ1，分別注入液相色譜儀測定，記錄 并比較供試品溶液色譜圖和對照品溶液色譜圖。
[0139] 結(jié)果:供試品溶液色譜圖中，未出現(xiàn)與對照品溶液色譜峰保留時(shí)間相對應(yīng)的色譜 峰，表明栓劑中未使用山銀花。
[0140] 實(shí)施例8、W灰拉毛忍冬皂巧乙為目的物，對栓劑中山銀花進(jìn)行檢測
[0141] A)供試品：制備例1~制備例6的六批栓劑樣品
[0142] B)W灰拉毛忍冬皂巧乙為目的物，對栓劑中山銀花進(jìn)行檢測的步驟包括如下操 作：
[0143] (1)中國藥典2015年版四部通則0512所載的高效液相色譜法中的規(guī)范進(jìn)行測定；
[0144] (2)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；W水為流動(dòng) 相A，W乙臘為流動(dòng)相B，按下表中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫，柱溫32°C ;蒸發(fā)光散射檢測器檢測； 理論板數(shù)W灰拉毛忍冬皂巧乙計(jì)算應(yīng)不低于5000;
[0145]
[0146] 對照品溶液的制備:取灰拉毛忍冬皂巧乙對照品適量，精密稱定，加50%甲醇制成 每1ml含O.lmg的溶液，即得。
[0147] 供試品溶液的制備:取栓劑1粒，置50ml量瓶中，加50%甲醇適量，置60°C水浴中加 熱、超聲處理(功率250W，頻率40kHz)使溶解，置冷處使基質(zhì)凝固，加50 %甲醇至刻度，搖勻， 濾過，取續(xù)濾液，即得；
[0148] 測定:精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ1，分別注入液相色譜儀測定，記錄 并比較供試品溶液色譜圖和對照品溶液色譜圖。
[0149] 結(jié)果:全部供試品溶液色譜圖中，未出現(xiàn)與對照品溶液色譜峰保留時(shí)間相對應(yīng)的 色譜峰，表明全部6批栓劑中未使用山銀花。
[0150] 實(shí)施例9、對雙黃連栓進(jìn)行的質(zhì)量考察
[0151] 供試品：制備例1~制備例6所得栓劑、實(shí)施例1~實(shí)施例7所使用的供試品，共13個(gè) 栓劑試樣
[0152] (1)對黃琴和金銀花進(jìn)行鑒別：
[0153] 取本品1粒，加水20ml，置溫水浴中，用10%氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)抑值至7.0~7.5，使 烙化，置冷處使基質(zhì)凝固，濾過，取濾液1ml，加無水乙醇4ml，置水浴中振搖數(shù)分鐘，放置，取 上清液作為供試品溶液；另取黃琴巧對照品、綠原酸對照品分別用乙醇制成每1ml各含 〇.4mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法（中國藥典2015年版四部通則0502)試驗(yàn)，吸 取上述Ξ種溶液各3~扣1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，W乙酸下醋-甲酸-水(7:4:3)的 上層溶液為展開劑，置展開缸中預(yù)飽和30分鐘，展開，取出，驚干，置紫外光燈(365nm)下檢 視，并比較結(jié)果。對于符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的產(chǎn)品，其供試品色譜中，在與黃琴巧對照品色譜相應(yīng) 的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；在與綠原酸對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的巧光斑 點(diǎn)。結(jié)果顯示，13批栓劑樣品均符合上述標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范。
[0154] (2)對連翅進(jìn)行鑒別：
[0155] 取本品1粒，加水20ml，置熱水浴中加熱使溶，取出，置冷處使基質(zhì)凝固，濾過，取濾 液10ml，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml超聲處理使溶解，取上清液作為供試品溶液。另取連翅對照藥 材〇.5g，加甲醇10ml，加熱回流20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(通則 0502)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，ΚΞ氯甲燒-甲醇(5: 1)為展開劑，展開，取出，驚干，噴W10%硫酸乙醇溶液，在l〇5°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，并比 較結(jié)果。對于符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的產(chǎn)品，其供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯 相同顏色的斑點(diǎn)。結(jié)果顯示，13批栓劑樣品均符合上述標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范。
[0156] (3)對黃琴進(jìn)行含量測定：
[0157] 照中國藥典2015年版四部通則0512所載高效液相色譜法的規(guī)范測定；
[0158] 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；W甲醇-水-冰 醋酸(40:60:1)為流動(dòng)相;檢測波長為276皿。理論板數(shù)按黃等巧峰計(jì)算應(yīng)不低于1500;對照 品溶液的制備:取黃琴巧對照品適量，精密稱定，加50%甲醇制成每1ml含O.lmg的溶液，即 得；
[0159] 供試品溶液的制備:取栓劑10粒，精密稱定，研碎，取約0.3g，精密稱定，置燒杯中， 加水40ml，置溫水浴中使溶解，用10%氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5,移至50ml量瓶 中，放冷，加水至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液2ml，置10ml量瓶中，加水至刻度，搖勻， 即得；
[0160] 測定法:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ1，注入液相色譜儀，測定， 即得。一般而言，對于符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的產(chǎn)品，雙黃連栓劑每粒含黃琴W黃琴巧(C21H18011) 計(jì)，應(yīng)不少于65mg。結(jié)果顯示，13批栓劑樣品均符合上述標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，每粒含黃琴W黃琴巧 (C21H18011)計(jì)均在74~86mg范圍內(nèi)。
[0161] (4)對連翅進(jìn)行含量測定：
[0162] 照中國藥典2015年版四部通則0512所載高效液相色譜法的規(guī)范測定；
[0163] 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；W乙臘-水(21: 79)為流動(dòng)相;檢測波長為278nm。理論板數(shù)按連翅巧峰計(jì)算應(yīng)不低于6000;
[0164] 對照品溶液的制備:取連翅巧對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含O.lmg的 溶液，即得；
[0165] 供試品溶液的制備:取本品10粒，精密稱定，研碎，取約1.5g，精密稱定，置具塞錐 形瓶中，精密加水50ml，密塞，置水浴中加熱80分鐘使溶散，搖勻，取出，迅速冷凍(-4~-3 °C)80分鐘不結(jié)冰為準(zhǔn)），濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，蒸干，殘?jiān)铀?ml使溶解，置中性 氧化侶柱（100~200目，6g，內(nèi)徑為1cm)上，用70%乙醇60ml洗脫，收集洗脫液，濃縮至干，殘 渣加50%甲醇適量，溫?zé)崾谷芙?，移?ml量瓶中，并加50%甲醇至刻度，搖勻，即得；
[0166] 測定法:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ1，注人液相色譜儀，測定， 即得。一般而言，對于符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的產(chǎn)品，雙黃連栓劑每粒含連翅W連翅巧(C27H34011) 計(jì)，不得少于2.0mg。
[0167] 結(jié)果顯示，13批栓劑樣品均符合上述標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，每粒含連翅W連翅巧(C27冊4011) 計(jì)均在2.7~4. Img范圍內(nèi)。
[0168] W上所述實(shí)施例僅是為充分說明本發(fā)明而所舉的較佳的實(shí)施例，本發(fā)明的保護(hù)范 圍不限于此。本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明基礎(chǔ)上所作的等同替代或變換，均在本發(fā)明 的保護(hù)范圍之內(nèi)。本發(fā)明的保護(hù)范圍W權(quán)利要求書為準(zhǔn)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 對雙黃連栓劑進(jìn)行質(zhì)量控制的方法，該方法包括使用高效液相色譜法對栓劑中是否 使用山銀花進(jìn)行檢查的步驟。2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中使用高效液相色譜法對栓劑中是否使用山銀花進(jìn)行檢 查的步驟包括如下操作： (1) 中國藥典2015年版四部通則0512所載的高效液相色譜法中的規(guī)范進(jìn)行測定； (2) 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水為流動(dòng)相A， 以乙腈為流動(dòng)相B，按下表中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫，柱溫32°C;蒸發(fā)光散射檢測器檢測;理論 板數(shù)以灰氈毛忍冬皂苷乙計(jì)算應(yīng)不低于5000;對照品溶液的制備：取灰氈毛忍冬皂苷乙對照品適量，精密稱定，加5 0 %甲醇制成每 lml含O.lmg的溶液，即得； 供試品溶液的制備：取栓劑1粒，置50m 1量瓶中，加50 %甲醇適量，置60 °C水浴中加熱、 超聲處理(功率250W，頻率40kHz)使溶解，置冷處使基質(zhì)凝固，加50 %甲醇至刻度，搖勻，濾 過，取續(xù)濾液，即得；[或者，取栓劑1粒，置50ml量瓶中，加添加0.2% (w/v)甲酸的50%甲醇 適量，置60°C水浴中加熱、超聲處理(功率250W，頻率40kHz)使溶解，置冷處使基質(zhì)凝固，加 添加0.2% (w/v)甲酸的50%甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得]; 測定:精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ1，分別注入液相色譜儀測定，記錄并比 較供試品溶液色譜圖和對照品溶液色譜圖。3. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中對于使用金銀花而非山銀花的栓劑，供試品溶液色譜圖 中，不應(yīng)出現(xiàn)與對照品溶液色譜峰保留時(shí)間相對應(yīng)的色譜峰;否則，如果以山銀花冒充金銀 花用于制備雙黃連栓，則在供試品溶液色譜圖中會出現(xiàn)與對照品溶液色譜峰保留時(shí)間相對 應(yīng)的色譜峰，即出現(xiàn)灰氈毛忍冬皂苷乙的色譜峰。4. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于： 其中還包括對黃芩和金銀花進(jìn)行鑒別的操作，其包括如下步驟:取本品1粒，加水20ml， 置溫水浴中，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5,使熔化，置冷處使基質(zhì)凝固，濾過， 取濾液lml，加無水乙醇4ml，置水浴中振搖數(shù)分鐘，放置，取上清液作為供試品溶液;另取黃 芩苷對照品、綠原酸對照品分別用乙醇制成每lml各含0.4mg的溶液，作為對照品溶液;照薄 層色譜法（中國藥典2015年版四部通則0502)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各3~5μ1，分別點(diǎn)于 同一硅膠G薄層板上，以乙酸丁酯-甲酸-水(7:4:3)的上層溶液為展開劑，置展開缸中預(yù)飽 和30分鐘，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，并比較結(jié)果;對于符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的 產(chǎn)品，其供試品色譜中，在與黃芩苷對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；在與綠 原酸對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)； 或者，其中還包括對連翹進(jìn)行鑒別的操作，其包括如下步驟： 取本品1粒，加水20ml，置熱水浴中加熱使溶，取出，置冷處使基質(zhì)凝固，濾過，取濾液 l〇ml，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml超聲處理使溶解，取上清液作為供試品溶液;另取連翹對照藥材 〇.5g，加甲醇10ml，加熱回流20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(通則 0502)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(5: 1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10 %硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，并比 較結(jié)果;對于符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的產(chǎn)品，其供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯 相同顏色的斑點(diǎn)。5. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中還包括對黃芩進(jìn)行含量測定的操作，其包括如下步驟： 照中國藥典2015年版四部通則0512所載高效液相色譜法的規(guī)范測定； 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-冰醋酸 (40:60:1)為流動(dòng)相;檢測波長為276nm;理論板數(shù)按黃等苷峰計(jì)算應(yīng)不低于1500;對照品溶 液的制備:取黃芩苷對照品適量，精密稱定，加50%甲醇制成每lml含0. lmg的溶液，即得； 供試品溶液的制備:取栓劑10粒，精密稱定，研碎，取約〇. 3g，精密稱定，置燒杯中，加水 40ml，置溫水浴中使溶解，用10 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，移至50ml量瓶中，放 冷，加水至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液2ml，置10ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得； 測定法:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ1，注入液相色譜儀，測定，即得。6. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中還包括對連翹進(jìn)行含量測定的操作，其包括如下步驟： 照中國藥典2015年版四部通則0512所載高效液相色譜法的規(guī)范測定； 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水(21:79) 為流動(dòng)相;檢測波長為278nm;理論板數(shù)按連翹苷峰計(jì)算應(yīng)不低于6000; 對照品溶液的制備：取連翹苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每lml含O.lmg的溶 液，即得； 供試品溶液的制備:取本品1 〇粒，精密稱定，研碎，取約1.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶 中，精密加水50ml，密塞，置水浴中加熱80分鐘使溶散，搖勻，取出，迅速冷凍(-4~-3°C)80 分鐘（以不結(jié)冰為準(zhǔn)），濾過，精密量取續(xù)濾液l〇ml，蒸干，殘?jiān)铀甽ml使溶解，置中性氧化 鋁柱（100~200目，6g，內(nèi)徑為lcm)上，用70 %乙醇60ml洗脫，收集洗脫液，濃縮至干，殘?jiān)?50%甲醇適量，溫?zé)崾谷芙?，移?ml量瓶中，并加50%甲醇至刻度，搖勻，即得； 測定法:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各1〇μ1，注人液相色譜儀，測定，即得。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的方法，所述雙黃連栓是照如下方法制備得到的：將2500g 的黃芩加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對 密度為1.03~1.08(80°C)，在80°C時(shí)加2mo 1/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至1.0~2.0，保溫1小時(shí)， 靜置24小時(shí)，濾過，沉淀物加6~8倍量水，用40 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，加等 量乙醇，攪拌使溶解，濾過;濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60°C保溫30分鐘，靜置 12小時(shí)，濾過，沉淀用水洗至pH值至5.0，繼用70 %乙醇洗至pH值7.0 ;沉淀物加水適量，用 40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，攪拌使溶解，備用；將2500g的金銀花、5000g的連 翹加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20~1.25(70~ 80°C)的清膏，冷至40°C時(shí)攪拌下緩慢加入乙醇，使含醇量達(dá)75%，靜置12小時(shí)，濾取上清 液，回收乙醇，濃縮液再加乙醇使含醇量達(dá)85%，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收 乙醇至無醇味;加上述黃芩提取物水溶液，攪勻，并調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，減壓濃縮成稠膏， 低溫干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸酯780g，加熱溶化，溫度保持在40°C ±2°C，加入上述干 膏粉，混勻，饒模，制成1 〇〇〇粒，即得。8. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的方法，所述雙黃連栓是照如下方法制備得到的：將2500g 的黃芩加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對 密度為1.03~1.08(80°C)，在80°C時(shí)加2mo 1/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至1.0~2.0，保溫1小時(shí)， 靜置24小時(shí)，濾過，沉淀物加6~8倍量水，用40 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，加等 量乙醇，攪拌使溶解，濾過;濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60°C保溫30分鐘，靜置 12小時(shí)，濾過，沉淀用水洗至pH值至5.0，繼用70 %乙醇洗至pH值7.0 ;沉淀物加水適量，用 40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，攪拌使溶解，備用；將2500g的金銀花、5000g的連 翹加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20~1.25(70~ 80°C)的清膏，冷至40°C時(shí)攪拌下緩慢加入乙醇，使含醇量達(dá)75%，靜置12小時(shí)，濾取上清 液，回收乙醇，濃縮液再加乙醇使含醇量達(dá)85%，充分?jǐn)嚢瑁o置12小時(shí)，濾取上清液，回收 乙醇至無醇味;加上述黃苳提取物水溶液，攪勾，并調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5,加入10~30mg (例 如15~25mg，例如約20mg)硼酸鈉，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸酯 780g，加熱溶化，溫度保持在40°C ±2°C，加入上述干膏粉，混勻，饒模，制成1000粒，即得。9. 一種雙黃連栓劑組合物，其每1000粒由金銀花2500g、連翹5000g、黃芩2500g以及藥 用輔料制成。10. 根據(jù)權(quán)利要求9的雙黃連栓劑組合物，其是照如下方法制備得到的：將2500g的黃芩 加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為 1.03~1.08(80°C)，在80°C時(shí)加2mol/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至1.0~2.0，保溫1小時(shí)，靜置24 小時(shí)，濾過，沉淀物加6~8倍量水，用40 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，加等量乙醇， 攪拌使溶解，濾過;濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60 °C保溫30分鐘，靜置12小時(shí)， 濾過，沉淀用水洗至pH值至5.0，繼用70%乙醇洗至pH值7.0;沉淀物加水適量，用40 %氫氧 化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5,攪拌使溶解，備用；將2500g的金銀花、5000g的連翹加水煎 煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20~1.25 (70~80 °C)的清 膏，冷至40°C時(shí)攪拌下緩慢加入乙醇，使含醇量達(dá)75%，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙 醇，濃縮液再加乙醇使含醇量達(dá)85%，充分?jǐn)嚢瑁o置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至無醇 味；加上述黃芩提取物水溶液，攪勻，并調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5,加入10~30mg(例如15~ 25mg，例如約20mg)硼酸鈉，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸酯780g，加 熱溶化，溫度保持在40°C ± 2°C，加入上述干膏粉，混勻，澆模，制成1000粒，即得； 或者，其是照如下方法制備得到的：將2500g的黃芩加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、 三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.03~1.08(80°C )，在80°C時(shí)加 2mol/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至1.0~2.0，保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過，沉淀物加6~8倍量 水，用40 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過；濾液用 2mo 1 /L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60 °C保溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀用水洗至pH值至 5.0，繼用70%乙醇洗至pH值7.0;沉淀物加水適量，用40 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~ 7.5，攪拌使溶解，備用;將2500g的金銀花、5000g的連翹加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并 煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20~1.25 (70~80 °C)的清膏，冷至40 °C時(shí)攪拌下緩慢 加入乙醇，使含醇量達(dá)75 %，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮液再加乙醇使含醇量 達(dá)85%，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至無醇味；加上述黃芩提取物水溶 液，攪勻，并調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎;另取半合成脂肪酸酯 780g，加熱溶化，溫度保持在40°C ±2°C，加入上述干膏粉，混勻，饒模，制成1000粒，即得。
【文檔編號】A61P29/00GK105823852SQ201610309595
【公開日】2016年8月3日
【申請日】2016年5月11日
【發(fā)明人】李興惠
【申請人】李興惠