專利名稱：一種中藥軟膠囊及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種軟膠囊及其制備方法，同時還涉及這種軟膠囊的質(zhì)量控制方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》(中藥成方制劑)第17冊收載的中成藥品種宮炎平片，具有清熱利濕，祛瘀止痛，收斂止帶的作用，已廣泛應(yīng)用于臨床，有著較為理想的效果但還存在如下不足原制劑為中藥片劑，在生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)，片劑的成型中不但需要加入較多的輔料如崩解劑和黏合劑等，而且在藥廠生產(chǎn)過程中經(jīng)常出現(xiàn)黏沖、松片、裂片等現(xiàn)象，使該類制劑的成品率相對不高，增大了生產(chǎn)的成本；另外該類制劑在體內(nèi)崩解時間較長，起效相對較緩慢，這在一定程度上也限制了該類制劑的應(yīng)用。
而將本品改制成軟膠囊劑，則可有以下好處1、經(jīng)服用在體內(nèi)崩解后，可在腸道直接吸收，吸收快，生物利用度高；2、穩(wěn)定性好，用明膠制皮膜，氣密性強(qiáng)，膠囊強(qiáng)度和膜遮斷性高，內(nèi)容物可長期保持穩(wěn)定；3、軟膠囊多是將藥物溶解、混懸、乳化在溶劑中，使其成為均勻一致的溶液后作為內(nèi)容物填充在膠囊中，每粒膠囊所含藥物誤差小；4、掩蓋了藥物的不良?xì)馕叮环梅奖悖?、膠囊皮膜的色、香、味、透明度、光澤性均可自由選擇，與其他圓形物制品相比，外觀光澤好。
軟膠囊劑是解決上述問題的軟好的辦法，但由于軟膠囊劑一直被應(yīng)用于單體成分為主的化學(xué)藥品或保健品，應(yīng)用于中藥尚不成熟，應(yīng)用于中西復(fù)方藥物的制備更有難，查閱文獻(xiàn)也未找到有關(guān)將“宮炎平片”制成軟膠囊的技術(shù)提示，因而必須針對配方進(jìn)行研究，解決其成形、穩(wěn)定性、載藥量等相關(guān)技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對“宮炎平片”的處方，解決其在軟膠囊成型技術(shù)上存在的問題，提供一種使用安全、質(zhì)量穩(wěn)定、療效顯著、服用方便的宮炎平軟膠囊。
本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案實(shí)施一.宮炎平片浸膏粉的制備方法取地稔45份、兩面針17份、當(dāng)歸14份、五指毛桃10份、穿破石14份，加水煎煮二次，加水量各為8～12倍量，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.25，加乙醇使含醇量達(dá)50％，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，并繼續(xù)減壓濃縮至相對密度1.32～1.35，減壓干燥，干膏粉碎成細(xì)粉，備用；或者將醇沉后的藥液回收乙醇并減壓濃縮至相對密度1.15～1.20的清膏，噴霧干燥，即得。
二.宮炎平軟膠囊，是由囊殼和囊液組成的，囊液由宮炎平片浸膏粉有效劑量與稀釋劑組成。通過實(shí)驗(yàn)篩選宮炎平軟膠囊囊液的稀釋劑。采用常溫留樣觀察法在室溫條件下(T＝25±2℃，RH＝50～70％)進(jìn)行連續(xù)的穩(wěn)定性試驗(yàn)。
取宮炎平浸膏粉1600重量份，緩緩加入4900重量份的植物油中，不斷攪拌，混合均勻后過100目篩，投入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中壓制成膠丸，干燥，即得。此方法囊液物料流動性較好，灌裝過程較易實(shí)現(xiàn)，但成品穩(wěn)定性較差，壓制干燥后即出現(xiàn)囊液分層的現(xiàn)象，不滿足藥典對軟膠囊制劑穩(wěn)定性的要求。
取4830重量份的植物油，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟70重量份切成小片，加入植物油中，保溫攪拌使溶解。另取宮炎平浸膏粉1600重量份加入植物油溶液中，混合均勻后過100目篩，投入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中壓制成膠丸，干燥，即得。此方法囊液物料流動性較好，灌裝過程較易實(shí)現(xiàn)，成品穩(wěn)定性有很大的提高，但部分囊液在1周內(nèi)有分層現(xiàn)象，1月后大部分軟膠囊均出現(xiàn)明顯的分層現(xiàn)象，不滿足藥典對軟膠囊制劑穩(wěn)定性的要求。
取4750重量份的植物油，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟150重量份切成小片，加入植物油中，保溫攪拌使溶解。另取宮炎平浸膏粉1600重量份加入植物油溶液中，混合均勻后過100目篩，投入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中壓制成膠丸，干燥，即得。此方法囊液物料流動性滿足灌裝要求，成品穩(wěn)定性好，經(jīng)室溫留樣觀察，1年半未出現(xiàn)囊液分層現(xiàn)象，滿足藥典對軟膠囊制劑穩(wěn)定性的要求。
取4700重量份的植物油，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟200重量份切成小片，加入植物油中，保溫攪拌使溶解。另取宮炎平浸膏粉1600重量份加入植物油溶液中，混合均勻后過100目篩，投入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中壓制制膠丸。此方法囊液物料流動性較差，在室溫下很粘稠，軟膠囊灌裝機(jī)出現(xiàn)不同程度的阻塞，無法順利完成灌裝，不滿足大生產(chǎn)的需要。
取聚乙二醇4600重量份和丙二醇300重量份混合均勻，加熱至60℃～70℃保溫，另取宮炎平浸膏粉1600重量份加入，混合均勻后過100目篩，投入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中壓制制膠丸。此方法囊液物料流動性較好，灌裝過程較易實(shí)現(xiàn)，經(jīng)室溫留樣觀察，1年半未出現(xiàn)囊液分層現(xiàn)象，滿足藥典對軟膠囊制劑穩(wěn)定性的要求。
根據(jù)以上大量的實(shí)驗(yàn)研究，確定本發(fā)明宮炎平軟膠囊囊液的組成為(1)宮炎平片浸膏粉1000～3000重量份，植物油3000～5000重量份，蜂蠟100～300重量份。制備工藝為取4750重量份的植物油，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟150重量份切成小片，加入植物油中，保溫攪拌使溶解。另取宮炎平浸膏粉1600重量份加入植物油溶液中，混合均勻后過100目篩，投入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中壓制成膠丸，干燥，即得。
(2)宮炎平片浸膏粉1000～3000重量份，聚乙二醇3000～5000重量份，丙二醇100～300重量份。制備工藝為取聚乙二醇4600重量份和丙二醇300重量份混合均勻，加熱至60℃～70℃保溫。另取宮炎平浸膏粉1600重量份加入，混合均勻后過100目篩，投入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)上壓制成軟膠囊。
三.宮炎平軟膠囊，是由囊殼和囊液組成的，囊殼由甘油明膠組成。通過實(shí)驗(yàn)篩選不同成分配比的囊皮對制劑穩(wěn)定性的影響。采用常溫留樣觀察法在室溫條件下(T＝25±2℃，RH＝50～70％)進(jìn)行連續(xù)的穩(wěn)定性試驗(yàn)。
1)取明膠100重量份，加入攪拌狀態(tài)下的適量純凈水中，穩(wěn)定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解后，加入30重量份甘油、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫攪拌后減壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態(tài)下注入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中，拉制成膠皮，壓制膠囊。此方法制得的軟膠囊囊殼較硬，干燥后容易碎裂。
2)取明膠100重量份，加入攪拌狀態(tài)下的適量純凈水中，穩(wěn)定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解后，加入40重量份甘油、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫攪拌后減壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態(tài)下注入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中，拉制成膠皮，壓制膠囊。此方法制得的軟膠囊囊殼軟硬適中，干燥后崩解時間在20分鐘～30分鐘；制劑6個月后，崩解時間在40分鐘～50分鐘；制劑1年后崩解時間超出合格界線60分鐘。
3)取明膠100重量份，加入攪拌狀態(tài)下的適量純凈水中，穩(wěn)定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解后，加入30重量份甘油、12重量份的山梨醇、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫攪拌后減壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態(tài)下注入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中，拉制成膠皮，壓制膠囊。此方法制得的軟膠囊囊殼軟硬適中，干燥后崩解時間在20分鐘～25分鐘；制劑6個月后，崩解時間在30分鐘～40分鐘；制劑1年后崩解時間為55分鐘，制劑1年半后崩解時間超出合格界線60分鐘。
4)取明膠100重量份，加入攪拌狀態(tài)下的適量純凈水中，穩(wěn)定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解后，加入30重量份甘油、10重量份的聚乙二醇400、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫攪拌后減壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態(tài)下注入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中，拉制成膠皮，壓制膠囊。此方法制得的軟膠囊囊殼軟硬適中，干燥后崩解時間在15分鐘～25分鐘；制劑6個月后，崩解時間在30分鐘～40分鐘；制劑1年后崩解時間為55分鐘，制劑1年半后崩解時間超出合格界線60分鐘。
5)取明膠100重量份，加入攪拌狀態(tài)下的適量純凈水中，穩(wěn)定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解后，加入30重量份甘油、12重量份的山梨醇、2.5數(shù)量份的焦亞硫酸鈉、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫攪拌后減壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態(tài)下注入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中，拉制成膠皮，壓制膠囊。此方法制得的軟膠囊囊殼軟硬適中，干燥后崩解時間在20分鐘～25分鐘；制劑6個月后，崩解時間在25分鐘～30分鐘；制劑1年后崩解時間為30分鐘，制劑1年半后崩解時間為35分鐘。以10重量份的聚乙二醇代替上面的山梨醇，也取得了滿意的效果。
根據(jù)以上大量的實(shí)驗(yàn)研究，確定本發(fā)明宮炎平軟膠囊囊皮的重量比組成為明膠100，甘油30，水90，山梨醇12或聚乙二醇10，氧化鐵紅或氧化鐵黑2.5，焦亞硫酸鈉2.5，尼泊金乙酯0.2。膠囊殼膠皮中以部分山梨醇或聚乙二醇代替甘油，能很好的保持膠皮中的水分平衡，使軟膠囊的崩解時間縮短，利于本品吸收；膠囊殼膠皮中加入的焦亞硫酸鈉為抗氧化劑，能很好的保持著軟膠囊囊殼不被空氣中的氧所氧化，使制劑的穩(wěn)定性大大的提高了。
囊液與囊殼的配方與工藝都確定后，可以軟為順利地將此二者過軟膠囊灌裝機(jī)壓制成軟膠囊。
為了控制本發(fā)明產(chǎn)品的質(zhì)量，發(fā)明人還制定了質(zhì)量控制方法，包括定性鑒別和含量測定兩部分(1)定性鑒別A、取本發(fā)明囊液，加乙醇30ml，置水浴中加熱回流或超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸至近干，加乙醇3ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取地稔對照藥材4g，加乙醇30ml，置水浴中加熱回流1小時或超聲處理30分鐘，濾過，同供試樣品法制備成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各2～8μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以比例為17∶5∶2的氯仿-甲醇-水的下層液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點(diǎn)。
B、取兩面針對照藥材1.5g，同A中的方法制備成對照藥材溶液，取A中的供試樣品作為供試品液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各2～8μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以比例為15∶4∶1的氯仿-丙酮-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點(diǎn)。
C、取本發(fā)明囊液，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水10ml使溶解，以乙醚振搖提取三次，每次15ml，合并乙醚液，揮干乙醚，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取B中的對照藥材溶液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2～8μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以比例為40∶1∶0.2的氯仿-甲醇-濃氨試液，或者以比例為5∶1的甲苯-醋酸乙酯，或者以比例為5∶5∶1的苯-氯仿-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱2～5分鐘，置紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點(diǎn)。
D、取鑒別C項(xiàng)下經(jīng)乙醚萃取后的水液，再以醋酸乙酯萃取3次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，濾過，取濾液作為供試品溶液。另取A中的對照藥材溶液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各2～8μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以比例為17∶5∶2的氯仿-甲醇-水的下層液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點(diǎn)。
(2)含量測定a、高效液相色譜法測定阿魏酸的含量色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以比例為30∶70的甲醇-0.5％磷酸或者比例為15∶85的乙腈-0.1％磷酸溶液為流動相，流速為1.0ml/min，檢測波長為315nm，理論板數(shù)按阿魏酸計算應(yīng)不低于1500對照品溶液的制備 取阿魏酸對照品，精密稱定，用甲醇溶解，制成每1ml含10～50μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本發(fā)明囊液，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，補(bǔ)足損失的重量，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，70℃水浴蒸干，殘渣加5％碳酸鈉20ml溶解，碳酸鈉液以乙醚振搖提取3次，每次30ml，乙醚液棄去，碳酸鈉液以鹽酸調(diào)節(jié)pHl～2，再以乙醚振搖提取4次，每次30ml，合并乙醚液，過無水硫酸鈉脫水，乙醚液蒸干，殘渣加流動相定量轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加上述混合液至刻度，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，即得。
測定法 分別精密吸取對照品與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
b、照高效液相色譜法測定氯化兩面針堿的含量色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以比例為28.5∶71.5∶0.2的乙腈-0.02mol/l磷酸二氫鈉-磷酸為流動相，流速為1.0ml/min，檢測波長為328nm，理論板數(shù)按氯化兩面針堿計算應(yīng)不低于1000。
對照品溶液的制備 稱取氯化兩面針堿對照品，精密稱定，用甲醇溶解，制成每1ml含0.01mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本發(fā)明囊液，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，超聲處理30分鐘，搖勻，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇3ml使溶解，通過氧化鋁柱，以甲醇45ml洗脫，收集洗脫液，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，藥勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，即得。
測定法 分別精密吸取對照品與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
宮炎平片制成軟膠囊后，使原制劑的穩(wěn)定性大大增強(qiáng)，保證了該藥的質(zhì)量，使用安全，療效顯著，便于患者口服，切攜帶方便。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取植物油4750g，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟150g切成小片，加入植物油中，攪拌使溶解，取浸膏粉1600g加入植物油溶液中，混合均勻后過100目篩，制成藥液。取明膠10Kg，加入攪拌狀態(tài)下的9Kg純凈水中，穩(wěn)定控制在40℃～50℃不斷攪拌。待明膠完全溶解后，加入甘油4kg、山梨醇1.2Kg、聚乙二醇1Kg、氧化鐵紅250g、焦亞硫酸鈉250g及尼泊金乙酯200g混合均勻，保溫攪拌，制成囊材。將上述藥液和囊材在軟膠囊壓制機(jī)上壓制成軟膠囊10000粒。
實(shí)施例2取聚乙二醇4600g，丙二醇300g混合均勻，取浸膏粉1600g加入，混合均勻后過100目篩，制成藥液。取明膠10Kg，加入攪拌狀態(tài)下的9Kg純凈水中，穩(wěn)定控制在40℃～50℃不斷攪拌。待明膠完全溶解后，加入甘油4kg、山梨醇1.2Kg、聚乙二醇1Kg、氧化鐵紅250g、焦亞硫酸鈉250g及尼泊金乙酯200g混合均勻，保溫攪拌，制成囊材。將上述藥液和囊材在軟膠囊壓制機(jī)上壓制成軟膠囊10000粒。
實(shí)施例3定性鑒別a取本品內(nèi)容物6g，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水10ml使溶解，以乙醚振搖提取三次，每次15ml，合并乙醚液，揮干乙醚，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取兩面針對照藥材1.5g，同供試品溶液制備方法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿柤狀紪濃氨試液(40∶1∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱3分鐘，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色熒光斑點(diǎn)。
b取鑒別a項(xiàng)下經(jīng)乙醚萃取后的水液，再以醋酸乙酯萃取3次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，濾過，取濾液作為供試品溶液。另取地稔對照藥材4g，加乙醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇3ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿柤狀紪水(17∶5∶2)的下層液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色熒光斑點(diǎn)。
實(shí)施例4含量測定(1)阿魏酸的含量測定照高效液相色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈？.1％磷酸溶液(15∶85)為流動相，流速為1.0ml/min，檢測波長為316nm，理論板數(shù)按阿魏酸峰計算應(yīng)不低于2000。
對照品溶液的制備 取阿魏酸對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.02mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本品4g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，稱定重量，超聲處理30分鐘(100w，50kHz)，放冷，補(bǔ)足損失的重量，濾過，精密量取續(xù)濾液20ml，70℃水浴蒸干，殘渣加5％碳酸鈉20ml溶解，碳酸鈉液以乙醚振搖提取3次，每次30ml，乙醚液棄去，碳酸鈉液以鹽酸調(diào)節(jié)pH1～2，再以乙醚振搖提取4次，每次30ml，合并乙醚液，過無水硫酸鈉脫水，乙醚液蒸干，殘渣加流動相定量轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并定容至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，即得。
測定法分 別精密吸取對照品與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每1粒含當(dāng)歸以阿魏酸(C10H1004)計，不得少于0.02mg。
(2)氯化兩面針堿的含量測定 照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.02mol/l磷酸二氫鈉-磷酸(28.5∶71.5∶0.2)為流動相，流速為1.0ml/min，柱溫為30℃，檢測波長為328nm，理論板數(shù)按氯化兩面針堿計算應(yīng)不低于2000。
對照品溶液的制備 稱取氯化兩面針堿對照品，精密稱定，用甲醇溶解，制成每1ml含0.01mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本品0.5g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，超聲處理30分鐘(100w，50kHz)，搖勻，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇3ml使溶解，通過氧化鋁柱(100～200目，3g，內(nèi)徑1.5cm)，以甲醇45ml洗脫，收集洗脫液，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，藥勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，即得。
測定法 分別精密吸取對照品與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每1粒含兩面針以氯化兩面針堿(C21H18NO4)計，不得少于0.05mg。
權(quán)利要求
1.一種宮炎平軟膠囊，是由囊殼和囊液組成的，囊液由宮炎平片浸膏粉有效劑量與輔料組成，其特征在于囊殼原料及重量比為明膠80～120，甘油30～60，水80～120，多元醇8～16或聚乙二醇5～15，氧化鐵紅或氧化鐵黑0.5～5，焦亞硫酸鈉1～10，尼泊金乙酯0.1～0.5；囊液原料及重量比為宮炎平片浸膏粉1000～3000，植物油或聚乙二醇3000～5000，蜂蠟或丙二醇100～300，尼泊金乙酯0.5～3。
2.如權(quán)利要求1所述的宮炎平軟膠囊，其特征在于囊殼原料及重量比為明膠100，甘油30，水90，山梨醇12或聚乙二醇10，氧化鐵紅或氧化鐵黑2.5，焦亞硫酸鈉2.5，尼泊金乙酯0.2。
3.如權(quán)利要求2所述的宮炎平軟膠囊，其特征在于囊液原料及重量比為宮炎平片浸膏粉1600，植物油4750，蜂蠟150。
4.如權(quán)利要求2所述的宮炎平軟膠囊，其特征在于囊液原料及重量比為宮炎平片浸膏粉1600，聚乙二醇4600，丙二醇300。
5.權(quán)利要求3所述的宮炎平軟膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)取明膠100重量份，加入攪拌狀態(tài)下的適量純凈水中，穩(wěn)定控制在70℃～80℃不斷攪拌。2)待明膠完全溶解后，加入甘油、山梨醇或聚乙二醇-400、氧化鐵紅或氧化鐵黑、焦亞硫酸鈉及尼泊金乙酯混合均勻，保溫攪拌。3)將保溫攪拌后的膠液減壓脫泡，制得膠皮。4)取植物油加熱至60℃～70℃保溫。5)取蜂蠟切成小片，加入植物油中，攪拌使溶解。6)另取浸膏粉加入植物油溶液中，混合均勻后過100目篩，制得囊液。7)將囊皮與囊液在軟膠囊機(jī)上壓制成軟膠囊。
6.權(quán)利要求4所述的宮炎平軟膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)取明膠100重量份，加入攪拌狀態(tài)下的適量純凈水中，穩(wěn)定控制在70℃～80℃不斷攪拌。2)待明膠完全溶解后，加入甘油、山梨醇或聚乙二醇-400、氧化鐵紅或氧化鐵黑、焦亞硫酸鈉及尼泊金乙酯混合均勻，保溫攪拌。3)將保溫攪拌后的膠液減壓脫泡，制得膠皮。4)取聚乙二醇-400和丙二醇混合均勻，加熱至60℃～70℃保溫。5)另取浸膏粉加入，混合均勻后過100目篩，制得囊液。6)將囊皮與囊液在軟膠囊機(jī)上壓制成軟膠囊。
7.權(quán)利要求3或4所述的宮炎平軟膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征在于采用以下方法中的一種或幾種進(jìn)行鑒別A、取本發(fā)明囊液，加乙醇30ml，置水浴中加熱回流或超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸至近干，加乙醇3ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取地稔對照藥材4g，加乙醇30ml，置水浴中加熱回流1小時或超聲處理30分鐘，濾過，同供試樣品法制備成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各2～8μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以比例為17∶5∶2的氯仿-甲醇-水的下層液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點(diǎn)。B、取兩面針對照藥材1.5g，同A中的方法制備成對照藥材溶液，取A中的供試樣品作為供試品液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各2～8μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以比例為15∶4∶1的氯仿-丙酮-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點(diǎn)。C、取本發(fā)明囊液，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水10ml使溶解，以乙醚振搖提取三次，每次15ml，合并乙醚液，揮干乙醚，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取B中的對照藥材溶液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2～8μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以比例為40∶1∶0.2的氯仿-甲醇-濃氨試液，或者以比例為5∶1的甲苯-醋酸乙酯，或者以比例為5∶5∶1的苯-氯仿-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱2～5分鐘，置紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點(diǎn)。D、取鑒別C項(xiàng)下經(jīng)乙醚萃取后的水液，再以醋酸乙酯萃取3次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，濾過，取濾液作為供試品溶液。另取A中的對照藥材溶液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各2～8μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以比例為17∶5∶2的氯仿-甲醇-水的下層液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點(diǎn)。
8.如權(quán)利要求7所述的宮炎平軟膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征在于采用以下方法中的一種或幾種進(jìn)行含量測定a、高效液相色譜法測定阿魏酸的含量色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以比例為30∶70的甲醇-0.5％磷酸或者比例為15∶85的乙腈-0.1％磷酸溶液為流動相，流速為1.0ml/min，檢測波長為315nm，理論板數(shù)按阿魏酸計算應(yīng)不低于1500；對照品溶液的制備 取阿魏酸對照品，精密稱定，用甲醇溶解，制成每1ml含10～50μg的溶液，即得。供試品溶液的制備 取本發(fā)明囊液，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，補(bǔ)足損失的重量，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，70℃水浴蒸干，殘渣加5％碳酸鈉20ml溶解，碳酸鈉液以乙醚振搖提取3次，每次30ml，乙醚液棄去，碳酸鈉液以鹽酸調(diào)節(jié)pH1～2，再以乙醚振搖提取4次，每次30ml，合并乙醚液，過無水硫酸鈉脫水，乙醚液蒸干，殘渣加流動相定量轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加上述混合液至刻度，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，即得。測定法 分別精密吸取對照品與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。b、照高效液相色譜法測定氯化兩面針堿的含量色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以比例為28.5∶71.5∶0.2的乙腈-0.02mol/l磷酸二氫鈉-磷酸為流動相，流速為1.0ml/min，檢測波長為328nm，理論板數(shù)按氯化兩面針堿計算應(yīng)不低于1000。對照品溶液的制備 稱取氯化兩面針堿對照品，精密稱定，用甲醇溶解，制成每1ml含0.01mg的溶液，即得。供試品溶液的制備 取本發(fā)明囊液，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，超聲處理30分鐘，搖勻，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇3ml使溶解，通過氧化鋁柱，以甲醇45ml洗脫，收集洗脫液，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，藥勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，即得。測定法 分別精密吸取對照品與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥軟膠囊，尤其是一種由宮炎平片改進(jìn)而得的宮炎平軟膠囊，其配方包括囊殼的明膠、甘油、水及遮光劑、防腐劑，囊液的宮炎平浸膏粉、植物油或聚乙二醇、蜂蠟或丙二醇等。發(fā)明制得的產(chǎn)品性質(zhì)穩(wěn)定。本發(fā)明同時還公開了該中藥軟膠囊劑的制備方法和質(zhì)量控制方法。
文檔編號A61K9/48GK1799588SQ20051020001
公開日2006年7月12日 申請日期2005年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月7日
發(fā)明者張紅 申請人:張紅