專利名稱：：一種用于治療腹痛、腹瀉的中藥軟膠囊及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種用于治療腹痛、腹瀉的中藥壽W交嚢，具體涉及一種用于治療々大食不潔、寒溫不適或水土不服導致寒濕停滯，胃腸不和引起的腹痛腹瀉的中藥壽W交嚢，本發(fā)明也涉及該中藥4W交嚢的制備方法。技術背景飲食不潔或水土不服引起的腹瀉、腹痛是由于人的才脈對新的氣候、地勢、水質、食物等^f牛的一種失調^。小兒腹瀉是一組由多病原、多因素引起的大便次數增多和大便性狀改變?yōu)樘攸c的兒科常見病?？煞譃楦腥拘院头歉腥拘詢煞N。起病可緩可急，輕癥僅有胃腸道癥狀，食欲不振，偶有嘔吐，大便次數增多及性狀改變；重者大便次數要達一天十余次，甚至幾十次，大便可呈7jc樣、糊狀、粘液狀，有的可解l^fe便，同時可出現較明顯的脫水和電解質紊亂和全身中毒癥狀如高熱、煩躁、精神萎靡等。小兒腹瀉大多起病很急，頻繁腹瀉會使體內的水^f口營養(yǎng)素iikil丟失，造成急性脫水。一^^服用口月良補-;^癥狀沒有好轉，出現精神萎靡、發(fā)燒、頻繁嘔吐、7M羊大便，甚至便中帶有^，應立即去醫(yī)院就診，<錄途中仍應不斷補充口月良液體。飲食不潔或水土不服引起的^A及小兒腹瀉常臨床常用藥物為藿香正氣丸/水及抗感染及助消化藥如黃連素，但是藿香正氣丸/水及黃連素具有強烈的刺激性氣味，不易為患者特別是兒童患者接受。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的是提供一種可被患者易于接受的有效治療用于治療飲食不潔、寒溫不適或水土不服導致寒濕停滯，胃腸不和引起的腹痛腹瀉的中藥軟膠嚢。本發(fā)明的另一目的是提供一種制備上述中藥壽tl吏嚢的方法。為實現上iiJ義明目的，發(fā)明A^L現有技術的基礎上經過大量的實驗及創(chuàng)造性的勞動i殳計出一種用于治療腹痛、腹瀉的中藥4M交囊，包括囊殼和嚢液，所述的嚢液包括下述重量份的組分中藥組合物6—15M劑12-16助懸劑O.4—0.7;所述的中藥組合物由下列重量份的組分力口工制備而成餾油10-50丁香5-40黃柏5-40甘草20-70陳皮10-35桂皮5-50薄荷腦1-15。優(yōu)選地，所述的中藥組合物由下列重量份的中藥原料經加工制備而成餾油15-40丁香10-25黃柏10-30甘草25-50陳皮12-25桂皮10-30薄荷腦2-8。最優(yōu)選地，所述的中藥組合物由下列重量份的中藥原料經加工制備而成餾油20-30丁香IO-25黃柏12-25甘草30-45陳皮15-25桂皮15-25薄荷腦3-6。所述的餾油為木餾油、^H留油或竹餾油。所述的M劑為聚乙二醇類或植物油；所述的助懸劑為蜂蠟、卵磷脂、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、丙二醇中的一種或;u沖的混合物。所述的植物油為花生油、大豆油、^油、菜籽油或其他食用性植物油的一種或其中幾種的^洽物。所述的嚢液中含有常規(guī)量的防腐劑和/或表面活性劑。所述的防腐劑為尼泊金類或單石W旨酸甘油；所述的表面活性及為吐溫或司盤。所述的嚢殼包括下述重量份的組分明膠80~120甘油30-60水80~120羥苯乙脂8~16鐵的氧化物O.5~5。一種制備上述中藥庫W交囊的方法，包括如下步驟將丁香、黃柏、甘草、陳皮、桂皮加水煎煮2-3次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成60°(:時測相對密度為1.10-1.30的稠膏；其中加水量為丁香、黃柏、甘草、陳皮、桂皮總重量的6-IO倍；將餾油和薄荷腦加入到稠膏中，攪拌均勻，得中藥組合物，加入M劑和助懸劑，膠體磨研磨至混合均勻，得嚢液，采用壓制或滴制法填充入嚢殼，制備成IW交嚢。另一種制備上述中藥4tl交嚢的方法，包括如下步驟①取黃柏在體積百分比為60~90%乙S孚加熱回流2~3次，每次1~3小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇至無S^未，濾過，得濾液A;或，將黃柏加工成粗粉，以8-12倍量飽和石灰水為溶泉超聲提取2-3次，15-30min/次，將提取液配制成以原藥材計為30-35mg/ml的溶液，過濾，加NaCl放置過夜，過濾，烘干，在沉淀中加水溶解、過濾，濾^口鹽酸調pH為12，待沉it^濾過，得濾液A;②將丁香、甘草、陳皮和桂皮加水煎煮2~3次，每次13個小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60。C時測相對密度為1.10-1.30的浸膏B;其中加水量為丁香、甘草、陳皮和桂皮總重量的610倍；③將濾液A與浸膏B混合，濃縮至6(TC時相對密度為1.10~1.30的浸膏，干燥，制成細粉，加入餾油和薄荷腦，攪拌均勻，得中藥組合物，加入*劑和助懸劑，膠體磨研磨至混合均勻，得嚢液，采用壓制或滴制法填充入嚢殼，制備成拗汰所述的餾油是將山^#科植物FagussinensisOliv.山毛櫸，天然櫸科植物天然櫸木，4風樹、拃木、才象木、4^科pinaceae松屬pinus才直物+>初于或;^^公，竹子置于蒸餾釜中蒸餾，取干餾液在180-36(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分，按如下步驟處理①加入重量百分比為5-20%的#液，攪拌均勻，冷卻結晶；②過濾，棄去濾液，濾渣清水洗滌，棄去洗滌水，加入重量百分比濃度為20-35%硫酸溶液，攪拌均勻，棄去硫酸鹽廢水，清水洗滌后在真空度為0.08-0.09MPa條件下減壓4奇餾，收集130-155。C的精餾分，即得；所述的餾分石i;容液硫酸溶液的重量份比為1-3:2-4:2-3.5。所述的步驟①纟覺:泮均勻后再加入重量百分比為10-30%的醋酸4丐或醋@臾鎂溶液；所述的餾分醋酸4丐或醋酸4美的重量4分比為1-3:4-7。所述的步驟①的M液為氬氧化鈉或氪氧化鉀溶液。所述的餾油是將山4^#科植物FagussinensisOliv.山毛櫸，天然櫸科植物天然棒木，才風樹、作木、樣木、^^+pinaceae松屬pinus4直物術iH^"或i^^,竹子置于蒸餾釜中蒸餾，取干餾液在180-36(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分置于精餾釜中，在溫度為130-155°C，真空度0.08-0.09MPa條件下抽耳又水分和輕餾分，##餾釜中的餾分在零下20至(TC^^牛下冷凍12-48小時結晶，晶體離心分離得到餾油晶體。所述的囊殼是將明膠置于水中使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水加熱至70-8(TC，混合均勻，加/J^脹的明膠，攪拌，熔融，保溫O.5-1.5小時，真空抽氣去除氣泡，過濾，加入羥苯乙脂、氧化鐵紅，混勻，75。C保溫待用。所述的真空抽氣的真空度為-0.08Mpa。所述的嚢液中還加入防腐劑和/或表面活性劑。本發(fā)明的中藥4W交嚢的中藥組合物M明人經過大量禮驗從原料藥優(yōu)選出來的，具有化滯止瀉，用于飲食不節(jié)或水土不服引致的成人及小兒腹瀉，屬于濕熱，食滯證者。證見食欲不振，惡心嘔吐、lil長腹瀉，消化不良。餾油類主要成分為愈創(chuàng)木酚(Guaiacol)、木餾油酚(Crosol)及其他酚類，作用與酚相似，但其毒性與刺激性均較小，為無色或淡黃色油狀液，有竄透性煙臭，味灼烈，具有防腐、殺菌、局麻等藥理作用，臨床用于止瀉、整腸和牙痛的治療。本發(fā)明制劑的中藥組合物具有強烈的穿透性煙味，為掩蓋藥物的不良氣味，使患者易于接受，發(fā)明W十制劑的劑型及所用輔料的選，行了大量的研究，同時對制劑的成型工藝進行了創(chuàng)造性的勞動，最終確定選用^l交嚢制劑。丁香(EugeniacaryophyllataThunb)為桃舶良科植物丁香的干燥花蕾，含揮發(fā)油即丁香油，丁香油中主要為丁香油酚(Eugenol)、乙酰丁香油酚(Acetyleu-genol)及少量a-與(3-丁香烴(Caryo-phyllene);其次為萚草烯(H咖ulene)、胡椒酚(Chavicol)、a-衣蘭烯(a-Ylangene)?；ɡ僦猩泻?種黃酮衍生物，皆為黃酮甙元，其中兩種為鼠李素(Rhamnetin)及山萘酚(Kaempferol);另有齊墩果酸(Olean—olicacid)、番櫻桃素、番^fe素亭(Eugenitin)、異番櫻桃素亭(Isoeugenitin)等。具有溫中降逆，補腎助陽，可用于脾胃虛寒、呃逆嘔吐，食少吐泄，心服冷痛，腎虛陽萎等癥。黃柏(Cortexphellodendri)為蕓香科黃檗(Phelloden-drona咖renseR寧-)的干燥樹皮，味苦，性寒，歸腎、膀胱經。黃柏的主要成分為小檗堿(Berberine)和檸檬苦索(Li一monin),并含有少量黃藤素(Palraatine)和黃柏酮(0bak皿one)，對M色葡萄球菌、赤痢菌、';frs求菌等有強效抗菌作用、抑制細胞性抗體產生。具有抗炎、降壓等作用。臨床用于溫熱瀉痢、黃疽、帶下、熱淋、腳氣、痿基，骨蒸勞熱；盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕滲瘙癢等癥的治療。黃柏在本發(fā)明制劑中起到抗菌、鎮(zhèn)痙作用。陳皮具有芳^^胃利腸的功效，發(fā)明A^寸本發(fā)明制劑中的植物藥成分與愈創(chuàng)木酚的相互作用進行了研究，出乎意料的發(fā)現陳皮對愈創(chuàng)^S^的藥代動力學##具有重要的影響，并對愈創(chuàng)木酚的平均溶出時間進行了測定，試-^i羊述如下材料與方法①丸劑的制備將丁香干浸膏粉4g、黃柏6g、甘草3g、陳皮6g的粉末混合，加入甘油、水和木餾油，在資缽中揉捏5min,制成約為4.8mg的木餾油丸(P4R)與不含陳皮的丸劑(P4R-CUP2)，含半量陳皮的丸劑(P4R-1/2CUP2)。②愈創(chuàng)木酚從藥丸中溶出的測定在(37±0.5)°C,將6丸藥》lA溶出介質中，以100r/min^覺4半。分別于5、10、20、40、60min后，取樣lmL后，再以新鮮介質補足體積。樣品液過微孔濾膜，取500juL續(xù)濾液，加入20jaL內標液和500juL乙酸乙酯。將混合液攪拌3min,混勻后以5000r/min離心3min,取乙酸乙酯層注入GC-MS系統(tǒng)進行分析，觀察愈創(chuàng)木酚從藥丸中的溶出。③藥代動力學研究10周齡的WistarST系大鼠飼養(yǎng)2個月后，選取體重400450g的大鼠進行藥代動力學研究。禁食18h,以戊巴比妥鈉(30mg/kg)ai空注射麻醉，然后在左側頸靜^#管。將P4R粘在胃探針尖端，插入胃中給藥，再注入蒸餾水O.3mL。給藥后O.5、10、20、30、60、90、120、180、240、300min，從插管中耳5Uk樣0.5mL,離心，血漿-20°(^特?？诜吐橛椭赂柜T的模型大鼠也按上述方法進行試驗。④血漿中的愈創(chuàng)木酚濃度150iiL血漿中加入緩沖液，37。C溫育2h,再加入1N鹽酸(60pL)、氟苯酚(20jaL)和乙酸乙酯(lmL),攪拌3min,以5000r/min離心3min。乙酸乙酯可溶部分用GC-MS分析，得血漿中愈創(chuàng)木酚濃度的標準曲線為Y-0.0005X+0.0086(r=0.999)。結果①在5、10、20min時，愈創(chuàng)木酚乂AP4R-CUP2中的溶出率顯著高于愈創(chuàng)木酚/AP4R、P4R-1/2CUP2中的溶出率。P4R組愈創(chuàng)木酚的MRT較P4R-CUP2明顯延長。由于二組的血中AUC?！?h沒有顯著差異，故認為陳皮延了的作用是受MDT的影響。②對于蓖麻油誘發(fā)的腹瀉，陳皮^r延御RT的作用。腹瀉組大鼠服藥后,血漿中愈創(chuàng)木酚濃度與正常大f^目似，但愈創(chuàng)木酚的T自、AUChh、平均滯留時間(MRT)低于正常組，但C艱高于正常組。③正常大鼠服用含(286士8)Mg愈創(chuàng)木酚的P4R5min后血漿中可檢測到愈創(chuàng)木酚，45115min后，血漿中愈創(chuàng)木酚濃度達峰值，Sh后低于檢測極限。由于延長MRT和MDT是藥物具有持續(xù)作用的指標，因此認為丸劑的持續(xù)止瀉作用與陳皮有關。本發(fā)明制劑中的甘草具有鎮(zhèn)痛、解毒，保護胃粘膜，調和諸藥的作用。發(fā)明人經過大量的試驗篩選出在原有配方的^5出上增加了桂皮成分，并確定了其用量，由于桂皮粉桂皮具有溫里散寒的功效，與其它成分具有協(xié)同作用，使得療效大大提高，病使藥效持久。軟膠嚢的技術難點主要在于嚢液的制備，為保證嚢液的均勻穩(wěn)定，一般嚢液是由藥物、M劑和助懸劑組成。如何選擇合適的^li劑和助懸劑，需做創(chuàng)造性的研究。一、分歉劑的選擇藥物^t劑的選擇是研制^J交嚢的關鍵之一，它應能保證含量的準確性和制劑的穩(wěn)定性，從而確保藥品的安全有效性。目前常用分散劑有食用性植物油和聚乙二醇-400(PEG-400),發(fā)明人通過實驗對以上二者的用量做了篩選。取三份中藥組合物，分別加AA量的大豆油、花生油和聚乙二醇-400，充分混合后經膠體磨研磨30分鐘，置2000轉/分鐘的離心機中離心20分鐘，觀察兩混合液的沉淀情況，結果Ji41。表l不同分敉劑沉PHt況禮5^吉果姊劑沉降情況花生油聚乙二醇-400^現沉淀，植物油與藥粉未分層a現沉淀，植物油與藥粉未分層未出現沉淀，聚乙二醇-400與藥粉未分層由^^瞼結果可知，兩種食用性植物油與聚乙二醇-400均可作為本處方的M劑。但研究發(fā)現，聚乙二醇-400對嚢殼有硬化作用，需加入丙二醇加以調節(jié)；另外，以聚乙二醇-400為a劑時干燥過程比較快，必須恰當掌握干燥時間，時間過長會使嚢殼破裂，時間太短，由于4W交嚢內液體含水，則導致貯存期內^l交囊滲漏；以植物油作為分散劑則不存在上述缺點。所以，植物油是最優(yōu)選擇，為保ii^^嚢制劑具有良好的穩(wěn)定性，本處方制劑選用食用性植物油作為分散劑。經實馬^i正實，所用植物油還可以是^油、菜籽油及其他可食用的植物油，均能取得基斜目同的效果。二、M劑比例的選擇^L劑的用量直接影響到^I交嚢的成品率以及裝量。介牧劑比例過低，穩(wěn)定性好，但流動性差，不易壓丸，成品率低；^c劑比例過大，觸變值低，流動性好，但裝量大且易于滲漏。因此篩選不同比例的^t劑，從而確定最佳比例。耳又三4分等量的藥4分，分別加入不同量的才直物油，充分混合后經膠體磨研磨30分鐘，觀察其狀態(tài)，結果iL42。表2^:劑比例的選#^^#果^a劑藥4分藥液狀況l二11.5:12:1藥液祐稠，流動性不好藥液均勻，流動性4交好藥液較稀，流動性好由表中結果可知，當M劑和藥粉的比例為1.5:l時，藥液的流動性可以滿足4W交嚢壓制法的要求。在進一步i&瞼后確定，在比例為1.2:1~1.6:1時，均有較好效果，以1.4:1時最好。三、助懸劑的選擇在制備樣品的過程中發(fā)現，單純用藥粉與植物油混懸時，效果不是特別理想，故需選^ii宜的助懸劑^m必要的，加入助懸劑后制成的軟膠嚢其中藥物是以分子狀態(tài)分散于油中，在體內油相經淋巴iiA血液，不受首過效應的影響，因而產生較高的生物利用度。助懸劑的種類很多如蜂蠟、卵磷脂、單石tl旨酸鋁、乙基纖維素，助懸劑可以是上述的一種或幾種的混合物。由于蜂蠟成本勤組易得，古汰明人優(yōu)先選擇蜂蠟作為助懸劑進行禮驗，以不同的蜂蠟比例作為助懸劑，進行助懸劑用量的篩選，結果Ji43。表3助懸劑比例的選^i4瞼結果助懸劑占藥4分藥液狀況2%5%10%藥液不均勻，出現分層現象藥液均勻，無分層現象，易壓膠囊藥液均勻，無分層現象,待壓膠囊時，藥液凝固由上表可以看出，助懸劑的用量為藥粉的5%時，對于本處方適合,藥液均勻，且易于壓制軟膠嚢。再進一步試驗后,發(fā)現蜂蠟用量為藥粉量的4%~7%范圍內均可發(fā)揮穩(wěn)定的效杲，最佳量為6%。后發(fā)明人還分別對其他幾種助懸劑也進行了研究，發(fā)現助懸劑用量為藥粉是的4%~7%時，能夠起到穩(wěn)定助懸的效果。最終發(fā)明Aii是選4f^奪蠟為最佳助懸劑。為了保證最終產品的質彭t、定，也可在囊液中還要加入一定量的防腐劑，如尼泊金類、單石W旨酸甘油脂等，根據情況不同，加入量也不同，一般在藥液量的0.3%左右，只要達到抑菌效果即可。還可以加入適量的表面活性劑，如吐溫類司盤，加入量適情況而定，一般不超過1%，以能使嚢液混合均勻、穩(wěn)定為佳。在研究嚢液的同時，發(fā)明人也完成了對嚢殼的研究，情況如下嚢殼的組成包括膠料、增塑劑、水、附加劑四類物質的選擇。原則上，中藥專W交嚢殼的含水量宜低，這樣可以減少藥物從嚢殼吸取水分。由于中藥內容物的特殊狀態(tài)，不易采用透明嚢殼，應采用著色劑使嚢殼色澤深于內容物的色澤。軟膠嚢嚢殼常用的材料為甘油(增塑劑)、明膠、水，膠嚢的彈性和^^取決于嚢殼中明膠、增塑劑及水之間的重量比。通常車U交嚢嚢材較適宜的重量比為增塑劑明膠-O.4~0.6:1.0,水干明膠-l:1。發(fā)明人根據本處方特點經教復式瞼優(yōu)化，確定了表4所列比例制備^J交囊嚢殼。表4嚢殼處方<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>將明膠置于水中使其吸水膨脹，另將甘油及余下的7jc加熱至70-8(TC,混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，熔融，保溫O.5-1.5小時，真空抽氣去除氣泡，過濾，加入羥苯乙脂、氧化鐵紅，混勻，75。C保溫待用；在研究IW交嚢的工藝過程中，不可避免地會用到一些質量控制方法，于是發(fā)明人將這些質量控制方法完善起來，做為控制4U交嚢產品質量的手段。本發(fā)明制備的軟膠嚢可掩蓋藥物內容物的竄透性煙臭及灼烈的味道，改變令Ai^HP分人難以服用等的問題，并使其整潔、美觀、容易吞服；相對用藥劑量準確，精確>1豐爻高，可以達到毫克/粒計量；藥物的生物利用度高，相對而言，膠嚢劑與片劑、丸劑不同，制備時不需要加津給劑和壓力，XJ^本屬于溶解或細微粉分散于內^4勿中，一_^崩解就一同#^^丈，所以呈效iiki4,比丸劑、片劑明顯快并吸收要好；藥物的生物利用度高的原因，ii^'j相同藥效所需要的血液濃度，^!交嚢的單位用藥量就湘對可以減少而達到與相同目的的片劑等的療效，i(瞼表明，本發(fā)明的專i^交嚢劑與片劑分別一次口服100mtg,6例服壽W交嚢劑者，平均在l.5h血中濃度達到高峰，為6g/ml;另6例服片劑者，平均在2.5h血中濃度才i^'j高峰，且只有3.5Mg/ml。提高藥物穩(wěn)定性。如對光敏感的藥物，遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，容易氧化等的藥物，由于其相對封閉成嚢，所以可制備成添加遮光劑的壽W交嚢，防護藥物受濕和空氣中氧、光線的作用，從而提高其穩(wěn)定性；本發(fā)明的中藥組合物中含有大量木餾油，不易制成丸、片劑，而制成的4M交嚢制劑具有消化道吸iR^支果好、療效高、穩(wěn)定性好、用藥量準確的優(yōu)點，攜帶輕巧，使用方便。藥效學試驗研究表明本發(fā)明的藥物能顯著減少小鼠的稀便數，具有止瀉作用；可以促進小鼠的胃排空運動;抑制正常小鼠及新斯的明所致腸亢進模型小鼠的小腸推進運動，從而促進營養(yǎng)物質的吸收；促進胃液的分泌及抑制胃蛋白酶的活性，改善消化功能。從而為治療食欲不振、惡心嘔吐、戯長、腹瀉、消化不良等提供了藥效學依據。藥效學試^r研究本發(fā)明的藥物具有化滯止瀉的功能，用于治療飲食不潔或水土不服引致的成人及小兒食欲不振、惡心嘔吐、紙腹瀉、消化不良等。本研究采用對蓖麻油所致小鼠腹瀉和番瀉葉所致小鼠腹瀉的止瀉作用、對正常小鼠小腸推進和對新斯的明所致腸亢進模型小鼠小腸推進運動的影響、對小鼠胃排空運動的影響以及對大鼠胃酸、胃蛋白酶分泌的影響試驗方法，以驗證本發(fā)明藥物的藥效。l實驗材料動物小白鼠，昆明種，一級合格，雌雄各半，體重18-21g;SD大白鼠，雌雄各半，體重180-200g,以上均由第四軍醫(yī)大學實驗動物中心提供。藥品與試劑試驗組所用制劑是按照本發(fā)明實施例二制備的軟膠囊制劑(木餾油20kg、丁香25kg、黃柏35kg、甘草70kg、陳皮10kg、桂皮50kg、薄荷腦lkg)，即小試藥物，由江西藥都仁和制藥有限公司提供，批號060319。對照藥物正露丸，批號20060U5，日本大幸藥品株式會杜;蓖麻油，市購，批號20060202,南昌白云醫(yī)藥化工廠；番瀉葉，市購，臨用時所配制成15%的混懸液；甲硫酸新斯的明，批號2006201，信誼藥業(yè)生產；胃復安，批號20060301,北京雙橋制藥公司；嗎丁啉，批號200601140，西安楊森制藥有限公司生產；酴試劑(Folin-Ciocalteu)所配制方法見《中藥藥理實驗方法學》，李儀奎、上?？萍汲霭嫔?，P242;牛血紅蛋白，上海伯奧生物科技有限公司，批號G200601;L-Tyrosine,上海伯奧生物科技有限公司，批號200184(^0.1%硫柳汞，5°/。三氯醋酸,0.5mol/l碳酸鈉,0.3mol/l鹽酸，0.04mol/l鹽酸。儀器BECKMAN系列型多功能測定儀；raS-3C型酸度計，上海雷磁儀器廠；Sartrius電子天平(精度1/1000)。菌種大腸桿菌(401),傷寒桿菌(50096)，福氏痢疾桿菌(51571)，金黃色葡萄球菌(26001),乙型溶血性鏈球菌(32172)，均由北京藥檢所提供。培養(yǎng)基蛋白胨(日本進口)，牛肉浸膏(上海長陽生化制品廠出品)。2實驗方法與結果2.1體外抑菌實驗取滅菌小試管若干支，用相應的培養(yǎng)基稀釋小試藥物，其最終毛肚分別為l:4、1:8、1:16、1:32、1:64、1:128、1:256、1:512……每管裝lml。每管加入.OlmllO-3倍稀釋的新鮮菌液，置37'C培養(yǎng)箱內培養(yǎng)18小時后觀察有無細菌生長。如果藥物顏色深或不透明，無法判定有無細菌生長時，可把可疑的管再移到平皿培養(yǎng)基上，培養(yǎng)1M、時后觀察有無細菌生長。細菌不生長的最高藥物稀釋度為該藥的最低抑菌濃度，結果見表l。由表5可見，本發(fā)明的藥物對大腸桿菌、痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌等均有不同程度的抑制作用。表5體外抑菌作用乙型溶血性————————鏈球菌++-2.2小白鼠熱板法的鎮(zhèn)痛作用研究用熱板法選取痛閾在5-20秒之間小白鼠lOO只，,重隨機分成5組，陽性藥物對照組灌胃給正露丸所配制溶液0.4mL/20g，即lg/kg，軟膠囊高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配液0MmL/20g，即1.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白對照組組灌胃相同體積的生理鹽水0.4mL/20g。分別記錄給藥后30、60、90min內小白鼠的痛閾反應時間。實驗結果見表6。1:41:8二二1:1281:2561:5121:廳1:2048大腸桿菌，寒桿菌福氏痢疾桿金黃色葡萄球菌性照陽對性照陰對表6對小白鼠熱板痛閾值的影響(7±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>表6結^明4a交囊的中、高劑量組在60min內有非常明顯的鎮(zhèn)痛作用，具有統(tǒng)計學意義，與對照組比較(P<0.01)。2.3對蓖麻油所致'j、鼠腹瀉的止瀉作用選取小白鼠50只，按體重P逭機分成5組，陽性藥物對照組灌胃給正露丸所配制溶液O.4mL/20g，即lg/kg，軟膠嚢高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配液0.4mL/20g,即l.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白對照組組灌胃相同體積的生理鹽水0.4mL/20g。連續(xù)給藥3天，末次給藥ih后灌胃給蓖麻油液0.4mL/20g;然后將小鼠分籠飼養(yǎng)，每籠l只，籠底墊有白色濾紙測其出現的^1"犬期，每h換紙l次，連續(xù)觀察6h,記彰氏上的稀便數。實-齢吉果見表7。表7對蓖麻油所致小鼠腹瀉的止瀉作用<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>注與空白對照組比較**代0.01,*代0.05(下同)。表7結#明，^J交囊的^A高劑量組可使小鼠的稀便明顯減少，和陽性對照平行(P<0.01)。2.4對番瀉葉所致小鼠腹瀉的止瀉作用選取小白鼠50只，按體重隨機分成5組，陽性藥物對照組灌胃給正露丸所配制溶液O.4mL/20g，即1g/kg,軟月交囊高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配液0.4mL/20g,即1.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白對照組組灌胃相同體積的生理鹽水0.4mL/20g。連續(xù)給藥3天，末次給藥lh后灌胃給番瀉葉混懸液O.4mL/20g;然后將小鼠分寵祠養(yǎng)，每籠l只，籠底墊有白色濾紙測其、測其出現的潛伏期，每小時換紙l次，連續(xù)觀察6h，記影氏上的稀便數。實驗結果見表8。表8對番瀉葉所致小鼠腹瀉的止瀉作用組別劑量(原生藥材/kg)動物數(只)6小時稀便數(7土s)空白對照組—1011.70±2.26陽性對照組lg107.60±3.31**軟膠囊低劑量組0.45g108.70±2.26*軟膠囊中劑量組0.9g107.90±2.08**軟膠囊高劑量組1.8g107.20±3.01**表8結果可見空白組給番瀉葉后，小鼠的稀便增多，表現了腹瀉癥狀，4W交嚢的低劑量組可使小鼠的稀便減少，而中、高劑量組可使小鼠的稀便明顯減少(P<0.01)。2.5對正常小鼠腸推進運動的影響選取小白鼠50只，按體重隨機分成5組，陽性藥物對照組灌胃給正露丸所配制溶液O.4mL/20g，即lg/kg，庫M交嚢高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配液0.4mL/20g，即l.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白對照組組灌胃相同體積的生理鹽水0.4mL/20g。連續(xù)給藥3天，末次給藥lh后灌胃給活性炭O.4mL/只；20^4中后處死動物，以幽門為fe泉，測量出活性炭被推進的距離和小腸的總長度。然后計算出活性炭的推進率活性炭在'J、腸中的推超巨離(cm)活性炭的推進率=-x100%小腸全長結果如表9。表9對正常小鼠腸推進運動的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>表9結^4明^交囊中劑量組可抑制正常小鼠的小腸的推進動(P《0.05),而其它各組可見抑制小腸運動的趨勢，但無統(tǒng)計學意義。2.6對新斯的明致小鼠腸亢進模型小腸推進運動的影響選取小白鼠50只，4妄體重隨沖幾分成5組，陽性藥物對照組灌胃給正露丸所配制溶液O.4mL/20g,即lg/kg,庫M交囊高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配液O.4mL/20g，即l.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白對照組組灌胃相同體積的生理鹽水0.4mL/20g。連續(xù)給藥5d，末次給藥40minM注射新斯的明0.lmg/kg,i4A小腸亢進模型，15min后灌胃給活性炭0.4mL/只，20min后處死動物，以幽門為起泉，測量出活性炭被推進的距離和小腸的總長度。然后計算出活性炭的推進率活性炭在小腸中的推啦巨離(cm)活性炭的推進率=-xlOO°/n小腸全長結果如表IO。表IO對新斯的明致小鼠腸亢進模型小腸推進運動的抑制作用組別劑量(原生藥材/kg)動物數(只)推進率(7±s)空白對照組—100.693Ot0.0972陽性對照組lg100.5572±0.0648"軟膠囊低劑量組0.45g100.5849±0.1065*軟膠囊中劑量組0.9g100.5549±0.0856軟膠囊高劑量組1.8g100.6091±0.0850**表IO結果表明低及高刑量組能明顯抑制的亢進模型的小腸的推進運動(P〈0.01)。中劑量組具有抑制運動的趨勢，但無統(tǒng)計學意義。2.7對正常小鼠胃排空運動的影響選取小白鼠50只，按體重隨機分成5組，陽性藥物對照組灌胃給正露丸所配制溶液O.4mL/20g，即lg/kg,^J史嚢高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配液O.4mL/20g，即l.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白對照組組灌胃相同體積的生理鹽水0.4mL/20g。連續(xù)給藥5d，末次給藥lh灌胃給淀粉糊O.8mL/只，20min后處死動物，結4L噴門和幽門，然后取胃。胃的全重與洗凈后的凈重差值為殘留量，進而計算殘留率。實驗結果見表ll。表ll對正常小鼠胃排空運動的促進作用組別劑量(原生藥材/kg)動物數(只)殘留率(7士SD)空白對照組—■100.5401±0.0839陽性對照組lg100.4110±0.0987*軟膠囊低劑量組0.45g100.4693±0.]Oil軟膠囊中劑量組0.9g100.4155±0.0590*軟膠囊高劑量組1.8g100.4939±0.1530表ll見4tl交嚢的中劑量可促進小鼠的胃排空運動，與對照組比較(P復05)。2.8對大鼠胃酸胃蛋白酶的影響選耳又小白鼠50只，按體重隨才幾分成5組，陽性藥物對照組灌胃給正露丸所配制溶液O.4mL/20g,即lg/kg,軟月交囊高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配液O.4mL/20g，即l.8g/kg、0.9g/kg、0.45g/kg;空白對照組組灌胃相同體積的生理鹽水O.4mL/20g。連續(xù)給藥10d，禁食48小時，自由飲7jc。后用乙tt醉動物，剪去腹部的毛，常規(guī)消毒皮膚，于劍突下沿腹白線開約2.5cm的切口，小心的提起胃，在幽門與十二指腸結合部用縫線結扎，避開血管。后用注射器十^4旨腸給藥，縫合后送回籠中，術后禁食禁水，5小時股靜樂i^又血處死動物，取出胃，收集胃液于刻度離心管中，以3000r/min離心15min，吸取上清液分別測胃酸、胃蛋白酶。胃酸量由消耗的O.01咖ol/L的NaoH計算出；胃蛋白酶按《中藥藥理實驗方法學》，李儀奎、上?？萍汲霭嫔?，P242規(guī)定胃蛋白酶的測定方法。實—齢吉果賄12。表12對大鼠胃酸胃蛋白酶活性的影響組別劑量(原生藥材/kg)動物數(只)胃蛋白酶活性(7土SD)空白對照組一101.713±0.328陽性對照組Ig104.218±0.811**軟膠囊低劑量組0.45g101.678±0.627軟膠囊中劑量組0.9g102.463±0.449"軟膠囊高劑量組1.8g103.013±0.606**表12結^4明4M交囊的中、高劑量組可提高胃蛋白酶的活性，具有統(tǒng)計學意義，與對照組比較(P復01)。3討論通過藥效學的實驗研究表明，本發(fā)明的藥物f^著減少小鼠的稀便數，具有止瀉作用；可以皿小鼠的胃排空運動；抑制正常小鼠及新斯的明所致腸亢進模型小鼠的小腸推進運動，從而促進營養(yǎng)物質的吸收；促進胃液的分泌及抑制胃蛋白酶的活性，？文善消化功能。從而為治療食欲不振、惡心嘔吐、劇長、腹瀉、消化不良等提供了藥效學依據。務沐實施方式實施例一囊液中藥組合物10kg、大豆油12kg、蜂蠟0.4kg嚢殼明膠110kg、甘油50kg、水100kg、羥苯乙脂15kg、氧化鐵紅2.Okg;所述的中藥組合物的由木餾油50kg、丁香15kg、黃柏10kg、甘草35kg、陳皮30kg、桂皮40kg、薄荷腦2kg加工制備而成；制備方法木餾油的制備將山，科植物FagussinensisOliv.置于蒸餾釜中蒸餾，取干餾液在180。C條件下蒸餾，收集比水重的餾分，按如下步驟處理①加入重量百分比為15%的氫氧化鈉溶液，攪拌均勻，冷卻結晶；②過濾，棄去濾液，濾渣清水洗滌，棄去洗滌水，加入重量百分比濃度為35%硫酸溶液，攪拌均勻，棄去硫酸鹽廢水，清水洗滌后在真空度為0.08-0.09MPa條件下減壓4青餾，收集130-155。C的精餾分，即得W留油；所述的餾分氫氧化鈉溶液硫酸溶液的重量份比為l:2:3;制劑的制備將丁香、黃柏、甘草、陳皮、桂皮加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成60。C時測相對密度為1.15的稠膏；其中加水量分別為丁香、黃柏、甘草、陳皮、桂皮總重量的IO、8倍；將50kg木餾油和薄荷腦加入到稠膏中，攪拌均勻，得中藥組合物。取中藥組合物1Okg加入*劑U油和助懸劑蜂蠟,膠體Jv^磨至混合均勻，采用滴制法填充入嚢殼，制備成壽tl交囊。其中嚢殼是將明膠置于水中使其吸水膨脹，另將甘油及余下的7JC加熱至8(TC，混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，熔融，保溫1.0小時，真空抽氣去除氣泡，過濾，加入羥苯乙脂、氧化鐵紅，混勻，75。C保溫待用。嚢液中藥組合物12kg、花生油16kg、卵磷月旨0.7kg、吐溫-800.lkg嚢殼明膠100kg、甘油30kg、水120kg、羥苯乙脂8kg、氧化鐵黑3.Okg;所述的中藥組合物是由木餾油20kg、丁香25kg、黃柏35kg、甘草70kg、陳皮10kg、桂皮50kg、薄荷腦lkg制備而成；制備方法木餾油的制備將天然櫸木置于蒸餾釜中蒸餾，取干餾液在20(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分，按如下步驟處理①加入重量百分比為5%的氬氧化鈉溶液，攪拌均勻，加入重量百分比為15°/。的醋酸釣溶液，冷卻結晶；②過濾，棄去濾液，濾渣清水洗滌，棄去洗滌水，加入重量百分比濃度為25%硫酸溶液，攪拌均勻，棄去硫酸鹽廢水，清水洗涂后在真空度為0.08-0.09MPa條件下減壓4青餾，收集130-155。C的精餾分，即得W留油；所述的餾分氮氧化鈉溶液醋酸4丐溶液硫酸溶液的重量份比為2:3:5:2.5;制劑的制備將丁香、黃柏、甘草、陳皮、桂皮加水煎煮3次，第一次2小時，第二次3小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成6(TC時測相對密度為1.20的稠膏；其中加水量分別為丁香、黃柏、甘草、陳皮、桂皮總重量的8、10、6倍；將20kg木餾油和薄荷腦加入到稠青中，攪拌均勻，得中藥組合物；取中藥組合物12kg加入M劑花生油、助懸劑卵磷脂和表面活性劑吐溫-8D,膠體磨研磨至混合均勻，采用壓制法填^A嚢殼，制備成^l交嚢。其中囊殼是將明膠置于水中使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水加熱至70°C,混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，熔融，保溫0.5小時，真空抽氣去除氣泡，過濾，加入羥苯乙脂、氧化鐵繁、，混勻，75。C保溫待用；實施例三嚢液中藥組合物14kg、聚乙二醇-20013kg、單石tl旨酸鋁0.2kg、丙二醇0.4kg、尼泊金乙酯0.lkg、吐溫-200.lkg;嚢殼明膠105kg、甘油45kg、水85kg、羥苯乙脂12kg、氧化鐵紅2.5kg;所述的中藥組合物是由木餾油35kg、丁香5kg、黃柏40kg、甘草40kg、陳皮35kg、桂皮20kg、薄荷腦8kg制備而成；制備方法木餾油的制備將楓樹置于蒸餾釜中蒸餾，取干餾液在36(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分，按如下步驟處理①加入重量百分比為20%的氫氧化鈉溶液，攪拌均勻，加入重量百分比為30%的醋酸4美〗容液，冷卻結晶；②過濾，棄去濾液，濾渣清水洗滌，棄去洗滌水，加入重量百分比濃度為20%硫酸溶液，攪拌均勻，棄去硫酸鹽廢水，清水洗滌后在真空度為0.08-0.09MPa條件下減壓精餾，收集130-155。C的精餾分，即得W留油；所述的餾分氬氧化鈉溶液醋酸4美溶液石克酸溶液的重量4分比為3:4:7:3.5;制劑的制備將丁香、黃柏、甘草、陳皮、桂皮加水煎煮2次，第一次2小時，第二次l.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成6(TC時測相對密度為1.30的稠膏；其中加水量分別為丁香、黃柏、甘草、陳皮、桂皮總重量的6、8、倍；將35kg木餾油和薄荷腦加入到稠膏中，攪拌均勻，得中藥組合物；取中藥組合物14kg加入g劑聚乙二醇-200、助懸劑單石^旨酸鉛和乙基纖維素、防腐劑尼泊金乙酯、表面活性劑吐溫-20,膠體磨研磨至混合均勻，采用滴制法填充入嚢殼，制備成4W交嚢。其中嚢殼是將明膠置于水中使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水加熱至75°C,混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，熔融，保溫l.5小時，真空抽氣去除氣泡.過濾，加入羥苯乙脂、氧化鐵紅，混勻，75。C保溫待用；實施例四嚢液中藥組合物6kg、菜籽油15kg、單石tl旨S交鋁0.5kg、單石^旨酸甘油0.lkg、吐溫-600.lkg;嚢殼明膠120kg、甘油40kg、水80kg、羥苯乙脂10kg、氧化鐵黑5.Okg;所述的中藥組合物是由木餾油40kg、丁香20kg、黃柏5kg、甘草50kg、陳皮20kg、桂皮40kg、薄荷腦10kg制備而成；制備方法木餾油的制備將拃木置于蒸餾釜中蒸餾，取干餾液在30(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分，按如下步驟處理①加入重量百分比為10%的氫氧化鉀溶液，攪拌均勻，加入重量百分比為10%的醋酸4美溶液，冷卻結晶；②過濾，棄去濾液，濾渣清水洗滌，棄去洗滌水，加入重量百分比濃度為30%硫酸溶液，攪拌均勻，棄去硫酸鹽廢水，清水洗滌后在真空度為0.08-0.09MPa條件下減壓來t餾，收集130-155。C的^r餾分，即得W留油；所述的餾分氳氧化鉀溶液醋酸鎂溶液硫酸溶液的重量份比為2.5:3:4:2;制劑的制備其中中藥組合物的制備方法同實施例三，其中將濾液濃縮成6(TC時測相對密度為1.IO的稠膏；取中藥組合物6kg加入^:劑菜籽油、助懸劑單石tl旨酸鋁、防腐劑單石W旨酸甘油、表面活性劑吐溫-60，膠體磨研磨至混合均勻，采用壓制法填充入嚢殼，制備成概嚢。其中嚢殼的制備同實施例二；實施例五嚢液中藥組合物8kg、聚乙二醇-40013kg、蜂蠟0.3kg、卵磷脂0.2kg、尼泊金乙酯0.lkg、吐溫-200.lkg;嚢殼明膠90kg、甘油35kg、水90kg、羥苯乙脂13kg、氧化鐵紅1.0kg;所述的中藥組合物是由^H留油30kg、丁香10kg、黃柏20kg、甘草45kg、陳皮25kg、桂皮30kg、薄荷腦5kg制備而成；制備方法^Hg油的制備將松樹置于蒸餾釜中蒸餾，取干餾液在28(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分，4安如下步驟處理①加入重量百分比為12%的氫氧化4甲溶液，攪拌均勻，加入重量百分比為20%的醋酸4美溶液，冷卻結晶；②過濾，棄去濾液，濾渣清水洗滌，棄去洗滌水，加入重量百分比濃度為28%硫酸溶液，攪拌均勻，棄去硫酸鹽廢水，清水洗滌后在真空度為0.08-0.09MPa條件下減壓津奮餾，收集130-155。C的精餾分，即得松榴油；所述的餾分氫氧化鉀溶液醋酸鎂溶液硫酸溶液的重量〗分比為1.5:2.5:6:3;制劑的制備①耳又黃柏在體積百分比為90%乙醇加熱回流2次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇至無醇味，濾過，得濾液A;②將丁香、甘草、陳皮和桂皮加水煎煮3次，第一次2小時，第二次3小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至6(TC時測相對密度為1.10的浸膏B;其中加水量分別為丁香、甘草、陳皮和桂皮總重量的IO、8、6倍；③將濾液A與浸膏B混合，濃縮至6(TC時相對密度為1.30的浸膏，干燥，制成細粉，加入30kg^H留油和薄荷腦，攪拌均勻，得中藥組合物；取中藥組合物8kg加入綠劑聚乙二醇-400、助懸劑蜂蠟和卵磷脂、防腐劑尼泊金乙酯、表面活性劑吐溫-20，膠體磨研磨至混合均勻，采用滴制法填充入嚢殼，制備成壽W交嚢。其中嚢殼的制備同實施例三；實施例六嚢液中藥組合物15kg、芝麻油14kg、乙基纖維素0.6kg、單石U旨酸甘油0.lkg、司盤-600.lkg;嚢殼明膠80kg、甘油60kg、水110kg、羥苯乙脂16kg、氧化鐵紅0.5kg;所述的中藥組合物是由竹餾油10kg、丁香18kg、黃柏30kg、甘草30kg、陳皮12kg、桂皮5kg、薄荷腦15kg制備而成；制備方法竹餾油的制備將竹子置于蒸餾釜中蒸餾，取干餾液在18(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分置于精餾釜中，在溫度為130-155°C，真空度0.08-0.09MPa條件下抽取水分和輕餾分，#4青餾釜中的餾分在零下20條件下冷凍12小時結晶，晶體離心分離得到竹餾油晶體，置于常溫條件，備用；制劑的制備①取黃柏在體積百分比為75%乙醇加熱回流3次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇至無醇味，濾過，得濾液A;②將丁香、甘草、陳皮和桂皮加水煎煮2次，第一次2小時，第二次l.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至6(TC時測相對密度為1.20的浸膏B;其中加水量為丁香、甘草、陳皮和桂皮總重量的8、6倍；③將濾液A與浸膏B混合，濃縮至6(TC時相對密度為1.10的浸膏，干燥，制成細粉，加入10kg竹餾油和薄荷腦，攪拌均勻，得中藥組合物；取中藥組合物15kg加入M劑乏眛油、助懸劑乙基纖維素、防腐劑單石tl旨酸甘油、表面活性劑司盤-60,膠體磨研磨至混合均勻，采用壓制法填充入嚢殼，制備成做嚢。其中囊殼的制備同實施例一。實施例七囊液中藥組合物9kg、菜籽油14.5kg、單石tl旨酸鋁0.5kg、乙基纖維素0.lkg、單石W旨酸甘油0.1kg、吐溫-400.15kg;囊殼明膠85kg、甘油43kg、水92kg、羥笨乙脂13.5kg、氧化鐵黑2.5kg;所述的中藥組合物是由木餾油45kg、丁香12kg、黃柏25kg、甘草60kg、陳皮18kg、桂皮35kg、薄荷腦14kg制備而成的；制備方法;fU留油的制備將橡木置于蒸餾釜中蒸餾，取干餾液在36(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分置于精餾爸中，在溫度為130-155°C，真空度0.08-0.09MPa條件下抽取水分和輕餾分，1射青餾釜中的餾分在(TC^f牛下冷凍48小時結晶，晶體離心分離得到木餾油晶體，置于常溫條件，備用；制劑的制備①取黃柏在體積百分比為60%乙醇加熱回流2次，第一次1.5小時，第二次3小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇至無醇味，濾過，得濾液A;②將丁香、甘草、陳皮和桂皮加水煎煮2次，第一次3小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60。C時測相對密度為1.30的浸膏B;其中加水量為丁香、甘草、陳皮和桂皮總重量的9、8、6倍；③將濾液A與浸膏B混合，濃縮至6(TC時相對密度為1.20的浸膏，干燥，制成細粉，加入45kg木餾油和薄荷腦，撹拌均勻，得中藥組合物；取中藥組合物9kg加入M劑菜籽油、助懸劑單石tl旨酸鋁和乙基纖維素、防腐劑單石tl旨酸甘油、表面活性劑司盤-40,膠體磨研磨至混合均勻，采用滴制法填充入嚢殼，制備成豐tl交囊。其中嚢殼的制備同實施例一。實施例八嚢液中藥組合物12.5kg、聚乙二醇-60013kg、丙二醇0.55kg、尼泊金乙酯0.lkg、吐溫-400.12kg嚢殼明膠85kg、甘油57kg、水95kg、羥苯乙脂10kg、氧化鐵黑3,2kg;所述的中藥組合物是由木餾油15kg、丁香21kg、黃柏12kg、甘草25kg、陳皮23kg、桂皮45kg、薄荷腦6kg制備而成；制備方法木餾油的制備將天然櫸木置于蒸餾釜中蒸餾，取干餾液在22(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分置于精餾釜中，在溫度為130-155°C，真空度0.08-0.09MPa條件下抽取水#輕餾分，##餾釜中的餾分在零下l(TC條件下冷凍20小時結晶，晶體離心分離得到木餾油晶體，置于常溫^f牛，備用；制劑的制備中藥組^4勿的制備方法同實施例五；其中步驟①將黃柏加工成扭盼，以10倍量飽和石灰水為溶艱超聲提取2次，第一次20min，第二次10min,將l^耳又液配制成以原藥材計為33mg/ml的溶液,過濾，加NaCl放置過夜，過濾，烘干，在沉淀中加水溶解、過濾，濾液加鹽酸調pH為12,待沉淀后濾過,得濾液A;取中藥組合物12.5kg加入M劑聚乙二醇-600、助懸劑丙二醇、防腐劑單尼泊金乙酯、表面活性劑吐溫-40，膠體磨研磨至混合均勻，釆用滴制法填充入嚢殼，制備成IW交嚢。其中嚢殼的制備同實施例一。實施例九嚢液中藥《且合物7.5kg、大豆油15.5kg、蟑二蠟0.45kg、單尼泊金乙酯0.lkg、吐溫-400.12kg嚢殼明膠115kg、甘油35kg、水105kg、羥苯乙脂10kg、氧化鐵紅3.2kg;所述的中藥組合物是由木餾油25kg、丁香24kg、黃柏15kg、甘草55kg、陳皮32kg、桂皮30kg、薄荷腦3kg制備而成；制備方法木榴油的制備方法同實施例三；中藥組合物的制備方法同實施例六；步驟①為將黃柏加工成4站分，以8倍量飽和石灰水為溶媒，超聲提取3次，第一次30^4中，第二次20介鐘，第三次15分鐘，將提取液配制成以原藥材計為30mg/ml的溶液，過濾，力卩NaCl放置過夜，過濾，烘干，在沉淀中加水溶解、過濾，濾液加鹽酸調pH為1~2，待沉淀后濾過，得濾液A;取中藥組合物7.5kg加入絲劑大豆油、助懸劑蜂蠟、防腐劑單尼泊金乙酉旨、表面活性劑吐溫-40,膠體磨研磨至混合均勻，采用滴制法填充入嚢殼，制備成軟膠嚢。其中嚢殼的制備同實施例一。實施例十囊液中藥組合物10.5kg、^油12.5kg、乙基纖維素0.65kg、單尼泊金乙酯0.lkg、吐溫-400.12kg嚢殼明膠119kg、甘油33kg、水118kg、羥苯乙脂llkg、氧化鐵黑1.5kg;所述的中藥組合物是由木餾油48kg、丁香8kg、黃柏18kg、甘草35kg、陳皮18kg、桂皮15kg、薄荷腦12kg制備而成；制備方法木榴油的制備方法同實施例四；中藥組合物的制備方法同實施例八；其中步驟①為將黃柏加工成扭盼，以12倍量飽和石灰水為溶媒，超聲提取3次，第一次30^4中，第二次20分鐘，第三次15分鐘，將提取液配制成以原藥材計為35mg/ml的溶液,過濾，加NaCl放置過夜，過濾，烘干，在沉淀中加水溶解、過濾，濾液加鹽酸調pH為1~2,待沉淀后濾過,得濾液A;取中藥組合物10.5kg加入^:劑a油、助懸劑乙基纖維素、防腐劑單尼泊金乙酯、表面活性劑吐溫-40，膠體磨研磨至混合均勻，采用滴制法填"嚢殼，制備成專iJ交嚢。其中嚢殼的制備同實施例一。實施例十一嚢液中藥組合物14.5kg、花生油14.3kg、卵磷脂0.48kg、單尼泊金乙酯0.lkg、吐溫-400.12kg嚢殼明膠112kg、甘油52kg、水101kg、羥苯乙脂13.5kg、氧化鐵紅1.5kg;所述的中藥組合物是由松餾油32kg、丁香7kg、黃柏37kg、甘草65kg、陳皮27kg、桂皮13kg、薄荷腦7kg制備而成；制備方法其中松餾油的制備方法同實施例五；中藥組合物的制備方法同實施例七；其中步驟①為將黃柏加工成扭盼，分別以IO、9倍量飽和石灰水為溶媒，超聲提取2次，第一次25分鐘，第二次20分鐘，將提取液配制成以原藥材計為32mg/ml的溶液,過濾，加NaCl放置過夜，過濾，烘干，在沉淀中加水溶解、過濾，濾B。鹽S交調pH為1~2，4t^it^濾it得濾液A;取中藥組合物".化g加入^刑花生油、助懸劑印磷脂、防腐劑羊尼泊金乙酯、表面活性劑吐溫-40，膠體磨研磨至〉V給均勻，采用滴制法填充入嚢殼，制備成壽繼嚢。其中嚢殼的制備同實施例一。權利要求1、一種用于治療腹痛、腹瀉的中藥軟膠囊，包括囊殼和囊液，其特征在于所述的囊液包括下述重量份的組分中藥組合物6-15分散劑12-16助懸劑0.4～0.7；所述的中藥組合物由下列重量份的組分加工制備而成餾油10-50丁香5-40黃柏5-40甘草20-70陳皮10-35桂皮5-50薄荷腦1-15。2、按照權利要求1所述的中藥軟膠嚢，其特征在于所述的中藥組合物由下列重量份的中藥原料經加工制備而成餾油15-40丁香IO-25黃柏10-30甘草25-50陳皮12-25桂皮IO-30薄荷腦2-8。3、按照權利要求2所述的中藥軟膠嚢，其特征在于所述的中藥組合物由下列重量份的中藥原料經加工制備而成餾油20-30丁香IO-25黃柏12-25甘草30-45陳皮15-25桂皮15-25薄荷腦3-6。4、按照權利要求1、2或3所述的中藥組合物，其特征在于所述的餾油為木餾油、命〉餾油或竹餾油。5、按照權利要求1、2或3所述的中藥軟膠嚢，其特征在于所述的分散劑為聚乙二醇類或植物油；所述的助懸劑為蜂蠟、卵磷脂、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、丙二醇中的一種或幾種的混合物。6、如權利要求5所述的中藥軟膠嚢，其特征在于所述的植物油為花生油、大豆油、芝麻油、菜籽油或其他食用性植物油的一種或其中幾種的混合物。7、如權利要求1、2或3所述的中藥軟膠嚢，其特征在于所述的嚢液中含有常規(guī)量的防腐劑和/或表面活性劑。8、如權利要求7所述的中藥軟膠囊，其特征在于所述的防腐劑為尼泊金類或單硬脂酸甘油；所迷的表面活性及為吐溫或司盤。9、按照權利要求1、2或3所述的中藥軟膠囊，其特征在于所述的嚢殼包括下述重量份的組分明月交80-120甘油30~60水80-120羥苯乙脂8~16鐵的氧化物0.5~5。10、一種制備權利要求l、2或3所述的中藥軟膠嚢的方法，包括如下步驟將丁香、黃柏、甘草、陳皮、桂皮加水煎煮2-3次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成6(TC時測相對密度為1.10-1.30的稠膏；其中加水量為丁香、黃柏、甘草、陳皮、桂皮總重量的6-10倍；將餾油和薄荷腦加入到稠膏中，攪拌均勻，得中藥組合物，加入分散劑和助懸劑，膠體磨研磨至混合均勾，得嚢液，采用壓制或滴制法填充入囊殼，制備成軟膠嚢。11、一種制備權利要求1、2或3所述的中藥軟膠嚢的方法，包括如下步驟①耳又黃柏在體積百分比為60~90%乙醇加熱回流2~3次，每次1~3小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇至無醇p未，濾過，得濾液A;或，將黃柏加工成粗粉，以8-12倍量飽和石灰水為溶媒，超聲提取2-3次，15-30min/次，將提取液配制成以原藥材計為30-35mg/ml的溶液，過濾，加NaCl力丈置過夜，過濾，烘干，在沉淀中加水溶解、過濾，濾液加鹽酸調pH為1~2，待沉淀后濾過，得濾液A;②將丁香、甘草、陳皮和桂皮加水煎煮23次，每次13個小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60。C時測相對密度為1.10~1.30的浸膏B;其中加水量為丁香、甘草、陳皮和桂皮總重量的6~10倍；③將濾液A與浸膏B混合，濃縮至6(TC時相對密度為1.10~1.30的浸膏，干燥，制成細粉，加入餾油和薄荷腦，攪拌均勻，得中藥組合物，加入分散劑和助懸劑，膠體磨研磨至混合均勻，得嚢液，采用壓制或滴制法填充入囊殼，制備成軟膠嚢。12、按照權利要求10或11所述的方法，其特征在于所述的餾油是將山毛櫸科植物FagussinensisOliv.山毛櫸，天然櫸科植物天然櫸木，楓樹、柞木、橡木、松科pinaceae松屬pinus植物松樹或杜松，竹子置于蒸餾釜中蒸餾，取干餾液在180-36(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分，按如下步驟處理①加入重量百分比為5-20%的堿溶液，攪拌均勻，冷卻結晶；②過濾，棄去濾液，濾渣清水洗滌，棄去洗滌水，加入重量百分比濃度為20-35%硫酸溶液，攪拌均勻，棄去硫酸鹽廢水，清水洗滌后在真空度為0.08-0.09MPa條件下減壓精餾，收集130-155。C的精餾分,即得；所述的餾分堿溶液硫酸溶液的重量份比為l-3:2-4:2-3.5。13、按照權利要求12所迷的方法，其特征在于所述的步驟①攪拌均勻后再加入重量百分比為10-30%的醋酸鈣或醋酸4美溶液；所述的餾分醋酸鈣或醋酸^1的重量份比為1-3:4-7。14、按照權利要求13所述的方法，其特征在于所述的步驟①的堿溶液為氬氧化鈉或氫氧化鉀溶液。15、按照權利要求10或11所述的方法，其特征在于所述的餾油是將山毛櫸科植物FagussinensisOliv.山毛櫸，天然櫸科植物天然櫸木，楓樹、拃木、橡木、松科pinaceae松屬pinus植物松樹或杜松，竹子置于蒸餾釜中蒸餾，取千餾液在180-36(TC條件下蒸餾，收集比水重的餾分置于精餾釜中，在溫度為130-155°C,真空度0.08-0.09MPa條件下抽取水分和輕餾分，將精餾釜中的餾分在零下20至(TC條件下冷凍12-48小時結晶，晶體離心分離得到餾油晶體。16、按照權利要求10或11所述的方法，其特征在于所述的嚢殼是將明膠置于水中使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水加熱至70-8CTC，混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，熔融，保溫0.5-1.5小時，真空抽氣去除氣泡，過濾，加入羥苯乙脂、氧化鐵紅，混勻，75。C保溫待用。17、按照權利要求16的方法，其特征在于所述的真空抽氣的真空度為-O.,pa。18、按照權利要求10或11所述的方法，其特征在于所述的嚢液中還加入防腐劑和/或表面活性劑。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于治療腹痛、腹瀉的中藥軟膠囊及其制備方法，將將丁香、黃柏、甘草、陳皮、桂皮煎煮，濾液濃縮成稠膏，將餾油和薄荷腦加入到稠膏中，攪拌均勻，得中藥組合物，加入藥學上可接受的量得藥用輔料制備成軟膠囊。本發(fā)明制得的中藥軟膠囊具有制備工藝簡單、療效好、服用方便的優(yōu)點，可用于治療食欲不振、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、消化不良等病癥。文檔編號A61K36/756GK101152307SQ20061014061公開日2008年4月2日申請日期2006年9月30日優(yōu)先權日2006年9月30日發(fā)明者曾雄輝申請人:曾雄輝