專利名稱：黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物在治療甲亢病上的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物在治療甲亢病上的應(yīng)用，特別是從骨碎補(bǔ)中提取的黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物用于治療甲亢病以及其制備的方法，屬于藥物的
背景技術(shù)：
甲亢也就是甲狀腺功能亢進(jìn)癥，它是一種臨床上十分常見的內(nèi)分泌疾病。是指由各種原因?qū)е录谞钕俟δ茉鰪?qiáng)，甲狀腺激素分泌過多或因甲狀腺激素(T3、T4)在血液中水平增高所導(dǎo)致的機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)心血管系統(tǒng)等多系統(tǒng)的一系列高代謝癥候群以及高興奮癥狀和眼部癥狀。臨床上甲亢患者主要表現(xiàn)為心慌、心動(dòng)過速、怕熱、多汗、食欲亢進(jìn)、消瘦、體重下降、疲乏無力及情緒易激動(dòng)、性情急躁、失眠、思想不集中、眼球突出、手舌顫抖、甲狀腺腫或腫大、女性可有月經(jīng)失調(diào)甚至閉經(jīng)，男性可有陽痿或乳房發(fā)育等。甲狀腺腫大呈對稱性，也有的患者是非對稱性腫大，甲狀腺腫或腫大會(huì)隨著吞咽上下移動(dòng)，也有一部分甲亢患者有甲狀腺結(jié)節(jié)。甲亢時(shí)引起的眼部改變，一類是良性突眼，患者眼球突出，眼睛凝視或呈現(xiàn)驚恐眼神；另一種是惡性突眼，可以由良性突眼轉(zhuǎn)變而成，惡性突眼患者常有怕光、流淚、復(fù)視、視力減退、眼部腫痛、刺痛、有異物感等，由于眼球高度突出，使眼睛不能閉合，結(jié)膜、角膜外露而引起充血、水腫、角膜潰爛等，甚至失明。由于甲亢能引起心、肝、腎等多種臟器的損害和誘發(fā)多種并發(fā)癥，對患者身體損害很大，所以甲亢一經(jīng)診斷應(yīng)立即采用合理的方法治療。目前臨床上治療甲亢的方法主要有內(nèi)科、手術(shù)、碘-131和中藥治療。內(nèi)科治療包括抗甲狀腺藥物治療、輔助治療和加強(qiáng)營養(yǎng)的生活治療等?？辜谞钕偎幬镆粤螂孱惢衔餅橹?，作用是抑制甲狀腺激素的合成，此方法是內(nèi)科治療中的主要方法，通常服用的藥物有他巴唑、丙硫氧嘧啶片、甲狀腺素等，雖然有一定的近期抑制效果，但只能治標(biāo)無法治本，停藥后易復(fù)發(fā)，且長期服用西藥易產(chǎn)生毒副作用，對造血器官、肝、腎、免疫細(xì)胞損害較大，甚至容易導(dǎo)致白血病及致癌等不良后遺癥；而手術(shù)治療切除過少容易復(fù)發(fā)，切多了又會(huì)引發(fā)甲低等并發(fā)癥，所以要嚴(yán)格掌握手術(shù)指征。碘-131同位素治療法，簡單方便，治愈率高，但也可能引起甲狀腺功能減退。鑒于現(xiàn)狀，急需一種有效、服用時(shí)間短、副作用小的藥物制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物在治療甲亢病上的應(yīng)用及其從骨碎補(bǔ)中提取黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物的方法，本發(fā)明指出黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物可以用于治療甲亢??；特別是從骨碎補(bǔ)中提取的黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物等有效成分對甲亢病有有效的治療效果且效果好、療效穩(wěn)定、服用時(shí)間短、安全無毒副作用。
甲狀腺功能亢進(jìn)癥，簡稱為″甲亢″，它是由免疫功能紊亂而引起的自身免疫性疾病，主要病理改變是由自身免疫球蛋白抗體刺激甲狀腺細(xì)胞分泌功能亢進(jìn)，產(chǎn)生過多的甲狀腺激素，甲狀腺功能檢查可以發(fā)現(xiàn)甲狀腺攝碘率增加，血中甲狀腺激素(TT3、TT4、FT3，F(xiàn)T4，rT3)水平明顯增高。甲亢可由多種原因引起，最常見的是彌漫性毒性甲狀腺腫并甲亢，其次為多結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫并甲亢和毒性甲狀腺腺瘤，其中彌漫性毒性甲狀腺腫，也稱突眼性甲狀腺腫、Graves病，是甲狀腺功能亢進(jìn)中最常見的一種類型，約全部甲亢病人的90％、彌漫性毒性甲狀腺腫是一種器官特異性自身免疫性疾病，它是由于免疫功能障礙所致，與其他類型甲亢的病因完全不同、免疫功能障礙可以引起體內(nèi)產(chǎn)生多種甲狀腺自身抗體，其中最重要的是具有興奮甲狀腺作用的刺激性免疫球蛋白即甲狀腺刺激性抗體(TSAb)。它可以刺激甲狀腺腫大，刺激甲狀腺產(chǎn)生大量的甲狀腺激素，繼而引起一系列甲亢的癥狀和體征。而多結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫又稱結(jié)節(jié)性甲亢、Plummer病，是一種在多結(jié)節(jié)性田狀腺腫基礎(chǔ)上發(fā)生的甲亢，通常發(fā)生于原來已有多年多結(jié)書性甲狀腺腫的病人。其病因同Graves病，一般在40歲以上出現(xiàn)甲克癥狀，較彌漫性甲狀腺腫的發(fā)病年齡為大。女性發(fā)病率較男性高，本病大多數(shù)起病緩慢，病情也較輕，且癥狀部明顯，早期容易誤診或漏診，需要到醫(yī)院系統(tǒng)檢查才可診斷明確。
黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物一般存在于大豆、銀杏、黃芪、骨碎補(bǔ)等等食物植物、中藥植物中，對于它們的提取有比較成熟的技術(shù)方法；普通技術(shù)人員無須花費(fèi)創(chuàng)造性勞動(dòng)就可以進(jìn)行提??；現(xiàn)代技術(shù)甚至還可以進(jìn)行化學(xué)合成，因?yàn)樗鼈兊幕瘜W(xué)分子式是比較明確的。而現(xiàn)有技術(shù)表明黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物一般是用于對心腦血管疾病的治療、婦科疾病的治療；到目前為止，尚未見到用黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物治療甲亢病的報(bào)道；特別是用從中藥材骨碎補(bǔ)中提取的黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物來治療甲亢病的報(bào)道。
本發(fā)明人的實(shí)驗(yàn)證明，黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物具有抑制甲狀腺刺激性抗體的作用，防止刺激甲狀腺腫大，避免刺激甲狀腺產(chǎn)生大量的甲狀腺激素，并通過抑制β-受體而緩解甲亢癥狀，但并不影響甲狀腺激素的正常分泌，可抑制甲狀腺素(T4)在周圍組織轉(zhuǎn)化為活性更高的三碘甲狀腺原氨酸(T3)，從而達(dá)到治療甲亢的目的。
促甲狀腺素受體抗體(TRAb)與多種自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)病密切相關(guān)，是臨床診斷這些疾病的重要指標(biāo)。TRAb在功能上可分為甲狀腺刺激性抗體(TSAb)和甲狀腺刺激阻斷性抗體(TSBAb)，可與促甲狀腺素受體分子上不同位點(diǎn)結(jié)合產(chǎn)生不同生物學(xué)效應(yīng)。其中TSAb可引起Graves病(彌漫性甲狀腺腫)患者甲狀腺功能亢進(jìn)和彌漫性甲狀腺腫的發(fā)生。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的將黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物用于治療甲亢疾?。灰部梢詫ⅫS酮類物質(zhì)與三萜類化合物混合后用于治療甲亢疾病。
具體的用黃酮類物質(zhì)中的二氫黃酮類物質(zhì)和三萜類化合物中的四環(huán)三萜類化合物加適當(dāng)輔料制作成適合醫(yī)療上的任何制劑用于治療甲亢疾病。
本發(fā)明是用柚皮苷、骨碎補(bǔ)總黃酮和何帕-22(29)-烯、何帕-21-烯、何帕-22-醇、羊齒-9(11)-烯、24-甲基-9，19-環(huán)羊毛甾-25-烯-3β-醇、24-乙基-9，19-環(huán)羊毛甾-25-烯-3β-醇、24-甲基-9，19-環(huán)羊毛甾-25-烯-3-酮、正三十二烷酸及β-谷甾醇、新北美圣草苷、原兒茶酸、丁二酸、羊齒-7-烯、綿馬-3-烯、豆甾醇、菜油甾醇、環(huán)木菠蘿甾醇乙酸酯、環(huán)水龍骨甾醇烯酸乙酸酯、環(huán)鴉片甾烯醇乙酸酯、9，10-環(huán)羊毛甾-25-烯醇-3β-乙酸酯；里白烯，里白醇、環(huán)勞頓醇、環(huán)麻根醇、環(huán)勞頓酮、25-烯-環(huán)阿爾廷醇、25-烯-環(huán)阿爾廷酮、24-烯-環(huán)阿爾廷醇、24-烯-環(huán)爾廷酮、5-豆甾烯-3-醇、5-豆甾烯-3-酮、2-戊基呋喃、己酸、順式芳樟醇氧化物、反式芳樟醇氧化物、壬醛、壬烯醛、辛酸、壬酸、2，4-癸二烯醛、6-十二酮、古巴烯、癸酸、正十四烷、6，10-二甲基-十一烷酮、a-姜黃烯、正十五烷、4-己基-2，5-二氫-2，5-二氧呋喃乙酸、β-甜沒藥烯、叩巴萜、二氫白菖考烯、十二烷酸、正十六烷、正十七烷、正十八烷、六氫金合歡烯丙酮、正十九烷、十六碳酸甲酯、正二十烷、十六烷酸，包括其衍生物、以及具有類似化學(xué)結(jié)構(gòu)的一種或幾種化合物加輔料制作成醫(yī)藥制劑來用于治療甲亢疾病的。
所述黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物是從中藥材中提取的，或者是通過化學(xué)合成得到的。
本發(fā)明人認(rèn)為黃酮類物質(zhì)和三萜類化合物從骨碎補(bǔ)中提取治療甲亢的效果更好。
當(dāng)然如果從黃芪或其他藥用植物中提取類似結(jié)構(gòu)的化合物也可以用于治療甲亢。
黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物這樣制備稱取原料藥骨碎補(bǔ)，去毛凈制，洗凈，切片，加水煎煮1～3次，第一次加8～12倍量水，浸泡2～4小時(shí)，煎煮1～3小時(shí)，第二次加6～9倍量水，煎煮1～2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60℃時(shí)測相對密度為1.06～1.25的清膏，干燥，粉碎，混勻，即得到有效提取物，將得到的有效提取物采用常規(guī)方法提取出黃酮類物質(zhì)和三萜類化合物，然后加入需要的輔料、按照常規(guī)方法制備成所需的制劑。
具體的說稱取原料藥材骨碎補(bǔ)，去毛凈制，洗凈，切片，加水煎煮2次，第一次加10倍量水，浸泡3小時(shí)，煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60℃時(shí)測相對密度為1.22的清膏，干燥，粉碎，混勻，即得到提取物、通過常規(guī)方法進(jìn)一步提取出化學(xué)成分黃酮類物質(zhì)和三萜類化合物，將得到的黃酮類物質(zhì)和三萜類化合物加入需要的輔料、按照常規(guī)方法制備成所需的制劑。
根據(jù)現(xiàn)有的化學(xué)合成技術(shù)，人工合成黃酮類物質(zhì)和三萜類化合物并不是一件困難的事，所以采用合成的方法、或者從其他中藥材等植物體中提取出的黃酮類物質(zhì)和三萜類化合物均可以用于治療甲亢疾病。
黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物為中草藥骨碎補(bǔ)的主要化學(xué)成分，骨碎補(bǔ)為蕨類植物藥水龍骨科植物槲蕨、中華槲蕨、石蓮姜槲蕨、崖姜、光亮密網(wǎng)蕨以及骨碎補(bǔ)科植物大葉骨碎補(bǔ)、海州骨碎補(bǔ)等的根莖，為多年生草本，高20～40cm。葉二型，營養(yǎng)葉枯黃色，革質(zhì)，卵圓形，羽狀淺裂，下面有短毛，無柄，覆瓦狀疊生在孢子葉柄的基部；孢子葉綠色；長橢圓形，羽狀深裂，裂片7～13對，寬2～3cm，基部裂片短縮成耳狀；葉柄短，有翅。孢子囊群圓形，生于內(nèi)藏小脈的交叉點(diǎn)，在中脈兩側(cè)各2～4列，無蓋。孢子期夏季。附生于樹干、巖石上。主產(chǎn)湖北、浙江。性味苦，溫，入肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)腎，活血，止血的功效，傳統(tǒng)用于腎虛久瀉及腰痛、風(fēng)濕痹痛、齒痛、耳鳴、跌打閃挫、骨傷、闌尾炎、斑禿、牙齒松動(dòng)、跌撲閃挫、筋骨折傷等癥的治療，但用在甲亢的治療尚屬首次。
由于本發(fā)明的黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物主要由中藥材骨碎補(bǔ)中提取得到，因此與現(xiàn)有技術(shù)使用的西藥化學(xué)藥品相比，其毒、副作用小，服用安全，見效快、沒有反彈復(fù)發(fā)，而且同現(xiàn)有技術(shù)使用的碘-131同位素治療法相比，其不會(huì)影響引起甲狀腺功能的減退，治愈率高，因此與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的制劑具有治愈率高、療效確切、安全無毒、經(jīng)濟(jì)合理等優(yōu)點(diǎn)。
需要解釋的問題是本發(fā)明人是在進(jìn)行一些其他的藥材性能研究、實(shí)驗(yàn)的時(shí)候發(fā)現(xiàn)了黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物能夠具有治療甲亢病的效果的，特別是用骨碎補(bǔ)提取出黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物，用于對甲亢病的治療，效果比較好。
藥效學(xué)研究實(shí)驗(yàn)例對實(shí)驗(yàn)性甲亢大鼠的影響取♂SD大鼠50只，體重197±32g，隨機(jī)分5組。量體溫(肛溫)后，分別灌胃(ig)給藥，每日1次，連續(xù)14d。于給藥第3d起，第2～5組分別ig甲狀腺片60mg/kg，對照組給予等體積水，每日1次，連續(xù)11d。于給藥第7d起，每日量飲水量，計(jì)算其飲水指數(shù)。于給藥第10d再次量體溫。末次給藥后1h，腹腔注射戊巴比妥鈉40mg/kg麻醉，與BL 310微機(jī)型生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)相聯(lián)，描記標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)心電圖；最后，腹主動(dòng)脈取血測T4含量。結(jié)果顯示，甲亢康組顯著對抗T4含量和飲水量的增加，并使其趨于正常水平；對體溫的升高亦有明顯的對抗作用。
組別 劑量(g/kg) 體溫增加值(℃) 飲水指數(shù)(ml/100g) 心率(次min) T4含量(nmol/L)對照 0 11±0.139.60±2.08382±44 35.61±6.70模型 0 64±0.3213.23±2.47 478±31 61.25±12.81他巴唑0.015 0.31±0.38 10.80±1.69 441±21 41.10±13.15柚皮苷16.00.36±0.41 10.09±2.88 465±32 40.18±14.32骨碎補(bǔ)總黃酮 16.00.35±0.29 10.12±1.54 462±22 40.27±12.08骨碎補(bǔ)三萜16.00.36±0.75 10.10±2.09 464±19 40.32±11.37在上述實(shí)驗(yàn)證明之后，本發(fā)明人還進(jìn)行一些小范圍的人體試驗(yàn)；經(jīng)過試驗(yàn)證明黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物局勢具有治療甲亢病的效果，特別是本發(fā)明人用骨碎補(bǔ)提取出黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物，對甲亢病的治療效果比較明顯；一般有效率達(dá)到88％以上；且沒有毒副作用；為此本發(fā)明人曾經(jīng)向國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提出了專利申請?zhí)枮?00410022546.3、名稱是“骨碎補(bǔ)在治療甲亢上的應(yīng)用及其制劑”的專利申請；本發(fā)明人目前依然在進(jìn)行相關(guān)的研究；為什么黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物會(huì)產(chǎn)生這樣的效果？是否所有的黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物都具有這種效果？那些植物中的黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物才具有這樣的療效？合成物質(zhì)是否確實(shí)具有準(zhǔn)確的治療效果等等，均是研究的課題。
工藝研究水煮、醇提工藝研究目的是考察水提法及醇提法對骨碎補(bǔ)中有效化學(xué)成分含量的影響。
方法采用752分光光度法測定樣品中有效化學(xué)成分的含量，以便比較不同提取方法對骨碎補(bǔ)中有效化學(xué)成分提出量的影響。
結(jié)論用水提取骨碎補(bǔ)中有效化學(xué)成分含量與醇提法相差不多，從經(jīng)濟(jì)實(shí)用的角度出發(fā)，本發(fā)明采用水提法。
工藝參數(shù)研究根據(jù)方中各味藥的性質(zhì)，確定了藥材吸水率137.1％，浸泡時(shí)間3小時(shí)；采用正交試驗(yàn)對水提工藝進(jìn)行優(yōu)選，以加水量、煎煮次數(shù)、煎煮時(shí)間為考察因素，結(jié)果影響提取效果的因素顯著性大小順序?yàn)榧铀緽＞煎煮次數(shù)D＞煎煮時(shí)間C，其中加水量影響最大，方差分析結(jié)果與直觀分析結(jié)論一致。最佳工藝條件為B3D2C2，將工藝確定為加水10倍量，浸泡3小時(shí)，煎煮2次，第一次煎煮2小時(shí)，第二次加水8倍量，煎煮1.5小時(shí)。據(jù)此條件驗(yàn)證三批，結(jié)果與正交試驗(yàn)基本一致，說明工藝穩(wěn)定可行。
上述制備方法并不局限本發(fā)明的制備；因?yàn)樘崛↑S酮類物質(zhì)或三萜類化合物的方法還可以是常規(guī)的現(xiàn)有技術(shù)；不加教授專業(yè)技術(shù)人員就可以實(shí)施。
具體的實(shí)施方式
本發(fā)明的實(shí)施例1稱取原料藥材骨碎補(bǔ)若干，去毛凈制，洗凈，切片，加水煎煮2次，第一次加10倍量水，浸泡3小時(shí)，煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60℃時(shí)測相對密度為1.22的清膏，干燥，粉碎，混勻，再采用現(xiàn)有技術(shù)從中提取出柚皮苷；稱取柚皮苷藥粉100g，加入與藥粉比例為1∶1.2的微晶纖維素，過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板，孔徑0.9mm擠成細(xì)條狀，擠出轉(zhuǎn)速100r·min-1，置滾圓機(jī)內(nèi)，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速1000r·min-1及滾圓時(shí)間8min，使顆粒完全滾圓，取出微丸于50℃干燥3～4h，噴加降香油，篩分后，以18～24目的微丸進(jìn)行包衣，歐巴代2為包衣材料，包衣采用頂噴法噴嘴直徑1mm，流化風(fēng)量100m3/h，進(jìn)風(fēng)溫度55℃，床體溫度35℃，霧化壓力0.15MPa，噴液速率15mL/min，得直徑為2.5mm的微丸，本產(chǎn)品口服、一日三次、每次10粒。
本發(fā)明的實(shí)施例2稱取原料藥骨碎補(bǔ)(或黃芪)若干，去毛凈制，洗凈，切片，加水煎煮1次，第一次加8倍量水，浸泡2小時(shí)，煎煮1小時(shí)，煎液濾過，濾液濃縮至60℃時(shí)測相對密度為1.06的清膏，干燥，粉碎，混勻，再采用現(xiàn)有技術(shù)從中提取出骨碎補(bǔ)總黃酮；稱取骨碎補(bǔ)總黃酮藥粉80g，加入與藥粉比例為1∶2的甜菊素，混合，壓片，然后包衣，歐巴代2為包衣材料，包衣采用頂噴法，即得分散片，本產(chǎn)品口服、一日三次、每次2片。
本發(fā)明的實(shí)施例3稱取原料藥骨碎補(bǔ)若干，去毛凈制，洗凈，切片，加水煎煮3次，第一次加12倍量水，浸泡4小時(shí)，煎煮3小時(shí)，第二次加9倍量水，煎煮2小時(shí)，第三次加6倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60℃時(shí)測相對密度為1.25的清膏，再采用現(xiàn)有技術(shù)從中提取出柚皮苷、骨碎補(bǔ)總黃酮等有效物質(zhì)；稱取柚皮苷50g、骨碎補(bǔ)總黃酮150g，何帕-22(29)-烯1.0g、何帕-21-烯3.0g、何帕-22-醇2.0g、9(11)-羊齒烯1.0g、24-甲基-9，19-環(huán)羊毛甾-25-烯-3β-醇、24-乙基-9，19-環(huán)羊毛甾-25-烯-3β-醇、24-甲基-9，19-環(huán)羊毛甾-25-烯-3-酮、三十二烷酸2.0g及β-谷甾醇2.0g、新北美圣草苷0.5g、原兒茶酸10g、丁二酸0.8g、羊齒-7-烯0.9g、綿馬-3-烯0.5g、豆甾醇3.0g、菜油甾醇4.5g、環(huán)木菠蘿甾醇乙酸酯0.8g、環(huán)水龍骨甾醇烯酸乙酸酯1.2g、環(huán)鴉片甾烯醇乙酸酯2.0g、9，10-環(huán)羊毛甾-25-烯醇-3β-乙酸酯1.0g；里白烯1.0g，里白醇1.0g、環(huán)勞頓醇1.0g、環(huán)麻根醇2.0g、環(huán)勞頓酮2.0g、25-烯-環(huán)阿爾廷醇3.0g、25-烯-環(huán)阿爾廷酮2.0g、24-烯-環(huán)阿爾廷醇2.0g、24-烯-環(huán)爾廷酮2.0g、5-豆甾烯-3-醇2.0g、5-豆甾烯-3-酮2.0g、2-戊基呋喃2.0g、己酸1.5g、順式芳樟醇氧化物1.5g、反式芳樟醇氧化物1.5g、壬醛1.2g、壬烯醛1.2g、辛酸1.6g、壬酸1.5g、2，4-癸二烯醛2.0g、6-十二酮2.1g、古巴烯1.2g、癸酸0.2g、正十四烷0.2g、6，10-二甲基-十一烷酮0.1g、a-姜黃烯0.1g、正十五烷0.1g、4-己基-2，5-二氫-2，5-二氧呋喃乙酸0.2g、β-甜沒藥烯0.3g、叩巴萜0.3g、二氫白菖考烯0.3g、十二烷酸0.1g、正十六烷0.1g、正十七烷0.1g、正十八烷0.2g、六氫金合歡烯丙酮0.1g、正十九烷0.1g、十六碳酸甲酯0.2g、正二十烷0.2g、十六烷酸0.1g，混合，再按浸膏∶基質(zhì)＝1∶1.2，加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基質(zhì)，加熱熔融，混勻，得軟膠囊內(nèi)容物；膠液的制備以明膠∶甘油∶水＝1∶0.5∶0.7，取明膠加適量蒸餾水使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70～80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的膠液，于70℃保溫1～2小時(shí)，靜置，除去上浮泡沫，用布袋濾過，于軟膠囊機(jī)中壓制成軟膠囊，壓制成軟膠囊，置滾桶干燥機(jī)中定型，整丸，干燥，制成1000粒，即得軟膠囊。
權(quán)利要求
1.黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物在治療甲亢病上的應(yīng)用，其特征在于將黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物用于治療甲亢疾病。
2.按照權(quán)利要求1所述的黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物在治療甲亢病上的應(yīng)用，其特征在于將黃酮類物質(zhì)與三萜類化合物混合后用于治療甲亢疾病。
3.按照權(quán)利要求2所述黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物在治療甲亢病上的應(yīng)用，其特征在于用黃酮類物質(zhì)中的二氫黃酮類物質(zhì)和三萜類化合物中的四環(huán)三萜類化合物加適當(dāng)輔料制作成適合醫(yī)療上的任何制劑用于治療甲亢疾病。
4.按照權(quán)利要求1、2或3所述黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物在治療甲亢病上的應(yīng)用，其特征在于它是用柚皮苷、骨碎補(bǔ)總黃酮和何帕-22(29)-烯、何帕-21-烯、何帕-22-醇、羊齒-9(11)-烯、24-甲基-9，19-環(huán)羊毛甾-25-烯-3β-醇、24-乙基-9，19-環(huán)羊毛甾-25-烯-3β-醇、24-甲基-9，19-環(huán)羊毛甾-25-烯-3-酮、正三十二烷酸及β-谷甾醇、新北美圣草苷、原兒茶酸、丁二酸、羊齒-7-烯、綿馬-3-烯、豆甾醇、菜油甾醇、環(huán)木菠蘿甾醇乙酸酯、環(huán)水龍骨甾醇烯酸乙酸酯、環(huán)鴉片甾烯醇乙酸酯、9，10-環(huán)羊毛甾-25-烯醇-3β-乙酸酯；里白烯，里白醇、環(huán)勞頓醇、環(huán)麻根醇、環(huán)勞頓酮、25-烯-環(huán)阿爾廷醇、25-烯-環(huán)阿爾廷酮、24-烯-環(huán)阿爾廷醇、24-烯-環(huán)爾廷酮、5-豆甾烯-3-醇、5-豆甾烯-3-酮、2-戊基呋喃、己酸、順式芳樟醇氧化物、反式芳樟醇氧化物、壬醛、壬烯醛、辛酸、壬酸、2，4-癸二烯醛、6-十二酮、古巴烯、癸酸、正十四烷、6，10-二甲基-十一烷酮、a-姜黃烯、正十五烷、4-己基-2，5-二氫-2，5-二氧呋喃乙酸、β-甜沒藥烯、叩巴萜、二氫白菖考烯、十二烷酸、正十六烷、正十七烷、正十八烷、六氫金合歡烯丙酮、正十九烷、十六碳酸甲酯、正二十烷、十六烷酸，包括其衍生物、以及具有類似化學(xué)結(jié)構(gòu)的一種或幾種化合物加輔料制作成醫(yī)藥制劑來用于治療甲亢疾病的。
5.按照權(quán)利要求1～4所述黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物在治療甲亢病上的應(yīng)用，其特征在于所述黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物是從中藥材中提取的，或者是通過化學(xué)合成得到的。
6.按照權(quán)利要求5中所述黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物在治療甲亢病上的應(yīng)用，其特征在于黃酮類物質(zhì)和三萜類化合物是從骨碎補(bǔ)中提取的。
7.按照權(quán)利要求6所述黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物在治療甲亢病上的應(yīng)用，其特征在于從黃芪或其他藥用植物中提取類似結(jié)構(gòu)的化合物用于治療甲亢。
8.如權(quán)利要求1～7中任意一項(xiàng)所述黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物在治療甲亢病上的應(yīng)用，其特征在于黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物這樣制備稱取原料藥骨碎補(bǔ)，去毛凈制，洗凈，切片，加水煎煮1～3次，第一次加8～12倍量水，浸泡2～4小時(shí)，煎煮1～3小時(shí)，第二次加6～9倍量水，煎煮1～2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60℃時(shí)測相對密度為1.06～1.25的清膏，干燥，粉碎，混勻，即得到有效提取物，將得到的有效提取物采用常規(guī)方法提取出黃酮類物質(zhì)和三萜類化合物，然后加入需要的輔料、按照常規(guī)方法制備成所需的制劑。
9.按照權(quán)利要求8所述黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物在治療甲亢病上的應(yīng)用，其特征在于黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物這樣制備稱取原料藥材骨碎補(bǔ)，去毛凈制，洗凈，切片，加水煎煮2次，第一次加10倍量水，浸泡3小時(shí)，煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60℃時(shí)測相對密度為1.22的清膏，干燥，粉碎，混勻，即得到提取物、通過常規(guī)方法進(jìn)一步提取出化學(xué)成分黃酮類物質(zhì)和三萜類化合物，將得到的黃酮類物質(zhì)和三萜類化合物加入需要的輔料、按照常規(guī)方法制備成所需的制劑。
全文摘要
本發(fā)明是一種黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物在治療甲亢病上的應(yīng)用，它是由黃酮類物質(zhì)或三萜類化合物加輔料制作而成，所述黃酮類物質(zhì)和三萜類化合物是從骨碎補(bǔ)中提取的；本發(fā)明的制劑具有治愈率高、療效確切、安全無毒、經(jīng)濟(jì)合理等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/7042GK1709275SQ20051020037
公開日2005年12月21日 申請日期2005年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月6日
發(fā)明者陳晨 申請人:陳晨