專利名稱：一種中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
慢性前列腺炎、前列腺增生癥為中老年男性泌尿生殖系統(tǒng)的一種多發(fā)病，國(guó)內(nèi)中老年發(fā)病率為38.3％，60歲以上的占55％以上，且近年來(lái)有發(fā)病年輕化的趨勢(shì)，西醫(yī)對(duì)本病尚無(wú)滿意的治療方法。中醫(yī)藥治療此二病有異病同治的優(yōu)勢(shì)，且有一定的療效，可明顯改善癥狀。發(fā)揮中藥治療本病的優(yōu)勢(shì)和特色，深入對(duì)該病治療藥物的研究和開(kāi)發(fā)，既可改善患者的生活質(zhì)量又可產(chǎn)生很高的經(jīng)濟(jì)效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所研制的治療慢性前列腺炎、前列腺增生的中藥組合物是由以下重量份比的原料藥制成的丹參30-40，赤芍8-16，澤蘭4-8，桃仁2-6，紅花2-6，延胡索2-6，金銀花1-3，敗醬草2-6，茯苓1-3，澤瀉1-3，大棗1-3，王不留行7-14。
上述原料優(yōu)選配比為丹參5944，赤芍2085，澤蘭1047，桃仁698，紅花698，延胡索698，金銀花350，敗醬草698，茯苓350，澤瀉350，大棗350，王不留行1736。
慢性前列腺炎、前列腺增生之所以久治難愈，是因?yàn)榍傲邢偻獠坑腥龑訄?jiān)韌的包膜，包膜通透性差，一般藥物難以穿透包膜進(jìn)入腺體，達(dá)到治療濃度。丹參味苦性微寒，為活血化瘀之要藥；赤芍味苦性寒，清熱涼血、散瘀止痛；澤蘭行水消腫，并能活血。三藥共用為主藥。桃仁、紅花、延胡索為活血化瘀常用之品；王不留行活血利尿通淋；茯苓、澤瀉利水滲濕；金銀花、敗醬草清熱解毒；大棗性味甘溫，調(diào)和藥性，使行者勿峻，寒者勿過(guò)。以上諸藥與主藥相佐，彰散瘀之功，全清熱之力，盡利濕之效，共為輔佐。全方共奏活血化瘀、清熱解毒、利尿通淋之功效，適用于慢性前列腺炎、濕熱瘀阻型的前列腺增生，能夠迅速緩解尿頻、尿急、淋瀝不暢等癥狀，改善患者的生活質(zhì)量。
上述治療慢性前列腺炎、前列腺增生的藥物，還可加入藥物矯味劑或/和藥物賦形劑。所說(shuō)的藥物矯味劑為蔗糖、苯甲酸鈉、甜菊甙、蛋白糖中的一種或一種以上的組合，以使所制備成的藥劑具有良好的口感，克服以上中草藥配伍后產(chǎn)生異味而難以入口或吞咽的弊端。所說(shuō)的藥物賦形劑為糊精、硬脂酸鎂、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、淀粉、滑石粉、碳酸氫鈉、枸椽酸中的一種或一種以上的組合，以將本發(fā)明的藥物制備成便于服用的口服制劑。
本發(fā)明的上述藥物組合物按照常規(guī)的中藥制備工藝可以制備成口服液、顆粒劑、膠囊劑、丸劑等臨床上使用的藥物制劑。
本發(fā)明提出的治療慢性前列腺炎、前列腺增生的藥物組合物的制備方法，包含提取精制和制劑成型兩部分，其中的提取精制部分可以是如下兩種方法之一1)取延胡索、丹參、桃仁、紅花、金銀花、澤蘭加4-9倍量乙醇回流提取1-3次，每次1-3小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.20～1.30的稠膏，備用；藥渣與赤芍、王不留行、敗醬草、澤瀉、茯苓、大棗加水煎煮1-3次，每次加6-12倍量水，煎煮1-4小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，與上述清膏合并，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。
2)取延胡索粉碎成細(xì)粉，備用；丹參、桃仁、紅花、金銀花、澤蘭加4-9倍量乙醇回流提取1-3次，每次1-3小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.20～1.30的稠膏，備用；藥渣與赤芍、王不留行、敗醬草、澤瀉、茯苓、大棗加水煎煮1-3次，每次加6-12倍量水，煎煮1-4小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，與上述清膏合并，加入延胡索細(xì)粉，混勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。
通過(guò)以上方法，都可以制得本發(fā)明所要的藥物組合物的提取物，經(jīng)進(jìn)一步試驗(yàn)，可以得到優(yōu)選的工藝1)取延胡索、丹參、桃仁、紅花、金銀花、澤蘭加7倍量乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.24的稠膏，備用；藥渣與赤芍、王不留行、敗醬草、澤瀉、茯苓、大棗加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.20的清膏，與上述清膏合并，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。
2)取延胡索粉碎成細(xì)粉，備用；丹參、桃仁、紅花、金銀花、澤蘭加6倍量乙醇回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.24的稠膏，備用；藥渣與赤芍、王不留行、敗醬草、澤瀉、茯苓、大棗加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.20的清膏，與上述清膏合并，加入延胡索細(xì)粉，混勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。
應(yīng)用以上細(xì)粉，可以制成臨床所需的各種口服劑型，如加入淀粉和糊精，制成顆粒劑。發(fā)明人優(yōu)選制成膠囊劑，方法如下將提取工藝最后得到的干膏粉過(guò)100目篩，加淀粉調(diào)節(jié)至所需總量，混合均勻，用70％過(guò)16目篩濕法制粒，干燥，整粒，裝入膠囊，即得。
本發(fā)明的藥物，可采用如下方法進(jìn)行含量測(cè)定和定性鑒別，使制劑質(zhì)量可控。選擇處方中的原兒茶醛、芍藥苷、延胡索乙素進(jìn)行了薄層鑒別，具體方法如下1)取本發(fā)明制劑少量，研細(xì)，加70％乙醇50ml，超聲處理，濾過(guò)，濾液蒸至近干，加稀鹽酸15ml使溶解，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶醛對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液4μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以8∶1∶1的氯仿-丙酮-甲酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以二硝基苯肼試液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；2)取本發(fā)明制劑少量，研細(xì)，加正丁醇50ml，超聲處理，放置1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以4∶1∶0.5的氯仿-甲醇-醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，在100℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；3)取本發(fā)明制劑少量，研細(xì)，加氨水8ml濕潤(rùn)，密塞，放置30分鐘，再加入乙醇50ml，時(shí)時(shí)振搖，密塞，放置6小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對(duì)照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，置氨蒸氣中飽和15分鐘，再以20∶17的石油醚-醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
選擇制劑中的丹參藥材中的丹參酮IIA作為含量測(cè)定的指標(biāo)，測(cè)定方法如下色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；80∶20的甲醇-水為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm；理論板數(shù)按丹參酮IIA峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱取丹參酮IIA對(duì)照品適量，加適宜的溶劑制成每1ml含10μg-200μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本發(fā)明產(chǎn)品適量，研細(xì)，精密稱定，精密加入適宜的溶劑適量，稱定重量，提取，放冷，稱定重量，用同一溶劑補(bǔ)足減失的重量，搖勻，過(guò)微孔濾膜(0.45μm)，即得，供試品溶液每1ml相當(dāng)于0.01-0.5g的丹參藥材。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各適量，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
以上定性鑒別方法及含量測(cè)定方法中的提取方法，可以是超聲提取、回流提取，也可以是浸泡、振搖、靜置，均屬于提取的范圍。
為了評(píng)價(jià)本發(fā)明藥物組合物的療效，對(duì)其進(jìn)行了藥理與臨床研究，報(bào)告如下藥理試驗(yàn)如下1、對(duì)小鼠前列腺增生的影響取健康雄性昆明種小鼠48只，體重24～26g，隨機(jī)分4組，每組12只。按表1灌胃給藥，除對(duì)照組外，各鼠灌胃給藥同時(shí)皮下注射丙睪5mg/kg，于實(shí)驗(yàn)第6天處死動(dòng)物，剖檢前列腺，計(jì)算前列腺指數(shù)(前列腺重mg/10g體重)，并進(jìn)行組織病理學(xué)檢查，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1，統(tǒng)計(jì)處理用t值法。
表1本發(fā)明對(duì)小鼠前列腺增生的影響(n＝12，x±s)

**P＜0.01，均與丙睪模型組比較。
從表1看出，注射丙睪后小鼠前列腺明顯增生肥大，給本發(fā)明后顯著抑制其增生肥大。組織病理學(xué)檢查結(jié)果表明，模型組前列腺腺體增生肥大，細(xì)胞肥大。上皮細(xì)胞層數(shù)增多，前列腺間質(zhì)平滑肌細(xì)胞及纖維組織增生，間質(zhì)明顯水腫。本發(fā)明高、低劑量組前列腺腺體輕度增生肥大，上皮低平，腺體小，間質(zhì)變細(xì)，平滑肌細(xì)胞瘦長(zhǎng)。本發(fā)明能明顯抑制小鼠的前列腺增生。
2、本發(fā)明對(duì)大鼠足腫脹的影響取健康雄性Wistar大鼠39只，體重160～200g，隨機(jī)分3組，空白對(duì)照組(灌胃NS)，本發(fā)明高劑量組(5g/kg)，本發(fā)明低劑量組(2g/kg)，各組按上述劑量灌胃相應(yīng)藥物連續(xù)4d，于灌胃的第2d，每只大鼠左足皮下注射2.5％的甲醛0.1ml，分別于注射后1、3、6、24h及48h時(shí)用無(wú)彈性皮尺測(cè)量左、右足跖(固定某一位置)周長(zhǎng)，二者之差即為足腫脹程度，結(jié)果見(jiàn)表2。
表2本發(fā)明對(duì)大鼠足腫脹的影響(mm＝13，x±s)

*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001均與空白對(duì)照組比較。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明高、低劑量均能明顯減輕大鼠足腫脹。
3、本發(fā)明對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響取健康Wistar大鼠39只，體重160左右，隨機(jī)分為4組，在乙醚淺麻醉無(wú)菌條件下將重約50mg棉球(經(jīng)高壓滅菌，并加氨芐青霉素1mg/0.1mg/個(gè)棉球)植入大鼠兩側(cè)腋窩部皮下，同時(shí)，按表3灌胃相應(yīng)藥物，1次/d，連續(xù)7天，第8天處死大鼠，剝離并取出棉球肉芽組織，烘干后稱重，減去原棉重量即為肉芽腫凈重，結(jié)果見(jiàn)表3。
表3本發(fā)明對(duì)大鼠棉球肉芽的影響(n＝13，x±S)

*P＜0.01，**P＜0.01，與空白對(duì)照組比較。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明對(duì)大鼠棉球肉芽腫有明顯的抑制，能顯著減輕大鼠是腫脹及抑制肉芽腫生長(zhǎng)，表明本發(fā)明有顯著的抗急、慢性炎癥作用。
臨床研究如下1)運(yùn)用本發(fā)明的組合物治療148例前列腺增生患者，治療1療程后，顯效63例，有效68例，無(wú)效17例，顯效率48.8％，總有效率88.3％。
2)運(yùn)用本發(fā)明的組合物治療50例慢性前列腺炎患者，結(jié)果治愈24例，顯效16例，有效7例，無(wú)效3例，總有效率94％。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例處方丹參30kg，赤芍8kg，澤蘭4kg，桃仁2kg，紅花2kg，延胡索2kg，金銀花1kg，敗醬草2kg，茯苓1kg，澤瀉1kg，大棗1kg，王不留行7kg制法以上十二味，取延胡索、丹參、桃仁、紅花、金銀花、澤蘭加4倍量乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.20的稠膏，備用；藥渣與赤芍、王不留行、敗醬草、澤瀉、茯苓、大棗加水煎煮1次，第一次加6倍量水煎煮1小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.10的清膏，與上述清膏合并，加入單糖漿以及苯甲酸鈉，加水并調(diào)pH至5.5，攪勻，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，灌封，滅菌，制成口服液。
實(shí)施例處方丹參40kg，赤芍16kg，澤蘭8kg，桃仁6kg，紅花6kg，延胡索6kg，金銀花3kg，敗醬草6kg，茯苓3kg，澤瀉3kg，大棗3kg，王不留行14kg制法以上十二味，取延胡索、丹參、桃仁、紅花、金銀花、澤蘭加9倍量乙醇回流提取3次，每次3小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.30的稠膏，備用；藥渣與赤芍、王不留行、敗醬草、澤瀉、茯苓、大棗加水煎煮3次，每次加12倍量水，煎煮4小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.30的清膏，與上述清膏合并，減壓干燥，干浸膏粉碎成細(xì)粉，加入適量糊精，糖粉濕法制粒，干燥，整粒，分裝，即得。
實(shí)施例處方丹參59.44kg，赤芍20.85kg，澤蘭10.47kg，桃仁6.98kg，紅花6.98kg，延胡索6.98kg，金銀花3.50kg，敗醬草6.98kg，茯苓3.50kg，澤瀉3.50kg，大棗3.50kg，王不留行17.36kg制法取延胡索、丹參、桃仁、紅花、金銀花、澤蘭加7倍量乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.24的稠膏，備用；藥渣與赤芍、王不留行、敗醬草、澤瀉、茯苓、大棗加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.20的清膏，與上述清膏合并，減壓干燥，干浸膏粉碎成細(xì)粉，加入適量糊精，糖粉濕法制粒，干燥，整粒，分裝，即得。
實(shí)施例處方丹參594.4g 赤芍208.5g 澤蘭104.7g 桃仁69.8g紅花69.8g 延胡索69.8g 金銀花35g 敗醬草69.8g茯苓35g 澤瀉35g 大棗35g 王不留行173.6g制法取延胡索粉碎成細(xì)粉，備用；丹參、桃仁、紅花、金銀花、澤蘭加4倍量乙醇回流提取1次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.20的稠膏，備用；藥渣與赤芍、王不留行、敗醬草、澤瀉、茯苓、大棗加水煎煮1次，每次加6倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.10的清膏，與上述清膏合并，加入延胡索細(xì)粉，混勻，減壓干燥，粉碎，干膏粉過(guò)100目篩，加淀粉調(diào)節(jié)至所需總量，混合均勻，用70％乙醇過(guò)16目篩濕法制粒，干燥，整粒，裝入膠囊，即得。
實(shí)施例處方丹參594.4g 赤芍208.5g 澤蘭104.7g 桃仁69.8g紅花69.8g 延胡索69.8g 金銀花35g敗醬草69.8g茯苓35g 澤瀉35g 大棗35g 王不留行173.6g制法取延胡索粉碎成細(xì)粉，備用；丹參、桃仁、紅花、金銀花、澤蘭加9倍量乙醇回流提取3次，每次3小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.30的稠膏，備用；藥渣與赤芍、王不留行、敗醬草、澤瀉、茯苓、大棗加水煎煮3次，每次加12倍量水，煎煮4小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.30的清膏，與上述清膏合并，加入延胡索細(xì)粉，混勻，減壓干燥，粉碎，干膏粉過(guò)100目篩，加羧甲淀粉鈉10g及淀粉適量，調(diào)節(jié)至所需總量，混合均勻，加水泛丸，干燥，分裝，即得。
實(shí)施例處方丹參40kg，赤芍16kg，澤蘭8kg，桃仁6kg，紅花6kg，延胡索6kg，金銀花3kg，敗醬草6kg，茯苓3kg，澤瀉3kg，大棗3kg，王不留行14kg制法取延胡索粉碎成細(xì)粉，備用；丹參、桃仁、紅花、金銀花、澤蘭加6倍量乙醇回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.24的稠膏，備用；藥渣與赤芍、王不留行、敗醬草、澤瀉、茯苓、大棗加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.20的清膏，與上述清膏合并，加入延胡索細(xì)粉，混勻，減壓干燥，粉碎，干膏粉過(guò)100目篩，加羧甲淀粉鈉10g及淀粉適量，調(diào)節(jié)至所需總量，混合均勻，加水泛丸，干燥，分裝，即得。
實(shí)施例7本發(fā)明制劑的定性鑒別取本發(fā)明1g，研細(xì)，加70％乙醇50ml，超聲處理15分鐘，濾過(guò)，濾液蒸至近干，加稀鹽酸15ml使溶解，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取原兒茶醛對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液4μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-丙酮-甲酸(8∶1∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以二硝基苯肼試液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
取本發(fā)明1g，研細(xì)，加正丁醇50ml，超聲處理15分鐘，放置1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-醋酸乙酯(4∶1∶0.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，在100℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
取本發(fā)明1g，研細(xì)，加氨水8ml濕潤(rùn)，密塞，放置30分鐘，再加入乙醇50ml，時(shí)時(shí)振搖，密塞，放置6小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液。另取延胡索乙素對(duì)照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，置氨蒸氣中飽和15分鐘，再以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯(20∶17)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例8本發(fā)明制劑的含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(80∶20)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm，理論板數(shù)按丹參酮II A峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備精密稱取丹參酮IIA對(duì)照品15mg，置25ml棕色量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置25ml棕色量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml中含丹參酮IIA48μg)。
供試品溶液的制備取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，研細(xì)，取1g，精密稱定，置25ml棕色量瓶中，加甲醇20ml，超聲提取20分鐘(250W，40kHz)，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于該組合物是由如下重量比的原料藥制成的丹參30-40，赤芍8-16，澤蘭4-8，桃仁2-6，紅花2-6，延胡索2-6，金銀花1-3，敗醬草2-6，茯苓1-3，澤瀉1-3，大棗1-3，王不留行7-14。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該組合物各原料藥的重量比為丹參5944，赤芍2085，澤蘭1047，桃仁698，紅花698，延胡索698，金銀花350，敗醬草698，茯苓350，澤瀉350，大棗350，王不留行1736。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于可以制成臨床或藥劑學(xué)上所需的各種劑型，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、丸劑等。
4.如權(quán)利要求3所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法包含如下兩個(gè)方法之一1)取延胡索、丹參、桃仁、紅花、金銀花、澤蘭加4-9倍量乙醇回流提取1-3次，每次1-3小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.20～1.30的稠膏，備用；藥渣與赤芍、王不留行、敗醬草、澤瀉、茯苓、大棗加水煎煮1-3次，每次加6-12倍量水，煎煮1-4小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，與上述清膏合并，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；藥物細(xì)粉加入適宜的輔料，制成所需劑型。2)取延胡索粉碎成細(xì)粉，備用；丹參、桃仁、紅花、金銀花、澤蘭加4-9倍量乙醇回流提取1-3次，每次1-3小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.20～1.30的稠膏，備用；藥渣與赤芍、王不留行、敗醬草、澤瀉、茯苓、大棗加水煎煮1-3次，每次加6-12倍量水，煎煮1-4小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.10～1.30的清膏，與上述清膏合并，加入延胡索細(xì)粉，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；藥物細(xì)粉加入適宜的輔料，制成所需劑型。
5.如權(quán)利要求4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法包含如下兩個(gè)方法之一1)取延胡索、丹參、桃仁、紅花、金銀花、澤蘭加7倍量乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.24的稠膏，備用；藥渣與赤芍、王不留行、敗醬草、澤瀉、茯苓、大棗加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.20的清膏，與上述清膏合并，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；藥物細(xì)粉加入適宜的輔料，制成所需劑型。2)取延胡索粉碎成細(xì)粉，備用；丹參、桃仁、紅花、金銀花、澤蘭加6倍量乙醇回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.24的稠膏，備用；藥渣與赤芍、王不留行、敗醬草、澤瀉、茯苓、大棗加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至在60℃時(shí)的相對(duì)密度為1.20的清膏，與上述清膏合并，加入延胡索細(xì)粉，混勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；藥物細(xì)粉加入適宜的輔料，制成所需劑型。
6.如權(quán)利要求5所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于膠囊劑的制備方法為將藥物細(xì)粉過(guò)100目篩，加淀粉調(diào)節(jié)至所需總量，混合均勻，用70％過(guò)16目篩濕法制粒，干燥，整粒，裝入膠囊。
7.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中的鑒別方法包含如下的一種或幾種A、取本發(fā)明制劑少量，研細(xì)，加70％乙醇50ml，超聲處理，濾過(guò)，濾液蒸至近干，加稀鹽酸15ml使溶解，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶醛對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液4μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以8∶1∶1的氯仿-丙酮-甲酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以二硝基苯肼試液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；B、取本發(fā)明制劑少量，研細(xì)，加正丁醇50ml，超聲處理，放置1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以4∶1∶0.5的氯仿-甲醇-醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，在100℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；C、取本發(fā)明制劑少量，研細(xì)，加氨水8ml濕潤(rùn)，密塞，放置30分鐘，再加入乙醇50ml，時(shí)時(shí)振搖，密塞，放置6小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對(duì)照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，置氨蒸氣中飽和15分鐘，再以20∶17的石油醚-醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
8.如權(quán)利要求7所述的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中的含量測(cè)定方法如下色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；80∶20的甲醇-水為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm；理論板數(shù)按丹參酮II A峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱取丹參酮IIA對(duì)照品適量，加適宜的溶劑制成每1ml含10μg-200μg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本發(fā)明制劑適量，研細(xì)，精密稱定，精密加入適宜的溶劑適量，稱定重量，提取，放冷，稱定重量，用同一溶劑補(bǔ)足減失的重量，搖勻，過(guò)0.45μm的微孔濾膜，即得，供試品溶液每1ml相當(dāng)于0.01-0.5g的丹參藥材；測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各適量，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
9.權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備治療慢性前列腺炎、前列腺增生藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種中藥組合物，屬中藥領(lǐng)域。該中藥組合物是由一定重量比的丹參、赤芍、澤蘭、桃仁、紅花、延胡索、金銀花、敗醬草、茯苓、澤瀉、大棗、王不留行等原料藥制備而成的，對(duì)慢性前列腺炎、前列腺增生有較好的治療作用。本發(fā)明同時(shí)還公開(kāi)了該中藥組合物的制備方法和質(zhì)量控制方法。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1887328SQ20051020035
公開(kāi)日2007年1月3日 申請(qǐng)日期2005年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月27日
發(fā)明者楊文龍 申請(qǐng)人:仁和(集團(tuán))發(fā)展有限公司