專利名稱：一種中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療治療咽喉腫痛，口舌生瘡，感冒發(fā)熱，大腸濕熱泄瀉、熱淋澀痛，癰腫瘡瘍的中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法，屬中藥領域。
背景技術：
咽喉腫痛，口舌生瘡，感冒發(fā)熱，大腸濕熱泄瀉、熱淋澀痛，癰腫瘡瘍等癥狀是臨床上的常見病，在現(xiàn)代醫(yī)學上，這些病都分別對癥治療，但效果卻不理想。而中醫(yī)則認為以上諸癥均源于火毒所致，故應清熱泄火祛毒。本發(fā)明的藥物組合物正是根據(jù)中醫(yī)理論而制成的中醫(yī)臨床驗方，對于以上諸癥有著明顯的治療效果。
本發(fā)明目的旨在克服現(xiàn)有藥物的不足，提供一種有效治炎癥的中藥組合物及其工藝制備方法；本發(fā)明目的還在于提供一種中藥組合物的質(zhì)量控制方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是通過如下技術方案實現(xiàn)的本發(fā)明所述的藥物組合物是由下列組份的原料藥制成的黃芩7～13份，虎杖7～13份，穿心蓮7～13份，十大功勞7～13份。
經(jīng)優(yōu)選后的原料藥比例為黃芩10份，虎杖10份，穿心蓮10份，十大功勞10份。
為了方便臨床使用，發(fā)明人針對該原料藥做了進一步研究，以制定其提取制備工藝，將其制成臨床或藥學所需的各種劑型，如顆粒劑、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、丸劑等。
經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，黃芩中所含主要成分為以黃芩苷為主的酸性黃酮類成分；十大功勞中所含主要成分為以小檗堿為主的生物堿類成分，這兩種成分在煎煮過程中有共沉淀現(xiàn)象，過濾時會有大量損失，故將處方中藥物黃芩單獨水提取。最終確定的工藝過程為取黃芩加10倍量水煎煮二次，每次2h，濃縮，干燥；取虎杖、穿心蓮、十大功勞加10倍量水煎煮二次，每次2h，濃縮，干燥，粉碎，混合后得到藥粉；將此藥粉加入適宜的輔料，制成所需劑型。
為了控制所得產(chǎn)品的質(zhì)量，發(fā)明人還制定了質(zhì)量控制方法，包括含量測定和定性鑒別兩部分，以下分別敘述。
含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；47∶53比例的甲醇-0.1％磷酸為流動相；流速1.0ml/min，柱溫40℃，檢測波長為280nm；理論板數(shù)按黃芩苷峰計算，應不低于2500；對照品溶液的制備 精密稱取黃芩苷對照品適量，加流動相溶解制成每1ml含20μg的溶液，混勻，即得；供試品溶液的制備 取本發(fā)明制劑適量，研勻，稱取1g，精密稱定，置150ml量瓶中，加50％甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，以微孔濾膜濾過，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
定性鑒別(1)取本發(fā)明制劑適量，研細，稱取1g，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，取出，放冷，濾過，濾液作為供試品溶液；另取黃芩對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；再取黃芩苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；按供試液制備方法制成陰性對照液；照薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各5ul，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以5∶3∶1∶1比例得醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鐵乙醇溶液，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；陰性對照色譜在相應的位置上未見對應斑點；(2)取本發(fā)明制劑適量，研細，稱取1g，加甲醇20ml，超聲處理15分鐘，濾過，取濾液置水浴上蒸干，殘渣加水10ml使溶解，加鹽酸1ml，置水浴上加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚提取二次，每次20ml，合并乙醚液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取大黃素、大黃酚對照品適量，加甲醇溶解制成每1ml含0.5mg的對照品混合溶液，作為對照品溶液；按供試液制備方法制成陰性對照液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以15∶5∶1比例的石油醚-醋酸乙酯-甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏后，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；陰性對照色譜在相應的位置上未見對應斑點；(3)取本發(fā)明制劑適量，研細，稱取1g，加氯仿20ml，加熱回流30分鐘，放冷，過濾，濾液加活性炭1g，置水浴中加熱15分鐘，趁熱過濾，濾液濃縮至約1ml，作為供試品溶液；另取穿心蓮對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；按供試液制備方法制成陰性對照液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以19∶1比例的氯仿-無水乙醇為展開劑，展開，取出，晾干，置254nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；陰性對照色譜在相應的位置上未見對應斑點；(4)取本發(fā)明制劑適量，研細，稱取1g，研細，加乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取功勞木對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；再取鹽酸小檗堿對照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；按供試液制備方法制成陰性對照液；吸取上述溶液各2ul，分別點于同一羧甲基纖維素鈉硅膠G薄層板上，以6∶3∶1.5∶1.5∶0.5比例的甲苯-醋酸乙酯-異丙醇-甲醇-濃氨試液為展開劑，置氨蒸氣飽和的展開缸內(nèi)，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；陰性對照色譜在相應的位置上未見對應斑點。
以上質(zhì)量控制方法，可有效控制本發(fā)明各種產(chǎn)品使用的安全有效性。
本發(fā)明中藥組合物的各原料藥，多有清熱泄火排毒之功效。本方在臨床應用多年，也取得理想的效果。經(jīng)初步統(tǒng)計，在2004年的425例病人中，對各種適應癥的總有效率達82.7％，尤其是對咽喉腫痛，口舌生瘡，癰腫瘡瘍等明顯的火毒之癥，有效率更是高達91.4％。
具體實施例方式以下通過實施例來詳細說明本發(fā)明的技術方案實施例1處方黃芩700g，虎杖700g，穿心蓮1300g，十大功勞1300g制法取黃芩加10倍量水煎煮二次，每次2h，濃縮，干燥；取虎杖、穿心蓮、十大功勞加10倍量水煎煮二次，每次2h，濃縮，干燥，合并二份干膏，即得。
實施例2處方黃芩1300g，虎杖1300g，穿心蓮700g，十大功勞700g制法取黃芩加10倍量水煎煮二次，每次2h，濃縮，干燥；取虎杖、穿心蓮、十大功勞加10倍量水煎煮二次，每次2h，濃縮，干燥，合并二份干膏加輔料適量，粉碎，混勻，制成顆粒，壓制成1000片，包衣，即得。
實施例3處方黃芩1000g，虎杖1000g，穿心蓮1000g，十大功勞1000g制法取黃芩加10倍量水煎煮二次，每次2h，濃縮，干燥；取虎杖、穿心蓮、十大功勞加10倍量水煎煮二次，每次2h，濃縮，干燥，合并二份干膏加輔料適量，粉碎，混勻，裝成膠囊2000粒，即得。
鑒別(1)取本品內(nèi)容物，研細，稱取1g，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，取出，放冷，濾過，濾液作為供試品溶液。另取黃芩對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。再取黃芩苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。按供試液制備方法制成陰性對照液。照薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各5ul，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以5∶3∶1∶1比例得醋酸乙酯—丁酮—甲酸—水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鐵乙醇溶液，日光下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。陰性對照色譜在相應的位置上未見對應斑點。
(2)取本品內(nèi)容物，研細，稱取1g，加甲醇20ml，超聲處理15分鐘，濾過，取濾液置水浴上蒸干，殘渣加水10ml使溶解，加鹽酸1ml，置水浴上加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚提取二次，每次20ml，合并乙醚液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取大黃素、大黃酚對照品適量，加甲醇溶解制成每1ml含0.5mg的對照品混合溶液，作為對照品溶液。按供試液制備方法制成陰性對照液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以15∶5∶1比例的石油醚-醋酸乙酯-甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏后，日光下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。陰性對照色譜在相應的位置上未見對應斑點。
(3)取本品內(nèi)容物，研細，稱取1g，加氯仿20ml，加熱回流30分鐘，放冷，過濾，濾液加活性炭1g，置水浴中加熱15分鐘，趁熱過濾，濾液濃縮至約1ml，作為供試品溶液。另取穿心蓮對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。按供試液制備方法制成陰性對照液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以19∶1比例的氯仿—無水乙醇為展開劑，展開，取出，晾干，置254nm紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。陰性對照色譜在相應的位置上未見對應斑點。
(4)取本品內(nèi)容物，研細，稱取1g，研細，加乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取功勞木對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。再取鹽酸小檗堿對照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。按供試液制備方法制成陰性對照液。吸取上述溶液各2ul，分別點于同一羧甲基纖維素鈉硅膠G薄層板上，以6∶3∶1.5∶1.5∶0.5比例的甲苯—醋酸乙酯—異丙醇—甲醇—濃氨試液為展開劑，置氨蒸氣飽和的展開缸內(nèi)，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。陰性對照色譜在相應的位置上未見對應斑點。
含量測定照高效液相色譜法測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；47∶53比例的甲醇-0.1％磷酸為流動相；流速1.0ml/min，柱溫40℃，檢測波長為280nm。理論板數(shù)按黃芩苷峰計算，應不低于2500。
對照品溶液的制備 精密稱取黃芩苷對照品適量，加流動相溶解制成每1ml含20μg的溶液，混勻，即得。
供試品溶液的制備 取裝量差異項下的本品內(nèi)容物，研勻，稱取1g，精密稱定，置150ml量瓶中，加50％甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，以微孔濾膜濾過，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
權利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于它是由如下重量份原料藥制成的黃芩7～13份，虎杖7～13份，穿心蓮7～13份，十大功勞7～13份。
2.根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于各原料藥的最佳重量配比為黃芩10份，虎杖10份，穿心蓮10份，十大功勞1份。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法包含如下工藝過程取黃芩加10倍量水煎煮二次，每次2h，濃縮，干燥；取虎杖、穿心蓮、十大功勞加10倍量水煎煮二次，每次2h，濃縮，干燥，粉碎，混合后得到藥粉；將此藥粉加入適宜的輔料，制成所需劑型。
4.根據(jù)權利要求3所述中藥組合的制備方法，其特征在于最后制成的劑型可以是片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、軟膠囊劑等常用劑型中的任一種。
5.如權利要求1或2中所述中藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中包括如下含量測定方法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；47∶53比例的甲醇-0.1％磷酸為流動相；流速1.0ml/min，柱溫40℃，檢測波長為280nm；理論板數(shù)按黃芩苷峰計算，應不低于2500；對照品溶液的制備 精密稱取黃芩苷對照品適量，加流動相溶解制成每1ml含20μg的溶液，混勻，即得；供試品溶液的制備 取本發(fā)明制劑適量，研勻，稱取1g，精密稱定，置150ml量瓶中，加50％甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，以微孔濾膜濾過，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
6.根據(jù)權利要求5所述中藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于其中的鑒別方法包含如下的一種或幾種1)取本發(fā)明制劑適量，研細，稱取1g，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，取出，放冷，濾過，濾液作為供試品溶液；另取黃芩對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；再取黃芩苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；按供試液制備方法制成陰性對照液；照薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各5ul，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以5∶3∶1∶1比例得醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鐵乙醇溶液，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；陰性對照色譜在相應的位置上未見對應斑點；2)取本發(fā)明制劑適量，研細，稱取1g，加甲醇20ml，超聲處理15分鐘，濾過，取濾液置水浴上蒸干，殘渣加水10ml使溶解，加鹽酸1ml，置水浴上加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚提取二次，每次20ml，合并乙醚液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取大黃素、大黃酚對照品適量，加甲醇溶解制成每1ml含0.5mg的對照品混合溶液，作為對照品溶液；按供試液制備方法制成陰性對照液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以15∶5∶1比例的石油醚-醋酸乙酯-甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏后，日光下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；陰性對照色譜在相應的位置上未見對應斑點；3)取本發(fā)明制劑適量，研細，稱取1g，加氯仿20ml，加熱回流30分鐘，放冷，過濾，濾液加活性炭1g，置水浴中加熱15分鐘，趁熱過濾，濾液濃縮至約1ml，作為供試品溶液；另取穿心蓮對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；按供試液制備方法制成陰性對照液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以19∶1比例的氯仿-無水乙醇為展開劑，展開，取出，晾干，置254nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；陰性對照色譜在相應的位置上未見對應斑點；4)取本發(fā)明制劑適量，研細，稱取1g，研細，加乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取功勞木對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；再取鹽酸小檗堿對照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；按供試液制備方法制成陰性對照液；吸取上述溶液各2ul，分別點于同一羧甲基纖維素鈉硅膠G薄層板上，以6∶3∶1.5∶1.5∶0.5比例的甲苯-醋酸乙酯-異丙醇-甲醇-濃氨試液為展開劑，置氨蒸氣飽和的展開缸內(nèi)，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；陰性對照色譜在相應的位置上未見對應斑點。
7.如權利要求1或2所述中藥組合物在制備用于治療咽喉腫痛，口舌生瘡，感冒發(fā)熱，大腸濕熱泄瀉、熱淋澀痛，癰腫瘡瘍等癥的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物，該中藥組合物是由一定比例的黃芩、虎杖、穿心蓮、十大功勞等原料，按照一定工藝制備而得，劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、軟膠囊劑等常用劑型中的任一種。本發(fā)明中藥組合物對于咽喉腫痛，口舌生瘡，感冒發(fā)熱，大腸濕熱泄瀉、熱淋澀痛，癰腫瘡瘍等癥有著良好的治療效果。同時本發(fā)明還公開了該中藥組合的制備方法和質(zhì)量控制方法。
文檔編號A61P17/00GK1887314SQ20051020035
公開日2007年1月3日 申請日期2005年6月27日 優(yōu)先權日2005年6月27日
發(fā)明者吳逸芳 申請人:吳逸芳