專利名稱：一種微乳制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種微乳制劑及其制備方法，特別涉及一種含中藥活性成分的微乳制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
微乳結(jié)構(gòu)是由英國化學(xué)家Sculman和Hoar于1943年首次發(fā)現(xiàn)的。并于1959年正式定名為微乳液(microemulsion)。微乳結(jié)構(gòu)是熱力學(xué)穩(wěn)定的油-水-表面活性劑-助表面活性劑的均相體系，外觀透明或近似透明，也同-般乳劑一樣分為W/O和O/W型，粒徑小，通常在10-100nm之間，所以也稱之為微乳(Nanoemulsion，NE)。微乳這一特殊結(jié)構(gòu)在很多領(lǐng)域中都取得了相當(dāng)?shù)倪M展，成為界面化學(xué)的一個重要并且是十分活躍的分支。微乳化技術(shù)已滲透到日用化工、精細(xì)化工、石油化工、材料科學(xué)、生物技術(shù)以及環(huán)境科學(xué)等領(lǐng)域，成為當(dāng)今國際上熱門的、具有巨大應(yīng)用潛力的研究領(lǐng)域。微乳作為藥物載體的應(yīng)用也逐漸引起人們的重視，微乳作為一種新型藥物載體，具有極大的應(yīng)用潛力。環(huán)孢菌素、抗癌藥物喜樹堿、解熱抗炎藥物消炎痛布，洛芬辛酯微乳注射劑、氟比洛芬注射劑等等，均有結(jié)果表明，以上藥物制成微乳制劑以后，溶解度明顯提高，生物利用度大大增加。微乳作為藥物載體應(yīng)用有較大的潛力與廣闊的前景，但在中藥領(lǐng)域，現(xiàn)在國內(nèi)外的研究很少，尚無中藥微乳制劑的產(chǎn)品問世，將微乳制劑應(yīng)用于中藥領(lǐng)域是前景廣闊且意義重大的工作。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種微乳制劑及其制備方法，特別提供一種含中藥活性成分的微乳制劑及其制備方法。
本發(fā)明所述微乳制劑由表面活性劑、助表面活性劑、油相、水相四相組成，表面活性劑、助表面活性劑、油相、水相四相的配比關(guān)系是1-10∶1-20∶0.2-5∶0.5-15。
最佳的配比關(guān)系是10∶20∶1∶10；10∶20∶2∶10；5.5∶2∶2.5∶0.5；6∶3∶2.5∶1；5∶20∶1∶15。
當(dāng)上述表面活性劑、助表面活性劑、油相或水相全部為液體時，其比例單位是體積比；當(dāng)上述表面活性劑、助表面活性劑、油相或水相部分為固體，部分為液體時，其比例單位是重量體積比即L/Kg。
在上述微乳制劑中還可以加入一種和/或幾種固體中藥活性物質(zhì)，加入固體中藥活性物質(zhì)的量為微乳制劑中含常規(guī)有效量。
微乳制劑中的表面活性劑是離子型表面活性劑或非離子型表面活性劑，如吐溫、卵磷脂，聚氧乙烯蓖麻油中的一種或幾種；助表面活性劑是短鏈醇，以及乙醇、丙二醇、甘油、山梨醇等中的一種或幾種；油相是肉豆蔻酸異丙酯，豆油，花生油，油酸，單味或復(fù)方中藥提取出的揮發(fā)油等中的一種或幾種；水相是雙蒸水，單味或復(fù)方中藥水提液等中的一種或幾種。
本發(fā)明所述微乳制劑的油相中的單味或復(fù)方中藥揮發(fā)油包括任何含揮發(fā)油的單味和復(fù)方中藥中提取出的揮發(fā)油，如薄荷，玫瑰，當(dāng)歸，厚樸，木香，紅花，冰片，肉豆蔻，肉桂，桂枝湯，麻黃湯，葛根湯，四君子湯，四物湯，四磨湯等中醫(yī)經(jīng)典方劑和按照中醫(yī)理論新組成的方劑提取出的揮發(fā)油中的一種或幾種，所述揮發(fā)油含常規(guī)有效量的活性成份；本發(fā)明所述微乳制劑的水相中的中藥水提液包括任何含水溶性成份的單味或復(fù)方中藥中提取出的水提液，如薄荷，玫瑰，當(dāng)歸，厚樸，木香，紅花，冰片，肉豆蔻，肉桂，桂枝湯，麻黃湯，葛根湯，四君子湯，四物湯，四磨湯等中醫(yī)經(jīng)典方劑和按照中醫(yī)理論新組成的方劑提取出的的水提液中的一種或幾種，所述水提液含常規(guī)有效量的活性成份。
當(dāng)上述微乳制劑油相中的單味或復(fù)方中藥揮發(fā)油為幾種時，各種揮發(fā)油的比例為均額或按中醫(yī)臨床處方需要進行配比；當(dāng)上述微乳制劑水相中的中藥水提液為幾種時，各種中藥水提液的比例為均額或按中醫(yī)臨床處方需要進行配比。當(dāng)上述微乳制劑的油相中包括單味或復(fù)方中藥揮發(fā)油中一種和/或幾種時、水相中包括中藥水提液中的一種和/或幾種時，或微乳制劑中包括一種和/或幾種固體中藥活性物質(zhì)時，上述揮發(fā)油、水提液或活性物質(zhì)的用藥組合規(guī)則遵循臨床配伍原則。
本發(fā)明所述微乳制劑是油包水(O/W)型或水包油(W/O)型，單位制劑中含常規(guī)有效量的活性成份。
本發(fā)明上述微乳制劑是指各種臨床可接受的劑型，包括但不限于如下劑型當(dāng)中的一種如軟膠囊劑，混懸劑、口服液、灌腸劑、注射劑等液體制劑。
本發(fā)明所述微乳制劑的制備方法是如下方法中的一種在攝氏25度-65度的溫度下，按比例取表面活性劑、助表面活性劑、油相和水相，混合形成微乳制劑。
在攝氏25度-65度的溫度下，按比例取表面活性劑、助表面活性劑、油相和水相；將油相溶于助表面活性劑中使其溶解，在輕微攪拌條件下加入表面活性劑、水相混合形成微乳制劑。
本發(fā)明所述加入固體中藥活性物質(zhì)的微乳制劑的制備方法是如下方法中的一種按比例取表面活性劑、助表面活性劑、油相、水相及固體中藥活性物質(zhì)；在攝氏25度-65度的溫度下，將表面活性劑、助表面活性劑、油相、水相混合形成微乳制劑；加入固體中藥活性物質(zhì)，形成含藥微乳制劑。
按比例取表面活性劑、助表面活性劑、油相、水相及固體中藥活性物質(zhì)；在攝氏25度-65度的溫度下，將油相溶于助表面活性劑中使其溶解，在輕微攪拌條件下加入表面活性劑、水相混合形成微乳制劑；加入固體中藥活性物質(zhì)，形成含藥微乳制劑。
按比例取表面活性劑、助表面活性劑、油相、水相及固體中藥活性物質(zhì)；在攝氏25度-65度的溫度下將固體中藥活性物質(zhì)溶于助表面活性劑、油相和/或水相中使其溶解，在輕微攪拌條件下再加入未加入的表面活性劑，助表面活性劑，油相和/或水相混合形成含藥的微乳制劑。
本發(fā)明的固體中藥活性物質(zhì)微乳制備方法可適用于所有的水難溶或不溶以及可溶于醇、油等有機溶劑中的活性成分。包括麻黃生物堿、黃連生物堿、延胡索生物堿、苦參堿等生物堿類，穿心蓮內(nèi)酯(二萜)；青蒿素(倍半萜)；紫杉醇(二萜)；川楝素(三萜)；銀杏內(nèi)酯(二萜)；β-胡羅卜素(四萜)等萜類，人參總皂苷，三七皂苷等皂苷類，丹參黃酮，葛根黃酮等黃酮類，茶多酚；仙鶴草素等多酚類以及黃芪多糖、人參多糖等多糖類。
上述微乳制劑中，當(dāng)油相為單味或復(fù)方中藥提取出的揮發(fā)油中的一種或幾種時，其揮發(fā)油的制備方法是用常規(guī)方法從單位和/或復(fù)方中藥中提取總揮發(fā)油和/或揮發(fā)油；當(dāng)微乳制劑中水相是單味或復(fù)方中藥水提液中的一種或幾種時，其水提液的制備方法是用常規(guī)方法從單位和/或復(fù)方中藥中提取水提取液，水提取液應(yīng)經(jīng)常規(guī)的過濾澄清處理。
本發(fā)明微乳技術(shù)為中藥制劑提供了新的載藥體系，所述微乳制劑可以提高難溶性藥物的溶解度，促進分子水溶性藥物在人體內(nèi)的吸收，提高這些藥物的生物利用度；微乳可以同時包容不同脂溶性藥物，提高一些不穩(wěn)定藥物的穩(wěn)定性；由于微乳的粒徑小且均勻，使包封于其中的藥物分散度高，促進了藥物的透皮吸收；本發(fā)明所述微乳制劑粘度低，粒徑小，可以用作注射劑，且注射不會引起疼痛；對易于水解的藥物制成油包水型微乳有效抑止其水解，起到保護作用；本發(fā)明所述微乳制劑延長了水溶性藥物的釋藥時間；本發(fā)明所述微乳制劑制備方法簡單，制劑具有各相同性的透明液體，熱力學(xué)穩(wěn)定，且粒徑小，可以過濾，易于制備和保存。
下面實驗例用于說明但不限于本發(fā)明。
實驗例1穿心蓮內(nèi)酯微乳制劑的理化性質(zhì)的考察含量測定用HPLC法測定穿心蓮內(nèi)酯微乳制劑中穿心蓮內(nèi)酯的含量。流動相為甲醇-水(50∶50)測得穿心蓮內(nèi)酯的含量為7.8447mg/ml。
熱穩(wěn)定性的測定穿心蓮內(nèi)酯微乳在室溫下放置30天，觀測其澄明度，并定期測其OD值，結(jié)果表明穿心蓮內(nèi)酯微乳制劑室溫下穩(wěn)定性良好，無分層現(xiàn)象，OD值在30天內(nèi)無顯著差異。另外，將內(nèi)酯乳在40℃，60℃，80℃恒溫放置10天，每天觀測其外觀，并于1，3，5，7，10天分別測定其OD值，結(jié)果顯示穿心蓮內(nèi)酯微乳制劑在高溫下也有良好的穩(wěn)定性。
粒徑測定用透射電鏡觀察穿心蓮內(nèi)酯微乳制劑的粒徑并拍照測量，得到其粒徑范圍在30-60nm之間。
穿心蓮內(nèi)酯在微乳中有良好的溶解性。穿心蓮內(nèi)酯幾乎不溶于水，在乙醇中可溶，而在微乳中溶解度很好，每毫升微乳中可溶解8毫升穿心蓮內(nèi)酯。
實驗例2穿心蓮內(nèi)酯微乳制劑藥效學(xué)初步考察將穿心蓮內(nèi)酯微乳制劑與穿心蓮內(nèi)酯片進行藥效學(xué)比較，結(jié)果顯示，穿心蓮內(nèi)酯微乳在抑制大鼠蛋清致足趾腫脹實驗中，效果明顯優(yōu)于穿心蓮內(nèi)酯片，表現(xiàn)為起效快，作用效果明顯。
穿心蓮內(nèi)酯微乳液對大鼠蛋清所致足趾腫脹的影響

**與空白組比較p＜0.01；##與阿斯匹林組比較p＜0.01；^^與穿心蓮內(nèi)酯片組比較p＜0.01。
實驗例3微乳的提取效率比較試驗取吐溫-80、乙醇、肉豆蔻酸異丙酯、蒸餾水，比例為5∶20∶1∶15，配制成500m1空白微乳，取100g穿心蓮，用空白微乳浸漬4天，過濾浸漬液，得微乳提取液。另取65％乙醇500ml，取100g穿心蓮，用乙醇浸漬4天，過濾浸漬液，得乙醇提取液。分別測量兩種提取液中穿心蓮內(nèi)酯的含量，其中微乳提取液的收率在0.08％，乙醇提取液的收率在0.06％，說明微乳的提取效率比乙醇高。
實驗例4其他藥物有效成分在微乳中溶解度的考察黃芩苷在水和乙醇中溶解度均很差，幾乎不溶于水，微溶于乙醇，但在微乳中每毫升可溶解3.3毫克。
具體實施例方式
如下實施例1冰片微乳膠囊按比例為10∶20∶2∶10取吐溫-80 10L、乙醇20L、冰片2Kg、蒸餾水10L；取冰片溶于乙醇中，充分?jǐn)嚢璐耆芙夂螅话凑丈鲜霰壤尤胪聹?80，蒸餾水充分?jǐn)嚢?；加入常?guī)其他輔料制成膠囊。
實施例2薄荷微乳軟膠囊按比例為5.5∶2∶2.5∶0.5取吐溫5.5L、乙醇2L、薄荷油2.5L、薄荷水提液0.5L，取薄荷油2.5L，充分?jǐn)嚢柘率蛊淙苡?L乙醇中，然后再按比例加入表面活性劑，油相，水相及其他輔料，充分?jǐn)嚢?，制成軟膠囊即可。
實施例3薄荷微乳擦劑按比例為5.5∶2∶2.5∶20取吐溫5.5L、乙醇2L、薄荷油2.5L、薄荷水提液20L，取薄荷油2.5L，充分?jǐn)嚢柘率蛊淙苡?L乙醇中，然后再按比例加入表面活性劑，油相，水相及其他輔料，充分?jǐn)嚢瑁瞥刹羷┘纯伞?br> 實施例4中藥復(fù)方通絡(luò)救腦軟膠囊按比例為5.5∶2∶2.5∶20取吐溫5L、乙醇5L、通絡(luò)救腦復(fù)方提取的揮發(fā)油2.5L、通絡(luò)救腦復(fù)方提取的水提液20L，取通絡(luò)救腦復(fù)方提取的揮發(fā)油2.5L，充分?jǐn)嚢柘率蛊淙苡?L乙醇中，然后再按比例加入表面活性劑，油相，水相及其他輔料，充分?jǐn)嚢瑁瞥绍浤z囊。
實施例5玫瑰微乳擦劑按比例為6∶3∶2.5∶1取吐溫6L、乙醇3L、玫瑰油5L、玫瑰水提液1L，取玫瑰油5L，充分?jǐn)嚢柘率蛊淙苡?L乙醇中，然后再按比例加入表面活性劑，油相，水相及其他輔料，充分?jǐn)嚢韬笾瞥刹羷?。
實施例6玫瑰微乳霜劑按比例為6∶3∶2.5∶20取吐溫6L、乙醇3L、玫瑰油2.5L、玫瑰水提液20L，取玫瑰油2.5L，充分?jǐn)嚢柘率蛊淙苡?L乙醇，然后再按比例加入表面活性劑，油相，水相及其他輔料，充分?jǐn)嚢韬笾瞥伤獎?。
實施例7當(dāng)歸微乳膠囊按比例為5∶20∶0.2∶10取吐溫-805L、乙醇20L、當(dāng)歸提取的揮發(fā)油0.2L、當(dāng)歸提取的水提液10L，取當(dāng)歸揮發(fā)油，充分?jǐn)嚢柘率蛊淙苡谝掖迹缓蟀幢壤尤氡砻婊钚詣?，水相及其他輔料，充分?jǐn)嚢韬笱b膠囊.。
具體操作如下取當(dāng)歸50Kg，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油0.2L；提取后的水溶液濃縮至100L，加95％乙醇200L，攪拌，靜置過夜，過濾，濾液濃縮至10L，濾液中分別加入揮發(fā)油0.2L，乙醇20L，吐溫-805L，充分?jǐn)嚢?，制成軟膠囊。
實施例8川芎微乳膠囊按比例為10∶20∶0.5∶20取吐溫-80 10L、乙醇20L、川芎提取的揮發(fā)油0.5L、川芎提取的水提液20L，取川芎揮發(fā)油0.5L，充分?jǐn)嚢柘率蛊淙苡?0L乙醇中，然后按比例加入表面活性劑，水相及其他輔料，充分?jǐn)嚢韬笱b膠囊。
實施例9佛手散微乳膠囊按比例為5∶10∶0.6∶20取吐溫-805L、乙醇10L、當(dāng)歸(18Kg)和川芎(12Kg)提取的揮發(fā)油0.6L、當(dāng)歸和川芎提取的水提液20L，取提取的揮發(fā)油，充分?jǐn)嚢柘率蛊淙苡?0L乙醇中，然后按比例加入表面活性劑，水相及其他輔料，充分?jǐn)嚢韬笱b膠囊。
實施例10良附丸微乳膠囊按比例為10∶5∶1∶20取吐溫-8010L、乙醇5L、高良姜(500Kg)和香附(500Kg)提取的揮發(fā)油1L、高良姜和香附提取的水提液20L，取提取的揮發(fā)油，充分?jǐn)嚢柘率蛊淙苡?L乙醇中，然后按比例加入表面活性劑，水相及其他輔料，充分?jǐn)嚢韬笱b膠囊。
實施例11穿心蓮內(nèi)酯微乳軟膠囊按比例為10∶20∶1∶10取吐溫-8010L、乙醇20L、肉豆蔻酸異丙酯1L、蒸餾水10L，取穿心蓮內(nèi)酯320Kg，置于20L無水乙醇中，充分?jǐn)嚢?，超聲促溶，待完全溶解后按照上述比例加入表面活性劑、油相和水相以及其他輔料，充分?jǐn)嚢韬蠓盅b制成膠囊。
實施例12穿心蓮內(nèi)酯微乳膠囊按比例為5∶20∶1∶15取吐溫-805L、乙醇20L、肉豆蔻酸異丙酯1L、蒸餾水15L，取穿心蓮內(nèi)酯320Kg，溶于20L乙醇中，充分?jǐn)嚢璐耆芙夂?，按照上述比例加入表面活性劑，油相，水相和其他輔料，充分?jǐn)嚢?，制成膠囊。
實施例13三七皂苷微乳膠囊按比例為10∶20∶1∶15取吐溫-80 10L、乙醇20L、肉豆蔻酸異丙酯1L、蒸餾水15L，取三七皂苷10g，溶于20L乙醇中，充分?jǐn)嚢璐耆芙夂?，按照上述比例加入表面活性劑，油相，水相和其他輔料，充分?jǐn)嚢?，制成膠囊。
實施例14三七皂苷微乳膠囊按比例為6∶2.5∶1.1∶10取吐溫-806L、山梨醇2.5Kg、豆油1.1L、蒸餾水10L；取三七皂苷8g，充分?jǐn)嚢柘率蛊淙苡?0L蒸餾水中，然后再按比例加入表面活性劑，助表面活性劑，油相及其他輔料，充分?jǐn)嚢韬笱b膠囊。
實施例15苦參堿微乳膠囊按比例為2∶3∶0.5∶12；取聚氧乙烯蓖麻油2L、乙醇3L、花生油0.5L、蒸餾水12L；取苦參堿5.5g，充分?jǐn)嚢柘率蛊淙苡?2L蒸餾水中；然后再按比例加入聚氧乙烯蓖麻油，乙醇，花生油，加入常規(guī)其他輔料制成膠囊。
實施例16白芍總苷微乳膠囊按比例為3∶3∶1.5∶10取卵磷脂3L、乙醇3L、油酸1.5L、蒸餾水10L，取白芍總苷0.85g，充分?jǐn)嚢柘率蛊淙苡?0L水中，然后再按比例加入表面活性劑，助表面活性劑，油相及其他輔料，充分?jǐn)嚢韬笱b膠囊。
實施例17丹參酮微乳膠囊按比例為10∶5∶2∶10取聚氧乙烯蓖麻油10L、丙二醇5L、豆油2L、蒸餾水10L，取丹參酮0.55Kg，充分?jǐn)嚢柘率蛊淙苡诒?L，然后再按比例加入表面活性劑，油相，水相及其他輔料，充分?jǐn)嚢韬笱b膠囊。
實施例18青蒿素微乳軟膠囊按比例為6∶3∶2.5∶1取吐溫6L、乙醇3L、油酸2.5L、雙蒸水1L，取青蒿素120g，充分?jǐn)嚢柘率蛊淙苡?L乙醇，然后再按比例加入表面活性劑，油相，水相及其他輔料，充分?jǐn)嚢?，制成軟膠囊。
實施例19紫杉醇微乳軟膠囊按比例為6∶3∶2.5∶1取吐溫6L、乙醇3L、油酸2.5L、雙蒸水1L，取紫杉醇80g，充分?jǐn)嚢柘率蛊淙苡?L乙醇中，然后再按比例加入表面活性劑，油相，水相及其他輔料，充分?jǐn)嚢?，制成軟膠囊。
實施例20按比例1∶20∶0.2∶15取吐溫1L、乙醇20L、四君子湯揮發(fā)油0.2L、小承氣湯水提液10L和芍藥甘草湯水提液5L，加常規(guī)輔料，分裝制成軟膠囊劑。
實施例21按比例1∶1∶5∶15取卵磷脂1L、丙二醇1L、葛根湯揮發(fā)油3L和當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油2L、桂枝湯水提液15L混合形成微乳，加常規(guī)輔料，分裝制成混懸劑。
實施例22按比例1∶20∶5∶0.5取聚氧乙烯蓖麻油1L、甘油20L、四物湯揮發(fā)油5L、柴胡蔥白湯水提液0.5L，混合形成微乳，加常規(guī)輔料，分裝制成口服液。
實施例23按比例1∶1∶0.2∶15取吐溫1L、山梨醇1Kg、肉桂揮發(fā)油0.2L、冰片水溶液15L(取3kg冰片溶于15L水中制成)，混合形成微乳，加常規(guī)輔料，分裝制成注射劑。
實施例24按比例1∶20∶0.2∶0.5取卵磷脂1L、乙醇20L、肉豆蔻揮發(fā)油0.2L、肉桂水提液0.5L，混合形成微乳，加常規(guī)輔料，分裝制成灌腸劑。
實施例25按比例1∶1∶5∶0.5取聚氧乙烯蓖麻油1L、丙二醇1L、麻黃湯揮發(fā)油5L、麻黃湯水提液0.5L，混合形成微乳，加常規(guī)輔料，分裝制成口服液。
實施例26按比例1∶20∶5∶15取吐溫1L、甘油20L、冰片5Kg、紅花水提液15L，混合形成微乳，加常規(guī)輔料，分裝制成混懸劑。
實施例27按比例1∶1∶0.2∶0.5取卵磷脂1L、山梨醇1Kg、紅花揮發(fā)油0.2L、四君子湯水提液0.5L，混合形成微乳，加常規(guī)輔料，分裝制成注射劑軟膠囊劑。
實施例28按比例10∶20∶0.2∶15取聚氧乙烯蓖麻油10L、乙醇20L、四磨湯揮發(fā)油0.2L、四磨湯水提液15L，混合形成微乳，加常規(guī)輔料，分裝制成灌腸劑。
實施例29按比例10∶1∶5∶15取吐溫10L、丙二醇1L、木香揮發(fā)油5L、肉豆蔻水提液15L，混合形成微乳，加常規(guī)輔料，分裝制成口服液。
實施例30按比例10∶20∶5∶0.5取卵磷脂10L、甘油20L、厚樸揮發(fā)油5L、木香水提液0.5L，混合形成微乳，加常規(guī)輔料，分裝制成混懸劑。
實施例31按比例10∶1∶0.2∶15取聚氧乙烯蓖麻油10L、山梨醇1Kg、桂枝湯揮發(fā)油0.2L、玉屏風(fēng)散水提液15L，混合形成微乳，加常規(guī)輔料，分裝制成軟膠囊劑。
實施例32按比例10∶20∶0.2∶0.5取吐溫10L、丙二醇20L、當(dāng)歸揮發(fā)油0.2L、雙蒸水0.5L，混合形成微乳，加常規(guī)輔料，分裝制成注射劑。
實施例33按比例10∶1∶5∶0.5取卵磷脂10L、甘油1L、油酸5L、厚樸水提液0.5L，混合形成微乳，加常規(guī)輔料，分裝制成灌腸劑。
實施例34按比例10∶20∶5∶15取聚氧乙烯蓖麻油10L、山梨醇20Kg、花生油5L、當(dāng)歸水提液15L，混合形成微乳，加常規(guī)輔料，分裝制成口服液。
實施例35按比例10∶1∶0.2∶0.5取卵磷脂10L、山梨醇1L、豆油0.2L、玫瑰水提液0.5L，混合形成微乳，加常規(guī)輔料，分裝制成軟膠囊劑混懸劑。
實施例36按比例10∶20∶5∶15取聚氧乙烯蓖麻油10L、山梨醇20kg、花生油5L、當(dāng)歸水提液15L，混合形成微乳，再加入仙鶴草素4Kg，加常規(guī)輔料，分裝制成口服液。
實施例37按比例10∶1∶0.2∶0.5取卵磷脂l0L、山梨醇1Kg、豆油0.2L、玫瑰水提液0.5L，混合形成微乳，再加入黃芪多糖100g，加常規(guī)輔料，分裝制成軟膠囊劑混懸劑。
實施例38按比例10∶20∶0.2∶0.5取吐溫10L、丙二醇20L、當(dāng)歸揮發(fā)油0.2L、雙蒸水0.5L，將當(dāng)歸揮發(fā)油0.2L溶于丙二醇20L中，再加入吐溫10L、雙蒸水0.5L、苦參堿100g，加常規(guī)輔料，分裝制成注射劑。
實施例39按比例10∶1∶5∶0.5取卵磷脂10L、甘油1L、油酸5L、厚樸水提液0.5L，將油酸5L溶于甘油1L中，再加入卵磷脂10L、厚樸水提液0.5L、β-胡羅卜素20g混合形成微乳，加常規(guī)輔料，分裝制成灌腸劑。
實施例40按比例為10∶20∶1∶10取吐溫-8010L、乙醇20L、肉豆蔻酸異丙酯1L、蒸餾水10L，混合形成微乳，再加入槲皮素0.6Kg，青蒿素0.5Kg，加常規(guī)輔料，分裝制成膠囊。
實施例41六君子湯微乳膠囊六君子湯人參(9克)白術(shù)(9克)茯苓(9克)炙甘草(6克)陳皮(3克)半夏(4.5克)六君子湯中的揮發(fā)油可以由如下方法制備取白術(shù)9kg、陳皮3kg、半夏4.5kg，置于揮發(fā)油提取器中提取揮發(fā)油0.8L；六君子湯中的水提液可以由如下方法制備取人參9kg、茯苓9kg、炙甘草6kg，用蒸餾水100L提取，提取液20L，加65％乙醇100L，靜置，過濾，濾液濃縮至10L；按比例10∶20∶0.8∶10取吐溫-80 10L，乙醇20L，六君子湯中的揮發(fā)油0.8L；六君子湯中的水提液10L；將六君子湯中的揮發(fā)油溶于乙醇中，再分別加入吐溫-80，六君子湯中的水提液，混合形成微乳，加常規(guī)敷料，裝膠囊即可。
實施例42復(fù)方當(dāng)歸散微乳膠囊復(fù)方當(dāng)歸散當(dāng)歸9克、川芎9克、白芍20克、茯苓12克、白術(shù)12克、澤瀉9克復(fù)方當(dāng)歸散中的揮發(fā)油可以由如下方法制備取當(dāng)歸9kg、川芎9kg、白術(shù)12kg，分別用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得當(dāng)歸揮發(fā)油為0.18L，川芎揮發(fā)油0.2L，白術(shù)揮發(fā)油0.3L；復(fù)方當(dāng)歸散中的水提液可以由如下方法制備取白芍20kg，茯苓12kg，澤瀉9kg，分別用6倍水提取，醇沉，再分別濃縮至10L；按比例10∶20∶0.18∶0.2∶0.3∶10∶10∶10取吐溫-80，乙醇，上述當(dāng)歸揮發(fā)油0.18L，川芎揮發(fā)油0.2L，白術(shù)揮發(fā)油0.3L，白芍水提液10L，茯苓水提液10L，澤瀉水提液10L；先將三種揮發(fā)油都溶解于乙醇；再加入吐溫-80和三種藥物水提液，攪拌至均勻，形成微乳；加常規(guī)敷料，制成膠囊。
權(quán)利要求
1.一種由表面活性劑、助表面活性劑、油相、水相組成的微乳制劑，其特征在于表面活性劑、助表面活性劑、油相、水相的配比關(guān)系是表面活性劑∶助表面活性劑∶油相∶水相為1-10∶1-20∶0.2-5∶0.5-15。
2.如權(quán)利要求1所述的微乳制劑，其特征在于表面活性劑、助表面活性劑、油相、水相的配比關(guān)系為5∶20∶1∶15。
3.如權(quán)利要求1所述的微乳制劑，其特征在于表面活性劑、助表面活性劑、油相、水相的配比關(guān)系是10∶20∶1∶10。
4.如權(quán)利要求1所述的微乳制劑，其特征在于表面活性劑、助表面活性劑、油相、水相的配比關(guān)系是10∶20∶2∶10。
5.如權(quán)利要求1所述的微乳制劑，其特征在于表面活性劑、助表面活性劑、油相、水相的配比關(guān)系是5.5∶2∶2.5∶0.5。
6.如權(quán)利要求1所述的微乳制劑，其特征在于表面活性劑、助表面活性劑、油相、水相的配比關(guān)系是6∶3∶2.5∶1。
7.如權(quán)利要求1、2、3、4、5或6所述的微乳制劑，其特征在于在微乳制劑中加入一種和/或幾種固體中藥活性物質(zhì)，加入固體中藥活性物質(zhì)的量為制劑中含常規(guī)有效量。
8.如權(quán)利要求1、2、3、4、5或6所述的微乳制劑，其特征在于其中油相是肉豆蔻酸異丙酯、豆油、花生油、油酸、單味或復(fù)方中藥提取出的揮發(fā)油中的一種和/或幾種；水相是雙蒸水、單味和/或復(fù)方中藥水提液中的一種和/或幾種。
9.如權(quán)利要求7所述的微乳制劑，其特征在于其中油相是肉豆蔻酸異丙酯、豆油、花生油、油酸、單味或復(fù)方中藥提取出的揮發(fā)油中的一種和/或幾種；水相是雙蒸水、單味或復(fù)方中藥水提液中的一種和/或幾種。
10.如權(quán)利要求8所述的微乳制劑，其特征在于微乳制劑中油相中的單味和/或復(fù)方中藥揮發(fā)油，和/或水相中的單味和/或復(fù)方中藥水提液的含量是常規(guī)有效量。
11.如權(quán)利要求9或10所述的微乳制劑，其特征在于所述微乳制劑是指軟膠囊劑，混懸劑、口服液、灌腸劑或注射劑。
12.如權(quán)利要求9所述的微乳制劑的制備方法，其特征在于該方法為如下方法中的一種A、按比例取表面活性劑、助表面活性劑、油相、水相及固體中藥活性物質(zhì)；在攝氏25度-65度的溫度下，將表面活性劑、助表面活性劑、油相、水相混合形成微乳制劑；加入固體中藥活性物質(zhì)，形成含藥微乳制劑；B、按比例取表面活性劑、助表面活性劑、油相、水相及固體中藥活性物質(zhì)；在攝氏25度-65度的溫度下，將油相溶于助表面活性劑中使其溶解，在攪拌條件下加入表面活性劑、水相混合形成微乳制劑；加入固體中藥活性物質(zhì)，形成含藥微乳制劑；C、按比例取表面活性劑、助表面活性劑、油相、水相及固體中藥活性物質(zhì)；在攝氏25度-65度的溫度下將固體中藥活性物質(zhì)溶于助表面活性劑、油相和/或水相中使其溶解，在攪拌條件下再加入未加入的表面活性劑，助表面活性劑，油相和/或水相混合形成含藥的微乳制劑。
13.如權(quán)利要求10所述的微乳制劑的制備方法，其特征在于該方法為如下方法中的一種A、在攝氏25度-65度的溫度下，按比例取表面活性劑、助表面活性劑、油相和水相，混合形成微乳制劑；B、在攝氏25度-65度的溫度下，按比例取表面活性劑、助表面活性劑、油相和水相；將油相溶于助表面活性劑中使其溶解，在攪拌條件下加入表面活性劑、水相混合形成微乳制劑。
14.如權(quán)利要求1所述的微乳制劑，其特征在于該微乳制劑由吐溫-80、乙醇、冰片、蒸餾水，按比例為10體積份∶20體積份∶2重量份∶10體積份制成。
15.如權(quán)利要求1所述的微乳制劑，其特征在于該微乳制劑由吐溫-80、乙醇、當(dāng)歸提取的揮發(fā)油、當(dāng)歸提取的水提液，按體積比為5∶20∶0.2∶10制成。
16.如權(quán)利要求1所述的微乳制劑，其特征在于該微乳制劑由吐溫-80、乙醇、川芎提取的揮發(fā)油、川芎提取的水提液，按體積比為10∶20∶0.5∶20制成。
17.如權(quán)利要求7所述的微乳制劑，其特征在于該微乳制劑由吐溫-80、山梨醇、豆油、蒸餾水，按比例為6體積份∶2.5重量份∶1.1體積份∶10體積份；再加入固體中藥活性物質(zhì)三七皂苷8重量份制成。
18.如權(quán)利要求7所述的微乳制劑，其特征在于該微乳制劑由卵磷脂、乙醇、油酸、蒸餾水，按比例為3體積份∶3體積份∶1.5體積份∶10體積份；再加入固體中藥活性物質(zhì)白芍總苷0.85重量份制成。
19.如權(quán)利要求7所述的微乳制劑，其特征在于該微乳制劑由聚氧乙烯蓖麻油、丙二醇、豆油、蒸餾水，按體積比為10∶5∶2∶10；再加入固體中藥活性物質(zhì)丹參酮0.55重量份制成。
20.如權(quán)利要求7所述的微乳制劑，其特征在于該微乳制劑由吐溫-80、乙醇、肉豆蔻酸異丙酯、蒸餾水，按體積比為5∶20∶1∶15，再加入固體中藥活性物質(zhì)穿心蓮內(nèi)酯0.32重量份制成。
全文摘要
本發(fā)明公開一種微乳制劑及其制備方法，特別涉及一種含中藥活性成分的微乳制劑及其制備方法。微乳制劑由表面活性劑、助表面活性劑、油相、水相四相組成，其中油相包括單味和/或復(fù)方中藥提取出的揮發(fā)油，水相包括單味和/或復(fù)方中藥水提液。上述微乳制劑中還可以加入一種和/或幾種固體中藥活性物質(zhì)。本發(fā)明微乳技術(shù)為中藥制劑提供了新的載藥體系，所述微乳制劑可以提高難溶性藥物的溶解度，提高這些藥物的生物利用度；微乳可以同時包容不同脂溶性藥物，提高一些不穩(wěn)定藥物的穩(wěn)定性。
文檔編號A61K47/44GK1762333SQ20051010801
公開日2006年4月26日 申請日期2005年10月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月9日
發(fā)明者牛欣, 馮前進, 劉亞明, 葉明磊, 杜紅 申請人:山西中醫(yī)學(xué)院