專利名稱：胰島素注射用w/o型微乳載體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物技術(shù)領(lǐng)域的微乳載體及其制備方法，具體是一種胰島素
注射用w/o(油包水)型微乳載體及其制備方法。
背景技術(shù)：
胰島素(INS)是胰島素依賴型糖尿病(IDDM)患者的首選藥，是目前糖尿病 治療的一線藥物，具有不可取代的作用。臨床上胰島素主要是以針劑的形式給藥， IDDM患者需終身用藥，即便是長效針劑，也需要至少每隔36h注射一次，這給病 人帶來極大的痛苦和不便。另外長期用藥還會帶來許多不良反應。
為了減少病人痛苦，研究者在胰島素的給藥方式上作了很多嘗試，口服給藥 是最方便、最易被患者接受的給藥形式，但其存在給藥后被胃腸道酸、堿以及蛋 白酶破壞或降解的問題，導致生物利用度低甚至失效。目前研究表明，要獲得具 有治療意義的降糖效果和生物利用度，注射給藥仍屬首選。因此INS的注射緩釋 制劑已成為研究熱點。微乳液由于其制備簡單、具有良好的熱力學穩(wěn)定性等優(yōu)點 成為制備藥物載體的首選，已有的研究是利用生物蛋白軟磷脂、油酸乙酯等組成 的W/0微乳液作胰島素的載體，但其存在制備成本較高，原料提取困難以及配制 復雜等不足，進而限制了其在臨床中的應用。目前還未見非離子表面活性劑制備 的W/0微乳液作為胰島素藥物載體的報道。微乳液是在表面活性劑存在下，由兩 種不混溶的油/水液體形成的熱力學穩(wěn)定體系。它從結(jié)構(gòu)上可分為0/W(水包油)、 W/0(油包水)及B.C.(雙連續(xù)型)三種類型。由于微乳液具有外觀透明、穩(wěn)定 性好、易于制備、粒徑小且均勻等優(yōu)點，90年代后開始作為藥物載體在藥劑學領(lǐng) 域得到應用。
微乳液作為藥物載體具有以下特點第一，對藥物具有較高的增溶能力。研 究發(fā)現(xiàn)，不管是水溶性藥物還是油溶性藥物，在微乳液中的增溶量并不簡單地等 同于藥物在水中和油中的溶解度之和，是高出很多。第二，藥物增溶在微乳液 中，減少了與外界接觸，提高了被包裹藥物的穩(wěn)定性。第三，調(diào)節(jié)微乳液內(nèi)外相的藥物濃度差以及選用不同的微乳液體系可達到藥物緩釋和控釋、提高生物利 用度的目的。第四，根據(jù)不同藥物的特性，選用不同類型的微乳液，可以達到
改變劑型的目的。由于胰島素為水溶性藥物，故選擇w/o型微乳液作為其載體，
使胰島素溶解在其水相，使其能夠緩慢的釋放。
經(jīng)過對現(xiàn)有技術(shù)的文獻檢索發(fā)現(xiàn)，Gasco, M.R等在Controlled Release Society》(可控釋放世界)1992年第19期502-503頁發(fā)表了題為《In vivo and in vitro release of insulin from mifcroemuliso》(微孚L液包覆胰島素及其 體外釋放研究) 一文，文中評述，利用生物蛋白軟磷脂、油酸乙酯等組成的W/0 微乳液作胰島素的載體，其存在制備成本較高，原料提取困難以及配制復雜等不 足，進而限制了其在臨床中的應用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種胰島素注射用w/o型微
乳載體及其制備方法。本發(fā)明的微乳載體組分來源豐富，制備簡單，具有良好的 熱穩(wěn)定性以及良好的耐酸、耐鹽性。
本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的，
本發(fā)明涉及一種胰島素注射用w/o型微乳載體，其重量百分比為-
Tween80/Span80 l% 98°/。， 丁酸乙酯1% 98%， H20/ethanol 1% 40% 。
所述Tween80/Span80中Tween80 (失水山梨醇油酸酯聚氧乙烯醚)與Span80 (山梨糖醇酐油酸酯)的質(zhì)量比為0. 1 100。
所述H20/ethanol中H20與ethanol (乙醇)的質(zhì)量比為1 1000 。 所述胰島素注射用W/0型微乳載體的pH值為1-8。
本發(fā)明還涉及一種胰島素注射用W/0型微乳載體的制備方法，該方法具體為 往混合釜中先加入Tween80/Span80，然后開始持續(xù)攪拌，之后加入丁酸乙酯，最 后加入H20/ethano1，并用鹽酸調(diào)整體系pH值為2,最后得到W/0微乳載體。
所述攪拌轉(zhuǎn)速為300轉(zhuǎn)/分 600轉(zhuǎn)/分。
所述鹽酸的質(zhì)量百分比為36%-37%。
本發(fā)明具有如下的有益效果本發(fā)明的微乳載體組分來源豐富，制備簡單， 具有良好的熱穩(wěn)定性以及良好的耐酸、耐鹽性。本發(fā)明的微乳載體具有良好的胰 島素緩釋作用，能有效減少患者的注射次數(shù)，減輕患者的病痛。


圖1為胰島素微乳液的粒徑隨時間變化的趨勢圖2為胰島素微乳液和INS水溶液的釋放率隨時間變化的趨勢圖。
具體實施例方式
以下實例將結(jié)合附圖對本發(fā)明作進一步說明。本實施例在以本發(fā)明技術(shù)方案 為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式和過程，但本發(fā)明的保護范圍不限于 下述的實施例。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規(guī)條件， 或按照制造廠商所建議的條件。
實施例1
本實施例中的胰島素注射用W/0微乳載體的組分及其重量百分比為 Tween80/Span80 30%， 丁酸乙酯58°/。， H20/ethanol 12%，往混合釜中加入質(zhì)量 比為47/53的Tween80/Span80，然后開始持續(xù)攪拌，轉(zhuǎn)速為300轉(zhuǎn)/分，之后加 入丁酸乙酯，最后加入質(zhì)量比為1.8 : 1的H20/ethano1，并用質(zhì)量百分比為36% 的鹽酸調(diào)整體系的pH為2，最后得到澄清透明的均一混合體即是所需W/0微乳體 系。
實施例2
本實施例中的胰島素注射用W/0微乳載體的組分及其重量百分比為
Tween80/Span80 98%， 丁酸乙酯1%， H20/ethano1 1%，往混合釜中加入質(zhì)量比 為47/53的Tween80/Span80，然后開始持續(xù)攪拌，轉(zhuǎn)速為500轉(zhuǎn)/分，之后加入 丁酸乙酯，最后加入質(zhì)量比為1.8 : 1的H20/ethano1，并用質(zhì)量百分比為36.5% 的鹽酸調(diào)整體系的pH為2，最后得到澄清透明的均一混合體即是所需W/0微乳體 系。
實施例3
本實施例中的胰島素注射用W/0微乳載體的組分及其重量百分比為 Tween80/Span80 1%， 丁酸乙酯97%， H20/ethano1 2%，往混合釜中加入質(zhì)量比 為47/53的Tween80/Span80，然后開始持續(xù)攪拌，轉(zhuǎn)速為600轉(zhuǎn)/分，之后加入 丁酸乙酯，最后加入質(zhì)量比為1.8 : 1的H20/ethano1，并用質(zhì)量百分比為37% 的鹽酸調(diào)整體系的pH為2，最后得到澄清透明的均一混合體即是所需W/0微乳體 系。
如圖1所示，載藥微乳體系在新制備時粒徑為43.94 nm，但3天后，粒徑 突降為36.16 nm，隨后在一個月內(nèi)的時間里粒徑在37nm左右浮動，變化不大，可用配置3天后的微乳液體系做INS的載體，其具有較強的穩(wěn)定性。
如圖2所示，通過計算累計釋放率可得胰島素水溶液在6h和20h釋放率為 分別為79. 85%和98. 85%，在20h基本釋放完全。而胰島素微乳液體系在6h和20h 時分別釋放了 57. 67%和64. 51%。以后釋放速度越來越慢，在40 h時達到66. 20%。 由此可見，該微乳液體系對胰島素緩釋效果顯著。這說明該微乳液能較好地包封 INS，使藥物具有良好的緩釋效果。
權(quán)利要求
1、一種胰島素注射用W/O型微乳載體，其特征在于，組分及重量百分比為Tween80/Span80 1％～98％，丁酸乙酯1％～98％，H2O/ethanol 1％～40％。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的胰島素注射用W/0型微乳載體，其特征是，所述Tween80/Span80中Tween80與Span80的質(zhì)量比為0. 1 100。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的胰島素注射用W/0型微乳載體，其特征是，所述H20/ethanol中H20與ethanol的質(zhì)量比為1 1000。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的胰島素注射用W/0型微乳載體，其特征是，該載體的pH值為l-8。
5、 一種胰島素注射用W/0型微乳載體的制備方法，其特征在于，具體步驟為往混合釜中先加入Tween80/Span80，然后開始持續(xù)攪拌，之后加入丁酸乙酯，最后加入H20/ethanol，并用鹽酸調(diào)整體系pH值為2，即得到微乳載體。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的胰島素注射用W/0型微乳載體的制備方法，其特征是，所述攪拌轉(zhuǎn)速為300轉(zhuǎn)/分 600轉(zhuǎn)/分。
7、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的胰島素注射用W/0型微乳載體的制備方法，其特征是，所述鹽酸的質(zhì)量百分比為36%-37%。
全文摘要
一種藥物技術(shù)領(lǐng)域的胰島素注射用W/O型微乳載體及其制備方法。該微乳載體，其組分及重量百分比為Tween80/Span80 1～98％，丁酸乙酯1～98％，H₂O/ethanol 1～40％。該微乳載體的制備方法具體為往混合釜中先加入Tween80/Span80，然后開始持續(xù)攪拌，之后加入丁酸乙酯，最后加入H₂O/ethanol，并用鹽酸調(diào)整體系pH值為2，即得到微乳載體。本發(fā)明的微乳載體組分來源豐富，制備簡單，具有良好的熱穩(wěn)定性以及良好的耐酸、耐鹽性。
文檔編號A61K38/28GK101513529SQ20091004634
公開日2009年8月26日 申請日期2009年2月19日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月19日
發(fā)明者王建磊, 王正武, 許書軍 申請人:上海交通大學