專利名稱：一種用于治療支氣管哮喘急性發(fā)作期表寒里熱證的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體的說，本發(fā)明涉及一種中藥組合物及該組合物的制備方法，特別涉及一種用于治療支氣管哮喘急性發(fā)作期表寒里熱證的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
支氣管哮喘(簡稱哮喘)是由多種細胞(如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、淋巴細胞、嗜中性粒細胞、氣道上皮細胞等)和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。這種慢性炎癥導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的增加，通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和(或)清晨發(fā)作、加劇，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解。如診治不及時，隨病程延長可產(chǎn)生氣道不可逆性狹窄和氣道重塑。哮喘是全球最常見的慢性疾病之一，在世界范圍內(nèi)其發(fā)病率及病死率均呈增加趨勢，近年來已引起國內(nèi)外高度重視，全世界約有1億5千萬哮喘患者，在許多地區(qū)近10～20年哮喘患病率增高了1倍，其基礎(chǔ)與臨床研究已成為醫(yī)學(xué)界的熱門課題。目前哮喘的治療西藥主要是控制癥狀，防止病情惡化，盡可能保持肺功能正常，防止不可逆氣流阻塞，避免死亡。
經(jīng)典中醫(yī)理論認為，支氣管哮喘是一種發(fā)作性痰鳴氣喘疾患，是臨床常見病、多發(fā)病。哮喘的發(fā)生，為宿痰內(nèi)伏于肺，復(fù)加外感、飲食、體虛病后等因素，以致痰阻氣道、肺氣上逆所致。病理因素以痰為主，痰的產(chǎn)生責(zé)之于肺不能布散津液，脾不能運輸精微，腎不能蒸化水液，以致津液凝聚而成，伏藏于肺，成為發(fā)病的“夙根”。以后如遇氣候突變、飲食不當、情志失調(diào)、勞累等多種誘因，均可引起發(fā)作。發(fā)作期的基本病理變化為“伏痰”遇感引觸、痰隨氣升、氣因痰阻、相互搏結(jié)、壅塞氣道、肺管狹窄、通暢不利，肺氣宣降失常，引動停積之痰，而致痰鳴如吼、氣息喘促。臨床分為寒哮、熱哮兩大類而在緩解期，分別表現(xiàn)為肺虛、脾虛、腎虛，甚則病及于心等。近年來，認識到風(fēng)、痰、瘀等為哮喘的重要病理因素，同時某些臟腑功能失調(diào)與哮喘的發(fā)生也有一定的關(guān)系。近年來中醫(yī)藥在哮喘的防治方面均取得了可喜的進展，中醫(yī)藥治法豐富，在臨床治療上發(fā)揮了很大的優(yōu)勢。為了迅速控制其急性發(fā)作和有效減少復(fù)發(fā)，不少中醫(yī)學(xué)者進行了深入系統(tǒng)的研究，采取了許多行之有效的治療方法，積累了豐富的臨床經(jīng)驗。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的在于提供一種具有宣肺定喘，祛痰，益腎的作用，用于支氣管哮喘急性發(fā)作期表寒里熱證的中藥組合物；本發(fā)明的另一個目的在于提供上述中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的，根據(jù)中醫(yī)藥學(xué)理論，利用草藥獨特的藥性，采用麻黃、黃芩、苦杏仁、款冬花、法半夏、枸杞子、肉桂、甘草按照一定的配伍要求，經(jīng)過特定工藝加工而成。
制備本發(fā)明中藥組合物的原料藥組成及配比如下(按重量份)麻黃150～450重量份，黃芩250～750重量份，苦杏仁225～675重量份，款冬花200～600重量份，法半夏225～675重量份，枸杞子300～900重量份，肉桂75～225重量份，甘草75～225重量份。
本發(fā)明中藥組合物的原料藥組成最佳配比為(按重量份)麻黃300重量份，黃芩525重量份，苦杏仁450重量份，款冬花375重量份，法半夏450重量份，枸杞子600重量份，肉桂150重量份，甘草150重量份。
本發(fā)明中藥組合物可以用于以下劑型顆粒劑、片劑、膠囊劑當中的一種。
本發(fā)明中藥組合物可以取麻黃、苦杏仁、肉桂、法半夏用90～95％藥用乙醇適量浸漬24小時，濾過，濾液備用；藥渣與黃芩、款冬花、枸杞子、甘草四味，加水煎煮1～3次，合并煎液，濾過，濃縮至70℃時相對密度約1.00～1.50，噴霧干燥得干浸膏粉，加入輔料，制成臨床上可以接受的劑型，如顆粒劑、片劑、膠囊劑。
本發(fā)明中藥組合物的制備工藝可以取麻黃、苦杏仁、肉桂、法半夏用95％藥用乙醇適量浸漬24小時，濾過，濾液備用；藥渣與黃芩、款冬花、枸杞子、甘草四味，加水煎煮2次，合并煎液，濾過，濃縮至70℃時相對密度約1.20，噴霧干燥得干浸膏粉，加入輔料，制成制劑。
本發(fā)明中藥組合物主要在治療支氣管哮喘急性發(fā)作期表寒里熱證中的應(yīng)用。
下述實驗例通過觀察本中藥組合物治療支氣管哮喘急性發(fā)作期表寒里熱證的療效，進一步說明本發(fā)明藥物的醫(yī)療用途。
為了了解其組方伍用增效作用，本研究采用2種動物試驗?zāi)Ｐ?，觀察本發(fā)明中藥組合物對動物藥理作用的影響。
實驗例一 本發(fā)明組合物對哮喘大鼠的抗炎平喘作用1、受試樣品本中藥組合物浸膏(每1ml含生藥量為2.25g)；百日咳原液(北京天壇生物制品公司)。
2、檢測儀器及試劑卵白蛋白(OVA)(Sigma公司，V級)；醫(yī)用射流霧化器；AniRes動物肺功能分析系統(tǒng)。
3、動物健康Wistar大鼠，雄性，鼠齡4周，體重130g±10g。
4、試驗方法與結(jié)果哮喘模型制作及干預(yù)方法采用OVA系統(tǒng)致敏加局部激發(fā)的方法制作哮喘模型。第1天哮喘模型組大鼠用1ml致敏混懸液[含OVA 100mg，1％Al(OH)3凝膠1ml，滅活百日咳菌苗6×109個]腹腔注射，使大鼠處于致敏狀態(tài)。d15起將大鼠置于自制密閉容器中，1％OVA液(OVA與生理鹽水配置)射流霧化誘喘，每次霧化誘喘20分鐘，1次/天，連續(xù)7天。正常組用生理鹽水替代致敏混懸液腹腔注射及OVA液霧化吸入。干預(yù)組在哮喘模型組的基礎(chǔ)上，于第8天起，每天予本中藥組合物浸膏(1ml/kg)灌胃，連續(xù)第14天，第16天起在吸入1％OVA液前1h預(yù)先給藥。
氣道阻力測定最后一次誘喘后24h內(nèi)(致敏第22天)，將大鼠用2.5％戊巴比妥鈉(110mg/kg)腹腔麻醉，氣管切開，氣管插管，置于一密閉的體描箱內(nèi)連接于小動物呼吸機行機械通氣。機械通氣參數(shù)呼吸頻率80次/分、吸氣時間/呼氣時間為1/1.5、流量5L/min、吸氣峰壓8cmH2O。通過測定體描箱內(nèi)壓力變化來間接測定潮氣量和氣流流速。來自于壓力傳感器的信號通過數(shù)字化控制板傳入計算機并采用AniRes動物肺功能分析系統(tǒng)，測定基礎(chǔ)呼氣阻力(Re)和肺動態(tài)順應(yīng)性(Cldyn)。實驗結(jié)果見表1。
表1 大鼠基礎(chǔ)呼氣阻力、肺動態(tài)順應(yīng)性(x±s)

注與正常組比較，※P＜0.05，※※P＜0.01；與哮喘組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。
試驗結(jié)果與正常對照組大鼠相比，哮喘組和干預(yù)組大鼠基礎(chǔ)呼氣阻力顯著升高(P＜0.01，P＜0.05)，肺動態(tài)順應(yīng)性顯著降低(均P＜0.01)；與哮喘組大鼠相比，本中藥組合物干預(yù)組大鼠基礎(chǔ)呼氣阻力降低(P＜0.05)，肺動態(tài)順應(yīng)性升高(P＜0.05)。
實驗例二 本發(fā)明組合物對哮喘大鼠血漿及BALF中IL-2、IL-4的影響藥物本中藥組合物浸膏(每1ml含生藥量為2.25g)；博利康尼用生理鹽水配成0.4mg/ml的溶液。
動物健康雄性Wistar大鼠40只，體重200±10g。
試劑液體石蠟；羊毛脂；凍干卡介苗制劑；卵清蛋白凍干粉；IL-2、IL-4試劑盒。
造模與分組大鼠48只隨機分為四組(正常組、模型組、博利康尼組、中藥組合物組)，每組12只。除正常組外，余四組大鼠造模。稱取5g優(yōu)質(zhì)羊毛脂置研缽中，逐滴加入液體石蠟油40ml，水浴混勻，裝小磨口瓶內(nèi)，高壓(0.14MPa)蒸汽滅菌20min，冷卻后倒入無菌研缽中，按每毫升加入卵清蛋白50ml、卡介苗10mg，慢慢研磨，制成乳白色混懸液作為抗原液備用。取抗原液1ml于大鼠背部選四個點進行皮下注射，正常組則注射等量生理鹽水代替?？乖臃N后休息5d，第6日卵清蛋白霧化吸入激發(fā)，至引喘成功。
實驗方法對造模成功的大鼠予藥物灌胃。中藥組合物組、博利康尼組均每次分別予中藥組合物、博利康尼藥液0.1ml/100g灌胃，每日2次；正常組與模型組灌胃予等量生理鹽水，共喂養(yǎng)7天。激發(fā)試驗后第24天用0.4％戊巴比妥鈉1ml/100g麻醉大鼠，腹主動脈取血，抗凝，以3000r/min離心5min，取血漿待用。取血后處死動物，結(jié)扎左主支氣管，用氣管套管插在主支氣管上，結(jié)扎固定，行右支氣管肺泡灌洗。針管內(nèi)抽6ml生理鹽水緩慢推進，保留20s，然后緩慢抽回，共操作3次，收集BALF4ml，以3000r/min離心5min，取上清液待用。采用ELISA法測血漿及BALF中IL-2、IL-4的含量。具體步驟按試劑說明進行。采用PEMS統(tǒng)計軟件，計量資料以(x±s)表示，采用t檢驗。結(jié)果見表2。
表2 各組大鼠血漿及BALF中IL-2、IL-4含量變化(pg/ml，x±s)

與正常組比較，※P＜0.05；與博利康尼組比較，#P＜0.05。
試驗結(jié)果中藥組合物組血漿IL-2、IL-4含量低于模型組、博利康尼組，與正常組相近(P＞0.05)，說明本中藥組合物可明顯改善哮喘模型大鼠血漿中IL-2、IL-4含量的異常升高，效果優(yōu)于博利康尼組，且短時間內(nèi)可降至正常；各組BALF中IL-2含量相近，考慮與BALF中IL-2的含量太低有關(guān)，中藥組合物組BALF中IL-4含量低于模型組和博利康尼組，與正常組相近，說明本中藥組合物可明顯改善哮喘模型大鼠BALF中IL-4含量的異常升高，其效果優(yōu)于博利康尼，短時間內(nèi)可降至正常。
具體實施例方式
下面再以具體的實施例來說明，但下述實施例僅用于說明本發(fā)明而對本發(fā)明沒有限制。
實施例1處方麻黃300g黃芩525g 苦杏仁450g 款冬花375g 法半夏450g枸杞子600g 肉桂150g 甘草150g制法麻黃、苦杏仁、肉桂、法半夏用95％藥用乙醇適量浸漬24小時，濾過，濾液備用。藥渣與黃芩、款冬花、枸杞子、甘草四味，加水煎煮2次，煎煮時間分別為1.5小時、1小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度約1.20(70℃)，噴霧干燥得干浸膏粉。加入適量乳糖，以乙醇浸漬液為潤濕劑制粒，干燥，制成1000g。
實施例2處方麻黃150g黃芩262.5g 苦杏仁225g 款冬花187.5g 法半夏225g枸杞子300g 肉桂75g 甘草75g制法麻黃、苦杏仁、肉桂、法半夏用95％藥用乙醇適量浸漬24小時，濾過，濾液備用。藥渣與黃芩、款冬花、枸杞子、甘草四味，加水煎煮2次，煎煮時間分別為1.5小時、1小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度約1.20(70℃)，噴霧干燥得干浸膏粉。加入適量淀粉，以乙醇浸漬液為潤濕劑制粒，干燥，裝膠囊，制成膠囊1000粒。
實施例3處方麻黃150g黃芩262.5g 苦杏仁225g 款冬花187.5g 法半夏225g枸杞子300g 肉桂75g 甘草75g制法麻黃、苦杏仁、肉桂、法半夏用95％藥用乙醇適量浸漬24小時，濾過，濾液備用。藥渣與黃芩、款冬花、枸杞子、甘草四味，加水煎煮2次，煎煮時間分別為1.5小時、1小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度約1.20(70℃)，噴霧干燥得干浸膏粉。加入適量微晶纖維素，以乙醇浸漬液為潤濕劑制粒，干燥，壓制成片劑1000片，包衣。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述原料藥制成的麻黃150～450重量份，黃芩250～750重量份，苦杏仁225～675重量份，款冬花200～600重量份，法半夏225～675重量份，枸杞子300～900重量份，肉桂75～225重量份，甘草75～225重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述原料藥制成的麻黃300重量份，黃芩525重量份，苦杏仁450重量份，款冬花375重量份，法半夏450重量份，枸杞子600重量份，肉桂150重量份，甘草150重量份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于用于以下劑型顆粒劑、片劑、膠囊劑當中的一種。
4.如權(quán)利要求3所述中藥組合物的制備方法，其特征在于包含以下方法麻黃、苦杏仁、肉桂、法半夏用90～95％藥用乙醇浸漬，濾過，濾液備用；藥渣與黃芩、款冬花、枸杞子、甘草四味，加水煎煮1～3次，合并煎液，濾過，濃縮，噴霧干燥得干浸膏粉，加入常規(guī)輔料，制成所需劑型。。
5.如權(quán)利要求4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于詳細的制備工藝參數(shù)為麻黃、苦杏仁、肉桂、法半夏用95％藥用乙醇適量浸漬24小時，濾過，濾液備用；藥渣與黃芩、款冬花、枸杞子、甘草四味，加水煎煮2次，煎煮時間分別為1.5小時、1小時，合并煎液，濾過，濃縮至70℃時相對密度約1.20的清膏，噴霧干燥得干浸膏粉；加入適宜的輔料，制成所需劑型。
6.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備用于治療支氣管哮喘急性發(fā)作期表寒里熱證中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物及其制備方法，該組合物是由麻黃、黃芩、苦杏仁、款冬花、法半夏、枸杞子、肉桂、甘草等原料藥制成。本發(fā)明主要用于治療支氣管哮喘急性發(fā)作期表寒里熱證。
文檔編號A61P11/06GK1943686SQ200510107868
公開日2007年4月11日 申請日期2005年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月8日
發(fā)明者周小明 申請人:周小明