專利名稱：一種藁本內(nèi)酯油及其制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藁本內(nèi)酯油及其制劑，尤指一種從川芎中提取、富集藁本內(nèi)酯的工藝制、富集后的藁本內(nèi)酯油及其制劑，屬于中藥現(xiàn)代化領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
藁本內(nèi)酯是川芎中主要有效成分之一，具有抗腦缺血和改善腦血流量，用于治療由腦缺血引起的各種癥狀。
由于藁本內(nèi)酯純品不穩(wěn)定，目前都以川芎油的形式應(yīng)用，川芎油可用水蒸氣蒸餾的方法得到，從川芎中得到的川芎油中藁本內(nèi)酯含量可達(dá)50％以上，但由于生產(chǎn)過(guò)程需長(zhǎng)時(shí)間的蒸汽加熱(長(zhǎng)達(dá)幾天)能源消耗極大，所得川芎油收集量很低，藁本內(nèi)酯的收率更低。川芎油也可用CO2超臨界提取方法提取，但所得川芎油中藁本內(nèi)酯含量，以藁本內(nèi)酯對(duì)照品(純度達(dá)98％以上)用HPLC內(nèi)標(biāo)法測(cè)定，其含量只有5～9％，而用85％乙醇室溫浸漬所得的川芎粗油，其藁本內(nèi)酯含量?jī)H為14％～18％。因此，研究一種簡(jiǎn)單易行，能使藁本內(nèi)酯含量達(dá)到50％以上的藁本內(nèi)酯油的富集工藝是有實(shí)用意義的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種富集藁本內(nèi)酯的工藝及得到的藁本內(nèi)酯油。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供富含藁本內(nèi)酯的藁本藥物制劑。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種藁本內(nèi)酯油，油中藁本內(nèi)酯的含量為50～60％，由以下工藝制備得到(1)制備川芎粗油；(2)加粗油5倍量、沸程為30～60℃或60℃～90℃的石油醚，得石油醚溶液；(3)以粗油1.6倍量～2倍量的80～200目的硅膠，裝成短柱，直徑與高度比為1∶1.3～1∶1.5處理上述石油醚溶液；(4)石油醚溶液在柱中流盡后，以粗油的1～2倍量的石油醚洗柱；(5)以粗油12～16倍量的石油醚洗柱，收集洗脫液，濃縮至石油醚盡，即得藁本內(nèi)酯油。
步驟(1)所述的制備川芎粗油的方法為將川芎以85％乙醇室溫浸漬或CO2超臨界提取，得到川芎粗油。
所述的85％乙醇室溫浸漬是指將含有藁本內(nèi)酯的原料經(jīng)四倍量85％乙醇室溫浸漬3次，得到川芎粗油。
所述的CO2超臨界提取是指將含有藁本內(nèi)酯的原料經(jīng)CO2超臨界提取，提取條件為壓力34.5MPa，溫度60℃，改性劑乙醇0.3ml，萃取時(shí)間3小時(shí)，得到的川芎油。
本方法利用以下原理富集藁本內(nèi)酯硅膠吸附，超載的上樣量。用通常上柱量下不能洗脫藁本內(nèi)酯的低極性溶媒，可以分離排除比藁本內(nèi)酯吸附更弱的雜質(zhì)，洗脫藁本內(nèi)酯，但不能洗脫比藁本內(nèi)酯吸附更強(qiáng)的雜質(zhì)，從而達(dá)到純化富集藁本內(nèi)酯的目的。
以富集處理后所得的藁本內(nèi)酯油25％～50％(其藁本內(nèi)酯含量50％～60％)，棕櫚油3％～6％、氫化棕櫚油3％～6％、磷脂2％～4％和色拉油42％～59％。配制成軟膠囊內(nèi)容物，以甘油-明膠為膠皮，壓制成軟膠囊，每粒軟膠囊含藁本內(nèi)酯不低于25mg和每粒軟膠囊含藁本內(nèi)酯不低于50mg。
以富集處理后所得的藁本內(nèi)酯油20～80％(其藁本內(nèi)酯含量50％～60％)，脂溶性賦型劑如色拉油80～20％，灌裝成液體硬膠囊，每粒硬膠囊含藁本內(nèi)酯不低于50mg。
藥效試驗(yàn)表明，本品具有抗腦缺血，用于治療由腦缺血引起的各種癥狀。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是富集處理后所得的藁本內(nèi)酯油，經(jīng)用藁本內(nèi)酯對(duì)照品為標(biāo)準(zhǔn)，HPLC測(cè)定，藁本內(nèi)酯油中藁本內(nèi)酯的含量達(dá)50～60％。能源低消耗，全部工藝過(guò)程，除濃縮工序外，全部是在室溫下操作；所用溶劑和硅膠可再回收利用，成本低；藁本內(nèi)酯收率高；工藝操作簡(jiǎn)單；所需設(shè)備簡(jiǎn)單，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。
下面結(jié)合較佳的具體實(shí)施方式
作進(jìn)一步說(shuō)明。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1、以川芎為原料富集藁本內(nèi)酯的工藝一、材料和方法1、材料川芎購(gòu)于天津市藥材公司乙醇購(gòu)于天津市酒精廠硅膠購(gòu)于青島海洋化工廠石油醚購(gòu)于天津市天河試劑廠藁本內(nèi)酯對(duì)照品川芎經(jīng)醇提，通過(guò)硅膠柱，得到油狀物，在制備型HPLC上得到含量達(dá)98％以上的藁本內(nèi)酯對(duì)照品，符合對(duì)照品的要求。
2、方法(1)將川芎經(jīng)四倍量85％乙醇室溫浸漬3次，得到川芎粗油；(2)加粗油5倍量、沸程為60～90℃的石油醚，得石油醚溶液；
(3)以粗油1.8倍量的100～200目的硅膠，裝成短柱，直徑與高度比為1∶1.3處理上述石油醚溶液；(4)石油醚溶液在柱中流盡后，以粗油的1.5倍量的石油醚洗柱；(5)以粗油12倍量的石油醚洗柱，收集洗脫液，濃縮至石油醚盡，即得藁本內(nèi)酯油。
二、檢測(cè)和結(jié)果經(jīng)用藁本內(nèi)酯對(duì)照品為標(biāo)準(zhǔn)，HPLC測(cè)定，C18柱；流動(dòng)相為64％甲醇-1％冰醋酸；檢測(cè)波長(zhǎng)為272nm。川芎粗油中藁本內(nèi)酯的含量達(dá)15～17％，藁本內(nèi)酯收率90～95％；藁本內(nèi)酯油中藁本內(nèi)酯的含量達(dá)50～60％，藁本內(nèi)酯收率85％。
實(shí)施例2、以川芎為原料富集藁本內(nèi)酯的工藝一、材料和方法1、材料同實(shí)施例1。
2、方法(1)將川芎經(jīng)四倍量85％乙醇室溫浸漬3次，得到川芎粗油；(2)加粗油5倍量、沸程為30～60℃的石油醚，得石油醚溶液；(3)以粗油2倍量的80～100目的硅膠，裝成短柱，直徑與高度比為1∶1.5處理上述石油醚溶液；(4)石油醚溶液在柱中流盡后，以粗油的2倍量的石油醚洗柱；(5)以粗油16倍量的石油醚洗柱，收集洗脫液，濃縮至石油醚盡，即得藁本內(nèi)酯油。
二、檢測(cè)和結(jié)果經(jīng)用藁本內(nèi)酯對(duì)照品為標(biāo)準(zhǔn)，HPLC測(cè)定，川芎粗油中藁本內(nèi)酯的含量達(dá)17％，藁本內(nèi)酯收率90～95％；藁本內(nèi)酯油中藁本內(nèi)酯的含量達(dá)50～55％，藁本內(nèi)酯收率85％。
實(shí)施例3、以CO2超臨界提取方法所得的川芎粗油為原料富集藁本內(nèi)酯的工藝一、材料和方法1、材料同實(shí)施例1。
2、方法(1)將川芎用CO2超臨界提取，CO2超臨界提取條件為壓力34.5MPa，溫度60℃，改性劑乙醇0.3ml，萃取時(shí)間3小時(shí)，得到的川芎粗油；(2)加粗油5倍量、沸程為60～90℃石油醚，得石油醚溶液；(3)以粗油1.8倍量的100～200目的硅膠，裝成短柱，直徑與高度比為1∶1.4處理上述石油醚溶液；(4)石油醚溶液在柱中流盡后，以粗油的2倍量的石油醚洗柱；(5)以粗油14倍量的石油醚洗柱，收集洗脫液，濃縮至石油醚盡，即得藁本內(nèi)酯油。
二、檢測(cè)和結(jié)果經(jīng)用藁本內(nèi)酯對(duì)照品為標(biāo)準(zhǔn)，HPLC測(cè)定，川芎粗油中藁本內(nèi)酯的含量達(dá)8.8％；藁本內(nèi)酯油中藁本內(nèi)酯的含量達(dá)58％，藁本內(nèi)酯收率80％。
實(shí)施例4、富含藁本內(nèi)酯的制劑一、配方藁本內(nèi)酯油50％，棕櫚油3％、氫化棕櫚油3％、磷脂2％磷脂和色拉油42％。
二、制備方法以配方物配制成軟膠囊內(nèi)容物，以甘油-明膠為膠皮，壓制成軟膠囊，規(guī)格為每粒裝0.2g內(nèi)容物，每粒軟膠囊含藁本內(nèi)酯不低于50mg。
用量和用法每日2次，每次1粒。(暫定)實(shí)施例5、富含藁本內(nèi)酯的制劑一、配方藁本內(nèi)酯油25％，棕櫚油6％、氫化棕櫚油6％、磷脂4％磷脂和色拉油59％。
二、制備方法以配方物配制成軟膠囊內(nèi)容物，以甘油-明膠為膠皮，壓制成軟膠囊，規(guī)格為每粒裝0.2g內(nèi)容物，每粒軟膠囊含藁本內(nèi)酯不低于25mg。
用量和用法每日2次，每次1粒。(暫定)實(shí)施例6、富含藁本內(nèi)酯的制劑一、配方藁本內(nèi)酯油25％，棕櫚油6％、氫化棕櫚油6％、磷脂4％磷脂和色拉油59％。
二、制備方法以配方物配制成軟膠囊內(nèi)容物，以甘油-明膠為膠皮，壓制成軟膠囊，規(guī)格為每粒裝0.4g內(nèi)容物，每粒軟膠囊含藁本內(nèi)酯不低于50mg。
實(shí)施例7、富含藁本內(nèi)酯的制劑一、配方藁本內(nèi)酯油40％，賦型劑60％。
二、制備方法將藁本內(nèi)酯油與脂溶性賦型劑混合均勻，灌裝于硬膠囊殼，并采用封口材料(HPMC5cps5％，PVAl％，乙醇34％，水60％)對(duì)膠囊殼套合處進(jìn)行一次或二次封口，制備成液體硬膠囊，每粒硬膠囊含藁本內(nèi)酯不低于50mg。
實(shí)施例8、藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)一、材料和方法1、動(dòng)物選取22～27g昆明小鼠51只，雌雄兼有，隨機(jī)分為5組，分別為正常對(duì)照組、尼莫地平對(duì)照組、藁本內(nèi)酯油組。
2、方法尼莫地平選擇腹腔給藥，藁本內(nèi)酯各劑量組選擇灌胃給藥，空白組給予同體積的水。各組小鼠給藥1小時(shí)后用大剪刀在耳后部快速斷頭，并立即記時(shí)。記錄小鼠斷頭后持續(xù)張口喘氣時(shí)間。
二、結(jié)果尼莫地平對(duì)照、藁本內(nèi)酯各劑量組小鼠給藥后能明顯延長(zhǎng)持續(xù)張口喘氣時(shí)間。
權(quán)利要求
1.一種藁本內(nèi)酯油，油中藁本內(nèi)酯的含量為50～60％，由以下工藝制備得到(1)制備川芎粗油；(2)加粗油5倍量、沸程為30～60℃或60～90℃的石油醚，得石油醚溶液；(3)以粗油1.6倍量～2倍量的80～200目的硅膠，裝成短柱，直徑與高度比為1∶1.3～1∶1.5處理上述石油醚溶液；(4)石油醚溶液在柱中流盡后，以粗油的1～2倍量的石油醚洗柱；(5)以粗油12～16倍量的石油醚洗柱，收集洗脫液，濃縮至石油醚盡，即得藁本內(nèi)酯油。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藁本內(nèi)酯油，其特征在于所述步驟(1)制備川芎粗油的方法為將川芎以85％乙醇室溫浸漬或CO2超臨界提取，得到川芎粗油。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種藁本內(nèi)酯油，其特征在于所述的85％乙醇室溫浸漬是指將含有藁本內(nèi)酯的原料經(jīng)四倍量85％乙醇室溫浸漬3次，得到川芎粗油。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種藁本內(nèi)酯油，其特征在于所述的CO2超臨界提取是指將含有藁本內(nèi)酯的原料經(jīng)CO2超臨界提取，提取條件為壓力34.5MPa，溫度60℃，改性劑乙醇0.3ml，萃取時(shí)間3小時(shí)，得到的川芎油。
5.一種富含藁本內(nèi)酯的制劑，其特征在于該制劑為軟膠囊，以甘油-明膠為膠皮，該軟膠囊內(nèi)容物基本上含有富集后的藁本內(nèi)酯油25～50％，棕櫚油3％～6％、氫化棕櫚油3％～6％、磷脂2％～4％和色拉油42％～59％。
6.一種富含藁本內(nèi)酯的制劑，其特征在于該制劑為液體硬膠囊，該膠囊內(nèi)容物基本上含有富集后的藁本內(nèi)酯油20～80％，脂溶性賦型劑80～20％。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制劑，其特征在于所述的軟膠囊每粒含藁本內(nèi)酯不低于25mg。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制劑，其特征在于所述的軟膠囊每粒含藁本內(nèi)酯不低于50mg。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制劑，其特征在于所述的液體硬膠囊每粒含藁本內(nèi)酯不低于50mg。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種藁本內(nèi)酯油，油中藁本內(nèi)酯的含量為50～60％，由以下工藝制備得到(1)制備川芎粗油；(2)加粗油5倍量、沸程為30～60℃或60～90℃的石油醚，得石油醚溶液；(3)以粗油1.6倍量～2倍量的80～200目的硅膠，裝成短柱，直徑與高度比為1∶1.3～1∶1.5處理上述石油醚溶液；(4)石油醚溶液在柱中流盡后，以粗油的1～2倍量的石油醚洗柱；(5)以粗油12～16倍量的石油醚洗柱，收集洗脫液，濃縮至石油醚盡，即得藁本內(nèi)酯油，可用于制備軟膠囊制劑和液體硬膠囊制劑。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是藁本內(nèi)酯的含量高；能源低消耗；所用溶劑和硅膠可再回收利用，成本低；藁本內(nèi)酯收率高；工藝操作簡(jiǎn)單；所需設(shè)備簡(jiǎn)單，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K36/185GK1748676SQ20051010555
公開(kāi)日2006年3月22日 申請(qǐng)日期2003年8月18日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月18日
發(fā)明者呂沅珊, 華偉義, 任濤, 鄭雅楠 申請(qǐng)人:天津藥物研究院