專利名稱：藁本內(nèi)酯組合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藁本內(nèi)酯組合物及其制備方法與應(yīng)用，尤其涉及藁本內(nèi)酯乳劑及軟膠囊劑及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
藁本內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)及物理性質(zhì)結(jié)構(gòu)式 分子式及分子量C12H14O2190，不飽和度為6。
化學(xué)名3-亞丁基-4，5-二氫苯酞英文化學(xué)名3-butylidene-4，5-dihydrophthalide英文名ligustilide性狀描述微黃色帶香味的油狀物，沸點168～169℃/6mmHg?？扇苡谡和?、環(huán)己烷、石油醚、乙醚、醋酸乙酯、甲醇等。
藁本內(nèi)酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)為苯酞類，3位上連有活潑的丁烯基，均為化學(xué)不穩(wěn)定因素，在室溫自然放置條件下，可發(fā)生脫氫、氧化、水解、降解等多種異構(gòu)化反應(yīng)，極易異構(gòu)化成其他丁烯基呋內(nèi)酯類化合物，長時間放置使樣品由透明澄清、可流動的液體逐步轉(zhuǎn)變成褐色、粘稠的半固體或固體，氧化成多種復(fù)雜產(chǎn)物乃至最后消失，給制備和保存帶來不便。已有實驗表明，藁本內(nèi)酯在室溫下保存15d純度由99.48％降至41.97％，GC分析表明其降解產(chǎn)物十分復(fù)雜。
藁本內(nèi)酯的不穩(wěn)定性不僅不利于保存，而且限制了藁本內(nèi)酯制劑的制備與應(yīng)用。目前藁本內(nèi)酯的保存方法有1.山東綠葉制藥的李桂生等人經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，降低保存溫度，藁本內(nèi)酯在-20℃時基本穩(wěn)定，參見李桂生，馬成俊，李香玉等，藁本內(nèi)酯的穩(wěn)定性研究及異構(gòu)化產(chǎn)物的GCMS分析[J]，中草藥，2000，31(6)405。藁本內(nèi)酯在不同溫度條件下的穩(wěn)定性見表1。
表1藁本內(nèi)酯穩(wěn)定性考查結(jié)果(含量％)

“-”表示因藁本內(nèi)酯的純度已發(fā)生明顯降低而未進行檢測2.浙江大學(xué)周長新等人應(yīng)用PCM溶劑化效應(yīng)模型進行量子化學(xué)理論計算，結(jié)合氣相色譜研究了常溫下溶劑效應(yīng)對藁本內(nèi)酯穩(wěn)定性的影響，參見周長新，李新華，藁本內(nèi)酯的穩(wěn)定性與溶劑化效應(yīng)的關(guān)系[J]，藥學(xué)學(xué)報，2001，36(10)793。溶劑化效應(yīng)對穩(wěn)定性影響的研究表明，藁本內(nèi)酯在溶劑中穩(wěn)定性大大增強，經(jīng)氣相色譜檢驗，在氯仿中常溫下保存25d純度由97.98％降至96.36％，在環(huán)已烷中相同條件下降至91.24％。文獻(xiàn)報道純品藁本內(nèi)酯在室溫條件下15d即有約58％的異構(gòu)化。藁本內(nèi)酯在空氣中與在溶劑中的異構(gòu)化途徑相同，只是由于溶劑化效應(yīng)的影響使溶質(zhì)與溶劑反應(yīng)體系增加了溶劑化能，反應(yīng)活化能增大，總能量降低而更加穩(wěn)定。結(jié)果表明，作為評價當(dāng)歸、川芎等重要常用中藥質(zhì)量的藁本內(nèi)酯在常溫下空氣中極不穩(wěn)定，但在溶劑中保存可以在一定程度上防止其異構(gòu)化的發(fā)生，計算結(jié)果證明由于溶劑化效應(yīng)的影響，使藁本內(nèi)酯在溶劑中更穩(wěn)定，同時溶劑的極性對藁本內(nèi)酯的穩(wěn)定性也有影響。適當(dāng)極性的溶劑，如氯仿，可以使藁本內(nèi)酯在常溫下比較穩(wěn)定地保存，為制備和保存藁本內(nèi)酯提供了研究基礎(chǔ)。
3.中國中醫(yī)研究院的李慧等人，在藁本內(nèi)酯中加入適宜的藥用輔料，并比較添加前后指標(biāo)成分的含量變化情況發(fā)現(xiàn)試驗篩選的3種穩(wěn)定劑對藁本內(nèi)酯均一定的穩(wěn)定作用，其中以穩(wěn)定劑B的效果更顯著。穩(wěn)定劑C的試驗數(shù)據(jù)均一性相對較差，同組數(shù)據(jù)之間存在偏差，可能原因是藁本內(nèi)酯在其中分散性差所致，參見李慧，王一濤，藁本內(nèi)酯穩(wěn)定性的影響因素及穩(wěn)定化措施，江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報2003，15(1)56～57。結(jié)果見表2。
表2不同穩(wěn)定劑對藁本內(nèi)酯含量的影響

雖有穩(wěn)定劑B可穩(wěn)定藁本內(nèi)酯，但文章并未提供具體配方，專利檢索也未見申請。
上述保護藁本內(nèi)酯的方法，除3法未知外，其余兩法難于在工業(yè)化制劑生產(chǎn)中使用，3法由于未見處方，無法借鑒。
由于藁本內(nèi)酯的不穩(wěn)定性從而導(dǎo)致制備穩(wěn)定的藁本內(nèi)酯制劑的困難。目前，還暫無可供臨床應(yīng)用的藁本內(nèi)酯制劑。本發(fā)明人致力于尋找一種提高藁本內(nèi)酯穩(wěn)定性的穩(wěn)定劑，并開發(fā)出穩(wěn)定的藁本內(nèi)酯制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定的藁本內(nèi)酯組合物，該藁本內(nèi)酯組合物至少由藁本內(nèi)酯及藥用植物油組成，植物油的作用實質(zhì)上是穩(wěn)定劑的作用，由于植物油的存在而大大提高了藁本內(nèi)酯組合物的穩(wěn)定性。
本發(fā)明的另一目的在于提供上述藁本內(nèi)酯組合物的制備方法，該方法簡單、可靠，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明的再一目的在于提供上述藁本內(nèi)酯組合物的醫(yī)藥用途。
本發(fā)明的組合物還可以進一步包括水、多元醇如甘油和PH調(diào)節(jié)劑如氫氧化鈉。
本發(fā)明所述藥用植物油包括大豆油、花生油、芝麻油、橄欖油和菜籽油等能夠與藁本內(nèi)酯共存，并能達(dá)到穩(wěn)定藁本內(nèi)酯作用的植物油。藁本內(nèi)酯與植物油的質(zhì)量比為1∶1-1∶50。
本發(fā)明所述組合物中的多元醇如甘油的含量為2-2.5％。
本發(fā)明所述藁本內(nèi)酯組合物優(yōu)選為藁本內(nèi)酯乳劑或軟膠囊。
本發(fā)明所述藁本內(nèi)酯組合物的制備方法主要包括如下步驟
(1)用植物油分散、溶解藁本內(nèi)酯將植物油和藁本內(nèi)酯按1∶1-1∶50的比例混合均勻。
(2)包蔽以隔離空氣和光線將步驟(1)所得含藁本內(nèi)酯的植物油包裹在膠材球或囊中，或包裹在包括卵磷脂的脂質(zhì)體所形成的微球中，以有效隔絕空氣和光線。
步驟(1)中植物油和藁本內(nèi)酯的混合方法有兩種一種是植物油與藁本內(nèi)酯直接進行混合；另一種是在卵磷脂參與下，適當(dāng)?shù)闹参镉团c藁本內(nèi)酯、甘油和水形成水包油型脂質(zhì)微球脂肪乳。
本發(fā)明藁本內(nèi)酯組合物的各種劑型可以按照常規(guī)制備方法制得。制得的組合物可穩(wěn)定存放三個月至三年。
本發(fā)明所述組合物給藥途徑包括口服或注射給藥，給藥劑量以藁本內(nèi)酯計算為0.1mg-50mg/kg體重。
本發(fā)明所述組合物具有治療和預(yù)防與微循環(huán)障礙有關(guān)的疾病的作用。藥理試驗的結(jié)果表明該化合物具有以下藥理作用1、顯示良好的改善微循環(huán)作用，對高分子右旋糖酐所致急性微循環(huán)障礙模型的影響如下對血液流速流態(tài)的影響表現(xiàn)為3.0、1.5、0.75mg/kg三個劑量組均能明顯改善血液流動狀態(tài)(P＜0.01)，使血液流態(tài)粒緩流改善為線粒流和粒流；微血管造影法顯示各劑量組均能增加血流速度，縮小耳眼循環(huán)時間(P＜0.01)。此外，微血管造影法顯示出還可明顯減少微血管滲漏，降低微血管通透性(P＜0.01)，進而阻止水腫的發(fā)生。藁本內(nèi)酯各劑量組血液鮮紅程度強于模型組，與正常組相似。因此可用于微循環(huán)障礙疾病的治療和預(yù)防，包括休克、糖尿病并發(fā)癥、心肺功能障礙、腦功能障礙及多臟器衰竭等的治療和預(yù)防。
2、藁本內(nèi)酯具有顯著降低內(nèi)毒素休克小鼠死亡率的作用，其作用強度強于地塞米松。其最大特點是可有效避免由于大劑量內(nèi)毒素所致循環(huán)障礙，主要表現(xiàn)在可維持小鼠體溫正常，而模型組和地塞米松組動物體溫急劇下降。藁本內(nèi)酯組死亡率為30％，地塞米松組死亡率為60％，模型組死亡率為80％。
3、藁本內(nèi)酯具有顯著的對抗油酸所致大鼠呼吸窘迫綜合征的作用，具體表現(xiàn)為顯著降低肺水腫、肺瘀血，改善呼吸功能及減慢心率的作用。
4、藁本內(nèi)酯具有顯著的對抗心絞痛、心肌梗死的作用。
具體實施例方式
以下將通過具體實施例對本發(fā)明欲保護的藁本內(nèi)酯組合物及其制備方法與用途進行詳細(xì)描述，但并無意于限制本發(fā)明的保護范圍。
實施例1將295g藁本內(nèi)酯溶解在2680g大豆油中，利用常規(guī)軟膠囊制備技術(shù)制備成裝量為250mg的軟膠囊。經(jīng)室溫放置1年半后顯示，內(nèi)容物基本穩(wěn)定。結(jié)果見表3。
表3藁本內(nèi)酯穩(wěn)定性考查結(jié)果(含量％)

實施例2在配料罐內(nèi)加入5kg大豆油(用真空抽入)，升溫至80℃，加入0.6kg卵磷脂，攪拌5-8分鐘，至卵磷脂全部分散開后加入藁本內(nèi)酯250g，開啟循環(huán)泵，將配料罐內(nèi)的油液與甘油液按比例混合，開啟高速攪拌。加入氫氧化鈉液(1moL/L)，調(diào)節(jié)PH6.0-7。停止攪拌，加入過濾注射用水至全量50000ml，攪拌均勻，為初乳液，測甘油含量，PH值(甘油含量95％-105％、PH值6.0-7.0)。冷卻初乳液至55-60℃，開動低壓均質(zhì)機，讓初乳液在機內(nèi)循環(huán)勻化，開動高壓均質(zhì)機，讓乳液進入機內(nèi)循環(huán)勻化，反復(fù)均化10次。前9次勻化后，均將乳液通過熱交換器冷卻至50-55℃左右，第10次勻化后，乳化液溫度冷卻至20±3℃，PH值6.0-7.0。乳液經(jīng)低壓均質(zhì)機再經(jīng)5um濾器過濾，即可分裝得藁本內(nèi)酯脂質(zhì)微球脂肪乳劑。經(jīng)室溫放置3個月后顯示，內(nèi)容物基本穩(wěn)定。結(jié)果見表4。
表4藁本內(nèi)酯穩(wěn)定性考查結(jié)果(含量％)

實施例3將60g藁本內(nèi)酯溶解在3000g大豆油中，利用技術(shù)制備成裝量為250mg軟膠囊。經(jīng)室溫放置1年半后顯示，內(nèi)容物基本穩(wěn)定。結(jié)果見表5。
表5藁本內(nèi)酯穩(wěn)定性考查結(jié)果(含量％)

實施例4在配料罐內(nèi)加入5kg大豆油(用真空抽入)，升溫至80℃，加入0.6kg卵磷脂，攪拌5-8分鐘，至卵磷脂全部分散開后加入藁本內(nèi)酯150g，開啟循環(huán)泵，將配料罐內(nèi)的油液與甘油液按比例混合，開啟高速攪拌。加入氫氧化鈉液(1moL/L)，調(diào)節(jié)PH6.0-7。停止攪拌，加入過濾注射用水至全量50000ml，攪拌均勻，為初乳液，測甘油含量，PH值(甘油含量95％-105％、PH值6.0-7.0)。冷卻初乳液至55-60℃，開動低壓均質(zhì)機，讓初乳液在機內(nèi)循環(huán)勻化，開動高壓均質(zhì)機，讓乳液進入機內(nèi)循環(huán)勻化，反復(fù)均化10次。前9次勻化后，均將乳液通過熱交換器冷卻至50-55℃左右，第10次勻化后，乳化液溫度冷卻至20±3℃，PH值6.0-7.0。乳液經(jīng)低壓均質(zhì)機再經(jīng)5um濾器過濾，即可分裝得藁本內(nèi)酯脂質(zhì)微球乳劑。經(jīng)室溫放置3個月后顯示，內(nèi)容物基本穩(wěn)定。結(jié)果見表6。
表6藁本內(nèi)酯穩(wěn)定性考查結(jié)果(含量％)

實施例5將100g藁本內(nèi)酯溶解在100g花生油中，利用常規(guī)軟膠囊制備技術(shù)制備成裝量為250mg的軟膠囊。經(jīng)室溫放置1年半后顯示，內(nèi)容物基本穩(wěn)定。結(jié)果見表3。
表7藁本內(nèi)酯穩(wěn)定性考查結(jié)果(含量％)

實施例6將10g藁本內(nèi)酯溶解在400g菜籽油中，利用常規(guī)軟膠囊制備技術(shù)制備成裝量為250mg的軟膠囊。經(jīng)室溫放置1年半后顯示，內(nèi)容物基本穩(wěn)定。結(jié)果見表3。
表8藁本內(nèi)酯穩(wěn)定性考查結(jié)果(含量％)

實施例7藁本內(nèi)酯對內(nèi)毒素休克小鼠的保護作用。
昆明種小鼠，18±2g，100只，分為5組，分別為模型組、藁本內(nèi)酯小劑量(BT-L)組、藁本內(nèi)酯中劑量(BT-M)組、藁本內(nèi)酯大劑量(BT-H)組和地塞米松組，其中BT表示藁本內(nèi)酯，以上各表示方式同樣適用于以下各實施例。
各組動物復(fù)制小鼠內(nèi)毒素休克模型后，藁本內(nèi)酯各組灌胃給藥，地塞米松組腹腔注射給藥，觀察24小時小鼠的存活率，及動物一般情況和活動狀態(tài)。結(jié)果見表9。
表9藁本內(nèi)酯對內(nèi)毒素休克小鼠死亡率的影響

由表9可知，該模型是成功的。模型組和地塞米松組動物表現(xiàn)為周身發(fā)冷，唇色發(fā)紫，而各BT組動物體溫正常，唇色與給藥前無顯著性變化。試驗結(jié)果表明藁本內(nèi)酯具有顯著降低內(nèi)毒素休克小鼠死亡率的作用。
實施例8藁本內(nèi)酯對高分子右旋糖酐所致急性家兔微循環(huán)障礙模型的影響研究將受試新西蘭家兔(體重2.0-2.5kg)，按體重隨機分為6組，每組10只。包括①正常對照組(NS)；②模型組(CONTROL)；③BT-H組；④BT-M組；⑤BT-L組；⑥陽性藥-腦得生組(NDSH)。
建立模型后，將對照組和模型組給等體積生理鹽水，其它組灌胃給藥，1小時后，觀察記錄給藥后微循環(huán)情況。
①血液流態(tài)流速的觀察根據(jù)田牛血流速度分級測定法測定。其方法為根據(jù)血流運動形式，將流速分成七級(1)線流(2)線粒流(3)粒線流(4)粒流(5)粒緩流(6)粒擺流(7)停滯。
試驗結(jié)果通過計算機運用SAS軟件進行RIDIT分析，測定結(jié)果見表10。
表10對DEXTRAN T500所致急性家兔微循環(huán)障礙的流態(tài)流速分級的影響

注給藥組與模型組相比，**表示P＜0.01。
模型組與對照組相比，★★表示P＜0.01。
由表10可知，模型組與正常組相比，軟腦膜微血管內(nèi)血流速度明顯減慢，由正常的線流、粒線流變?yōu)榱Ａ骰蛄＞徚?P＜0.01)；藁本內(nèi)酯各劑量組和腦得生組給藥1小時后，與模型組相比，均能明顯改善血流流態(tài)(P＜0.01)，藁本內(nèi)酯隨著劑量的增加，藥效有增強的趨勢。
②對紅細(xì)胞聚集的影響按田牛的三級分類法觀察記錄。其方法分為以下三級(1)紅細(xì)胞輕度聚集(2)紅細(xì)胞中度聚集(3)紅細(xì)胞重度聚集。
試驗結(jié)果通過計算機運用SAS軟件進行RIDIT分析，測定結(jié)果見表11。
表11對DEXTRAN T500所致急性家兔微循環(huán)障礙紅細(xì)胞聚集的影響

注與模型組相比，**表示P＜0.01。
模型組與對照組相比，★★表示P＜0.01。
由表11可知，模型組微血管內(nèi)紅細(xì)胞出現(xiàn)中度聚集，個別出現(xiàn)重度聚集，與生理鹽水對照組相比，紅細(xì)胞聚集明顯(P＜0.01)；藁本內(nèi)酯各劑量組和腦得生組給藥1小時后，均能改善紅細(xì)胞聚集(P＜0.01)。腦得生片對紅細(xì)胞聚集的影響與藁本內(nèi)酯中劑量組相當(dāng)。
③血液流速測定以微血管造影法測定耳-眼循環(huán)時間表示表12對DEXTRAN T500所致急性家兔微循環(huán)障礙血液流速的影響(x±s)

注與模型組相比，**表示P＜0.01。
模型組與對照組相比，★★表示P＜0.01。
由表12可知，與對照組比，模型組靜注高分子右旋糖酐后，耳眼循環(huán)時間明顯延長(P＜0.01)；藁本內(nèi)酯各劑量組和腦得生組給藥1小時后，均能明顯縮短耳眼循環(huán)時間(P＜0.01)，藁本內(nèi)酯各組間差異不顯著。
④微血管通透性改變的觀察——以微血管造影法來顯示將已觀察耳眼循環(huán)時間的動物，采用微循環(huán)觀察儀觀察微血管內(nèi)外熒光物質(zhì)的變化。參照上海醫(yī)科大學(xué)病理生理教研室的分級方法，將熒光物質(zhì)滲出分為四級(1)滲出不明顯(-)(2)輕度滲出(+)(3)中度滲出(++)(4)重度滲出(+++)試驗結(jié)果通過計算機運用SAS軟件進行RIDIT分析，測定結(jié)果見表13。
表13對DEXTRAN T500所致急性家兔微循環(huán)障礙微血管通透性的影響(x±s)

注與模型組相比，**表示P＜0.01。
模型組與對照組相比，★★表示P＜0.01。
由表13可知，與對照組相比，模型組靜注高分子右旋糖酐后，家兔微血管外熒光物質(zhì)明顯增多(P＜0.01)；藁本內(nèi)酯各劑量組和腦得生組給藥1小時后，均能明顯減少軟腦膜微血管外熒光物質(zhì)(P＜0.01)，各劑量組差異不顯著。
⑤微血管形態(tài)觀察通過對各組動物進行顯微攝像觀察，藁本內(nèi)酯各劑量組對紅細(xì)胞聚集、血色、血液流動狀態(tài)、微血管周圍滲漏及毛細(xì)血管中紅細(xì)胞的灌注情況均有明顯的改善作用，而腦得生片除其血色無改善外，其余指標(biāo)基本與藁本內(nèi)酯相同。同時，藁本內(nèi)酯各劑量組血液鮮紅程度強于模型組，與正常組相似。
實施例9藁本內(nèi)酯對油酸所致大鼠呼吸窘迫綜合征的保護作用將實驗動物-SD雄性大鼠隨機分為正常對照組、油酸致傷組、油酸致傷+BT-H、油酸致傷+BT-M、油酸致傷+BT-L、油酸致傷+地塞米松六個組，致傷組按0.15ml/kg尾靜脈緩慢注入，正常對照組注入等量生理鹽水。注射后立即給予相應(yīng)藥物。觀察各組動物一般表現(xiàn)，呼吸頻率、幅度，于注射油酸6小時后，開胸取肺，進行病理學(xué)觀察。
試驗結(jié)果①呼吸頻率與一般狀態(tài)動物注射油酸后逐漸發(fā)生呼吸急促，口唇紫紺。藁本內(nèi)酯使動物處于較為安靜的狀態(tài)，呼吸頻率趨于正常，口唇紫紺現(xiàn)象明顯減輕。
②病理學(xué)觀察油酸損傷組，肺體膨大，表面呈暗紅色充血水腫狀，見彌散大片狀出血瘀斑，切面見多量紅色泡沫狀液體溢出；藁本內(nèi)酯各劑量組肺體積較小，表觀為紅褐色，充血程度較輕，散在點狀出血和小片瘀血斑，切面僅見少量粉紅色泡沫樣液體溢出。地塞米松的瘀血狀改善不如藁本內(nèi)酯組。
③肺系數(shù)和肺濕/干重比值油酸損傷組肺系數(shù)和肺濕重/干重比值顯著增加；而藁本內(nèi)酯保護系數(shù)和肺濕重/干重比值均比油酸組顯著降低，提示肺水腫被緩解。結(jié)果見表12。
表12藁本內(nèi)酯對油酸所致大鼠肺損傷的影響(x±s)

☆☆與空白組比較；★★與模型組比較。
權(quán)利要求
1.藁本內(nèi)酯組合物，其特征在于，該組合物由藁本內(nèi)酯及可藥用的植物油組成，藁本內(nèi)酯與植物油的質(zhì)量比為1∶1-1∶50。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包括水、多元醇和PH調(diào)節(jié)劑，其中多元醇的重量含量為2-2.5％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，其中多元醇為甘油，PH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征在于，所述的植物油包括大豆油、花生油、芝麻油、橄欖油和菜籽油。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的組合物，其特征在于，所述組合物的存在形式為乳劑或軟膠囊劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于，所述組合物的存在形式為乳劑或軟膠囊劑。
7.一種制備權(quán)利要求1-6的組合物的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)植物油分散、溶解藁本內(nèi)酯將藥用植物油和藁本內(nèi)酯按一定比例混合均勻。(2)包蔽隔離空氣和光線將含藁本內(nèi)酯的植物油包裹在膠材球或囊中，或包括卵磷脂的脂質(zhì)體所形成的微球中，有效隔絕空氣和光線。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，步驟(1)中的植物油和藁本內(nèi)酯的混合方法有兩種一種是二者直接進行混合；另一種是在卵磷脂參與下，植物油與藁本內(nèi)酯、甘油和水形成水包油型脂質(zhì)微球脂肪乳。
9.權(quán)利要求1-6的組合物在制備治療和預(yù)防與微循環(huán)障礙有關(guān)的疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藁本內(nèi)酯組合物，該組合物至少由藁本內(nèi)酯及可藥用的植物油組成。本發(fā)明還涉及藁本內(nèi)酯組合物的制備方法，該方法工藝簡單可靠，適用于工業(yè)化生產(chǎn)，其主要包括將藥用植物油和藁本內(nèi)酯按一定比例混合均勻，然后將含藁本內(nèi)酯的植物油包裹在膠材球或囊中，或卵磷脂所形成的微球中，以制成乳劑或膠囊劑。本發(fā)明進一步涉及藁本內(nèi)酯組合物的醫(yī)藥用途。
文檔編號A61K31/365GK1695611SQ200410043159
公開日2005年11月16日 申請日期2004年5月12日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月12日
發(fā)明者劉俊, 魏玉平 申請人:北京九龍制藥廠