專利名稱：用于止痛、麻醉的含有蟾酥提取物的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種止痛的藥物制劑，具體地說涉及一種蟾酥氯仿提取物制劑。
背景技術(shù)：
疼痛是一種常見的疾病，如牙痛嚴重時直接影響人們的生活和工作，癌癥疼痛影響病人的生活質(zhì)量。目前常見的止痛的藥物有局部刺激作用，中樞神經(jīng)的副作用等，同時不具備緩釋功能，藥物作用時間短，需多次給藥。
蟾酥為中華大蟾酥和黑眶蟾酥耳后腺的分泌物，性溫，味甘、平、具解毒止痛、開竅、醒神的功效。民間早已有用蟾酥、含蟾酥的六神丸，來治療牙痛、咽痛的經(jīng)驗。
研究發(fā)現(xiàn)，蟾酥的鎮(zhèn)痛作用主要存在于有機溶劑提取物中。該提取物的6種單體中，蟾毒靈鎮(zhèn)痛作用最強(0.8mg/kg)，其次為華蟾毒精(1.30mg/kg)、脂蟾毒配基(1.30mg/ml)(張薇等，蟾酥的鎮(zhèn)痛活性成分，沈陽藥科大學(xué)報，1998，15(4)235)。蟾毒靈的局麻作用較可卡因大30-60倍，無局部刺激作用，作用機理與肌細胞的緩慢除極和釋放乙酰膽堿有關(guān)(解景田，中國藥理學(xué)報1985，6(4)254)。但是，蟾酥提取物無法直接使用，其沒有緩慢釋放藥物的作用，并使藥物保留在痛處，藥物容易流失，作用時間短。
將蟾酥有機溶劑提取物的一種或幾種或與合適的輔料配合，以制取止痛、麻醉的制劑，將具有十分重要的現(xiàn)實意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是公開一種用于止痛的含有蟾酥提取物的組合物，以克服目前的蟾酥存在的缺陷，滿足人們的需要。
本發(fā)明的技術(shù)方案一種用于止痛、麻醉的含有蟾酥提取物的組合物，其特征在于，組分和含量包括治療有效量的蟾酥氯仿提取物、醫(yī)藥學(xué)上接受的高分子材料和賦形劑；蟾酥氯仿提取物的濃度以起止痛、麻醉作用為宜，依不同用途而異。
優(yōu)選的濃度為以1ml賦形劑為基準，蟾酥氯仿提取物的濃度為0.01～0.05mg/ml，高分子材料的濃度為0.01～2000mg/ml；所說的蟾酥氯仿提取物為蟾毒靈、華蟾毒精或脂蟾毒配基等中的一種一種或一種以上；所說的高分子材料采用具有生物粘附性和能夠增加液體粘性的材料，選自聚羧乙烯、羥丙甲基纖維素、脫乙酰甲殼素羥甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、聚乙烯醇；所說的高分子材料還包括可以生物降解的材料聚乳酸-醋酸乙烯共聚物等；所說的賦形劑選自水、丙二醇、乙醇、油酸乙酯注射用油中的一種或幾種；可采用本領(lǐng)域公知的方法，將上述高分子材料制成注射劑、滴劑、凝膠劑、乳膏劑或涂膜劑。
由上述公開的技術(shù)方案可見，本發(fā)明的用于止痛的含有蟾酥提取物組合物，由于在蟾酥提取物中添加了所說的高分子材料，因此，具有緩慢釋放藥物的作用，并使藥物保留在痛處，阻止藥物流失，延長作用時間。


圖1為動物止痛試驗實驗曲線。
具體實施例方式
實施例1蟾毒止牙痛滴劑處方蟾毒靈50mg，聚羧乙烯mg，乙醇0.05ml，水1.0ml。
制備方法將卡波普加入水中，在攪拌下調(diào)節(jié)pH至7，加入蟾毒靈乙醇液，繼續(xù)攪拌均勻即可。將本劑灌入一次使用的塑料管或多次使用裝置中，使用時擠出一滴(相當(dāng)于0.01ml)于牙痛處即可。
實施例2蟾酥總提取物止牙痛液體滴劑處方蟾酥總提取物0.01mg，卡波普0.01mg，水1.0ml。
制備方法采用實施例1相同的方法制成滴劑。
實施例3蟾酥有機片劑提取物外仿止痛軟膏蟾酥氯仿提取物5mg，聚乙二醇400與聚乙二醇4000的混合物(4∶6，重量比)2.0g，丙二醇1ml。
將二種聚乙二醇按各種比例加入丙二醇混合物，加熱攪拌使熔融，加入蟾酥氯仿提取物繼續(xù)攪拌至溶解后，擠灌入一次性軟膏或普通軟膏管中，使用時取適量涂布于外傷處。
實施例4傷口止痛用蟾酥提取物注射乳劑蟾酥提取物0.01mg，注射用油0.5ml，丙二醇0.5ml，卵磷脂0.05mg注射用水5ml蟾酥提取物溶于油中，加入丙二醇，卵磷脂后倒入水中乳化即可，使用時注射入傷口中。
實施例5蟾酥提取物凝膠劑蟾酥提取物5mg
海藻酸鈉 300mg枸櫞酸鈣 5mg甘油 4500g尼泊金甲酯20mg植物油25mg吐溫-80 0.05mg蒸餾水10ml將海藻酸鈉、甘油、尼泊金甲酯(作為防腐劑)，加水?dāng)嚢枋谷芙?，加入枸櫞酸鈣使該溶液變粘稠，其量可調(diào)節(jié)至溶液不凝固為宜，蟾酥提取物溶于植物油中，將吐溫-80加入上述凝膠中攪拌使混勻，除去氣泡后即可灌裝。使用時擠入或涂布于痛處。
實施例6蟾酥提取物涂膜劑將5mg提取物溶于95％乙醇中，攪均于100g聚乙烯的5ml水中即可，使用于涂布于需要進行手術(shù)的表面，一定時間后即麻醉作中，剝?nèi)ツぜ纯墒中g(shù)或扎針。
實施例7采用實施例5的制劑進行小鼠試驗，結(jié)果如下蟾酥取提物的動物止痛試驗熱板法試驗，用不含藥的凝膠為對照結(jié)果如下選擇重20±2g小鼠，經(jīng)熱板法篩選痛閥值小于30秒的小鼠供試熱板溫度為55℃，每組10只小鼠，將小鼠腹部無剪除后將凝膠劑0.1ml涂上及每105種測定一次見圖1，以圖1可見，凝膠組有顯著的鎮(zhèn)痛作用，維時也長。圖中，曲線1為凝膠組，曲線2為對照組。
權(quán)利要求
1.一種用于止痛、麻醉的含有蟾酥提取物的組合物，其特征在于，組分和含量包括治療有效量的蟾酥氯仿提取物、醫(yī)藥學(xué)上接受的高分子材料和賦形劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于止痛、麻醉的含有蟾酥提取物的組合物，其特征在于，以1ml賦形劑為基準，蟾酥氯仿提取物的濃度為0.01～0.05mg/ml，高分子材料的濃度為0.01～2000mg/ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于止痛、麻醉的含有蟾酥提取物的組合物，其特征在于，所說的蟾酥氯仿提取物為蟾毒靈、華蟾毒精或脂蟾毒配基中的一種一種或一種以上。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于止痛、麻醉的含有蟾酥提取物的組合物，其特征在于，所說的高分子材料選自聚羧乙烯、羥丙甲基纖維素、脫乙酰甲殼素羥甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、聚乙烯醇或可以生物降解的材料聚乳酸-醋酸乙烯共聚物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于止痛、麻醉的含有蟾酥提取物的組合物，其特征在于，所說的賦形劑選自水、丙二醇、乙醇、油酸乙酯注射用油中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用于止痛、麻醉的含有蟾酥提取物的組合物，其特征在于，所述組合物為注射劑、滴劑、凝膠劑、乳膏劑或涂膜劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于止痛、麻醉的含有蟾酥提取物的組合物。本發(fā)明的用于止痛的含有蟾酥提取物組合物，由于在蟾酥提取物中添加了所說的高分子材料，因此，具有緩慢釋放藥物的作用，并使藥物保留在痛處，阻止藥物流失，延長作用時間。
文檔編號A61K9/00GK1830457SQ200510024269
公開日2006年9月13日 申請日期2005年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月9日
發(fā)明者王浩, 侯惠民 申請人:上?，F(xiàn)代藥物制劑工程研究中心有限公司