專利名稱：鹽酸替羅非班凍干粉針注射劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑及其制備方法，具體的是涉及一種抗血小板凝集藥鹽酸替羅非班凍干粉針注射劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
替羅非班(英文名稱Tirofiban)是一種非肽類的血小板糖蛋白GP IIb/IIIa受體拮抗劑，具有抗血小板聚集的作用。其化學(xué)名為N-(丁基磺?；?-O-[4-(4-哌啶基)丁基]-L-酪氨酸，藥學(xué)上一般使用其鹽酸鹽一水合物。
鹽酸替羅非班用于治療急性冠脈綜合征(不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞)病人，也適用于冠脈缺血綜合征病人進(jìn)行冠脈血管成形術(shù)或冠脈內(nèi)粥樣斑塊切除術(shù)，鹽酸替羅非班可減少死亡、心肌梗死、難治性心肌缺血/血運(yùn)重建的復(fù)合終點(diǎn)事件的發(fā)生率。本品注射劑于1998年5月首先在美國(guó)上市，上市劑型為以氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑的注射用濃溶液和大輸液，規(guī)格有50ml∶12.5mg、250ml∶12.5mg和500ml∶25mg，上市說(shuō)明書(shū)中記載了該藥的詳細(xì)處方。中國(guó)專利96197877.5于2004年7月21日授權(quán)了該藥物組合物。其中加有枸櫞酸和枸櫞酸鈉作為pH調(diào)節(jié)劑和穩(wěn)定劑，實(shí)驗(yàn)證明枸櫞酸和枸櫞酸鈉對(duì)制劑有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)有干擾，不利于藥品的質(zhì)量監(jiān)控。
中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局于2004年8月批準(zhǔn)武漢遠(yuǎn)大制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)的鹽酸替羅非班氯化鈉注射液上市，規(guī)格為100ml∶5mg。中國(guó)專利200410061014.0公開(kāi)了一種抑制血小板凝聚的注射液及其制備方法，組成為鹽酸替羅非班、水和氯化鈉。
目前國(guó)內(nèi)外上市的鹽酸替羅非班注射液均存在體積、重量較大，運(yùn)輸不便且容易破損的缺點(diǎn)。并且所上市注射液均為液體制劑，需要經(jīng)過(guò)最終高溫滅菌，對(duì)活性成分的穩(wěn)定性有一定影響，在貯存過(guò)程中，活性成份不如固體形式穩(wěn)定，溶液中易產(chǎn)生不溶性微粒，對(duì)患者的用藥帶來(lái)安全隱患。凍干粉針劑可以克服以上缺陷，但至今未見(jiàn)到鹽酸替羅非班凍干粉針劑上市的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種既保證了藥品貯存的穩(wěn)定性，也有利于其運(yùn)輸，并且容易測(cè)定藥品的有關(guān)物質(zhì)，保證藥品的安全、有效的鹽酸替羅非班凍干粉針注射劑。
本發(fā)明的另一目的是提供了一種鹽酸替羅非班凍干粉針注射劑的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下一種鹽酸替羅非班凍干粉針注射劑，用下述方法制成稱取5.62重量份鹽酸替羅非班一水合物，30～1200重量份乳糖，加1500～4000重量份的水溶解，使溶液pH值為2～3，將所述溶液凍干，制得。
所述乳糖的重量份可以選75～800份，最好是200份。
所述水的重量份可以選2000～3000份。
所述pH值最好是2.3～2.7。
一種鹽酸替羅非班凍干粉針注射劑的制備方法，是由下述步驟組成稱取乳糖30～1200克，加入注射用水1200～3200ml，攪拌使溶解，加入活性炭，所述活性碳的加入量為每100ml溶液加入活性炭0.01克～0.5克，25℃～100℃攪拌10～60分鐘，過(guò)濾脫炭，加入鹽酸替羅非班一水合物5.62克，攪拌使溶解，加入注射用水至1500～4000ml，用藥學(xué)可接受的酸或堿調(diào)節(jié)溶液pH值為2～3，0.22μm微孔濾膜無(wú)菌精濾，定量灌裝西林瓶中，半壓塞，冷凍干燥，無(wú)菌全壓塞，壓鋁塑蓋，包裝即得。
所述乳糖的克數(shù)可以選75～800克，最好是200克。
所述溶液最終加入注射用水至2000～3000ml。
所述pH值最好是2.3～2.7。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是產(chǎn)品質(zhì)量較溶液劑更加穩(wěn)定，放置過(guò)程中很少產(chǎn)生降解物質(zhì)；使用前可迅速?gòu)?fù)溶，復(fù)溶后的溶液可見(jiàn)異物和不溶性微粒檢查均符合中國(guó)藥典2005版要求；易于貯存和運(yùn)輸；由于性質(zhì)穩(wěn)定，使藥品的有效期延長(zhǎng)，并可降低運(yùn)輸成本，具有明顯的經(jīng)濟(jì)效益。
具體實(shí)施例方式凍干粉針劑使用前需要用適當(dāng)溶劑復(fù)溶，然后用于肌肉注射或靜脈注射。復(fù)溶后的溶液中應(yīng)不含有肉眼可見(jiàn)的微粒，出于對(duì)患者安全的考慮，同樣希望溶液中含有較少數(shù)量的顯微可見(jiàn)的微粒。2005年版中國(guó)藥典規(guī)定，粉針劑需要進(jìn)行可見(jiàn)異物和不溶性微粒檢查，并制定了相應(yīng)的檢測(cè)方法。
眾所周知，為減輕靜脈給藥的刺激性，注射液的pH值一般維持在3.0～8.0范圍內(nèi)，參考此pH值范圍，按照常規(guī)方法對(duì)鹽酸替羅非班凍干粉針注射劑的制備過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品的復(fù)溶性不好，復(fù)溶后的溶液進(jìn)行可見(jiàn)異物和不溶性微粒檢查時(shí)不合格。經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)后，我們發(fā)現(xiàn)，將凍干前的溶液pH值調(diào)節(jié)到2.0～3.0時(shí)，最終產(chǎn)品的復(fù)溶性得到很大的改善。由于本發(fā)明的鹽酸替羅非班凍干粉針注射劑在靜脈注射前需要擴(kuò)溶到至少100毫升的0.9％氯化鈉注射液或5～10％葡萄糖注射液等中，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，擴(kuò)溶后溶液的pH以達(dá)到3以上，且本藥?kù)o脈滴注速度較慢，故不會(huì)對(duì)患者注射部位造成刺激。我們還發(fā)現(xiàn)，用乳糖作為凍干支持劑，最終產(chǎn)品的復(fù)溶性優(yōu)于常用的甘露醇、右旋糖酐等其它賦形劑，最終產(chǎn)品可見(jiàn)異物和不溶性微粒檢查符合中國(guó)藥典2005版規(guī)定。
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明實(shí)施例1處方鹽酸替羅非班一水合物5.62g乳糖200g制成1000支取處方量的乳糖，加1600ml注射用水，攪拌使溶解，加入0.1％(g/ml)的針用活性炭，于50℃攪拌30分鐘，過(guò)濾脫炭，加入處方量的鹽酸替羅非班，攪拌使溶解，加入注射用水至2000ml，用鹽酸或氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液pH值為2.5，0.22μm微孔濾膜無(wú)菌精濾，測(cè)定半成品含量，定量灌裝于西林瓶中，半壓塞，冷凍干燥，無(wú)菌全壓塞，壓鋁塑蓋，包裝即得。
檢查1.可見(jiàn)異物按照中國(guó)藥典2005版二部附錄IX H方法，符合規(guī)定。
2.不溶性微粒按照中國(guó)藥典2005年版二部附錄IX C方法，符合規(guī)定。
實(shí)施例2處方鹽酸替羅非班一水合物5.62g乳糖 75g制成1000支取處方量的乳糖，加1200ml注射用水，攪拌使溶解，加入0.01％(g/ml)的針用活性炭，于25℃攪拌60分鐘，過(guò)濾脫炭，加入處方量的鹽酸替羅非班，攪拌使溶解，加入注射用水至1500ml，用鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值為2，0.22μm微孔濾膜無(wú)菌精濾，測(cè)定半成品含量，定量灌裝于西林瓶中，半壓塞，冷凍干燥，無(wú)菌全壓塞，壓鋁塑蓋，包裝即得。
檢查1.可見(jiàn)異物按照中國(guó)藥典2005版二部附錄IX H方法，符合規(guī)定。
2.不溶性微粒按照中國(guó)藥典2005年版二部附錄IX C方法，符合規(guī)定。
實(shí)施例3
處方鹽酸替羅非班一水合物5.62g乳糖800g制成1000支取處方量的乳糖，加3200ml注射用水，攪拌使溶解，加入0.5％(g/ml)的針用活性炭，于100℃攪拌10分鐘，過(guò)濾脫炭，加入處方量的鹽酸替羅非班，攪拌使溶解，加入注射用水至4000ml，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液pH值為3，0.22μm微孔濾膜無(wú)菌精濾，測(cè)定半成品含量，定量灌裝于西林瓶中，半壓塞，冷凍干燥，無(wú)菌全壓塞，壓鋁塑蓋，包裝即得。
檢查1.可見(jiàn)異物按照中國(guó)藥典2005版二部附錄IX H方法，符合規(guī)定。
2.不溶性微粒按照中國(guó)藥典2005年版二部附錄IX C方法，符合規(guī)定。
實(shí)施例4處方鹽酸替羅非班一水合物5.62g乳糖30g制成1000支取處方量的乳糖，加約1200ml注射用水，攪拌使溶解，加入0.01％(g/ml)的針用活性炭，于50℃攪拌30分鐘，過(guò)濾脫炭，加入處方量的鹽酸替羅非班，攪拌使溶解，加入注射用水至1500ml，調(diào)節(jié)溶液pH值為2.3，0.22μm微孔濾膜無(wú)菌精濾，測(cè)定半成品含量，定量灌裝于西林瓶中，半壓塞，冷凍干燥，無(wú)菌全壓塞，壓鋁塑蓋，包裝即得。
檢查1.可見(jiàn)異物按照中國(guó)藥典2005版二部附錄IX H方法，符合規(guī)定。
2.不溶性微粒按照中國(guó)藥典2005年版二部附錄IX C方法，符合規(guī)定。
實(shí)施例5處方鹽酸替羅非班一水合物5.62g乳糖1200g制成1000支取處方量的乳糖，加3200ml注射用水，攪拌使溶解，加入0.5％(g/ml)的針用活性炭，于50℃攪拌45分鐘，過(guò)濾脫炭，加入處方量的鹽酸替羅非班，攪拌使溶解，加入注射用水至4000ml，用鹽酸或氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液pH值為2.7，0.22μm微孔濾膜無(wú)菌精濾，測(cè)定半成品含量，定量灌裝于西林瓶中，半壓塞，冷凍干燥，無(wú)菌全壓塞，壓鋁塑蓋，包裝即得。
檢查1.可見(jiàn)異物按照中國(guó)藥典2005版二部附錄IX H方法，不符合規(guī)定。
2.不溶性微粒按照中國(guó)藥典2005年版二部附錄IX C方法，不符合規(guī)定。
實(shí)施例6處方鹽酸替羅非班一水合物5.62g乳糖800g制成400支取處方量的乳糖，加1600ml注射用水，攪拌使溶解，加入0.1％(g/ml)的針用活性炭，于50℃攪拌45分鐘，過(guò)濾脫炭，加入處方量的鹽酸替羅非班，攪拌使溶解，加入注射用水至3000ml，用鹽酸或氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液pH值為2.5，0.22μm微孔濾膜無(wú)菌精濾，測(cè)定半成品含量，定量灌裝于西林瓶中，半壓塞，冷凍干燥，無(wú)菌全壓塞，壓鋁塑蓋，包裝即得。
檢查1.可見(jiàn)異物按照中國(guó)藥典2005版二部附錄IX H方法，不符合規(guī)定。
2.不溶性微粒按照中國(guó)藥典2005年版二部附錄IX C方法，不符合規(guī)定。
穩(wěn)定性比較試驗(yàn)樣品1.中國(guó)授權(quán)專利96197877.5實(shí)施例3注射液2.中國(guó)公開(kāi)專利200410061014.0實(shí)施例1注射液3.本發(fā)明實(shí)施例1凍干粉針劑檢測(cè)方法含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版附錄VD)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.025mol/L磷酸二氫鉀溶液(用三乙胺調(diào)節(jié)pH值為6.5)-乙腈(75∶25)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為227nm。理論板數(shù)按鹽酸替羅非班峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。鹽酸替羅非班峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。
測(cè)定法取本品，分別加流動(dòng)相制成每1ml中約含替羅非班0.05mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸替羅非班對(duì)照品適量，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算含量。
有關(guān)物質(zhì)取本品適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中約含替羅非班0.05mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下方法，取對(duì)照溶液100μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為記錄儀滿量程的20％；再取供試品溶液和對(duì)照溶液各100μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的3倍。供試品溶液色譜圖如有雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積(1.0％)。
可見(jiàn)異物按照中國(guó)藥典2005版二部附錄IX H方法。
不溶性微粒按照中國(guó)藥典2005年版二部附錄IX C方法。
試驗(yàn)方法取試驗(yàn)樣品，置于烘箱中，恒溫60℃放置60天，分別于第10天、30天、60天定時(shí)取樣考察上述指標(biāo)。(見(jiàn)表1)表1

本發(fā)明鹽酸替羅非班凍干粉針注射劑由于活性成分以固體存在，表現(xiàn)出比對(duì)比樣品更好的穩(wěn)定性。
注射用鹽酸替羅非班豚鼠過(guò)敏性實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)藥物按照實(shí)施例1制得注射用鹽酸替羅非班，規(guī)格5mg(替羅非班計(jì))，批號(hào)041121，含量99.7％。供試品溶液配制取注射用鹽酸替羅非班1瓶，加入0.9％NaCl注射液100ml溶解。
試驗(yàn)動(dòng)物白色豚鼠，雄性，體重250～300g，由沈陽(yáng)藥科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供。
試驗(yàn)方法取健康無(wú)傷豚鼠18只，體重250～300g，隨機(jī)均分成3組。按無(wú)菌操作，給藥組隔日腹腔注射鹽酸替羅非班、0.9％NaCl注射液和1％卵白蛋白溶液各0.5ml，共3次。然后各組再分為兩組，每組3只，于首次注射后的第14天和第21天，由上肢外側(cè)靜脈皮膚切開(kāi)，分別注射鹽酸替羅非班、0.9％NaCl注射液和1％卵白蛋白溶液各1.0ml進(jìn)行攻擊，觀察動(dòng)物注射后30min內(nèi)有無(wú)抓鼻、豎毛、呼吸困難、痙攣、休克甚至死亡等過(guò)敏反應(yīng)癥狀。按表2進(jìn)行過(guò)敏反應(yīng)分級(jí)。
表2豚鼠過(guò)敏反應(yīng)級(jí)數(shù)

反應(yīng)級(jí)數(shù)2級(jí)以上(包括2級(jí))時(shí)，可認(rèn)為過(guò)敏試驗(yàn)不合格。
試驗(yàn)結(jié)果如表3所示重復(fù)使用注射用鹽酸替羅非班，未引起受試動(dòng)物出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。
表3注射用鹽酸替羅非班過(guò)敏試驗(yàn)結(jié)果

結(jié)論注射用鹽酸替羅非班對(duì)豚鼠無(wú)致敏作用。
注射用鹽酸替羅非班體外溶血實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)藥物按照實(shí)施例1制得注射用鹽酸替羅非班，規(guī)格5mg(替羅非班計(jì))，批號(hào)041121，含量99.7％。供試品溶液配制取注射用鹽酸替羅非班1瓶，加入0.9％NaCl注射液100ml溶解。
試驗(yàn)動(dòng)物白色家兔，沈陽(yáng)藥科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
試驗(yàn)方法取兔血(或羊血)數(shù)毫升，放入含玻璃珠的三角燒瓶中振搖10分鐘，或用玻璃棒攪動(dòng)血液，除去纖維蛋白原，使成脫纖血液。加入0.9％氯化鈉溶液約10倍量，搖勻，1000-1500r/min離心15分鐘，除去上清液，沉淀的紅細(xì)胞再用0.9％氯化鈉溶液按上述方法洗滌2-3次，至上清液不顯紅色為止。將所得紅細(xì)胞用0.9％氯化鈉溶液配成2％的混懸液，供試驗(yàn)用。再取潔凈試管7支，進(jìn)行編號(hào)，1-5號(hào)管為供試品管，6號(hào)管為陰性對(duì)照管，7號(hào)管為陽(yáng)性對(duì)照管。按表4所示依次加入2％紅細(xì)胞懸液、0.9％氯化鈉溶液或蒸餾水，混勻后，立即置37±0.5℃的恒溫箱中進(jìn)行溫育，開(kāi)始每隔15分鐘觀察1次，1小時(shí)后，每隔1小時(shí)觀察1次，一般觀察3小時(shí)。按下列順序加入各種溶液表4、體外溶血試驗(yàn)

表5、體外溶血結(jié)果判定

試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果表明注射用鹽酸替羅非班各濃度在15分鐘～3小時(shí)內(nèi)對(duì)家兔紅細(xì)胞均無(wú)溶血或凝聚反應(yīng)。蒸餾水組在各時(shí)間點(diǎn)全溶血，見(jiàn)表6。
表6、注射用鹽酸替羅非班體外溶血試驗(yàn)結(jié)果


結(jié)論體外試驗(yàn)條件下，注射用鹽酸替羅非班各濃度在15分鐘～3小時(shí)內(nèi)對(duì)家兔紅細(xì)胞均無(wú)溶血或凝聚作用。
注射用鹽酸替羅非班靜脈注射血管刺激性試驗(yàn)試驗(yàn)藥物按照實(shí)施例1制得注射用鹽酸替羅非班，規(guī)格5mg(替羅非班計(jì))，批號(hào)041121，含量99.7％。供試品溶液配制取注射用鹽酸替羅非班1瓶，加入0.9％NaCl注射液100ml溶解。
試驗(yàn)動(dòng)物白色家兔，雌雄不限(雌未孕)6只，體重2.0～2.5kg，外耳殼正常。沈陽(yáng)藥科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供。
試驗(yàn)方法取白色家兔，雌雄不限(雌未孕)6只，體重2.0～2.5kg，均分成2組，每組3只。將家兔固定于固定箱內(nèi)。給藥組將注射用鹽酸替羅非班用一次性滅菌輸液裝置經(jīng)左側(cè)耳緣靜脈以5ml/kg、0.5ml/min靜滴給藥，對(duì)照組經(jīng)左側(cè)耳緣靜脈以5ml/kg、0.5ml/min靜滴0.9％NaCl注射液，連續(xù)給藥三天。給藥期間每日觀察血管注射部位及整個(gè)外耳殼有無(wú)變化。在末次給藥后24小時(shí)處死動(dòng)物，取給藥處血管及周圍組織，以10％甲醛液固定，切片染色，切片部位為進(jìn)針部位。
試驗(yàn)結(jié)果肉眼觀察結(jié)果給藥組未見(jiàn)血管充血、出血、組織水腫、壞死。0.9％NaCl注射液對(duì)照組血管也未見(jiàn)異常病理改變。
病理組織檢查結(jié)果給藥組、0.9％NaCl注射液對(duì)照組動(dòng)物耳緣靜脈血管內(nèi)無(wú)血栓形成，血管內(nèi)皮細(xì)胞及周圍組織未見(jiàn)水腫、炎性浸潤(rùn)或壞死等異常改變。表明注射用鹽酸替羅非班對(duì)家兔靜脈血管無(wú)刺激作用。
結(jié)論注射用鹽酸替羅非班對(duì)家兔靜脈血管無(wú)明顯刺激作用。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸替羅非班凍干粉針注射劑，其特征是用下述方法制成稱取5.62重量份鹽酸替羅非班一水合物，30～1200重量份乳糖，加1500～4000重量份的水溶解，使溶液pH值為2～3，將所述溶液凍干，制得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸替羅非班凍干粉針注射劑，其特征是所述乳糖的重量份為75～800份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種鹽酸替羅非班凍干粉針注射劑，其特征是所述乳糖的重量份為200份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸替羅非班凍干粉針注射劑，其特征是所述水的重量份為2000～3000份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸替羅非班凍干粉針注射劑，其特征是所述pH值為2.3～2.7。
6.一種鹽酸替羅非班凍干粉針注射劑的制備方法，其特征是由下述步驟組成稱取乳糖30～1200克，加入注射用水1200～3200ml，攪拌使溶解，加入活性炭，所述活性碳的加入量為每100ml溶液加入活性炭0.01克～0.5克，25℃～100℃攪拌10～60分鐘，過(guò)濾脫炭，加入鹽酸替羅非班一水合物5.62克，攪拌使溶解，加入注射用水至1500～4000ml，用藥學(xué)可接受的酸或堿調(diào)節(jié)溶液pH值為2～3，0.22μm微孔濾膜無(wú)菌精濾，定量灌裝西林瓶中，半壓塞，冷凍干燥，無(wú)菌全壓塞，壓鋁塑蓋，包裝即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種鹽酸替羅非班凍干粉針注射劑的制備方法，其特征是所述乳糖的克數(shù)為75～800。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種鹽酸替羅非班凍干粉針注射劑的制備方法，其特征是所述乳糖的克數(shù)為200。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種鹽酸替羅非班凍干粉針注射劑的制備方法，其特征是所述加入注射用水至2000～3000ml。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種鹽酸替羅非班凍干粉針注射劑的制備方法，其特征是所述pH值為2.3～2.7。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種鹽酸替羅非班凍干粉針注射劑及其制備方法，鹽酸替羅非班凍干粉針注射劑用下述方法制成取乳糖30～1200克，加入注射用水使溶解，加入活性炭，25℃～100℃攪拌10～60分鐘，過(guò)濾脫炭，加入鹽酸替羅非班一水合物5.62克，攪拌，加入注射用水至1500～4000ml，調(diào)節(jié)溶液pH值為2～3，無(wú)菌精濾，定量灌裝西林瓶中，半壓塞，冷凍干燥，無(wú)菌全壓塞，壓鋁塑蓋，包裝即得，本發(fā)明的產(chǎn)品質(zhì)量較溶液劑更加穩(wěn)定，放置過(guò)程中很少產(chǎn)生降解物質(zhì)；使用前可迅速?gòu)?fù)溶，復(fù)溶后的溶液可見(jiàn)異物和不溶性微粒檢查均符合中國(guó)藥典2005版要求，易于貯存和運(yùn)輸，藥品的有效期長(zhǎng)，并可降低運(yùn)輸成本，具有明顯的經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號(hào)A61P7/00GK1742725SQ20051001529
公開(kāi)日2006年3月8日 申請(qǐng)日期2005年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月30日
發(fā)明者閆志剛, 黃牧童, 姚俊平, 張曦賾 申請(qǐng)人:天津南開(kāi)允公醫(yī)藥科技有限公司