專(zhuān)利名稱(chēng)：異麥芽酮糖醇(1,6gps和1,1gpm混合物)作為生產(chǎn)用于治療腸道疾病的藥物及其他用途的 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及將6-O-α-D-葡萄吡喃糖-D-山梨醇(1，6-GPS)和1-O-α-D-葡萄吡喃糖-D-甘露醇(1，1-GPM)的混合物用作益生元和/或丁酸根供體，尤其涉及在人的食物和其他消費(fèi)品、動(dòng)物飼料產(chǎn)品和/或藥物中用作可消化的并有益于腸道健康的碳水化合物。
背景技術(shù)：
人的食物和其他消費(fèi)品以及動(dòng)物飼料產(chǎn)品主要用于人或動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)及生存。除了這兩方面以外，也日益要求人的食物及其他消費(fèi)品具有促進(jìn)健康的作用。人的食物和其他消費(fèi)品一方面應(yīng)當(dāng)保持并促進(jìn)健康，另一方面應(yīng)當(dāng)?shù)挚褂泻Φ挠绊?，并在適當(dāng)情況下對(duì)疾病有所預(yù)防。希望這樣的保健食品和其他消費(fèi)品主要在消化道中發(fā)揮其作用。攝入的食物在上消化道中分解并部分吸收。未消化的碳水化合物到達(dá)大腸并可以被那里的微生物腸道菌群利用。這一腸道菌群包括諸如擬桿菌(Bacteroides)、優(yōu)桿菌(Eubacterium)、雙歧桿菌(Bifidobacterium)、乳桿菌(Lactobacillus)、奇異菌(Atopobium)和梭桿菌(Fusobacterium)等細(xì)菌。除此以外，存在大腸桿菌(Escherichia coli)以及作為兼性病原體的微生物，諸如梭狀芽胞桿菌(clostridia)、葡萄球菌(staphylococci)及其他腸細(xì)菌。已知乳酸菌、特別是雙歧桿菌具有保健的功能。它們以高強(qiáng)度產(chǎn)生短鏈有機(jī)酸以及限制有害菌生長(zhǎng)和活性的抑制劑，這些有害菌產(chǎn)生諸如β-葡萄糖苷酶、β-葡萄糖苷酸酶或偶氮還原酶等有害的酶。諸如β-葡萄糖苷酶的一些有害的細(xì)菌酶的重要性來(lái)自由內(nèi)源和外源物質(zhì)形成、活化和釋放有毒的、致癌的和共致癌的化合物。例如，細(xì)菌的β-葡萄糖苷酶從糖苷中釋放出有毒的糖苷配基。對(duì)有害細(xì)菌的抑制并從而抑制諸如β-葡萄糖苷酶等細(xì)菌酶的活性限制了內(nèi)毒素和致癌化合物的產(chǎn)生，并改善了對(duì)異源生物體(xenobiotics)的排泄。保健腸道菌群的進(jìn)一步的有益功能包括免疫調(diào)節(jié)作用和免疫功能刺激。此外，乳酸菌、特別是雙歧桿菌對(duì)于腸道感染、特別是細(xì)菌性腹瀉還具有保護(hù)和預(yù)防作用。
尤其是諸如丁酸(丁酸鹽)的短鏈脂肪酸是由未消化的碳水化合物通過(guò)糖分解菌發(fā)酵在大腸中形成的。丁酸是結(jié)腸中上皮細(xì)胞的主要能量來(lái)源，它影響細(xì)胞增殖和分化并作為健康腸道上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)因子和結(jié)腸中粘膜屏障的維持中發(fā)揮中心作用。通過(guò)例如誘導(dǎo)諸如腸谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶的保護(hù)性蛋白質(zhì)的基因表達(dá)或抑制鳥(niǎo)氨酸脫羧酶，諸如丁酸的短鏈脂肪酸或其鹽(丁酸鹽)有助于對(duì)大腸內(nèi)可能的誘變代謝物的解毒并抵抗氧化應(yīng)激。此外，諸如丁酸的短鏈脂肪酸對(duì)特定基因的誘導(dǎo)以及細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的修飾、抗菌肽和信號(hào)級(jí)聯(lián)具有控制作用。大腸，尤其是大腸后部區(qū)域中的高丁酸濃度，維持了健康的腸內(nèi)環(huán)境和健康的腸道上皮細(xì)胞，改善了結(jié)腸中潰瘍性炎癥癥狀并在結(jié)腸癌中具有保護(hù)性，這表明其能降低大腸中癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。
人們希望促進(jìn)對(duì)人或動(dòng)物健康具有有益作用的腸道菌群，此外也希望實(shí)現(xiàn)特別是在大腸后部區(qū)域中丁酸的大量產(chǎn)生。這可以通過(guò)提供用以改善促進(jìn)健康的腸道菌群的生存條件的適當(dāng)?shù)孜?、以及同樣在大腸后部區(qū)域中用以丁酸的微生物形成的底物得以實(shí)現(xiàn)。
選擇性地促進(jìn)特定保健腸道細(xì)菌(特別是雙歧桿菌和乳酸菌)的生長(zhǎng)和/或活性的、作為人的食物或其他消費(fèi)品成分的物質(zhì)或物質(zhì)混合物被稱(chēng)為益生元(prebiotics)。益生元促進(jìn)保健腸道細(xì)菌的生長(zhǎng)和/或活性并且通常是不能被胃腸道的酶所消化的碳水化合物。
Cummings等(Am.J.Clin.Nutr.73(2001)，415-420)公開(kāi)，益生元可以是例如菊粉或果寡糖(fructooligosaccharides)的長(zhǎng)鏈碳水化合物。Kummel和Brokx(谷類(lèi)食品世界(CerealFoods World)46(2001)，424-429)描述了益生元乳糖醇。然而，也已知不能刺激雙歧桿菌生長(zhǎng)的長(zhǎng)鏈碳水化合物。這包括更高分子量的植物半纖維素(諸如來(lái)自落葉松、小麥和燕麥的木聚糖)或諸如海帶多糖和藻酸鹽的海洋來(lái)源的多聚糖。所述多聚糖主要由擬桿菌(Bacteroides)屬的微生物所代謝。
并不是所有已知作為益生元的糖類(lèi)可以作為丁酸根供體發(fā)揮作用，并且如果它們可以作為丁酸根供體，也僅在大腸的前部區(qū)域中發(fā)揮作用。已知的能到達(dá)大腸的諸如果寡糖的益生元在那里非常迅速并完全地被發(fā)酵。在這種情況下形成的短鏈脂肪酸在其產(chǎn)生部位被腸道上皮細(xì)胞快速并幾乎完全吸收。然而，為了在腸道后部提供丁酸根，所述糖類(lèi)必須更慢地被發(fā)酵，從而使得底物也能到達(dá)并可以在位于后部的腸道區(qū)域中用于微生物的丁酸鹽形成。除此以外，已知益生元的非常快速的發(fā)酵也意味著催瀉作用和其他胃腸道紊亂風(fēng)險(xiǎn)的提高。
諸如菊粉和寡聚果糖等已知益生元的另一個(gè)缺點(diǎn)是當(dāng)其被腸道微生物菌群分解時(shí)，主要形成了其他短鏈脂肪酸(特別是醋酸)，并因此只能提供非常少數(shù)量的丁酸。諸如果寡糖的已知益生元在有些情況下也具有在食品加工過(guò)程中其技術(shù)處理性不令人滿(mǎn)意的缺點(diǎn)。例如諸如抗性淀粉等長(zhǎng)鏈碳水化合物在水中的低溶解性、其對(duì)酸的低穩(wěn)定性以及如有些情況下寡糖還原的反應(yīng)活性限制了其可用性。這對(duì)于在具有低pH的產(chǎn)品中的使用而言尤其如此。已知益生元的另一個(gè)缺點(diǎn)是其相對(duì)快速的發(fā)酵和/或?qū)е聝H少量的丁酸形成并因此只具有低丁酸原性(butyrogenicity)。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明基于提供能在人的食物和其他消費(fèi)品、動(dòng)物飼料產(chǎn)品和藥物中承擔(dān)益生元功能，并同時(shí)有助于丁酸形成并也克服了上述缺點(diǎn)，尤其作為雙歧因子原性益生元作用并作為具有盡可能好的技術(shù)處理性、有益的營(yíng)養(yǎng)特性和良好耐受性的丁酸根供體(丁酸原性)底物發(fā)揮功能的物質(zhì)或物質(zhì)混合物的技術(shù)問(wèn)題。
本發(fā)明通過(guò)在人的食物和其他消費(fèi)品、動(dòng)物飼料產(chǎn)品和藥物中將1，6-GPS和1，1-GPM混合物作為益生元，尤其是作為具有雙歧因子原性作用和/或作為可發(fā)酵底物(尤其是作為同時(shí)可以緩慢發(fā)酵、具有良好的技術(shù)處理性的丁酸根供體底物)的益生元的使用基礎(chǔ)上解決了所述技術(shù)問(wèn)題。
除此以外，本發(fā)明基于如下事實(shí)在人的食物和其他消費(fèi)品、動(dòng)物飼料產(chǎn)品及藥物中使用的1，6-GPS和1，1-GPM混合物具有益生元活性，尤其在人或動(dòng)物消費(fèi)者的胃腸道中消化后具有雙歧因子原性活性和/或作為丁酸形成的底物發(fā)揮作用。
正如可以例如通過(guò)糞便菌群中雙歧桿菌的增加所證實(shí)的，對(duì)如本發(fā)明所使用的所述混合物的研究出人意料地表明，1，6-GPS和1，1-GPM混合物的消費(fèi)導(dǎo)致消費(fèi)者腸道中有益的保健細(xì)菌特別是雙歧桿菌的增殖。此外，對(duì)如本發(fā)明所使用的所述混合物的消費(fèi)也明顯導(dǎo)致了消費(fèi)者總的腸道菌群中雙歧桿菌比例的增加。
由所述發(fā)明同樣明顯地說(shuō)明，如本發(fā)明所使用的所述混合物的消費(fèi)也有助于對(duì)所述微生物菌群的活性產(chǎn)生有益的影響，特別是通過(guò)降低導(dǎo)致腸道內(nèi)有毒化合物形成的細(xì)菌酶β-葡萄糖苷酶的活性。
另一個(gè)明顯的優(yōu)點(diǎn)是如本發(fā)明所使用的所述混合物可以以相對(duì)大的數(shù)量(例如每天30克或更多)與日常飲食一起消費(fèi)而沒(méi)有不適的胃腸道反應(yīng)發(fā)生。
如本發(fā)明所使用的所述混合物的雙歧因子原性和益生元作用就目前而言是出乎意料的，因?yàn)樵谙惹皩?duì)1，6-GPS或1，1-GPM的體外研究中實(shí)際上沒(méi)有觀察到由雙歧桿菌菌株引起的pH降低，并且最初并沒(méi)有指明異麥芽酮糖醇具有雙歧因子原性或益生元的性質(zhì)(Kashimura等，1991)。
與此不同的是，在本發(fā)明中已經(jīng)能夠說(shuō)明，雙歧桿菌隨著異麥芽酮糖醇而生長(zhǎng)并能將其降解以及此外形成短鏈脂肪酸。進(jìn)一步可以說(shuō)明，如本發(fā)明所使用的所述混合物也適于作為雙歧桿菌的碳源及能量來(lái)源，優(yōu)選地作為雙歧桿菌唯一的碳源及能量來(lái)源。
與此相關(guān)，“雙歧桿菌”或“雙歧桿菌菌落”是指主要聚集在大腸的革蘭氏陽(yáng)性、非運(yùn)動(dòng)性的、無(wú)孢子的厭氧桿狀細(xì)菌屬，特別是B.adolescentis，B.bifidum，B.breve，B.catenulatum，B.longum和B.infantis種的細(xì)菌。它們裂解碳水化合物以形成短鏈有機(jī)酸，尤其是醋酸(醋酸鹽)和乳酸(乳酸鹽)。其所處環(huán)境的pH由此降低并使得對(duì)病原細(xì)菌的抑制成為可能。雙歧桿菌被認(rèn)為是對(duì)于人體健康特別需要的細(xì)菌。雙歧桿菌的有益作用包括抑制病原微生物、降低血液中氨和脂質(zhì)的濃度、修復(fù)被抗生素所損害的腸道菌群、激活免疫系統(tǒng)以及免疫調(diào)節(jié)作用(例如也能幫助抵御惡性細(xì)胞)以及產(chǎn)生諸如B族維生素和葉酸的維生素。雙歧桿菌被認(rèn)為是對(duì)病原細(xì)菌聚集具有抗性的重要載體和腐敗菌群的拮抗劑。它們通過(guò)在大腸中發(fā)酵產(chǎn)生短鏈脂肪酸和抑制劑，有助于對(duì)有害細(xì)菌及其活性的抑制，例如通過(guò)抑制諸如β-葡萄糖苷酶的有害細(xì)菌酶。通過(guò)抑制病原細(xì)菌，雙歧桿菌對(duì)感染，尤其是細(xì)菌性腸道感染，也具有保護(hù)與預(yù)防作用。雙歧桿菌通過(guò)在大腸中產(chǎn)生短鏈脂肪酸有助于營(yíng)養(yǎng)物的供應(yīng)和維持大腸粘膜的健康。
與乳桿菌不同，例如，由于其對(duì)空氣中氧的敏感性，在食品(即益生菌(probiotic)食品)中不能或只能在有限范圍中使用雙歧桿菌。通過(guò)將益生菌培養(yǎng)物和如本發(fā)明所使用的所述混合物組合作為具有益生元作用的物質(zhì)可以實(shí)現(xiàn)合生素(synbiotic)產(chǎn)品中活細(xì)菌存活的提高以及對(duì)整個(gè)腸道中所消耗的、尤其是諸如雙歧桿菌等內(nèi)源性存在的有益菌的刺激。
此外，可以進(jìn)一步顯示，如本發(fā)明所使用的所述混合物被人體腸道菌群通過(guò)更慢的發(fā)酵過(guò)程進(jìn)行代謝，并且在此過(guò)程中導(dǎo)致比例如已知益生元果聚糖更高的丁酸根產(chǎn)生。
如本發(fā)明所使用的所述混合物與已知益生元底物相比的較慢的發(fā)酵過(guò)程和同時(shí)更多的丁酸形成導(dǎo)致如本發(fā)明所使用的并隨飲食所消耗的所述混合物也更大范圍地到達(dá)大腸后部區(qū)域并能在那里作為活性物質(zhì)發(fā)揮功能，例如用以治療或預(yù)防大腸功能紊亂。
另外，也是由于其在水中的溶解性以及對(duì)酸的穩(wěn)定性，如本發(fā)明所使用的所述混合物在人的食物和其他消費(fèi)品以及動(dòng)物飼料產(chǎn)品中明顯具有特別良好的技術(shù)處理性。對(duì)酸的穩(wěn)定性使得如本發(fā)明所述的用途有其適用于具有低pH的產(chǎn)品。
如本發(fā)明所述混合物的用途明顯可以在人體和動(dòng)物中使用以保持并穩(wěn)定健康的腸道菌群、促進(jìn)腸道菌群的健康代謝、維持健康的腸道上皮細(xì)胞、保持腸道健康、降低腸道有毒有害物質(zhì)含量、預(yù)防和治療慢性發(fā)炎性腸道紊亂和/或預(yù)防腸癌以及腸道上皮細(xì)胞的其他紊亂。此外，作為具有可溶膳食纖維性質(zhì)的物質(zhì)以及/或具有益生元性質(zhì)的物質(zhì)，所述混合物可以用于感染性疾病(特別包括細(xì)菌性腸道感染和腹瀉)的預(yù)防和控制以及免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)和支持。
所采用的混合物的創(chuàng)造性使用對(duì)人和動(dòng)物健康的這些有益作用也是由于腸道菌群內(nèi)和其上乳酸菌特別是雙歧桿菌數(shù)量和比例的增加、諸如β-葡萄糖苷酶的有害細(xì)菌酶的抑制以及/或所述腸道菌群較慢的發(fā)酵過(guò)程和同時(shí)較高的丁酸形成水平。
如本發(fā)明所述用途中所使用的混合物方便地到達(dá)大腸，隨后作為那里所存在的微生物(諸如乳酸菌、尤其是雙歧桿菌)的底物發(fā)揮作用，并發(fā)酵成為短鏈脂肪酸。此外存在對(duì)雙歧桿菌的刺激以及總菌群中雙歧桿菌數(shù)量和比例的提高，并從而發(fā)生菌群中有利于雙歧桿菌菌群的轉(zhuǎn)換。正如尤其通過(guò)降低釋放有毒的致癌化合物的微生物β-葡萄糖苷酶的活性所顯示的，由雙歧桿菌所產(chǎn)生的短鏈脂肪酸以及抑制劑導(dǎo)致有害細(xì)菌及其活性的抑制。因此本發(fā)明所述混合物具有雙歧因子原性和益生元的特征。此外，本發(fā)明所述異麥芽酮糖醇相對(duì)緩慢地由人體腸道菌群發(fā)酵并促進(jìn)糖分解微菌群。大腸中的高丁酸濃度維持健康的腸道環(huán)境、改善結(jié)腸的潰瘍性炎癥癥狀并在結(jié)腸癌形成中具有保護(hù)性。丁酸對(duì)于健康的腸道上皮細(xì)胞作為生長(zhǎng)因子起作用并且對(duì)于結(jié)腸細(xì)胞作為底物起作用，并因此除其他功能以外阻礙結(jié)腸腫瘤的發(fā)育和生長(zhǎng)。通過(guò)例如誘導(dǎo)諸如腸道谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶等保護(hù)性蛋白或抑制鳥(niǎo)氨酸脫羧酶，丁酸有助于大腸中可能的誘變代謝物的解毒并抵制氧化應(yīng)激。健康的腸道環(huán)境能防止諸如腹瀉、便秘、發(fā)炎以及有害物質(zhì)和細(xì)菌從腸內(nèi)腔轉(zhuǎn)移到體內(nèi)。
所使用混合物的如本發(fā)明所述的用途對(duì)于人和動(dòng)物健康具有有益效果，特別是通過(guò)提高腸道菌群內(nèi)和其上的乳酸菌、尤其是雙歧桿菌數(shù)量和比例，以及糖分解腸道菌群較慢的發(fā)酵過(guò)程以及同時(shí)高的丁酸形成水平。所使用混合物如本發(fā)明所述的用途在人體內(nèi)發(fā)揮作用以維持并穩(wěn)定健康的腸道菌群、促進(jìn)腸道菌群的健康代謝、維持健康的腸道上皮細(xì)胞、維持腸道健康、降低有毒有害物質(zhì)的腸道含量、降低氧化應(yīng)激、預(yù)防并治療慢性發(fā)炎性腸道紊亂、防止腸癌(尤其是腸后部區(qū)域的大腸癌)以及腸上皮細(xì)胞的其他紊亂。此外，所述混合物對(duì)防止和控制尤其包括細(xì)菌性腸道感染在內(nèi)的感染性疾病以及免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)和維持發(fā)揮作用。
與本發(fā)明相關(guān)，“益生元”是指人的食物和其他消費(fèi)品、動(dòng)物飼料產(chǎn)品或藥物中的一種成分，該成分選擇性地刺激人或動(dòng)物消化道中特定細(xì)菌(尤其是雙歧桿菌和/或乳桿菌)的生長(zhǎng)和/或活性，從而預(yù)期具有保健作用。益生元通常可以是難以消化或完全不能消化的。
與本發(fā)明相關(guān)，“益生菌”是指人的食物或其他消費(fèi)品、動(dòng)物飼料產(chǎn)品或藥物中的一種活的微生物成分，該成分通過(guò)穩(wěn)定或改善消化道中微生物構(gòu)成促進(jìn)人或動(dòng)物消費(fèi)者的健康。可以用于人類(lèi)食品、藥物或動(dòng)物飼料產(chǎn)品中的這樣的益生菌微生物的例子是諸如B.adolescentis，B.animalis，B.bifidum，B.longum，B.thermophilum株的雙歧桿菌；腸球菌(Enterococcus)；諸如Lb.acidophilus，Lb.brevis，Lb.casei，Lb.cellobiosus，Lb.crispatus，Lb.delbrueckii subsp.Bulgaricus，Lb.fermentum，Lb.GG，Lb.johnsonii，Lb.lactis，Lb.plantarum，Lb.reuteri，Lb.rhamnosus，Lb.salivarius株的乳桿菌(Lactobacillus)；東洋蠟樣芽孢桿菌(Bacillus，cereustoyoi)；蠟樣芽孢桿菌(Bacillus cereus)，明串球菌(Leuconostoc)；乳酸片球菌(Pediococcusacidilactici)；丙酸桿菌(Propionibacterium)；諸如S.cremoris，S.infantarius，S.intermedius，S.lactis，S.alivarius subsp.Thermophilus株的鏈球菌(Streptococcus)(參見(jiàn)Fuller，J.Appl.Bacteriol.(1989))。乳桿菌(Lactobacillus)和雙歧桿菌(Bifidobacterium)屬的細(xì)菌是優(yōu)選的益生菌。
與本發(fā)明相關(guān)，“合生素”是指至少一種益生元與至少一種益生菌的混合物，該混合物通過(guò)提高胃腸道中具有保健作用的活的微生物的存活率和數(shù)量，特別是通過(guò)選擇性刺激所述微生物的生長(zhǎng)和/或代謝活性，促進(jìn)人或動(dòng)物消費(fèi)者的健康。
“人類(lèi)食品”和“動(dòng)物飼料產(chǎn)品”是指主要用于人或動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)的并且是固態(tài)、液態(tài)、溶解或懸浮形式的物質(zhì)或物質(zhì)混合物。“其他消費(fèi)品”是指主要用于在消費(fèi)時(shí)人或動(dòng)物身體產(chǎn)生愉悅的并且是固態(tài)、液態(tài)、溶解或懸浮形式的物質(zhì)或物質(zhì)混合物?！八幬铩笔侵钢饕糜谌嘶騽?dòng)物身體的疾病、衰退、傷害或衰老表現(xiàn)的預(yù)防或治療并且是固態(tài)、液態(tài)、溶解或懸浮形式的物質(zhì)或物質(zhì)混合物。
與本發(fā)明相關(guān)，“疾病”或“紊亂”是指與主觀感受和/或可以客觀檢測(cè)的身體和/或心理變化相連的生命過(guò)程的衰退和/或器官或整個(gè)軀體中的缺陷狀態(tài)。
與本發(fā)明相關(guān)，“活性物質(zhì)”是指在活的生物體或其部分中具有生物學(xué)作用的物質(zhì)。與此相關(guān)，所述活性物質(zhì)尤其可以用于防止、減輕、治療或診斷疾病。“治療性活性物質(zhì)”是指用于疾病的防止或預(yù)防、緩和或治愈的物質(zhì)。
與本發(fā)明相關(guān)，“藥物”是指計(jì)劃對(duì)人或動(dòng)物使用的活性物質(zhì)的配方。
在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及其中所使用的1，6-GPS和1，1-GPM混合物是異麥芽酮糖醇的一種應(yīng)用。與本發(fā)明相關(guān)，異麥芽酮糖醇是指也被稱(chēng)作帕拉金糖醇(商品名Palatinit)的1，6-GPS和1，1-GPM混合物，例如在該混合物干重基礎(chǔ)上包含43％到57％重量比1，6-GPS和57％到43％重量比1，1-GPM的混合物。
在本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式中，如本發(fā)明所使用的混合物由1，6-GPS和1，1-GPM組成、主要由其組成或包含這些物質(zhì)。如DE 195 32 396 C2中所述，所述混合物優(yōu)選地是富含1，6-GPS或富含1，1-GPM的混合物或包含了上述混合物，本發(fā)明公開(kāi)中完整地包含了DE 195 32 396 C2關(guān)于富含1，6-GPS和富含1，1-GPM的混合物的制備和成分的內(nèi)容。
在本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式中，如本發(fā)明所述在人的食物或其他消費(fèi)品、動(dòng)物飼料產(chǎn)品或藥物中使用的1，6-GPS和1，1-GPM混合物是作為唯一的益生元和/或唯一的丁酸原性底物和/或唯一的甜味劑存在于人的人的食物或其他消費(fèi)品、動(dòng)物飼料產(chǎn)品或藥物中的。當(dāng)然，也可以提供包含其他物質(zhì)或物質(zhì)混合物(例如1，1-GPS(1-O-α-葡萄吡喃糖-D-山梨醇))的1，6-GPS和1，1-GPM混合物。如本發(fā)明所述的混合物除了1，6-GPS和1，1-GPM也可以包含甘露醇、山梨醇、氫化或非氫化的寡糖。
在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式中，如本發(fā)明所述使用的1，6-GPS和1，1-GPM混合物作為益生元和/或丁酸原性底物與至少一種進(jìn)一步可溶的和/或至少一種不可溶的、可發(fā)酵的或不可發(fā)酵的膳食纖維和/或不消化的碳水化合物共同在目標(biāo)產(chǎn)品(即人的食物或其他消費(fèi)品、動(dòng)物飼料產(chǎn)品或藥物)中使用。
所提供的可溶和/或不溶的纖維的例子是聚右旋糖；具有短的和長(zhǎng)的糖鏈的果聚糖，例如來(lái)自可能部分水解后的菊苣根提取物或來(lái)自蔗糖轉(zhuǎn)果糖化的β(2→1)果聚糖；半乳寡聚糖和轉(zhuǎn)半乳糖化的寡聚糖，例如通過(guò)乳糖轉(zhuǎn)半乳糖化的諸如6’-半乳糖乳糖(通Aspergillusoryzae β-半乳糖苷酶催化)或6’-半乳糖乳糖(通過(guò)Cryptococcus laurentii或Bacillus circulans β-半乳糖苷酶催化)；部分水解的瓜爾豆膠(guar gum)，諸如“Sunfibre”或“Benefibre”；乳果糖；乳糖醇；麥芽糖醇；山梨醇；甘露醇；木糖醇；赤藻糖醇；氫化的淀粉水解物；例如通過(guò)木聚糖的酶水解獲得的具有例如β(1→4)相連的木糖單元的低聚木糖；Meneba公司的Xylo-Gold或阿拉伯聚木糖(xyloaraban)；低聚乳果糖(lactosucrose)；如Matsutani公司“Fiber-sol-2”的低聚麥芽糖，以及如Showa Sangyoi提供的通過(guò)例如麥芽糖的轉(zhuǎn)半乳糖化獲得的低聚異麥芽糖；例如具有通過(guò)α(1→6)-葡萄糖相連的α(1→4)-葡萄糖；低聚龍膽糖，例如具有β(1→6)-連接的寡糖；通過(guò)例如玉米或馬鈴薯淀粉熱解獲得的焦糊精；如Hayashibara公司“Coupling sugar”的葡萄糖蔗糖聚糖；如來(lái)自大豆乳清提取物的蜜三糖(半乳糖-葡萄糖-果糖)和水蘇四糖(半乳糖-半乳糖-葡萄糖-果糖)混合物的大豆低聚糖；低聚殼糖或低聚殼聚糖；從蜂蜜、果膠中獲得的二糖和寡糖以及同樣通過(guò)部分水解從果膠中獲得的寡糖；聚合的寡糖，例如從糖類(lèi)的聚合獲得的以及經(jīng)酶修飾和氫化所改造的糖類(lèi)；通過(guò)糖類(lèi)的焦糖化所獲得的二糖和寡糖；低聚半乳甘露聚糖，含其他單糖的碳水化合物；例如也通過(guò)二糖和寡糖的部分水解或氧化或其他修飾所獲得的含其他單糖、二糖和寡糖的碳水化合物。如本發(fā)明所述優(yōu)選使用至少一種選自低聚果糖、聚右旋糖、菊粉、低聚半乳糖、乳果糖、乳糖醇、低聚木糖、低聚乳果糖、低聚麥芽糖、低聚異麥芽糖、低聚龍膽糖、葡萄糖蔗糖聚糖、大豆低聚糖、低聚殼糖、低聚殼聚糖、果膠、聚合寡糖、焦糖產(chǎn)品、低聚半乳甘露聚糖、含果糖的寡糖、含果糖衍生物的寡糖、改性淀粉、部分水解的瓜爾豆膠、麥芽糖醇、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藻糖醇、氫化的淀粉水解物、焦糊精或通過(guò)糖類(lèi)的部分水解、氫化、氧化、酶、化學(xué)或其他改造所獲得的變異體的膳食纖維和/或不消化的碳水化合物?？剐缘矸鄣睦邮恰癗eo-Amylose”或“Actistar”，來(lái)自燕麥、小麥、蔬菜(例如西紅柿或豌豆)、水果(例如蘋(píng)果、各種漿果)、角豆樹(shù)果實(shí)的纖維材料，來(lái)自甜菜(如Danisco公司的“Fibrex”)、洋槐果實(shí)(如Nutrinova公司的“Caromax”)的纖維材料，或纖維素或Rethenmaier公司的“Vitacel”。
在本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式中，與上述一種膳食纖維、尤其是具有益生元和/或丁酸原性作用的物質(zhì)適當(dāng)混合的如本發(fā)明所述使用的1，6-GPS和1，1-GPM混合物此外包含至少一種益生菌，例如乳桿菌和/或雙歧桿菌屬的細(xì)菌，例如東洋蠟狀芽孢桿菌(Bacillus cereustoyoi)；蠟狀芽孢桿菌(Bacillus cereus)；諸如B.adolescentis，B.animalis，B.bifidum，B.longum，B.thermophilum菌株的雙歧桿菌；腸球菌；如Ib.acidophilus，Lb.brevis，Lb.casei，Lb.cellobiosus，Lb.crispatus，Lb.delbrueckii subsp.Bulgaricus，Lb.fermentum，Lb.GG，Lb.johnsonii，Lb.lactis，Lb.plantarum，Lb.reuteri，Lb.rhamnosus，Lb.salivarius菌株的乳桿菌；明串球菌(Leuconostoc)；乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)；丙酸桿菌(Propionibacterium)；諸如S.cremoris，S.infantarius，S.intermedius，S.lactis，S.salivarius subsp.Thermophilus株的鏈球菌(Streptococcus)(參見(jiàn)Fuller，J.Appl.Bacteriol.(1989))，尤其優(yōu)選乳桿菌(Lactobacillus)和雙歧桿菌(Bifidobacterium)屬的細(xì)菌。
因此在特別優(yōu)選的實(shí)施方式中如本發(fā)明所使用的1，6-GPS和1，1-GPM混合物作為合生素的組成成分。通過(guò)本發(fā)明所提供的益生菌和作為益生元的如本發(fā)明所使用的混合物(即異麥芽酮糖醇)可以方便地實(shí)現(xiàn)經(jīng)上胃腸道運(yùn)輸過(guò)程中所述益生菌更好的存活并提高所述益生菌在腸道中尤其是大腸中聚集的成功率。此外，具有如本發(fā)明所使用的益生元作用的混合物提高了外源補(bǔ)充的益生菌和內(nèi)源存在的細(xì)菌(特別是雙歧菌)的生長(zhǎng)和活性。
在本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式中，如本發(fā)明所述在人的食物或其他消費(fèi)品、動(dòng)物飼料產(chǎn)品或藥物中使用的1，6-GPS和1，1-GPM混合物優(yōu)選地用作具有益生元作用、尤其是具有雙歧因子原性和/或丁酸原性、可以緩慢發(fā)酵的底物。此外，通過(guò)大腸中糖分解細(xì)菌經(jīng)如本發(fā)明所使用的具有丁酸原性并更慢發(fā)酵的混合物(即異麥芽酮糖醇)的活化，獲得了更高的丁酸(丁酸鹽)濃度。
所述混合物當(dāng)然可以包含其他添加劑和助劑，諸如防腐劑、著色劑、調(diào)味劑、芳香劑、食容性酸、強(qiáng)化甜味劑、乳化劑、潤(rùn)滑劑和隔離劑、醫(yī)用活性物質(zhì)、維生素、輔酶、礦物質(zhì)或微量元素。
在本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式中，在人的食品中使用如本發(fā)明所使用的混合物。所述食品如奶制品，諸如奶酪、黃油、酸奶、飲用酸奶、酸乳、酸奶酪、酸牛奶、白脫牛奶、乳酪、濃縮奶、干牛奶、乳清、奶糖、奶蛋白、加香牛奶、半脂牛奶、加香乳清、或奶脂產(chǎn)品或制品；烘焙產(chǎn)品，尤其是面包、面包卷、羊角面包，包括法式蛋糕產(chǎn)品或包括防腐烘焙產(chǎn)品、曲奇產(chǎn)品或華夫產(chǎn)品的精細(xì)烘焙產(chǎn)品；三明治涂抹食品、人造奶油產(chǎn)品或焙烤用油脂；方便食品和存儲(chǔ)食品；果品或諸如果醬、柑橘醬、果凍、果醬糖、果脯、果漿、水果泥、果汁、果汁濃縮液、水果露或水果粉的水果制品；蔬菜或諸如蔬菜干、蔬菜汁或蔬菜泥的蔬菜制品；調(diào)味品混合物；穆茲利(muesli)或穆茲利混合物，以及完成的含穆茲利的產(chǎn)品；如運(yùn)動(dòng)飲料和檸檬水的無(wú)酒精飲料、飲料基礎(chǔ)材料和飲料粉末；如巧克力、硬飴糖、軟飴糖、口香糖、糖衣蜜餞、軟糖產(chǎn)品、果凍產(chǎn)品、甘草糖、果漿軟糖產(chǎn)品、薄糖產(chǎn)品、扁糖產(chǎn)品、果脯、果仁糖、奶油杏仁糖、Eiskonfekt、杏仁蛋白軟糖、穆茲利棒、以及冰淇淋或酒精和無(wú)酒精甜飲料等等甜食產(chǎn)品和/或腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物形式。
本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的方面是將如本發(fā)明所使用的混合物用作活性物質(zhì)，尤其是用作治療性活性物質(zhì)，尤其是在藥物、類(lèi)藥物制劑、人的食物和/或其他消費(fèi)品中以及動(dòng)物飼料產(chǎn)品中用于治療疾病的活性物質(zhì)。這尤其是指藥物組合物、含本發(fā)明所述異麥芽酮糖醇的藥物、以及為生產(chǎn)這樣的藥物而使用如本發(fā)明所述的異麥芽酮糖醇。在一種實(shí)施方式中，如本發(fā)明所使用的混合物被用作治療腸道疾病的活性物質(zhì)。
在本發(fā)明進(jìn)一步的實(shí)施方式中，如本發(fā)明所述的混合物被用作活性物質(zhì)以恢復(fù)和穩(wěn)定健康的腸道菌群、恢復(fù)和/或促進(jìn)腸道菌群的健康代謝、恢復(fù)和/或促進(jìn)健康的腸道上皮細(xì)胞、恢復(fù)和/或促進(jìn)腸道健康、降低氧化應(yīng)激、降低有毒有害物質(zhì)的腸含量、防止和/或治療慢性發(fā)炎性腸道紊亂、預(yù)防腸癌(特別是大腸癌)、預(yù)防感染性疾病、預(yù)防細(xì)菌性腸道感染和/或調(diào)節(jié)并加強(qiáng)免疫系統(tǒng)。
此外，如本發(fā)明所述的混合物也特別用于小型和大型動(dòng)物的動(dòng)物飼料產(chǎn)品中。
本發(fā)明也涉及在藥物中或?yàn)榱松a(chǎn)用于控制和/或預(yù)防人體或動(dòng)物軀體的病理狀態(tài)、衰退、受傷或衰老現(xiàn)象(特別是胃腸道的紊亂和衰退)的藥物而將如本發(fā)明所述的混合物與至少一種添加劑和助劑共同作為活性物質(zhì)使用，所述添加劑和助劑諸如其他益生元或不消化的碳水化合物，尤其是膳食纖維或具有類(lèi)纖維作用的物質(zhì)，或益生菌。
如本發(fā)明所述的混合物單獨(dú)或優(yōu)選地與其他物質(zhì)共同以固體(例如晶體的但也可以是無(wú)定形的)、糊狀或液體、尤其是懸浮或溶解的形式在人的食物或其他消費(fèi)品、動(dòng)物飼料產(chǎn)品或藥物中使用。適當(dāng)?shù)膽腋┗蛉軇┦鞘橙菪匀軇?，特別是水、乙醇及其混合物。
從附屬的權(quán)利要求書(shū)可以了解本發(fā)明進(jìn)一步有益的特征。
通過(guò)以下實(shí)施例和相關(guān)圖表對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的描述。


圖1表示來(lái)自服用異麥芽酮糖醇或服用安慰劑的受試者的糞便樣品中微生物β-葡萄糖苷酶總活性的比較。
圖2說(shuō)明使用人腸道細(xì)菌體外發(fā)酵中果寡糖(FOS)和異麥芽酮糖醇的降解率。
圖3以柱狀圖形式描述了異麥芽酮糖醇和FOS體外發(fā)酵中的丁酸鹽形成。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1異麥芽酮糖醇對(duì)人的作用為檢測(cè)異麥芽酮糖醇對(duì)人體內(nèi)腸道環(huán)境的促發(fā)酵作用和服用異麥芽酮糖醇對(duì)人體腸道微生物菌群的影響，在雙盲、安慰劑控制的交叉方案中對(duì)20名健康受試者構(gòu)成的組進(jìn)行認(rèn)為干預(yù)研究。為此，在兩個(gè)4周測(cè)試期中每位受試者在每例中每天服用30克作為活性物質(zhì)的異麥芽酮糖醇或作為安慰劑的蔗糖。在所述兩個(gè)測(cè)試期內(nèi)所述受試者接受標(biāo)準(zhǔn)的基本飲食。待測(cè)物以烘焙食品、果醬、巧克力及其他食物的形式每天幾次服用。所述受試者通過(guò)攝取兩種每天改變的計(jì)劃食譜中的食物接受30克異麥芽酮糖醇或30克安慰劑。通過(guò)兩個(gè)測(cè)試期中相同的基本飲食可以排除其他飲食因素的影響。
所生產(chǎn)的各種甜點(diǎn)和烘焙產(chǎn)品含異麥芽酮糖醇和糖

在兩個(gè)測(cè)試期結(jié)束時(shí)，定量收集糞便，并在所得到的糞便樣品基礎(chǔ)上用微生物學(xué)方法測(cè)定糞便菌群的定量和定性組成以及單一菌屬相對(duì)于總菌群的變化。每位受試者沒(méi)有服用異麥芽酮糖醇的微生物糞便菌群與服用異麥芽酮糖醇的糞便菌群比較。從而可以對(duì)每位受試者由于服用異麥芽酮糖醇而產(chǎn)生的差異和變化加以檢測(cè)。
微生物糞便菌群首先通過(guò)使用選擇性營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基用細(xì)菌學(xué)中傳統(tǒng)的微生物診斷進(jìn)行分析。其次，使用熒光標(biāo)記的菌群特異性RNA探針的分子生物學(xué)方法，通過(guò)熒光原位雜交(FISH)進(jìn)行獨(dú)立分析。
使用營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基技術(shù)的微生物學(xué)分析在糞便樣品的細(xì)菌學(xué)研究中，研究了包括雙歧桿菌(bifidobacteria)、乳桿菌(Lactobacillus)和擬桿菌(Bacteroides)在內(nèi)的各種菌屬。
使用營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基技術(shù)進(jìn)行微生物學(xué)研究的結(jié)果如以下表1所示表1每天消耗30克異麥芽酮糖醇或安慰劑4周后人的糞便樣品中細(xì)菌計(jì)數(shù)比較

使用營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基技術(shù)的細(xì)菌數(shù)量用每克糞便中cfu(集落形成單位＝細(xì)菌計(jì)數(shù))中值(最小值-最大值)×108表示；顯著性水平***p≤0.01。
通過(guò)對(duì)研究中所有受試者沒(méi)有消耗異麥芽酮糖醇的糞便樣品中的雙歧桿菌與消耗異麥芽酮糖醇的糞便樣品相比確定異麥芽酮糖醇的雙歧因子作用。
針對(duì)厭氧指示菌群的微生物學(xué)糞便研究結(jié)果表明，服用異麥芽酮糖醇的糞便樣品中存在明顯更多的雙歧桿菌。
每日服用異麥芽酮糖醇的糞便樣品中雙歧桿菌的平均數(shù)量比安慰劑組高兩倍以上。
采用FISH的分予生物學(xué)分析通過(guò)FISH方法(Kleessen等，(2001)，Br.J.Nutr.86，291-300；Schwiertz等，(2000)，Appl.Environ.Microbiol.66，375-381)使用熒光標(biāo)記的16S-RNA特異性探針對(duì)糞便樣品中的雙歧桿菌和總微生物計(jì)數(shù)(真細(xì)菌(Eubacterium)群落)進(jìn)行檢測(cè)。
FISH分析結(jié)果如表2所示。
表2每天消耗30克異麥芽酮糖醇或安慰劑4周后人的糞便樣品中雙歧桿菌數(shù)量及雙歧桿菌在總細(xì)菌中的比例。

細(xì)菌數(shù)量用cfu(集落形成單位＝細(xì)菌計(jì)數(shù))中值(最小值-最大值)×1011表示；顯著性水平*p≤0.05；**p≤0.02通過(guò)FISH技術(shù)對(duì)糞便樣品的微生物學(xué)研究結(jié)果表明，與安慰劑組相比每天消耗異麥芽酮糖醇組的糞便樣品中雙歧桿菌顯著增加(10.3對(duì)6.9×1011雙歧桿菌；p≤0.05)。異麥芽酮糖醇組糞便樣品中總細(xì)菌中的雙歧桿菌比例提高了約30％。
在微生物學(xué)研究中確定，消耗含異麥芽酮糖醇的產(chǎn)品導(dǎo)致糞便樣品中雙歧桿菌數(shù)量以及總菌群中雙歧桿菌比例顯著提高?？偠灾?，所述研究確定，消耗異麥芽酮糖醇刺激了雙歧桿菌的生長(zhǎng)。
這些雙歧桿菌增加的結(jié)果說(shuō)明了通過(guò)消耗異麥芽酮糖醇改善了腸道環(huán)境，使之特別有益于微生物菌群，并因此證明了異麥芽酮糖醇的益生元特性。
實(shí)施例2異麥芽酮糖醇對(duì)微生物酶β-葡萄糖苷酶活性的影響作為實(shí)施例1中所述干預(yù)研究的一部分，為了檢測(cè)異麥芽酮糖醇對(duì)腸道環(huán)境的作用以及對(duì)人體內(nèi)腸道微生物菌群及其活性的影響，在兩個(gè)4周測(cè)試期結(jié)束時(shí)檢測(cè)的糞便樣品中微生物β-葡萄糖苷酶活性。通過(guò)檢測(cè)對(duì)硝基苯β-D-吡喃葡糖甙裂解釋放對(duì)硝基苯酚的方法檢測(cè)糞便樣品中的β-葡萄糖苷酶。含1500微升緩沖液、400微升底物(0.01摩爾/升)和糞便樣品的反應(yīng)混合物37℃孵育1小時(shí)，60分鐘后加入1毫升終止劑(0.1摩爾/升甘氨酸緩沖液，pH12.0)并在405納米處通過(guò)分光光度法測(cè)定所形成的黃色強(qiáng)度。該強(qiáng)度與所述酶活性成正比。所述酶的活性用每單位時(shí)間[小時(shí)]每單位重量[克]所釋放的產(chǎn)物[微摩爾]表示。
如圖1所示，消耗異麥芽酮糖醇導(dǎo)致糞便樣品中微生物β-葡萄糖苷酶總活性的顯著降低。通過(guò)異麥芽酮糖醇，β-葡萄糖苷酶的平均日?？偦钚越档土?0.3％。微生物β-葡萄糖苷酶的降低說(shuō)明，異麥芽酮糖醇導(dǎo)致有害微生物的抑制和/或其活性的抑制。由于微生物β-葡萄糖苷酶被認(rèn)為可能釋放潛在的致癌和有毒的糖苷配基，這被認(rèn)為是一種維持腸道健康和腸道功能的保護(hù)性作用。
這些結(jié)果說(shuō)明了異麥芽酮糖醇能改善腸道環(huán)境，使之特別有益于微生物菌群，并證明了異麥芽酮糖醇的益生元特性。
實(shí)施例3雙歧桿菌對(duì)異麥芽酮糖醇的降解使用雙歧桿菌純培養(yǎng)物進(jìn)行了體外研究為了研究人雙歧桿菌的生長(zhǎng)，最初在以下培養(yǎng)基中培養(yǎng)人雙歧桿菌的各種菌株(見(jiàn)下文)酪蛋白蛋白胨 10克肉提取物 5克酵母提取物 5克Na2HPO41.44克NaH2PO40.24克K2HPO46.0克吐溫80 1.0克半胱氨酸/HCl0.5克DSM培養(yǎng)基1419毫升DSM培養(yǎng)基141的維生素溶液0.5毫升刃天青 1毫克葡萄糖 10克加水定容至1000毫升，pH 7.0每種菌株在Hungate試管中在含80％/20％N2/CO2空氣的厭氧條件下37℃孵育48小時(shí)，然后再次轉(zhuǎn)移到相同的營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基中。隨后將培養(yǎng)物轉(zhuǎn)移到包含含異麥芽酮糖醇作為唯一底物的相同培養(yǎng)基的Hungate試管中。37℃孵育48小時(shí)后轉(zhuǎn)移到含異麥芽酮糖醇的相同培養(yǎng)基中。
通過(guò)8000×g離心15分鐘從所述培養(yǎng)物中制備不含細(xì)胞的上清液。對(duì)以下參數(shù)進(jìn)行了研究剩余的異麥芽酮糖醇含量、光密度(OD578)、乳酸根、醋酸根。
表3列舉了異麥芽酮糖醇降解、建立在光密度提高基礎(chǔ)上的生長(zhǎng)狀況和乳酸根和醋酸根形成的結(jié)果。
表3各種人雙歧桿菌對(duì)異麥芽酮糖醇代謝活性的研究


結(jié)果表明，異麥芽酮糖醇被雙歧桿菌降解、被用于生長(zhǎng)和繁殖并能導(dǎo)致對(duì)腸道中乳酸菌特別是雙歧桿菌的刺激。
實(shí)施例4人腸道細(xì)菌體外發(fā)酵過(guò)程中異麥芽酮糖醇和果寡糖降解速度的比較在厭氧條件下由受試者糞便樣品制備了50mmol/l磷酸緩沖液(pH 7.0)中10％的糞便懸浮液并接種于以下培養(yǎng)基胰蛋白胨 1.5克酵母提取物 1.0克KH2PO40.24克Na2HPO40.24克(NH4)2SO41.24克NaCl 0.48克MgSO4×7H2O 0.10克CaCl2×2H2O 0.06克FeSO4×7H2O 2毫克刃天青 1毫克半胱氨酸/HCl 0.5克DSM141的維生素溶液 0.5毫升DSM141的微量元素溶液 9.0毫升NaHCO32.0克雙蒸水定容至1000毫升，pH7.0為了用異麥芽酮糖醇或果寡糖培養(yǎng)腸道細(xì)菌，將9毫升上述厭氧培養(yǎng)基與0.5％(重量體積比)的所述待測(cè)碳水化合物混合并隨后用1毫升10％糞便懸浮液接種。Hungate試管37℃振蕩孵育28小時(shí)，在各個(gè)時(shí)間取樣并研究剩余碳水化合物含量。
如圖2所示，體外發(fā)酵測(cè)試中所使用的果寡糖在8小時(shí)內(nèi)被完全代謝，而使用異麥芽酮糖醇的發(fā)酵實(shí)驗(yàn)中14小時(shí)后才無(wú)法檢測(cè)到碳水化合物。
在異麥芽酮糖醇體外發(fā)酵過(guò)程中形成了明顯更高的丁酸根濃度(14.2mmol/l)。果聚糖發(fā)酵中僅合成了2.5mmol/l的丁酸根(圖3)。
人腸道菌群對(duì)異麥芽酮糖醇的促發(fā)酵代謝更為緩慢并導(dǎo)致比果寡糖更高的丁酸根形成。
實(shí)施例5糖果產(chǎn)品硬飴糖異麥芽酮糖醇 375克水120克檸檬酸4克香精 0.6克著色劑0.3克將異麥芽酮糖醇與水在糖果機(jī)中155-160℃煮。完全真空處理5分鐘。將所述成分冷卻至110-115℃。添加酸、香精和著色溶液。將熔融物壓?；驖材！?br> 軟飴糖異麥芽酮糖醇 121克麥芽糖醇糖漿(75％DM) 256克水25克明膠120果霜(40％) 18克植物油(34-36°Sp) 29克乳化劑3.8克檸檬酸(一水合物) 3.5克著色劑(10％溶液) 0.4克香精 1克將異麥芽酮糖醇、麥芽糖醇糖漿和水132-136℃(取決于所需稠度)煮。按規(guī)定順序添加明膠溶液。添加植物油、乳化劑、檸檬酸和著色劑并高速混合2-3分鐘直到獲得勻質(zhì)混合物。添加香精并混合，清空容器。對(duì)所述成分作勻漿處理。將所述成分冷卻至44-46℃。使冷卻的軟飴糖流動(dòng)5-10分鐘(溫度47-49℃)并進(jìn)一步加工。
水果凍異麥芽酮糖醇 152克麥芽糖醇糖漿(Lycasin)235克Obipektin yellow ribbon 1500 6.5克檸檬酸(一水合物晶體) 2.5克水 100克著色劑 0.5克香精 1克將果膠與約10％的異麥芽酮糖醇干燥混合并邊攪拌邊撒入冷水中。煮沸并煮至溶液澄清。添加剩余的異麥芽酮糖醇和麥芽糖醇糖漿。通過(guò)煮沸降至約78°白利。添加溶于少量水的檸檬酸，添加著色劑和香精并注入涂粉的模具。
實(shí)施例6狗食喂狗的餅干150克酸奶酪120克牛奶90克 向日葵油35克 蛋黃200克磨碎的紅腸片150克碎干酪45克 異麥芽酮糖醇將所述成分混合、做成小球形狀并在200℃烘焙約20分鐘。
喂狗的曲奇150克全谷類(lèi)小麥面粉200克全谷類(lèi)燕麥片5克 顆粒狀雞湯100克雞蛋200克牛奶
75克異麥芽酮糖醇將所述成分混合，將面團(tuán)壓平，切成曲奇并在220℃烘焙約15分鐘。
實(shí)施例7益生元及合生素作用的動(dòng)物飼料混合物養(yǎng)豬用的益生元飼料混合物玉米40.00克小麥19.51克萃取的大豆粗粉 24.36克Protex 5.00克大豆油 1.00克L-賴(lài)氨酸0.34克DL-甲硫氨酸 0.05克維生素-礦物質(zhì)飼料 2.24克異麥芽酮糖醇7.50克養(yǎng)豬用的合生素飼料混合物玉米 40.00克小麥 19.51克萃取的大豆粗粉24.36克Protex5.00克大豆油1.00克L-賴(lài)氨酸 0.34克DL-甲硫氨酸 0.05克維生素-礦物質(zhì)飼料 2.24克例如Pediococcus acidilactici的益生菌菌株 0.01克異麥芽酮糖醇 7.50克實(shí)施例8穆茲利(Muesli)穆茲利條200克 燕麥片100克 玉米片
100克榛果50克 向日葵籽30克 干椰子150克異麥芽酮糖醇150克蜂蜜50克 黃油20克 檸檬汁20克 水將異麥芽酮糖醇、蜂蜜、黃油、檸檬汁和水熬成焦糖?；旌喜⑻砑友帑溒?、玉米片、榛果、向日葵籽和干椰子。充分混合所述成分并在烘焙板上展開(kāi)。切成條、包好并儲(chǔ)存在干燥處。
冬季水果穆茲利80克 燕麥片40克 小米片20克 小麥胚芽片40克 檸檬汁150克 酸奶20克 沙棘50克 碎果仁10克 葡萄干400克 蘋(píng)果200克 梨300克 橙150克 香蕉60克 異麥芽酮糖醇將燕麥片、小米片、小麥胚芽片、酸奶、沙棘和果仁混合。將蘋(píng)果稍加磨碎、與檸檬汁混合并添加。將其他水果切成小塊、與異麥芽酮糖醇混合并添加。
實(shí)施例9飲料功能飲料
300克橙汁30克 小麥胚芽15克 異麥芽酮糖醇200克酸奶將橙汁與小麥胚芽和異麥芽酮糖醇攪拌并在酸奶中攪拌。
運(yùn)動(dòng)混合飲料250克胡蘿卜200克黃瓜200克西紅柿250克蘋(píng)果100克乳酪10克 歐芹50克 異麥芽酮糖醇從胡蘿卜、黃瓜、西紅柿和蘋(píng)果中榨取果汁。添加乳酪、歐芹和異麥芽酮糖醇。
西紅柿混合飲料800克西紅柿100克乳酪100克橙汁0.5克鹽10克 異麥芽酮糖醇0.5克辣椒粉0.5克塔巴斯哥辣醬油(Tabasco)將西紅柿做成醬并與其余成分混合。
實(shí)施例10水果制品水果泥漿果 230克異麥芽酮糖醇 220克粘合乳劑混合物 53克香精以及需要時(shí)的著色劑將水果做成醬并煮沸，在整個(gè)制作過(guò)程中必須攪拌。添加異麥芽酮糖醇并煮。與粘合乳劑混合物混合并避免結(jié)塊。通過(guò)煮沸降低到最多75-80％干物質(zhì)。
實(shí)施例11甜點(diǎn)(奶制品)甜點(diǎn)乳酪異麥芽酮糖醇334克脫脂奶粉110克玉米淀粉37克卡拉膠 13克香草精 5克黃色素 0.05克將所有成分充分混合。所述粉末在2500毫升全牛奶的一部分中攪拌直到調(diào)勻。將其余牛奶煮沸。所述粉末混合物在沸騰的牛奶中攪拌并煮沸。裝入容器并在使用前冷藏。
實(shí)施例12果醬Südzucker果醬糖配方配方PS2 plus1克酰胺化果膠 6.4克檸檬酸 3.8克山梨酸 0.6克異麥芽酮糖醇489.2克水果量 970.0克每種情況煮沸4分鐘酸櫻桃醬異麥芽酮糖醇125克酸櫻桃 225克果膠4.5克檸檬酸 4.5克檸檬酸鈣0.5克
L-抗壞血酸 0.25克山梨酸 0.25克水 150克將果膠與1/3異麥芽酮糖醇混合。將水與碎櫻桃和果膠/異麥芽酮糖醇混合物加熱。在沸騰前不久加入剩余的異麥芽酮糖醇及其他成分。煮沸2分鐘。裝入玻璃廣口瓶并蓋上蓋子。
實(shí)施例13烘焙食品羊角面包酵母粉25.00克乳酪 300.00克糖25.00克異麥芽酮糖醇 50.00克550型小麥面粉 400.00克鹽0.15克人造黃油 200.00克蛋黃 50.00克將酵母粉、微溫的乳酪、一撮鹽和一撮面粉攪拌。發(fā)酵10分鐘。與其他成分揉成面團(tuán)并發(fā)酵20分鐘。充分揉捏面團(tuán)、輾平、切成15個(gè)三角形并卷成羊角面包。讓其稍稍發(fā)酵膨脹并在200℃烘焙10分鐘。
白面包酵母粉40.0克糖15.0克異麥芽酮糖醇 30.0克550型小麥面粉 1000.0克牛奶 500.0克人造黃油 250.0克搓碎的檸檬皮 2.5克雞蛋 50.0克將酵母粉與糖在微溫的牛奶中攪拌并讓其發(fā)酵10分鐘。與其他成分揉成面團(tuán)并讓其發(fā)酵20分鐘。切成條175℃烘焙45分鐘。
芝麻面包酵母粉60.00克牛奶 500.00克糖30.00克異麥芽酮糖醇 60.00克550型小麥面粉 300.00克1150型黑麥面粉250.00克1700型粗麥面粉200.00克鹽0.15克人造黃油 100.00克芝麻籽100.00克制作過(guò)程參見(jiàn)白面包。
硬曲奇550型小麥面粉 312克異麥芽酮糖醇 78克硬化花生油(熔點(diǎn)約35℃)31克鹽1.5克檸檬酸(10％水溶液)1.5克牛奶 70克碳酸氫銨 3克碳酸氫鈉 1.5克牛奶、異麥芽酮糖醇、鹽、檸檬酸和發(fā)酵劑懸浮液與一半面粉揉捏以形成面團(tuán)中間體。然后由面團(tuán)中間體、油和剩余面粉制備主面團(tuán)。面團(tuán)中間體揉捏7分鐘，主面團(tuán)揉捏13分鐘，面團(tuán)發(fā)酵膨脹時(shí)間約20分鐘。烘焙溫度200℃，300℃，270℃的溫度曲線(xiàn)。使用隧道爐烘焙約6分鐘。
無(wú)酵母粉的精面團(tuán)


將油脂與1/3面粉攪拌以形成泡沫狀物，隨后添加異麥芽酮糖醇、鹽并逐步加入液體，繼續(xù)攪拌直至調(diào)勻。最后，加入剩余面粉。烘焙溫度例如用作飼料時(shí)在爐中200℃烘培約9-13分鐘。
實(shí)施例14奶制品酸奶檸檬混合飲料600克脫脂奶酸奶160克檸檬汁60克 蜂蜜30克 異麥芽酮糖醇120克蛋黃混合所述成分。
含黑莓的酸奶乳酪450克全奶酸奶8克 明膠150克異麥芽酮糖醇20克 檸檬汁20克 全牛奶150毫升 乳酪300克黑莓將明膠浸透。將酸奶、異麥芽酮糖醇、檸檬汁和全奶混合直至調(diào)勻。溶解并添加明膠。攪拌乳酪直至粘稠并裹入所述混合物。在碗里放上黑莓并將酸奶混合物倒在其上。
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權(quán)利要求
1.6-O-α-D-葡萄吡喃糖-D-山梨醇(1，6-GPS)和1-O-α-D-葡萄吡喃糖-D-甘露醇(1，1-GPM)混合物的一種用途，其特征在于，所述混合物作為益生元使用。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述混合物作為雙歧因子原性益生元使用。
3.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述混合物作為具有可溶膳食纖維性質(zhì)的丁酸原性底物使用。
4.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述混合物作為具有纖維材料和膳食纖維和/或不消化的碳水化合物的性質(zhì)的底物使用。
5.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述混合物作為具有益生元性質(zhì)的底物使用。
6.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述混合物用于人的食物或其他消費(fèi)品或動(dòng)物飼料產(chǎn)品。
7.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述混合物是唯一的丁酸原性底物。
8.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述混合物是人的食物或其他消費(fèi)品、動(dòng)物飼料產(chǎn)品、或藥物中唯一的益生元，尤其是雙歧因子原性益生元。
9.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述混合物是異麥芽酮糖醇。
10.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述混合物包含1-O-α-D-葡萄吡喃糖-D-山梨醇(1，1-GPS)。
11.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述混合物包含甘露醇、山梨醇、氫化和/或非氫化低聚糖。
12.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述混合物包含至少另一種益生元。
13.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述混合物包含尤其除異麥芽酮糖醇以外至少另一種膳食纖維和/或不消化的碳水化合物。
14.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述膳食纖維是諸如低聚果糖、聚右旋糖、木糖阿聚糖、菊粉、低聚半乳糖、乳果糖、乳糖醇、低聚木糖、低聚乳果糖、低聚麥芽糖、低聚異麥芽糖、低聚龍膽糖、葡萄糖蔗糖聚糖、大豆低聚糖、低聚殼糖、低聚殼聚糖、果膠、聚合寡糖、焦糖產(chǎn)品、低聚半乳甘露聚糖、含果糖的寡糖、含果糖衍生物的寡糖、改性淀粉、部分水解的瓜爾豆膠、麥芽糖醇、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藻糖醇、氫化的淀粉水解物、焦糊精或通過(guò)糖類(lèi)的部分水解、氫化、氧化、酶、化學(xué)或其他改造所獲得的變異體的低聚或多聚糖。
15.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述不溶的膳食纖維是抗性淀粉和/或來(lái)自小麥、燕麥、西紅柿、豆類(lèi)、洋槐果實(shí)、甜菜或纖維素的纖維材料。
16.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述混合物包含至少一種不消化的碳水化合物。
17.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述混合物包含至少一種益生菌。
18.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述益生菌源自乳桿菌(Lactobacillus)和/或雙歧桿菌(Bifidobacterium)屬。
19.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述混合物是合生素形式的。
20.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述混合物以固體形式存在于人的食物或其他消費(fèi)品、動(dòng)物飼料、或藥物中。
21.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述混合物以水中懸浮或溶解的形式存在于人的食物或其他消費(fèi)品、動(dòng)物飼料、或藥物中。
22.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述用途用于生產(chǎn)人的食物或其他消費(fèi)品或動(dòng)物飼料產(chǎn)品。
23.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述用途用于生產(chǎn)藥物。
24.如權(quán)利要求23所述的用途，其特征在于，所述用途用于生產(chǎn)治療和/或防止腸道紊亂的藥物。
25.如權(quán)利要求23所述的用途，其特征在于，所述用途用于生產(chǎn)恢復(fù)和/或穩(wěn)定健康的腸道菌群的藥物。
26.如權(quán)利要求23所述的用途，其特征在于，所述用途用于生產(chǎn)保持健康的腸上皮細(xì)胞的藥物。
27.如權(quán)利要求23所述的用途，其特征在于，所述用途用于生產(chǎn)保持腸道健康的藥物。
28.如權(quán)利要求23所述的用途，其特征在于，所述用途用于生產(chǎn)恢復(fù)和/或促進(jìn)腸道菌群健康代謝的藥物。
29.如權(quán)利要求23所述的用途，其特征在于，所述用途用于生產(chǎn)降低有毒有害的腸道物質(zhì)含量的藥物。
30.如權(quán)利要求23所述的用途，其特征在于，所述用途用于生產(chǎn)降低氧化刺激的藥物。
31.如權(quán)利要求23所述的用途，其特征在于，所述用途用于生產(chǎn)防止和/或治療慢性發(fā)炎性腸道紊亂的藥物。
32.如權(quán)利要求23所述的用途，其特征在于，所述用途用于生產(chǎn)防止腸癌特別是大腸癌的藥物。
33.如權(quán)利要求23所述的用途，其特征在于，所述用途用于生產(chǎn)預(yù)防和/或治療感染性疾病、特別是細(xì)菌性腸道感染和腹瀉的藥物。
34.如權(quán)利要求23所述的用途，其特征在于，所述用途用于生產(chǎn)調(diào)節(jié)和加強(qiáng)免疫系統(tǒng)的藥物。
35.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述人的食物或其他消費(fèi)品或動(dòng)物飼料產(chǎn)品是奶制品，諸如奶酪、黃油、酸奶、飲用酸奶、酸乳、酸奶酪、酸牛奶、白脫牛奶、乳酪、濃縮奶、干牛奶、乳清、奶糖、奶蛋白、加香牛奶、半脂牛奶、加香乳清、或奶脂產(chǎn)品或制品；烘焙產(chǎn)品，尤其是面包、面包卷、羊角面包，包括法式蛋糕產(chǎn)品或包括防腐烘焙產(chǎn)品、曲奇產(chǎn)品或華夫產(chǎn)品的精細(xì)烘焙產(chǎn)品；三明治涂抹食品、人造奶油產(chǎn)品或焙烤用油脂；方便食品和存儲(chǔ)食品；果品或諸如果醬、柑橘醬、果凍、果醬糖、果脯、果漿、水果泥、果汁、果汁濃縮液、水果露或水果粉的水果制品；蔬菜或諸如蔬菜干、蔬菜汁或蔬菜泥的蔬菜制品；調(diào)味品混合物；穆茲利(muesli)或穆茲利混合物，以及完成的含穆茲利的產(chǎn)品；如運(yùn)動(dòng)飲料和檸檬水的無(wú)酒精飲料、飲料基礎(chǔ)材料和飲料粉末；如巧克力、硬飴糖、軟飴糖、口香糖、糖衣蜜餞、軟糖產(chǎn)品、果凍產(chǎn)品、甘草糖、果漿軟糖產(chǎn)品、薄糖產(chǎn)品、扁糖產(chǎn)品、果脯、果仁糖、奶油杏仁糖、Eiskonfekt、杏仁蛋白軟糖、穆茲利棒、以及冰淇淋或酒精和無(wú)酒精甜飲料等甜食產(chǎn)品；腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物形式或動(dòng)物飼料產(chǎn)品。
36.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述用途用于治療和/或防止腸道紊亂。
37.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述用途用于恢復(fù)和/或穩(wěn)定健康的腸道菌群。
38.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述用途用于保持健康的腸上皮細(xì)胞。
39.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述用途用于保持腸道健康。
40.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述用途用于恢復(fù)和/或促進(jìn)腸道菌群的健康代謝。
41.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述用途用于降低有毒有害的腸道物質(zhì)含量。
42.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述用途用于降低氧化刺激。
43.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述用途用于防止和/或治療慢性發(fā)炎性腸道紊亂。
44.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述用途用于防止腸癌特別是大腸癌。
45.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述用途用于預(yù)防和/或治療感染性疾病、特別是細(xì)菌性腸道感染和腹瀉。
46.如以上任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于，所述用途用于調(diào)節(jié)和加強(qiáng)免疫系統(tǒng)。
全文摘要
本發(fā)明涉及將6－O－α－D－葡萄吡喃糖－D－山梨醇和1－O－α－D－葡萄吡喃糖－D－甘露醇的混合物作為非必需包含一種益生菌的雙歧因子原性益生元用作或用于生產(chǎn)食品、高檔食品、飼料、或藥物的新的用途。所述藥物除其他用途以外用于治療和/或防止諸如慢性發(fā)炎性腸道疾病、腸癌、細(xì)菌性腸道感染等腸道疾病。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1802101SQ200480016063
公開(kāi)日2006年7月12日 申請(qǐng)日期2004年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月16日
發(fā)明者米夏埃爾·克林格貝格, 貢希爾德·科齊諾斯基, 馬克瓦特·孔茨, 斯特凡·泰斯 申請(qǐng)人:曼海姆/奧克森富特希德楚格股份公司