專利名稱：紫杉烷類速溶固體注射劑、制備方法及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說(shuō)，是涉及一種紫杉烷類透明質(zhì)酸制劑、制備方法及在制備免疫調(diào)節(jié)藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
當(dāng)前免疫性疾病已成為嚴(yán)重威脅人類健康的主要因素之一。艾滋病、紅斑狼瘡等免疫系統(tǒng)損傷性疾病更是目前尚無(wú)特效治療藥物的疾病，其患者的死亡率極高。腫瘤更是一種嚴(yán)重威脅人類健康，甚至危及生命的疾病，由惡性腫瘤引起的死亡率己繼心血管疾病之后居各種疾病的發(fā)病率的第二位。而癌癥病人的免疫系統(tǒng)往往被腫瘤細(xì)胞所抑制，導(dǎo)致病人自主免疫力降低，易感染各種疾病并使病情加重，因此，提高有關(guān)免疫損害疾病患者的自身免疫活性，對(duì)提高患者的生存率具有重要意義。
紫杉醇及其衍生物是目前臨床使用最有效的抗癌藥物之一。它們是上世紀(jì)七十年代從紅豆杉或其種屬的樹(shù)皮或針葉中分離得到的天然產(chǎn)物或其半合成產(chǎn)物。隨后發(fā)現(xiàn)這是一類具有特殊作用機(jī)理的抗腫瘤物質(zhì)。
紫杉醇及其衍生物的主要作用機(jī)制是促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)微管的聚合(促進(jìn)細(xì)胞微管蛋白聚合成微管)，減慢微管的解聚速度，達(dá)到阻止細(xì)胞有絲分裂的效果。微管是由微管蛋白聚合而成。微管蛋白則是由α和β兩個(gè)多肽亞單位所組成的分子量為1×105道爾頓的蛋白質(zhì)。在微管蛋白的聚合作用和微管的解聚作用之間存在動(dòng)態(tài)平衡，紫杉醇及其衍生物能加快微管蛋白聚合成微管的速度并延緩或阻止微管的解聚過(guò)程，導(dǎo)致形成穩(wěn)定的非功能性的微管束，從而破壞細(xì)胞的有絲分裂和細(xì)胞增殖，達(dá)到抗腫瘤的目的。由于其獨(dú)特的機(jī)理，它對(duì)許多產(chǎn)生耐藥的實(shí)體瘤具有較好的治療效果。
透明質(zhì)酸是動(dòng)物體內(nèi)存在的一類多糖，它具有潤(rùn)滑關(guān)節(jié)，保持水分，緩解沖擊的作用，主要存在于關(guān)節(jié)腔和眼玻璃體及細(xì)胞間質(zhì)中。由于其粘度較大，藥用的透明質(zhì)酸在臨床上用于關(guān)節(jié)炎病、眼科用藥及緩釋給藥或定位給藥。近期文獻(xiàn)資料顯示，在體外透明質(zhì)酸可抑制或促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，透明質(zhì)酸通過(guò)與腫瘤細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合，來(lái)調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的生理活性。在透明質(zhì)酸濃度較低時(shí)，其有保護(hù)和促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的作用；而濃度較高時(shí)，它具有抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，減少細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)周期的數(shù)目，它與細(xì)胞結(jié)合后使細(xì)胞無(wú)法與細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合，從而使細(xì)胞凋亡。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，進(jìn)行瘤體內(nèi)注射透明質(zhì)酸時(shí)，具有促進(jìn)瘤體壞死的作用。
目前，將紫杉烷與透明質(zhì)酸制成速溶固體注射劑，紫杉烷與透明質(zhì)酸固體注射劑的制備方法及這種固體注射劑在制備免疫調(diào)節(jié)藥物中的應(yīng)用尚無(wú)報(bào)導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種紫杉烷類速溶固體注射劑。
本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種紫杉烷類速溶固體注射劑的制備方法。
本發(fā)明的第三目的是提供一種紫杉烷類速溶固體注射劑在制備免疫調(diào)節(jié)藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下紫杉烷類速溶固體注射劑，用下述方法制成的(1)各組分按重量百分比組成紫杉醇或多烯紫杉醇 0.2％～0.5％乙醇0.2％～0.5％透明質(zhì)酸2.5％～10.5％葡萄糖或甘露醇 10.5％～47％丙二醇2.8％～26％聚氧乙烯蓖麻油或土溫-80或十二羥基硬脂酸聚乙二醇酯47％～52％(2)將所述紫杉醇或多烯紫杉醇溶于所述乙醇中，然后加入所述聚氧乙烯蓖麻油或土溫-80或十二羥基硬脂酸聚乙二醇酯，制成溶液一；將所述丙二醇加入所述透明質(zhì)酸中，加入超純水使透明質(zhì)酸水溶液的重量百分比濃度為0.1％-0.25％，制成水溶液，再加入所述甘露醇或葡萄糖，制成溶液二，將溶液二于攪拌下緩慢加入到溶液一中，再用乳勻機(jī)將溶液混合均勻，真空除去乙醇后，用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得紫杉烷類速溶固體注射劑。
優(yōu)選的各組分重量百分比為紫杉醇或多烯紫杉醇 0.3％～0.4％乙醇0.3％～0.4％透明質(zhì)酸3％～9％葡萄糖或甘露醇 15％～40％丙二醇3％～25％聚氧乙烯蓖麻油或土溫-80或十二羥基硬脂酸聚乙二醇酯48％～50％紫杉烷類速溶固體注射劑的制備方法，由下述步驟組成將0.2％～0.5％的紫杉醇或多烯紫杉醇溶于0.2％～0.5％的乙醇中，然后加入47％～52％的聚氧乙烯蓖麻油或土溫-80或十二羥基硬脂酸聚乙二醇酯，制成溶液一；將2.8％～26％的丙二醇加入2.5％～10.5％透明質(zhì)酸中，加入超純水使透明質(zhì)酸的重量百分比濃度為0.1％-0.25％，制成水溶液，再加入10.5％～47％的甘露醇或葡萄糖，制成溶液二，將溶液二于攪拌下緩慢加入到溶液一中，再用乳勻機(jī)將溶液混合均勻，真空除去乙醇后，用冷凍干燥或噴霧干燥法制得紫杉烷類速溶固體注射劑，所述百分比為重量百分比。
紫杉烷類速溶固體注射劑在制備免疫調(diào)節(jié)藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的紫杉烷類速溶固體注射劑，其最大的特點(diǎn)是迅速溶解，在使用前，用生理鹽水或葡萄糖溶液或林格溶液進(jìn)行稀釋后，在2-3分鐘內(nèi)即可溶解。實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的紫杉烷類速溶固體注射劑，能提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的免疫力，可用于制備免疫調(diào)節(jié)藥物中。


圖1為空白對(duì)照組小鼠的血漿蛋白二維圖譜；圖2為注射透明質(zhì)酸組小鼠的血漿蛋白二維圖譜；圖3為注射紫杉醇注射制劑組小鼠的血漿蛋白二維圖譜；圖4為注射本發(fā)明紫杉烷類速溶固體注射劑組小鼠的血漿蛋白二維圖譜。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。
實(shí)施例1(1)各組分按重量計(jì)紫杉醇 0.2g乙醇0.2g透明質(zhì)酸10.5g葡萄糖 11.1g丙二醇 26g聚氧乙烯蓖麻油 52g(2)將紫杉醇溶于乙醇中，然后加入聚氧乙烯蓖麻油，制成溶液一；將丙二醇加入透明質(zhì)酸中，加入超純水使透明質(zhì)酸水溶液的重量百分比濃度為0.1％，制成水溶液，再加入甘露醇，制成溶液二，將溶液二于攪拌下緩慢加入到溶液一中，再用乳勻機(jī)將溶液混合均勻，真空除去乙醇后，用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得紫杉烷類速溶固體注射劑。(乙醇可以通過(guò)換算按體積加入)。
實(shí)施例2(1)各組分按重量計(jì)多烯紫杉醇 0.5g乙醇0.5g透明質(zhì)酸2.5g葡萄糖 23.5g丙二醇 26g聚氧乙烯蓖麻油 47g(2)采用實(shí)施例1的制備過(guò)程，用多烯紫杉醇替換紫杉醇，其他步驟同實(shí)施例1，并透明質(zhì)酸水溶液的重量百分比濃度為0.25％。
實(shí)施例3(1)各組分按重量計(jì)紫杉醇 0.3g
乙醇0.4g透明質(zhì)酸9g甘露醇 39.5g丙二醇 2.8g土溫-80 48g(2)采用實(shí)施例1的制備過(guò)程，用甘露醇替換葡萄糖，用土溫-80替換聚氧乙烯蓖麻油，其他步驟同實(shí)施例1，并透明質(zhì)酸水溶液的重量百分比濃度為0.2％。
實(shí)施例4(1)各組分按重量計(jì)紫杉醇 0.4g乙醇0.3g透明質(zhì)酸3g葡萄糖 20.3g丙二醇 26g聚氧乙烯蓖麻油 50g(2)采用實(shí)施例1的制備過(guò)程，并透明質(zhì)酸水溶液的重量百分比濃度為0.21％。
實(shí)施例5(1)各組分按重量計(jì)多烯紫杉醇 0.2g乙醇0.3g透明質(zhì)酸2.5g葡萄糖 47g丙二醇 3g土溫-80 47g(2)采用實(shí)施例1的制備過(guò)程，用多烯紫杉醇替換紫杉醇，用土溫-80替換聚氧乙烯蓖麻油，其他步驟同實(shí)施例1，并透明質(zhì)酸水溶液的重量百分比濃度為0.2％。
實(shí)施例6(1)各組分按重量計(jì)多烯紫杉醇 0.3g乙醇0.2g透明質(zhì)酸9g甘露醇 13.5g丙二醇 25g十二羥基硬脂酸聚乙二醇酯52g(2)采用實(shí)施例1的制備過(guò)程，用多烯紫杉醇替換紫杉醇，用甘露醇替換葡萄糖，用十二羥基硬脂酸聚乙二醇酯替換聚氧乙烯蓖麻油，其他步驟同實(shí)施例1，并透明質(zhì)酸水溶液的重量百分比濃度為0.2％。
實(shí)施例7(1)各組分按重量計(jì)多烯紫杉醇 0.4g乙醇0.5g透明質(zhì)酸10.5g甘露醇 15.6g丙二醇 26g十二羥基硬脂酸聚乙二醇酯47g(2)采用實(shí)施例1的制備過(guò)程，用多烯紫杉醇替換紫杉醇，用甘露醇替換葡萄糖，用十二羥基硬脂酸聚乙二醇酯替換聚氧乙烯蓖麻油，其他步驟同實(shí)施例1，并透明質(zhì)酸水溶液的重量百分比濃度為0.2％。
實(shí)施例8(1)各組分按重量計(jì)紫杉醇 0.5g乙醇 0.5g透明質(zhì)酸 10.5g葡萄糖 10.5g丙二醇 26g土溫-80 52g(2)采用實(shí)施例1的制備過(guò)程，用土溫-80替換聚氧乙烯蓖麻油，其他步驟同實(shí)施例1，并透明質(zhì)酸水溶液的重量百分比濃度為0.2％。
實(shí)施例9(1)各組分按重量計(jì)紫杉醇 0.5g乙醇0.5g透明質(zhì)酸10.5g葡萄糖 15g丙二醇 25.5g聚氧乙烯蓖麻油 48g(2)采用實(shí)施例1的制備過(guò)程，步驟同實(shí)施例1，并透明質(zhì)酸水溶液的重量百分比濃度為0.15％。
實(shí)施例10(1)各組分按重量計(jì)多烯紫杉醇 0.5g乙醇0.5g
透明質(zhì)酸10.5g甘露醇 12.5g丙二醇 26g土溫-80 50g(2)采用實(shí)施例1的制備過(guò)程，用多烯紫杉醇替換紫杉醇，用葡萄糖替換甘露醇，用土溫-80替換聚氧乙烯蓖麻油，步驟同實(shí)施例1，并透明質(zhì)酸水溶液的重量百分比濃度為0.15％。
實(shí)施例11(1)各組分按重量計(jì)多烯紫杉醇 0.3g乙醇0.3g透明質(zhì)酸2.5g甘露醇 40g丙二醇 8.9g十二羥基硬脂酸聚乙二醇酯48g(2)采用實(shí)施例1的制備過(guò)程，用多烯紫杉醇替換紫杉醇，用甘露醇替換葡萄糖，用十二羥基硬脂酸聚乙二醇酯替換聚氧乙烯蓖麻油，步驟同實(shí)施例1，并透明質(zhì)酸水溶液的重量百分比濃度為0.15％。
實(shí)施例12(1)各組分按重量計(jì)多烯紫杉醇 0.5g乙醇0.4g透明質(zhì)酸8.1g甘露醇 15g丙二醇 26g十二羥基硬脂酸聚乙二醇酯50g(2)采用實(shí)施例1的制備過(guò)程，用多烯紫杉醇替換紫杉醇，用甘露醇替換葡萄糖，用十二羥基硬脂酸聚乙二醇酯替換聚氧乙烯蓖麻油，步驟同實(shí)施例1，并透明質(zhì)酸水溶液的重量百分比濃度為0.15％。
實(shí)施例13(1)各組分按重量計(jì)紫杉醇 0.5g乙醇0.5g透明質(zhì)酸6g葡萄糖 40g丙二醇 5g
十二羥基硬脂酸聚乙二醇酯48g(2)采用實(shí)施例1的制備過(guò)程，用十二羥基硬脂酸聚乙二醇酯替換聚氧乙烯蓖麻油，步驟同實(shí)施例1，并透明質(zhì)酸水溶液的重量百分比濃度為0.15％。
實(shí)施例14(1)各組分按重量計(jì)多烯紫杉醇 0.5g乙醇0.5g透明質(zhì)酸10.5g甘露醇 10.5g丙二醇 26g土溫-80 52g(2)采用實(shí)施例1的制備過(guò)程，用多烯紫杉醇替換紫杉醇，用甘露醇替換葡萄糖用上溫-80替換聚氧乙烯蓖麻油，步驟同實(shí)施例1，并透明質(zhì)酸水溶液的重量百分比濃度為0.15％。
實(shí)施例15(1)各組分按重量計(jì)多烯紫杉醇 0.3g乙醇0.4g透明質(zhì)酸2.5g甘露醇 47g丙二醇 2.8g聚氧乙烯蓖麻油 47g(2)采用實(shí)施例1的制備過(guò)程，用多烯紫杉醇替換紫杉醇，用甘露醇替換葡萄糖，步驟同實(shí)施例1，并透明質(zhì)酸水溶液的重量百分比濃度為0.15％。
實(shí)施例16本發(fā)明的紫杉烷類速溶固體注射劑，按重量體積比為1∶1-2加入生理鹽水，溶解時(shí)間為2.1分鐘至3.6分鐘。
實(shí)施例17用本發(fā)明的紫杉烷類速溶固體注射劑藥物經(jīng)生理鹽水溶解后，靜脈注射給小鼠體內(nèi)，連續(xù)注射5天，(每天5mg/kg紫杉醇，25mg/kg透明質(zhì)酸，見(jiàn)實(shí)施例2)于第9天抽取小鼠血液，與空白小鼠血液作對(duì)照。通過(guò)ImageMaster 2D Database軟件搜尋和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，獲得圖譜，見(jiàn)圖1、圖2、圖3、圖4，從圖上可以看出，未給藥的空白小鼠血漿蛋白圖譜(圖1)，用藥后的鼠血清蛋白質(zhì)圖譜(圖2，3，4)。將上述圖譜進(jìn)行對(duì)照，可以看出給藥后的小鼠的血清蛋白與正常鼠的血清蛋白中的大多數(shù)蛋白質(zhì)斑點(diǎn)匹配較好。其中有11個(gè)蛋白斑點(diǎn)出現(xiàn)表達(dá)差異。這些斑點(diǎn)的蛋白質(zhì)豐度、pI和分子量均由ImageMaster軟件計(jì)算結(jié)果。從這些蛋白的歸類來(lái)看，它們都屬于球蛋白中的結(jié)合蛋白超級(jí)家族。其中用本發(fā)明的紫杉烷類速溶固體注射劑注射的實(shí)施例2給藥的鼠血漿中出現(xiàn)的8號(hào)點(diǎn)是一個(gè)新斑點(diǎn)(見(jiàn)圖4)，在空白組(圖1)、透明質(zhì)酸組(圖2)和紫杉醇組(圖3)均未出現(xiàn)，將其在鼠蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行查詢，結(jié)果顯示8號(hào)蛋白斑點(diǎn)與維生素D結(jié)合蛋白(DBP)相匹配。DBP是機(jī)體免疫系統(tǒng)的激活因子，它的失活往往導(dǎo)致免疫的抑制，引起各種疾病的發(fā)生。
以正常鼠血漿蛋白質(zhì)空白組的圖譜(見(jiàn)圖1)為對(duì)照進(jìn)行的分析結(jié)果顯示。用透明質(zhì)酸治療的鼠的血漿中很多蛋白點(diǎn)表達(dá)減少或消失，故盡管透明質(zhì)酸具有緩解腫瘤生長(zhǎng)的部分癥狀，但效果不明顯。而紫杉醇的使用，使鼠的免疫蛋白的表達(dá)出現(xiàn)上調(diào)，基本與正常鼠血漿相似，說(shuō)明盡管紫杉醇未表現(xiàn)出抗轉(zhuǎn)移活性，但它可以減輕腫瘤細(xì)胞對(duì)機(jī)體的免疫抑制，提高抗腫瘤生長(zhǎng)活性。本發(fā)明的紫杉烷類速溶固體注射劑藥可以使免疫細(xì)胞的水平上調(diào)(見(jiàn)圖4)，特別是促使DBP的水平出現(xiàn)明顯的升高，據(jù)此激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，從而提高系統(tǒng)的免疫能力。
維生素D結(jié)合蛋白(DBP)是一種具有多種功能的血漿蛋白，具有458個(gè)氨基酸殘基(51.2kDa)，是由兩條長(zhǎng)鏈(每條186個(gè)殘基)和一條短鏈(86個(gè)殘基)組成。它通過(guò)硫酸化的蛋白多糖與多種細(xì)胞產(chǎn)生作用，包括噬中性細(xì)胞、纖維元細(xì)胞、單核細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞、豬腎小管細(xì)胞、鼠胰腺細(xì)胞及人平滑肌細(xì)胞等。
研究表明，有惡性腫瘤的病人由于腫瘤細(xì)胞釋放一種內(nèi)糖化酶(α-N-乙酰半乳糖酶)使DBP發(fā)生去糖基化，使其不能激活巨噬細(xì)胞。而巨噬細(xì)胞的激活是主動(dòng)免疫的起始因素，因此，引起癌癥病人的免疫抑制。這樣為腫瘤細(xì)胞的存活與分化提供了機(jī)會(huì)。一般而言，化療能降低α-N-乙酰半乳糖酶的活性，使DBP的濃度適當(dāng)增加，從而恢復(fù)巨噬細(xì)胞清除腫瘤細(xì)胞的能力。而以DBP-MAF為治療劑的實(shí)驗(yàn)表明，DBP可使荷移植性Ehrlich腹水瘤鼠的生命其延長(zhǎng)，也說(shuō)明了DBP的抗癌作用。
DBP與光動(dòng)力學(xué)治療結(jié)合用于頭、頸腫瘤劑胃腸道實(shí)體瘤的治療結(jié)果顯示，DBP的使用解除了因光動(dòng)力學(xué)處理對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的免疫抑制，使抑制腫瘤生長(zhǎng)的有效率由單純的光學(xué)治療的25％提高到聯(lián)合治療的100％。
免疫小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，腫瘤可以抑制小鼠的免疫體系，而DBP的加入則可以調(diào)節(jié)小鼠的免疫機(jī)能，加快抗體的產(chǎn)生。
近期研究表明DBP對(duì)具有免疫損害的荷人胰腺癌鼠具有腫瘤生長(zhǎng)抑制作用。瘤體病理分析顯示，除腫瘤周圍組織中的巨噬細(xì)胞數(shù)目增加外，瘤體的毛細(xì)血管密度減少，細(xì)胞的凋亡水平增加，這說(shuō)明DBP可能有抗腫瘤血管生成和細(xì)胞分化的作用。Kanda等人用內(nèi)皮細(xì)胞系為模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果也說(shuō)明，DBP通過(guò)CD36受體介導(dǎo)途徑抑制細(xì)胞分化、細(xì)胞的趨化性和微管的形成。這些結(jié)果均說(shuō)明DBP在腫瘤、HIV等免疫性疾病的治療方面具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。
綜上所述，紫杉醇-透明質(zhì)酸的聯(lián)合給藥，可以激活小鼠機(jī)體的免疫系統(tǒng)，提高機(jī)體的免疫活力，從而可以用于艾滋病、紅斑狼瘡等免疫缺陷性疾病的治療。
權(quán)利要求
1.紫杉烷類速溶固體注射劑，其特征是用下述方法制成的(1)各組分按重量百分比組成紫杉醇或多烯紫杉醇 0.2％～0.5％乙醇0.2％～0.5％透明質(zhì)酸2.5％～10.5％葡萄糖或甘露醇 10.5％～47％丙二醇2.8％～26％聚氧乙烯蓖麻油或土溫-80或十二羥基硬脂酸聚乙二醇酯47％～52％(2)將所述紫杉醇或多烯紫杉醇溶于所述乙醇中，然后加入所述聚氧乙烯蓖麻油或土溫-80或十二羥基硬脂酸聚乙二醇酯，制成溶液一；將所述丙二醇加入所述透明質(zhì)酸中，加入超純水使透明質(zhì)酸水溶液的重量百分比濃度為0.1％-0.25％，制成水溶液，再加入所述甘露醇或葡萄糖，制成溶液二，將溶液二于攪拌下緩慢加入到溶液一中，再用乳勻機(jī)將溶液混合均勻，真空除去乙醇后，用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得紫杉烷類速溶固體注射劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紫杉烷類速溶固體注射劑，其特征是各組分重量百分比為紫杉醇或多烯紫杉醇 0.3％～0.4％乙醇0.3％～0.4％透明質(zhì)酸3％～9％葡萄糖或甘露醇 15％～40％丙二醇3％～25％聚氧乙烯蓖麻油或土溫-80或十二羥基硬脂酸聚乙二醇酯48％～50％
3.紫杉烷類速溶固體注射劑的制備方法，其特征是由下述步驟組成將0.2％～0.5％的紫杉醇或多烯紫杉醇溶于0.2％～0.5％的乙醇中，然后加入47％～52％的聚氧乙烯蓖麻油或土溫-80或十二羥基硬脂酸聚乙二醇酯，制成溶液一；將2.8％～26％的丙二醇加入2.5％～10.5％透明質(zhì)酸中，加入超純水使透明質(zhì)酸的重量百分比濃度為0.1％-0.25％，制成水溶液，再加入10.5％～47％的甘露醇或葡萄糖，制成溶液二，將溶液二于攪拌下緩慢加入到溶液一中，再用乳勻機(jī)將溶液混合均勻，真空除去乙醇后，用冷凍干燥或噴霧干燥法制得紫杉烷類速溶固體注射劑，所述百分比為重量百分比。
4.紫杉烷類速溶固體注射劑在制備免疫調(diào)節(jié)藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種紫杉烷類速溶固體注射劑、制備方法及應(yīng)用，紫杉烷類速溶固體注射劑，是用下述方法制成的，將紫杉醇或多烯紫杉醇溶于乙醇中，然后加入聚氧乙烯蓖麻油或土溫－80或十二羥基硬脂酸聚乙二醇酯，制成溶液一；將丙二醇加入透明質(zhì)酸中，加入超純水，制成水溶液，再加入甘露醇或葡萄糖，制成溶液二，將溶液二于攪拌下緩慢加入到溶液一中，再用乳勻機(jī)將溶液混合均勻，真空除去乙醇后，用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得，本發(fā)明的注射劑，迅速溶解，在使用前，用生理鹽水或葡萄糖溶液或林格溶液進(jìn)行稀釋后，在2－3分鐘內(nèi)即可溶解。實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的紫杉烷類速溶固體注射劑，能提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的免疫力，可用于制備免疫調(diào)節(jié)藥物。
文檔編號(hào)A61P37/00GK1660072SQ20041009387
公開(kāi)日2005年8月31日 申請(qǐng)日期2004年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月9日
發(fā)明者元英進(jìn), 殷殿書(shū), 葛志強(qiáng) 申請(qǐng)人:天津大學(xué)