專利名稱：一種治療心血管疾病的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療心血管疾病的醫(yī)用配制品，更具體地說(shuō)，涉及以中藥為原料制成的治療心血管疾病的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病列各大疾病之首，嚴(yán)重危害人類身體健康，所造成的后遺癥，也給患者及家屬帶來(lái)極大痛苦，成為一個(gè)值得廣泛關(guān)注的社會(huì)問(wèn)題。冠脈流量是評(píng)價(jià)防治心肌缺血藥物的重要指標(biāo)，體外冠脈流量測(cè)定可以觀察藥物對(duì)冠脈阻力的影響。耐缺氧是藥物提高機(jī)體組織(特別是腦組織和心臟組織)耐缺氧能力，改善能量代謝的重要機(jī)制之一。世界各國(guó)醫(yī)藥工作者不斷研究、開(kāi)發(fā)心腦血管疾病的治療藥物，使心腦血管疾病患者能得到有效治療。目前用于治療心血管疾病的藥物較多，傳統(tǒng)中藥黃芪，性微溫，有補(bǔ)氣固表的作用，黃芪總皂甙是其主要活性成分之一。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，黃芪總皂甙可以明顯改善心梗犬的心肌收縮性能，增加冠脈流量，對(duì)心功能有保護(hù)作用，但黃芪總皂甙分子量大，在水中溶解度小，不利于藥效的發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種易溶于水的含有黃芪總皂甙的藥物組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供該易溶于水的含有黃芪總皂甙的藥物組合物制備方法。
為了解決黃芪總皂甙在水中溶解度小，不利于藥效的發(fā)揮的缺點(diǎn)，本發(fā)明通過(guò)大量試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)以下技術(shù)方案可以克服黃芪總皂甙皂在水中溶解度小缺點(diǎn)。
將黃芪總皂甙用乙醇溶解，將環(huán)糊精加水溶解，加入黃芪總皂甙溶液，離心，收集上清夜，向上清夜中加入甘露醇，過(guò)濾后冷凍干燥，制成藥物活性成分，以提高黃芪總皂甙的水溶性。
本發(fā)明藥物的用量組分也是經(jīng)過(guò)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量配比在下述范圍都有較好的療效環(huán)糊精1.0～4.0g、黃芪總皂甙0.2～1.0g、甘露醇0.2～1.0g、乙醇250～1000ml。
優(yōu)選用量配比為環(huán)糊精1.5～3.0g、黃芪總皂甙0.4～0.8g、甘露醇0.4～0.8g、乙醇400～600ml。
最佳用量配比為環(huán)糊精2.0g、黃芪總皂甙0.5g、甘露醇0.5g、乙醇500ml。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑常規(guī)方法制備成任何常規(guī)制劑，但是為了使該藥物各原料藥更好的發(fā)揮藥效，優(yōu)選對(duì)各原料采用如下制備方法制成本發(fā)明藥物，但是這不能限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
本發(fā)明藥物組合物的制備方法(a)按原料配比稱取環(huán)糊精1.0～4.0g、黃芪總皂甙0.2～1.0g、甘露醇0.2～1.0g、乙醇250～1000ml備用；(b)稱取環(huán)糊精，溶解在乙醇中備用；另取黃芪總皂甙用乙醇溶解，將環(huán)糊精水溶液加熱、攪拌，加入黃芪總皂甙溶液，攪拌，減壓濃縮，離心，收集上清夜，向上清夜中加入甘露醇，過(guò)濾后冷凍干燥，制成藥物活性成分；(c)將所得活性成分與適量輔料混合，制成藥劑學(xué)上任何一種藥劑。
優(yōu)選的本發(fā)明藥物組合物的制備方法(a)按原料配比稱取環(huán)糊精1.5～3.0g、黃芪總皂甙0.4～0.8g、甘露醇0.4～0.8g、乙醇400～600ml備用；(b)稱取環(huán)糊精，溶解在30～70％乙醇中備用；另取黃芪總皂甙用60～90％乙醇溶解，將環(huán)糊精水溶液升溫至30-90℃，攪拌均勻，加入黃芪總皂甙溶液，加樣速度為1.0-10ml/min，25～70℃攪拌3-16小時(shí)，于50-100℃減壓濃縮至20-100ml，離心5～30分鐘，收集上清夜，向上清夜中加入甘露醇，微孔濾膜過(guò)濾后冷凍干燥；(c)將所得活性成分與適量輔料混合，制成藥劑學(xué)上任何一種藥劑。
最佳的本發(fā)明藥物組合物的制備方法為(a)按原料配比稱取環(huán)糊精2.0g、黃芪總皂甙0.5g、甘露醇0.5g、乙醇500ml備用；(b)稱取環(huán)糊精2g，溶解在500ml 40％乙醇中備用；另取0.5g黃芪總皂甙用50ml 80％乙醇超聲溶解，將環(huán)糊精水溶液升溫至50-60℃，300轉(zhuǎn)/分鐘攪拌，加入黃芪總皂甙溶液，加樣速度為3.0-4.0ml/min；40℃攪拌6-8小時(shí)，于70-80℃減壓濃縮至40-50ml，9000轉(zhuǎn)/分鐘離心20分鐘，收集上清夜，向上清夜中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔濾膜過(guò)濾后冷凍干燥；(c)將所得活性成分與適量輔料混合，制成藥劑學(xué)上任何一種藥劑。
步驟(a)中的黃芪總皂甙可以采用目前常見(jiàn)的提取方法提取，但在本發(fā)明中優(yōu)選采用如下提取方法提取取黃芪，加入含NaHCO3的乙醇中提取，合并提取液，減壓回收乙醇，濃縮液過(guò)大孔吸附樹脂柱，先用NaOH沖洗，然后用去離子水沖洗至中性，再用低濃度乙醇沖洗，最后用高濃度乙醇沖洗，收集高濃度乙醇洗脫液，過(guò)陰離子交換樹脂柱。合并流出液和高濃度乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮液干燥后的黃芪總皂甙。
步驟(a)中最佳的黃芪總皂甙可以采用下述提取方法提取取黃芪，加入7倍量含0.5％NaHCO3的70％乙醇，提取2次，每次2小時(shí)，合并2次提取液，于65攝氏度減壓回收乙醇至藥材量的1.5倍體積，濃縮液過(guò)處理好的AB-8大孔吸附樹脂柱(樹脂重量為藥材量的1/2)，控制流速為每小時(shí)0.5倍柱體積。之后用1％NaOH沖洗4倍體積，控制流速為每小時(shí)1倍柱體積，然后用去離子水沖洗至中性，再用30％乙醇沖洗4倍體積，最后用95％乙醇沖洗2.5倍體積，收集95％乙醇洗脫液，過(guò)處理好的D-941陰離子交換樹脂柱(樹脂重量為藥材量的1/2)，之后用95％乙醇沖洗1.5倍柱體積，控制流速為每小時(shí)0.5倍柱體積。合并流出液和95％乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮液干燥后的黃芪總皂甙(含量高于70％)。
步驟(a)中本發(fā)明藥物中的環(huán)糊精可以是α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精；優(yōu)選的環(huán)糊精為羥丙基-β-環(huán)糊精，甲基-β-環(huán)糊精，羧甲基-β-環(huán)糊精、磺叮醚-β-環(huán)糊精；最佳的環(huán)糊精為羥丙基-β-環(huán)糊精。
步驟(c)中本發(fā)明藥物組合物的劑型可以是片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、噴霧劑、滴丸劑、凍干粉針、泡騰片、微丸、軟膠囊等；優(yōu)選的本發(fā)明藥物組合物的劑型可以是顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、滴丸劑、丸劑、凍干粉針、泡騰片、微丸、軟膠囊；最佳的本發(fā)明藥物組合物的劑型是粉針劑。
以上組成在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配比比例不變。
本發(fā)明的藥物在使用時(shí)可根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日1-3次，每日各生藥用量以國(guó)家藥典用藥量為準(zhǔn)，不超過(guò)藥典規(guī)定量。
本發(fā)明藥物有效成分黃芪總皂甙采用包合技術(shù)制備后，該藥物有效成分黃芪總皂甙的溶解度顯著增加，且溶解度穩(wěn)定，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明是經(jīng)過(guò)大量的制備工藝試驗(yàn)以及藥理學(xué)、藥效學(xué)試驗(yàn)所得到的制劑。為了更好的理解本發(fā)明，以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)例來(lái)進(jìn)一步闡述發(fā)明藥物的有益效果，實(shí)驗(yàn)例包括黃芪總皂甙與包合后的黃芪總皂甙的溶解度、本發(fā)明藥物的藥效學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)。下面試驗(yàn)旨在進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的作用，而非對(duì)本發(fā)明的限制。本實(shí)驗(yàn)例采用的發(fā)明藥物是按實(shí)施例2制備而成。
實(shí)驗(yàn)例1 黃芪總皂甙包埋注射液對(duì)心血管的保護(hù)作用目的觀察黃芪總皂甙包埋注射液對(duì)大鼠冠脈流量和小鼠耐缺氧能力的影響。
材料與方法藥品黃芪總皂甙包埋注射液，由天士力研究院中藥所提供。復(fù)方丹參注射液，市售產(chǎn)品。
動(dòng)物SD大鼠，雌雄各半，200-220克。昆明種小鼠，雄性，18-20克。
實(shí)驗(yàn)一大鼠冠脈流量實(shí)驗(yàn)(Langendorff離體心臟灌流法)[4]選取健康大鼠30只，隨機(jī)分為3組，每組10只，大鼠斷頭處死，迅速取出心臟，置于4℃K-H液中，輕輕排出殘留血液，將心臟連接到灌流裝置并用絲線固定，開(kāi)始灌流，灌流液維持37℃，并通入95％的氧氣。接好心電電極，待心電平穩(wěn)后，將灌注壓調(diào)節(jié)在45mmHg左右進(jìn)行穩(wěn)壓灌流，穩(wěn)定后記錄給藥前灌注壓、冠脈流量和心率，經(jīng)給藥孔緩慢注入0.2ml/心臟配制好的藥液，即1mg/心臟給藥，給藥完畢后立即記錄上述各項(xiàng)指標(biāo)，持續(xù)觀察20分鐘。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料用x±s表示，采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行one-wayANOVA分析，P＜0.05認(rèn)為有顯著性差異。
實(shí)驗(yàn)二小鼠耐缺氧實(shí)驗(yàn)將小鼠單個(gè)放入容積150毫升的廣口磨口瓶中，瓶?jī)?nèi)盛有10克鈉石灰粉末，瓶口用凡士林密閉。從瓶塞密閉到小鼠窒息呼吸停止的時(shí)間，即為小鼠的存活時(shí)間。計(jì)算各組動(dòng)物存活時(shí)間，進(jìn)行比較，評(píng)價(jià)藥效。給藥組尾靜脈給藥，連續(xù)7天，末次給藥后30分鐘，即可進(jìn)行耐缺氧實(shí)驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料用x±s表示，采用T-test進(jìn)行組間比較。P＜0.05認(rèn)為有顯著性差異。
結(jié)果1 對(duì)大鼠冠脈流量的影響表一黃芪總皂甙包埋注射液對(duì)大鼠離體心臟冠脈流量的影響。(n＝10)

與空白組相比，*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001；括號(hào)內(nèi)數(shù)值為各時(shí)間點(diǎn)流量×100得到的冠脈流量升高的相對(duì)值。
空白組給藥前后冠脈流量無(wú)顯著升高，保持相對(duì)穩(wěn)定。兩個(gè)給藥組5分鐘之內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)均有使冠脈流量增加的作用，但以黃芪包埋注射液為優(yōu)，在1分鐘升高值即達(dá)高峰，和給藥前相比，冠脈流量增加了20％，且其作用明顯強(qiáng)于復(fù)方丹參注射液，5分鐘后作用逐漸消失，冠脈流量恢復(fù)到給藥前的量。(見(jiàn)表1)。
2 對(duì)大鼠離體心臟心率的影響表二黃芪總皂甙包埋注射液對(duì)大鼠離體心臟心率的影響。(n＝10)

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明各藥物對(duì)心率影響不大，大鼠心率基本保持在140-180次/分鐘范圍內(nèi)，各藥物組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異3 對(duì)小鼠耐缺氧能力的影響表三黃芪包埋注射液對(duì)小鼠耐缺氧存活時(shí)間的影響。(n＝12)

*p＜0.05與空白組比較。
結(jié)果顯示，連續(xù)給藥7天后，黃芪組小鼠存活時(shí)間為34.39分鐘，丹參組存活時(shí)間為31.46分鐘，與對(duì)照組相比，都有顯著性差異，黃芪制劑作用更強(qiáng)。
本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果證明，黃芪總皂甙包埋注射液在體外有很好的增加冠脈流量的作用，同時(shí)對(duì)心率沒(méi)有顯著影響，它可以在不增加心臟負(fù)擔(dān)情況下(沒(méi)有加快心率)，增加了心臟的血液供應(yīng)，這樣就可以明顯緩解心肌的缺血缺氧。我們認(rèn)為這是它對(duì)抗心臟缺血的另一個(gè)作用機(jī)制。
小鼠的耐缺氧實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步證明了黃芪總皂甙包埋注射液的抗心、腦血管缺血作用。本實(shí)驗(yàn)研究顯示了黃芪總皂甙包埋注射液對(duì)心腦血管缺血的保護(hù)作用。
實(shí)驗(yàn)例2三批黃芪總皂甙包合物和黃芪總皂甙原料藥的溶解度1、目的測(cè)定黃芪總皂甙包合物和黃芪總皂甙溶解度2、黃芪總皂甙包合物含量測(cè)定方法(香草醛-硫酸比色法)標(biāo)準(zhǔn)液配制精密稱取黃芪甲甙標(biāo)準(zhǔn)品約4mg，置于10ml容量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻；分別精密稱取上述溶液0.2、0.4、0.6、0.8、1.0ml至標(biāo)記為1、2、3、4、5的試管中，水浴蒸干，同時(shí)做一空白對(duì)照，標(biāo)記“空”，分別加入無(wú)水乙醇0.5ml。
樣品溶液配制精密稱取黃芪總皂甙包合物樣品約10mg，置10ml容量瓶中，用無(wú)水乙醇超聲溶解并定容至刻度，使成1mg/ml溶液，分別量取0.1、0.2、0.3、0.5ml至標(biāo)記為“樣1”、“樣2”、“樣3”、“樣4”的試管中，用無(wú)水乙醇補(bǔ)足0.5ml。
顯色分別加入8％(w/v)香草醛無(wú)水乙醇溶液0.5ml，搖勻，冰水浴中緩緩加入72％硫酸5ml，搖勻，在62℃的水浴中保溫20分鐘，取出后立即用流水沖至室溫，在538nm處測(cè)吸收度A，以濃度為橫坐標(biāo)，吸收度為縱坐標(biāo)做標(biāo)準(zhǔn)曲線，測(cè)包合物中藥物含量。(標(biāo)準(zhǔn)曲線見(jiàn)圖1)3、包合物制備20040821稱取羥丙基-β-環(huán)糊精2g，溶解在500ml50--60℃的40％乙醇中。將0.5g黃芪總皂甙用50ml80％乙醇超聲溶解，攪拌下緩慢滴加到羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中，40℃攪拌6--8小時(shí)，于70--80℃減壓濃縮至40--50ml，9000轉(zhuǎn)/分鐘離心20分鐘，收集上清夜，向上清夜中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔濾膜過(guò)濾后冷凍干燥。
20040818 稱取羥丙基-β-環(huán)糊精2g，溶解在400ml50--60℃的50％乙醇中。將0.5g黃芪總皂甙用50ml 80％乙醇超聲溶解，攪拌下緩慢滴加到羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中，40℃攪拌6--8小時(shí)，于70--80℃減壓濃縮至40--50ml，9000轉(zhuǎn)/分鐘離心20分鐘，收集上清夜，向上清夜中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔濾膜過(guò)濾后冷凍干燥。
20040820 稱取羥丙基-β-環(huán)糊精2g，溶解在600ml50--60℃的30％乙醇中。將0.5g黃芪總皂甙用50ml 80％乙醇超聲溶解，攪拌下緩慢滴加到羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中，40℃攪拌6--8小時(shí)，于70--80℃減壓濃縮至40--50ml，9000轉(zhuǎn)/分鐘離心20分鐘，收集上清夜，向上清夜中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔濾膜過(guò)濾后冷凍干燥。
包合物黃芪總皂甙含量測(cè)定精密稱取黃芪總皂甙包合物樣品約10mg，置10ml容量瓶中，用無(wú)水乙醇超聲溶解并定容至刻度，使成1mg/ml溶液，分別量取0.1、0.2、0.3、0.5ml至標(biāo)記為“樣1”、“樣2”、“樣3”、“樣4”的試管中，用無(wú)水乙醇補(bǔ)足0.5ml，按標(biāo)準(zhǔn)曲線法處理，測(cè)定吸光度，由回歸方程求得包合物中黃芪總皂甙的含量。
試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1表1 黃芪總皂甙及其HP-β-CD包合物的溶解度(mg/ml)數(shù)據(jù)

上述試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明經(jīng)過(guò)包合的黃芪總皂甙溶出速度比黃芪總皂甙原料藥快。說(shuō)明采用包合技術(shù)可以解決黃芪總皂甙不易溶于水的缺點(diǎn)。


圖1黃芪總皂甙含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)曲線具體實(shí)施方式
實(shí)施例1黃芪總皂甙的提取方法取黃芪，加入7倍量含0.5％NaHCO3的70％乙醇，提取2次，每次2小時(shí)。合并2次提取液，于65攝氏度減壓回收乙醇至藥材量的1.5倍體積，濃縮液過(guò)處理好的AB-8大孔吸附樹脂柱(樹脂重量為藥材量的1/2)，控制流速為每小時(shí)0.5倍柱體積；之后用1％NaOH沖洗4倍體積，控制流速為每小時(shí)1倍柱體積，然后用去離子水沖洗至中性，再用30％乙醇沖洗4倍體積，最后用95％乙醇沖洗2.5倍體積；收集95％乙醇洗脫液，過(guò)處理好的D-941陰離子交換樹脂柱(樹脂重量為藥材量的1/2)，之后用95％乙醇沖洗1.5倍柱體積，控制流速為每小時(shí)0.5倍柱體積。合并流出液和95％乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮液干燥后的黃芪總皂甙(含量高于70％)。
實(shí)施例2(a)取按照實(shí)施例1提取方法獲得的黃芪總皂甙0.5g，羥丙基-β-環(huán)糊精2.0g、甘露醇0.5g、乙醇500ml備用；(b)取羥丙基-β-環(huán)糊精2g，溶解在500ml 40％乙醇中備用；另取0.5g黃芪總皂甙用50ml80％乙醇超聲溶解，將羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液升溫至50-60℃，300轉(zhuǎn)/分鐘攪拌，加入黃芪總皂甙溶液，加樣速度為3.0-4.0ml/min；40℃攪拌6-8小時(shí)，于70-80℃減壓濃縮至40-50ml，9000轉(zhuǎn)/分鐘離心20分鐘，收集上清夜，向上清夜中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔濾膜過(guò)濾后冷凍干燥；(c)將所得活性成分與適量蒸餾水混合，制注射劑。
實(shí)施例3(a)按原料配比稱取環(huán)糊精3.0g、按照實(shí)施例1提取方法獲得的黃芪總皂甙0.8g、甘露醇0.8g、乙醇600ml備用；(b)取環(huán)糊精，溶解在70％乙醇中備用；另取黃芪總皂甙用90％乙醇溶解，將環(huán)糊精水溶液升溫至30-90℃，攪拌均勻，加入黃芪總皂甙溶液，加樣速度為1.0-10ml/min，25～70℃攪拌3-16小時(shí)，于50-100℃減壓濃縮至20-100ml，離心5～30分鐘，收集上清夜，向上清夜中加入甘露醇，微孔濾膜過(guò)濾后冷凍干燥，制成凍干粉針劑。
實(shí)施例4(a)按原料配比稱取環(huán)糊精1.5g、按照實(shí)施例1提取方法獲得的黃芪總皂甙0.4g、甘露醇0.4g、乙醇400ml備用；(b)取環(huán)糊精，溶解在30％乙醇中備用；另取黃芪總皂甙用60％乙醇溶解，將環(huán)糊精水溶液升溫至30-90℃，攪拌均勻，加入黃芪總皂甙溶液，加樣速度為3.0-6.0ml/min，25～70℃攪拌8小時(shí)，于50-80℃減壓濃縮至40-50ml，9000轉(zhuǎn)/分鐘離心5～30分鐘，收集上清夜，向上清夜中加入甘露醇，微孔濾膜過(guò)濾后冷凍干燥；(c)將所得活性成分與適量輔料混合，制成膠囊，即得。
實(shí)施例5(a)按原料配比稱取環(huán)糊精3.0g、按照實(shí)施例1提取方法獲得的黃芪總皂甙0.4g、甘露醇0.8g、乙醇600ml備用；
(b)稱取環(huán)糊精，溶解在60％乙醇中備用；另取黃芪總皂甙用80％乙醇溶解，將環(huán)糊精水溶液升溫至40-60℃，攪拌均勻，加入黃芪總皂甙溶液，加樣速度為2.5-5.0ml/min，30～50℃攪拌6-8小時(shí)，于70-80℃減壓濃縮至20-80ml，8000轉(zhuǎn)/分鐘離心20分鐘，收集上清夜，向上清夜中加入甘露醇，微孔濾膜過(guò)濾后冷凍干燥；(c)將所得活性成分與適量輔料混合，制成片劑，即得。
實(shí)施例6(a)按原料配比稱取羥丙基-β-環(huán)糊精4.0g、按照實(shí)施例1提取方法獲得的黃芪總皂甙1.0g、甘露醇1.0g、乙醇1000ml備用；(b)取羥丙基-β-環(huán)糊精，溶解在乙醇中備用；另取黃芪總皂甙用10％乙醇溶解，將環(huán)糊精水溶液加熱、攪拌，加入黃芪總皂甙溶液，攪拌，減壓濃縮，5000轉(zhuǎn)/分鐘離心，收集上清夜，向上清夜中加入甘露醇，過(guò)濾后冷凍干燥，制成藥物活性成分；(c)將所得活性成分與適量聚乙二醇4000混合，按滴丸常規(guī)制備方法制成滴丸，即得。
實(shí)施例7(a)按原料配比稱取甲基-β-環(huán)糊精1.0g、按照實(shí)施例1提取方法獲得的黃芪總皂甙0.2g、甘露醇0.2g、乙醇250ml備用；(b)取甲基-β-環(huán)糊精，溶解在30％乙醇中備用；另取黃芪總皂甙用60％乙醇溶解，將環(huán)糊精水溶液加熱、攪拌，加入黃芪總皂甙溶液，攪拌，減壓濃縮，離心，收集上清夜，向上清夜中加入甘露醇，過(guò)濾后冷凍干燥，制成藥物活性成分；(c)將所得活性成分與適量輔料混合，按照軟膠囊常規(guī)制備方法制成軟膠囊，即得。
實(shí)施例8(a)按原料配比稱取環(huán)糊精3.0g、按照實(shí)施例1提取方法獲得的黃芪總皂甙0.8g、甘露醇0.25g、乙醇600ml備用；(b)取環(huán)糊精3.0g，溶解在600ml 50％乙醇中備用；另取0.8g黃芪總皂甙用100ml 80％乙醇超聲溶解，將羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液升溫至55-60℃，200轉(zhuǎn)/分鐘攪拌，加入黃芪總皂甙溶液，加樣速度為3.5-4.5ml/min；50℃攪拌6-9小時(shí)，于60-80℃減壓濃縮至45-55ml，6000轉(zhuǎn)/分鐘離心30分鐘，收集上清夜，向上清夜中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔濾膜過(guò)濾后冷凍干燥；(c)將所得活性成分與適量輔料混合合，按照微丸常規(guī)制備方法制成微丸，即得。
實(shí)施例9
(a)按原料配比稱取羧甲基-β-環(huán)糊精4.0g、按照實(shí)施例1提取方法獲得的黃芪總皂甙1.0g、甘露醇0.5g、乙醇500ml備用；(b)取羧甲基-β-環(huán)糊精4.0g，溶解在500ml 40％乙醇中備用；另取1.0g黃芪總皂甙用60ml80％乙醇超聲溶解，將羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液升溫至60-80℃，200轉(zhuǎn)/分鐘攪拌，加入黃芪總皂甙溶液，加樣速度為2.0-4.0ml/min；40℃攪拌7-8小時(shí)，于70-80℃減壓濃縮至40-50ml，10000轉(zhuǎn)/分鐘離心25分鐘，收集上清夜，向上清夜中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔濾膜過(guò)濾后冷凍干燥；(c)將所得活性成分與適量輔料混合，按照崩解片常規(guī)制備方法制成崩解片，即得。
實(shí)施例10(a)按原料配比稱取羥丙基-β-環(huán)糊精3.5g、黃芪總皂甙0.5g、甘露醇0.5g、乙醇800ml備用；(b)取羥丙基-β-環(huán)糊精3.5g，溶解在800ml 70％乙醇中備用；另取0.5g黃芪總皂甙用80ml85％乙醇超聲溶解，將羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液升溫至70-80℃，100轉(zhuǎn)/分鐘攪拌，加入黃芪總皂甙溶液，加樣速度為2.0-5.0ml/min；50℃攪拌10-12小時(shí)，于70-80℃減壓濃縮至30-60ml，6000轉(zhuǎn)/分鐘離心40分鐘，收集上清夜，向上清夜中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔濾膜過(guò)濾后冷凍干燥；(c)將所得活性成分與適量輔料混合，按照泡騰片常規(guī)制備方法制成泡騰片，即得。
實(shí)施例11取羥丙基-β-環(huán)糊精2g，溶解在500ml50--60℃的40％乙醇中，將0.5g黃芪總皂甙用50ml80％乙醇超聲溶解，攪拌下緩慢滴加到羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中，40℃攪拌6--8小時(shí)，于70--80℃減壓濃縮至40--50ml，9000轉(zhuǎn)/分鐘離心20分鐘，收集上清夜，向上清夜中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔濾膜過(guò)濾后冷凍干燥，制成凍干粉針。
實(shí)施例12取羥丙基-β-環(huán)糊精2g，溶解在400ml50--60℃的50％乙醇中，將0.5g黃芪總皂甙用50ml80％乙醇超聲溶解，攪拌下緩慢滴加到羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中，40℃攪拌6--8小時(shí)，于70--80℃減壓濃縮至40--50ml，9000轉(zhuǎn)/分鐘離心20分鐘，收集上清夜，向上清夜中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔濾膜過(guò)濾后冷凍干燥，按照滴丸劑的常規(guī)制備方法，加入常用輔料，制成滴丸。
實(shí)施例13取羥丙基-β-環(huán)糊精2g，溶解在600ml50--60℃的30％乙醇中，將0.5g黃芪總皂甙用50ml80％乙醇超聲溶解，攪拌下緩慢滴加到羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中，40℃攪拌6--8小時(shí)，于70--80℃減壓濃縮至40--50ml，9000轉(zhuǎn)/分鐘離心20分鐘，收集上清夜，向上清夜中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔濾膜過(guò)濾后冷凍干燥，制成凍干粉針。
權(quán)利要求
1.一種治療心血管疾病的藥物，其特征在于它主要是由下列重量份配比的原料藥制成環(huán)糊精1.0～4.0g、黃芪總皂甙0.2～1.0g、甘露醇0.2～1.0g、乙醇250～1000ml。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療心血管疾病的藥物，其特征在于其中各原料藥的量為環(huán)糊精1.5～3.0g、黃芪總皂甙0.4～0.8g、甘露醇0.4～0.8g、乙醇400～600ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療心血管疾病的藥物，其特征在于其中各原料藥的量為環(huán)糊精2.0g、黃芪總皂甙0.5g、甘露醇0.5g、乙醇500ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療心血管疾病藥物的制備方法，包括如下步驟(a)按原料配比稱取環(huán)糊精1.0～4.0g、黃芪總皂甙0.2～1.0g、甘露醇0.2～1.0g、乙醇250～1000ml備用；(b)稱取環(huán)糊精，溶解在乙醇中備用；另取黃芪總皂甙用乙醇溶解，將環(huán)糊精水溶液加熱、攪拌，加入黃芪總皂甙溶液，攪拌，減壓濃縮，離心，收集上清夜，向上清夜中加入甘露醇，過(guò)濾后冷凍干燥，制成藥物活性成分；(c)將所得活性成分與適量輔料混合，制成藥劑學(xué)上任何一種藥劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療心血管疾病藥物的制備方法，包括如下步驟(a)按原料配比稱取環(huán)糊精1.5～3.0g、黃芪總皂甙0.4～0.8g、甘露醇0.4～0.8g、乙醇400～600ml備用；(b)稱取環(huán)糊精，溶解在30～70％乙醇中備用；另取黃芪總皂甙用60～90％乙醇溶解，將環(huán)糊精水溶液升溫至30-90℃，攪拌均勻，加入黃芪總皂甙溶液，加樣速度為1.0-10ml/min，25～70℃攪拌3-16小時(shí)，于50-100℃減壓濃縮至20-100ml，離心5～30分鐘，收集上清夜，向上清夜中加入甘露醇，微孔濾膜過(guò)濾后冷凍干燥；(c)將所得活性成分與適量輔料混合，制成藥劑學(xué)上任何一種藥劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療心血管疾病藥物的制備方法，包括如下步驟(a)按原料配比稱取環(huán)糊精2.0g、黃芪總皂甙0.5g、甘露醇0.5g、乙醇500ml備用；(b)稱取環(huán)糊精2g，溶解在500ml 40％乙醇中備用；另取0.5g黃芪總皂甙用50ml 80％乙醇超聲溶解，將環(huán)糊精水溶液升溫至50～60℃，300轉(zhuǎn)/分鐘攪拌，加入黃芪總皂甙溶液，加樣速度為3.0～4.0ml/min 40℃攪拌6～8小時(shí)，于70～80℃減壓濃縮至40～50ml，9000轉(zhuǎn)/分鐘離心20分鐘，收集上清夜，向上清夜中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔濾膜過(guò)濾后冷凍干燥；(c)將所得活性成分與適量輔料混合，制成藥劑學(xué)上任何一種藥劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1～6中任一一項(xiàng)中所述的治療心血管疾病的藥物，其特征在于其中的環(huán)糊精為α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療心血管疾病的藥物，其特征在于其中的環(huán)糊精為羥丙基-β-環(huán)糊精，甲基-β-環(huán)糊精，羧甲基-β-環(huán)糊精、磺叮醚-β-環(huán)糊精。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的治療心血管疾病的藥物，其特征在于其中的環(huán)糊精為羥丙基-β-環(huán)糊精。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療心血管疾病的藥物，其特征是該藥劑是藥劑學(xué)上的片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、噴霧劑、滴丸劑、凍干粉針、泡騰片、微丸、軟膠囊。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的治療心血管疾病的藥物，其特征是該藥劑是藥劑學(xué)上的顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、滴丸劑、丸劑、凍干粉針、泡騰片、微丸、軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明藥物涉及一種治療心血管疾病的藥物及該藥物制備的方法。本發(fā)明藥物由環(huán)糊精、黃芪總皂甙、甘露醇等組成，試驗(yàn)證明，本發(fā)明藥物具有治療心腦血管疾病的功效。
文檔編號(hào)A61K36/185GK1785202SQ20041009384
公開(kāi)日2006年6月14日 申請(qǐng)日期2004年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月6日
發(fā)明者魏峰, 閆學(xué)文, 李德坤, 陳慶闖, 黃芝娟 申請(qǐng)人:天津天士力制藥股份有限公司