專利名稱：一種防治皮膚淺部真菌感染和婦女生殖道感染的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗菌藥物，特別涉及的是一種含銀氧化物和鋅鹽成分的防治皮膚淺部真菌感染和婦女生殖道感染的藥物。
背景技術(shù)：
目前，銀、鋅作為抗菌材料的應(yīng)用已有不少報道。其中，銀的應(yīng)用大多是以銀離子、配合物、絡(luò)合物或者以無機、有機載體形式，應(yīng)用中存在的最大問題是銀的變性、變色問題，而且它對諸如真菌和霉菌等的抗菌效果還不夠理想。
鋅元素在醫(yī)藥上的應(yīng)用早已得到證實，如對傷口愈合、口腔炎、皮損類型丘疹、膿皰、糜爛性皮炎等都有療效。鋅也是一種傳統(tǒng)的無機殺菌劑。鋅作為抗菌材料，被人們重視是在近幾年才開始的。鋅的抗菌能力雖不及任何銀，但鋅抗霉菌能力比銀強，將鋅與銀組合后對真菌和霉菌的滅菌效果較單獨的銀要強。
研究發(fā)現(xiàn)，銀的氧化物也具有很強的殺菌力，并且其性能穩(wěn)定不存在變性、變色問題?，F(xiàn)有技術(shù)中銀氧化物作為抗菌劑已有報道，例如美國專利US6436420B1公開了一種制備含銀織物的方法，該方法是將織物浸漬在含有溶解的硝酸銀的水溶液中，浸漬一段時間后，取出該織物，并將其浸漬于熱的含氫氧化鈉和過硫酸鈉的水溶液中，再將溶液加熱到95～100℃，由此得到銀抗菌材料。該方法是通過兩次浸漬，第一次浸漬是使一價銀離子浸入織物的纖維之間或沉積于纖維上，第二次浸漬是通過將一價銀離子氧化成過氧化銀(Ag4O4)，以使織物含有過氧化銀而具有抗菌性。
銀和鋅復(fù)合作為抗菌材料，現(xiàn)有技術(shù)中已有報道，中國專利00112519.2公開了一種銀鋅組合抗菌劑，通過氨基酸銀和氨基酸鋅，以及其分解生成的金屬銀，氧化鋅組成抗菌劑的抗菌性主題材料。此項技術(shù)雖將銀和鋅組合為抗菌劑，但其穩(wěn)定性有待提高。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述問題，本發(fā)明的目的是提供一種含有銀氧化物成分和鋅鹽成分的防治皮膚淺部真菌感染和婦女生殖道感染的抗菌藥物。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取以下技術(shù)方案一種防治皮膚淺部真菌感染和婦女生殖道感染的藥物，其藥物組合物成分中包括以下重量百分含量的活性物質(zhì)過氧化銀或氧化銀0.001％～20％，鋅鹽0.001％～20％，余量為制藥學(xué)上允許的載體和醫(yī)藥輔助劑。
所述鋅鹽選自硫酸鋅、乙酸鋅、乳酸鋅、酒石酸鋅、葡萄糖酸鋅、乙二胺四乙酸鋅、蘋果酸鋅或檸檬酸鋅。
所述載體和醫(yī)藥輔助劑為賦形劑、粘合劑、崩解劑、助流劑和潤滑劑以及類似物中的一種或一種以上。
所述賦形劑選自卡波姆樹脂、微晶纖維素、羥丙基纖維素、蔗糖、乳糖、葡萄糖、淀粉、變性淀粉、黃原膠、海藻酸鈉、阿拉伯膠、瓊脂、果膠、明膠、殼聚糖和甘露醇中的一種或一種以上。
所述粘合劑選自糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨糖醇、甲基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮中的一種或一種以上。
所述崩解劑選自淀粉、羧甲基纖維素及其鹽、微晶纖維素、聚乙二醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、瓊脂和海藻酸鹽中的一種或一種以上。
所述助流劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣和硅土中的一種或一種以上。
所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、月桂酸鈉和甘油中的一種或一種以上。
所述防治皮膚淺部真菌感染和婦女生殖道感染藥物的劑型包括片劑、粉劑、凝膠劑、洗劑、膏劑、膜劑、霜劑、貼劑、栓劑、泡騰片、速溶片、速崩片和泡沫劑。
所述婦女生殖道感染包含細菌性陰道炎、念珠菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎、混合性陰道炎、支原體衣原體感染、淋球菌感染、宮頸炎和宮頸糜爛。
所述皮膚淺部真菌感染包含痤瘡、粉刺、發(fā)癬或頭皮屑、須癬、體癬、股癬、手癬、足癬或腳氣、黃癬、甲癬、牛皮癬和疊癬。
通過藥理試驗證明，銀氧化物和鋅鹽組合具有防治皮膚淺部真菌感染和婦女生殖道感染的作用，可用于制備防治皮膚淺部真菌感染和婦女生殖道感染的藥物。
本發(fā)明涉及的抗菌藥物，其活性成分由銀氧化物和鋅鹽組合而成。含銀鋅組合成分的抗菌藥物中加入鋅的目的不單是為了改善銀的耐侯性，更重要的是在于它們滅菌的協(xié)同作用，研究表明，當(dāng)鋅與銀氧化物的配比達到一定時，其滅菌作用大大增加，如表1所示。
表1


本發(fā)明由于采取以上技術(shù)方案，其具有以下優(yōu)點1、本發(fā)明的銀鋅組合抗菌藥物，對各類致病菌尤其是真菌和霉菌的殺菌能力更強，殺菌速度更快；2、本發(fā)明的銀鋅組合抗菌藥物，安全性好，穩(wěn)定性高，是一種理想的防治皮膚淺部真菌感染和婦女生殖道感染的藥物；3、本發(fā)明的銀鋅組合抗菌藥物，制作工藝簡單，周期短，成本低。
具體實施例方式
實施例1、含過氧化銀和鋅成分的抗菌片的制備。
按如下處方制備(規(guī)格200mg/片)過氧化銀5g檸檬酸鋅1g淀粉130g羥丙基纖維素37g聚乙烯吡咯烷酮K30 25g硬脂酸鎂2g合計200g將過氧化銀、檸檬酸鋅用藥篩篩過，然后與淀粉、羥丙基纖維素混合，形成均一的混合物，再加入聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液進行制粒，粗粒過16目篩，干燥，然后整粒并與硬脂酸鎂混合，再將所得顆粒壓制成片劑，使用時可以將其溶解在一定量的水中應(yīng)用。
實施例2、含氧化銀和鋅鋅成分的抗菌片的制備。
按如下處方制備(規(guī)格200mg/片)氧化銀 0.5g乳酸鋅 5.0g淀粉 130.0g羥丙基纖維素 37.0g
聚乙烯吡咯烷酮K3025.0g硬脂酸鎂 2.5g合計 200.0g將氧化銀、乳酸鋅過200目藥篩，然后與淀粉、羥丙基纖維素混合，形成均一的混合物，再加入聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液進行制粒，粗粒過16目篩，干燥，然后整粒并與硬脂酸鎂混合，再將所得顆粒壓制成片劑，使用時可以將其溶解在一定量的水中應(yīng)用。
實施例3、含過氧化銀和鋅成分的抗菌凝膠劑的制備。
按如下處方制備過氧化銀0.5g蘋果酸鋅10.0g聚乙二醇75.0g羧甲基纖維素鈉 35.0g薄荷油 5.0ml加純凈水至 1000.0g將過氧化銀、蘋果酸鋅過200目藥篩并混合均勻，再與羧甲基纖維素鈉混合，然后加入聚乙二醇混勻，再加純凈水，邊加入邊攪拌，繼續(xù)加入薄荷油攪拌，最后加入純凈水至1000g，攪拌均勻后灌裝。
實施例4、含氧化銀和鋅成分的抗菌凝膠劑的制備。
按如下處方制備氧化銀 5.0g乙酸鋅 10.0g聚乙二醇60.0g羧甲基纖維素鈉 40.0g薄荷油 5.0ml加純凈水至 1000.0g將氧化銀、乙酸鋅過200目藥篩并混合均勻，再與羧甲基纖維素鈉混合，然后加入聚乙二醇混勻，再加純凈水，邊加入邊攪拌，繼續(xù)加入薄荷油攪拌，最后加入純凈水至1000g，攪拌均勻后灌裝。
實施例5、含過氧化銀和鋅成分的抗菌凝膠劑的制備。
按如下處方制備過氧化銀0.01g
蘋果酸鋅20.0g卡波姆 75.0g羧甲醚纖維素鈉 35.0g薄荷油 5.0ml加純凈水至 1000.0g將過氧化銀、蘋果酸鋅過200目藥篩并混合均勻，再與羧甲基纖維素鈉混合，然后加入卡波姆混勻，再加純凈水，邊加入邊攪拌，繼續(xù)加入薄荷油攪拌，最后加入純凈水至1000g，攪拌均勻后灌裝。
實施例6、含過氧化銀和鋅成分的膜劑的制備。
A.將4公斤聚乙烯醇(PVA17～88 1.6公斤，PVA25～99 2.4公斤)溶于20升水中，再加入0.8公斤的淀粉甘醇酸鈉，溶解后攪拌均勻，再加入15升純水，使其完全溶解，然后加入120克月桂醇硫酸鈉，攪拌溶解后再加入20克過氧化銀微粉和10克乳酸鋅，攪拌使之成為懸浮均勻的水溶液；B.將10％PVA17～99的水溶液均勻涂抹在水平玻璃板上，在40℃條件下干燥后，先涂敷4％硝化纖維素的醇(1體積)醚(2體積)混合溶液，再涂敷A步驟制備出的水溶液，然后在40℃水浴上加熱至充分干燥，然后切成3×4或6×8公分小片即制成含過氧化銀和鋅成分的膜劑。
實施例7、含過氧化銀和鋅成分的泡騰片的制備。
按如下處方制備(規(guī)格100mg/片)過氧化銀 0.5g酒石酸鋅 1.0g酒石酸 15.0g碳酸氫鈉 13.0g低取代羥丙基纖維素 45.0g甲基纖維素 18.0g十二烷基硫酸鈉 5.0g硬脂酸鎂 2.5g按上述重量配比將過氧化銀、酒石酸鋅、酒石酸、碳酸氫鈉、低取代羥丙基纖維素、甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉混合均勻，制成軟材，通過20目篩制粒，60℃下干燥，再用18目篩整粒，然后加入硬脂酸鎂混合均勻，測定其含量后壓片。
實施例8、含氧化銀和鋅成分的速崩片的制備。
按如下處方制備(規(guī)格100mg/片)
氧化銀9.0g乳酸鋅1.0g乳糖 20.0g甘露醇60.0g羥丙纖維素7.0g硬脂酸鎂 3.0g合計 100.0g將氧化銀過藥篩，然后與乳酸鋅、乳糖、甘露醇和羥丙纖維素混合，形成均一的混合物，并過16目篩，干燥，然后整粒并與硬脂酸鎂混合，再經(jīng)低壓壓制成所需形狀的速崩片，共制1000片，每片100mg。其它含量的速崩片可以通過改變活性化合物和賦形劑的比例或壓片重量而制備。
實施例9、含過氧化銀和鋅成分的栓劑的制備。
按如下處方制備過氧化銀 14g乳酸鋅14g甘油 5g甘油明膠 67g合計 100g將過氧化銀、乳酸鋅分散于甘油中，將混合物攪拌的同時加入到融化了的甘油明膠中，混勻后灌裝。
實施例10、含氧化銀和鋅成分的栓劑的制備。
按如下處方制備氧化銀20g乳酸鋅20g甘油 9g甘油明膠 51g合計 100g將氧化銀、乳酸鋅分散于甘油中，將混合物攪拌的同時加入到融化了的甘油明膠中，混勻后灌裝。
實施例11、含氧化銀和鋅成分的軟膏的制備。
按如下處方制備氧化銀5g
乳酸鋅5g橄欖油10g白凡士林 80g合計 100g將氧化銀和乳酸鋅分散于橄欖油中，將混合物攪拌的同時加入到融化了的白凡士林中，混勻后灌裝。
實施例12、含過氧化銀和鋅成分的軟膏的制備。
按如下處方制備過氧化銀 0.001g乳酸鋅0.001g橄欖油10.998g白凡士林 89.000g合計 100.000g將過氧化銀和乳酸鋅分散于橄欖油中，將混合物攪拌的同時加入到融化了的白凡士林中，混勻后灌裝。
實施例13、本發(fā)明含有銀氧化物成分和鋅鹽成分的抗菌藥物臨床治療婦女陰道感染的實驗。
采用實施例9制備的含過氧化銀和乳酸鋅成分的栓劑，臨床實驗治療婦女陰道感染，其結(jié)果如表2、3所示。
表2含過氧化銀和乳酸鋅成分的栓劑臨床治療陰道炎實驗的結(jié)果

表3含過氧化銀和乳酸鋅成分的栓劑臨床治療宮頸炎實驗的結(jié)果

在臨床實驗過程中，沒有病人出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。
實施例14、本發(fā)明含有銀氧化物和鋅鹽成分的抗菌藥物臨床治療皮膚真菌感染的實驗。
受試患者共60例，男50例女10例，其中體股癬35例，病程1周至5年；手足癬25例，病程1周至20年。采用實施例3制備的含過氧化銀和蘋果酸鋅成分的抗菌凝膠劑進行臨床治療實驗，每日用藥2次，療程2周，實驗結(jié)果如表4所示。
表4含過氧化銀和蘋果酸鋅成分的凝膠劑臨床治療皮膚真菌感染實驗的結(jié)果

權(quán)利要求
1.一種防治皮膚淺部真菌感染和婦女生殖道感染的藥物，其藥物組合物成分中包括以下重量百分含量的活性物質(zhì)過氧化銀或氧化銀0.001％～20％，鋅鹽0.001％～20％，余量為制藥學(xué)上允許的載體和醫(yī)藥輔助劑。
2.如權(quán)利要求1所述的一種防治皮膚淺部真菌感染和婦女生殖道感染的藥物，其特征在于所述鋅鹽選自硫酸鋅、乙酸鋅、乳酸鋅、酒石酸鋅、葡萄糖酸鋅、乙二胺四乙酸鋅、蘋果酸鋅或檸檬酸鋅。
3.如權(quán)利要求1所述的一種防治皮膚淺部真菌感染和婦女生殖道感染的藥物，其特征在于所述制藥學(xué)上允許的載體和醫(yī)藥輔助劑為賦形劑、粘合劑、崩解劑、助流劑和潤滑劑以及類似物中的一種或一種以上。
4.如權(quán)利要求3所述的一種防治皮膚淺部真菌感染和婦女生殖道感染的藥物，其特征在于所述賦形劑選自卡波姆樹脂、微晶纖維素、羥丙基纖維素、蔗糖、乳糖、葡萄糖、淀粉、變性淀粉、黃原膠、海藻酸鈉、阿拉伯膠、瓊脂、果膠、明膠、殼聚糖和甘露醇中的一種或一種以上。
5.如權(quán)利要求3所述的一種防治皮膚淺部真菌感染和婦女生殖道感染的藥物，其特征在于所述粘合劑選自糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨糖醇、甲基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮中的一種或一種以上。
6.如權(quán)利要求3所述的一種防治皮膚淺部真菌感染和婦女生殖道感染的藥物，其特征在于所述崩解劑選自淀粉、羧甲基纖維素及其鹽、微晶纖維素、聚乙二醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、瓊脂和海藻酸鹽中的一種或一種以上。
7.如權(quán)利要求3所述的一種防治皮膚淺部真菌感染和婦女生殖道感染的藥物，其特征在于所述助流劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣和硅土中的一種或一種以上。
8.如權(quán)利要求3所述的一種防治皮膚淺部真菌感染和婦女生殖道感染的藥物，其特征在于所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、月桂酸鈉和甘油中的一種或一種以上。
9.如權(quán)利要求3所述的一種防治皮膚淺部真菌感染和婦女生殖道感染的藥物，其特征在于所述防治皮膚淺部真菌感染和婦女生殖道感染藥物的劑型包括片劑、粉劑、凝膠劑、洗劑、膏劑、膜劑、霜劑、貼劑、栓劑、泡騰片、速溶片、速崩片和泡沫劑。
10.如權(quán)利要求1或9所述的一種防治皮膚淺部真菌感染和婦女生殖道感染的藥物，其特征在于所述婦女生殖道感染包含細菌性陰道炎、念珠菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎、混合性陰道炎、支原體衣原體感染、淋球菌感染、宮頸炎和宮頸糜爛。
11.如權(quán)利要求1或9所述的一種防治皮膚淺部真菌感染和婦女生殖道感染的藥物，其特征在于所述皮膚淺部真菌感染包含痤瘡、粉刺、發(fā)癬或頭皮屑、須癬、體癬、股癬、手癬、足癬或腳氣、黃癬、甲癬、牛皮癬和疊癬。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種防治皮膚淺部真菌感染和婦女生殖道感染的藥物，其藥物組合物的成分包括重量百分含量為0.001％～20％的過氧化銀或氧化銀、0.001％～20％鋅鹽及制藥學(xué)上允許的載體和醫(yī)藥輔助劑。本發(fā)明的銀鋅組合抗菌藥物，具有銀鋅組合協(xié)同滅菌的作用，對各類致病菌尤其是真菌和霉菌的殺菌能力更強，殺菌速度更快，而且安全性好，穩(wěn)定性高，制作工藝簡單，生產(chǎn)周期短，成本低，是一種理想的防治皮膚淺部真菌感染和婦女生殖道感染疾病藥物。
文檔編號A61P15/02GK1778313SQ20041009116
公開日2006年5月31日 申請日期2004年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月22日
發(fā)明者鄭榮宇, 羅小明, 蔣華德, 孫勇, 邱冬招 申請人:深圳市清華源興生物醫(yī)藥科技有限公司