專利名稱：水包油型乳化組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及主要作為皮膚外用劑使用的水包油型乳化組合物。更詳細(xì)地說，涉及美白效果優(yōu)異、并且經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性和使用性良好的水包油型乳化組合物。
背景技術(shù)：
意味著白皙美麗的皮膚的“美白”，在皮膚外用劑，特別是在化妝品中是最重要的課題之一。
在以“美白”為目的的化妝品中，作為美白成分，可以配合例如維生素C或其衍生物、熊果苷等。對(duì)美白成分的探索，近年越來越盛行，作為其成果之一，作為美白效果優(yōu)異的成分提出了烷氧基水楊酸類(專利文獻(xiàn)1)。
但是，在水包油型乳化組合物中配合烷氧基水楊酸類時(shí)，存在保存穩(wěn)定性、特別是溫度(高溫·低溫)穩(wěn)定性差，隨著時(shí)間變化容易引起分離或離合的問題。
另外，雖然本申請(qǐng)人提出了通過在外相中含有α-凝膠的構(gòu)成而提高了使用性、高溫穩(wěn)定性的水包油型乳化組合物(專利文獻(xiàn)2)，但是沒有對(duì)配合了烷氧基水楊酸類時(shí)的穩(wěn)定性進(jìn)行考察·研究。
特開平6-40886號(hào)公報(bào)[專利文獻(xiàn)2]特開2001-348325號(hào)公報(bào)發(fā)明內(nèi)容為了解決上述現(xiàn)有技術(shù)的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種在配合了烷氧基水楊酸類的體系中，隨著時(shí)間變化乳化穩(wěn)定性良好，而且使用性優(yōu)異的水包油型乳化組合物。
為了解決上述課題，本發(fā)明提供一種水包油型乳化組合物，其含有下述(A)～(E)成分、且滿足下述條件(i)～(iv)。
(A)成分下述通式(I)所示的烷氧基水楊酸或其鹽。
(式(I)中，R表示烷基)。
(B)成分下述通式(II)所示的長鏈?；撬猁}型陰離子型表面活性劑。
R1CO-a-(CH2)nSO3M1(II)(式(II)中，R1CO-表示平均碳原子數(shù)為10～22的飽和或不飽和脂肪酸殘基(酰基)；a表示-O-或-NR2-(其中，R2表示氫原子、或碳原子數(shù)1～3的烷基)；M1表示氫原子、堿金屬類、堿土類金屬類、銨或有機(jī)胺類；n表示1～3的整數(shù))。
(C)成分高級(jí)脂肪醇。
(D)成分水。
(E)成分油分、條件(i)用(B)成分和(C)成分和(D)成分形成凝膠，形成的凝膠的轉(zhuǎn)變溫度為60℃或其以上。
條件(ii)形成上述凝膠的(B)成分配合量相對(duì)于水包油型乳化組合物總量，為0.1質(zhì)量％或其以上但不到1.0質(zhì)量％。
條件(iii)形成上述凝膠的(B)成分和(C)成分的配合量的摩爾比為1∶3。
條件(iv)含有不參與凝膠形成的過剩的(C)成分或兩親性物質(zhì)，其配合量相對(duì)于水包油型乳化組合物總量為0.5～10質(zhì)量％。
另外，本發(fā)明提供作為膏狀或乳液狀皮膚外用劑的上述水包油型乳化組合物。
按照本發(fā)明，提供一種通過烷氧基水楊酸或其鹽產(chǎn)生優(yōu)異的美白效果、且穩(wěn)定性和使用性良好的水包油型乳化組合物。
具體實(shí)施方案本發(fā)明中使用的(A)成分的烷氧基水楊酸是下述通式(I)所示的，水楊酸的3位、4位或者5位的任一個(gè)氫原子被烷氧基(-OR)取代的水楊酸系化合物。
在上述通式(I)中，構(gòu)成烷氧基(-OR)的烷基(R)雖然沒有特別的限制，但是優(yōu)選碳原子數(shù)為1～6的低級(jí)烷基。包含直鏈、支鏈的任一種。具體地說，可以列舉甲基(對(duì)應(yīng)的烷氧基-OR甲氧基)、乙基(對(duì)應(yīng)的烷氧基-OR乙氧基)、丙基(對(duì)應(yīng)的烷氧基-OR丙氧基)、異丙基(對(duì)應(yīng)的烷氧基-OR異丙氧基)、丁基(對(duì)應(yīng)的烷氧基-OR丁氧基)、異丁基(對(duì)應(yīng)的烷氧基-OR異丁氧基)等，但并不僅限于這些。
作為上述通式(I)所示的烷氧基水楊酸，具體地說，可以列舉3-甲氧基水楊酸(2--羥基--3-甲氧基苯甲酸)、3-乙氧基水楊酸(2-羥基-3-乙氧基苯甲酸)、4-甲氧基水楊酸(2-羥基-4-甲氧基苯甲酸)、4-乙氧基水楊酸(2-羥基-4-乙氧基苯甲酸)、4-丙氧基水楊酸(2-羥基-4-丙氧基苯甲酸)、4-異丙氧基水楊酸(2-羥基-4-異丙氧基苯甲酸)、4-丁氧基水楊酸(2-羥基-4-丁氧基苯甲酸)、5-甲氧基水楊酸(2-羥基-5-甲氧基苯甲酸)、5-乙氧基水楊酸(2-羥基-5-乙氧基苯甲酸)、5-丙氧基水楊酸(2-羥基-5-丙氧基苯甲酸)等。
烷氧基水楊酸是已知的物質(zhì)，例如，5-甲氧基水楊酸用“Beil”、10227中，4-甲氧基水楊酸“Beil”、10379中分別記載的方法可以容易的合成。另外，Aldrich公司(德國)等將其作為試劑在市場上銷售，也可以使用它。
在本發(fā)明乳劑組合物中可配合的烷氧基水楊酸也包含其鹽。這種鹽的種類若是在制劑學(xué)上可允許的鹽則沒有特別的限制，可以列舉例如，鈉鹽、鉀鹽等堿金屬鹽，或者鈣鹽等堿土類金屬鹽，除此以外，還可列舉銨鹽或氨基酸鹽等的鹽。
(A)成分可以配合1種或2種或其以上。(A)成分的配合量應(yīng)兼顧皮膚外用劑的具體劑型或其它配合成分進(jìn)行適宜的選擇，雖然沒有特別的限制，但一般相對(duì)于制劑總體優(yōu)選為0.001～20.0質(zhì)量％、特別優(yōu)選為0.01～10.0質(zhì)量％。不到0.001質(zhì)量％時(shí)，很難充分發(fā)揮美白效果，另一方面，即使超過20.0質(zhì)量％進(jìn)行配合，也很難確認(rèn)隨著配合量的增加，美白效果提高、相反發(fā)現(xiàn)存在助長產(chǎn)生發(fā)粘的使用感的傾向，所以不優(yōu)選。
作為本發(fā)明中(B)成分的長鏈酰基磺酸鹽型陰離子型表面活性劑如下述通式(II)所示。
R1CO-a-(CH2)nSO3M1(II)通式(II)中，R1CO-表示平均碳原子數(shù)為10～22的飽和或不飽和脂肪酸殘基(?；?；作為R1CO可以列舉C11H23CO、C12H25CO、C13H27CO、C14H29CO、C15H31CO、C16H33CO、C17H35CO、椰子脂肪酸殘基、棕櫚脂肪酸殘基等。另外，從安全性等方面來看，R1CO更優(yōu)選其平均碳原子數(shù)為12～22的基團(tuán)。
a表示-O-或-NR2-(其中，R2表示氫原子、或碳原子數(shù)為1～3的烷基)。它們是供電子基團(tuán)。作為a，優(yōu)選為-O-、-NH-、-N(CH3)-。
M1表示氫原子、堿金屬類、堿土金屬類、銨或有機(jī)胺類。作為M1，可以列舉鋰、鉀、鈉、鈣、鎂、銨、單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、?；撬徕c、N-甲基?；撬徕c等。
n表示1～3的整數(shù)。
作為(B)成分，在上述通式(II)中，a表示-O-的化合物、即作為長鏈?；u乙磺酸鹽型陰離子型表面活性劑，可以列舉椰子?；u乙磺酸鹽、硬脂?；u乙磺酸鹽、月桂?；u乙磺酸鹽、十四酰基羥乙磺酸鹽等。
上述通式(II)中，a表示-NH-的化合物，即作為長鏈?；；撬猁}型陰離子型表面活性劑，可以列舉N-月桂?；；撬猁}、N-椰子?；?N-乙醇牛磺酸鹽、N-十四?；；撬猁}、N-硬脂酰基?；撬猁}等。
上述通式(II)中，a表示-N(CH3)-的化合物，即作為長鏈酰基甲基?；撬猁}型陰離子型表面活性劑，可以列舉N-月桂酰基-N-甲基?；撬猁}、N-棕櫚?；?N-甲基?；撬猁}、N-硬脂?；?N-甲基?；撬猁}、N-椰子?；?N-甲基牛磺酸鹽等。
其中，作為(B)成分，特別優(yōu)選為N-硬脂?；?N-甲基牛磺酸鹽。(B)成分可以使用1種或2種或其以上。
作為(C)成分的高級(jí)脂肪醇，優(yōu)選具有直鏈或支鏈烷基鏈的碳原子數(shù)為12～22的脂肪醇。作為(C)成分，可以列舉例如月桂醇、鯨蠟醇、硬脂醇、山萮醇、肉豆蔻醇、油醇、十六/十八烷醇、硬化菜籽油醇、霍霍巴醇等的直鏈醇；或者單硬脂酰甘油醚(鯊肝醇)、2-癸基十四烷醇、羊毛脂醇、膽甾醇、植物甾醇、己基十二烷醇、異硬脂醇、辛基十二烷醇等支鏈醇等。本發(fā)明中優(yōu)選直鏈醇。(C)成分可以使用1種或2種或其以上。本發(fā)明中優(yōu)選使用2種或其以上的脂肪醇的混合物，進(jìn)一步優(yōu)選該混合物的熔點(diǎn)為60℃或其以上的組合。若其熔點(diǎn)不到60℃，則有時(shí)根據(jù)處方，體系的溫度穩(wěn)定性降低，乳劑分層。本發(fā)明中，優(yōu)選例如硬脂醇和山崳醇的組合。
(C)成分以充分形成后述凝膠的劑量，并且在特定體系中含有剩余成分的條件下進(jìn)行配合。
作為本發(fā)明中使用的(D)成分的水，形成外相。本發(fā)明中配合的(D)成分的配合量可根據(jù)制品適當(dāng)?shù)剡M(jìn)行決定，但是相對(duì)于本發(fā)明中水包油型乳化組合物總量優(yōu)選為40～95質(zhì)量％。
本發(fā)明中，用上述(B)成分、(C)成分和(D)成分形成凝膠。該組合必須使凝膠的轉(zhuǎn)變溫度為60℃或其以上，更優(yōu)選轉(zhuǎn)變溫度為65℃或其以上。若該凝膠的轉(zhuǎn)變溫度不到60℃，則體系的溫度穩(wěn)定性降低，高溫下有引起乳劑分層的可能，所以不優(yōu)選。
另外，該凝膠用α-凝膠構(gòu)成。α-凝膠意味著高級(jí)脂肪醇和親水性表面活性劑在水中形成的締合體，成為α-結(jié)構(gòu)(福島正二著“鯨蠟醇的物理化學(xué)”、フレグランスジヤ-ナル公司、1992年)的凝膠。
形成上述凝膠的(B)成分的配合量，相對(duì)于水包油型乳化組合物總量需要為0.1質(zhì)量％或其以上，不到1.0質(zhì)量％。不到0.1質(zhì)量％時(shí)，體系的溫度穩(wěn)定性降低、有引起乳劑分層的可能，另一方面，1.0質(zhì)量％或其以上時(shí)涂布中使用感厚重、不能得到可以滿足使用性的凝膠。
另外，在上述凝膠中，形成凝膠的(B)成分和(C)成分的配合比的摩爾比下為1∶3。
本發(fā)明中，凝膠意味著由在水相中形成的(B)成分和(C)成分的薄膜結(jié)構(gòu)形成的締合體。(B)成分和(C)成分形成締合體可以通過DSC(差示掃描量熱測定器)進(jìn)行確認(rèn)。即，混合(B)成分和(C)成分兩者時(shí)，在水中分散的樣品的吸熱峰與(B)成分、(C)成分分別單獨(dú)在水中溶解或分散的樣品得到的吸熱峰相比、在更高溫側(cè)顯示單一的吸熱峰，但是，(C)成分組成比低((C)成分不足)時(shí)，締合體的吸熱峰溫度低，該溫度隨著(C)成分組成比的增大而升高，在完成締合體結(jié)構(gòu)后，如果(C)成分過剩，達(dá)到一定量時(shí)，出現(xiàn)過剩的(C)成分峰。
這里，締合體結(jié)構(gòu)完成的組成，在具有單一烷基鏈的親水性表面活性劑和具有單一烷基鏈的高級(jí)醇形成締合體時(shí)，已知相對(duì)于1摩爾親水性表面活性劑，高級(jí)醇為3摩爾。在本發(fā)明中，進(jìn)一步含有與上述凝膠形成無關(guān)的過剩的(C)成分(以下，記為“(C2)成分”)，或含有兩親性物質(zhì)，其含量相對(duì)于水包油型乳化組合物總量為0.5～10質(zhì)量％。
與上述凝膠形成無關(guān)的過剩的(C2)成分的說明，與和上述凝膠形成相關(guān)的(C)成分(以下，記為“(C1)成分”)的說明相同。通常，添加過量的與C1成分相同的C2成分。即，由于形成凝膠的(B)成分和(C1)成分的配合摩爾比為1∶3，所以與α-凝膠形成相關(guān)的(C1)成分的含量為在(B)成分摩爾數(shù)3倍的數(shù)字上乘以(C1)成分的平均分子量得到的值。因此，配合比該值更大的過剩的(C2)成分，過剩成分相對(duì)于水包油型乳化組合物總量必須為0.5～10質(zhì)量％。
也可以配合(C2)成分以外的兩親性物質(zhì)，優(yōu)選其熔點(diǎn)為55℃或其以上、進(jìn)一步優(yōu)選為60℃或其以上的兩親性物質(zhì)。若熔點(diǎn)不到55℃，則處方下體系的溫度穩(wěn)定性降低，存在引起乳劑分層的情況。
本發(fā)明中的兩親性物質(zhì)是指(C)成分以外的物質(zhì)，是具有表面活性但自身疏水性強(qiáng)而不具有一般的表面活性劑那樣的表面活性的物質(zhì)，可以列舉例如高級(jí)脂肪酸、單甘油酯、甘油單烷基醚、單烷基胺、以及甾醇類等。作為具體例子，可以列舉月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、山萮酸、油酸、12-羥基硬脂酸、十一碳烯酸、妥爾酸、異硬脂酸、亞油酸、亞麻酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)等高級(jí)脂肪酸；膽甾醇、植物甾醇等甾醇類；單甘油酯、甘油單烷基醚、單烷基胺等，但并不僅限于這些例子。配合與凝膠形成無關(guān)的(C2)成分和兩親性物質(zhì)兩者時(shí)，兩者的總配合量相對(duì)于水包油型乳化組合物總量為0.5～10質(zhì)量％。
與凝膠形成無關(guān)的(C2)成分的配合量(在配合(C2)成分以外的兩親性物質(zhì)時(shí)，兩者的總配合量)不到0.5質(zhì)量％時(shí)，過剩的(C2)成分或兩親性物質(zhì)結(jié)晶量少，不能維持充分的高溫穩(wěn)定性。另外，配合量超過10質(zhì)量％時(shí)，根據(jù)組成，硬度過高，使用感也變差。
在本發(fā)明中，除了形成凝膠的上述必須成分(B)以外，在不損害本發(fā)明效果的范圍內(nèi)也可以配合新油性非離子型表面活性劑、陽離子系表面活性劑、陰離子系表面活性劑、或兩性表面活性劑。另外，也可以存在與凝膠形成無關(guān)的(B)成分。
作為在本發(fā)明的水包油型乳化組合物中配合的(E)成分的油分，在不損害穩(wěn)定性的范圍內(nèi)，可以選擇一般在化妝品中使用的物質(zhì)。
作為期望的油分，優(yōu)選烴油分等無極性油分或者硅氧烷油。無極性油分意味著在分子結(jié)構(gòu)中不含醚鍵、酯鍵、酰胺鍵、氫氧基、羧基等水合性官能團(tuán)。
作為烴油，可以列舉液體石蠟、角鯊?fù)?、角鯊烯、石蠟、異?gòu)烷烴、純地蠟等。
作為硅氧烷油，可以列舉例如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氫化二烯聚硅氧烷等鏈狀硅氧烷油；八甲基環(huán)四硅氧烷、十甲基環(huán)五硅氧烷、十二甲基環(huán)六硅氧烷等環(huán)狀硅氧烷；形成3元網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)硅樹脂、有機(jī)硅橡膠等。
對(duì)于極性油分，在不損害穩(wěn)定性的范圍內(nèi)可以少量配合。作為極性油可以列舉液體油脂和酯油。
作為液體油脂，可以列舉亞麻油、山茶油、澳洲堅(jiān)果油、玉米油、貂油、橄欖油、鱷梨油、山茶籽油、蓖麻油、紅花油、霍霍巴油、向日葵油、甜杏仁油、菜籽油、芝麻油、大豆油、花生油、三甘油、三辛酸甘油酯、三異棕櫚酸甘油酯等。
作為酯油，可以列舉辛酸鯨蠟酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸辛酯、硬脂酸異鯨蠟酯、異硬脂酸異丙酯、異棕櫚酸辛酯、油酸異癸酯、三-2-乙基己酸甘油酯、四-2-乙基己酸季戊四醇酯、琥珀酸-2-乙基己酯、癸二酸二乙酯等。
作為(E)成分的配合量，可根據(jù)制品進(jìn)行適當(dāng)選擇，但相對(duì)于水包油型乳化組合物總量優(yōu)選為3～50質(zhì)量％。另外，本發(fā)明中的(E)成分不含上述必須成分的(C)成分和兩親性物質(zhì)。
含有上述必須成分的本發(fā)明，在水包油型乳化組合物中，雖然形成由(B)成分-(C)成分-(D)成分構(gòu)成的凝膠，但是由于配合的(B)成分相對(duì)于乳化組合物總量不到1質(zhì)量％，凝膠的形成量少、與現(xiàn)有的乳液或乳膏相比具有清爽的使用感。另外，由于凝膠和過剩的高熔點(diǎn)(C)成分的結(jié)晶共存，因此，盡管凝膠少，也可以充分增稠固化、可防止乳劑分層。通過本發(fā)明，盡管配合的表面活性劑量少，但也可以提供經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性良好、且使用性也良好的水包油型乳化組合物。
本發(fā)明的水包油型乳化組合物可以根據(jù)常規(guī)方法制造主要作為化妝品、藥品、藥物化妝品等皮膚外用劑使用的水包油型乳化組合物，但是特別優(yōu)選利用原則上采用體系中形成凝膠的水包油型膏狀劑型的皮膚外用劑。在皮膚外用劑中，按照具體的目的、在不損害本發(fā)明所期望效果的前提下，可以配合一般的藥效成分或藥劑成分。
作為藥效成分，例如，將本發(fā)明的皮膚外用劑作為防曬制品使用時(shí)，可以在本發(fā)明的皮膚外用劑中配合，對(duì)氨基苯甲酸等苯甲酸系紫外線吸收劑；鄰氨基苯甲酸甲酯等鄰氨基苯甲酸系紫外線吸收劑；水楊酸辛基酯、水楊酸苯基酯、水楊酸高基酯等水楊酸系紫外線吸收劑；對(duì)甲氧基肉桂酸異丙酯、對(duì)甲氧基肉桂酸辛酯、對(duì)甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯、二對(duì)甲氧基肉桂酸單-2-乙基己酸甘油酯、[4-雙(三甲基硅氧烷)甲基甲硅烷基-3-甲基丁基]-3，4，5-三甲氧基肉桂酸酯等肉桂酸系紫外線吸收劑；2，4-二羥基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸鈉等二苯甲酮系紫外線吸收劑；尿刊酸、尿刊酸乙酯、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、2-(2’-羥基-5’-甲基苯基)苯并三唑、4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷等紫外線吸收劑。
另外，為了賦予本發(fā)明的皮膚外用劑保濕效果，可以配合聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、甘油、二甘油、1，3-丁二醇、己二醇、木糖醇、山梨糖醇、麥芽酚、麥芽糖、D-甘露糖醇、糖稀、葡萄糖、果糖、乳糖、軟骨素硫酸鈉、透明質(zhì)酸鈉、腺苷磷酸鈉、乳酸鈉、膽汁酸鈉、吡咯烷酮羧酸、葡糖胺、環(huán)糊精等保濕劑。
進(jìn)一步，作為藥效成分，可以配合具有油溶性抗氧化劑以外用途的維生素類；雌二醇、乙炔雌二醇等激素類；精氨酸、天冬氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、絲氨酸、亮氨酸、色氨酸等氨基酸類；尿囊素、甘菊環(huán)、甘草亭酸等抗炎劑；熊果苷等美白劑；氧化鋅、鞣酸等收斂劑；L-薄荷醇、樟腦等清涼劑；硫黃、氯化溶菌酶、鹽酸吡哆醇、γ-谷維醇等。
進(jìn)一步，可以配合具有多種藥效的各種提取物。即，在本發(fā)明皮膚外用劑中可以配合蕺菜提取物、黃柏提取物、草木犀提取物、野芝麻提取物、萱草提取物、芍藥提取物、肥皂草提取物、絲瓜提取物、金雞納提取物、虎耳草提取物、苦參提取物、萍蓬草提取物、茴香提取物、報(bào)春花提取物、玫瑰提取物、地黃提取物、檸檬提取物、紫草根提取物、蘆薈提取物、菖蒲根提取物、桉樹提取物、木賊提取物、鼠尾草提取物、百里香提取物、茶提取物、海草提取物、黃瓜提取物、丁香提取物、懸鉤子提取物、蜂花提取物、胡蘿卜提取物、七葉樹提取物、桃提取物、桃葉提取物、桑提取物、矢車菊提取物、金縷梅提取物、胎盤提取物、胸腺提取物、蠶絲提取物等。
另外，可配合在本發(fā)明的皮膚外用劑中的藥效成分不限于這些藥效成分。而且，上述藥效成分除了可以單獨(dú)在本發(fā)明的皮膚外用劑中配合外，根據(jù)目的，也可以將2種或其以上上述藥效成分適當(dāng)組合進(jìn)行配合。
作為本發(fā)明的基質(zhì)成分，除了上述必須成分以外，根據(jù)具體所期望的形態(tài)，可以在不損害本發(fā)明效果的范圍內(nèi)配合公知的基質(zhì)成分。
例如，可以在本發(fā)明的皮膚外用劑中配合乙醇、丙醇、異丙醇等低級(jí)醇；膽甾醇、谷甾醇、植物甾醇、羊毛甾醇等甾醇類。
另外也可以列舉阿拉伯膠、黃蓍膠、半乳糖膠、愈瘡膠、角豆樹膠、梧桐膠、角叉菜膠、果膠、瓊脂、榅桲籽(榅桲)、藻類膠體(褐藻提取物)、淀粉(米、玉米、馬鈴薯、小麥)、甘草酸等的植物系水溶性高分子；黃原膠、葡聚糖、琥珀酰葡聚糖、淀粉酶等的微生物系水溶性高分子；膠原蛋白、酪蛋白、白蛋白、明膠等的動(dòng)物系水溶性高分子；羧甲基淀粉、甲基羥丙基淀粉等的淀粉系水溶性高分子；甲基纖維素、硝酸纖維素、乙基纖維素、甲基羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、纖維素硫酸鈉、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉(CMC)、結(jié)晶纖維素、纖維素粉末等的纖維素系水溶性高分子；海藻酸鈉、海藻酸丙二醇酯等的海藻酸系水溶性高分子；聚乙烯醇、聚乙烯基甲基醚、聚乙烯基吡咯烷酮、羧基乙烯共聚物(CARBOPOL)等的乙烯系水溶性高分子；聚乙二醇20000、聚乙二醇4000000、聚乙二醇600000等的聚氧乙烯系水溶性高分子；聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物等共聚物系水溶性高分子；聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸乙酯、聚丙烯酰胺等的丙烯酸系水溶性高分子，除此以外，可列舉聚乙烯亞胺、陽離子聚合物等。另外，也可以列舉膨潤土、硅酸AlMg(ビ一ガム)、硅酸鎂鈉、鋰蒙脫石、硅酸酐等無機(jī)的水溶性高分子。
進(jìn)一步，在本發(fā)明皮膚外用劑中可以配合丙氨酸、乙二胺四乙酸鈉鹽、聚磷酸鈉、偏磷酸鈉、磷酸等金屬離子阻斷劑；2-氨基-2-甲基-1-丙醇、2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇、氫氧化鉀、氫氧化鈉、L-精氨酸、L-賴氨酸、三乙醇胺、碳酸鈉等中和劑；乳酸、枸櫞酸、乙醇酸、琥珀酸、酒石酸、dl-蘋果酸、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫銨等pH調(diào)節(jié)劑等的抗氧化劑。
另外，在本發(fā)明的皮膚外用劑中可以配合使用苯甲酸、水楊酸、石炭酸、對(duì)羥基苯甲酸酯、對(duì)氯間甲苯酚、六氯酚、烷基芐基二甲基氯化銨、鹽酸洗必泰、三氯均二苯脲、感光素、苯氧基乙醇、對(duì)羥基苯甲酸等的抗菌劑等。
另外，在不損害本發(fā)明所期望的效果的范圍內(nèi)，根據(jù)需要，可在本發(fā)明的皮膚外用劑中配合適當(dāng)?shù)南懔?、色素等?br> 另外，上述基質(zhì)成分只是例示，可在本發(fā)明的皮膚外用劑中配合的基質(zhì)成分并不限于這些基質(zhì)成分。
這些基質(zhì)成分，根據(jù)所期望形態(tài)的處方，可以適當(dāng)組合配合在本發(fā)明的皮膚外用劑中。
實(shí)施例以下，列舉實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)地說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不僅限于以下的實(shí)施例。另外，配合量若沒有特別說明，相對(duì)于配合該成分的體系用質(zhì)量％表示。
(實(shí)施例1～4、比較例1～4)配制具有下表1中所示實(shí)施例、比較例的組合物的水包油型乳化組合物，將其作為樣品，按照下述評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性、使用性的評(píng)價(jià)。合并結(jié)果示于表1。
(實(shí)施例5～7、比較例5～7)配制具有下表2中所示實(shí)施例、比較例的組合物的水包油型乳化組合物，將其作為樣品，按照下述評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性、使用性的評(píng)價(jià)。合并結(jié)果示于表2。
(制法)
在表1、2中，分別混合處方中的水相成分和油相成分、在80℃的水相中加入加溫至80℃的油相，用均相混合機(jī)均勻乳化后、加入在水中溶解的藥劑成分進(jìn)行攪拌，冷卻至室溫，配制水包油型乳化組合物。
另外，表1、2中“(C)成分的摩爾數(shù)(*1)”、“(B)成分或表面活性劑的摩爾數(shù)(*1)”都表示100g水包油型乳化組合物中含有的摩爾數(shù)。
另外，與凝膠相關(guān)的(C)成分(質(zhì)量％)用(B)成分(比較例中(其他的)表面活性劑)的摩爾數(shù)×3×(C)成分的平均分子量來表示。具有單一的直鏈烷基鏈的(C)成分和單一直鏈烷基鏈的(B)成分(比較例中(其他的)表面活性劑)的情況下，由于已知對(duì)于1摩爾表面活性劑締合3摩爾(C)成分形成凝膠，通過計(jì)算可以求出與凝膠無關(guān)的(C)成分量。
與凝膠無關(guān)的(C)成分＝(C)成分的配合量-與凝膠相關(guān)的(C)成分配合量。
用眼觀察將各樣品在-20℃和50℃下保存1個(gè)月后的狀態(tài)，按照下述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
(評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn))○狀態(tài)完全沒變化△看到水相稍微分離×水相相當(dāng)一部分分離[使用性]按照下述標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)各資料。
(評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn))○清爽的使用感△稍微厚重的使用感×厚重的使用感(制法)分別混合處方中的水相成分和油相成分、在80℃的水相中加入加溫至80℃的油相，用均相混合機(jī)均勻乳化后、加入在水中溶解的藥劑成分進(jìn)行攪拌，冷卻至室溫，配制水包油型乳化組合物。



使用的分子量

在表1中，實(shí)施例1～4和比較例1～4是對(duì)(B)成分、(C)成分的配合量進(jìn)行討論的例子。(B)成分和(C)成分的配合量滿足本發(fā)明條件的實(shí)施例1～4在低溫和高溫穩(wěn)定性、使用性上良好，但是與凝膠形成無關(guān)的過剩(C)成分的配合量不到0.5質(zhì)量％的比較例1，高溫穩(wěn)定性差，(B)成分的配合量不到0.1質(zhì)量％的比較例2，低溫和高溫穩(wěn)定性差，與凝膠形成無關(guān)的過剩(C)成分的配合量超過10質(zhì)量％的比較例3，(B)成分的配合量為1.0質(zhì)量％以上的比較例4，使用性差。



在表2中，本發(fā)明的實(shí)施例5～7在低溫穩(wěn)定性、高溫穩(wěn)定性、以及使用性的任一項(xiàng)都可以得到本發(fā)明的效果。比較例5是作為表面活性劑，使用N-硬脂?；?L-谷氨酸鈉代替(B)成分的例子，比較例6是作為表面活性劑使用非離子型表面活性劑的POE(20)硬脂基醚代替(B)成分的例子，但是它們?nèi)我粋€(gè)的低溫穩(wěn)定性都差。比較例7是設(shè)定(B)成分-(C)成分-(D)成分的配合處方使凝膠的轉(zhuǎn)變溫度不到60℃的例子，高溫穩(wěn)定性差。
產(chǎn)業(yè)上的可利用性本發(fā)明的水包油型乳化組合物，適用于作為美白效果優(yōu)異、且經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性和使用性良好的皮膚外用劑使用。
權(quán)利要求
1.一種水包油型乳化組合物，含有下述(A)～(E)成分、且滿足下述條件(i)～(iv)，(A)成分下述通式(I)所示的烷氧基水楊酸或其鹽， (式(I)中，R表示烷基)，(B)成分下述通式(II)所示的長鏈酰基磺酸鹽型陰離子型表面活性劑，R1CO-a-(CH2)nSO3M1(II)(式(II)中，R1CO-表示平均碳原子數(shù)為10～22的飽和或不飽和脂肪酸殘基(?；?；a表示-O-或-NR2-(其中，R2表示氫原子、或碳原子數(shù)1～3的烷基)；M1表示氫原子、堿金屬類、堿土類金屬類、銨或有機(jī)胺類；n表示1～3的整數(shù))，(C)成分高級(jí)脂肪醇，(D)成分水，(E)成分油分；條件(i)用(B)成分和(C)成分和(D)成分形成凝膠，形成的凝膠的轉(zhuǎn)變溫度在60℃或其以上，條件(ii)形成上述凝膠的(B)成分的配合量，相對(duì)于水包油型乳化組合物總量，為0.1質(zhì)量％或其以上但不到1.0質(zhì)量％，條件(iii)形成上述凝膠的(B)成分和(C)成分配合量的摩爾比為1∶3，條件(iv)含有不參與凝膠形成的過剩(C)成分或兩親性物質(zhì)，其配合量相對(duì)于水包油型乳化組合物總量為0.5～10質(zhì)量％。
2.如權(quán)利要求1所述的水包油型乳化組合物，是膏狀或乳液狀皮膚外用劑。
全文摘要
本發(fā)明提供在配合了烷氧基水楊酸類的體系中隨著時(shí)間變化乳化穩(wěn)定性良好、且使用性優(yōu)異的水包油型乳化組合物。該水包油型乳化組合物，含有(A)烷氧基水楊酸或其鹽、(B)長鏈?；撬猁}型陰離子型表面活性劑、(C)高級(jí)脂肪醇、(D)水、以及(E)油分，并且，(i)用(B)成分和(C)成分和(D)成分形成凝膠，形成的凝膠的轉(zhuǎn)變溫度在60℃或其以上、(ii)形成上述凝膠的(B)成分的配合量相對(duì)于水包油型乳化組合物總量為0.1質(zhì)量％或其以上但不到1.0質(zhì)量％、(iii)形成上述凝膠的(B)成分和(C)成分的配合量的摩爾比為1∶3、(iv)含有不參與凝膠形成的過剩的(C)成分或兩親性物質(zhì)，其配合量相對(duì)于水包油型乳化組合物總量為0.5～10質(zhì)量％。
文檔編號(hào)A61K8/06GK1636549SQ20041008619
公開日2005年7月13日 申請(qǐng)日期2004年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月31日
發(fā)明者井上東彥, 渡邊啟 申請(qǐng)人:株式會(huì)社資生堂