專利名稱：納米香菇多糖及其注射劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種納米香菇多糖及其注射劑的制備方法，特別是涉及一種治療癌癥、病毒性肝炎的納米香菇多糖及其注射劑的制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
目前市售的香菇多糖注射液是由香菇子實體提取的香菇多糖水針劑，收載于衛(wèi)生部新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)(第八冊)，香菇多糖是國際上公認的療效較好的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，該劑是繼手術(shù)、放療和化療三大治療手段之后的第四種治療腫瘤的辦法，它通過增強機體的抗腫瘤免疫防御反應(yīng)或改變機體對腫瘤細胞的生物學(xué)效應(yīng)而產(chǎn)生機體或細胞介導(dǎo)的抗腫瘤效果，發(fā)揮間接的抗腫瘤作用。臨床主要用于胃癌、肺癌、腸癌及癌性胸腹水等惡性腫瘤的治療，另外對提高肝炎及艾滋病人的免疫功能均有較好的作用。但香菇多糖提取工藝十分復(fù)雜，日本味之素、森下制藥株式會社提取香菇多糖的工藝流程共有24步，而且過程中需用十六烷基三甲基銨、氯仿、丁醇、甲醇、丙醇等有機溶劑，國內(nèi)廠家也基本上仿效日本，工藝流程復(fù)雜，消耗溶劑較多，提取工藝不科學(xué)，多糖得率低，故成本大而影響了廣泛應(yīng)用，產(chǎn)品質(zhì)量控制難度大，雜蛋白含量高而影響純化。例如中國專利CN 1153179A介紹了一種“香菇多糖新的分離純化方法”，該方法為將香菇熱水提取濃縮，乙醇沉淀，沉淀物溶介后透析，乙醇沉淀所得粗品DEAE-纖維素吸附，不同濃度堿液洗脫，糖反應(yīng)陽性的洗脫液合并酸中和，超過濾，未透過部分濃縮，凍干得香菇多糖。由于過程中使用了乙醚作為洗滌劑，無法保證有機溶劑無殘留，增加了該藥的毒性，而且乙醚易燃燒，對生產(chǎn)車間的防爆要求極高；該法所得香菇多糖收率低，成本高。另一篇中國專利CN 1160538A介紹了“香菇多糖注射液及其制備方法”，將香菇多糖溶于NaOH溶液中，再用檸檬酸調(diào)節(jié)pH值，說明此香菇多糖原料溶解性差，且堿液中增加了氧化多糖的可能性；采用了高溫消毒(120℃)，易導(dǎo)致多糖分解。鑒于現(xiàn)有的香菇多糖制劑存在上述缺點，開發(fā)一種提取工藝更先進科學(xué)，收率高、含量高、純度高的香菇多糖及新型注射劑型是必要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一個目的在于提供一種提取水溶性好，收率和純度高的納米香菇多糖的制備方法；本發(fā)明的另一目的在于提供一種納米香菇多糖注射劑的制備方法。
本發(fā)明目的是通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)的。
納米香菇多糖是由如下步驟制備而成A.將香菇子實體置于提取罐中，加水并導(dǎo)入微波萃取，使其以20～80億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為50～70℃，時間5～10小時；將萃取液在40～60℃溫度下減壓濃縮8～16小時；將減壓濃縮液置于噴霧干燥塔中，用超音速射流技術(shù)，在40～60℃溫度、0.05～1.0Mpa壓力下，以超音速瞬間射流干燥，速度為500～1000米/秒，得納米香菇；B.取納米香菇，采用20～40倍的水回流2～4小時，在2000～4000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速下離心10～30分鐘，取上清液，加熱濃縮至稀糖漿狀為止；冷卻后，加入2～5倍體積在4℃下預(yù)冷的95％乙醇，邊加邊攪拌至混合均勻，冷藏24小時，離心除去乙醇，收集沉淀，減壓干燥，得納米香菇多糖粗品；C.將納米香菇多糖粗品溶于35℃恒溫的蒸餾水中，趁熱過濾，邊攪拌邊加入蛋白酶，保溫2～4小時后升溫至80℃，維持10分鐘，過濾；濾液用2M NaOH溶液調(diào)pH7.4，加熱至沸，加入活性炭，保溫15分鐘，過濾；濾液調(diào)pH7，過陰離子柱，收集流出液；調(diào)pH至中性，過陽離子柱，收集流出液；最后過凝膠柱，收集流出液；向流出液中加入95％乙醇，使混合液含醇量達70％，靜置12-24小時，過濾，洗滌，低溫干燥，得納米香菇多糖。
取上述本發(fā)明納米香菇多糖，加入常規(guī)輔料，按藥劑學(xué)常規(guī)工藝和步驟，可制備成注射制劑；所述注射制劑可以是注射液、大輸液、凍干粉針、注射用片劑、混懸型注射劑等。
納米香菇多糖注射液的制備本發(fā)明所述的納米香菇多糖注射液的制備方法是先按上述納米香菇多糖的制備方法制備納米香菇多糖，即用香菇子實體以微波萃取、超音速射流技術(shù)制備納米香菇，納米香菇經(jīng)提取精制得納米香菇多糖，然后取納米香菇多糖用適量注射用水溶解，并調(diào)節(jié)PH值至6～8，濾過，分裝，滅菌，即得。納米香菇多糖凍干粉針劑的制備本發(fā)明所述的納米香菇多糖凍干粉針劑的制備方法是先按上述納米香菇多糖的制備方法制備納米香菇多糖，即用香菇子實體以微波萃取、超音速射流技術(shù)制備納米香菇，納米香菇經(jīng)提取精制得納米香菇多糖，然后取納米香菇多糖用適量注射用水溶解，加賦形劑制得有效成分混合液，再將有效成分混合液經(jīng)冷凍干燥制成凍干粉針劑型。
其中所述凍干粉針劑所用有效成分的制作工藝具體如下取納米香菇多糖用適量注射用水溶解，按每毫升加入賦形劑如甘露醇、乳糖、水解明膠或它們的混合物等0.05～0.5克，優(yōu)選甘露醇，攪拌，溶解，濾過，并加注射用水適量，再調(diào)節(jié)PH值至6-8，即得該凍干粉針劑凍干所用的有效成分混合液。
其中所述凍干粉針劑冷凍干燥工藝具體如下將上述香菇多糖凍干粉針劑凍干所用的有效成分混合液按每瓶2ml的規(guī)格分裝后，未封口放入與凍干箱尺寸相應(yīng)的金屬盤內(nèi)，對凍干箱進行滅菌處理，并將其擱板的溫度降低至-25℃～-50℃，迅速將裝有制劑的金屬盤放入凍干箱內(nèi)，維持1～6小時，然后對凍干箱進行真空處理，使箱內(nèi)的真空度為0.2～0.5Pa，再將擱板升溫，并嚴(yán)格控制在共熔點-2℃以下，保持10～24小時，最后升溫至30℃～40℃，并保持一定時間，使制劑溫度與擱板溫度重合，放入無菌的過濾氣體，控制制劑的含水量在1～5％，迅速封口即可。
冷凍干燥過程中可選擇的最佳物理條件是首先將擱板降溫至-30℃，維持3小時，然后使凍干箱內(nèi)的真空度為0.2Pa，將擱板升溫并嚴(yán)格控制在共熔點-2℃以下，保持18小時，將擱板升溫至40℃放入無菌氣體后，控制制劑的含水量為2％。
本發(fā)明所述的香菇多糖注射液或凍干粉針劑每支裝1ml至2ml，含香菇多糖1mg至4mg；每支香菇多糖注射液或凍干粉針劑含香菇多糖按無水葡萄糖計，不少于1mg。
本發(fā)明簡化了工藝流程，降低生產(chǎn)成本，采用納米技術(shù)使傳統(tǒng)香菇多糖制劑在生產(chǎn)、治療、創(chuàng)新使用上發(fā)生了革命性的變化，納米香菇多糖具有良好的溶解性，多糖收率提高，純度提高；大力投入，將節(jié)省大量的香菇資源，緩解香菇子實體生長周期長、受環(huán)境條件的影響與限制，產(chǎn)量低，從而導(dǎo)致香菇多糖的成本高、價格昂貴等問題。
以下實驗例用于進一步說明但不限于本發(fā)明實驗例1香菇多糖的工藝條件篩選研究文獻報道香菇多糖注射液中香菇多糖的提取是將香菇以蒸餾水浸出，浸出液脫蛋白，經(jīng)離子交換樹脂交換，多次乙醇沉淀，精制。這種提取工藝的不足之處是水浸出，有效成分提取不完全，離子交換樹脂交換難以純化多糖，成分過于復(fù)雜，易引入致過敏物質(zhì)等。為此，本實驗對香菇多糖最佳提取工藝條件進行了比較研究，現(xiàn)總結(jié)如下本發(fā)明提取工藝樣品的制備(1)將香菇子實體3.5kg加工成2mm左右厚的飲片，置于提取罐中，加水并導(dǎo)入微波萃取，使其以50億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為40℃，時間5小時；將萃取液在40℃溫度下減壓濃縮16小時；將減壓濃縮液置于噴霧干燥塔中，用超音速射流技術(shù)，在40℃溫度、0.05Mpa壓力下，以超音速瞬間射流干燥，速度為1000米/秒，得納米香菇；(2)取納米香菇，采用30倍的水回流3小時，在4000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速下離心10分鐘，取上清液，加熱濃縮至稀糖漿狀為止；冷卻后，慢慢加入2倍體積預(yù)冷(4℃)的95％乙醇，邊加邊攪拌至混合均勻，在冰箱中醇析24小時，離心除去乙醇，收集沉淀，減壓干燥，得納米香菇多糖粗品；(3)將納米香菇多糖粗品溶于35℃恒溫的蒸餾水中，趁熱過濾，邊攪邊加入蛋白酶，保溫4小時后升溫至80℃，維持10分鐘，過濾；濾液用2MNaOH溶液調(diào)pH7.0，加熱至沸，加入活性炭，保溫15分鐘，過濾；濾液調(diào)pH7，過陰離子柱，收集流出液；調(diào)pH至中性，過陽離子柱，收集流出液；最后過凝膠柱，收集流出液；向流出液中加入95％乙醇，使混合物含醇量達70％，靜置數(shù)小時，過濾，充分洗滌，低溫干燥，得納米香菇多糖；原提取工藝樣品的制備將香菇子實體用熱水提取，提取液減壓濃縮至小體積，攪拌下緩緩加入乙醇，使其產(chǎn)生沉淀，沉淀經(jīng)水溶解，將其置于透析袋中透析，透析液濃縮，乙醇沉淀，沉淀再經(jīng)乙醇洗滌后，真空干燥得粗制品；所得粗香菇多糖溶于水中，經(jīng)DEAE-纖維素吸附后，用水洗滌，用稀堿溶液洗脫，洗脫液分部收集，取糖反應(yīng)陽性部分，用鹽酸中和，置于超濾器上過濾，取未透過液濃縮，冷凍干燥即得香菇多糖。
每處理重復(fù)3次，實驗結(jié)果(見表1)表明含單糖以無水葡萄糖計算，本發(fā)明提取工藝所得單糖的量均明顯低于原提取工藝所得單糖的量，說明本工藝含單糖量低，多糖純度高。
表1 提取工藝對單糖(以無水葡萄糖計算)及收率的影響

實驗例2納米香菇多糖水溶性的比較取納米香菇多糖和香菇多糖各50mg，加入1ml注射用水，振搖，結(jié)果顯示納米香菇多糖立刻溶解(＜5秒鐘)，溶液澄清透明，而香菇多糖經(jīng)振搖超過15秒后溶液才澄清透明。
實驗例3香菇多糖凍干粉針劑的賦形劑選擇向按技術(shù)方案所述提取工藝制得的每毫升有效成分提取液中加入不同種類的賦形劑，經(jīng)冷凍干燥制成凍干粉針劑的外觀結(jié)果，見表2。
表2 不同賦形劑的影響(g/ml)

每處理重復(fù)3次，表2結(jié)果表明選用甘露醇為最佳賦形劑。
下述實施例均能達到上述實驗例的效果。
實施例1納米香菇多糖的制備A.取35kg香菇子實體置于提取罐中，加水并導(dǎo)入微波萃取，使其以20億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為60℃，時間3小時；將萃取液在60℃溫度下減壓濃縮8小時；將減壓濃縮液置于噴霧干燥塔中，用超音速射流技術(shù)，在60℃溫度、0.05Mpa壓力下，以超音速瞬間射流干燥，速度為500米/秒，得納米香菇；B.取納米香菇，采用20倍的水小火煎煮4小時，在3000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速下離心20分鐘，取上清液，加熱濃縮，至濃縮物為稀糖漿狀為止；冷卻后，慢慢加入5倍體積預(yù)冷(4℃)的95％乙醇，邊加邊攪拌至混合均勻，在冰箱中醇析24小時，離心除去乙醇，收集沉淀，減壓干燥，得納米香菇多糖粗品；C.將納米香菇多糖粗品溶于35℃恒溫的蒸餾水中，趁熱過濾，邊攪邊加入蛋白酶，保溫2小時后升溫至80℃，維持10分鐘，過濾；濾液用2M NaOH溶液調(diào)pH7.0，加熱至沸，加入活性炭，保溫15分鐘，過濾；濾液調(diào)pH7，過陰離子柱，收集流出液；調(diào)pH至中性，過陽離子柱，收集流出液；最后過凝膠柱，收集流出液；向流出液中加入95％乙醇，使混合物含醇量達70％，靜置12小時，過濾，充分洗滌，低溫干燥，得納米香菇多糖24.8克。
實施例2納米香菇多糖的制備A.取香菇子實體45kg置于提取罐中，加水并導(dǎo)入微波萃取，使其以30億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為40℃，時間5小時；將萃取液在40℃溫度下減壓濃縮16小時；將減壓濃縮液置于噴霧干燥塔中，用超音速射流技術(shù)，在40℃溫度、0.05Mpa壓力下，以超音速瞬間射流干燥，速度為1000米/秒，得納米香菇；B.取納米香菇，采用30倍的水小火煎煮3小時，在4000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速下離心10分鐘，取上清液，加熱濃縮，至濃縮物為稀糖漿狀為止；冷卻后，慢慢加入3倍體積預(yù)冷(4℃)的95％乙醇，邊加邊攪拌至混合均勻，在冰箱中醇析24小時，離心除去乙醇，收集沉淀，減壓干燥，得納米香菇多糖粗品；C.將納米香菇多糖粗品溶于35℃恒溫的蒸餾水中，趁熱過濾，邊攪邊加入蛋白酶，保溫4小時后升溫至80℃，維持10分鐘，過濾；濾液用2M NaOH溶液調(diào)pH7.0，加熱至沸，加入活性炭，保溫15分鐘，過濾；濾液調(diào)pH7，過陰離子柱，收集流出液；調(diào)pH至中性，過陽離子柱，收集流出液；最后過凝膠柱，收集流出液；向流出液中加入95％乙醇，使混合物含醇量達70％，靜置16小時，過濾，充分洗滌，低溫干燥，得納米香菇多糖28.9克。
實施例3納米香菇多糖注射液的制備香菇子實體35kg注射用水適量制成 10000ml制備方法A.將35kg香菇子實體置于提取罐中，加水并導(dǎo)入微波萃取，使其以30億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為60℃，時間5小時；將萃取液在60℃溫度下減壓濃縮8小時；將減壓濃縮液置于噴霧干燥塔中，用超音射流技術(shù)，在60℃溫度、0.05Mpa壓力下，以超音速瞬間射流干燥，速度為500米/秒，得納米香菇；B.取納米香菇，采用20倍的水小火煎煮4小時，在3000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速下離心20分鐘，取上清液，加熱濃縮，至濃縮物為稀糖漿狀為止；冷卻后，慢慢加入2倍體積4℃下預(yù)冷的95％乙醇，邊加邊攪拌至混合均勻，在冰箱中醇析24小時，離心除去乙醇，收集沉淀，減壓干燥，得納米香菇多糖粗品；C.將納米香菇多糖粗品溶于35℃恒溫的蒸餾水中，趁熱過濾，邊攪邊加入蛋白酶，保溫2小時后升溫至80℃，維持10分鐘，過濾；濾液用2M NaOH溶液調(diào)pH7.0，加熱至沸，加入活性炭，保溫15分鐘，過濾；濾液調(diào)pH7，過陰離子柱，收集流出液；調(diào)pH至中性，過陽離子柱，收集流出液；最后過凝膠柱，收集流出液；向流出液中加入95％乙醇，使混合物含醇量達70％，靜置12小時，過濾，充分洗滌，低溫干燥，得納米香菇多糖23.6克；D.取納米香菇多糖22.1克，用適量注射用水溶解，然后加水至10000ml，再調(diào)節(jié)PH值至6.5，濾過，濾過，分裝(2ml/支)，滅菌，即得納米香菇多糖注射液。
實施例4納米香菇多糖注射液的制備香菇子實體36kg注射用水適量制成 10000ml
制備方法A.將香菇子實體置于提取罐中，加水并導(dǎo)入微波萃取，使其以80億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為40℃，時間10小時；將萃取液在40℃溫度下減壓濃縮16小時；將減壓濃縮液置于噴霧干燥塔中，用超音速射流技術(shù)，在40℃溫度、0.05Mpa壓力下，以超音速瞬間射流干燥，速度為1000米/秒，得納米香菇；B.取納米香菇，采用30倍的水小火煎煮3小時，在4000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速下離心10分鐘，取上清液，加熱濃縮，至濃縮物為稀糖漿狀為止；冷卻后，慢慢加入4倍體積4℃下預(yù)冷的95％乙醇，邊加邊攪拌至混合均勻，在冰箱中醇析24小時，離心除去乙醇，收集沉淀，減壓干燥，得納米香菇多糖粗品；C.將納米香菇多糖粗品溶于35℃恒溫的蒸餾水中，趁熱過濾，邊攪邊加入蛋白酶，保溫4小時后升溫至80℃，維持10分鐘，過濾；濾液用2M NaOH溶液調(diào)pH7.0，加熱至沸，加入活性炭，保溫15分鐘，過濾；濾液調(diào)pH7，過陰離子柱，收集流出液；調(diào)pH至中性，過陽離子柱，收集流出液；最后過凝膠柱，收集流出液；向流出液中加入95％乙醇，使混合物含醇量達70％，靜置16小時，過濾，充分洗滌，低溫干燥，得納米香菇多糖22.4克；D.取納米香菇多糖22.4克，用適量注射用水溶解，然后加水至10000ml，再調(diào)節(jié)PH值至6.8，濾過，濾過，分裝(2ml/支)，滅菌，即得納米香菇多糖注射液。
實施例5納米香菇多糖粉針劑的制備香菇子實體35kg甘露醇1kg注射用水適量制成 10000ml制備方法A.將35kg香菇子實體置于提取罐中，加水并導(dǎo)入微波萃取，使其以30億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為60℃，時間5小時；將萃取液在60℃溫度下減壓濃縮8小時；將減壓濃縮液置于噴霧干燥塔中，用超音射流技術(shù)，在60℃溫度、0.05Mpa壓力下，以超音速瞬間射流干燥，速度為500米/秒，得納米香菇；
B.取納米香菇，采用20倍的水小火煎煮4小時，在3000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速下離心20分鐘，取上清液，加熱濃縮，至濃縮物為稀糖漿狀為止；冷卻后，慢慢加入5倍體積4℃下預(yù)冷的95％乙醇，邊加邊攪拌至混合均勻，在冰箱中醇析24小時，離心除去乙醇，收集沉淀，減壓干燥，得納米香菇多糖粗品；C.將納米香菇多糖粗品溶于35℃恒溫的蒸餾水中，趁熱過濾，邊攪邊加入蛋白酶，保溫2小時后升溫至80℃，維持10分鐘，過濾；濾液用2M NaOH溶液調(diào)pH7.0，加熱至沸，加入活性炭，保溫15分鐘，過濾；濾液調(diào)pH7，過陰離子柱，收集流出液；調(diào)pH至中性，過陽離子柱，收集流出液；最后過凝膠柱，收集流出液；向流出液中加入95％乙醇，使混合物含醇量達70％，靜置12小時，過濾，充分洗滌，低溫干燥，得納米香菇多糖23.6克；D.取納米香菇多糖22.1克，用適量注射用水溶解，然后加入甘露醇1kg，攪拌，溶解，濾過，加水至10000ml，再調(diào)節(jié)PH值至6.5，濾過，即得該凍干粉針劑凍干所用的有效成分混合液；將有效成分混合液按每瓶2ml分裝后，未封口放入與凍干箱尺寸相應(yīng)的金屬盤內(nèi)，對凍干箱進行滅菌處理，并將其擱板的溫度降低至-30℃，迅速將裝有制劑的金屬盤放入凍干箱內(nèi)，維持2小時，然后對凍干箱進行真空處理，使箱內(nèi)的真空度為0.2Pa，再將擱板升溫，并嚴(yán)格控制在共熔點-2℃以下，保持12小時，最后升溫至40℃，并保持一定時間，使制劑溫度與擱板溫度重合，放入無菌的過濾氣體，控制制劑的含水量在2％，迅速封口即可。
實施例6納米香菇多糖粉針劑的制備香菇子實體35kg甘露醇0.5kg葡萄糖0.5kg注射用水適量制成 10000ml制備方法A.將香菇子實體置于提取罐中，加水并導(dǎo)入微波萃取，使其以60億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為40℃，時間5小時；將萃取液在40℃溫度下減壓濃縮16小時；將減壓濃縮液置于噴霧干燥塔中，用超音速射流技術(shù)，在40℃溫度、0.05Mpa壓力下，以超音速瞬間射流干燥，速度為1000米/秒，得納米香菇；B.取納米香菇，采用30倍的水小火煎煮3小時，在4000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速下離心10分鐘，取上清液，加熱濃縮，至濃縮物為稀糖漿狀為止；冷卻后，慢慢加入3倍體積預(yù)冷(4℃)的95％乙醇，邊加邊攪拌至混合均勻，在冰箱中醇析24小時，離心除去乙醇，收集沉淀，減壓干燥，得納米香菇多糖粗品；C.將納米香菇多糖粗品溶于35℃恒溫的蒸餾水中，趁熱過濾，邊攪邊加入蛋白酶，保溫4小時后升溫至80℃，維持10分鐘，過濾；濾液用2M NaOH溶液調(diào)pH7.0，加熱至沸，加入活性炭，保溫15分鐘，過濾；濾液調(diào)pH7，過陰離子柱，收集流出液；調(diào)pH至中性，過陽離子柱，收集流出液；最后過凝膠柱，收集流出液；向流出液中加入95％乙醇，使混合物含醇量達70％，靜置16小時，過濾，充分洗滌，低溫干燥，得納米香菇多糖22.4克；D.取納米香菇多糖22.4克，用適量注射用水溶解，然后加入甘露醇0.5kg、水解明膠0.5kg，攪拌，溶解，濾過，加水至10000ml，再調(diào)節(jié)PH值至7.0，濾過，即得該凍干粉針劑凍干所用有效成分的混合液；將有效成分混合液按每瓶2ml分裝后，未封口放入與凍干箱尺寸相應(yīng)的金屬盤內(nèi)，對凍干箱進行滅菌處理，并將其擱板的溫度降低至-35℃，迅速將裝有制劑的金屬盤放入凍干箱內(nèi)，維持4小時，然后對凍干箱進行真空處理，使箱內(nèi)的真空度為0.2Pa，再將擱板升溫，并嚴(yán)格控制在共熔點-2℃以下，保持14小時，最后升溫至35℃，并保持一定時間，使制劑溫度與擱板溫度重合，放入無菌的過濾氣體，控制制劑的含水量在2％，迅速封口即可。
實施例7納米香菇多糖粉針劑的制備香菇子實體34kg蔗糖 0.5kg注射用水適量制成 10000ml制備方法A.將香菇子實體置于提取罐中，加水并導(dǎo)入微波萃取，使其以25億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為30℃，時間10小時；將萃取液在30℃溫度下減壓濃縮48小時；將減壓濃縮液置于噴霧干燥塔中，用超音射流技術(shù)，在30℃溫度、0Mpa壓力下，以超音速瞬間射流干燥，速度為300米/秒，得納米香菇；B.取納米香菇，采用40倍的水小火煎煮2小時，在2000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速下離心30分鐘，取上清液，加熱濃縮，至濃縮物為稀糖漿狀為止；冷卻后，慢慢加入2倍體積預(yù)冷(4℃)的95％乙醇，邊加邊攪拌至混合均勻，在冰箱中醇析24小時，離心除去乙醇，收集沉淀，減壓干燥，得納米香菇多糖粗品；C.將納米香菇多糖粗品溶于35℃恒溫的蒸餾水中，趁熱過濾，邊攪邊加入蛋白酶，保溫3小時后升溫至80℃，維持10分鐘，過濾；濾液用2M NaOH溶液調(diào)pH7.0，加熱至沸，加入活性炭，保溫15分鐘，過濾；濾液調(diào)pH7，過陰離子柱，收集流出液；調(diào)pH至中性，過陽離子柱，收集流出液；最后過凝膠柱，收集流出液；向流出液中加入95％乙醇，使混合物含醇量達70％，靜置18小時，過濾，充分洗滌，低溫干燥，得納米香菇多糖；D.取納米香菇多糖用適量注射用水溶解，然后加入水解明膠0.5kg，攪拌，溶解，濾過，加水至10000ml，再調(diào)節(jié)PH值至7.5，濾過，即得該凍干粉針劑凍干所用的有效成分提取液；將有效成分提取液按每瓶2ml分裝后，未封口放入與凍干箱尺寸相應(yīng)的金屬盤內(nèi)，對凍干箱進行滅菌處理，并將其擱板的溫度降低至-35℃，迅速將裝有制劑的金屬盤放入凍干箱內(nèi)，維持4小時，然后對凍干箱進行真空處理，使箱內(nèi)的真空度為0.2Pa，再將擱板升溫，并嚴(yán)格控制在共熔點-2℃以下，保持14小時，最后升溫至35℃，并保持一定時間，使制劑溫度與擱板溫度重合，放入無菌的過濾氣體，控制制劑的含水量在2％，迅速封口即可。
實施例8納米香菇多糖粉針劑的制備香菇子實體40kg葡萄糖1.0kg注射用水適量制成 10000ml制備方法A.將香菇子實體置于提取罐中，加水并導(dǎo)入微波萃取，使其以55億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為50℃，時間1小時；將萃取液在50℃溫度下減壓濃縮3小時；將減壓濃縮液置于噴霧干燥塔中，用超音射流技術(shù)，在50℃溫度、0Mpa壓力下，以超音速瞬間射流干燥，速度為800米/秒，得納米香菇；B.取納米香菇，采用25倍的水小火煎煮2小時，在2500轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速下離心30分鐘，取上清液，加熱濃縮，至濃縮物為稀糖漿狀為止；冷卻后，慢慢加入4倍體積預(yù)冷(4℃)的95％乙醇，邊加邊攪拌至混合均勻，在冰箱中醇析24小時，離心除去乙醇，收集沉淀，減壓干燥，得納米香菇多糖粗品；C.將納米香菇多糖粗品溶于35℃恒溫的蒸餾水中，趁熱過濾，邊攪邊加入蛋白酶，保溫3小時后升溫至80℃，維持10分鐘，過濾；濾液用2M NaOH溶液調(diào)pH7.0，加熱至沸，加入活性炭，保溫15分鐘，過濾；濾液調(diào)pH7，過陰離子柱，收集流出液；調(diào)pH至中性，過陽離子柱，收集流出液；最后過凝膠柱，收集流出液；向流出液中加入95％乙醇，使混合物含醇量達70％，靜置24小時，過濾，充分洗滌，低溫干燥，得納米香菇多糖29.4克；D.取納米香菇多糖22.4克，用適量注射用水溶解，然后加入葡萄糖1.0kg，攪拌，溶解，濾過，加水至10000ml，再調(diào)節(jié)PH值至8.0，濾過，即得該凍干粉針劑凍干所用的有效成分混合液；將有效成分混合液按每瓶2ml分裝后，未封口放入與凍干箱尺寸相應(yīng)的金屬盤內(nèi)，對凍干箱進行滅菌處理，并將其擱板的溫度降低至-35℃，迅速將裝有制劑的金屬盤放入凍干箱內(nèi)，維持4小時，然后對凍干箱進行真空處理，使箱內(nèi)的真空度為0.2Pa，再將擱板升溫，并嚴(yán)格控制在共熔點-2℃以下，保持14小時，最后升溫至35℃，并保持一定時間，使制劑溫度與擱板溫度重合，放入無菌的過濾氣體，控制制劑的含水量在2％，迅速封口即可。
實施例9納米香菇多糖粉針劑的制備香菇子實體38kg乳糖 1.0kg注射用水適量制成 10000ml
制備方法A.將香菇子實體置于提取罐中，加水并導(dǎo)入微波萃取，使其以80億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為45℃，時間8小時；將萃取液在45℃溫度下減壓濃縮72小時；將減壓濃縮液置于噴霧干燥塔中，用超音射流技術(shù)，在45℃溫度、0.02Mpa壓力下，以超音速瞬間射流干燥，速度為600米/秒，得納米香菇；B.取納米香菇，采用35倍的水小火煎煮3小時，在3500轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速下離心20分鐘，取上清液，加熱濃縮，至濃縮物為稀糖漿狀為止；冷卻后，慢慢加入4倍體積預(yù)冷(4℃)的95％乙醇，邊加邊攪拌至混合均勻，在冰箱中醇析24小時，離心除去乙醇，收集沉淀，減壓干燥，得納米香菇多糖粗品；C.將納米香菇多糖粗品溶于35℃恒溫的蒸餾水中，趁熱過濾，邊攪邊加入蛋白酶，保溫4小時后升溫至80℃，維持10分鐘，過濾；濾液用2M NaOH溶液調(diào)pH7.0，加熱至沸，加入活性炭，保溫15分鐘，過濾；濾液調(diào)pH7，過陰離子柱，收集流出液；調(diào)pH至中性，過陽離子柱，收集流出液；最后過凝膠柱，收集流出液；向流出液中加入95％乙醇，使混合物含醇量達70％，靜置12小時，過濾，充分洗滌，低溫干燥，得納米香菇多糖；D.取上述所得納米香菇多糖，用適量注射用水溶解，然后加入葡萄糖1.0kg，攪拌，溶解，濾過，加水至10000ml，再調(diào)節(jié)PH值至6.0，濾過，即得該凍干粉針劑凍干所用的有效成分提取液；將有效成分提取液按每瓶2ml分裝后，未封口放入與凍干箱尺寸相應(yīng)的金屬盤內(nèi)，對凍干箱進行滅菌處理，并將其擱板的溫度降低至-35℃，迅速將裝有制劑的金屬盤放入凍干箱內(nèi)，維持4小時，然后對凍干箱進行真空處理，使箱內(nèi)的真空度為0.2Pa，再將擱板升溫，并嚴(yán)格控制在共熔點-2℃以下，保持14小時，最后升溫至35℃，并保持一定時間，使制劑溫度與擱板溫度重合，放入無菌的過濾氣體，控制制劑的含水量在2％，迅速封口即可。
權(quán)利要求
1.一種治療癌癥、病毒性肝炎的納米香菇多糖的制備方法，其特征在于該方法為A.將香菇子實體置于提取罐中，加水并導(dǎo)入微波萃取，使其以20～80億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為50～70℃，時間5～10小時；將萃取液在40～60℃溫度下減壓濃縮8～16小時；將減壓濃縮液置于噴霧干燥塔中，用超音速射流技術(shù)，在40～60℃溫度、0.05～1.0Mpa壓力下，以超音速瞬間射流干燥，速度為500～1000米/秒，得納米香菇；B.取納米香菇，采用20～40倍的水回流2～4小時，在2000～4000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速下離心10～30分鐘，取上清液，加熱濃縮至稀糖漿狀為止；冷卻后，加入2～5倍體積在4℃下預(yù)冷的95％乙醇，邊加邊攪拌至混合均勻，冷藏24小時，離心除去乙醇，收集沉淀，減壓干燥，得納米香菇多糖粗品；C.將納米香菇多糖粗品溶于35℃恒溫的蒸餾水中，趁熱過濾，邊攪拌邊加入蛋白酶，保溫2～4小時后升溫至80℃，維持10分鐘，過濾；濾液用2M NaOH溶液調(diào)pH7.4，加熱至沸，加入活性炭，保溫15分鐘，過濾；濾液調(diào)pH7，過陰離子柱，收集流出液；調(diào)pH至中性，過陽離子柱，收集流出液；最后過凝膠柱，收集流出液；向流出液中加入95％乙醇，使混合液含醇量達70％，靜置12-24小時，過濾，洗滌，低溫干燥，得納米香菇多糖。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療癌癥、病毒性肝炎的納米香菇多糖的制備方法，其特征在于該方法為A.將香菇子實體置于提取罐中，加水并導(dǎo)入微波萃取，使其以30億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為60℃，時間5小時；將萃取液在60℃溫度下減壓濃縮8小時；將減壓濃縮液置于噴霧干燥塔中，用超音速射流技術(shù)，在60℃溫度、0.05Mpa壓力下，以超音速瞬間射流干燥，速度為500米/秒，得納米香菇；B.取納米香菇，采用20倍的水回流4小時，在3000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速下離心20分鐘，取上清液，加熱濃縮，至濃縮物為稀糖漿狀為止；冷卻后，加入2倍體積在4℃下預(yù)冷的95％乙醇，邊加邊攪拌至混合均勻，冷藏24小時，離心除去乙醇，收集沉淀，減壓干燥，得納米香菇多糖粗品；C.將納米香菇多糖粗品溶于35℃恒溫的蒸餾水中，趁熱過濾，邊攪邊加入蛋白酶，保溫2小時后升溫至80℃，維持10分鐘，過濾；濾液用2M NaOH溶液調(diào)pH7.0，加熱至沸，加入活性炭，保溫15分鐘，過濾；濾液調(diào)pH7，過陰離子柱，收集流出液；調(diào)pH至中性，過陽離子柱，收集流出液；最后過凝膠柱，收集流出液；向流出液中加入95％乙醇，使混合液含醇量達70％，靜置12小時，過濾，洗滌，低溫干燥，得納米香菇多糖。
3.如權(quán)利要求1所述的一種治療癌癥、病毒性肝炎的納米香菇多糖的制備方法，其特征在于該方法為A.將香菇子實體加工成飲片，置于提取罐中，加水并導(dǎo)入微波萃取，使其以80億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為40℃，時間10小時；將萃取液在40℃溫度下減壓濃縮16小時；將減壓濃縮液置于噴霧干燥塔中，用超音速射流技術(shù)，在40℃溫度、1.0Mpa壓力下，以超音速瞬間射流干燥，速度為1000米/秒，得納米香菇；B.取納米香菇，采用30倍的水回流3小時，在4000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速下離心10分鐘，取上清液，加熱濃縮至稀糖漿狀為止；冷卻后，加入4倍體積在4℃下預(yù)冷的95％乙醇，邊加邊攪拌至混合均勻，在冰箱中冷藏24小時，離心除去乙醇，收集沉淀，減壓干燥，得納米香菇多糖粗品；C.將納米香菇多糖粗品溶于35℃恒溫的蒸餾水中，趁熱過濾，邊攪邊加入蛋白酶，保溫4小時后升溫至80℃，維持10分鐘，過濾；濾液用2M NaOH溶液調(diào)pH7.0，加熱至沸，加入活性炭，保溫15分鐘，過濾；濾液調(diào)pH7，過陰離子柱，收集流出液；調(diào)pH至中性，過陽離子柱，收集流出液；最后過凝膠柱，收集流出液；向流出液中加入95％乙醇，使混合液含醇量達70％，靜置16小時，過濾，洗滌，低溫干燥，得納米香菇多糖。
4.一種治療癌癥、病毒性肝炎的納米香菇多糖注射液的制備方法，其特征在于是該方法為A.將香菇子實體置于提取罐中，加水并導(dǎo)入微波萃取，使其以20～80億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為50～70℃，時間5～10小時；將萃取液在40～60℃溫度下減壓濃縮8～16小時；將減壓濃縮液置于噴霧干燥塔中，用超音速射流技術(shù)，在40～60℃溫度、0.05～1.0Mpa壓力下，以超音速瞬間射流干燥，速度為500～1000米/秒，得納米香菇；B.取納米香菇，采用20～40倍的水回流2～4小時，在2000～4000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速下離心10～30分鐘，取上清液，加熱濃縮至稀糖漿狀為止；冷卻后，加入2～5倍體積在4℃下預(yù)冷的95％乙醇，邊加邊攪拌至混合均勻，冷藏24小時，離心除去乙醇，收集沉淀，減壓干燥，得納米香菇多糖粗品；C.將納米香菇多糖粗品溶于35℃恒溫的蒸餾水中，趁熱過濾，邊攪拌邊加入蛋白酶，保溫2～4小時后升溫至80℃，維持10分鐘，過濾；濾液用2M NaOH溶液調(diào)pH7.4，加熱至沸，加入活性炭，保溫15分鐘，過濾；濾液調(diào)pH7，過陰離子柱，收集流出液；調(diào)pH至中性，過陽離子柱，收集流出液；最后過凝膠柱，收集流出液；向流出液中加入95％乙醇，使混合液含醇量達70％，靜置12-24小時，過濾，洗滌，低溫干燥，得納米香菇多糖；D.取納米香菇多糖，加入注射用水至溶解，并調(diào)節(jié)PH值至6～8，濾過，分裝，滅菌，即得納米香菇多糖注射液。
5.如權(quán)利4所述的一種治療癌癥、病毒性肝炎的納米香菇多糖注射液的制備方法，其特征在于該方法為A.將香菇子實體置于提取罐中，加水并導(dǎo)入微波萃取，使其以30億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為60℃，時間5小時；將萃取液在60℃溫度下減壓濃縮8小時；將減壓濃縮液置于噴霧干燥塔中，用超音速射流技術(shù)，在60℃溫度、0.05Mpa壓力下，以超音速瞬間射流干燥，速度為500米/秒，得納米香菇；B.取納米香菇，采用20倍的水回流4小時，在3000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速下離心20分鐘，取上清液，加熱濃縮，至濃縮物為稀糖漿狀為止；冷卻后，加入2倍體積在4℃下預(yù)冷的95％乙醇，邊加邊攪拌至混合均勻，冷藏24小時，離心除去乙醇，收集沉淀，減壓干燥，得納米香菇多糖粗品；C.將納米香菇多糖粗品溶于35℃恒溫的蒸餾水中，趁熱過濾，邊攪邊加入蛋白酶，保溫2小時后升溫至80℃，維持10分鐘，過濾；濾液用2M NaOH溶液調(diào)pH7.0，加熱至沸，加入活性炭，保溫15分鐘，過濾；濾液調(diào)pH7，過陰離子柱，收集流出液；調(diào)pH至中性，過陽離子柱，收集流出液；最后過凝膠柱，收集流出液；向流出液中加入95％乙醇，使混合液含醇量達70％，靜置12小時，過濾，洗滌，低溫干燥，得納米香菇多糖；D.取納米香菇多糖，加入注射用水至溶解，并調(diào)節(jié)PH值至6.5，濾過，分裝，滅菌，即得納米香菇多糖注射液。
6.如權(quán)利要求4所述的一種治療癌癥、病毒性肝炎的納米香菇多糖注射液的制備方法，其特征在于該方法為A.將香菇子實體加工成飲片，置于提取罐中，加水并導(dǎo)入微波萃取，使其以80億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為40℃，時間10小時；將萃取液在40℃溫度下減壓濃縮16小時；將減壓濃縮液置于噴霧干燥塔中，用超音速射流技術(shù)，在40℃溫度、1.0Mpa壓力下，以超音速瞬間射流干燥，速度為1000米/秒，得納米香菇；B.取納米香菇，采用30倍的水回流3小時，在4000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速下離心10分鐘，取上清液，加熱濃縮至稀糖漿狀為止；冷卻后，加入4倍體積在4℃下預(yù)冷的95％乙醇，邊加邊攪拌至混合均勻，在冰箱中冷藏24小時，離心除去乙醇，收集沉淀，減壓干燥，得納米香菇多糖粗品；C.將納米香菇多糖粗品溶于35℃恒溫的蒸餾水中，趁熱過濾，邊攪邊加入蛋白酶，保溫4小時后升溫至80℃，維持10分鐘，過濾；濾液用2M NaOH溶液調(diào)pH7.0，加熱至沸，加入活性炭，保溫15分鐘，過濾；濾液調(diào)pH7，過陰離子柱，收集流出液；調(diào)pH至中性，過陽離子柱，收集流出液；最后過凝膠柱，收集流出液；向流出液中加入95％乙醇，使混合液含醇量達70％，靜置16小時，過濾，洗滌，低溫干燥，得納米香菇多糖；D.取納米香菇多糖，加入注射用水至溶解，并調(diào)節(jié)PH值至6.8，濾過，分裝，滅菌，即得納米香菇多糖注射液。
7.一種治療癌癥、病毒性肝炎的納米香菇多糖凍干粉針的制備方法，其特征在于是該方法為A.將香菇子實體置于提取罐中，加水并導(dǎo)入微波萃取，使其以20～80億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為50～70℃，時間5～10小時；將萃取液在40～60℃溫度下減壓濃縮8～16小時；將減壓濃縮液置于噴霧干燥塔中，用超音速射流技術(shù)，在40～60℃溫度、0.05～1.0Mpa壓力下，以超音速瞬間射流干燥，速度為500～1000米/秒，得納米香菇；B.取納米香菇，采用20～40倍的水回流2～4小時，在2000～4000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速下離心10～30分鐘，取上清液，加熱濃縮至稀糖漿狀為止；冷卻后，加入2～5倍體積在4℃下預(yù)冷的95％乙醇，邊加邊攪拌至混合均勻，冷藏24小時，離心除去乙醇，收集沉淀，減壓干燥，得納米香菇多糖粗品；C.將納米香菇多糖粗品溶于35℃恒溫的蒸餾水中，趁熱過濾，邊攪拌邊加入蛋白酶，保溫2～4小時后升溫至80℃，維持10分鐘，過濾；濾液用2M NaOH溶液調(diào)pH7.4，加熱至沸，加入活性炭，保溫15分鐘，過濾；濾液調(diào)pH7，過陰離子柱，收集流出液；調(diào)pH至中性，過陽離子柱，收集流出液；最后過凝膠柱，收集流出液；向流出液中加入95％乙醇，使混合液含醇量達70％，靜置12-24小時，過濾，洗滌，低溫干燥，得納米香菇多糖；D.取納米香菇多糖，加入注射用水至溶解，按每毫升加入賦形劑甘露醇、乳糖、水解明膠、蔗糖、葡萄糖或它們的混合物0.05～0.2克，攪拌，溶解，濾過，并加注射用水適量，再調(diào)節(jié)PH值至6～8，即得該凍干粉針劑凍干所用的有效成分混合液，冷凍干燥制成凍干粉針。
8.如權(quán)利要求7所述的一種治療癌癥、病毒性肝炎的納米香菇多糖凍干粉針的制備方法，其特征在于該方法為A.將香菇子實體置于提取罐中，加水并導(dǎo)入微波萃取，使其以30億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為60℃，時間5小時；將萃取液在60℃溫度下減壓濃縮8小時；將減壓濃縮液置于噴霧干燥塔中，用超音速射流技術(shù)，在60℃溫度、0.05Mpa壓力下，以超音速瞬間射流干燥，速度為500米/秒，得納米香菇；B.取納米香菇，采用20倍的水回流4小時，在3000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速下離心20分鐘，取上清液，加熱濃縮，至濃縮物為稀糖漿狀為止；冷卻后，加入2倍體積在4℃下預(yù)冷的95％乙醇，邊加邊攪拌至混合均勻，冷藏24小時，離心除去乙醇，收集沉淀，減壓干燥，得納米香菇多糖粗品；C.將納米香菇多糖粗品溶于35℃恒溫的蒸餾水中，趁熱過濾，邊攪邊加入蛋白酶，保溫2小時后升溫至80℃，維持10分鐘，過濾；濾液用2M NaOH溶液調(diào)pH7.0，加熱至沸，加入活性炭，保溫15分鐘，過濾；濾液調(diào)pH7，過陰離子柱，收集流出液；調(diào)pH至中性，過陽離子柱，收集流出液；最后過凝膠柱，收集流出液；向流出液中加入95％乙醇，使混合液含醇量達70％，靜置12小時，過濾，洗滌，低溫干燥，得納米香菇多糖；D.取納米香菇多糖加入注射用水至溶解，按每毫升加入賦形劑甘露醇0.05克，攪拌，溶解，濾過，并加注射用水適量，再調(diào)節(jié)PH值至6～8，即得該凍干粉針劑凍干所用的有效成分混合液，冷凍干燥制成凍干粉針。
9.如權(quán)利要求7所述的一種治療癌癥、病毒性肝炎的納米香菇多糖凍干粉針的制備方法，其特征在于該方法為A.將香菇子實體加工成飲片，置于提取罐中，加水并導(dǎo)入微波萃取，使其以80億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為40℃，時間10小時；將萃取液在40℃溫度下減壓濃縮16小時；將減壓濃縮液置于噴霧干燥塔中，用超音速射流技術(shù)，在40℃溫度、1.0Mpa壓力下，以超音速瞬間射流干燥，速度為1000米/秒，得納米香菇；B.取納米香菇，采用30倍的水回流3小時，在4000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速下離心10分鐘，取上清液，加熱濃縮至稀糖漿狀為止；冷卻后，加入4倍體積在4℃下預(yù)冷的95％乙醇，邊加邊攪拌至混合均勻，在冰箱中冷藏24小時，離心除去乙醇，收集沉淀，減壓干燥，得納米香菇多糖粗品；C.將納米香菇多糖粗品溶于35℃恒溫的蒸餾水中，趁熱過濾，邊攪邊加入蛋白酶，保溫4小時后升溫至80℃，維持10分鐘，過濾；濾液用2M NaOH溶液調(diào)pH7.0，加熱至沸，加入活性炭，保溫15分鐘，過濾；濾液調(diào)pH7，過陰離子柱，收集流出液；調(diào)pH至中性，過陽離子柱，收集流出液；最后過凝膠柱，收集流出液；向流出液中加入95％乙醇，使混合液含醇量達70％，靜置16小時，過濾，洗滌，低溫干燥，得納米香菇多糖；D.取納米香菇多糖加入注射用水至溶解，按每毫升加入賦形劑水解明膠0.1克，攪拌，溶解，濾過，并加注射用水適量，再調(diào)節(jié)PH值至6～8，即得該凍干粉針劑凍干所用的有效成分混合液，冷凍干燥制成凍干粉針。
10.如權(quán)利要求7、8、9所述的一種治療癌癥、病毒性肝炎的納米香菇多糖凍干粉針的制備方法，其特征在于D步驟中所述的冷凍干燥為將凍干所用的有效成分提取液按每瓶定量分裝后，未封口放入凍干箱的金屬盤內(nèi)，并將其擱板的溫度降低至-25℃-50℃，迅速將裝有制劑的金屬盤放入凍干箱內(nèi)，維持1-6小時，然后對凍干箱進行真空處理，使箱內(nèi)的真空度為0.2-0.5Pa，再將擱板升溫，并嚴(yán)格控制在共熔點-2℃以下，保持10-24小時，最后升溫至30℃～40℃，并保持一定時間，使制劑溫度與擱板溫度重合，放入無菌的過濾氣體，控制制劑的含水量在1-5％，迅速封口即可。
11.如權(quán)利要求10所述的一種治療癌癥、病毒性肝炎的納米香菇多糖凍干粉針的制備方法，其特征在于D步驟中所述的冷凍干燥為將凍干所用的有效成分提取液按每瓶定量分裝后，未封口放入凍干箱的金屬盤內(nèi)，并將其擱板的溫度降低至-30℃，迅速將裝有制劑的金屬盤放入凍干箱內(nèi)，維持2小時，然后對凍干箱進行真空處理，使箱內(nèi)的真空度為0.3Pa，再將擱板升溫，并嚴(yán)格控制在共熔點-2℃以下，保持12小時，最后升溫至40℃，并保持一定時間，使制劑溫度與擱板溫度重合，放入無菌的過濾氣體，控制制劑的含水量在2％，迅速封口即可。
12.如權(quán)利要求10所述的一種治療癌癥、病毒性肝炎的納米香菇多糖凍干粉針的制備方法，其特征在于D步驟中所述的冷凍干燥為將凍干所用的有效成分提取液按每瓶定量分裝后，未封口放入凍干箱的金屬盤內(nèi)，并將其擱板的溫度降低至-35℃，迅速將裝有制劑的金屬盤放入凍干箱內(nèi)，維持4小時，然后對凍干箱進行真空處理，使箱內(nèi)的真空度為0.2Pa，再將擱板升溫，并嚴(yán)格控制在共熔點-2℃以下，保持14小時，最后升溫至35℃，并保持一定時間，使制劑溫度與擱板溫度重合，放入無菌的過濾氣體，控制制劑的含水量在2％，迅速封口即可。
13.如權(quán)利要求10所述的一種治療癌癥、病毒性肝炎的納米香菇多糖凍干粉針的制備方法，其特征在于D步驟中所述的冷凍干燥為將凍干所用的有效成分提取液按每瓶定量分裝后，未封口放入凍干箱的金屬盤內(nèi)，并將其擱板的溫度降低至-30℃，迅速將裝有制劑的金屬盤放入凍干箱內(nèi)，維持3小時，然后對凍干箱進行真空處理，使箱內(nèi)的真空度為0.2Pa，再將擱板升溫，并嚴(yán)格控制在共熔點-2℃以下，保持18小時，最后升溫至40℃，并保持一定時間，使制劑溫度與擱板溫度重合，放入無菌的過濾氣體，控制制劑的含水量在2％，迅速封口即可。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種納米香菇多糖的制備工藝及其注射劑的制備方法。納米香菇多糖注射劑是以香菇子實體為原料，采用微波萃取、超音速射流技術(shù)先制備納米香菇，提取納米香菇多糖，再制成注射液或加賦形劑凍干制成粉針劑。與現(xiàn)有的同類香菇多糖制劑相比，納米香菇多糖注射劑具有提取工藝先進科學(xué)，流程簡單，水溶性好，收率和純度更高的優(yōu)點。
文檔編號A61P1/16GK1765934SQ20041008615
公開日2006年5月3日 申請日期2004年10月27日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月27日
發(fā)明者馮偉, 衛(wèi)銀波, 崔建彤, 曹建軍 申請人:山西亞寶藥業(yè)集團股份有限公司