專利名稱：鹽酸氨溴索顆粒劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療急、慢性呼吸道疾病的藥物，具體來說是一種鹽酸氨溴索顆料劑。
背景技術(shù)：
鹽酸氨溴索主要用于急、慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困難，具有祛痰和改善肺功能作用較強(qiáng)的優(yōu)點，并且具有促進(jìn)纖毛擺動和改善氣道環(huán)境等多種作用，以及提高抗生素在支氣管分泌物中的濃度，而具有抗氧化和抗炎作用。鹽酸氨溴索臨床廣泛用于對呼吸系統(tǒng)疾病的治療、小兒呼吸道感染的治療、新生兒呼吸道感染的治療和用激素聯(lián)合使用預(yù)防新生兒肺透明膜病、兒童哮喘的治療、耳分泌性中耳炎等治療以及老年乳房癌病人術(shù)后病人的肺功能具有一定保護(hù)作用，是一種毒性很小、安全有效的祛痰、鎮(zhèn)咳、消炎、平喘的藥物。
由于鹽酸氨溴索具有極強(qiáng)的苦味，所以目前鹽酸氨溴索制劑劑型以膠囊、片劑及口服液為主，這些劑型對兒童來說服用不方便，但目前還不能制成另人滿意、符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的服用及攜帶方便、易于吸收、適合兒童服用的顆粒劑。用鹽酸氨溴索制備顆粒劑存在的主要難題是難以篩選出有效的矯味劑以遮掩其極強(qiáng)的苦味，雖然目前可用于制備顆粒劑的矯味劑較多，但在通過大幅提高蔗糖等矯味劑(通常蔗糖用量要為鹽酸氨溴索的700倍方可將其苦味掩蓋住)的用量來矯味時，又會因為含糖太高而使顆粒劑易于吸潮、結(jié)塊、藥效降低，并且使其極易變質(zhì)，不能夠保存，失去實際應(yīng)用價值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸氨溴索顆粒劑，這種鹽酸氨溴索顆粒劑具有口味好、長期保存不變質(zhì)的優(yōu)點，是非常適合兒童服用的劑型。
本發(fā)明通過對矯味劑的篩選以及與鹽酸氨溴索用量的合理科學(xué)的配比，提供了的鹽酸氨溴索顆粒劑，其組分及重量份數(shù)為鹽酸氨溴索10份～17份、乳糖 170份～670份、蔗糖 170份～670份、甜菊甙3份～27份、芬美意和香橙香精 共3份～138份、粘合劑適量。
上述各原料的較佳重量份數(shù)為鹽酸氨溴索15份、乳糖 515份、蔗糖 400份、甜菊甙10份、芬美意3份香橙香精 3份粘合劑適量。
所述的粘合劑可以是糖漿、淀粉漿、共聚維酮S-630、聚維酮PVP、乙基纖維素、甲基纖維素、蜂蜜或丙烯酸樹脂；其中，優(yōu)選1％(wt％)聚維酮PVP溶液。
本發(fā)明的鹽酸氨溴索精選了乳糖、蔗糖以及甜菊甙作為甜味劑、以香橙香精及芬美意為香味劑進(jìn)行矯味，不但能夠完全掩蓋了鹽酸氨溴索本身強(qiáng)烈的苦味，而且不易結(jié)塊、不易吸潮、藥效穩(wěn)定、保持期長。本發(fā)明的鹽酸氨溴索顆粒劑具有攜帶方便、定量準(zhǔn)確、口感好、生物利用率高的優(yōu)點，所以特別適合于兒童用藥，通過對這種顆粒劑進(jìn)行加速試驗和長期試驗表明，其穩(wěn)定性優(yōu)于其他劑型。
試驗是按《中國藥典》2000版二部附錄XIXC藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則設(shè)計。
檢測項目外觀、干燥失重、粒度、溶化性、有關(guān)物質(zhì)、含量。
檢測方法穩(wěn)定性中有關(guān)物質(zhì)檢測方法為TLC法，該法用于檢查降解產(chǎn)物。
加速試驗取本發(fā)明的鹽酸氨溴索顆粒劑樣品，放入相對溫度75％(含飽和NaCl水溶液)的密閉干燥器內(nèi)，40℃隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)放置6個月，于1、2、3、6個月內(nèi)取樣檢測各項指標(biāo)，其結(jié)果見表1，經(jīng)檢測表明，三個樣品的各項指標(biāo)均無明顯變化，樣品穩(wěn)定。
表1 鹽酸氨溴索顆粒劑40℃、75％RH加速試驗結(jié)果


長期試驗取鹽酸氨溴索顆粒劑樣品，放入相對濕度60％(含飽和NaNO2水溶液)的密閉干燥器內(nèi)，25℃生化培養(yǎng)箱內(nèi)放置6個月，于3、6個月取樣檢測各項指標(biāo)，結(jié)果見表2，其各項指標(biāo)均無明顯變化，表明樣品穩(wěn)定。
表2鹽酸氨溴索顆粒劑25℃、75％RH長期試驗結(jié)果


具體實施方式
本發(fā)明提供的鹽酸氨溴索顆粒劑，其制備方法為先將鹽酸氨溴索和輔料分別過80目篩，再將其按配方量稱定。將主藥即鹽酸氨溴索與乳糖混勻，再與適量的蔗糖混勻后加入甜菊甙和芬美意均勻混合后過80目篩一次，用粘合劑制成軟材，用20目篩制粒，然后50℃鼓風(fēng)烘干，用20目篩整粒，裝袋，每袋顆粒劑中所含鹽酸氨溴索為15mg。
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明的鹽酸氨溴索顆粒劑作進(jìn)一步說明。
實施例1將鹽酸氨溴索10g、乳糖200g、蔗糖650g、甜菊甙3g、芬美意和香橙香精15g以及1％聚維酮PVP溶液適量，制成顆料劑。
實施例2將鹽酸氨溴索17g、乳糖600g、蔗糖500g、甜菊甙27g、芬美意和香橙香精130g以及共聚維酮S-630適量，制成顆料劑。
實施例3
將鹽酸氨溴索15g、乳糖515g、蔗糖500g、甜菊甙10g、芬美意60g和香橙香精40g以及1％聚維酮PVP溶液適量，制成顆料劑。
實施例4將鹽酸氨溴索12g、乳糖170g、蔗糖670g、甜菊甙20份、芬美意2.4g和香橙香精2.4g以及乙基纖維素適量，制成顆料劑。
實施例5將鹽酸氨溴索14g、乳糖670g、蔗糖170g、甜菊甙15g、芬美意40g和香橙香精40g以及甲基纖維素適量，制成顆料劑。
實施例6將鹽酸氨溴索11份、乳糖400份、蔗糖400份、甜菊甙8份、芬美意和香橙香精3g以及1％聚維酮PVP溶液適量，制成顆料劑。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸氨溴索顆粒劑，其組分及重量份數(shù)為鹽酸氨溴索10份～17份、乳糖 170份～670份、蔗糖 170份～670份、甜菊甙3份～27份、芬美意和香橙香精共3份～138份、粘合劑適量。
2.如權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索顆粒劑，其組分的重量份數(shù)為鹽酸氨溴索15份、乳糖 515份、蔗糖 400份、甜菊甙10份、芬美意3份香橙香精 3份粘合劑適量。
3.如權(quán)利要求1或2所述的所述的鹽酸氨溴索顆粒劑，其特征在于所述的粘合劑是糖漿或淀粉漿、共聚維酮S-630、聚維酮PVP、乙基纖維素、甲基纖維素、蜂蜜、丙烯酸樹脂。
4.如權(quán)利要求3所述的所述的鹽酸氨溴索顆粒劑，其特征在于所述的粘合劑是1％聚維酮PVP溶液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸氨溴索顆粒劑，其組分及重量份數(shù)為鹽酸氨溴索10份～17份、乳糖170份～670份、蔗糖170份～670份、甜菊甙3份～27份、芬美意和香橙香精共3份～138份、粘合劑適量。本發(fā)明的鹽酸氨溴索顆粒劑具有攜帶方便、定量準(zhǔn)確、口感好、生物利用率高的優(yōu)點，所以特別適合于兒童用藥。
文檔編號A61P11/00GK1628647SQ20041008117
公開日2005年6月22日 申請日期2004年10月11日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月11日
發(fā)明者趙敬民, 趙良彬 申請人:成都拜特爾藥業(yè)有限公司