專利名稱：注射用舒血寧凍干劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及舒血寧輸液及其制備方法，屬于藥品制備的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
舒血寧為銀杏葉提取物(主要成分為黃酮醇甙和銀杏內(nèi)酯)，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其具有活血化瘀作用，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，銀杏葉有效成分具有改善腦循環(huán)、增加腦血流量、降低腦血管阻力的作用；能改善冠脈循環(huán)和營(yíng)養(yǎng)心?。豢煽寡“迥?，增加紅細(xì)胞變形能力，逆轉(zhuǎn)異常血液流變性，降低血液黏稠度；并具有保護(hù)腦細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，改善腦細(xì)胞代謝，提高腦耐缺氧能力，近年來(lái)廣泛應(yīng)用于心腦血管病的治療，并已取得顯著的療效?，F(xiàn)臨床上已應(yīng)用的制劑有片劑、注射劑，注射劑為小針劑，但由于小針劑為液體制劑，含水量較高，穩(wěn)定性不佳，不易保存，改善的方法是加入一些抗氧劑如焦亞硫酸鈉等輔料，但長(zhǎng)久放置會(huì)引起pH值的降低，也由于是液體制劑，不易于儲(chǔ)藏和運(yùn)輸。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)以上問(wèn)題，提供一種注射用舒血寧凍干劑及其制備方法。
本發(fā)明為固體狀態(tài)，含水量低，同時(shí)干燥在真空中進(jìn)行，不易氧化，穩(wěn)定性高，有利于長(zhǎng)期貯存，有效期長(zhǎng)。僅加入支撐劑和增溶劑，藥效物質(zhì)純度更高，不良反應(yīng)較少、使用更安全、保存期更長(zhǎng)、易于儲(chǔ)藏和運(yùn)輸。
本發(fā)明每瓶含有銀杏葉提取物(以銀杏總黃酮計(jì))0.84-8.4mg、適量的支撐劑、不加或加適量增溶劑。支撐劑選用但不限于羥丙基-β-環(huán)糊精、甘露醇、山梨醇、右旋糖苷等能夠起到支撐骨架的物質(zhì)，最優(yōu)用量為6-10％。增溶劑包括但不限于泊洛沙姆、吐溫-80等，最優(yōu)用量為0.2％。
本發(fā)明的制備方法為，取處方量銀杏葉提取物、支撐劑、不加或加增溶劑溶于適量注射用水中，粗濾，粗濾液加注射用水至1000ml，用0.45μm微孔濾膜精濾，精濾液經(jīng)中孔纖維濾膜超濾，含量合格后，121℃滅菌15min，灌封至凍干瓶中，凍干，即得。
對(duì)本發(fā)明及其制備方法進(jìn)行了必要檢測(cè)，結(jié)果如下1、對(duì)本發(fā)明進(jìn)行澄明度檢查、裝量檢查、有關(guān)物質(zhì)檢查、無(wú)菌檢查、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查、含量測(cè)定，結(jié)果均符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。
2、穩(wěn)定性考察1)光照試驗(yàn)將試驗(yàn)樣品置于4500Lx±500Lx照度下放置10天，分別于第0、5、10天取樣進(jìn)行各項(xiàng)檢查，檢查結(jié)果見(jiàn)表1。
表1光照試驗(yàn)樣品性狀、含量考察結(jié)果考察項(xiàng)目時(shí)間含量(％)(天)性狀銀杏總黃酮 銀杏內(nèi)酯A0 類白色疏松固體 100.0 100.05 類白色疏松固體 98.68 98.5710類白色疏松固體 98.91 98.74*注含量以0天作為100％計(jì)算光照試驗(yàn)結(jié)果表明本品經(jīng)光照10天后各檢查項(xiàng)目無(wú)顯著變化，說(shuō)明舒血寧凍干粉對(duì)光較穩(wěn)定。
2)高溫試驗(yàn)將試驗(yàn)樣品在60℃溫度下放置10天，于第0、5、10天分別取樣，進(jìn)行各項(xiàng)檢查，檢查結(jié)果見(jiàn)表2。
表2高溫試驗(yàn)樣品性狀、含量考察結(jié)果考察項(xiàng)目時(shí)間含量(％)(天)性狀銀杏總黃酮銀杏內(nèi)酯A0 類白色疏松固體 100.0 100.05 類白色疏松固體 99.33 99.7610類白色疏松固體 100.6 98.50*注含量以0天作為100％計(jì)算高溫試驗(yàn)結(jié)果表明，本品經(jīng)60℃放置10天后，各檢查項(xiàng)目未見(jiàn)明顯改變，說(shuō)明舒血寧凍干粉在高溫條件下穩(wěn)定性較好。
3)高濕試驗(yàn)將試驗(yàn)樣品置于平皿中，置于相對(duì)濕度(RH)92.5％的環(huán)境中(飽和KNO3溶液置干燥器底部，樣品置具孔隔板上)，于室溫條件下放置10天，于第0、5、10天取樣，進(jìn)行各項(xiàng)檢查，高濕試驗(yàn)有關(guān)物質(zhì)、性狀及含量等項(xiàng)檢查結(jié)果見(jiàn)表3。
表3高濕試驗(yàn)樣品性狀、含量考察結(jié)果考察項(xiàng)目時(shí)間含量(％)(天)性狀增重(％)銀杏總黃酮0 類白色疏松固體 100.0 /5 類白色疏松固體 99.33 3.8510 類白色疏松固體 100.3 4.27*注含量以0天作為100％計(jì)算高濕試驗(yàn)結(jié)果表明，本品在相對(duì)濕度(RH)92.5％的環(huán)境中放置10天后，各檢查項(xiàng)目未見(jiàn)明顯改變，說(shuō)明舒血寧凍干粉在高濕條件下穩(wěn)定性較好。
3、樣品在輸液中的穩(wěn)定性試驗(yàn)考察舒血寧凍干粉在常用輸液中的穩(wěn)定性，以觀察溶液的外觀性狀和含量變化為判定標(biāo)準(zhǔn)。按臨床使用量(2ml/100ml)，分別在5％葡萄糖注射液與0.9％氯化鈉注射液中連續(xù)放置3、5小時(shí)，并且在0、3、5小時(shí)分別取樣測(cè)定含量，觀察溶液是否出現(xiàn)沉淀、渾濁、乳光等現(xiàn)象。結(jié)果見(jiàn)表4。
表4舒血寧凍干粉在輸液中的穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果放置時(shí)間(h) 0 355％葡萄糖 銀杏總黃酮(％) 100.0 100.199.86注射液溶銀杏內(nèi)酯A(％)100.0 100.0100.21液 澄清度 合格合格 合格0.9％氯化 銀杏總黃酮(％) 100.0 99.5199.57鈉注射液銀杏內(nèi)酯A(％)100.0 99.98100.2溶液澄清度 合格合格 合格*注含量以0小時(shí)作為100％計(jì)算根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，舒血寧凍干粉分別在5％葡萄糖注射液與0.9％氯化鈉注射液中連續(xù)放置5小時(shí)，溶液的澄清度符合規(guī)定，沒(méi)有沉淀、渾濁、乳光等現(xiàn)象發(fā)生。含量基本保持穩(wěn)定。
具體實(shí)施例方式
下列的具體實(shí)施例將對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說(shuō)明(均以制備1000ml輸液為例)。
實(shí)施例1取處方量銀杏葉提取物(以銀杏總黃酮計(jì))0.84g、羥丙基-β-環(huán)糊精60g溶于適量注射用水中，粗濾，粗濾液加注射用水至1000ml，用0.45μm微孔濾膜精濾，精濾液經(jīng)中孔纖維濾膜超濾，含量合格后，121℃滅菌15min，將1ml藥液灌封至5ml凍干瓶中，凍干，即得。
實(shí)施例2取處方量銀杏葉提取物(以銀杏總黃酮計(jì))0.84g、羥丙基-β-環(huán)糊精60g、泊洛沙姆2g溶于適量注射用水中，粗濾，粗濾液加注射用水至1000ml，用0.45μm微孔濾膜精濾，精濾液經(jīng)中孔纖維濾膜超濾，含量合格后，121℃滅菌15min，將1ml藥液灌封至5ml凍干瓶中，凍干，即得。
實(shí)施例3取處方量銀杏葉提取物(以銀杏總黃酮計(jì))0.84g、甘露醇100g、泊洛沙姆2g溶于適量注射用水中，粗濾，粗濾液加注射用水至1000ml，用0.45μm微孔濾膜精濾，精濾液經(jīng)中孔纖維濾膜超濾，含量合格后，121℃滅菌15min，將2ml藥液灌封至10ml凍干瓶中，凍干，即得。
實(shí)施例4取處方量銀杏葉提取物(以銀杏總黃酮計(jì))0.84g、甘露醇100g、吐溫-80 2g溶于適量注射用水中，粗濾，粗濾液加注射用水至1000ml，用0.45μm微孔濾膜精濾，精濾液經(jīng)中孔纖維濾膜超濾，含量合格后，121℃滅菌15min，將5ml藥液灌封至25ml凍干瓶中，凍干，即得。
實(shí)施例5取處方量銀杏葉提取物(以銀杏總黃酮計(jì))0.84g、羥丙基-β-環(huán)糊精60g、泊洛沙姆2g溶于適量注射用水中，粗濾，粗濾液加注射用水至1000ml，用0.45μm微孔濾膜精濾，精濾液經(jīng)中孔纖維濾膜超濾，含量合格后，121℃滅菌15min，將20ml藥液灌封至50ml凍干瓶中，凍干，即得。
權(quán)利要求
1.一種注射用舒血寧凍干劑，其特征在于每瓶含有銀杏葉提取物(以銀杏總黃酮計(jì))0.84-8.4mg、適量的支撐劑、不加或加適量增溶劑。
2.如權(quán)利要求1所述的舒血寧凍干劑，其特征在于支撐劑選用但不限于羥丙基-β-環(huán)糊精、甘露醇、山梨醇、右旋糖苷。
3.如權(quán)利要求1所述的舒血寧凍干劑，其特征在于支撐劑的最優(yōu)用量為6-10％。
4.如權(quán)利要求1所述的舒血寧凍干劑，其特征在于增溶劑選用但不限于泊洛沙姆、吐溫-80。
5.如權(quán)利要求1所述的舒血寧凍干劑，其特征在于增溶劑的最優(yōu)用量為0.2％。
6.如權(quán)利要求1所述的舒血寧凍干劑，其制備工藝為取銀杏葉提取物、支撐劑、不加或加增溶劑溶于適量注射用水中，粗濾，粗濾液加注射用水至1000ml，用0.45μm微孔濾膜精濾，精濾液經(jīng)中孔纖維濾膜超濾，控制PH值在4.5-5.8，含量合格后，121℃滅菌15min，灌封至凍干瓶中，凍干，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種舒血寧凍干劑及其制備工藝。舒血寧凍干劑含有銀杏葉提取物、適量的支撐劑、不加或加適量增溶劑。與目前市場(chǎng)上的舒血寧劑型相比，本發(fā)明為固體狀態(tài)，含水量低，同時(shí)干燥在真空中進(jìn)行，不易氧化，穩(wěn)定性高，有利于長(zhǎng)期貯存，有效期長(zhǎng)。又因?yàn)閮H加入支撐劑和增溶劑，藥效物質(zhì)純度更高，不良反應(yīng)較少、使用更安全、易于儲(chǔ)藏和運(yùn)輸。
文檔編號(hào)A61P7/00GK1616067SQ20041008059
公開(kāi)日2005年5月18日 申請(qǐng)日期2004年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月8日
發(fā)明者莊大偉, 孫麗紅, 王卓睿, 張志宏 申請(qǐng)人:北京瑞伊人科技發(fā)展有限公司, 安英