專利名稱：注射用小牛血去蛋白提取物及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射用小牛血去蛋白提取物及其制備工藝。
背景技術(shù)：
小牛血去蛋白提取物是由寡糖、核酸衍生物、氨基酸、低分子量多肽等有機(jī)物和無機(jī)物組成的具有生物活性的物質(zhì)，小牛血去蛋白提取物在溶液狀態(tài)下由于多肽、氨基酸、核酸等有機(jī)物會發(fā)生聚合、氧化、縮合等反應(yīng)產(chǎn)生高分子物質(zhì)，引起溶液澄明度下降，即使在澄明的溶液中往往也由于高分子物質(zhì)的存在，而使藥物的過敏反應(yīng)增加，生物活性下降，從而對病人造成傷害，此外，小牛血去蛋白提取物溶液需要低溫保存，在我國南方夏季醫(yī)院藥房溫度可達(dá)35℃以上，有些中、小醫(yī)院、藥房不具備冷藏庫，因此嚴(yán)重影響藥品質(zhì)量，藥物會產(chǎn)生嚴(yán)重的有機(jī)物析出，可使藥物的過敏反應(yīng)加重，從而嚴(yán)重影響了小牛血去蛋白提取物溶液的使用，不利于該藥品的長期保存和推廣使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種臨床療效好，制備工藝簡單，使用安全方便且易儲存的注射用小牛血去蛋白提取物及其制備工藝。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的注射用小牛血去蛋白提取物，其組成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是從新鮮小牛血或血清中提取而來，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含總氮、游離氨基酸，其重量份數(shù)比為總氮0.10～0.90，游離氨基酸0.01～0.40，pH值應(yīng)為3.0～9.0，分子量為5000～10000，茚三銅反應(yīng)為陽性。
上述的注射用小牛血去蛋白提取物的制備工藝，將小牛血去蛋白提取物溶液放入冷凍干燥箱中，制品冷凍至-45℃～-20℃，冷阱下降至-45℃～-20℃，抽真空使干燥箱真空度達(dá)到1～10Pa，一次干燥時(shí)，導(dǎo)熱油溫度設(shè)定在-5℃～-20℃，制品勻速升華干燥，二次干燥時(shí)，導(dǎo)熱油溫度設(shè)定在30～35℃，制品干燥，當(dāng)制品溫度達(dá)到35℃時(shí)，繼續(xù)干燥直至符合規(guī)定，制品完全干燥得到外觀為類白色或淡黃色塊狀物或無定形粉末，制成無菌凍干品，并按100mg、200mg、400mg、600mg及800mg規(guī)格包裝，可用于靜脈注射、動(dòng)脈注射、肌內(nèi)注射，也可加入200-300ml 5％葡萄糖或0.9％氯化鈉注射液中靜脈滴注，滴注速度約2ml/min。
上述的小牛血去蛋白提取物溶液的制備工藝，取上述的小牛血或小牛血清，調(diào)酸性pH值至3.0～5.5，再調(diào)堿性pH值至8.0～10.5，調(diào)中性后，加熱至30～80℃，去沉淀，然后用超濾膜超濾，截流分子量為5000～10000道爾頓，收集濾液即為小牛血或小牛血清去蛋白提取物溶液。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于1.本發(fā)明的注射用小牛血去蛋白提取物含有多種小分子活性物質(zhì)以及鈣、磷、鐵等無機(jī)元素，其藥理作用是通過促進(jìn)細(xì)胞對葡萄糖的攝取和利用，促進(jìn)細(xì)胞對氧的攝取和利用，從而使ATP生成增加，使細(xì)胞能源量提高，在機(jī)能缺陷、代謝受抑制的情況下(低血氧、基質(zhì)不足)和能量需求增加時(shí)，可促進(jìn)細(xì)胞能量代謝，改善細(xì)胞功能。
2.本發(fā)明系采用現(xiàn)代生物技術(shù)制得小牛血去蛋白提取物溶液，并采用低溫凍干燥技術(shù)制成無菌凍干粉針劑，它不但具有小牛血去蛋白提取物溶液作用直接、快速等優(yōu)點(diǎn)，而且最大限度地保留了組分的生物活性，易于運(yùn)輸和保存，保證了該產(chǎn)品的療效。
3.本發(fā)明與小牛血去蛋白提取物溶液相比，本品在儲藏的過程中穩(wěn)定性好，寡糖、核酸衍生物、氨基酸和低分子量多肽不發(fā)生聚合，降低了過敏反應(yīng)發(fā)生率，保證了患者的用藥安全。
4.本產(chǎn)品為凍干粉針劑，可在溫度20～-40℃條件下保存，節(jié)省了運(yùn)營成本，增加了該藥品的經(jīng)濟(jì)效益。
5.本品能促進(jìn)細(xì)胞對葡萄糖和氧的攝取與利用，在低血氧以及能量需增加等情況下，本品可以促進(jìn)能量代謝，增加心、腦、肝等臟器的血流量，改善微循環(huán)，適用于腦缺血、腦癡呆、腦外傷及大腦功能不全等腦細(xì)胞代謝障礙性疾病，臨床也可用于末梢動(dòng)脈、靜脈循環(huán)障礙以及引起的動(dòng)脈血管病、腿部潰瘍；皮膚移植術(shù)；皮膚燒傷、燙傷、糜爛；愈合傷口(創(chuàng)傷、褥瘡)；放射所致的皮膚、粘膜損傷。


附圖1是本發(fā)明的技術(shù)路線及工藝流程圖。
下面結(jié)合

本發(fā)明的
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1注射用小牛血去蛋白提取物及其制備工藝，其組成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是從新鮮小牛血或血清中提取而來，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含總氮、游離氨基酸，其重量份數(shù)比為總氮0.10，游離氨基酸0.01，pH值應(yīng)為3.0，分子量為5000，茚三銅反應(yīng)為陽性，其制備工藝是將小牛血去蛋白提取物溶液放入冷凍干燥箱中，制品冷凍至-45℃，冷阱下降至-45℃，抽真空使干燥箱真空度達(dá)到1Pa，一次干燥時(shí)，導(dǎo)熱油溫度設(shè)定在-5℃，制品勻速升華干燥，二次干燥時(shí)，導(dǎo)熱油溫度設(shè)定在30℃，制品干燥，當(dāng)制品溫度達(dá)到35℃時(shí)，繼續(xù)干燥直至符合規(guī)定，制品完全干燥得到外觀為類白色或淡黃色塊狀物或無定形粉末，制成無菌凍干品，并按100mg、200mg、400mg、600mg及800mg規(guī)格包裝，可用于靜脈注射、動(dòng)脈注射、肌內(nèi)注射，也可加入200ml 5％葡萄糖或0.9％氯化鈉注射液中靜脈滴注，滴注速度約2ml/min，對腦部缺血性損害(腦中風(fēng)及腦外傷)，一次0.8g總固體量靜脈滴注，一日一次，二周為一個(gè)療程；對大腦功能不全及腦癡呆，一次1.2g總固體量靜脈注射，一日1次，二周為一療程；對動(dòng)脈血管病，一次0.8g總固體量靜脈滴注，一日1次或一次0.8g總固體量動(dòng)脈或靜脈注射，每周數(shù)次，四周一個(gè)療程；對腿部或其他慢性潰瘍、燒傷，每次0.4g總固體量靜注(或0.2g總固體量肌注)，一日1次或每周數(shù)次，按愈合情況可加用本品局部治療；對放射引起的皮膚、粘膜損傷的預(yù)防和治療，在放療期間，平均一日0.2g總固體量靜注；對放射性膀胱炎，一日0.4g總固體量聯(lián)合抗菌素治療，經(jīng)尿道給藥。
實(shí)施例2注射用小牛血去蛋白提取物及其制備工藝，其組成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是從新鮮小牛血或血清中提取而來，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含總氮、游離氨基酸，其重量份數(shù)比為總氮0.90，游離氨基酸0.40，pH值應(yīng)為9.0，分子量為10000，茚三銅反應(yīng)為陽性，其制備工藝是將小牛血去蛋白提取物溶液放入冷凍干燥箱中，制品冷凍至-20℃，冷阱下降至-20℃，抽真空使干燥箱真空度達(dá)到10Pa，一次干燥時(shí)，導(dǎo)熱油溫度設(shè)定在-20℃，制品勻速升華干燥，二次干燥時(shí)，導(dǎo)熱油溫度設(shè)定在35℃，制品干燥，當(dāng)制品溫度達(dá)到35℃時(shí)，繼續(xù)干燥直至符合規(guī)定，制品完全干燥得到外觀為類白色或淡黃色塊狀物或無定形粉末，制成無菌凍干品，并按100mg、200mg、400mg、600mg及800mg規(guī)格包裝，可用于靜脈注射、動(dòng)脈注射、肌內(nèi)注射，也可加入300ml 5％葡萄糖或0.9％氯化鈉注射液中靜脈滴注，滴注速度約2ml/min，對腦部缺血性損害(腦中風(fēng)及腦外傷)，一次1.2g總固體量靜脈滴注，一日一次，二周為一個(gè)療程；對大腦功能不全及腦癡呆，一次1.2g總固體量靜脈注射，一日1次，二周為一療程；對動(dòng)脈血管病，一次-2.0g總固體量靜脈滴注，一日1次或一次2g總固體量動(dòng)脈或靜脈注射，每周數(shù)次，四周一個(gè)療程；對腿部或其他慢性潰瘍、燒傷，每次0.4g總固體量靜注(或0.2g總固體量肌注)，一日1次或每周數(shù)次，按愈合情況可加用本品局部治療；對放射引起的皮膚、粘膜損傷的預(yù)防和治療，在放療期間，平均一日0.2g總固體量靜注；對放射性膀胱炎，一日0.4g總固體量聯(lián)合抗菌素治療，經(jīng)尿道給藥。
實(shí)施例3注射用小牛血去蛋白提取物及其制備工藝，其組成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是從新鮮小牛血或血清中提取而來，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含總氮、游離氨基酸，其重量份數(shù)比為總氮0.50，游離氨基酸0.20，pH值應(yīng)為5.0，分子量為7000，茚三銅反應(yīng)為陽性，其制備工藝是將小牛血去蛋白提取物溶液放入冷凍干燥箱中，制品冷凍至-40℃，冷阱下降至-40℃，抽真空使干燥箱真空度達(dá)到7Pa，一次干燥時(shí)，導(dǎo)熱油溫度設(shè)定在-15℃，制品勻速升華干燥，二次干燥時(shí)，導(dǎo)熱油溫度設(shè)定在35℃，制品干燥，當(dāng)制品溫度達(dá)到33℃時(shí)，繼續(xù)干燥直至符合規(guī)定，制品完全干燥得到外觀為類白色或淡黃色塊狀物或無定形粉末，制成無菌凍干品，并按100mg、200mg、400mg、600mg及800mg規(guī)格包裝，可用于靜脈注射、動(dòng)脈注射、肌內(nèi)注射，也可加入200ml 5％葡萄糖或0.9％氯化鈉注射液中靜脈滴注，滴注速度約2ml/min，對腦部缺血性損害(腦中風(fēng)及腦外傷)，一次1.0g總固體量靜脈滴注，一日一次，二周為一個(gè)療程；對大腦功能不全及腦癡呆，一次1.2g總固體量靜脈注射，一日1次，二周為一療程；對動(dòng)脈血管病，一次1.5g總固體量靜脈滴注，一日1次或一次1.5g總固體量動(dòng)脈或靜脈注射，每周數(shù)次，四周一個(gè)療程；對腿部或其他慢性潰瘍、燒傷，每次0.4g總固體量靜注(或0.2g總固體量肌注)，一日1次或每周數(shù)次，按愈合情況可加用本品局部治療；對放射引起的皮膚、粘膜損傷的預(yù)防和治療，在放療期間，平均一日0.2g總固體量靜注；對放射性膀胱炎，一日0.4g總固體量聯(lián)合抗菌素治療，經(jīng)尿道給藥。
實(shí)施例4上述的小牛血去蛋白提取物溶液的制備工藝，其特征是取上述的小牛血或小牛血清，調(diào)酸性pH值至3.0，再調(diào)堿性pH值至8.0，調(diào)中性后，加熱至30℃，去沉淀，然后用超濾膜超濾，截流分子量為5000道爾頓，收集濾液即為小牛血或小牛血清去蛋白提取物溶液。
實(shí)施例5上述的小牛血去蛋白提取物溶液的制備工藝，其特征是取上述的小牛血或小牛血清，調(diào)酸性pH值至5.5，再調(diào)堿性pH值至10.5，調(diào)中性后，加熱至80℃，去沉淀，然后用超濾膜超濾，截流分子量為10000道爾頓，收集濾液即為小牛血或小牛血清去蛋白提取物溶液。
實(shí)施例6上述的小牛血去蛋白提取物溶液的制備工藝，取上述的小牛血或小牛血清，調(diào)酸性pH值至4.5，再調(diào)堿性pH值至9.5，調(diào)中性后，加熱至60℃，去沉淀，然后用超濾膜超濾，截流分子量為8000道爾頓，收集濾液即為小牛血或小牛血清去蛋白提取物溶液。
實(shí)施例7注射用小牛血去蛋白提取物及其制備工藝，其組成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是從新鮮小牛血或血清中提取而來，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含總氮、游離氨基酸，其重量份數(shù)比為總氮0.10，游離氨基酸0.01，pH值應(yīng)為3.0，分子量為5000，茚三銅反應(yīng)為陽性，其制備工藝是取去纖維小牛血或血清，加入適量3M HCl溶液，調(diào)酸性pH值至3.0，再加入適量3M NaOH溶液，調(diào)堿性pH值至8.0，取上清液，加入適量3M HCl溶液，調(diào)中性pH值，取中性液，加熱至30℃熱處理5分鐘，去沉淀，濾液用超濾膜相對分子量截留值為5000道爾頓超濾，收集濾液即得小牛血去蛋白提取物溶液，取小牛血去蛋白提取物溶液適量，放入冷凍干燥箱中，制品冷凍至-45℃，冷阱下降至-45℃，抽真空，使干燥箱真空度達(dá)到5Pa，一次干燥時(shí)，導(dǎo)熱油溫度在-5℃，制品勻速升華干燥；二次干燥時(shí)，導(dǎo)熱油溫度設(shè)定在30℃，制品干燥，當(dāng)制品溫度達(dá)到35℃時(shí)，繼續(xù)干燥1小時(shí)，得到外觀為類白色或淡黃色塊狀物或無定形粉末，即得本發(fā)明注射用小牛血去蛋白提取物，包裝規(guī)格有100mg、200mg、400mg、600mg及800mg，對腦部缺血性損害(腦中風(fēng)及腦外傷)，一次0.8g總固體量靜脈滴注，一日一次，二周為一個(gè)療程；對大腦功能不全及腦癡呆，一次1.2g總固體量靜脈注射，一日1次，二周為一療程；對動(dòng)脈血管病，一次1.5g總固體量靜脈滴注，一日1次或一次1.5g總固體量動(dòng)脈或靜脈注射，每周數(shù)次，四周一個(gè)療程；對腿部或其他慢性潰瘍、燒傷，每次0.4g總固體量靜注(或0.2g總固體量肌注)，一日1次或每周數(shù)次，按愈合情況可加用本品局部治療；對放射引起的皮膚、粘膜損傷的預(yù)防和治療，在放療期間，平均一日0.2g總固體量靜注；對放射性膀胱炎，一日0.4g總固體量聯(lián)合抗菌素治療，經(jīng)尿道給藥。
實(shí)施例8注射用小牛血去蛋白提取物及其制備工藝，其組成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是從新鮮小牛血或血清中提取而來，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含總氮、游離氨基酸，其重量份數(shù)比為總氮0.90，游離氨基酸0.40，pH值應(yīng)為9.0，分子量為10000，茚三銅反應(yīng)為陽性，其制備工藝是取去纖維小牛血或血清，加入適量3M HCl溶液，調(diào)酸性pH值至5.5，再加入3M NaOH溶液，調(diào)堿性pH值至10.5，取上清液，加入3MHCl溶液，調(diào)中性pH值，取中性液，加熱至80℃熱處理5分鐘，去沉淀，濾液用超濾膜相對分子量截留值為10000道爾頓超濾，收集濾液即得小牛血去蛋白提取物溶液，取小牛血去蛋白提取物溶液適量，放入冷凍干燥箱中，制品冷凍至-45℃，冷阱下降至-45℃，抽真空，使干燥箱真空度達(dá)到5Pa，一次干燥時(shí)，導(dǎo)熱油溫度在-5℃，制品勻速升華干燥；二次干燥時(shí)，導(dǎo)熱油溫度設(shè)定在30℃，制品干燥，當(dāng)制品溫度達(dá)到35℃時(shí)，繼續(xù)干燥1小時(shí)，得到外觀為類白色或淡黃色塊狀物或無定形粉末，即得本發(fā)明注射用小牛血去蛋白提取物，包裝規(guī)格有100mg、200mg、400mg、600mg及800mg，對腦部缺血性損害(腦中風(fēng)及腦外傷)，一次1.2g總固體量靜脈滴注，一日一次，二周為一個(gè)療程；對大腦功能不全及腦癡呆，一次1.2g總固體量靜脈注射，一日1次，二周為一療程；對動(dòng)脈血管病，一次1.5g總固體量靜脈滴注，一日1次或一次1.5g總固體量動(dòng)脈或靜脈注射，每周數(shù)次，四周一個(gè)療程；對腿部或其他慢性潰瘍、燒傷，每次0.4g總固體量靜注(或0.2g總固體量肌注)，一日1次或每周數(shù)次，按愈合情況可加用本品局部治療；對放射引起的皮膚、粘膜損傷的預(yù)防和治療，在放療期間，平均一日0.2g總固體量靜注；對放射性膀胱炎，一日0.4g總固體量聯(lián)合抗菌素治療，經(jīng)尿道給藥。
實(shí)施例9注射用小牛血去蛋白提取物及其制備工藝，其組成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是從新鮮小牛血或血清中提取而來，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含總氮、游離氨基酸，其重量份數(shù)比為總氮0.40，游離氨基酸0.20，pH值應(yīng)為6.0，分子量為8000，茚三銅反應(yīng)為陽性，其制備工藝是取去纖維小牛血或血清，加入3M HCl溶液，調(diào)酸性pH值至4.0，再加入3M NaOH溶液，調(diào)堿性pH值至9.0，取上清液，加入適量3M HCl溶液，調(diào)中性pH值，取中性液，加熱至60℃熱處理5分鐘，去沉淀，濾液用超濾膜相對分子量截留值為8000道爾頓超濾，收集濾液即得小牛血去蛋白提取物溶液，取小牛血去蛋白提取物溶液適量，放入冷凍干燥箱中，制品冷凍至-45℃，冷阱下降至-45℃，抽真空，使干燥箱真空度達(dá)到8Pa，一次干燥時(shí)，導(dǎo)熱油溫度在-5℃，制品勻速升華干燥；二次干燥時(shí)，導(dǎo)熱油溫度設(shè)定在30℃，制品干燥，當(dāng)制品溫度達(dá)到35℃時(shí)，繼續(xù)干燥1小時(shí)，得到外觀為類白色或淡黃色塊狀物或無定形粉末，即得本發(fā)明注射用小牛血去蛋白提取物，包裝規(guī)格有100mg、200mg、400mg、600mg及800mg，對腦部缺血性損害(腦中風(fēng)及腦外傷)，一次1.0g總固體量靜脈滴注，一日一次，二周為一個(gè)療程；對大腦功能不全及腦癡呆，一次1.2g總固體量靜脈注射，一日1次，二周為一療程；對動(dòng)脈血管病，一次1.5g總固體量靜脈滴注，一日1次或一次1.5g總固體量動(dòng)脈或靜脈注射，每周數(shù)次，四周一個(gè)療程；對腿部或其他慢性潰瘍、燒傷，每次0.4g總固體量靜注(或0.2g總固體量肌注)，一日1次或每周數(shù)次，按愈合情況可加用本品局部治療；對放射引起的皮膚、粘膜損傷的預(yù)防和治療，在放療期間，平均一日0.2g總固體量靜注；對放射性膀胱炎，一日0.4g總固體量聯(lián)合抗菌素治療，經(jīng)尿道給藥。
權(quán)利要求
1.一種注射用小牛血去蛋白提取物，其組成包括小牛血去蛋白提取物，其特征是所述的小牛血去蛋白提取物是從新鮮小牛血或血清中提取而來，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含總氮、游離氨基酸，其重量份數(shù)比為總氮0.10～0.90，游離氨基酸0.01～0.40，pH值應(yīng)為3.0～9.0，分子量為5000～10000，茚三銅反應(yīng)為陽性。
2.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用小牛血去蛋白提取物的制備工藝，其特征是將小牛血去蛋白提取物溶液放入冷凍干燥箱中，制品冷凍至-45℃～-20℃，冷阱下降至-45℃～-20℃，抽真空使干燥箱真空度達(dá)到1～10Pa，一次干燥時(shí)，導(dǎo)熱油溫度設(shè)定在-5℃～-20℃，制品勻速升華干燥，二次干燥時(shí)，導(dǎo)熱油溫度設(shè)定在30～35℃，制品干燥，當(dāng)制品溫度達(dá)到35℃時(shí)，繼續(xù)干燥直至符合規(guī)定，制品完全干燥得到外觀為類白色或淡黃色塊狀物或無定形粉末，制成無菌凍干品。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的小牛血去蛋白提取物溶液的制備工藝，其特征是取上述的小牛血或小牛血清，調(diào)酸性pH值至3.0～5.5，再調(diào)堿性pH值至8.0～10.5，調(diào)中性后，加熱至30～80℃，去沉淀，然后用超濾膜超濾，截流分子量為5000～10000道爾頓，收集濾液即為小牛血或小牛血清去蛋白提取物溶液。
全文摘要
注射用小牛血去蛋白提取物及其制備工藝。小牛血去蛋白提取物在溶液狀態(tài)下由于多肽、氨基酸、核酸等有機(jī)物會發(fā)生聚合、氧化、縮合等反應(yīng)產(chǎn)生高分子物質(zhì)，而使藥物的過敏反應(yīng)增加。注射用小牛血去蛋白提取物，其組成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是從新鮮小牛血或血清中提取而來，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含總氮、游離氨基酸，其重量份數(shù)比為總氮0.10～0.90，游離氨基酸0.01～0.40，pH值應(yīng)為3.0～9.0，分子量為5000～10000，茚三銅反應(yīng)為陽性。本品用于治療腦缺血、腦癡呆、腦外傷及大腦功能不全等腦細(xì)胞代謝障礙性疾病，也可用于治療末梢動(dòng)脈、靜脈循環(huán)障礙以及引起的動(dòng)脈血管病。
文檔編號A61P9/10GK1569030SQ200410013509
公開日2005年1月26日 申請日期2004年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月12日
發(fā)明者江勇 申請人:江勇