專利名稱：注射用環(huán)磷腺苷葡胺及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射用環(huán)磷腺苷葡胺及其制備工藝。
背景技術(shù)：
由于環(huán)磷腺苷微溶于水，在環(huán)磷腺苷中加入葡甲胺可增加其溶解性，然而，在環(huán)磷腺苷葡胺溶液中，隨著保存時間的延長，環(huán)磷腺苷會逐漸析出，使藥液發(fā)生變質(zhì)、渾濁，如其變化微小則不易被察覺，若給予病人應(yīng)用會使病人發(fā)生嚴重的不良反應(yīng)，從而影響藥品的療效，同時影響用藥的安全性，環(huán)磷腺苷葡胺注射液在溶液狀態(tài)保存過程中，易遇光發(fā)生變化，使藥物降解，引起臨床過敏反應(yīng)增加療效下降，并且環(huán)磷腺苷葡胺溶液易受環(huán)境因素的影響氧化、聚合而使藥品結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡單、用藥安全的注射用環(huán)磷腺苷葡胺及其制備工藝。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的注射用環(huán)磷腺苷葡胺，其組成包括環(huán)磷腺苷，所述的環(huán)磷腺苷與葡甲胺及賦形劑制成凍干粉針劑，其重量份數(shù)為環(huán)磷腺苷1.7～63、葡甲胺1.0～37、賦形劑0.675～90，所述的環(huán)磷腺苷與所述的葡甲胺的重量份數(shù)比為1.7∶1，pH值為3.5-9.0，性狀為白色或類白色凍干塊狀物或粉末，與三氯化鐵試液反應(yīng)初顯棕紅色沉淀，隨即溶解成棕紅色溶液。
上述的注射用環(huán)磷腺苷葡胺的制備工藝，取環(huán)磷腺苷葡胺溶液并在其溶液中加入賦形劑無菌粉，攪拌溶解，加入溫度為60～100℃的注射用水稀釋，調(diào)pH值為3.5～9.0，將制品冷凍至-50～-25℃，且使冷阱溫度冷卻至-50～-20℃，開始抽真空，使干燥箱真空度達10～20Pa，一次干燥時，板層溫度設(shè)定為-30～-10℃，二次干燥時，板層溫度設(shè)定為15～50℃，當(dāng)制品溫度達到15～50℃時，繼續(xù)干燥，直到符合規(guī)定，制成白色或類白色凍干塊狀物或粉末，包裝規(guī)格有60mg、180mg，將本品用5％葡萄糖注射液稀釋后肌肉注射，靜脈緩慢推注或滴注，一日1次60mg～180mg。
上述的注射用環(huán)磷腺苷葡胺及其制備工藝，所述的環(huán)磷腺苷葡胺溶液的制備工藝是取葡甲胺，加入溫度為60～100℃的注射用水稀釋，調(diào)pH值為3.5～9.0，加入活性炭，攪拌均勻，過濾脫炭，制得環(huán)磷腺苷葡胺溶液。
上述的注射用環(huán)磷腺苷葡胺，所述的賦形劑可為甘露醇、葡聚糖、乳糖、甘氨酸及膠體物質(zhì)。
本發(fā)明的優(yōu)點在于1.本發(fā)明的注射用環(huán)磷腺苷葡胺，是采用現(xiàn)代制劑技術(shù)制成的無菌凍干粉針劑，它不但具有環(huán)磷腺苷葡胺溶液作用直接、快速等優(yōu)點，而且本品不良反應(yīng)較少，可常溫運輸、保存，因而提高了該產(chǎn)品的穩(wěn)定性和安全性。
2.本品為非洋地黃類強心劑，具有正性肌力作用，能增強心肌收縮力，改善心臟泵血功能，擴張血管，改善心肌細胞代謝，保護缺血、缺氧的心肌，并能改善竇房結(jié)P細胞功能在血液中循環(huán)并可進入心肌細胞，發(fā)揮作用后降解，降解產(chǎn)物進入核苷酸途徑代謝。
3.本產(chǎn)品具有療效好，質(zhì)量穩(wěn)定的特點，對治療心力衰竭、心肌炎、病竇綜合癥、冠心病及心肌病有較好的療效，并可用于心律失常的輔助治療。
4.本產(chǎn)品的制備工藝簡單，科學(xué)合理，容易操作。


附圖1是本發(fā)明的技術(shù)路線及工藝流程圖。
下面結(jié)合

本發(fā)明的
具體實施例方式實施例1注射用環(huán)磷腺苷葡胺及其制備工藝，其組成包括環(huán)磷腺苷，所述的環(huán)磷腺苷與葡甲胺及賦形劑制成凍干粉針劑，其重量份數(shù)為環(huán)磷腺苷1.7、葡甲胺1.0、賦形劑0.675，所述的環(huán)磷腺苷與所述的葡甲胺的重量份數(shù)比為1.7∶1，pH值為3.5，性狀為白色或類白色凍干塊狀物或粉末，與三氯化鐵試液反應(yīng)初顯棕紅色沉淀，隨即溶解成棕紅色溶液。其配制工藝是取葡甲胺，加入溫度為60℃的注射用水稀釋，調(diào)酸性pH值為3.5，加入溫度為60℃的活性炭，保溫10分鐘，攪拌均勻，過濾脫炭，制得環(huán)磷腺苷葡胺溶液備用；取環(huán)磷腺苷葡胺溶液并在其溶液中加入賦形劑無菌粉，攪拌溶解，加入溫度為60℃的注射用水稀釋，調(diào)酸性pH值為3.5，將制品冷凍至-50℃，且使冷阱溫度冷卻至-50℃，開始抽真空，使干燥箱真空度達10Pa，一次干燥時，板層溫度設(shè)定為-30℃，二次干燥時，板層溫度設(shè)定為15℃，當(dāng)制品溫度達到15℃時，繼續(xù)干燥，直到符合規(guī)定，制成白色或類白色凍干塊狀物或粉末，包裝規(guī)格有60mg、180mg，將本品用5％葡萄糖注射液稀釋后肌肉注射，靜脈緩慢推注或滴注，一日1次60mg。
實施例2注射用環(huán)磷腺苷葡胺及其制備工藝，其組成包括環(huán)磷腺苷，所述的環(huán)磷腺苷與葡甲胺及賦形劑制成凍干粉針劑，其重量份數(shù)為環(huán)磷腺苷63、葡甲胺37、賦形劑90，所述的環(huán)磷腺苷與所述的葡甲胺的重量份數(shù)比為1.7∶1，pH值為9.0，性狀為白色或類白色凍干塊狀物或粉末，與三氯化鐵試液反應(yīng)初顯棕紅色沉淀，隨即溶解成棕紅色溶液。其制備工藝是取葡甲胺，加入溫度為100℃的注射用水稀釋，調(diào)pH值為9.0，加入溫度為100℃的活性炭，保溫20分鐘，攪拌均勻，過濾脫炭，制得環(huán)磷腺苷葡胺溶液備用；取環(huán)磷腺苷葡胺溶液并在其溶液中加入賦形劑無菌粉，攪拌溶解，加入溫度為100℃的注射用水稀釋，調(diào)pH值為9.0，將制品冷凍至-25℃，且使冷阱溫度冷卻至-20℃，開始抽真空，使干燥箱真空度達20Pa，一次干燥時，板層溫度設(shè)定為-10℃，二次干燥時，板層溫度設(shè)定為50℃，當(dāng)制品溫度達到50℃時，繼續(xù)干燥，直到符合規(guī)定，制成白色或類白色凍干塊狀物或粉末，包裝規(guī)格有60mg、180mg，將本品用5％葡萄糖注射液稀釋后肌肉注射，靜脈緩慢推注或滴注，一日1次180mg。
實施例3注射用環(huán)磷腺苷葡胺及其制備工藝，其組成包括環(huán)磷腺苷，所述的環(huán)磷腺苷與葡甲胺及賦形劑制成凍干粉針劑，其重量份數(shù)為環(huán)磷腺苷51、葡甲胺30、賦形劑40，所述的環(huán)磷腺苷與所述的葡甲胺的重量份數(shù)比為1.7∶1，pH值為6.0，性狀為白色或類白色凍干塊狀物或粉末，與三氯化鐵試液反應(yīng)初顯棕紅色沉淀，隨即溶解成棕紅色溶液。其制備工藝是取葡甲胺，加入溫度為80℃的注射用水稀釋，調(diào)酸性pH值為6.0，加入溫度為80℃的活性炭，保溫15分鐘，攪拌均勻，過濾脫炭，制得環(huán)磷腺苷葡胺溶液備用；取環(huán)磷腺苷葡胺溶液并在其溶液中加入賦形劑無菌粉，攪拌溶解，加入溫度為80℃的注射用水稀釋，調(diào)酸性pH值為6.0，將制品冷凍至-35℃，且使冷阱溫度冷卻至-30℃，開始抽真空，使干燥箱真空度達15Pa，一次干燥時，板層溫度設(shè)定為-20℃，二次干燥時，板層溫度設(shè)定為30℃，當(dāng)制品溫度達到30℃時，繼續(xù)干燥，直到符合規(guī)定，制成白色或類白色凍干塊狀物或粉末，包裝規(guī)格有60mg、180mg，將本品用5％葡萄糖注射液稀釋后肌肉注射，靜脈緩慢推注或滴注，一日1次120mg。
實施例4注射用環(huán)磷腺苷葡胺及其制備工藝，其組成包括環(huán)磷腺苷，所述的環(huán)磷腺苷與葡甲胺及賦形劑制成凍干粉針劑，其重量份數(shù)為環(huán)磷腺苷1.7、葡甲胺1.0、賦形劑0.675，所述的環(huán)磷腺苷與所述的葡甲胺的重量份數(shù)比為1.7∶1，pH值為3.5，性狀為白色或類白色凍干塊狀物或粉末，與三氯化鐵試液反應(yīng)初顯棕紅色沉淀，隨即溶解成棕紅色溶液。其制備工藝是取葡甲胺223.3g，加入溫度為60～100℃的注射用水4000ml，攪拌溶解，加入376.7g環(huán)磷腺苷，攪拌溶解，加HCl調(diào)酸性pH值為3.5，加入活性炭，攪拌均勻，60℃保溫10分鐘，過濾脫炭，濾液加入賦形劑無菌粉500g，攪拌溶解，加注射用水稀釋至20000ml，加HCl調(diào)酸性pH值至3.5，將制品冷凍至-50℃，且使冷阱溫度冷卻至-50℃，開始抽真空，使干燥箱真空度達10Pa，一次干燥時，板層溫度設(shè)定為-30℃，二次干燥時，板層溫度設(shè)定為15℃，當(dāng)制品溫度達到15℃時，繼續(xù)干燥，直到符合規(guī)定，制成白色或類白色凍干塊狀物或粉末，包裝規(guī)格有60mg、180mg，將本品用5％葡萄糖注射液稀釋后肌肉注射，靜脈緩慢推注或滴注，一日1次60mg。
實施例5注射用環(huán)磷腺苷葡胺及其制備工藝，其組成包括環(huán)磷腺苷，所述的環(huán)磷腺苷與葡甲胺及賦形劑制成凍干粉針劑，其重量份數(shù)為環(huán)磷腺苷63、葡甲胺37、賦形劑90，所述的環(huán)磷腺苷與所述的葡甲胺的重量份數(shù)比為1.7∶1，pH值為9.0，性狀為白色或類白色凍干塊狀物或粉末，與三氯化鐵試液反應(yīng)初顯棕紅色沉淀，隨即溶解成棕紅色溶液。其配制工藝是取葡甲胺223.3g，加入溫度為100℃的注射用水4000ml，攪拌溶解，加入376.7g環(huán)磷腺苷，攪拌溶解，加HCl調(diào)pH值為9.0，加入活性炭，攪拌均勻，100℃保溫20分鐘，過濾脫炭，濾液加入賦形劑無菌粉500g，攪拌溶解，加注射用水稀釋至20000ml，加HCl調(diào)酸性pH值至9.0，將制品冷凍至-25℃，且使冷阱溫度冷卻至-20℃，開始抽真空，使干燥箱真空度達20Pa，一次干燥時，板層溫度設(shè)定為-10℃，二次干燥時，板層溫度設(shè)定為50℃，當(dāng)制品溫度達到50℃時，繼續(xù)干燥，直到符合規(guī)定，制成白色或類白色凍干塊狀物或粉末，包裝規(guī)格有60mg、180mg，將本品用5％葡萄糖注射液稀釋后肌肉注射，靜脈緩慢推注或滴注，一日1次180mg。
實施例6注射用環(huán)磷腺苷葡胺及其制備工藝，其組成包括環(huán)磷腺苷，所述的環(huán)磷腺苷與葡甲胺及賦形劑制成凍干粉針劑，其重量份數(shù)為環(huán)磷腺苷51、葡甲胺30、賦形劑40，所述的環(huán)磷腺苷與所述的葡甲胺的重量份數(shù)比為1.7∶1，pH值為5.0，性狀為白色或類白色凍干塊狀物或粉末，與三氯化鐵試液反應(yīng)初顯棕紅色沉淀，隨即溶解成棕紅色溶液。其配制工藝是取葡甲胺223.3g，加入溫度為80℃的注射用水4000ml，攪拌溶解，加入376.7g環(huán)磷腺苷，攪拌溶解，加HCl調(diào)酸性pH值為5.0，加入活性炭，攪拌均勻，80℃保溫15分鐘，過濾脫炭，濾液加入賦形劑無菌粉500g，攪拌溶解，加注射用水稀釋至20000ml，加HCl調(diào)酸性pH值至5.0，將制品冷凍至-35℃，且使冷阱溫度冷卻至-35℃，開始抽真空，使干燥箱真空度達15Pa，一次干燥時，板層溫度設(shè)定為-20℃，二次干燥時，板層溫度設(shè)定為30℃，當(dāng)制品溫度達到30℃時，繼續(xù)干燥，直到符合規(guī)定，制成白色或類白色凍干塊狀物或粉末，包裝規(guī)格有60mg、180mg，將本品用5％葡萄糖注射液稀釋后肌肉注射，靜脈緩慢推注或滴注，一日1次120mg。
權(quán)利要求
1.一種注射用環(huán)磷腺苷葡胺，其組成包括環(huán)磷腺苷，其特征是所述的環(huán)磷腺苷與葡甲胺及賦形劑制成凍干粉針劑，其重量份數(shù)為環(huán)磷腺苷1.7～63、葡甲胺1.0～37、賦形劑0.675～90，所述的環(huán)磷腺苷與所述的葡甲胺的重量份數(shù)比為1.7∶1，pH值為3.5-9.0，性狀為白色或類白色凍干塊狀物或粉末，與三氯化鐵試液反應(yīng)初顯棕紅色沉淀，隨即溶解成棕紅色溶液。
2.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用環(huán)磷腺苷葡胺的制備工藝，其特征是取環(huán)磷腺苷葡胺溶液并在其溶液中加入賦形劑無菌粉，攪拌溶解，加入溫度為60～100℃的注射用水稀釋，調(diào)pH值為3.5～9.0，將制品冷凍至-50～-25℃，且使冷阱溫度冷卻至-50～-20℃，開始抽真空，使干燥箱真空度達10～20Pa，一次干燥時，板層溫度設(shè)定為-30～-10℃，二次干燥時，板層溫度設(shè)定為15～50℃，當(dāng)制品溫度達到15～50℃時，繼續(xù)干燥，直到符合規(guī)定，制成白色或類白色凍干塊狀物或粉末。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用環(huán)磷腺苷葡胺及其制備工藝，其特征是所述的環(huán)磷腺苷葡胺溶液的制備工藝是取葡甲胺，加入溫度為60～100℃的注射用水稀釋，調(diào)pH值為3.5～9.0，加入活性炭，攪拌均勻，過濾脫炭，制得環(huán)磷腺苷葡胺溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用環(huán)磷腺苷葡胺及其制備工藝，其特征是所述的賦形劑可為甘露醇、葡聚糖、乳糖、甘氨酸及膠體物質(zhì)。
全文摘要
注射用環(huán)磷腺苷葡胺及其制備工藝。在環(huán)磷腺苷葡胺溶液中，隨著保存時間的延長，環(huán)磷腺苷會逐漸析出，使藥液發(fā)生變質(zhì)、渾濁，給病人應(yīng)用會發(fā)生嚴重的不良反應(yīng)，從而影響藥品的療效和用藥的安全性。注射用環(huán)磷腺苷葡胺，其組成包括環(huán)磷腺苷，所述的環(huán)磷腺苷與葡甲胺及賦形劑制成凍干粉針劑，其重量份數(shù)為環(huán)磷腺苷1.7～63、葡甲胺1.0～37、賦形劑0.675～90，所述的環(huán)磷腺苷與所述的葡甲胺的重量份數(shù)比為1.7∶1，pH值為3.5－9.0，性狀為白色或類白色凍干塊狀物或粉末，與三氯化鐵試液反應(yīng)初顯棕紅色沉淀，隨即溶解成棕紅色溶液。本產(chǎn)品用于治療心力衰竭、心肌炎、病竇綜合癥、冠心病及心肌病，也可用于心律失常的輔助治療。
文檔編號A61K9/19GK1579413SQ20041001354
公開日2005年2月16日 申請日期2004年2月11日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月11日
發(fā)明者江衛(wèi)世 申請人:江衛(wèi)世