專利名稱：克林霉素緩釋制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種抗菌素藥物克林霉素的新劑型，具體來說是克林霉素的緩釋制劑。
背景技術(shù)：
克林霉素又稱氯潔霉素、氯林霉素，化學(xué)名為6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-7(S)-氯-6，7，8-三脫氧-L-蘇式-a-D-半乳辛吡喃糖苷，藥物上常用其前體藥物鹽酸克林霉素、克林霉素磷酸酯、鹽酸克林霉素棕櫚酸酯等，克林霉素是一種常用的廣譜抗菌消炎藥，更是金黃色葡萄球菌骨髓炎的首選治療藥物。但現(xiàn)有的克林霉素口服制劑由于其在體內(nèi)藥物半衰期在2.4～5小時，有效血藥時間較短，每日需服藥3～4次，并且對胃腸道有一定的副反應(yīng)。
克林霉素現(xiàn)有的口服劑型有普通片劑、膠囊劑等劑型，國內(nèi)外尚未見有關(guān)其緩釋制劑的報道和文獻資料等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種能夠較長時間保持有效血藥濃度、減少服藥次數(shù)的克林霉素緩釋制劑。
為了達(dá)到本發(fā)明的目的，本發(fā)明制劑按重量百分比含有如下組份克林霉素1～80％起緩釋作用的輔料1～90％其它輔料余量。
本發(fā)明制劑中的克林霉素包括鹽酸克林霉素、克林霉素磷酸酯、鹽酸克林霉素棕櫚酸酯等。
起緩釋作用的輔料為羥丙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、甲基纖維素、乙基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧乙基纖維素、微晶纖維素、丙烯酸樹脂、聚甲基丙烯酸甲酯、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸鈉、海藻酸鈣、卡波姆、聚乙烯醇、聚乙二醇、硬脂酸、脫乙酰殼聚糖中的一種或多種；以上所述的起緩釋材料的輔料包括其各種型號或規(guī)格等，如羥丙基甲基纖維素K4M，K15M，E50等；以及不同型號或規(guī)格的組合等。
本制劑包括用上述緩釋材料做為骨架、膜腔、凝膠、多孔基質(zhì)型的各種結(jié)構(gòu)的緩釋制劑，還包括先制成微囊再制成制劑，這些都是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉和公知的。這些結(jié)構(gòu)能使藥物逐漸釋放，因而具有較好的緩控釋作用和較高的生物利用度，尤其能維持較理想的釋藥速度。
本發(fā)明緩釋制劑的其它輔料為稀釋劑、崩解劑、致孔劑、潤濕粘合劑、潤滑劑、溶劑、穩(wěn)定劑等相關(guān)藥用輔料中的一種或多種。這些藥用輔料都是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉和公知的，例如稀釋劑可選用以下物質(zhì)但不局限于以下物質(zhì)，如選用乳糖、蔗糖、甘露醇、右旋糖酐、山梨醇、淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、硫酸鈣、磷酸氫鈣、微晶纖維素中的一種或多種；潤濕粘合劑選用聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、淀粉漿、糖漿、水、乙醇中的一種或幾種；潤滑劑選用硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、二氧化硅、微粉硅膠、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種，等等。
本發(fā)明緩釋制劑的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑等。還有，運用包衣制成的固體緩釋制劑，也可調(diào)節(jié)藥物的釋放速率，片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑均可采用包衣方法將藥物包裹在一定厚度的衣膜內(nèi)達(dá)到緩釋的目的，包衣材料可在起緩釋作用的輔料中選用。
本發(fā)明的優(yōu)點是能較長時間維持血藥濃度、藥效持久穩(wěn)定、避免血藥“峰谷”現(xiàn)象、減少服藥次數(shù)、使用方便、患者順應(yīng)性好，而且藥物的副反應(yīng)較小。
具體實施例方式
通過下面的實施例來對本發(fā)明的克林霉素緩釋制劑做進一步具體說明，但并不表示實施例對本發(fā)明的限制。
實施例1.
處方成份 重量百分比含量鹽酸克林霉素33％羥丙基甲基纖維素(K4M) 45％乳糖21.2％硬脂酸鎂0.8％水 適量制備方法將鹽酸克林霉素、羥丙基甲基纖維素、乳糖用水濕法制粒、整粒后，加入硬脂酸鎂混勻，控制片劑重量，壓片即得鹽酸克林霉素緩釋片。
羥丙基甲基纖維素為親水性聚合物，在該制劑中作為骨架材料，遇水或消化液膨脹形成凝膠屏障，控制鹽酸克林霉素的擴散，以起到緩釋的作用。其中羥丙基甲基纖維素(K4M)可由不同量的羥丙基甲基纖維素(K100LV)、羥丙基甲基纖維素(K15M或K100M)或卡波姆代替，也可組合使用，以調(diào)整釋藥速度曲線。
實施例2.
處方成份 重量百分比含量克林霉素磷酸酯 40％海藻酸鈉 35％海藻酸鈣 5％乳糖 19％硬脂酸鎂 1％水(或乙醇水溶液) 適量制備方法將克林霉素磷酸酯、海藻酸鈉、海藻酸鈣、乳糖充分混合均勻，加入適量水(或乙醇水溶液)制成軟材，制粒后烘干，整粒，加入硬脂酸鎂混勻，控制片劑重量，壓片即得。也可在制粒、干燥、整粒后將顆粒加入空心膠囊中，即制得克林霉素磷酸酯緩釋膠囊。
實施例3.
處方成份 重量百分比含量鹽酸克林霉素 32％羥丙基甲基纖維素(K15M) 10％乙基纖維素 5％山梨醇 適量微晶纖維素 20％滑石粉 1.5％10％聚乙烯吡咯烷酮水溶液適量(以聚乙烯吡咯烷酮計)制備方法將鹽酸克林霉素、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、山梨醇、微晶纖維素混合均勻，用聚乙烯吡咯烷酮濕法制粒、烘干，整粒后加入滑石粉混勻，控制片劑重量，壓片即得。
實施例4.
處方成份重量百分比含量鹽酸克林霉素棕櫚酸酯 48％乙基纖維素和硬脂酸20％微晶纖維素和無水乙醇 10％硬脂酸15％滑石粉6％硬脂酸鎂 1％制備方法與前面相似。硬脂酸在體內(nèi)可逐漸溶蝕使主藥鹽酸克林霉素棕櫚酸酯逐漸釋放起緩釋作用，乙基纖維素是不溶蝕骨架材料，待主藥釋放完后可排出體外。
實施例5.
處方 成份 重量百分比含量克林霉素磷酸酯 20％
丙烯酸樹脂18％乳糖 20％淀粉 20％微晶纖維素20％微粉硅膠 2％制備方法將克林霉素磷酸酯、丙烯酸樹脂、乳糖混合均勻，以8％的淀粉漿為粘合劑，將上述物料制成軟材，濕法制粒、烘干，整粒后加入微晶纖維素和微粉硅膠混勻，控制片劑重量，壓片即得。
實施例6.
處方成份重量百分比含量鹽酸克林霉素 32％羥丙基甲基纖維素(K4M)40％乳糖 適量1％卡波姆乙醇溶液 適量(以卡波姆計)硬脂酸鎂 1％滑石粉1％制備方法將鹽酸克林霉素、羥丙基甲基纖維素、乳糖混合均勻，用1％卡波姆乙醇溶液制成軟材，濕法制粒、烘干，整粒后加入硬脂酸鎂和滑石粉混勻，控制片劑重量，壓片即得。
實施例7.克林霉素包衣緩釋片處方成份重量百分比含量片芯部紛鹽酸克林霉素 50％聚乙烯吡咯烷酮3％乳糖 27％水適量潤滑劑20％包衣部份丙烯酸樹脂適量10％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液 適量制備方法將鹽酸克林霉素、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖混合均勻，用水將上述物料制成軟材，濕法制粒、烘干，整粒后加入潤滑劑，控制片劑重量，壓片制成片芯。
取丙烯酸樹脂和10％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液適量，將其溶解作為包衣溶液，對片芯包衣即得克林霉素包衣緩釋片。
丙烯酸樹脂為胃腸道不溶解的衣膜材料，在包衣溶液中添加適量聚乙烯吡咯烷酮作為致孔劑，在消化液中溶解而使衣膜上出現(xiàn)微孔，藥物從微孔中釋放，達(dá)到緩釋的作用。
權(quán)利要求
1.克林霉素緩釋制劑，其特征在于按重量百分比含有如下成份克林霉素 1～80％起緩釋作用的輔料 1～90％其它輔料 余量.
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的克林霉素緩釋制劑，其特征在于起緩釋作用的輔料為羥丙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、甲基纖維素、乙基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧乙基纖維素、微晶纖維素、丙烯酸樹脂、聚甲基丙烯酸甲酯、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸鈉、海藻酸鈣、卡波姆、聚乙烯醇、聚乙二醇、硬脂酸、脫乙酰殼聚糖中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的克林霉素緩釋制劑，其特征在于其它輔料為稀釋劑、崩解劑、致孔劑、潤濕粘合劑、潤滑劑、溶劑、穩(wěn)定劑等相關(guān)藥用輔料中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的克林霉素緩釋制劑，其特征在于制劑的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑及其它們的包衣緩釋制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任何一項所述的克林霉素緩釋制劑，其特征在于克林霉素包括鹽酸克林霉素、克林霉素磷酸酯、鹽酸克林霉素棕櫚酸酯。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗菌素克林霉素的特殊劑型藥物。本發(fā)明所述的克林霉素緩釋制劑，含有(按重量百分比計)克林霉素1～80％，起緩釋作用的輔料1～90％，其它輔料為余量。本發(fā)明具有較長時間保持有效、平穩(wěn)的血藥濃度，避免血藥“峰谷”現(xiàn)象，提高療效，減少服藥次數(shù)，使用方便，患者順應(yīng)性好。
文檔編號A61P19/00GK1557330SQ20041000237
公開日2004年12月29日 申請日期2004年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月12日
發(fā)明者楊喜鴻 申請人:楊喜鴻