專利名稱：一種治療痤瘡的凝膠劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療痤瘡的凝膠劑及其制備方法，屬于改變國內(nèi)已上市中藥給藥途徑及劑型技術領域。
背景技術：
目前市場上銷售的中藥“喉癥丸”功能主治明確，臨床用于咽炎、喉炎、扁桃腺炎及一般瘡疥。但由于是口服藥物，藥服必須經(jīng)過胃腸的吸收再進入發(fā)病區(qū)，療效比較慢，藥物很難達到發(fā)病區(qū)。特別對于一般瘡疥如痤瘡等的治療，療效慢，治療效果差。因此，目前喉癥丸主要用于治療咽炎、喉炎、扁桃腺炎，一般不用于治療瘡疥如痤瘡。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明為了克服以上不足，提供了一種療效快，治療效果好，通過體外給藥，不給病人帶來痛苦的治療痤瘡的凝膠劑，以及上述凝膠劑的制備方法。
本發(fā)明是通過以下措施來實現(xiàn)的本發(fā)明公開了一種治療痤瘡的凝膠劑，由下述重量配比的原料，板藍根420 豬膽汁400 雄黃46百草霜16牛黃30 玄明粉20硼砂20冰片14青黛12 蟾酥40與可藥用的輔料和/或助劑制成的凝膠劑。
上述凝膠劑的制備方法，包括以下步驟，a.板藍根加水提取，過濾，提取液烘干，粉碎得板藍根提取物；b.板藍根提取物和其余原料混合，粉碎后過篩，得細粉；c.取卡伯姆加水配成1-8％(重量)的濃度，放置12-48小時，混勻，加氫氧化鈉溶液或三乙醇胺調(diào)PH6-8，放置12-48小時，加入2-20％(重量)的丙二醇，1-5％(重量)的氮酮，混勻，得基后；d.將細粉加入到基后中，混勻，包裝即得凝膠劑藥物。
本發(fā)明是在中藥“喉癥丸”的基礎上進行的劑型改進，并改變了給藥途徑，主要用于治療痤瘡等皮膚疾病。由原來的口服給藥變?yōu)轶w外給藥，其使用方法是將少許藥物涂抹于患處一薄層，早晚各一次。
本發(fā)明的凝膠劑與口服給藥相比，避免了藥物在胃腸液中降解和肝首過效應，生物利用度高，小分子藥物生物利用度接近靜注，大分子多肽類藥物高于口服。
本發(fā)明的凝膠劑與注射給藥相比，具有使用方便，可自行用藥，對機體損傷輕或無，患者依從性好，適于長期給藥，同時，也適合于由于各種原因無法口服給藥的患者。
因此，本發(fā)明的凝膠劑可避免藥物在胃腸液中的降解和肝臟藥過效應，提高了生物利用度，同時吸收迅速，起效快。另外，本發(fā)明凝膠劑的制備方法，工藝科學合理，操作簡單。
A.下面為本發(fā)明的凝膠劑的藥效學研究1.本發(fā)明的藥物抗炎作用研究1.1對大鼠棉球肉芽腫增生的影響三個劑量組及陽性喉癥丸對照組，速續(xù)給藥8天，第9日動物處死稱取體重，肉芽腫重量胸腺、脾、腎上腺重量。結果顯示，本發(fā)明的藥物三個劑量與喉癥丸組均能明顯抑制慢性肉芽腫的增生(P＜0.01)。
1.2對巴豆油誘發(fā)小鼠耳廓水腫的影響按Vam Arman和朱秀媛改進法，結果本發(fā)明的藥物三個劑量組、喉癥丸組與生理鹽水對照組比有顯著差異(P＜0.05)。
1.3對角叉菜膠致大鼠是腫脹的影響本發(fā)明的藥物三個劑量組，喉癥丸組分別給藥8天，第9天藥后1小時左右足跖皮下注入1％角叉菜膠，0.1ml/只，致炎后1-6小時分別測定足跖容積，計算腫脹率，進行T檢驗。結果本發(fā)明的藥物三個劑量組均能顯著的抑制角叉菜膠能引起的大鼠足腫脹，作用持續(xù)到3小時與喉癥丸有相似作用。
1.4對小鼠腹腔毛細胞管通透性增高的影響按whittle法，結果本發(fā)明的藥物三個劑量組與喉癥丸組均顯著的對抗H+刺激新引起的小鼠腹腔毛細血管通秀性的增高。(P＜0.01)2.抑菌作用體外紙片法實驗提示，本發(fā)明的藥物在一定濃度(0.125mg/m)以上，在體外能抑制金葡菌，卡他奈瑟氏菌，甲、乙型溶血性鍵球菌的生長，其中以乙鍵較為敏感。
3.祛痰作用小鼠酚紅祛痰法，結果本發(fā)明的藥物三個劑量組中，大、中劑量組和順癥丸組二批實驗可使小鼠氣管酚紅排出率增加135.0～141.4％；一批實驗僅有增加傾向。
4.對免疫功能的影響4.1對非特異性免疫功能的影響按小鼠血中膠體碳粒清除法，結果給予本發(fā)明的藥物三個劑量組及喉癥丸組給藥8天，對正常小鼠或醋酸考的松引起免疫功能低下，小鼠的炭粒清除速度和肝脾細胞吞噬功能均能明顯提高(P＜0.05)。
4.2對羊紅細胞誘導的抗體水平的影響本發(fā)明的藥物三個劑量組及喉癥丸組速續(xù)給藥8天，對紅細胞誘導的抗體水平能明顯提高(P＜0.05)。
4.3對2、4二硝基氯苯的致小白鼠遲發(fā)型超敏反應的影響結果表明，本發(fā)明的藥物與喉癥丸對二硝基氯苯新致小白鼠遲發(fā)型超敏反應有顯著的抑制作用。(P＜0.05)5.結論本發(fā)明的藥物三個劑量組及喉癥丸組能顯著的抑制角叉菜膠新致大鼠足跖腫脹及慢性棉球肉芽腫的形成；對巴蘭油誘發(fā)的小鼠耳腫脹及腹腔毛細血管通透性的增高具明顯抑制作用；體外抑菌試驗表明，對抑制金葡萄、卡地奈瑟氏菌，甲、乙型溶血性鍵球菌的生長；對非特異性免疫，抗體生成能明顯提高，對遲發(fā)性超敏反應能明顯抑制，以上結果說明，本發(fā)明的藥物及喉癥丸，二種劑型在抗炎、抑菌、免疫功能等方面藥效學無明顯差異，為治療治療痤瘡提供了較好的藥理學基礎。
B.下面對發(fā)明的凝膠劑進行臨床研究本發(fā)明的凝膠劑與必麥森凝膠劑(山東德美克制藥有限公司生產(chǎn))治療痤瘡臨床療效對照觀察結果總結如下1.臨床資料10例中，男8例，女2例，均為山東中醫(yī)藥大學在校學生。病程2～6年。根據(jù)皮損優(yōu)質(zhì)分為白頭粉刺、黑頭粉刺、炎性丘疹、膿胞、結節(jié)、囊腫等類別。其中白頭粉刺8例，黑頭粉刺2例，炎性丘疹10例，膿皰2例。
2.治療方法每次治療前先用溫水徹底清潔皮膚，輕輕揩干，將少許藥物在患處涂抹一薄層，避免物接觸口、眼等部位，治療期間不用任何化妝品及其它內(nèi)外用于治療痤瘡的藥物。同一患者左側(cè)面部外涂本發(fā)明的凝膠，右側(cè)面部外涂必麥森凝膠。早晚各搽1次，療程15日。
3.療效判定標準和結果療效判定標準皮損消退＞95％為治愈；皮損消退60～95％為顯效；皮損消退20～59％為有效；皮損消退＜20％為無效。
結果療效見附表1、表2表1 兩組藥物臨床療效比較
表2兩組藥物臨床皮損消退率比較
痤瘡是一種青春發(fā)育期常見的皮脂腺疾病，中醫(yī)稱之為肺風粉刺，總病機以血熱為主。本發(fā)明的凝膠劑由板藍根、牛黃等藥物組成，具有清熱解毒、消腫止痛功效。兩種藥物比較，本發(fā)明的凝膠劑在白頭粉刺、黑頭粉刺、炎性丘疹方面較必麥森有明顯的治療效果。該藥以凝膠為基質(zhì)，有較好的保濕性、涂展性及穩(wěn)定性，臨床預試表明無毒無刺激性，配置簡單，療效高，收效快，無副作用，加之應用方便，價格低廉，具備開發(fā)價值。
必麥森凝膠治療尋常性痤瘡有一定療效，該制劑含3％紅霉素和5％過氧化苯甲酰，紅霉素是抑菌性大環(huán)內(nèi)酯類，有殺菌、抑菌作用，但易產(chǎn)生抗藥性。過氧化苯甲酰能有效地抑制痤瘡桿菌，但刺激性較明顯。且本品價格昂貴，限制了部分消費群體。
表3兩組藥物臨床療效對照表
4.結論本發(fā)明的凝膠劑與必麥森凝膠相比，療效高，收效快，治愈率高，無副作用，無毒無刺激性，應用方便，價格低廉。
綜上所述，本發(fā)明藥物的有益效果是，療效高，收效快，治愈率高，使用方便，無毒、副作用。其制備方法具有制作簡單，藥物有效成分損失少的優(yōu)點。
具體實施方式
1.實施例1本發(fā)明的治療痤瘡的凝膠劑，其原料配比和制備方法如下
a.稱取下述重量配比的原料，板藍根420g豬膽汁400g 雄黃46g 百草霜16g牛黃30g 玄明粉20g 硼砂20g 冰片14g青黛12g 蟾酥40gb.板藍根加水提取，過濾，提取液烘干，粉碎得板藍根提取物；板藍根提取物和其余原料混合，粉碎后過篩，得細粉；并將上述的原料粉碎成細粉，過篩；c.取卡伯姆加水配成3％的濃度，放置20小時，混勻，加氫氧化鈉溶液調(diào)PH6，放置48小時，加入8％的丙二醇，2％的氮酮，混勻，得10L基后；d.將細粉加入到基后中，混勻，按包裝10g/支，即得凝膠劑藥物。
用法將少許藥物在患處涂抹一薄層，早晚各搽1次，15日為一療程。
功能主治清熱解毒，消腫止痛，用于治療痤瘡等一般瘡癤。
2.實施例2本發(fā)明的治療痤瘡的凝膠劑，a.稱取述重量配比的原料板藍根420g豬膽汁400g雄黃46g百草霜16g牛黃30g 玄明粉20g 硼砂20g冰片14g青黛12g 蟾酥40gb.板藍根加水提取，過濾，提取液烘干，粉碎得板藍根提取物；板藍根提取物和其余原料混合，粉碎后過篩，得細粉；并將上述的原料粉碎成細粉，過篩；c.取卡伯姆加水配成7％的濃度，放置40小時，混勻，加氫氧化鈉溶液調(diào)PH8，放置18小時，加入18％的丙二醇，5％的氮酮，混勻，得8L基后；d.將細粉加入到基后中，混勻，按包裝10g/支，即得凝膠劑藥物。
用法與功能主治同實施例1。
權利要求
1.一種治療痤瘡的凝膠劑，其特征在于由下述重量配比的原料，板藍根420 豬膽汁400 雄黃46百草霜16牛黃30 玄明粉20硼砂20冰片14青黛12 蟾酥40與可藥用的輔料和/或助劑制成的凝膠劑。
2.一種權利要求1所述的凝膠劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟，a.板藍根加水提取，過濾，提取液烘干，粉碎得板藍根提取物；b.板藍根提取物和其余原料混合，粉碎后過篩，得細粉；c.取卡伯姆加水配成1-8％(重量)的濃度，放置12-48小時，混勻，加氫氧化鈉溶液或三乙醇胺調(diào)PH6-8，放置12-48小時，加入2-20％(重量)的丙二醇，1-5％(重量)的氮酮，混勻，得基后；d.將細粉加入到基后中，混勻，包裝即得凝膠劑藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療痤瘡的凝膠劑及其制備方法，屬于改變國內(nèi)已上市銷售藥品給藥途徑及劑型的制劑。由下述重量配比的原料，板藍根420，豬膽汁400，雄黃46，百草霜16，牛黃30，玄明粉20，硼砂20，冰片14，青黛12，蟾酥40，與可藥用的輔料和/或助劑制成的凝膠劑。其制備方法，包括制粉、配制基后、混合包裝。本發(fā)明藥物具有療效高，收效快，治愈率高，使用方便，無毒、副作用。其制備方法具有制作簡單，藥物有效成分損失少的優(yōu)點。
文檔編號A61P17/00GK1513543SQ20041000230
公開日2004年7月21日 申請日期2004年1月6日 優(yōu)先權日2003年1月28日
發(fā)明者牛余珍, 林桂濤, 孫明江, 鄧華亮 申請人:山東中醫(yī)藥大學