專利名稱：一種用于引導(dǎo)組織再生的復(fù)合膜制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物工程技術(shù)領(lǐng)域，特別是提供了一種用于引導(dǎo)組織再生的納米晶羥基磷灰石/膠原/聚乳酸-羥基乙酸復(fù)合膜的制備方法。
背景技術(shù)：
引導(dǎo)組織再生材料的研制開發(fā)已指示生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域大批科學(xué)工作者努力的方向。引導(dǎo)組織再生膜可分為不可吸收性和可吸收性的兩大類，二者作為機(jī)械性的隔離屏障具有相似的組織學(xué)上與臨床上的結(jié)果。但是任何不可吸收性膜在操作上也是相當(dāng)技術(shù)敏感的，而且都需要二次手術(shù)取出，不但增加了患者的痛苦，還存在術(shù)后細(xì)菌感染的可能。此外，不可吸收性膜難以復(fù)合一些具有誘導(dǎo)性的生物活性物質(zhì)以及抗生素，因而沒(méi)有更為廣闊的發(fā)展空間?？晌招阅t完全改善這些缺點(diǎn)。至今人們已經(jīng)開發(fā)了膠原膜、礦化膠原、高分子聚合物及功能性復(fù)合膜等可吸收性膜，但是這些材料各有不足。膠原膜貴，礦化膠原脆，手術(shù)操作都不方便；高分子聚合物生物相容性不如膠原好。考慮到天然純膠原的生物學(xué)優(yōu)勢(shì)主要在于他的成分對(duì)人體無(wú)害處，具有優(yōu)異的生物學(xué)性能；而納米晶羥基磷灰石/膠原(nano-hydroxyapatite/collagen，簡(jiǎn)稱nHAC)和聚乳酸-羥基乙酸(Poly(lactide-co-glycolide)，簡(jiǎn)稱PLGA)的加入，有利于增強(qiáng)引導(dǎo)組織修復(fù)的作用和增加膜的成型性和韌性。所以本發(fā)明采用這三種成分為原料，制得兼具三者優(yōu)點(diǎn)的引導(dǎo)組織再生的復(fù)合膜材料。
納米晶羥基磷灰石/膠原是本實(shí)驗(yàn)室用于骨修復(fù)的發(fā)明專利(崔福齋等，用于骨修復(fù)的納米晶磷酸鈣膠原基復(fù)合材料的制備，申請(qǐng)?zhí)?1136246.4，公開號(hào)CN1338315A)。
聚乳酸-羥基乙酸是聚乳酸(poly lactic acid，簡(jiǎn)稱PLA)與聚羥基乙酸(polyglycolic acid，簡(jiǎn)稱PGA)的共聚物。長(zhǎng)期的醫(yī)療實(shí)踐和實(shí)驗(yàn)研究都表明這種材料的生物相容性優(yōu)異，由于聚乳酸PLA和聚羥基乙酸PGA不同的降解行為，他們的共聚物聚乳酸-羥基乙酸PLGA的降解速度可以通過(guò)調(diào)整共聚物中的兩者的比例來(lái)控制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提出一種納米晶羥基磷灰石/膠原/聚乳酸-羥基乙酸復(fù)合膜材料的制備方法，通過(guò)將生物相容性較好、降解速度可控、易于成型的高分子材料與納米晶羥基磷灰石膠原基復(fù)合材料整合，使其成為具有一面光滑、一面粗糙的框架材料。粗糙一面有利于細(xì)胞貼附生長(zhǎng)，起到引導(dǎo)組織再生的作用；光滑一面有利于阻止非缺損區(qū)的細(xì)胞進(jìn)入缺損區(qū)，起到屏障的作用。從而得到具有優(yōu)異生物相容性和可降解的引導(dǎo)組織再生膜材料。將該膜材料與BMP等生長(zhǎng)因子結(jié)合后，可最大限度的提高材料的生物活性，可用于引導(dǎo)組織特別是牙周組織的修復(fù)再生。
本發(fā)明提出的用于引導(dǎo)組織再生的納米晶羥基磷灰石/膠原/聚乳酸-羥基乙酸復(fù)合膜材料的制備方法，是將聚乳酸-羥基乙酸置于溶劑中，與納米晶羥基磷灰石/膠原混合均勻，采用懸涂的方法制備納米晶羥基磷灰石/膠原/聚乳酸-羥基乙酸復(fù)合膜材料。具體制備工藝如下1、將聚乳酸-羥基乙酸(聚乳酸與聚羥基乙酸質(zhì)量比為50/50～90/10)配成濃度為1升溶劑溶解100～300克聚乳酸-羥基乙酸的溶液，溶劑為三氯甲烷或者1，4-二氧六環(huán)。攪拌5～24小時(shí)，靜置5～16小時(shí)。
2、將納米晶羥基磷灰石/膠原加入到1中的溶液里，其中聚乳酸-羥基乙酸與納米晶羥基磷灰石/膠原質(zhì)量比4∶1～1∶1，攪拌4～12小時(shí)，使之均勻，靜置4～10小時(shí)，除去氣泡。
3、將2中的溶液，滴加到聚四氟乙烯模具或者玻璃上，將模具夾持到勻膠機(jī)上，調(diào)整勻膠機(jī)轉(zhuǎn)速為0～10千轉(zhuǎn)/分，旋轉(zhuǎn)時(shí)間3秒～30秒。
4、將1的溶液倒于玻璃平板，在零下5～40攝氏度溫度下，放置30～72小時(shí)后，再將2的溶液倒于其上。第一次傾倒溶液的體積與第二次傾倒溶液的體積比為1∶2～2∶1。
5、將3、4得到的膜置于零下5～40攝氏度溫度下，放置24～72小時(shí)后，取下膜。
本發(fā)明中使用的原料來(lái)源為聚乳酸-羥基乙酸，山東省濟(jì)南醫(yī)療器械廠。三氯甲烷和1，4-二氧六環(huán)，北京化學(xué)試劑公司，化學(xué)純。納米晶羥基磷灰石/膠原為本實(shí)驗(yàn)室自制。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于制備的膜材料，具有優(yōu)異的生物相容性，具有一表面粗糙，另一表面光滑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，其降解速率、膜厚度和膜的力學(xué)性能均可實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)控制。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例11、將聚乳酸-羥基乙酸(聚乳酸與聚羥基乙酸質(zhì)量比為50/50)和三氯甲烷配成濃度為1升三氯甲烷溶解100克聚乳酸-羥基乙酸的溶液。攪拌5小時(shí)，靜置5小時(shí)。
2、將納米晶羥基磷灰石/膠原加入到1中的溶液里，其中聚乳酸-羥基乙酸與納米晶羥基磷灰石/膠原質(zhì)量比2∶1，攪拌6小時(shí)，靜置6小時(shí)除去氣泡。
3、將2中的溶液，滴加到聚四氟乙烯模具，將模具夾持到勻膠機(jī)上，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速1千轉(zhuǎn)/分，旋轉(zhuǎn)時(shí)間6秒。
4、將3得到的膜置于零下4攝氏度，72小時(shí)后取下膜。
實(shí)施例21、將聚乳酸-羥基乙酸(聚乳酸與聚羥基乙酸質(zhì)量比為90/10)和1，4-二氧六環(huán)配成濃度為1升1，4-二氧六環(huán)溶解120克聚乳酸-羥基乙酸的溶液。攪拌24小時(shí)，靜置8小時(shí)。
2、將納米晶羥基磷灰石/膠原加入到1中的溶液里，其中聚乳酸-羥基乙酸與納米晶羥基磷灰石/膠原質(zhì)量比2∶1，攪拌10小時(shí)，靜置5小時(shí)除去氣泡。
3、將2中的溶液，滴加到聚四氟乙烯模具，將模具夾持到勻膠機(jī)上，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速2千轉(zhuǎn)/分，旋轉(zhuǎn)時(shí)間9秒。
4、將3得到的膜置于25攝氏度，48小時(shí)后取下膜。
實(shí)施例31、將聚乳酸-羥基乙酸(聚乳酸與聚羥基乙酸質(zhì)量比為60/40)和三氯甲烷配成濃度為1升三氯甲烷溶解200克聚乳酸-羥基乙酸的溶液。攪拌12小時(shí)，靜置6小時(shí)。
2、將納米晶羥基磷灰石/膠原加入到1中的溶液里，其中聚乳酸-羥基乙酸與納米晶羥基磷灰石/膠原質(zhì)量比3∶1，攪拌4小時(shí)，靜置5小時(shí)除去氣泡。
3、將1中的溶液，緩慢倒在玻璃平板上，于15攝氏度靜置60小時(shí)。
4、將2中的溶液，緩慢倒在3的聚乳酸-羥基乙酸膜上。第二次傾倒的體積與第一次的體積比為1∶1。
5、將4得到的膜置于25攝氏度，48小時(shí)后取下膜。
實(shí)施例41、將聚乳酸-羥基乙酸(聚乳酸與聚羥基乙酸質(zhì)量比為60/40)和1，4-二氧六環(huán)配成濃度為1升1，4-二氧六環(huán)溶解200克聚乳酸-羥基乙酸的溶液。攪拌18小時(shí)，靜置8小時(shí)。
2、將納米晶羥基磷灰石/膠原加入到1中的溶液里，其中聚乳酸-羥基乙酸與納米晶羥基磷灰石/膠原質(zhì)量比2.5∶1，攪拌6小時(shí)，靜置6小時(shí)除去氣泡。
3、將1中的溶液，緩慢倒在玻璃平板上，于15攝氏度靜置72小時(shí)。
4、將2中的溶液，緩慢倒在3的聚乳酸-羥基乙酸膜上。第二次傾倒的體積與第一次的體積比為2∶3。
5、將4得到的膜置于25攝氏度，60小時(shí)后取下膜。
實(shí)施例51、聚乳酸-羥基乙酸(聚乳酸與聚羥基乙酸質(zhì)量比為70/30)和三氯甲烷配成濃度1升三氯甲烷溶解250克聚乳酸-羥基乙酸的溶液。攪拌15小時(shí)，靜置10小時(shí)。
2、將納米晶羥基磷灰石/膠原加入到1中的溶液里，其中聚乳酸-羥基乙酸與納米晶羥基磷灰石/膠原質(zhì)量比3∶2，攪拌8小時(shí)，靜置6小時(shí)除去氣泡。
3、將2中的溶液，滴加到聚四氟乙烯模具，將模具夾持到勻膠機(jī)上，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速6千轉(zhuǎn)/分，旋轉(zhuǎn)時(shí)間6秒。
4、將3得到的膜置于20攝氏度，48小時(shí)后取下膜。
實(shí)施例61、將聚乳酸-羥基乙酸(聚乳酸與聚羥基乙酸質(zhì)量比為80/20)和1，4-二氧六環(huán)配成濃度1升1，4-二氧六環(huán)溶解150克聚乳酸-羥基乙酸的溶液。攪拌24小時(shí)，靜置10小時(shí)。
2、將納米晶羥基磷灰石/膠原加入到1中的溶液里，其中聚乳酸-羥基乙酸與納米晶羥基磷灰石/膠原質(zhì)量比3∶1，攪拌6小時(shí)，靜置5小時(shí)除去氣泡。
3、將2中的溶液，滴加到聚四氟乙烯模具，將模具夾持到勻膠機(jī)上，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速1.5千轉(zhuǎn)/分，旋轉(zhuǎn)時(shí)間12秒。
4、將3得到的膜置于25攝氏度，60小時(shí)后取下膜。
權(quán)利要求
1.一種用于引導(dǎo)組織再生的納米晶羥基磷灰石/膠原/聚乳酸-羥基乙酸復(fù)合膜材料的制備方法，是將聚乳酸-羥基乙酸溶于溶劑中，與納米晶羥基磷灰石/膠原混合均勻，采用懸涂的方法制備納米晶羥基磷灰石/膠原/聚乳酸-羥基乙酸復(fù)合膜；其特征在于制備工藝如下a、將聚乳酸與聚羥基乙酸質(zhì)量比為50/50～90/10的聚乳酸-羥基乙酸配成濃度為1升溶劑溶解100～300克聚乳酸-羥基乙酸的溶液，溶劑為三氯甲烷或者1，4-二氧六環(huán)，攪拌5～24小時(shí)，靜置5～16小時(shí)；b、將納米晶羥基磷灰石/膠原加入到a中的溶液里，其中聚乳酸-羥基乙酸與納米晶羥基磷灰石/膠原質(zhì)量比4∶1～1∶1，攪拌4～12小時(shí)，使之均勻，靜置4～10小時(shí)，除去氣泡；c、將b中的溶液，滴加到聚四氟乙烯模具或者玻璃上，將模具夾持到勻膠機(jī)上，調(diào)整勻膠機(jī)轉(zhuǎn)速為0～10千轉(zhuǎn)/分，旋轉(zhuǎn)時(shí)間3秒～30秒；d、將a的溶液倒于玻璃平板，在零下5～40攝氏度溫度下，放置30～72小時(shí)后，再將b的溶液倒于其上，第一次傾倒溶液的體積與第二次傾倒溶液的體積比為1∶2～2∶1；e、將c、d得到的膜置于零下5～40攝氏度溫度下，放置24～72小時(shí)后，取下膜。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于引導(dǎo)組織再生的納米晶羥基磷灰石/膠原/聚乳酸—羥基乙酸復(fù)合膜材料的制備方法。將聚乳酸—羥基乙酸溶于溶劑中，與納米晶羥基磷灰石/膠原混合均勻，采用懸涂的方法制備納米晶羥基磷灰石/膠原/聚乳酸—羥基乙酸復(fù)合膜材料。其優(yōu)點(diǎn)在于所制備的膜，具有優(yōu)異的生物相容性，具有一表面粗糙，另一表面光滑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，其降解速率、膜厚度和膜的力學(xué)性能均可實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)控制。
文檔編號(hào)A61L31/12GK1488407SQ0315016
公開日2004年4月14日 申請(qǐng)日期2003年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月21日
發(fā)明者崔福齋, 范俊, 馮慶玲, 崔凱, 廖素三 申請(qǐng)人:清華大學(xué)