專利名稱：一種治療消化性潰瘍或腸炎的藥物組合及其制備工藝和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療消化性潰瘍或者腸炎的藥物組合及其制備工藝和用途，屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
消化性潰瘍是一種嚴(yán)重危害人民身體健康的疾病，治愈率低，復(fù)發(fā)率高。消化性潰瘍的復(fù)發(fā)是尚不能解決的醫(yī)學(xué)難題，大量研究資料表明其復(fù)發(fā)可能主要由胃酸分泌過高、幽門螺旋桿菌、微循環(huán)障礙、免疫功能低下等因素引起。消化性潰瘍的發(fā)病率高，屬臨床常見多發(fā)病，輕者返酸、噯氣、腹脹腹瀉、重者腹痛、嘔吐，上消化道出血還可引起貧血、甚而危及生命；在中醫(yī)表現(xiàn)為脾胃虛寒、胃虛濕熱、寒凝胃脘等癥候，病程長達(dá)數(shù)月至數(shù)年，極難治愈，甚至有惡變的可能。腸炎亦是發(fā)病率較高的疾病。
目前世界上的胃腸道用藥銷量約占世界藥品銷售總額的第三位，14％左右。2000年全球潰瘍用藥銷售達(dá)141.8億美元，約占腸胃用藥銷售168.5億美元總額的86％，2001年全球潰瘍用藥銷售達(dá)195億美元，患消化性潰瘍的人群將達(dá)到總?cè)丝诘?0％左右。但是，迄今為止，現(xiàn)有技術(shù)還沒有完全治愈消化性潰瘍的特效藥，且有關(guān)藥物的劑形式也比較單一。

發(fā)明內(nèi)容
為緩解治愈消化性潰瘍的難題，本發(fā)明提供一種具有對幽門螺旋桿菌引發(fā)的潰瘍特別有效、毒副作用小，治療消化性潰瘍、或者腸炎療效明顯的藥物組合配方及其制備工藝和用途。
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案用于治療消化性潰瘍或腸炎的藥物組合，其特殊之處是其組成物本質(zhì)上含有黃藤生物堿、三七總皂苷、白及多糖、白屈菜生物堿。該藥物中各組成物及其有效成分為黃藤生物堿36-90毫克、三七總皂苷30-75毫克、白及多糖30-75毫克、白屈菜生物堿0.5-2毫克。
用于治療消化性潰瘍或腸炎的藥物組合中還可添加藥用溶劑或賦形劑、防腐劑。藥用溶劑為植物油(花生油、菜籽油、大豆油、蓖麻油、亞麻油、紫蘇油、芝麻油)、α或γ-亞麻酸、蜂蠟中的一種或幾種；賦形劑為明膠、甘油、水，或糊精、淀粉、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、乳糖、蔗糖中的一種或幾種；防腐劑為對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯中的一種或幾種。添加的藥用載體(溶劑、賦形劑)及防腐劑的數(shù)量按常規(guī)制藥要求進(jìn)行。
用于治療消化性潰瘍的藥物組合的制備工藝，其特殊之處是按每片(或者每粒、每丸)中本質(zhì)上含有36-90毫克的黃藤生物堿、30-75毫克mg的三七總皂苷、30-75mg的白及多糖、0.5-2毫克的白屈菜生物堿四種有效成份，將這四種有效成份配制混合均勻后粉碎，過80～180目篩，再裝入膠囊(普通藥用軟、硬膠囊)制成膠囊(軟膠囊劑、硬膠囊劑)，或進(jìn)一步添加藥用溶劑或賦形劑、防腐劑，采用普通制藥工藝，制成丸劑或顆粒劑、片劑。
進(jìn)一步添加的藥用溶劑為植物油(花生油、菜籽油、大豆油、蓖麻油、亞麻油、紫蘇油、芝麻油)、α或γ-亞麻酸、蜂蠟中的一種或幾種；賦形劑為明膠、甘油、水，或糊精、淀粉、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、乳糖、蔗糖中的一種或幾種；防腐劑為對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯中的一種或幾種。添加的藥用載體(溶劑、賦形劑)及防腐劑的數(shù)量按常規(guī)制藥要求進(jìn)行。
用于治療消化性潰瘍的藥物組合的用途，其特殊之處是該藥物可用于治療急、慢性胃炎藥物、抗淺表性胃炎、胃潰瘍、胃痛(以上癥狀中醫(yī)稱為胃脘痛)等消化性潰瘍類病癥，或以其為主要成分進(jìn)一步用于制備抗急、慢性胃炎藥物、抗淺表性胃炎藥物、抗萎縮性胃炎藥物、抗糜爛性胃炎藥物、抗胃潰瘍藥物、抗十二指腸潰瘍藥物等治療消化性潰瘍類藥物和抗菌痢、腹瀉、腸炎等疾病藥物。
本發(fā)明的有效藥物組合在作為藥物應(yīng)用上，與其它藥物賦形劑組合使用，可以制備成固體制劑或液體制劑的形式。如散劑、片劑(包括各種包衣劑)、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、懸浮劑、糖漿劑、干糖漿劑等。由于我們國家對藥品監(jiān)管是要求每片、每粒、每劑或每丸中，藥物有效含量達(dá)標(biāo)則為合格，因此，本發(fā)明權(quán)利要求書和實施例只是對每片、粒、劑和丸等藥物最終含量的限定，如片劑，其直徑有7毫米、10毫米等大小不同直徑的片劑，不論每片藥品的直徑有多大，其內(nèi)部含有的有效藥物組份在本專利設(shè)定范圍內(nèi)即可，直徑大的片劑只是添加的藥用輔料多，大直徑片劑中的有效藥物組份與小直徑片劑中有效藥物組份相同。
本發(fā)明藥物組合劑型多樣，毒副作用小，除用于治療消化性潰瘍類病外，還可以用于治療腸炎，特別是對幽門螺旋桿菌引起的消化性潰瘍療效更佳。
具體實施例方式下面將結(jié)合實施例進(jìn)一步說明本發(fā)明的實質(zhì)。
實施例一(片劑藥物)用于治療消化性潰瘍的片劑藥物，其每片藥物中組成物及有效成分為黃藤生物堿36毫克、三七總皂苷30毫克、白及多糖30毫克、白屈菜生物堿0.5毫克，其余添加制作片劑的輔料，如淀粉、糊精等。
該用于治療消化性潰瘍的片劑藥物制備工藝為1、按每片藥物中組成物有效成分，將36毫克的黃藤生物堿、30毫克的三七總皂苷、30毫克的白及多糖、0.5毫克的白屈菜生物堿混勻，粉碎過180目篩，備用。
2、在上述藥物細(xì)粉再添加適量淀粉、乳糖、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂等輔料，制成顆粒，用壓片機(jī)壓制成150毫克的片劑即可。
本品為黃色片，該藥物用于治療上消化道潰瘍，幽門螺旋桿菌引起的潰瘍，十二指腸潰瘍，急、慢性胃炎，菌痢、腸炎，腹瀉等病癥。
實施例二(片劑藥物)用于治療消化性潰瘍的片劑藥物，其每片藥物中組成物及有效成分為黃藤生物堿90毫克)、三七總皂苷75毫克)、白及多糖75毫克)mg、白屈菜生物堿2毫克，其余添加制作片劑的輔料，如淀粉、糊精等。
該用于治療消化性潰瘍的片劑藥物制備工藝為1、按每片藥物中組成物有效成分，將90毫克的黃藤生物堿、75毫克的三七總皂苷、75毫克的白及多糖、2毫克的白屈菜生物堿混勻，粉碎過80目篩，備用。
2、在上述藥物細(xì)粉再添加適量淀粉、乳糖、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂等輔料，制成顆粒，用壓片機(jī)壓制成300毫克的片劑即可。
本品為黃色片，該藥物用于治療上消化道潰瘍，幽門螺旋桿菌引起的潰瘍，十二指腸潰瘍，急、慢性胃炎，菌痢、腸炎，腹瀉等病癥。
實施例三(片劑藥物)用于治療消化性潰瘍的片劑藥物，其每片藥物中組成物及有效成分為黃藤生物堿60毫克)、三七總皂苷45毫克)、白及多糖55毫克)mg、白屈菜生物堿1.5毫克，其余添加制作片劑的輔料，如淀粉、糊精等。
該用于治療消化性潰瘍的片劑藥物制備工藝為1、按每片藥物中組成物有效成分，將60毫克的黃藤生物堿、45毫克的三七總皂苷、55毫克的白及多糖、1.5毫克的白屈菜生物堿混勻，粉碎過60-140目篩，備用。
2、在上述藥物細(xì)粉再添加適量淀粉、乳糖、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂等輔料，制成顆粒，用壓片機(jī)壓制成240毫克的片劑即可。
本品為黃色片，該藥物用于治療上消化道潰瘍，幽門螺旋桿菌引起的潰瘍，十二指腸潰瘍，急、慢性胃炎，菌痢、腸炎，腹瀉等病癥。
實施例四(顆粒藥物)用于治療消化性潰瘍的藥物硬膠囊，其每顆硬膠囊藥物中組成物及有效成分為黃藤生物堿90毫克、三七總皂苷75毫克、白及多糖75毫克、白屈菜生物堿2毫克)。其余再添加制作硬膠囊的輔料硬脂酸鎂。
該用于治療消化性潰瘍的硬膠囊的制備工藝為1、按每顆硬膠囊藥物藥物中組成物有效成分，將90毫克的黃藤生物堿、75毫克的三七總皂苷、75毫克的白及多糖、2毫克的白屈菜生物堿混勻，粉碎過90目篩，備用。
2、在上述藥物細(xì)粉再添加適當(dāng)輔料，藥物細(xì)粉通過硬膠囊填充機(jī)，控制裝量為每粒裝200毫克，裝入空硬膠囊殼即可。
該藥物用于治療上消化道潰瘍，幽門螺旋桿菌引起的潰瘍，十二指腸潰瘍，急、慢性胃炎，菌痢、腸炎，腹瀉等病癥。
實施例五(顆粒藥物)用于治療消化性潰瘍的藥物硬膠囊，其每顆硬膠囊藥物中組成物及有效成分為黃藤生物堿36毫克、三七總皂苷30毫克、白及多糖30毫克、白屈菜生物堿0.5毫克)。其余再添加制作硬膠囊的輔料硬脂酸鎂。
該用于治療消化性潰瘍的硬膠囊的制備工藝為1、按每顆硬膠囊藥物藥物中組成物有效成分，將36毫克的黃藤生物堿、30毫克的三七總皂苷、30毫克的白及多糖、0.5毫克的白屈菜生物堿混勻，粉碎過160目篩，備用。
2、在上述藥物細(xì)粉再添加適當(dāng)輔料，藥物細(xì)粉通過硬膠囊填充機(jī)，控制裝量為每粒裝200毫克，裝入空硬膠囊殼即可。
該藥物用于治療上消化道潰瘍，幽門螺旋桿菌引起的潰瘍，十二指腸潰瘍，急、慢性胃炎，菌痢、腸炎，腹瀉等病癥。
實施例六(顆粒藥物)用于治療消化性潰瘍的藥物硬膠囊，其每顆硬膠囊藥物中組成物及有效成分為黃藤生物堿60毫克、三七總皂苷50毫克、白及多糖60毫克、白屈菜生物堿1.5毫克。其余再添加制作硬膠囊的輔料硬脂酸鎂。
該用于治療消化性潰瘍的硬膠囊的制備工藝為1、按每顆硬膠囊藥物藥物中組成物有效成分，將60毫克的黃藤生物堿、50毫克的三七總皂苷、60毫克的白及多糖、1.5毫克的白屈菜生物堿混勻，粉碎過100目篩，備用。
2、在上述藥物細(xì)粉再添加適當(dāng)輔料，藥物細(xì)粉通過硬膠囊填充機(jī)，控制裝量為每粒裝200毫克，裝入空硬膠囊殼即可。
該藥物用于治療上消化道潰瘍，幽門螺旋桿菌引起的潰瘍，十二指腸潰瘍，急、慢性胃炎，菌痢、腸炎，腹瀉等病癥。
實施例七(藥物軟膠囊)用于治療消化性潰瘍的藥物軟膠囊，其每粒軟膠囊藥物中組成物及有效成分為黃藤生物堿40毫克、三七總皂苷48毫克、白及多糖65毫克、白屈菜生物堿1毫克，再添加制作軟膠囊藥物的輔料藥用載體花生油、α-亞麻酸、蜂蠟，明膠、甘油、純化水、對羥基苯甲酸乙酯。
該用于治療消化性潰瘍的藥物膠丸的制備工藝為1、按每粒軟膠囊藥物藥物中組成物有效成分，將40毫克的黃藤生物堿、48毫克的三七總皂苷、65毫克的白及多糖、1毫克的白屈菜生物堿混勻，粉碎過150目篩，備用。
2、將220毫克的花生油、100毫克的α-亞麻酸、2毫克的蜂蠟，加熱混合均勻，冷卻備用。
3、將混合好的藥物細(xì)粉中加入到上述混合溶劑中，過膠體磨研磨。組成軟膠囊內(nèi)容物藥液，備用。
4、將225毫克的明膠、90毫克的甘油、225毫克的純化水、0.1毫克的對羥基苯甲酸乙酯，加入溶膠罐中，緩緩升溫到70℃，攪拌30分鐘，開始抽真空，待溫度降到50℃時，放入穩(wěn)膠桶中，45℃保溫備用。
5、將藥液和膠液通過壓丸機(jī)制成膠丸，經(jīng)滾桶定型干燥，送入干燥室中，30℃以下干燥24小時，選去異形膠丸，用80％乙醇將膠丸表面的潤滑油洗去，繼續(xù)干燥6小時，拋光，即得。
本品為黃色油狀混懸軟膠囊，用于治療上消化道潰瘍，幽門螺旋桿菌引起的潰瘍，十二指腸潰瘍，急、慢性胃炎，菌痢、腸炎，腹瀉等病癥。
實施例八(藥物軟膠囊)用于治療消化性潰瘍的藥物軟膠囊，其每粒軟膠囊藥物中組成物及有效成分為黃藤生物堿80毫克、三七總皂苷68毫克、白及多糖75毫克、臼屈菜生物堿0.5毫克，再添加制作軟膠囊藥物的輔料藥用載體花生油、α-亞麻酸、蜂蠟，明膠、甘油、純化水、對羥基苯甲酸乙酯。
該用于治療消化性潰瘍的藥物膠丸的制備工藝為1、按每粒軟膠囊藥物藥物中組成物有效成分，將80毫克的黃藤生物堿、68毫克的三七總皂苷、75毫克的白及多糖、0.5毫克的白屈菜生物堿混勻，粉碎過180目篩，備用。
2、將150毫克的花生油、100毫克的α-亞麻酸、3毫克的蜂蠟，加熱混合均勻，冷卻備用。
3、將混合好的藥物細(xì)粉中加入到上述混合溶劑中，過膠體磨研磨。組成軟膠囊內(nèi)容物藥液，備用。
4、將225毫克的明膠、90毫克的甘油、225毫克的純化水、0.1毫克的對羥基苯甲酸乙酯，加入溶膠罐中，緩緩升溫到70℃，攪拌30分鐘，開始抽真空，待溫度降到50℃時，放入穩(wěn)膠桶中，45℃保溫備用。
5、將藥液和膠液通過壓丸機(jī)制成膠丸，經(jīng)滾桶定型干燥，送入干燥室中，30℃以下干燥24小時，選去異形膠丸，用80％乙醇將膠丸表面的潤滑油洗去，繼續(xù)干燥6小時，拋光，即得。
本品為黃色油狀混懸軟膠囊，用于治療上消化道潰瘍，幽門螺旋桿菌引起的潰瘍，十二指腸潰瘍，急、慢性胃炎，菌痢、腸炎，腹瀉等病癥。
實施例九(藥物軟膠囊)用于治療消化性潰瘍的藥物軟膠囊，其每粒軟膠囊藥物中組成物及有效成分為黃藤生物堿90毫克、三七總皂苷75毫克、白及多糖35毫克、白屈菜生物堿1.5毫克再添加制作軟膠囊藥物的輔料藥用載體花生油、α-亞麻酸、蜂蠟，明膠、甘油、純化水、對羥基苯甲酸乙酯。
該用于治療消化性潰瘍的藥物膠丸的制備工藝為1、按每粒軟膠囊藥物藥物中組成物有效成分，將90毫克的黃藤生物堿、75毫克的三七總皂苷、35毫克的白及多糖、1.5毫克的白屈菜生物堿混勻，粉碎過160目篩，備用。
2、將180毫克的花生油、120毫克的α-亞麻酸、2毫克的蜂蠟，加熱混合均勻，冷卻備用。
3、將混合好的藥物細(xì)粉中加入到上述混合溶劑中，過膠體磨研磨。組成軟膠囊內(nèi)容物藥液，備用。
4、將200毫克的明膠、80毫克的甘油、200毫克的純化水、0.1毫克的對羥基苯甲酸乙酯，加入溶膠罐中，緩緩升溫到70℃，攪拌30分鐘，開始抽真空，待溫度降到50℃時，放入穩(wěn)膠桶中，45℃保溫備用。
5、將藥液和膠液通過壓丸機(jī)制成膠丸，經(jīng)滾桶定型干燥，送入干燥室中，30℃以下干燥24小時，選去異形膠丸，用80％乙醇將膠丸表面的潤滑油洗去，繼續(xù)干燥6小時，拋光，即得。
本品為黃色油狀混懸軟膠囊，用于治療上消化道潰瘍，幽門螺旋桿菌引起的潰瘍，十二指腸潰瘍，急、慢性胃炎，菌痢、腸炎，腹瀉等病癥。
實施例十(藥物滴丸)
用于治療消化性潰瘍的藥物滴丸，其每粒滴丸藥物組成物及重量百分比為黃藤生物堿76毫克、三七總皂苷68毫克、白及多糖75毫克、白屈菜生物堿1.2毫克以及制作滴丸藥物的輔料載體大豆油150毫克、γ-亞麻酸50毫克，明膠150毫克、甘油70毫克、純化水180毫克、對羥基苯甲酸丁酯0.3毫克。
該用于治療消化性潰瘍的藥物滴丸的制備工藝為1、按每粒軟膠囊藥物藥物中組成物有效成分，將黃藤生物堿76毫克、三七總皂苷68毫克、白及多糖75毫克、白屈菜生物堿1.2毫克混勻，粉碎過150目篩，備用。
2、大豆油150毫克、γ-亞麻酸50毫克，加熱混合均勻，備用。
3、將混合好的藥物細(xì)粉中加入到上述混合溶劑中，過膠體磨研磨。組成軟膠囊內(nèi)容物藥液，備用。
4、將明膠150毫克、甘油70毫克、純化水180毫克、對羥基苯甲酸丁酯0.3毫克加入溶膠罐中，緩緩升溫到80℃，攪拌30分鐘，開始抽真空，待溫度降到50℃時，放入穩(wěn)膠桶中，50℃保溫備用。
5、將藥液和膠液通過滴丸機(jī)制成滴丸劑，經(jīng)液體石蠟油冷卻定型，送入干燥室中，30℃以下干燥24小時，選去異形滴丸，用70％乙醇將滴丸表面的石蠟油洗去，繼續(xù)干燥6小時，拋光，即得。
本品為黃色滴丸，用于治療上消化道潰瘍，幽門螺旋桿菌引起的潰瘍，十二指腸潰瘍，急、慢性胃炎，菌痢、腸炎，腹瀉等病癥。
實施例十一(藥物滴丸)用于治療消化性潰瘍的藥物滴丸，其每粒滴丸藥物組成物及重量百分比為黃藤生物堿56毫克、三七總皂苷48毫克、白及多糖50克、白屈菜生物堿2.2毫克以及制作滴丸藥物的輔料載體大豆油100克、γ-亞麻酸30克，明膠120克、甘油50克、純化水145克、對羥基苯甲酸丁酯0.3克。
該用于治療消化性潰瘍的藥物滴丸的制備工藝為1、按每粒軟膠囊藥物藥物中組成物有效成分，將黃藤生物堿56毫克、三七總皂苷48毫克、白及多糖50毫克、白屈菜生物堿2.2毫克混勻，粉碎過110目篩，備用。
2、大豆油100毫克、γ-亞麻酸30毫克，加熱混合均勻，備用。
3、將混合好的藥物細(xì)粉中加入到上述混合溶劑中，過膠體磨研磨。組成軟膠囊內(nèi)容物藥液，備用。
4、將明膠120毫克、甘油50毫克、純化水145毫克、對羥基苯甲酸丁酯0.3毫克加入溶膠罐中，緩緩升溫到80℃，攪拌30分鐘，開始抽真空，待溫度降到50℃時，放入穩(wěn)膠桶中，50℃保溫備用。
5、將藥液和膠液通過滴丸機(jī)制成滴丸劑，經(jīng)液體石蠟油冷卻定型，送入干燥室中，30℃以下干燥24小時，選去異形滴丸，用70％乙醇將滴丸表面的石蠟油洗去，繼續(xù)干燥6小時，拋光，即得。
本品為黃色滴丸，用于治療上消化道潰瘍，幽門螺旋桿菌引起的潰瘍，十二指腸潰瘍，急、慢性胃炎，菌痢、腸炎，腹瀉等病癥。
為了更好的說明本發(fā)明實質(zhì)，下面通過本發(fā)明藥物組合的藥理作用實驗結(jié)果來進(jìn)一步說明它的效果一、抗胃潰瘍模型的作用1、本發(fā)明藥物組合對大鼠水浸應(yīng)激性胃潰瘍模型的影響SD大鼠，雌雄各半，體重150-180克，分為生理鹽水組、溶媒組、高、中、低三個給藥劑量組和胃康靈組。各組動物以1毫升/100克體重灌胃，1次/天，共5天，于第4天給藥后開始禁水，24小時后末次灌胃，30分鐘后用乙醚輕度麻醉大鼠，將其臥位固定于大鼠固定鋼板上，并將固定了的動物用軟金屬網(wǎng)適度包裹一周。
于末次灌胃后30分鐘將固定的大鼠直立浸于23℃的恒溫水槽中，水面以齊劍突為宜。連續(xù)24小時后脫頸處死，打開腹腔，結(jié)扎幽門及賁門后取胃。由胃腺部注入6毫升生理鹽水，將其放入1％甲醛溶液中固定10分鐘，再沿胃大彎剪開。用生理鹽水沖洗胃內(nèi)膜表面的凝血，可見褐色條索狀潰瘍。以潰瘍總長度的毫米數(shù)作為潰瘍指數(shù)。潰瘍抑制百分率＝[(對照組潰瘍長度總和-藥物組潰瘍長度總和)/對照組潰瘍長度總和]×100％結(jié)果表明，三種劑量的給藥組均明顯減少大鼠應(yīng)激性潰瘍的指數(shù)；高劑量(相當(dāng)于臨床用量的25倍)給藥組的抑制率與胃康靈膠囊相當(dāng)(表1)。
表1.對大鼠水浸應(yīng)激性潰瘍的影響

n＝10，x±s，*P＜0.05，**P＜0.01與生理鹽水或溶媒組比較；#P＜0.05與200mg/kg S小時-2組比較。注抑制率通過生理鹽水組計算。
2、本發(fā)明藥物組合對結(jié)扎大鼠幽門實驗性胃潰瘍模型的影響SD大鼠，雌雄各半，體重200-250克，分成生理鹽水組、溶媒組、高、中、低三個給藥劑量組和胃康靈膠囊組。各組均以1毫升/100克體重灌胃，1次/天，連續(xù)5天，第3天給藥后開始禁食不禁水，末次給藥后3小時，將大鼠放入鐘罩內(nèi)，以乙醚麻醉并固定于鼠板上。無菌條件下，由胸骨劍突下沿腹中線作一2-3厘米的切口打開腹腔。輕輕推出胃暴露于切口，在幽門下穿線并結(jié)扎幽門，縫合腹腔。幽門結(jié)扎后，立即停止供水供食，18小時時處死大鼠，打開腹腔，在近膈處結(jié)扎食道，將胃取出。向胃腔內(nèi)注入1％甲醛溶液5毫升，再將胃置1％甲醛溶液浸泡，10分鐘后，沿胃大彎剪開并用生理鹽水沖凈粘附物，展開胃壁，用肉眼或放大鏡觀察胃粘膜表面，記錄每只動物發(fā)生潰瘍的縱徑和橫徑并按下式計算潰瘍面積(平方毫米)潰瘍面積＝π×d1×d2/4注d1為通過潰瘍中心的最大縱徑(毫米)，d2為通過潰瘍中心的最大橫徑(毫米)結(jié)果顯示，高、中劑量(相當(dāng)于臨床用量的25和12.5倍)的給藥組可明顯縮小大鼠幽門結(jié)扎后胃潰瘍的形成面積，低劑量時(相當(dāng)于臨床用量的6.25倍)對潰瘍面積無明顯影響(表2)。
表2.對結(jié)扎大鼠幽門胃潰瘍形成的影響

n＝10，x±s，*P＜0.05，**P＜0.01與生理鹽水或溶媒組比較；#P＜0.05與200mg/kg給藥組比較3、本發(fā)明藥物組合對鹽酸-乙醇致大鼠胃粘膜損傷的影響SD大鼠，150～180克，隨機(jī)分成6組，每組10只，雌雄各半，即生理鹽水組、溶媒組、100、200、400毫克/公斤的給藥組和1600毫克/公斤的胃康靈膠囊組。各組均以1毫升/100克體重灌胃，1次/天，連續(xù)5天，于第4天開始禁食，28小時后行末次灌胃，1小時后，每只動物再灌胃150毫摩爾/升鹽酸-60％乙醇混合液(體積比，1∶1)1.5毫升，1小時后處死大鼠。開腹后先結(jié)扎賁門，經(jīng)幽門注入1％甲醛溶液5毫升，再結(jié)扎幽門，取出全胃置于1％甲醛溶液中固定10分鐘，沿胃大彎剪開并用生理鹽水沖凈粘附物。觀察胃粘膜及粘膜下層充血與出血點及點、片狀或條狀潰瘍，累計每只動物潰瘍總長度(毫米)，作為潰瘍指數(shù)。同上述方法評定藥物的作用。
試驗結(jié)果表明，200和400毫克/公斤的給藥組均減少潰瘍總長度，但均弱于胃康靈膠囊(表3)。
表3.對鹽酸-乙醇致大鼠胃潰瘍的影響

n＝10，x±s，**P＜0.01，與生理鹽水或溶媒組比較，注抑制率通過生理鹽水組計算4、本發(fā)明藥物組合對醋酸致大鼠胃潰瘍的影響SD大鼠，體重150～180克，分成6組，每組10只，雌雄各半，即生理鹽水組、溶媒組、高、中、低三個給藥劑量組和胃康靈膠囊組。術(shù)前徹底消毒手術(shù)器械及相關(guān)用品。各組動物禁食(不禁水)24小時后，將大鼠放入鐘罩內(nèi)，用乙醚麻醉，將其仰位固定于手術(shù)臺上(臺面鋪以無菌巾)。剪去腹壁毛，以碘酒及酒精進(jìn)行常規(guī)消毒。作一約2厘米的腹部正中切口，沿腹中線打開腹腔，用彎頭鑷鉤出十二指腸并將腺胃部輕輕拖至腹外，于胃的腹側(cè)面，胃體部與幽門竇交界處，用微量注射器刺入漿膜下0.4～0.5厘米，注入10％醋酸50微升，形成皮丘。將胃輕輕回納，逐層縫合。繼以碘酒、酒精消毒并涂以火棉膠，回籠常規(guī)飼養(yǎng)。從手術(shù)次日起，動物均以1毫升/100克體重灌胃上述組分，1次/天，連續(xù)給藥12天。第14天處死，結(jié)扎幽門，用5毫升1％的甲醛溶液由胃腺部注入洗胃，再結(jié)扎賁門，取胃浸于1％的甲醛溶液中，固定10分鐘。沿胃大彎剪開，將胃外翻，除去內(nèi)容物，再用生理鹽水輕沖殘渣?？梢姖兂蕡A形或橢圓形、中心凹陷并密布毛細(xì)血管已愈合的潰瘍則略有隆起，表面紅潤，有放射狀條紋。用潰瘍的最長徑和最短徑的均值作為潰瘍指數(shù)(毫米)。以下述公式計算藥物促進(jìn)潰瘍愈合的作用潰瘍抑制百分率＝[(對照組潰瘍直徑均值總和-藥物組潰瘍直徑均值總和)/對照組潰瘍直徑均值總和]×100％結(jié)果顯示高、中劑量的給藥組及胃康靈膠囊均顯著減小潰瘍的縱徑或橫徑；與胃康靈膠囊比較，高劑量的給藥組的作用相當(dāng)，低劑量的給藥組則明顯較弱(表4)。
表4.對醋酸致大鼠胃潰瘍的保護(hù)作用

n＝10，x±s，**P＜0.01，與生理鹽水或溶媒組比較；#P＜0.01與200mg/kg給藥組比較；注抑制率通過生理鹽水組計算。
二、鎮(zhèn)痛作用1、本發(fā)明藥物組合醋酸扭體法對小鼠的鎮(zhèn)痛作用ICR小鼠，體重20～24克，隨機(jī)分為7組，每組10只，雌雄各半，即生理鹽水組、溶媒組、高、中、低三個給藥劑量組、胃康靈膠囊組和阿司匹林組。動物均以0.1毫升/10克體重灌胃給藥，1次/天，共5天。于末次給藥45分鐘后，各鼠均腹腔注射0.6％醋酸0.1毫升/10克。觀察15分鐘內(nèi)各動物出現(xiàn)扭體反應(yīng)的次數(shù)。
高劑量的給藥組明顯減少醋酸致小鼠扭體次數(shù)，中、低劑量的給藥組無明顯影響(表5)。
表5.灌胃對小鼠的鎮(zhèn)痛作用(醋酸扭體法)

n＝10，x±s，**P＜0.01，與生理鹽水或溶媒組比較。
2、本發(fā)明藥物組合熱板法對小鼠鎮(zhèn)痛作用的影響測痛裝置系紫銅圓筒，置于56℃恒溫水浴內(nèi)，每次測試不超過60秒。以ICR小鼠(體重18-22克)舔后足為痛反應(yīng)指標(biāo)，挑選反應(yīng)敏感小鼠，并記錄給藥前小鼠舔后足的時間(秒)。
上述合格雌性小鼠，分為7組，每組10只，即生理鹽水組、溶媒組、高、中、低三個給藥劑量組、胃康靈膠囊組及的阿司匹林組。動物均以0.1mL/10g體重一次性灌胃給藥。60分鐘后，將動物置上述測痛裝置內(nèi)，分別記錄給藥后60、90和120分鐘小鼠舔后足的時間(秒)，計算并比較組間差異的顯著性。
結(jié)果表明，高劑量給藥組明顯延長小鼠舔后足的時間，給藥后60分鐘起效，可持續(xù)120分鐘；90分鐘時，藥效弱于阿司匹林。中、低劑量的給藥組對小鼠舔后足的時間無明顯影響(表6)。
表6.對熱板法致小鼠疼痛反應(yīng)時間(秒)的影響

n＝10，x±s，**P＜0.01與給藥前、生理鹽水或溶媒組比較；#P＜0.05與阿司匹林比較。
三、抗炎作用1、本發(fā)明藥物組合對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響雄性ICR小鼠，體重25～28克，分成7組，每組10只，即等體積的生理鹽水組、溶媒組、高、中、低三個給藥劑量組、胃康靈膠囊組和阿司匹林組。試驗各組按0.1毫升/10克體重一次性灌胃給藥。給藥后45分鐘用微量加樣器吸取二甲苯(0.03毫升/只)滴于小鼠右耳，15分鐘后處死動物。用直徑8毫米的打孔器沿左右耳廓相同部位打孔取材。分別稱重，以兩耳片重差值作為腫脹程度指標(biāo)。比較給藥組與對照組的差異，并求出腫脹度。
結(jié)果顯示，高劑量給藥組明顯減輕二甲苯致小鼠耳廓腫脹度，中、低劑量組則無明顯影響(表7)。
表7對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響

n＝10，x±s，*P＜0.05，**P＜0.01，與生理鹽水組比較2、本發(fā)明藥物組合對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響SD大鼠，體重200-240克，雌雄各半，分成7組，即等體積生理鹽水組、溶媒組、高、中、低三個給藥劑量組、胃康靈膠囊組及200毫克/公斤的阿司匹林組。各組動物均灌胃給藥，1次/天，共5天。于末次給藥45分鐘后，大鼠一側(cè)足跖皮下注射1％角叉菜膠混懸液0.1毫升，另側(cè)皮下注射同體積生理鹽水作對照。測量足跖體積變化(毛細(xì)管放大法，容器內(nèi)盛水銀)，每小時測量一次至6小時。
實驗結(jié)果表明，連續(xù)給藥5天后，中劑量給藥組于末次給藥后1和2小時可減小大鼠足跖腫脹，高劑量給藥組于末次給藥后1-6小時均減輕足跖腫脹度(表8)。四、本發(fā)明藥物組合對幽門螺旋桿菌和痢疾桿菌和大腸桿菌等腸道致病菌的影響1、菌種的復(fù)蘇及供試菌液的制備將需氧菌株復(fù)蘇于營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，37℃18-24小時后接種于營養(yǎng)瓊脂平板上，37℃18-24小時后，挑取單個菌落轉(zhuǎn)種于營養(yǎng)肉湯管內(nèi)，再37℃18-24小時后，用麥?zhǔn)蠞岫裙鼙葷釣?×105cfu/ml備用；微需氧菌復(fù)蘇于腦心浸液培養(yǎng)基中，置厭氧缸內(nèi)，抽氣換氣后微需氧培養(yǎng)72小時后轉(zhuǎn)種于空腸彎曲菌選擇性瓊脂平板上，微需氧培養(yǎng)72小時后，挑取菌落轉(zhuǎn)種于腦表8.腸胃知音對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響n＝10，x±s，*P＜0.05，**P＜0.01與等時間點的生理鹽水或溶媒組比較。

心浸液培養(yǎng)基中，再微需氧培養(yǎng)72小時，用麥?zhǔn)蠞岫裙鼙葷釣?×105cfu/ml用于試驗。
2、體外抑菌試驗取供試藥和陽性對照藥制成原液，用營養(yǎng)肉湯在試管中進(jìn)行倍比稀釋。方法如表9表9.試管兩倍稀釋法測定最小抑菌濃度方法

以上操作完畢后，需氧菌置37℃恒溫培養(yǎng)18-24小時后，轉(zhuǎn)種于營養(yǎng)瓊脂平板上，觀察抑菌情況；微需氧菌抽氣換氣后微需氧培養(yǎng)72小時后轉(zhuǎn)種于空腸彎曲菌選擇性瓊脂平板上，微需氧培養(yǎng)72小時后觀察抑菌情況，挑取菌落轉(zhuǎn)種于腦心浸液培養(yǎng)基中，再微需氧培養(yǎng)各管液體轉(zhuǎn)種空腸彎曲菌學(xué)選擇性瓊脂平板，再微需氧培養(yǎng)后觀察結(jié)果。其中第九管為藥物對照，不加試驗菌主要觀察藥物是否有雜菌污染；第十管為細(xì)菌對照主要觀察試驗菌的生長情況，并計算最小抑菌濃度(minimum in小時ibitory concentration，MIC)。
結(jié)果表明，給藥組在體外對痢疾桿菌和大腸桿菌的MIC均為250毫克/毫升，對傷寒桿菌沒測出MIC；TMP/SMZ對上述菌株的MIC均小于0.187毫克/毫升；給藥組對幽門螺旋桿菌(小時P)的MIC為125毫克/毫升，阿莫西林對小時P的MIC為4微克/毫升。
3、動物體內(nèi)抗菌試驗性治療將痢疾桿菌標(biāo)準(zhǔn)有毒株復(fù)蘇和增毒二次，菌液濃度9億個/毫升。小鼠0.5毫升i.p.24～48小時死亡，說明菌株有毒力。ICR小鼠，18～22克，雌雄各半，隨機(jī)分成5組，分別灌胃給予等體積溶媒、高、中、低(100毫克、200毫克、400毫克)三個劑量給藥組及黃連素組(相當(dāng)于成人臨床用量的25倍)，1次/天，連續(xù)5天。于末次給藥后，腹腔注射菌液0.3毫升，感染后12和24小時后分別給藥一次，觀察10天。以5天(120小時)統(tǒng)計存活小時數(shù)，10天統(tǒng)計死亡數(shù)，評價給藥組在體內(nèi)對痢疾桿菌的影響。
結(jié)果表明，高、中劑量給藥組和250mg/kg的黃連素均明顯延長痢疾桿菌感染小鼠的5天存活時間(小時)，同時降低感染后10天動物的死亡率(表10)。就小鼠的5天存活時間及感染后10天動物的死亡率而言，高劑量的給藥組藥效與250mg/kg的黃連素相當(dāng)(P＞0.05)，中、低劑量的給藥組體內(nèi)抗痢疾桿菌作用則顯著低于黃連素組的(P＜0.01)。
表10.灌胃對痢疾桿菌感染小鼠存活時間及死亡率的影響

n＝10，x±s，*P＜0.05，**P＜0.01，與溶媒組比較；#P＜0.01與黃連素組比較(存活時間以Students’t-test，死亡數(shù)以X2檢驗分別進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理)。
五、本發(fā)明藥物組合對結(jié)扎幽門大鼠胃液量、總酸度、胃蛋白酶的影響雄性SD大鼠50只，體重180～200克，隨機(jī)分為5組，每組10只，即生理鹽水組、腸胃知音100、200、400毫克/公斤組、胃康靈膠囊1600毫克/公斤組。各組動物均以1毫升/100克g體重灌胃上述藥物，1次/天，共5天。末次給藥后，將大鼠禁食不禁水24小時。在乙醚麻醉下，沿腹正中線打開腹腔，輕輕推出胃暴露于切口，結(jié)扎幽門，再經(jīng)十二指腸給予上述藥物1次，縫合腹壁切口，2小時后打開腹腔結(jié)扎賁門，摘取全胃，用濾紙擦凈血跡，沿胃大彎將胃剪開，收集胃內(nèi)容物于刻度離心管中，記錄胃液量，再以1500轉(zhuǎn)/分鐘離心10分鐘。
1.胃液總酸度的測定取上清胃液1毫升，加酚紅指示劑一滴，用0.01摩爾1/升氫氧化鈉(NaOH)滴定，至胃液先呈黃色后轉(zhuǎn)為紅色2秒內(nèi)不消失為終點，記錄用去的氫氧化鈉(NaOH)溶液量并計算出胃液總酸度。
2.胃蛋白酶測定采用麥特(Mett)法測定[6]，即取雞蛋一枚，將蛋清充分打勻后用紗布過濾，用長10厘米、內(nèi)徑1.2毫米的毛細(xì)玻璃管利用虹吸作用灌滿蛋清(注意玻管內(nèi)應(yīng)無氣泡)，然后置85℃熱水中使蛋白凝固，貯冰箱中備用；實驗時，取上清胃液1毫升放入50毫升的三角燒瓶中，加0.05摩爾/升鹽酸溶液15毫升搖勻，放進(jìn)蛋白毛細(xì)管2根，塞好瓶口，37℃恒溫孵育24小時后，取出蛋白毛細(xì)管，用尺測量其兩端透明部分的長度(毫米)，以四端之值求其平均值。胃蛋白酶活性單位＝平均值2×16。
結(jié)果表明，給藥組對胃液量及胃蛋白酶活性無明顯影響；200和400毫克/公斤的給藥組顯著降低胃液的總酸度(表11)。
六、腸胃知音對乙酰膽堿引起豚鼠回腸平滑肌收縮的影響將豚鼠擊頭致昏、放血處死后，迅速開腹，取回腸一段。沿腸壁分離腸系膜，用克氏液將腸內(nèi)容物沖洗干凈，并剪成2.5厘米的腸段，先置于冷克氏液中浸放1小時左右，備用。
將腸管一端固定于麥?zhǔn)显〔弁忏^，另一端連接于張力換能器營養(yǎng)液恒溫37±1℃，通氧(O2)，平衡約1小時，其間每15分鐘換液一次。
滴入0.2毫升的生理鹽水，5分鐘后在加入終濃度為1微克/毫升的乙酰膽堿，使腸管收縮達(dá)到最大收縮高度，記錄收縮曲線。用營養(yǎng)液沖洗腸管3次，待自發(fā)性表11.組藥組對結(jié)扎幽門大鼠胃液總酸度及胃蛋白酶的影響

n＝10，x±s，*P＜0.05，**P＜0.01，與生理鹽水組比較。
活動處于平穩(wěn)后，分別加入不同濃度的藥液(0.2毫升)，5分鐘后同上滴入乙酰膽堿，記錄腸管收縮曲線。計算各曲線腸管的收縮張力(克)，藥物對腸管收縮的抑制率按下式計算[(1-給藥后曲線的張力/對照曲線張力)]×100％結(jié)果表明，給藥組對乙酰膽堿引起的回腸平滑肌收縮具有顯著抑制作用，呈現(xiàn)一定的濃度相關(guān)性(表12)。
七、本發(fā)明藥物組合急性毒性試驗本品毒性很低，測不出半數(shù)致死量(mdium letal dose，LD50)，故進(jìn)行一次性灌胃的最大耐受量(maximal tolerant dose，MTD)測定，其MTD＞648g/kg，已達(dá)到臨床推薦劑量402倍以上，提示本品一次性灌胃的急性毒性很小。
八、本發(fā)明藥物組合大鼠長期毒性試驗藥液以1610毫克/公斤/天，805毫克/公斤/天，403毫克/公斤/天三個劑量組，相當(dāng)于臨床推薦成人劑量(16.1毫克/公斤/天)的100倍，50倍及25倍，分別給大表12.給藥組對乙酰膽堿引起豚鼠離體回腸平滑肌收縮的影響

n＝8，x±s，*P＜0.05，**P＜0.01與生理鹽水比較鼠灌胃，1次/天，連續(xù)12周。給藥期間觀察動物的行為活動、外觀體征、飲食、糞便、體重。給藥期間均無異常；對血液學(xué)5項指標(biāo)、血液生化10項指標(biāo)進(jìn)行檢測、尸體解剖觀察、臟器系數(shù)、臟器病理學(xué)檢查，其結(jié)果均屬正常。
A、給藥期1)、給藥組各個劑量組、溶媒組及生理鹽水對照組在12周連續(xù)灌胃給藥期內(nèi)均一般狀況良好，行為、進(jìn)食和飲水正常，毛色光潤，未見大、小便異常，無一死亡。
2)、5組動物體重增長情況基本一致(表13)。
3)、5組動物飼料消耗量基本一致(

圖1)。
4)、血液學(xué)檢查給藥組各劑量組、溶媒組與生理鹽水對照組五項指標(biāo)均在正常范圍，組間比較均無顯著性差異(表14)。
5)、血液生化檢測給藥組各劑量組和溶媒組各項血液生化指標(biāo)均在正常范圍，與生理鹽水對照組比較，除大劑量組ALP、BUN、CRE、GLU和中劑量組BUN指標(biāo)外，其余均無顯著性差異(表15)。
6)、5組動物的心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、甲狀腺、胃、胸腺、卵巢、睪丸、子宮12種臟器外觀形態(tài)正常；心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、卵巢、睪丸、子宮10種臟器系數(shù)值組間比較均無顯著性差異(表16)。病理解剖學(xué)及病理組織學(xué)檢查均無特殊的病理學(xué)改變(附病理檢驗報告1)。
B、恢復(fù)期1)、剩余動物在用藥結(jié)束2周后恢復(fù)期內(nèi)均一般狀況良好，行為、進(jìn)食和飲水正常，毛色光潤，未見大、小便異常，無一死亡。
2)、剩余動物在用藥結(jié)束2周后進(jìn)行血液學(xué)檢查，給藥組各劑量組、溶媒組與生理鹽水對照組各項指標(biāo)均在正常范圍，組間比較均無顯著性差異(表17)。
3)、剩余動物在用藥結(jié)束2周后進(jìn)行血液生化檢測，給藥組各劑量組和溶媒組各項血液生化指標(biāo)均在正常范圍，與生理鹽水對照組相比均無顯著性差異(表18)。
4)、剩余動物在用藥結(jié)束2周后，尸檢各組動物的心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、甲狀腺、胃、胸腺、卵巢、睪丸、子宮12種臟器外觀形態(tài)正常；心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、卵巢、睪丸、子宮10種臟器系數(shù)值組間比較均無顯著性差異(表7)。病理解剖學(xué)及病理組織學(xué)檢查均無特殊的病理學(xué)改變(附病理檢驗報告2)。
本發(fā)明藥物連續(xù)灌胃給予大鼠12周長期毒性試驗，結(jié)果顯示大、中、小各劑量組和溶媒組動物均未出現(xiàn)中毒表現(xiàn)，生長發(fā)育正常，一般狀況良好；血液學(xué)、生化檢查、臟器系數(shù)、進(jìn)食量和體重增長結(jié)果均屬正常范圍；用藥結(jié)束后，各劑量組各項指標(biāo)與生理鹽水對照組比較，給藥期大劑量組ALP、BUN、CRE、GLU和中劑量組BUN指標(biāo)有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，但其值均在正常范圍內(nèi)，且病理學(xué)檢驗無肝、腎異常，因此無毒理學(xué)實際意義；剩余動物在用藥結(jié)束2周后繼續(xù)進(jìn)行檢測，腸胃知音各劑量組各項指標(biāo)均在正常范圍，與生理鹽水對照組相比均無顯著性差異，病理學(xué)檢驗無異常。
本發(fā)明藥物臨床推薦成人用量16.1毫克/公斤/天，大鼠長期毒性試驗的大、中、小劑量分別相當(dāng)于成人用量的100倍，50倍及25倍。據(jù)此采用本品大劑量(1610毫克/公斤/天)的1/100作為臨床用藥的上限，即16.1毫克/公斤/天是安全的。
綜上結(jié)果，顯示本發(fā)明藥物口服毒理學(xué)試驗動物無明顯毒性反應(yīng)，未見臟器功能和組織學(xué)異常改變，未觀察到遲發(fā)性毒性反應(yīng)發(fā)生。
表13. 灌胃12周對大鼠體重(g)的經(jīng)時變化統(tǒng)計分析t檢驗，x±s，n＝10，各組與生理鹽水組比較，P＞0.05。

表13(續(xù)).灌胃12周對大鼠體重(g)的經(jīng)時變化統(tǒng)計分析t檢驗，x±s，n＝10，各組與生理鹽水組比較，P＞0.05

表14.腸胃知音灌胃12周對大鼠血液指標(biāo)的影響(給藥期)統(tǒng)計分析t檢驗，x±s，n＝10，各組與生理鹽水組比較，均為P＞0.05

表15.腸胃知音灌胃12周對大鼠血液生化指標(biāo)的影響(給藥期)

統(tǒng)計分析t檢驗，x±s，n＝10，各組與生理鹽水組比較，*P＜0.05。
表15(續(xù))腸胃知音灌胃12周對大鼠血液生化指標(biāo)的影響(給藥期)

統(tǒng)計分析t檢驗，x±s，n＝10，各組與生理鹽水組比較，*P＜0.05。
表16.腸胃知音灌胃12周對大鼠臟器系數(shù)(g/100g體重)的影響(給藥期)

統(tǒng)計分析t檢驗，x±s，n＝10，各組與生理鹽水組比較，均為P＞0.05。
表16(續(xù)).腸胃知音灌胃12周對大鼠臟器系數(shù)(g/100g體重)的影響(給藥期)

統(tǒng)計分析t檢驗，x±s，n＝10，各組與生理鹽水組比較，均為P＞0.05
表17.腸胃知音灌胃12周對大鼠血液指標(biāo)的影響(恢復(fù)期)統(tǒng)計分析t檢驗，x±s，n＝10，各組與生理鹽水組比較，P＞0.05。

表18.腸胃知音灌胃12周對大鼠血液生化指標(biāo)的影響(恢復(fù)期)

統(tǒng)計分析t檢驗，x±s，n＝10，各組與生理鹽水組比較，均為P＞0.05。
表18(續(xù)).腸胃知音灌胃12周對大鼠血液生化指標(biāo)的影響(恢復(fù)期)

統(tǒng)計分析t檢驗，x±s，n＝10，各組與生理鹽水組比較，均為P＞0.05。
表19.腸胃知音灌胃12周對大鼠臟器系數(shù)(g/100g體重)的影響(恢復(fù)期)

統(tǒng)計分析t檢驗，x±s，n＝10，各組與生理鹽水組比較，均為P＞0.05。
表19(續(xù)).腸胃知音灌胃12周對大鼠臟器系數(shù)(g/100g體重)的影響(恢復(fù)期)

統(tǒng)計分析t檢驗，x±s，n＝10，各組與生理鹽水組比較，均為P＞0.05。
權(quán)利要求
1.一種用于治療消化性潰瘍或腸炎的藥物組合，其特征是組成物本質(zhì)上含有黃藤生物堿、三七總皂苷、白及多糖、白屈菜生物堿。
2.如權(quán)利要求1所述的用于治療消化性潰瘍或腸炎的藥物組合，其特征是該藥物中各組成物及其有效成分為黃藤生物堿36-90毫克、三七總皂苷30-75毫克、白及多糖30-75毫克、白屈菜生物堿0.5-2毫克。
3.如權(quán)利要求1或2所述的用于治療消化性潰瘍或腸炎的藥物組合，其特征是該藥物中還可添加藥用溶劑或賦形劑、防腐劑。
4.如權(quán)利要求3所述的用于治療消化性潰瘍或腸炎的藥物組合，其特征是藥用溶劑為植物油、α或γ-亞麻酸、蜂蠟中的一種或幾種，賦形劑為明膠、甘油、水，或糊精、淀粉、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、乳糖、蔗糖中的一種或幾種，防腐劑為對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯中的一種或幾種。
5.一種用于治療消化性潰瘍或腸炎的藥物組合的制備工藝，其特征是按每片(粒、丸)含有36-90毫克的黃藤生物堿、30-75毫克的三七總皂苷、30-75毫克的白及多糖、0.5-2毫克的白屈菜生物堿四種有效成份配制，將這四種有效成份混合均勻后粉碎，過80～180目篩，再裝入膠囊制成軟膠囊劑或硬膠囊劑，或進(jìn)一步添加藥用溶劑或賦形劑、防腐劑，采用普通制藥工藝，制成滴丸劑或顆粒劑、片劑、散劑。
6.如權(quán)利要求5所述的用于治療消化性潰瘍或腸炎的藥物組合的制備工藝，其特征是進(jìn)一步添加的藥用溶劑為植物油、α或γ-亞麻酸、蜂蠟中的一種或幾種，賦形劑為明膠、甘油、水，或糊精、淀粉、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、乳糖、蔗糖中的一種或幾種，防腐劑為對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯中的一種或幾種。
7.一種用于治療消化性潰瘍或腸炎的藥物組合的用途，其特征是其可用于治療消化性潰瘍類病癥及幽門螺旋桿菌引起的潰瘍，十二指腸潰瘍，急、慢性胃炎，菌痢、腸炎，腹瀉病癥或者進(jìn)一步用于制備治療消化性潰瘍類藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療消化性潰瘍的藥物組合及其制備工藝和用途，屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，由黃藤生物堿、三七總皂苷、白及多糖、白屈菜生物堿組成，還可進(jìn)一步添加藥用溶劑或賦形劑、防腐劑。其制備工藝是將其組成物混合均勻后粉碎、過篩，再裝入膠囊制成膠囊劑或進(jìn)一步添加溶劑或賦形劑、防腐劑，制成滴丸劑或顆粒劑、片劑、散劑、丸劑?？捎糜谥委熛詽冾惒“Y或進(jìn)一步用于制備治療消化性潰瘍類藥物。具有療效明顯、安全無毒副作用、劑型多樣等優(yōu)點。
文檔編號A61K9/48GK1589808SQ03135759
公開日2005年3月9日 申請日期2003年9月1日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月1日
發(fā)明者藍(lán)桂華, 陳蓬, 方松, 蘭鋒 申請人:昆明圣火制藥有限責(zé)任公司