專利名稱：鹽酸尼卡地平控釋制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說它是一種主治原發(fā)性高血壓、冠心病心絞痛、肥厚性心肌病，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的鹽酸尼卡地平控釋制劑。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有的治療高血壓和冠心病的藥物品種有很多，但是為了保持較好的療效，穩(wěn)定患者的血壓，需要按時(shí)服藥，每次服藥的間隔時(shí)間較短，服藥次數(shù)較多，給患者帶來了麻煩。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種鹽酸尼卡地平控釋制劑，它能減少服藥次數(shù)，在24小時(shí)內(nèi)能維持穩(wěn)定有效血藥濃度的鹽酸尼卡地平控釋制劑。其優(yōu)點(diǎn)可減少服藥次數(shù)，血藥濃度的波動(dòng)變化也低于普通片劑，在24小時(shí)內(nèi)將可獲得持久平穩(wěn)的血藥濃度。
本發(fā)明制劑按重量百分比含有如下組分鹽酸尼卡地平 10-30％起緩釋作用的輔料 35-70％其它輔料 余量上述起控釋作用的輔料為聚氧乙烯和/或羥丙甲纖維素和/或海藻酸鈉或氯化鈉和/或乳糖和/或甘露醇和/或蔗糖和/或磷酸二氫鈣和/或低取代羥丙基纖維素和/或微晶纖維素和/或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和/或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和/或醋酸纖維素。
上述的輔料為藥物載體、膨脹材料、助滲劑、增溶劑、粘合劑、潤濕劑、潤滑劑、著色劑、致孔劑、膜材料、抗粘劑、增塑劑、避光劑、骨架材料、溶劑。藥物載體、膨脹材料可采用聚氧乙烯、羥丙甲纖維素、乙基纖維素、海藻酸鈉等；助滲劑可采用氯化鈉、乳糖、甘露醇、果糖、葡萄糖、蔗糖等；增溶劑可采用十二烷基硫酸鈉或泊洛沙姆等；粘合劑可采用聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素等；潤濕劑可采用水、無水乙醇、各種濃度的乙醇-水溶液；潤滑劑可采用硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、淀粉、石蠟等；著色劑可采用氧化鐵紅、氧化鐵黃等；致孔劑可采用蔗糖、甘露醇、聚乙二醇、二氧化鈦、滑石粉、二氧化硅等；膜材料可采用醋酸纖維素等；骨架材料可采用羥丙甲纖維素、海藻酸鈉等；溶劑可采用丙酮、無水乙醇、乙醇、水等。
本制劑包括膜控、骨架、凝膠、多孔基質(zhì)型的各種制劑，如片劑，膠囊。當(dāng)口服給藥時(shí)，與鹽酸尼卡地平的速釋制劑相比，在血漿中產(chǎn)生統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著較低的平均波動(dòng)系數(shù)，同時(shí)保持與鹽酸尼卡地平的速釋制劑基本相同的生物利用度。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明的制劑可減少服藥次數(shù)，在24小時(shí)內(nèi)可維持穩(wěn)定的血藥濃度從而可獲得持久平穩(wěn)的臨床療效，并提高病人的順應(yīng)性，這將在治療原發(fā)性高血壓、冠心病心絞痛、肥厚性心肌病，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化方面顯示它獨(dú)特的優(yōu)越性，向臨床推出了一個(gè)更為安全、有效和方便的新產(chǎn)品和新劑型。本發(fā)明控釋制劑上市后將在高血壓等心血管疾病的治療方面發(fā)揮重要的作用。


圖1為鹽酸尼卡地平速釋制劑和根據(jù)實(shí)施例1制備的控釋制劑的溶出曲線比較圖。
圖2為鹽酸尼卡地平速釋制劑和根據(jù)實(shí)施例2制備的控釋制劑的溶出曲線比較圖。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1采用薄膜包衣技術(shù)，將鹽酸尼卡地平制成雙層滲透泵控釋片，對其一面進(jìn)行激光打孔，達(dá)到控釋的目的。本實(shí)施例1(組成按片芯重量百分比計(jì)算)含如下成分鹽酸尼卡地平 14.2％聚氧乙烯N80 31.7％泊洛沙姆 10.7％滑石粉適量硬脂酸鎂 適量10％聚維酮K30乙醇溶液 適量助推層聚氧乙烯WSR30324.5％羥丙甲纖維素 1.2％氯化鈉3.6％聚維酮10.7％氧化鐵紅 適量硬酯酸鎂 適量10％聚維酮K30乙醇溶液 適量包衣層半透膜包衣液組成(每1000片用)醋酸纖維素25g聚乙二醇(PEG4000) 0.85g
丙酮水 805ml防潮包衣液組成(每1000片用)羥丙甲纖維素 15g1，2-丙二醇 10ml滑石粉10g二氧化鈦 10g乙醇水 500ml親水性聚合物聚氧乙烯N80為骨架材料；泊洛沙姆為表面活性劑和藥物載體，可增加藥物的溶解度；聚氧乙烯WSR303為親水性高分子聚合物，遇水或消化液膨脹將藥物推出；氯化鈉作滲透促滲劑，使膜內(nèi)外形成滲透壓差；醋酸纖維素膜起控釋作用，通過衣膜的增重大小來控釋釋藥速率，從而達(dá)到零級釋放的目的，本例包薄膜衣增重為片芯的9％；由于防潮衣層對釋放度無影響，故該衣層視具體情況而定。
實(shí)施例2同實(shí)例1采用薄膜包衣技術(shù)。本實(shí)施例2(組成按片芯重量百分比計(jì)算)含如下成分藥層鹽酸尼卡地平 14.2％聚氧乙烯N10 31.7％泊洛沙姆 10.7％滑石粉 適量硬脂酸鎂 適量10％聚維酮K30乙醇溶液適量助推層聚氧乙烯WSR303 24.5％羥丙甲纖維素 1.2％氯化鈉 3.6％聚維酮 10.7％氧化鐵紅 適量硬酯酸鎂 適量10％聚維酮K30乙醇溶液適量包衣層半透膜包衣液組成(每1000片用)醋酸纖維素 25g聚乙二醇(PEG4000)0.85g丙酮水 805ml防潮包衣液組成(每1000片用)
羥丙甲纖維素 15g1，2-丙二醇10ml滑石粉 10g二氧化鈦 10g乙醇水 500ml以親水性聚合物聚氧乙烯N10為骨架材料；其它成份同實(shí)例1，從而達(dá)到零級釋放的目的。
實(shí)施例3同實(shí)例1采用薄膜包衣技術(shù)。本實(shí)施例3(組成按片芯重量百分比計(jì)算)含如下成分藥層鹽酸尼卡地平 14.2％羥丙甲纖維素 31.7％泊洛沙姆 10.7％滑石粉 適量硬脂酸鎂 適量10％聚維酮K30乙醇溶液 適量助推層聚氧乙烯WSR303 24.5％羥丙甲纖維素 1.2％氯化鈉 3.6％聚維酮 10.7％氧化鐵紅 適量硬酯酸鎂 適量10％聚維酮K30乙醇溶液 適量包衣層半透膜包衣液組成(每1000片用)醋酸纖維素 25g聚乙二醇(PEG4000) 0.85g丙酮水 805ml防潮包衣液組成(每1000片用)羥丙甲纖維素 15g1，2-丙二醇10ml滑石粉 10g二氧化鈦 10g乙醇水 500ml以親水性聚合物羥丙甲纖維素為骨架材料；其它的同實(shí)例1，從而達(dá)到零級釋放的目的。
實(shí)施例4采用制藥工業(yè)已知的方法制成的本實(shí)施例4(組成按片芯重量百分比計(jì)算)含如下成分藥層鹽酸尼卡地平 14.2％聚氧乙烯N80 40.4％硬脂酸鎂 適量10％聚維酮K30乙醇溶液適量助推層聚氧乙烯WSR303 24.5％羥丙甲纖維素 1.2％氯化鈉 3.6％聚維酮 10.7％氧化鐵紅 適量硬酯酸鎂 適量10％聚維酮K30乙醇溶液適量包衣層半透膜包衣液組成(每1000片用)醋酸纖維素 25g聚乙二醇(PEG4000)0.85g丙酮水 805ml防潮包衣液組成(每1000片用)羥丙甲纖維素 15g1，2-丙二醇 10ml滑石粉 10g二氧化鈦 10g乙醇水 500ml親水性聚合物聚氧乙烯N10為骨架材料和分散載體；聚氧乙烯WSR303為親水性高分子聚合物，遇水或消化液膨脹將藥物推出；氯化鈉作滲透促滲劑，使膜內(nèi)外形成滲透壓差；醋酸纖維素膜起控釋作用，通過衣膜的增重大小來控釋釋藥速率，從而達(dá)到零級釋放的目的。
實(shí)施例5同實(shí)例1采用薄膜包衣技術(shù)。本實(shí)施例5(組成按片芯重量百分比計(jì)算)含如下成分藥層鹽酸尼卡地平 26.7％聚氧乙烯N80 30.0％
硬脂酸鎂 適量10％聚維酮K30乙醇溶液 適量助推層聚氧乙烯WSR30324.5％羥丙甲纖維素 1.2％氯化鈉3.6％聚維酮10.7％氧化鐵紅 適量硬酯酸鎂 適量10％聚維酮K30乙醇溶液 適量包衣層半透膜包衣液組成(每1000片用)醋酸纖維素25g聚乙二醇(PEG4000) 0.85g丙酮水 805ml防潮包衣液組成(每1000片用)羥丙甲纖維素 15g1，2-丙二醇 10ml滑石粉10g二氧化鈦 10g乙醇水 500ml借助膜內(nèi)外的滲透壓，通過膜的厚度大小來調(diào)節(jié)藥物的釋放速率，以達(dá)到零級釋放的目的。
權(quán)利要求
1.鹽酸尼卡地平控釋制劑，按重量百分比該制劑含有如下成分鹽酸尼卡地平 10-30％起緩釋作用的輔料 35-60％其它輔料 余量
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸尼卡地平控釋制劑，其特征在于起控釋作用的輔料為聚氧乙烯和/或羥丙甲纖維素和/或海藻酸鈉或氯化鈉和/或乳糖和/或甘露醇和/或蔗糖和/或磷酸二氫鈣和/或低取代羥丙基纖維素和/或微晶纖維素和/或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和/或交聯(lián)聚乙烯咯烷酮和/或醋酸纖維素。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸尼卡地平控釋制劑，其特征在于輔料為藥物載體、膨脹材料、助滲劑、致孔劑、粘合劑、潤滑劑、抗粘劑、潤濕劑、增溶劑、半透膜材料、增塑劑、避光劑、著色劑、緩釋骨架材料、溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的鹽酸尼卡地平控釋制劑，其特征在于制劑的劑型有包衣型、片型及膠囊型。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4所述的鹽酸尼卡地平控釋制劑，當(dāng)口服給藥時(shí)，與鹽酸尼卡地平的速釋制劑相比，在血漿中產(chǎn)生統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著較低的平均波動(dòng)系數(shù)，同時(shí)保持與鹽酸尼卡地平的速釋制劑基本相同的生物利用度。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種在胃腸道環(huán)境中控釋的鹽酸尼卡地平的藥用制劑。該制劑含有鹽酸尼卡地平和藥學(xué)上可接受的聚合物。按重量百分比該制劑含鹽酸尼卡地平10－30％，起控釋作用的輔料35－60％，其它輔料余量。起控釋作用的輔料為聚氧乙烯和/或羥丙甲纖維素和/或海藻酸鈉或氯化鈉和/或乳糖和/或甘露醇和/或蔗糖和/或磷酸二氫鈣和/或低取代羥丙基纖維素和/或微晶纖維素和/或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和/或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和/或醋酸纖維素。本制劑可減少服藥次數(shù)，在24小時(shí)內(nèi)可維持穩(wěn)定的血藥濃度從而可獲得持久平穩(wěn)的臨床療效，并提高病人的順應(yīng)性，這將在治療原發(fā)性高血壓、冠心病心絞痛、肥厚性心肌病，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化方面顯示它獨(dú)特的優(yōu)越性。
文檔編號A61K9/22GK1454594SQ03110949
公開日2003年11月12日 申請日期2003年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月28日
發(fā)明者潘衛(wèi)三, 鄭啟蘭, 劉宏飛 申請人:沈陽藥科大學(xué)