專利名稱：治療缺血性中風(fēng)的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療缺血性中風(fēng)的藥物組合物，具體地說是缺血性中風(fēng)急性期和恢復(fù)期治療的藥物組合物，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
中風(fēng)病發(fā)病率高、病死率高、病殘率高、治療困難。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計，在我國，中風(fēng)病的發(fā)病率已上升到109.74/10萬，患病率為245.58/10萬，每年新發(fā)現(xiàn)的中風(fēng)病人約為132萬人，患病人數(shù)約300萬人。死亡率為30～40％，病后生存者有50～60％留有后遺癥，主要表現(xiàn)為肢體運動功能障礙、語言障礙、智力障礙，嚴(yán)重影響患者的工作能力和生活質(zhì)量。這不僅給社會和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)，也給患者帶來極大痛苦。
目前市場上西醫(yī)治療缺血性中風(fēng)手段有限，缺乏特效治療藥物-如興奮性氨基酸受體拮抗劑、自由基清除劑等腦保護(hù)藥物臨床療效尚不盡人意。
-早期溶栓療法由于治療時間窗，以及誘發(fā)腦出血等負(fù)面因素的限制，影響了其療效的發(fā)揮，目前仍無法作為常規(guī)治療在臨床推廣應(yīng)用。
本發(fā)明的目的在于開發(fā)出針對性強、療效好、使用方便、安全、適合于缺血性中風(fēng)急性期和恢復(fù)期的中藥新藥。
本發(fā)明藥物組合物主要由下列組分制成(用量為重量份)熊膽粉 0.3-10三七 4-130天麻 20-640天竺黃 10-385丹參 17-575 大黃(酒制)7-255本發(fā)明藥物組合物的配方優(yōu)選重量份配比范圍是熊膽粉 0.5-2.5 三七 6-32 天麻 32-160
天竺黃 20-200丹參 28-144大黃(酒制)12-64本發(fā)明藥物組合物的最優(yōu)選重量(份)配比是熊膽粉 1.3 三七 16.7 天麻83.3天竺黃 50丹參 75大黃(酒制)33.3本發(fā)明是在中醫(yī)學(xué)專家多年中風(fēng)病臨床經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，以“邪去則正安”的治療學(xué)思想為指導(dǎo)，以化痰通絡(luò)、解毒通腑為治療大法擬方而成。方中熊膽味苦性寒，入肝、膽、脾、胃經(jīng)。清心平肝，《本草求原》記載熊膽“治蓄血”，用為君藥，祛除瘀阻腦絡(luò)之濁毒。天麻味甘性平，入肝經(jīng)，用為臣藥，熄風(fēng)化痰，清利頭目，與熊膽共用，助其化毒祛濁之功。三七，味甘微苦，性溫，入肝、胃經(jīng)，活血祛瘀，活血定痛，與天麻共為臣藥，活血熄風(fēng)化痰，助熊膽祛邪化濁，使?jié)嵝八偃?，腦之脈絡(luò)得暢。天竺黃味甘，性寒，入心、肝、膽經(jīng)。清熱化痰，清心定驚，用治中風(fēng)痰迷，頭風(fēng)眩暈，助熊膽天麻化痰祛濁之力。丹參味苦，性微溫，入心、肝經(jīng)，活血祛瘀，安神寧心，助三七化瘀通脈之力。酒大黃味苦性寒，入肝、胃、大腸經(jīng)，瀉熱毒，行瘀血，除痰實，《日華子本草》“通宣一切氣，調(diào)血脈，利關(guān)節(jié)”。諸藥和用，化濁毒，通血脈，祛痰濕，熄肝風(fēng)，功在祛邪。急則治標(biāo)，折風(fēng)痰瘀血上之勢，以使腦脈復(fù)通，腦竅復(fù)明，中風(fēng)病諸癥得減。
本發(fā)明藥物組合物采用常規(guī)技術(shù)，加入常規(guī)輔料或賦型劑，優(yōu)選制成適合口服的劑型，例如，顆粒劑、膠囊劑、片劑及水丸劑；本發(fā)明藥物組合優(yōu)選制成注射劑、軟膏劑、噴霧劑。
本發(fā)明所提供的藥物組合物其藥理試驗結(jié)果為(一)藥效學(xué)研究
主要研究在大鼠腦缺血情況下，該藥物組合物對其神經(jīng)癥狀、存活時間及腦梗塞區(qū)血管通透性、血小板聚集時間、血栓形成時間等指標(biāo)的影響。
結(jié)果顯示，該藥物組合物大中小劑量組(6g生藥/kg、3g生藥/kg、1.5g生藥/kg)均具有以下作用明顯減輕大鼠局灶性腦缺血后的神經(jīng)癥狀，減少腦梗塞范圍；明顯改善腦缺血所致腦血管通透性及腦含水量增加等病理改變；明顯增加犬腦血流量，降低腦血管阻力、動脈血壓及心率；明顯降低大鼠局灶性腦缺血時血小板聚集率；明顯延緩動物血栓形成時間；明顯抑制大鼠血栓形成，減輕動-靜脈旁路血栓的濕重；明顯延長小鼠在耐常壓缺氧條件下的存活時間，增加小鼠耐常壓缺氧能力；明顯延長小鼠斷頭后張口喘氣時間。
(二)急、長毒實驗1.急毒試驗48只小鼠禁食12小時后，于24小時內(nèi)灌胃給藥三次，劑量為60克生藥/kg/次，累積劑量為180克生藥/kg/日，給藥后連續(xù)觀察小鼠7日，一般狀態(tài)、毛色、體重、飲食、活動等指標(biāo)未見異常及無死亡。
經(jīng)計算，該藥物組合物小鼠灌胃最大耐受量為180克生藥/kg/日，相當(dāng)于人用量的414.5倍。
2.長毒試驗實驗觀察了該藥物組合物連續(xù)灌胃180天對大鼠的體重、血液學(xué)指標(biāo)、血清生化學(xué)指標(biāo)以及主要臟器系數(shù)和組織學(xué)的影響。
實驗結(jié)果1.在給藥期間，各組大鼠外觀行為、體重、進(jìn)食量均正常；血常規(guī)、凝血時均在正常變化范圍，生化指標(biāo)包括肝功腎功能等在給藥后90天、180天與相應(yīng)的對照組相比，均在正常變化范圍內(nèi)，未見明顯差異。
2.給藥90、180天后和停藥后兩周的組織器官臟器指數(shù)，外觀觀察均未見明顯病理性改變。
上述結(jié)果表明，該藥物組合物30g生藥/kg、15g生藥/kg和7.5g生藥/kg連續(xù)給藥6個月無明顯毒性反應(yīng)。
實施例1膠囊劑處方熊膽粉 13g 三七 167g天麻833g天竺黃 500g丹參 750g大黃(酒制)333g生產(chǎn)方法以上六味，熊膽粉粉碎成細(xì)粉I。天麻、三七、大黃(酒制)每次加8倍量75％乙醇加熱回流提取4次，每次40分鐘，濾過，合并濾液，回收乙醇，藥液濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)的稠膏II備用；丹參、天竺黃加水煎煮3次，每次1小時，加水量為8、6、6倍，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)的稠膏III，與天麻、三七、大黃提取的稠膏合并，混勻，減壓干燥，干膏粉碎成細(xì)粉。熊膽粉12.5g、干膏粉279.5g及糊精108g混勻，干燥，過篩，裝入膠囊，即得。
實施例2顆粒劑按實例1所述配比及工藝將熊膽粉I、天麻、三七、大黃稠膏II、丹參、天竺黃稠膏III和適量糊精混合均勻，乙醇制粒，低溫干燥、滅菌、制得顆粒劑。
實施例3片劑按實例1所述配比及工藝將熊膽粉I、天麻、三七、大黃稠膏II、丹參、天竺黃稠膏III和適量糊精混合均勻，乙醇制粒、干燥、壓制成片。
實施例4水丸按實例1所述配比及工藝將熊膽粉I、天麻、三七、大黃稠膏II、丹參、天竺黃稠膏III與水置于泛丸鍋或其它容器內(nèi)混勻，制成濕粉，壓過二號篩制成小顆粒，再將小顆粒放入泛丸鍋旋轉(zhuǎn)摩擦，創(chuàng)去棱角成圓形，制成水丸。
實施例5注射劑按實例1所述配比及工藝將天麻、三七、大黃稠膏II與丹參、天竺黃稠膏III混合，減壓干燥后粉碎，加溶媒使其溶解；熊膽粉I加溶媒使其溶解。然后將兩部分溶液混合，補加溶媒至1000ml，調(diào)節(jié)PH值，濾過、灌注、熔封、滅菌、質(zhì)量檢驗即得。
實施例6軟膏劑按實例1所述配比及工藝將熊膽粉I、天麻、三七、大黃稠膏II、丹參、天竺黃稠膏III和適量糊精混合均勻研磨至無顆粒感，分次加入以融化的基質(zhì)(如凡士林、吐溫-80、聚乙二醇等)中，邊加邊攪拌至冷凝，制得軟膏。
實施例7噴霧劑按實例1所述配比及工藝將熊膽粉I、天麻、三七、大黃稠膏II、丹參、天竺黃稠膏III和適量糊精與助懸劑(如司盤-85)混勻后，經(jīng)膠體磨研磨至粒徑為5um以下者占90％以上，加入拋射劑(如二氯二氟甲烷、惰性氣體等)，邊攪拌邊壓灌于溶器中，制得噴霧劑。
權(quán)利要求
1.一種治療缺血性中風(fēng)的藥物組合物，其特征在于包括以下重量份的原料本發(fā)明藥物組合物主要由下列組分制成(用量為重量份)熊膽粉0.3-10三七4-130 天麻20-640天竺黃10-385丹參17-575大黃(酒制)7-255
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所含主要原料的重量配比是熊膽粉0.5-2.5 三七6-32 天麻32-160’天竺黃20-200丹參28-144大黃(酒制)12-64
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所含主要原料的最佳重量配比是熊膽粉 1.3 三七 16.7 天麻83.3天竺黃 50丹參 75大黃(酒制)33.3
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的藥物組合物，其特征在于所說的藥劑可以是藥劑學(xué)上所說的任何一種劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于可以是膠囊劑、顆粒劑、片劑、水丸劑、注射劑、軟膏劑、噴霧劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所說的劑型可以是與藥劑學(xué)上任何一種輔料混合制成的。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于熊膽粉粉碎成細(xì)粉I。天麻、三七、大黃(酒制)每次加8倍量75％乙醇加熱回流提取4次，每次40分鐘，濾過，合并濾液，回收乙醇，藥液濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)的稠膏II備用；丹參、天竺黃加水煎煮3次，每次1小時，加水量為8、6、6倍，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)的稠膏III，與天麻、三七、大黃提取的稠膏合并，混勻，減壓干燥，干膏粉碎成細(xì)粉。熊膽粉12.5g、干膏粉279.5g及糊精108g混勻，干燥，過篩，裝入膠囊，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療缺血性中風(fēng)的藥物組合物及其制備方法，它是以熊膽粉、三七、天麻、丹參、天竺黃、酒大黃為原料，根據(jù)每味中藥的不同特性，經(jīng)粉碎、溶劑提取、濃縮、混勻等步驟制備而成。本發(fā)明藥物配方及制作方法獨特、治療效果顯著。
文檔編號A61P9/00GK1504221SQ0215351
公開日2004年6月16日 申請日期2002年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月2日
發(fā)明者范吉平 申請人:北京天泰源醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司