專利名稱：益母草堿在制備防治缺血性中風(fēng)藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制藥領(lǐng)域，涉及中草藥益母草中的特異單體益母草堿在制備藥物組合物中的應(yīng)用，尤其是在制備防治缺血性中風(fēng)的藥物組合物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
中風(fēng)是近幾十年來在發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家致死和致殘的重要原因。其中缺血性中風(fēng)占70%。研究表明，體內(nèi)活性氧(Reactive oxygenspecies,R0S)產(chǎn)生增加，超過了內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)的清除能力，導(dǎo)致氧化應(yīng)激，可加速人體的衰老、增加腫瘤的發(fā)生率，也可引起腦血管系統(tǒng)的損傷，加重腦組織破壞的程度。腦組織的內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)包括超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、過氧化氫酶(catalase，CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase, GPx)和其它抗氧化劑。動脈粥樣硬化、糖尿病、心梗等疾病過程中，氧化應(yīng)激的機(jī)制已引起有關(guān)研究人員的關(guān)注。中草藥益母草(唇形科植物，Herba Leonuri，Chinese Motherwort)，最早收載于 《神農(nóng)本草經(jīng)》、《本草綱目》等古籍中，有活血調(diào)經(jīng)、利尿消腫的功效。中華人民共和國藥典 (2000年版)中用于月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、經(jīng)閉、惡露不盡、水腫尿少、急性腎炎水腫等治療。益母草堿(Leonurine)是傳統(tǒng)中藥益母草的特異成分，有文獻(xiàn)報道益母草堿能通過抑制外鈣內(nèi)流和內(nèi)鈣釋放而顯著的抑制血管平滑肌收縮，以及其對心肌缺血的保護(hù)作用。但迄今，尚未見有關(guān)所述益母草堿對腦缺血的保護(hù)作用的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供中草藥益母草中的特異單體益母草堿在制備藥物組合物中的新用途，具體涉及益母草堿在制備防治缺血性中風(fēng)(以下也稱缺血性腦梗)的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述的益母草堿的分子式為C14H21N305 (可市購)。本發(fā)明通過開顱法阻斷大腦中動脈制備腦缺血研究模型實(shí)驗(yàn)，檢測所述的益母草堿對梗死體積的影響；對腦缺血后行為學(xué)評分的影響；對腦組織中丙二醛和心肌組織中超氧化物岐化酶的影響；對凋亡蛋白Bax和Bcl-2的影響；對腦組織線粒體腫脹度和膜電位的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，所述的益母草堿能降低梗死面積；降低血漿中MDA和增加心肌組織中SOD的水平；增加Bcl-2和降低Bax蛋白的表達(dá)；減輕線粒體腫脹程度，提高膜電位水平。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，所述的益母草堿對缺血腦組織具有明顯的保護(hù)作用，所述益母草堿通過提高谷胱甘肽過氧化酶(GSH-px)、提高超氧化物岐化酶的活性和/或減小丙二醛的水平保護(hù)缺血性中風(fēng)；所述的益母草堿通過減少腦梗死體積、提高超氧化物岐化酶的活性和/或減小丙二醛的水平、抑制凋亡而發(fā)揮保護(hù)作用。進(jìn)一步，所述的益母草堿可制備防治缺血性中風(fēng)(缺血性腦梗)的藥物。為了便于理解，以下將通過具體的附圖和實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)地描述。需要特別指出的是，具體實(shí)例和附圖僅是為了說明，顯然本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以根據(jù)本文說明，在本發(fā)明的范圍內(nèi)對本發(fā)明做出各種各樣的修正和改變，這些修正和改變也納入本發(fā)明的范圍內(nèi)。


圖1是益母草堿降低腦梗死面積實(shí)驗(yàn)結(jié)果，其中，** 和假手術(shù)組相比P < 0.01 ；# 和腦缺血組相比P < 0. 05。圖2是益母草堿改善大鼠行為學(xué)癥狀實(shí)驗(yàn)結(jié)果，其中，** 和假手術(shù)組相比ρ < 0.01 ；# 和腦缺血組相比ρ < 0. 05。圖3是益母草堿增加腦缺血大鼠腦組織中的S0D，GSH-px含量，降低MDA含量實(shí)驗(yàn)
結(jié)果，其中，* 和假手術(shù)組相比ρ < 0. 05，# 和腦缺血組相比ρ < 0. 05。圖4是益母草堿降低Bax和增加Bcl_2的蛋白水平的表達(dá)，其中，* 和假手術(shù)組相比ρ < 0. 05，# 和腦缺血組相比ρ < 0. 05。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1益母草堿的腦缺血模型試驗(yàn)采用本領(lǐng)域成熟的開顱阻斷大腦中動脈的腦缺血模型，用灌胃給藥的方法，用TTC 染色的方法檢測實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ湍X梗死面積，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素方差分析，P < 0. 05，結(jié)果顯示，益母草堿能明顯減低腦梗死體積。表1是用TTC染色的方法來檢測梗死面積，結(jié)果顯示益母草堿能明顯減低腦梗死體積。表權(quán)利要求
1.益母草堿在制備防治缺血性中風(fēng)藥物中的用途。
2.按權(quán)利要求1的用途，其特征是所述的益母草堿的分子式為C14H21N305。
3.按權(quán)利要求1的用途，其特征是所述的益母草堿提高谷胱甘肽過氧化酶、提高超氧化物岐化酶的活性和/或減小丙二醛的水平。
4.按權(quán)利要求1的用途，特征是所述的益母草堿減少腦梗死體積、提高超氧化物岐化酶的活性和/或減小丙二醛的水平和抑制基因凋亡。
全文摘要
本發(fā)明屬中藥制藥領(lǐng)域，涉及中草藥益母草中的特異單體益母草堿在制備藥物組合物中的應(yīng)用，尤其是在制備防治缺血性中風(fēng)的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過開顱大腦中動脈阻斷實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱芯?，結(jié)果顯示，所述的益母草堿能提高谷胱甘肽過氧化酶的活性和超氧化物岐化酶的活性；減小脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛的水平，能降低腦梗死面積；增加Bcl-2和降低Bax蛋白的表達(dá)；減輕線粒體腫脹程度，提高膜電位水平。結(jié)果證實(shí)，所述的益母草堿對缺血腦組織具有明顯的保護(hù)作用，可制備防治缺血性中風(fēng)的藥物。
文檔編號A61K31/235GK102258511SQ20101018701
公開日2011年11月30日 申請日期2010年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月28日
發(fā)明者劉新華, 朱依純, 朱依諄, 祁佳 申請人:復(fù)旦大學(xué)