專利名稱：甲鈷胺緩釋片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及甲鈷胺緩釋片劑及其制備方法。
技術(shù)背景 糖尿病(DM)是全世界許多國家的常見病和多發(fā)病。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計數(shù)據(jù)稱，全 球糖尿病患者人數(shù)目前為2. 2億。目前中國糖尿病患者已經(jīng)達到5000萬，占世界糖尿病人 群總數(shù)的1/5，患病率在印度之后居世界第二位！并且以每天至少三千人的速度增加，每年 以150萬 200萬人的幅度遞增。有近80%的糖尿病患者伴有并發(fā)癥，糖尿病的并發(fā)癥是 患者致殘、致死的主要原因。目前，糖尿病并發(fā)癥死亡率已上升至腫瘤、心血管疾病之后的 第三位。糖尿病并發(fā)癥中神經(jīng)病變的發(fā)病率很高，達到70%左右。甲鈷胺為日本衛(wèi)材株式會社開發(fā)研制的治療周圍神經(jīng)病變的藥物，1978年起在日 本銷售，目前銷售已遍及全世界包括歐洲和美國在內(nèi)至少25個國家和地區(qū)，有注射液、片 劑和顆粒劑三種劑型，世界范圍年銷售額超過4億美元。甲鈷胺屬于維生素B12類，別名為甲基維生素B12。其英文名為Mecobalamin，化學(xué)名 稱為Co α -[ α - (5，6) - 二甲基苯并咪唑基]-Co β -甲鈷酰胺，分子式為C63H91CoN13O14P,分子 量為1344. 40 ；為深紅色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，略溶于水或乙醇，不溶于乙晴，易受光照影響； UV267nm ；結(jié)構(gòu)式如下 甲鈷胺的藥理作用主要是通過促進神經(jīng)細胞內(nèi)核酸和蛋白質(zhì)以及神經(jīng)髓鞘的合 成，從而修復(fù)受損傷的周圍神經(jīng)。甲鈷胺參與和促進髓鞘的主要成分-卵磷脂的合成。神 經(jīng)的發(fā)育與再生及脫髓鞘病變的修復(fù)常伴有卵磷脂的合成。甲鈷胺幫助神經(jīng)細胞從腦磷脂 合成卵磷脂，從而修復(fù)損傷的神經(jīng)纖維。甲鈷胺還參與乙酰膽堿的生物合成，通過增強神經(jīng) 內(nèi)核酸和蛋白質(zhì)的合成，促進Schwann氏細胞的代謝，幫助修復(fù)損傷的髓鞘。甲鈷胺可直接 轉(zhuǎn)入神經(jīng)細胞，刺激軸漿蛋白質(zhì)的合成，使軸突受損區(qū)域再生，加速突軸傳遞恢復(fù)。
甲鈷胺的吸收是一個很復(fù)雜的過程，開始于胃，在遠端回腸結(jié)束，這一機制需要胃 分泌的酸、胃蛋白酶、內(nèi)因子(intrinsic factor，IF)、胰腺分泌的胰蛋白酶、運鈷胺素蛋白 以及回腸上特殊的受體參與。目前上市的甲鈷胺普通固體制劑在體內(nèi)快速釋放，無法使甲 鈷胺得到充分吸收；此外，甲鈷胺作為一個小劑量藥物(每日用量為1. 5mg)，制備緩釋制劑 時很難達到有效釋放；又因為甲鈷胺為主動吸收的藥物，制備成體內(nèi)外同步緩釋的制劑難 度很高。未見有甲鈷胺緩釋制劑相關(guān)報道。
發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種甲鈷胺緩釋片劑，能在12小時或24小時內(nèi)緩慢釋放，而且，有 極好的工業(yè)生產(chǎn)價值，克服了現(xiàn)有技術(shù)存在的不足。本發(fā)明將甲鈷胺制備成緩釋片劑，在體 內(nèi)緩慢釋放，使其充分參與到整個吸收過程中，從而使吸收增加，生物利用度提高；同時能 降低服藥次數(shù)，增加病人的順應(yīng)性。本發(fā)明的目的在于提供一種甲鈷胺緩釋片劑。本發(fā)明的另一個目的在于提供一種甲鈷胺緩釋片劑的制備方法。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的本發(fā)明提供了一種甲鈷胺緩釋片劑，是由 藥理學(xué)上有效量的甲鈷胺與緩釋藥用輔料和其它輔料制成。本發(fā)明所提供的甲鈷胺緩釋片劑，以1000個單位制劑計算，其由下列組份制備而 成甲鈷胺0. 5 2. 5g ；優(yōu)選0. 6 2. Og,更優(yōu)選0. 75g 1. 5g ；特別優(yōu)選0. 75g或 1· 5g ；羥丙甲纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、聚氧乙烯或聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸鹽、 卡波姆、或脫乙酰殼聚糖中的一種或者兩種以上的組合5 IOOg ；優(yōu)選10 80g，更優(yōu)選 15 60g ；硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、巴西棕櫚酸蠟、蜂蠟、或十八醇中的一種或者兩種以上 的組合2 60g ；優(yōu)選3 40g，更優(yōu)選5 25g ；微晶纖維素、甘露醇、乳糖、磷酸氫鈣中的一種或者兩種以上的組合10 120g ； 優(yōu)選15 100g，更優(yōu)選20 80g ；硬脂酸鎂或藥用滑石粉或微粉硅膠0. 1 IOg ；優(yōu)選0. 2 5g，更優(yōu)選0. 5 2. 5g ；黏合劑聚乙烯吡咯烷酮(K30)或羥丙甲纖維素(E4、E5) 0. 5 20g ；優(yōu)選1 15g，更優(yōu)選2 IOg ；75 95體積比％的乙醇/水溶液20 lOOOg，優(yōu)選30 800g，更 優(yōu)選50 500g ；遮光包衣材料歐巴代薄膜包衣材料，優(yōu)選歐巴代0Y-26528 :1 20g，優(yōu)選1. 5 15g，更優(yōu)選2 12g。優(yōu)選地，本發(fā)明所提供的甲鈷胺緩釋片劑，以1000個單位制劑計算，其由下列組 份制備而成甲鈷胺0.6 2. Og,優(yōu)選 0. 75g 1. 5g ；更優(yōu)選 0. 75g 或 1. 5g ；羥丙甲纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、聚氧乙烯或聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸鹽、卡波姆、或脫乙酰殼聚糖中的一種或者兩種以上的組合10 80g，優(yōu)選15 60g ；硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、巴西棕櫚酸蠟、蜂蠟、或十八醇中的一種或者兩種以上的組合3 40g，優(yōu)選5 25g ；微晶纖維素、甘露醇、乳糖、磷酸氫鈣中的一種或者兩種以上的組合15 100g， 優(yōu)選20 80g ；硬脂酸鎂或藥用滑石粉或微粉硅膠0. 2 5g，優(yōu)選0. 5 2. 5g ；黏合劑聚乙烯吡咯烷酮(K30)或羥丙甲纖維素(E4、E5) :1 15g，優(yōu)選2 IOg ； 75 95體積比％的乙醇/水溶液30 800g，優(yōu)選50 500g ；遮光包衣材料歐巴代薄膜包衣材料，優(yōu)選歐巴代0Y-26528 :1. 5 15g，優(yōu)選2 12g。本發(fā)明所提供的甲鈷胺緩釋片劑，以1000個單位制劑計算，其由下列組份制備而 成甲鈷胺0. 6 2. Og,優(yōu)選0. 75g 1. 5g ；特別優(yōu)選0. 75g或1. 5g ；羥丙甲纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、聚氧乙烯或聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸鹽、 卡波姆、或脫乙酰殼聚糖中的一種或者兩種以上的組合15 60g ；硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、巴西棕櫚酸蠟、蜂蠟、或十八醇中的一種或者兩種以上 的組合5 25g ；微晶纖維素、甘露醇、乳糖、磷酸氫鈣中的一種或者兩種以上的組合20 80g ；硬脂酸鎂或藥用滑石粉或微粉硅膠0. 5 2. 5g ；黏合劑聚乙烯吡咯烷酮(K30)或羥丙甲纖維素(E4、E5) 2 10g、75 95體積 比％的乙醇/水溶液50 500g ；遮光包衣材料歐巴代薄膜包衣材料，優(yōu)選歐巴代0Y-26528 :2 12g。另一方面，本發(fā)明提供了上述甲鈷胺緩釋片的制備方法，其包括以下步驟(1)將甲鈷胺和其它藥用輔料粉碎、過篩網(wǎng)，混合均勻，得到混合物；(2)將步驟(1)所得到的混合物，制備軟材，制粒，烘干，得到混合物顆粒；(3)將步驟(1)所得到混合物或?qū)⒉襟E(2)所得到的混合顆粒壓制成緩釋片；(4)將步驟(3)所得到的片劑再以遮光包衣材料進行包衣。更優(yōu)選地，本發(fā)明提供了上述甲鈷胺堿緩釋片劑的制備方法，其包括以下步驟(1)將甲鈷胺、羥丙甲纖維素或乙基纖維素或丙烯酸樹脂或聚氧乙烯或聚乙烯吡 咯烷酮或海藻酸鹽或卡波姆或脫乙酰殼聚糖、微晶纖維素或甘露醇或乳糖或磷酸氫鈣或微 粉硅膠、硬脂酸或單硬脂酸甘油脂或巴西棕櫚酸蠟或蜂蠟或十八醇、硬脂酸鎂或藥用滑石 粉或微粉硅膠分別粉碎、過100目篩網(wǎng)，混合均勻，得到混合物；(2)將步驟(1)的混合物，以聚乙烯吡咯烷酮(K30)或羥丙甲纖維素(E4、E5)的 75 95%乙醇/水溶液制備軟材，以18 24目制粒，于40 60°C下烘干，控制水份在1 4%，既得混合物顆粒；(3)將步驟(1)的混合物或步驟(2)的混合物顆粒與硬脂酸鎂或藥用滑石粉或微 粉硅膠混合均勻后壓制成緩釋片；(4)將步驟(3)所得到的片劑再以遮光包衣材料進行包衣，優(yōu)選地，增重至3 4%。
本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明采用壓制法制備骨架型緩釋片，工藝簡單，甲鈷胺在 12小時或24小時內(nèi)緩慢釋放，處方重現(xiàn)性好。緩釋層以羥丙甲纖維素或高粘度的卡波姆或 其它藥用緩釋材料和一定量的硬脂酸或其它藥用緩釋材料復(fù)配作為主要的緩釋材料，能有 效控制突釋，處方工藝簡單，釋放曲線重現(xiàn)性好，片劑光滑美觀，利于生產(chǎn)、分裝。動物試驗表明，甲鈷胺緩釋片在體內(nèi)也呈明顯的緩釋，血藥濃度平穩(wěn)。因此甲鈷胺 緩釋片在12小時或24小時內(nèi)緩慢釋藥，每天服用一次或兩次，能減少服藥次數(shù)，平穩(wěn)血藥 濃度，提高病人順應(yīng)性。


圖1表示的是實施例1所制備甲鈷胺緩釋片的釋放曲線。圖2表示的是實施例2所制備甲鈷胺緩釋片的釋放曲線。圖3表示的是實施例1所制備甲鈷胺緩釋片的比格犬體內(nèi)血藥濃度經(jīng)時曲線。
具體實施例方式下面將詳細說明本發(fā)明的
具體實施例方式實施例1甲鈷胺緩釋片的制備處方為(以每1000片量計)A:甲鈷胺1.5gB 微粉硅膠1. 5gC 羥丙甲纖維素(k4m)20gD 卡波姆(71G)IOgE 微晶纖維素(PHlOl)65gF:硬脂酸鎂Ig將物料A F粉碎、過100目篩網(wǎng)，混合均勻，得到混合物；于高速壓片機上壓制成 緩釋片。將上述片劑再以歐巴代(0Y-26528)遮光包衣液進行包衣，直至增重3%。片劑質(zhì)量研究結(jié)果表明平均片重為102mg，片重差異< 4. 0%。以pH6. 8的磷酸 鹽緩沖溶液500mL為溶出介質(zhì)，甲鈷胺緩釋片三批樣品2h累計釋放率均在25%左右，4h累 計釋放率均在42%左右，8h累計釋放率均在64%左右，12小時的累積釋放度均在75%，24 小時的累積釋放度均> 90%。實施例2甲鈷胺緩釋片的制備處方為(以每1000片量計)A:甲鈷胺0.75gB 微粉硅膠1. 5gC:羥丙甲纖維素(k4m)20gD 聚乙烯吡咯烷酮(K90)20gE 微晶纖維素(PHlOl)40gF:硬脂酸鎂(外加)0.6g
G 聚乙烯吡咯烷酮(K30)5gH:95% 乙醇IOOg將物料A E粉碎、過100目篩網(wǎng)，混合均勻，得到混合物；將G 聚乙烯吡咯烷酮 (K30)完全溶解于H :95%乙醇中，制得黏合劑；以此黏合劑對混合物制粒，控制烘干溫度在 50°C;所得顆粒與物料F混合均勻后，于高速壓片機上壓制成緩釋片。將上述片劑再以歐巴 代(0Y-26528)遮光包衣液進行包衣，直至增重3%。片劑質(zhì)量研究結(jié)果表明平均片重為92mg，片重差異< 4. 0%。以pH6. 8的磷酸鹽 緩沖溶液500mL為溶出介質(zhì)，甲鈷胺緩釋片三批樣品2h累計釋放率均在25%左右，6h累計 釋放率均在72%左右，12小時的累積釋放度均> 85%。
實施例3甲鈷胺緩釋片的制備處方為(以每1000片量計)A:甲鈷胺1.5gB:微粉硅膠1.5gC:羥丙甲纖維素(k4m)25gD 羥丙甲纖維素(klOOm)IOgE 微晶纖維素(PHlOl)20gF 甘露醇20gG 硬脂酸鎂(外加)IgH:聚乙烯吡咯烷酮(K30)5g1:95% 乙醇IOOg將物料A F粉碎、過100目篩網(wǎng)，混合均勻，得到混合物；將H:聚乙烯吡咯烷酮 (K30)完全溶解于I :95%醇中，制得黏合劑；以此黏合劑對混合物制粒，控制烘干溫度在 50°C;所得顆粒與物料G混合均勻后，于高速壓片機上壓制成緩釋片。將上述片劑再以歐巴 代(0Y-26528)遮光包衣液進行包衣，直至增重3%。片劑質(zhì)量研究結(jié)果表明平均片重為83mg，片重差異< 4. 0%。以pH6. 8的磷酸鹽 緩沖溶液500mL為溶出介質(zhì)，甲鈷胺緩釋片三批樣品2h累計釋放率均在25%左右，4h累計 釋放率均在44%左右，8h累計釋放率均在65%左右，12小時的累積釋放度均在80%，24小 時的累積釋放度均>90%。實施例4甲鈷胺緩釋片的制備處方為(以每1000片量計)A:甲鈷胺0.75gB 微粉硅膠1. 5gC 海藻酸鈉25gD 十八醇5gE 微晶纖維素(PHlOl)60gF:硬脂酸鎂(外加)IgG:羥丙甲纖維素(E4)5g
H:95% 乙醇IOOg將物料A E粉碎、過100目篩網(wǎng)，混合均勻，得到混合物；將G 羥丙甲纖維素 (E4)完全溶解于H :95%乙醇中，制得黏合劑；以此黏合劑對混合物制粒，控制烘干溫度在 50°C;所得顆粒與物料F混合均勻后，于高速壓片機上壓制成緩釋片。將上述片劑再以歐巴 代(0Y-26528)遮光包衣液進行包衣，直至增重3%。片劑質(zhì)量研究結(jié)果表明平均片重為97mg，片重差異<4.0%。以pH6. 8的磷酸鹽 緩沖溶液500mL為溶出介質(zhì)，甲鈷胺緩釋片三批樣品2h累計釋放率均在26%左右，6h累計 釋放率均在75%左右，12小時的累積釋放度均> 90%。實施例5樣品釋放度曲線檢測實驗取上述實施例1中制備的甲鈷胺緩釋片6份，按藥典 2005版附錄XD釋放度測定法第一法，依法操作，在pH6. 8的磷酸鹽緩沖溶液中2、4、6、8、10、 12,24小時取樣，按樣品釋放度測定方法測定分析，計算甲鈷胺的累積釋放百分率。以時間點 為橫坐標，以每個時間點甲鈷胺的累積釋放百分率作為縱坐標，繪制釋放曲線。如圖1所示， 甲鈷胺緩釋片三批樣品2h累計釋放率均在25%左右，4h累計釋放率均在42%左右，8h累計 釋放率均在64%左右，12小時的累積釋放度均在75%，24小時的累積釋放度均> 90%。樣品釋放度檢測實驗按中國藥典2005版二部附錄釋放度測定法的有關(guān)規(guī)定，確 定分別在PH6. 8的磷酸鹽緩沖溶液中2、4、6、8、10、12、24小時取樣，以高效液相法測定甲鈷 胺的濃度，計算累積釋放率。實施例6樣品釋放度曲線檢測實驗取上述實施例2中制備的甲鈷胺緩釋片6份，按藥典 2005版附錄XD釋放度測定法第一法，依法操作，在pH6. 8的磷酸鹽緩沖溶液中2、4、6、8、 10,12小時取樣，按樣品釋放度測定方法測定分析，計算甲鈷胺的累積釋放百分率。以時間 點為橫坐標，以每個時間點甲鈷胺的累積釋放百分率作為縱坐標，繪制釋放曲線。如圖2所 示，甲鈷胺緩釋片三批樣品2h累計釋放率均在25%左右，6h累計釋放率均在72%左右，12 小時的累積釋放度均> 85%。樣品釋放度檢測實驗按中國藥典2005版二部附錄釋放度測定法的有關(guān)規(guī)定，確 定分別在PH6. 8的磷酸鹽緩沖溶液中2、4、6、8、10、12小時取樣，以高效液相法測定甲鈷胺 的濃度，計算累積釋放率。實施例7樣品比格犬體內(nèi)藥動學(xué)試驗取上述實施例1中制備的甲鈷胺緩釋片(1.5mg/ 片)為對照制劑，甲鈷胺普通片(齊信0. 5mg/片)為參比制劑，以雙周期自身對照給藥法 對6條比格犬進行試驗，于服藥前及服藥后1，2，4、6、8、12、24、48小時采血，以微粒子捕捉 酶免法測定血藥濃度，兩次服藥間隔一周。以時間點為橫坐標，以每個時間點甲鈷胺的血 藥濃度作為縱坐標，繪制血藥濃度經(jīng)時曲線。如圖5所示，甲鈷胺緩釋片和普通片相比， 最大血藥濃度由(548. 07士253. 76) μ g/mL降為了 (489. 32士220. 45) μ g/mL，達峰時間由 (4. 0士2. 0)h增加到了 (6. 0士2.0)h, AUC增加了約1. 5倍，說明甲鈷胺緩釋片和普通片相 比，在比格犬體內(nèi)能達到有效地緩釋，并能增加藥物的吸收，提高生物利用度。以上已以較佳實施例公開了本發(fā)明，然其并非用以限制本發(fā)明，凡采用等同替換 或者等效變換方式所獲得的技術(shù)方案，均落在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
一種甲鈷胺緩釋片劑，是由藥理學(xué)上有效量的甲鈷胺與緩釋藥用輔料和其它輔料制成。
2.一種甲鈷胺緩釋片劑，以1000個單位制劑計算，其由下列組份制備而成 甲鈷胺0. 5 2. 5g ；羥丙甲纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、聚氧乙烯或聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸鹽、卡波 姆、或脫乙酰殼聚糖中的一種或者兩種以上的組合5 100g ；硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、巴西棕櫚酸蠟、蜂蠟、或十八醇中的一種或者兩種以上的組 合2 60g ；微晶纖維素、甘露醇、乳糖、磷酸氫鈣中的一種或者兩種以上的組合10 120g ； 硬脂酸鎂或藥用滑石粉或微粉硅膠0. 1 10g ；黏合劑聚乙烯吡咯烷酮(K30)或羥丙甲纖維素(E4、E5) 0. 5 20g ；75 95體積 比％的乙醇/水溶液20 1000g ； 遮光包衣材料1 20g。
3.一種甲鈷胺緩釋片劑，以1000個單位制劑計算，其由下列組份制備而成 甲鈷胺:0. 6 2. 0g ；羥丙甲纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、聚氧乙烯或聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸鹽、卡波 姆、或脫乙酰殼聚糖中的一種或者兩種以上的組合10 80g ；硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、巴西棕櫚酸蠟、蜂蠟、或十八醇中的一種或者兩種以上的組 合3 40g ；微晶纖維素、甘露醇、乳糖、磷酸氫鈣中的一種或者兩種以上的組合15 100g ； 硬脂酸鎂或藥用滑石粉或微粉硅膠0. 2 5g ；黏合劑聚乙烯吡咯烷酮(K30)或羥丙甲纖維素(E4、E5) 1 15g，；75 95體積比％ 的乙醇/水溶液30 800g;遮光包衣材料選自歐巴代薄膜包衣材料，1. 5 15g。
4.一種甲鈷胺緩釋片劑，以1000個單位制劑計算，其由下列組份制備而成 甲鈷胺0. 6 2. 0g ；羥丙甲纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、聚氧乙烯或聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸鹽、卡波 姆、或脫乙酰殼聚糖中的一種或者兩種以上的組合15 60g ；硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、巴西棕櫚酸蠟、蜂蠟、或十八醇中的一種或者兩種以上的組 合5 25g ；微晶纖維素、甘露醇、乳糖、磷酸氫鈣中的一種或者兩種以上的組合20 80g ； 硬脂酸鎂或藥用滑石粉或微粉硅膠0. 5 2. 5g ；黏合劑聚乙烯吡咯烷酮(K30)或羥丙甲纖維素(E4、E5) 2 10g、75 95體積比％ 的乙醇/水溶液50 500g ；遮光包衣材料選自歐巴代薄膜包衣材料，2 12g。
5.根據(jù)權(quán)利要求2至4中任一權(quán)利要求所述的甲鈷胺緩釋片，其中，所述的遮光包衣材 料為歐巴代0Y-26528。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的甲鈷胺緩釋片，其中，甲鈷胺為0.75g 1. 5g。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的甲鈷胺緩釋片，其中，甲鈷胺為0.75g或1. 5g。
8.權(quán)利要求1至7中任一權(quán)利要求所述甲鈷胺緩釋片的制備方法，包括以下步驟(1)將甲鈷胺和其它藥用輔料粉碎、過篩網(wǎng)，混合均勻，得到混合物；(2)將步驟(1)所得到的混合物，制備軟材，制粒，烘干，得到混合物顆粒；(3)將步驟(1)所得到混合物或?qū)⒉襟E(2)所得到的混合顆粒壓制成緩釋片；(4)將步驟(3)所得到的片劑再以遮光包衣材料進行包衣。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其包括以下步驟(1)將甲鈷胺、羥丙甲纖維素或乙基纖維素或丙烯酸樹脂或聚氧乙烯或聚乙烯吡咯烷 酮或海藻酸鹽或卡波姆或脫乙酰殼聚糖、微晶纖維素或甘露醇或乳糖或磷酸氫鈣或微粉硅 膠、硬脂酸或單硬脂酸甘油脂或巴西棕櫚酸蠟或蜂蠟或十八醇、硬脂酸鎂或藥用滑石粉或 微粉硅膠分別粉碎、過100目篩網(wǎng)，混合均勻，得到混合物；(2)將步驟(1)的混合物，以聚乙烯吡咯烷酮(K30)或羥丙甲纖維素(E4、E5)的75 95%乙醇/水溶液制備軟材，以18 24目制粒，于40 60°C下烘干，控制水份在1 4%， 既得混合物顆粒；(3)將步驟(1)的混合物或步驟(2)的混合物顆粒與硬脂酸鎂或藥用滑石粉或微粉硅 膠混合均勻后壓制成緩釋片；(4)將步驟(3)所得到的片劑再以遮光包衣材料進行包衣。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中，步驟(4)中包衣增重至3 4%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種甲鈷胺緩釋片劑及其制備方法。該制劑是含有甲鈷胺的緩釋片劑。該制備方法是將甲鈷胺和相應(yīng)的緩釋材料和其它輔料混合壓片而得。本發(fā)明將甲鈷胺制備成緩釋片劑，解決了甲鈷胺普通制劑吸收較差的問題，能增加藥物吸收，提高生物利用度，同時方法簡便，易于質(zhì)量控制，適合工業(yè)化生產(chǎn)。制劑中甲鈷胺在12h或24h內(nèi)緩慢釋藥，每天服用一次或兩次，能減少服藥次數(shù)，增加病人順應(yīng)性，更好地平穩(wěn)血藥濃度。
文檔編號A61P25/02GK101856336SQ20101018683
公開日2010年10月13日 申請日期2010年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月26日
發(fā)明者孫田江, 張玉斌, 沈利, 王延松, 羅永慧, 范文源, 陸宏國, 魏春燕 申請人:揚子江藥業(yè)集團有限公司