專利名稱：原硅酸的制備方法,獲得的原硅酸,和它的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及原硅酸的制備方法，涉及可通過(guò)此方法獲得的原硅酸和涉及它作為硅氧烷制劑在動(dòng)物飼料、食品、食品或飼料補(bǔ)充物的生產(chǎn)中、和用于藥物或化妝品制劑生產(chǎn)中的用途。已經(jīng)認(rèn)為硅(Si)是硅藻類，硅蓄積植物和高級(jí)動(dòng)物的必要痕量元素。硅在脊椎動(dòng)物中的最好的已經(jīng)證明了的功能是它在骨鈣化中的調(diào)節(jié)作用和它與結(jié)締組織中細(xì)胞外基質(zhì)的幾種組分的化學(xué)締合(Carlisle E.(1989)，硅，在Handbook ofNutritionally Essential Mineral Elements ed.B.L.O’Dell andR.A.Sunde，Marcel Dekker Inc.，紐約，603-618頁(yè))。此基質(zhì)主要由嵌入水合多糖凝膠的纖維蛋白如膠原蛋白組成。認(rèn)為結(jié)合到此基質(zhì)組分上的硅對(duì)于結(jié)構(gòu)完整性，結(jié)締組織的發(fā)育和調(diào)節(jié)功能是重要的。硅的胃-腸吸收僅在飲食硅-化合物水解成原硅酸之后才是可能的。硅化合物在飲食中的溶解性較低，因此這些化合物的生物可利用性有限。未在生物系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)包括硅-C鍵的有機(jī)化合物，并發(fā)現(xiàn)幾類合成產(chǎn)物具有不可接受的毒性。天然溶解性硅化合物，也稱為單體硅酸的原硅酸在淡水和海水中都存在，但濃度非常低(＜1mmoll-1[Sullivan C.(1986)由硅藻類的硅化，在Silicon Biochemistry，CIBA Foundation Symposiuml21，John Wileyand Sons，紐約，24-39頁(yè)])。在含水介質(zhì)中的更高濃度引發(fā)聚合反應(yīng)變成生物不可利用的膠體并最終成為凝膠。穩(wěn)定化原硅酸制劑的制備方法公開(kāi)于US5,922,360。
本發(fā)明的目的是提供一種從相對(duì)便宜和市場(chǎng)可得的起始材料開(kāi)始，同時(shí)基本避免形成的原硅酸聚合的原硅酸制備方法。
此目的可采用根據(jù)本發(fā)明的原硅酸制備方法獲得，其中非毒性溶劑試劑存在下，在原硅酸的形成下，將可酸水解的硅化合物在酸溶液，如酸水溶液中水解。由于使用酸溶液和由于非毒性溶劑試劑的存在基本抑制了上述聚合反應(yīng)并且形成的原硅酸是足夠穩(wěn)定的。
起始材料，它是可酸水解硅化合物，可選自硅酸鹽，如單體硅酸鹽，如硅鹵化物、原硅酸甲酯、原硅酸鈉或鎂，或選自水合硅酸鹽如結(jié)晶硅酸鈉。
根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，可酸水解硅化合物具有如下通式 其中R1，R2，R3和R4獨(dú)立地選自H、C1-C12烷基、任意地被羥基取代的C1-C12烷氧基，條件是R1，R2，R4和R4不同時(shí)為H。優(yōu)選，R1，R2，R3和R4選自H、C1-C4烷基、任意地被羥基取代的C1-C4烷氧基。注意優(yōu)選選擇R1，R2，R3和R4使得從可水解硅化合物分裂出的化合物可使用傳統(tǒng)技術(shù)如蒸發(fā)和蒸餾除去，最優(yōu)選的是非毒性的(大鼠中的口服LD50高于1g/kg體重)。最優(yōu)選的硅化合物是四乙氧基硅烷醇。
R的其它優(yōu)選例子是C2H5、CH3CO、HCO、C3H7、C4H9和CH3CH(OH)CHCO。溶液可包括1-80％，優(yōu)選10-70％，更優(yōu)選40-60％溶劑試劑。
用于酸溶液以穩(wěn)定形成的原硅酸的非毒性溶劑試劑可選自二醇、甘油、(聚)亞烷基二醇、DMSO和聚山梨酸酯80。(聚)亞烷基二醇可以是聚丙二醇或聚乙二醇。亞烷基二醇可以是乙二醇或丙二醇。對(duì)于所有非毒性溶劑試劑的通常類性能是在水中的高溶解性(大于30％)，高于130℃的沸點(diǎn)，在-10℃到40℃下為液態(tài)和在一般0-4的酸pH下穩(wěn)定。
由非毒性溶劑試劑穩(wěn)定的形成的原硅酸，可以通過(guò)將原硅酸與非毒性微粒載體接觸而進(jìn)一步穩(wěn)定。
令人驚奇地，體驗(yàn)到吸附原硅酸的此非毒性微粒載體具有生物可利用性，它可以與穩(wěn)定化制劑相比甚至有改進(jìn)，如在US5,922,360中公開(kāi)的那樣。生物可利用性是關(guān)鍵的因素，這是由于近來(lái)顯示在比較人體補(bǔ)充物研究中，固體硅補(bǔ)充物如膠體二氧化硅和植物性硅酸鹽不是生物可利用的，而穩(wěn)定的原硅酸在HCl-膽堿基質(zhì)中的溶液具有高的生物可利用性[Calomme M.，Cos P.，Vingerhoets R.，Van Hoorebeke C.，VandenBerghe D.(1998)硅補(bǔ)充物在健康對(duì)象中的比較生物可利用性研究，Journal of Parenteral and Enteral Nutrition，22，S12，(文摘#47)Van Dyck K.，Van Cauwenbergh R.，Robberecht H.，DeelstraH.(1999)，來(lái)自食品和食品補(bǔ)充物的硅的生物可利用性，F(xiàn)reseniusJournal of Analytical Chemistry，363，541-544]。因此，本發(fā)明也提供硅制劑，包括吸附在微粒載體上的原硅酸，通過(guò)包括如下步驟的方法獲得i)提供溶液，包括采用該酸溶劑試劑穩(wěn)定化的原硅酸；和ii)將包括原硅酸的溶液與微粒載體接觸。
為避免達(dá)到原硅酸聚合的另外程度，優(yōu)選原位形成原硅酸。當(dāng)在與原硅酸接觸之后將載體擠出時(shí)，硅制劑的劑型的處理和形成得到進(jìn)一步改進(jìn)。
熟練技術(shù)人員會(huì)認(rèn)識(shí)到依賴于硅制劑的所需用途，根據(jù)本發(fā)明的硅制劑可包含在寬硅含量范圍的原硅酸。一般情況下，硅制劑的硅含量在0.01-50wt％，優(yōu)選0.01-10wt％，更優(yōu)選0.1-10wt％，最優(yōu)選0.1-5wt％的范圍內(nèi)。因此，硅制劑可用于適于最希望的食品、飼料、藥物和化妝品用途的劑量方案。在此方面，注意到藥物和化妝品制劑可對(duì)指甲、頭發(fā)、皮膚、牙齒、膠原蛋白、結(jié)締組織、骨頭、促進(jìn)細(xì)胞增生、刺激免疫系統(tǒng)抗感染和毒物和抑制變性(老化)過(guò)程有積極的效果。此外，注意到溶劑試劑和載體應(yīng)當(dāng)是非毒性的，它意味著在人體、動(dòng)物和植物中不引發(fā)毒副反應(yīng)效果。
使用根據(jù)本發(fā)明的硅制劑的試驗(yàn)已經(jīng)顯示，硅制劑具有所需的高生物可利用性，表達(dá)為由有機(jī)體如人體的總的硅吸收。與前述膠體和植物性二氧化硅制劑相比，在0-8小時(shí)內(nèi)的相對(duì)生物可利用性得到更大改進(jìn)。換言之，在8小時(shí)內(nèi)的總硅吸收量大于250(μg)硅h/l，優(yōu)選大于500(μg)硅h/l，更優(yōu)選大于600(μg)硅h/l，如250-700(μg)硅h/l，優(yōu)選300-700(μg)硅h/l。
吸附在載體上的根據(jù)本發(fā)明的硅制劑可以以這樣的形式使用或與任何可接受的載體材料、賦形劑或稀釋劑結(jié)合使用。
根據(jù)本發(fā)明的硅制劑可以口服給予或以任何其它合適的方式給予?？诜o藥是優(yōu)選的并且硅制劑的形式可為片劑、含水分散體、可分散粉末或顆粒、乳液、硬或軟膠囊、糖漿、酏劑或凝膠。劑型可以使用在制造這些藥物或化妝品組合物領(lǐng)域已知的任何方法制備，并可包括添加劑如甜料、調(diào)味劑、著色劑、防腐劑等。載體材料和賦形劑可包括碳酸鈣、碳酸鈉、乳糖、磷酸鈣或磷酸鈉、成顆粒劑和崩解劑、粘合劑等。硅制劑可包括在與任何惰性固體稀釋劑或載體材料混合的明膠膠囊中，或具有軟明膠膠囊的形式，其中將該成分與水或油介質(zhì)混合。含水分散體可包括與懸浮劑、分散劑或潤(rùn)濕劑結(jié)合的硅制劑。油分散體可包括懸浮劑如植物油?？梢园凑赵赨S5,922,360中的教導(dǎo)制備凝膠制劑。
目前可以制備載體結(jié)合的原硅酸與如下其它組分的干燥混合物如痕量元素、維生素、氨基酸、糖、植物提取物、和用于生產(chǎn)食品和食品補(bǔ)充物的其它成分。作為解釋，考慮到在載體結(jié)合的原硅酸中原硅酸保持它的單體形式，因此不同于原硅酸的生物不可利用的聚合形式物如在膠體或固體硅酸和硅酸鹽中。
例如在酸溶劑試劑存在下并且在原位，通過(guò)如下方式制備原硅酸(a)單體硅化合物如硅鹵化物或原硅酸甲酯的水解[Iler R.(1979)單硅酸，在硅化學(xué)，John Wiley and Sons，紐約，178-180頁(yè)]，(b)將單體硅酸鹽如原硅酸鈉或鎂或水合結(jié)晶硅酸鈉與稀酸反應(yīng)[Iler 1979]，(c)水解有機(jī)烷基硅烷醇化合物。注意到在形成的原硅酸之后，其它水解反應(yīng)化合物應(yīng)當(dāng)是非毒性的并且如需要應(yīng)當(dāng)從反應(yīng)混合物中除去。優(yōu)選，烷基硅烷醇化合物是乙氧基硅烷醇化合物，并且形成的乙醇可以不費(fèi)力地分離。新鮮制備的原硅酸結(jié)合到載體上或是載體的結(jié)合物上。第二種方法是首先將有機(jī)硅化合物結(jié)合到載體上，其后例如在低于4，如0.2-2.5，更優(yōu)選0.8-1.0的pH下，將有機(jī)硅化合物水解成原硅酸。
固體載體或固體載體的結(jié)合物可選自
i)天然和半合成纖維，ii)植物代謝物如polyfenol、木脂素、黃酮類化合物，iii)脂肪酸及其酯如硬脂酸酯、棕櫚酸酯、亞油酸酯、油酸酯、己二酸酯、辛酸酯、癸酸酯、椰子酯(cocoates)，iv)磷脂及其衍生物，v)多醇如肌醇、海藻糖，vi)氫化和硫酸化化合物，vii)鹽如氯化物、硫酸鹽、硝酸鹽等，viii)果膠和藻酸鹽，ix)糖或糖醇及其衍生物如乳糖、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇、山梨醇酯，x)多糖或低聚糖硅acharides及其衍生物如葡聚糖、果聚糖、菊粉、低聚果糖，xi)明膠或其衍生物如明膠水解產(chǎn)物，xii)纖維素或其衍生物如微晶纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、纖維素樹(shù)膠，xiii)肽和多肽如如膠原蛋白、大豆蛋白、玉米面球蛋白及其衍生物，xiv)葡聚糖及其衍生物如蛋白聚糖、葡糖胺聚糖、玻璃糖醛酸、硫酸軟骨素、肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸角質(zhì)素、硫酸皮膚素。
xv)淀粉及其衍生物，xvi)卵磷脂及其衍生物，如xvii)食品生產(chǎn)的副產(chǎn)物，如來(lái)自乳酪、啤酒和玉米的發(fā)酵副產(chǎn)物，和乳酪乳清，xviii)食品副產(chǎn)物如干燥動(dòng)物食品、用于植物的基質(zhì)如用于植物生產(chǎn)的天然泥炭、干燥植物提取物是干燥植物勻漿和化妝品粉末如滑石。
實(shí)例例A按如下方式制備原硅酸。將兩升冷硅酸鈉的新鮮溶液(14％NaOH中的27％SiO2)與2-4升甘油(前分析，100％)混合，直到獲得均勻的溶液。為降低pH，加入一升冷，濃鹽酸和將混合物在0-10℃的溫度下劇烈攪拌。在連續(xù)混合期間，加入碳酸鈣的固體或懸浮液直到獲得1-3的pH。在混合期間，會(huì)形成CO2氣體。
將半升新制備的濃原硅酸結(jié)合物與如下物質(zhì)混合0.5kg明膠，或0.5kg乳酪乳清，或200g纖維素，或1kg半乳糖，或1kg蔗糖?；旌纤玫暮齽┲钡将@得均勻的糊劑。將糊劑在真空中干燥。最終產(chǎn)物包含最小0.1％元素硅和優(yōu)選1-5％元素硅。
在2個(gè)月期間0.5g的每日攝入量導(dǎo)致在四個(gè)不同的人中指甲和頭發(fā)質(zhì)量的改進(jìn)。此改進(jìn)等同于使用US5,922,360中制劑觀察到的情況。
實(shí)施例B將載體(65％)微晶纖維素與35％濃原硅酸和甘油(參見(jiàn)實(shí)施例A)的結(jié)合物混合。在連續(xù)混合期間加入軟化水以獲得合適量的顆?；牧?。采用籃式擠出機(jī)(Caleva型10，Sturminster Newton，Great Britain)在750rpm下擠出塑性本體。將擠出條團(tuán)成球狀(Caleve型120成球機(jī))。將獲得的粒料干燥到最終水含量小于5％。典型的粒料尺寸為800-1200μm。在尺寸00的硬明膠膠囊中封囊粒料。每個(gè)膠囊包含0.54g粒料，等于5mg以載體結(jié)合原硅酸形式的元素硅。微晶纖維素的負(fù)載能力可以增加到45％原硅酸。
實(shí)施例C將載體，大豆蛋白質(zhì)和玉米面球蛋白質(zhì)的混合物(1∶1)(70％)與30％原硅酸與甘油的結(jié)合物(參見(jiàn)實(shí)施例A)混合。在連續(xù)混合期間加入軟化水以獲得均勻的塑性本體。將混合物通過(guò)凍干法干燥。在成顆粒之后，將蛋白質(zhì)結(jié)合的原硅酸直接封囊或用作動(dòng)物飼料、食品、食品補(bǔ)充物、化妝品或藥物制劑的原材料。
實(shí)施例D將載體(65％)，微晶纖維素和果聚糖的混合物(3∶1)與35％濃原硅酸與甘油的結(jié)合物(參見(jiàn)實(shí)施例A)混合。在連續(xù)混合期間加入軟化水以獲得合適量的顆?；牧?。采用籃式擠出機(jī)(Caleva型10，SturminsterNewton，Great Britain)在750rpm下擠出塑性本體。將擠出條團(tuán)成球狀(Caleve型120成球機(jī))。將獲得的粒料干燥到最終水含量小于5％。典型的粒料尺寸為800-1400μm。將粒料壓成片劑或用作動(dòng)物飼料、食品、食品補(bǔ)充物、化妝品或藥物制劑的原材料。
實(shí)施例E將100ml冰冷四乙氧基硅烷醇緩慢滴加到1升50％冰冷甘油水溶液中，pH1.0。在0℃下8h之后，硅烷醇化合物完全水解。通過(guò)在真空下的快速蒸發(fā)除去乙醇。
將剩余的OSA溶液與作為糊劑的2-3kg乳糖混合和進(jìn)一步在真空下干燥。最終產(chǎn)物包含最小0.1％硅和優(yōu)選0.3-2％硅。
實(shí)施例A-E制劑的溶解測(cè)定顯示原硅酸在30分鐘之內(nèi)釋入到溶解介質(zhì)中。這可通過(guò)在固定時(shí)間點(diǎn)，采用Zeeman校正的電熱原子吸收光譜(Perkin Elmer)儀，測(cè)量溶解介質(zhì)的硅含量而說(shuō)明。原硅酸在溶解期間釋放的事實(shí)清楚地說(shuō)明了原硅酸對(duì)載體的結(jié)合并不導(dǎo)致原硅酸的聚合，而保留為可分離的形式。在生產(chǎn)日期3，6和12個(gè)月之后，重復(fù)溶解測(cè)定，沒(méi)有差異的結(jié)果顯示載體結(jié)合的原硅酸在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)是化學(xué)穩(wěn)定的。
實(shí)施例F在被告知，寫(xiě)下同意書(shū)之后，征集三個(gè)健康對(duì)象(2個(gè)女性，1個(gè)男性，年齡22-34歲)。在開(kāi)始研究之前3個(gè)月之內(nèi)沒(méi)有人攝入硅補(bǔ)充物。每個(gè)禁食對(duì)象接受如下的交叉方案口服硅在每次補(bǔ)充物或安慰劑之間1周清除時(shí)間內(nèi)接受形式為穩(wěn)定化原硅酸的10mg硅(原硅酸，0.5ml包含20g硅/l的BioSil，如在US5,922,360中那樣)，形式為載體結(jié)合的原硅酸的10mg硅(實(shí)施例D的膠囊制劑)，形式為膠體二氧化硅的20mg硅(聚合的原硅酸)，形式為植物性二氧化硅的20mg硅(硅-蓄積植物田野木賊屬的標(biāo)準(zhǔn)化干燥提取物)或安慰劑(10ml礦泉水)。在補(bǔ)充之前和在補(bǔ)充后1，2，4，6和8小時(shí)，采集血樣置于無(wú)硅的聚丙烯管中。在實(shí)驗(yàn)期間在補(bǔ)充2和6小時(shí)之后，消耗相同的膳食。在一個(gè)批次中采用AAS測(cè)量每個(gè)對(duì)象的血清和尿中的硅濃度。裝配有HGA-600石墨爐的Zeeman/3030原子吸收光譜儀與AS-60自動(dòng)采樣器(Perkin-Elmer Corp.Norwalk CT)結(jié)合使用。使用線性梯形原則作為總硅吸收的目標(biāo)參數(shù)，計(jì)算在時(shí)間濃度曲線(A.U.C.)下的面積。在補(bǔ)充液體原硅酸和載體結(jié)合原硅酸之后(

圖1原硅酸＝OSA)，血清硅濃度都從基線值顯著增加，但在補(bǔ)充聚合原硅酸形式物如膠體二氧化硅或植物性二氧化硅之后，并不增加。相比于液體原硅酸，載體結(jié)合原硅酸的動(dòng)力學(xué)吸收?qǐng)D指示較緩慢的釋放作用。對(duì)于載體結(jié)合的原硅酸和液體原硅酸來(lái)說(shuō)，總體生物可利用性相似，但原硅酸聚合形式物并不是生物可利用的，這是由于與安慰劑相比，這些產(chǎn)品看不出顯著的差異(圖2原硅酸＝OSA)。在載體結(jié)合的原硅酸生產(chǎn)日期一年之后，重復(fù)生物可利用性試驗(yàn)，結(jié)果沒(méi)有顯著的差異，說(shuō)明載體結(jié)合的原硅酸在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)是化學(xué)穩(wěn)定的，沒(méi)有顯著的生物可利用性損失。圖3說(shuō)明采用如下形式10mg硅補(bǔ)充的志愿者(n＝3)血清中的動(dòng)力學(xué)分布(a)OSA液體，(b)新鮮制備的載體結(jié)合OSA，和(c)1年期的載體結(jié)合OSA。計(jì)算為時(shí)間曲線(A.U.C.)下的面積的相對(duì)生物利用性在不同硅形式物之間沒(méi)有顯著差異(平均值±SD)分別是安慰劑為132±28μg/L，OSA液體為795±231μg/L，新鮮制備的載體結(jié)合OSA為869±448μg/L，和對(duì)于1年期載體結(jié)合OSA為622±251μg/L。
實(shí)施例G將用于母豬的飼料粒料(‘載體’)與濃原硅酸和甘油的結(jié)合物(參見(jiàn)實(shí)施例A)混合，直到獲得形式為載體結(jié)合OSA的濃度為15mg硅/kg飼料。在受胎之前1周直到斷奶，每天喂給母豬4kg此‘載體結(jié)合OSA’飼料。對(duì)照組母豬接受正常的飼料，除了沒(méi)有載體結(jié)合OSA以外其余組成相同。從4周齡的小豬(斷奶)抽取血液，并采用石墨爐原子吸收光譜測(cè)量血清中硅濃度。喂養(yǎng)‘載體結(jié)合OSA’飲食的小豬的平均血清硅濃度比對(duì)照組高150％(表1)，它清楚地說(shuō)明(a)載體結(jié)合的OSA具有高的生物可利用性，(b)從載體結(jié)合OSA吸收的硅在泌乳母豬和后代之間通過(guò)胎盤(pán)或奶或兩者的結(jié)合傳遞。
表1喂給母豬OSA結(jié)合的飲食對(duì)后代血清硅濃度的影響
圖1在分別補(bǔ)充以下物質(zhì)之后健康對(duì)象中血清中硅濃度從基線值的增加形式為載體結(jié)合OSA的10mg硅，形式為液體OSA的10mg硅，形式為膠體二氧化硅的20mg硅，形式為植物性二氧化硅的20mg硅。
圖1血清Si濃度 圖2在分別補(bǔ)充以下物質(zhì)之后0-8小時(shí)健康對(duì)象中測(cè)量的血清中硅的總吸收量形式為載體結(jié)合OSA的10mg硅，形式為液體OSA的10mg硅，形式為膠體二氧化硅的20mg硅，形式為植物性二氧化硅的20mg硅。
圖2
圖3儲(chǔ)藏一年期限載體結(jié)合OSA對(duì)健康對(duì)象中血清硅濃度增加的效果。
圖3
權(quán)利要求
1.一種原硅酸的制備方法，其中在非毒性溶劑試劑存在下，在原硅酸的形成下，將可酸水解的硅化合物在酸溶液中水解。
2.權(quán)利要求1的方法，其中可酸水解硅化合物是硅酸鹽，如單體硅酸鹽或水合硅酸鹽。
3.權(quán)利要求1的方法，其中可酸水解硅化合物具有如下通式 其中R1，R2，R3和R4獨(dú)立地選自H、C1-C12烷基、任意地被羥基取代的C1-C12烷氧基，條件是R1，R2，R3和R4不同時(shí)為H。
4.權(quán)利要求3的方法，其中R1，R2，R3和R4選自H、C1-C4烷基、任意地被羥基取代的C1-C4烷氧基。
5.權(quán)利要求1-4的方法，其中溶劑試劑選自二醇、甘油、(聚)亞烷基二醇、DMSO和聚山梨酸酯80。
6.權(quán)利要求1-5的方法，其中溶液包括1-80％，優(yōu)選10-70％，更優(yōu)選40-60％溶劑試劑。
7.權(quán)利要求1-6的方法，其中溶液是水溶液。
8.權(quán)利要求1-7的方法，其中酸溶液的pH為0-4，優(yōu)選0.2-2.5，更優(yōu)選0.8-1.0。
9.權(quán)利要求1-8的方法，其中將形成的原硅酸與非毒性微粒載體接觸。
10.權(quán)利要求9的方法，其中在微粒載體存在下原位形成原硅酸。
11.權(quán)利要求9或10的方法，其中將載體，在與原硅酸接觸之后擠出。
12.權(quán)利要求9-11的方法，其中硅制劑的硅含量為0.01-50wt％，優(yōu)選0.01-10wt％，更優(yōu)選0.1-10wt％，最優(yōu)選0.1-5wt％。
13.權(quán)利要求9-12的方法，其中硅制劑在8小時(shí)內(nèi)的總硅吸收量大于250(μg)硅h/l，優(yōu)選大于500(μg)硅h/l，更優(yōu)選大于600(μg)硅h/l，如250-700(μg)硅h/l，優(yōu)選300-700(μg)硅h/l。
14.在權(quán)利要求1-8中形成的或在權(quán)利要求9-13中生產(chǎn)的硅制劑在動(dòng)物飼料、食品、食品或飼料補(bǔ)充物、和藥物或化妝品制劑生產(chǎn)中的用途。
15.可通過(guò)權(quán)利要求1-8的方法獲得的原硅酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種原硅酸的制備方法，其中在非毒性溶劑試劑存在下，在原硅酸形成下，在酸溶液中水解可酸水解硅化合物，其中優(yōu)選將形成的原硅酸與非毒性微粒載體接觸，和涉及硅制劑在動(dòng)物飼料、食品、食品或飼料補(bǔ)充物、和藥物或化妝品制劑生產(chǎn)中的用途。
文檔編號(hào)A61K8/25GK1420843SQ00818256
公開(kāi)日2003年5月28日 申請(qǐng)日期2000年12月18日 優(yōu)先權(quán)日1999年12月24日
發(fā)明者D·A·R·范登伯格 申請(qǐng)人:生物礦物股份有限公司