專利名稱：鑒定用于肝病處置的治療性化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鑒定治療性化合物的方法，具體涉及鑒定用于肝病處置的治療性化合物的方法。
背景肝病是西方國家發(fā)病率的一個主要原因。例如丙型肝炎通過血液污染傳播，現(xiàn)在的許多病例是在普遍血液檢查之前由輸血感染。大多新病例與吸毒相關(guān)。大約80％感染者發(fā)生慢性肝炎(20％肝硬化)，大約10％最終發(fā)生肝細(xì)胞瘤。直到最近，唯一有效的治療為昂貴的干擾素，通過非腸道給藥，具有許多副作用，只有有限的價值。
酒精攝取可導(dǎo)致肝病。它影響正常免疫功能，尤其是細(xì)胞介導(dǎo)的免疫1-3。在酒精相關(guān)疾病的進(jìn)展中T細(xì)胞起了重要作用4-6。在人和動物中進(jìn)行的酒精性肝病研究表明，T細(xì)胞在體外響應(yīng)有絲分裂原如伴刀豆球蛋白A(ConA)或植物凝血素(PHA)的增殖發(fā)生了很大改變。酒精喂養(yǎng)的大鼠和小鼠中，血液T細(xì)胞對ConA刺激的增殖反應(yīng)降低，而對PHA的反應(yīng)升高，效應(yīng)細(xì)胞類型為CD4+T輔助細(xì)胞2，3，8，10。這提示酒精暴露后T細(xì)胞活化水平10、效應(yīng)細(xì)胞表型3和細(xì)胞因子分泌模式11都可能在酒精相關(guān)的肝病中起作用。與蔗糖或等熱的蔗糖(isocaloricsucrose)喂養(yǎng)的大鼠相比，酒精喂養(yǎng)的大鼠注射ConA后發(fā)生更嚴(yán)重的肝壞死，門靜脈和中央靜脈區(qū)CD4+和CD8+T細(xì)胞浸潤。在這些大鼠中，觀察到更多數(shù)量與活化的肝臟相關(guān)的CD4+T細(xì)胞，它們在培養(yǎng)中分泌高水平的TNF-α和IL-64-6。這些酒精喂養(yǎng)的大鼠已作為基本研究工具，用于研究T細(xì)胞在肝損傷發(fā)作中的作用。
雖然假設(shè)酒精暴露后的T細(xì)胞活化水平、效應(yīng)細(xì)胞類型和細(xì)胞因子分泌模式均可能在酒精相關(guān)肝病中起作用，但必須注意這類疾病在本質(zhì)上是復(fù)雜的。因?yàn)樵S多其它尚未闡明的因素也可能與這種疾病有關(guān)。這樣，需要進(jìn)一步的研究來闡明參與疾病起始和進(jìn)展的精確的細(xì)胞和生化機(jī)制及相互作用。此外，必須注意，參與酒精誘發(fā)性肝炎的精確細(xì)胞和生化機(jī)制及相互作用可能與參與病原體介導(dǎo)性肝炎(例如丙型肝炎和自身免疫性肝病)的精確機(jī)制不同。
許多肝病的處置顯然不令人滿意，迫切需要改良的治療方法。相應(yīng)地也需要合適的方法和特別是動物模型來預(yù)測潛在有用的化合物的治療價值。
本發(fā)明的目的是提供動物模型、方法和治療性化合物，它們可能克服或?qū)嵸|(zhì)性地改善現(xiàn)有技術(shù)的至少一些缺陷，或提供有用的替代物。
還發(fā)現(xiàn)中草藥CH-100對處置酒精誘發(fā)的肝炎特別有用。
根據(jù)第一方面，本發(fā)明提供了鑒定對哺乳動物肝病預(yù)防性處置或治療性處置有用的化合物的方法，包括(a)給哺乳動物施用一種或多種已知誘生肝病的藥劑；(b)給哺乳動物施用潛在治療性化合物；(c)與預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)比較該化合物對肝病發(fā)展的作用。
根據(jù)第二方面，本發(fā)明提供了鑒定對哺乳動物肝病預(yù)防性處置或治療性處置有用的化合物的方法，包括(a)給哺乳動物施用酒精；(b)給哺乳動物施用潛在治療性化合物；(c)給哺乳動物施用已知誘發(fā)肝病的藥劑；(d)與預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)比較該化合物對肝病發(fā)展的作用。
根據(jù)第三方面，本發(fā)明提供了鑒定對預(yù)防性處置或治療性處置哺乳動物T細(xì)胞介導(dǎo)的肝損傷有用的化合物的方法，包括(a)給哺乳動物施用一種或多種已知誘發(fā)T細(xì)胞介導(dǎo)的肝損傷的藥劑；
(b)給哺乳動物施用潛在治療性化合物；(c)與預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)比較該化合物對肝損傷發(fā)展的作用。
根據(jù)第四方面，本發(fā)明提供了鑒定對預(yù)防性處置或治療性處置哺乳動物T細(xì)胞介導(dǎo)的肝損傷有用的化合物的方法，包括(a)給哺乳動物施用酒精；(b)給哺乳動物施用潛在治療性化合物；(c)給哺乳動物施用T細(xì)胞激活劑；和(d)與預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)比較該化合物對肝病發(fā)展的作用。
根據(jù)第五方面，本發(fā)明提供了鑒定對預(yù)防性處置或治療性處置哺乳動物T細(xì)胞介導(dǎo)的肝損傷有用的化合物的方法，包括(a)給哺乳動物供體施用酒精；(b)給哺乳動物供體施用T細(xì)胞激活劑；(c)給哺乳動物受體施用潛在治療性化合物；(d)從哺乳動物供體分離肝內(nèi)T細(xì)胞并輸入給受體；和(e)與預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)比較該化合物對哺乳動物受體中T細(xì)胞介導(dǎo)的肝損傷發(fā)展的作用。
根據(jù)第六方面，本發(fā)明提供了鑒定對預(yù)防性處置或治療性處置哺乳動物T細(xì)胞介導(dǎo)的肝損傷有用的化合物的方法，包括(a)給哺乳動物供體施用酒精；(b)給哺乳動物供體施用T細(xì)胞激活劑；(c)從哺乳動物供體分離肝內(nèi)T細(xì)胞并輸入給受體；(d)給哺乳動物受體施用潛在治療性化合物；和(e)與預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)比較該化合物對T細(xì)胞介導(dǎo)的肝損傷發(fā)展的作用。
如果需要，哺乳動物受體也可在轉(zhuǎn)移了供體T細(xì)胞后給予T細(xì)胞激活劑。
優(yōu)選地，在此所指的哺乳動物為嚙齒類，最優(yōu)選嚙齒類為大鼠。然而，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員也會理解，可以在本發(fā)明中使用各種其它哺乳動物。
優(yōu)選地，通過T淋巴細(xì)胞遷移到肝臟中誘發(fā)肝病。更優(yōu)選地，肝病為酒精性肝炎。
優(yōu)選地，T淋巴細(xì)胞分泌TNFα。
在此所指的已知誘發(fā)肝病的藥劑優(yōu)選地包括酒精和輔因子。優(yōu)選地，上述輔因子為T細(xì)胞激活劑。在首先特異性給予酒精的方法中，隨后給予的已知誘發(fā)肝病的上述藥劑為T細(xì)胞激活劑。
本發(fā)明使用酒精的方法中，酒精優(yōu)選以乙醇水溶液形式給藥。優(yōu)選地，該溶液含有2-40％乙醇(v/v)。最優(yōu)選該溶液含有5-40％乙醇(v/v)。優(yōu)選地，在動物足以適應(yīng)乙醇的時間內(nèi)用濃度不斷增加的乙醇喂養(yǎng)哺乳動物。優(yōu)選地，在適應(yīng)期內(nèi)，酒精濃度為從大約5％乙醇水溶液(v/v)到大約40％乙醇水溶液(v/v)，優(yōu)選適應(yīng)期大約為7周。
這里所指的輔因子優(yōu)選為T細(xì)胞激活劑。優(yōu)選地，這里所指的T細(xì)胞激活劑為伴刀豆球蛋白A(ConA)。然而，顯然對技術(shù)人員來說其它化合物也可能有用，例如內(nèi)毒素。
優(yōu)選地，給予單劑量的ConA。優(yōu)選單劑量為1-40mg/kg體重。更優(yōu)選單劑量為5-30mg/kg，最優(yōu)選單劑量為20mg/kg。優(yōu)選地，ConA溶解在磷酸緩沖鹽水中。優(yōu)選地ConA通過注射給藥。
優(yōu)選地，這里所指的治療性化合物設(shè)想用來處置酒精誘發(fā)的肝炎或病原體介導(dǎo)的肝病。病原體介導(dǎo)的肝病指病毒或細(xì)菌感染等導(dǎo)致的肝病，如乙型肝炎或丙型肝炎。然而，顯然技術(shù)人員也考慮其它類型的肝病，包括自身免疫性肝炎。
根據(jù)第七方面，本發(fā)明提供哺乳動物，用于通過使用這里描述的任何一種方法來鑒定對預(yù)防性處置或治療性處置肝病有用的化合物。
根據(jù)第八方面，本發(fā)明提供根據(jù)任何上述方面鑒定的用于處置肝病的治療性化合物或治療性組合物。
優(yōu)選地該化合物含有至少一種上述對處置酒精誘發(fā)的肝炎或病原體介導(dǎo)的肝病有用的活性成分。然而對于本領(lǐng)域技術(shù)人員，顯然也考慮處置其它類型的肝病。
根據(jù)本發(fā)明的第十方面，提供CH-100在處置肝病，優(yōu)選酒精誘發(fā)的肝炎中的用途。
CH-100可通過任一以下途徑給藥口服、系統(tǒng)性(如經(jīng)皮、鼻內(nèi)或栓劑)或非腸道(如肌內(nèi)、靜脈內(nèi)或皮下)給藥。然而優(yōu)選地給藥方式為口服，使用方便的可根據(jù)患病程度調(diào)整的日劑量用藥方案。含有CH-100和任何可藥用賦形劑等的組合物可采用以下形式，例如片劑、丸劑、膠囊劑、半固體、粉劑、持續(xù)釋放制劑、溶液、懸液、酏劑(elixers)、氣霧劑或任何其它合適組合物。CH-100也可以與其它可能對人體有益的物質(zhì)的組合形式出現(xiàn)。
優(yōu)選地，CH-100根據(jù)實(shí)施例中描述的用藥方案通過口服給予有此需要的哺乳動物。更優(yōu)選地，哺乳動物，優(yōu)選人，可使用以下用藥方案進(jìn)行處置每天口服給藥五個劑量的CH-100(含有大約340mg的活性草藥)，持續(xù)六個月。
然而，本發(fā)明領(lǐng)域普通技術(shù)人員會理解，給予哺乳動物的CH-100劑量以及用藥方案可視具體情況而改變?？赡苄枰紤]的因素包括如下例如對CH-100的個人喜好或耐受，特定個體的疾病嚴(yán)重性，疾病進(jìn)展階段，給藥是否僅僅為了預(yù)防，以及個體的總體健康狀況。此外，可調(diào)整用藥方案以獲得最優(yōu)治療反應(yīng)。例如，每周或每月或以其它合適的時間間隔給予幾個分開的劑量，或根據(jù)情況的緊急性按比例減少或增加劑量。此外，可通過本領(lǐng)域熟知的肝功能和血液學(xué)測試來評價情況的緊急性。
在本發(fā)明中，術(shù)語“乙醇適應(yīng)”包括誘導(dǎo)接受通常不為動物所接受的酒精溶液濃度，如對于大鼠大約40％酒精(v/v)。
在此使用的可藥用賦形劑指可用于制備總體上安全、無毒并且在生物學(xué)和其它方面無害的藥物組合物的賦型劑，包括為獸醫(yī)使用和人體藥物使用所接受的賦型劑。說明書和權(quán)利要求書中使用的可藥用賦型劑包括一種或多于一種這類賦型劑。
這里所用的術(shù)語“預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)”指用與實(shí)驗(yàn)動物基本相同的條件(如環(huán)境、熱量攝入等)處理的對照動物，但是不給予潛在治療性藥物。優(yōu)選地，使用多個對照哺乳動物，每個動物給予已知誘發(fā)肝病的一種或多種藥劑的組合，或沒有這類藥劑。在這種情況下，將使用合適的相應(yīng)條件處理的多個實(shí)驗(yàn)動物，如以下實(shí)施例所述。使用這種策略目的是使可能產(chǎn)生的誤導(dǎo)性實(shí)驗(yàn)結(jié)果減至最低。為了進(jìn)一步減少實(shí)驗(yàn)假象，本發(fā)明領(lǐng)域普通技術(shù)人員會理解，優(yōu)選對照哺乳動物和實(shí)驗(yàn)哺乳動物同時進(jìn)行處理的實(shí)驗(yàn)程序。然而也考慮使用獲自如下對照哺乳動物研究的數(shù)據(jù)，該研究在根據(jù)本發(fā)明鑒定潛在治療性化合物的方法起始之前或之后進(jìn)行。
此外在此所指的“處置”應(yīng)在最寬的范圍內(nèi)加以考慮。術(shù)語“處置”并不一定指處置一個個體直至完全恢復(fù)。因此，“處置”包括癥狀或特定疾病嚴(yán)重性的減輕，或者防止或降低發(fā)展某種特定疾病的危險性，因而也包括預(yù)防性措施。
實(shí)施例12-草藥對血漿轉(zhuǎn)氨酶水平的影響注射ConA后，早在12小時就可檢測到血漿轉(zhuǎn)氨酶水平(ALT)的顯著提高，而在安慰劑大鼠中峰值出現(xiàn)在24小時(圖2)。數(shù)據(jù)表明在喂酒精的大鼠中，血漿ALT水平比在對照動物中的要高(p＜0.01)，但在2％蔗糖和等熱蔗糖大鼠間沒有顯著性差異。相比之下，在給予草藥處理的大鼠中ALT水平要顯著低(圖2)(p＜0.01)。
實(shí)施例13-草藥對血清TNFα水平的影響所有沒有給予草藥但給予了ConA的動物注射ConA 4小時后，可觀察到血清TNFα水平的劇烈增長。在24小時后逐漸降至基線水平(圖～3)。這些數(shù)據(jù)表明，注射一針ConA后，檢測到血清TNFα顯著增加的時間比血漿ALT水平的增加要早。與兩組蔗糖對照組相比，酒精喂養(yǎng)大鼠中的TNFα要高，但在兩個對照組之間沒有顯著性差異(圖3)。有趣的是給予ConA后，草藥處置的大鼠中TNFα水平顯著低于安慰劑處理的大鼠(圖3)。
實(shí)施例14-肝臟相關(guān)CD4+T細(xì)胞培養(yǎng)物中的TNFα分泌如圖4所示，安慰劑大鼠注射ConA 24小時后，ConA刺激的肝臟相關(guān)CD4+T細(xì)胞TNFα的分泌顯著增加。安慰劑大鼠注射ConA 24小時后，肝臟相關(guān)CD4+T細(xì)胞TNFα的分泌顯著增加。在接受了ConA而沒有用草藥處理的乙醇暴露大鼠中，與ConA一起培養(yǎng)的肝臟相關(guān)CD4+T細(xì)胞中TNFα的產(chǎn)量顯著增高。相比之下，ConA注射后，草藥處理的大鼠CD4+T淋巴細(xì)胞分泌的TNFα水平顯著低于ConA注射后的安慰劑大鼠。
實(shí)施例15-肝臟病理學(xué)和免疫組織學(xué)在光學(xué)顯微鏡下，對以下指標(biāo)記0-4分壞死、分別對1、2、3區(qū)的細(xì)胞浸潤，以及脂肪的變化，結(jié)果總結(jié)于表1。與兩個對照組相比，在給予ConA后不用草藥處理的酒精喂養(yǎng)大鼠中，肝病理改變更顯著，其肝細(xì)胞顯著壞死，伴隨細(xì)胞浸潤。這主要由門管區(qū)中、中央靜脈周圍和肝小葉中的單個核細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞組成。在壞死區(qū)周圍可看到帶有炎癥細(xì)胞的病灶和小葉壞死。與安慰劑大鼠相比，在草藥處理的大鼠中病理改變顯著降低。
小鼠抗CD4+單克隆抗體的免疫染色顯示，不用草藥處理的酒精喂養(yǎng)大鼠注射ConA 24小時后，在門管區(qū)和中央靜脈區(qū)有比兩個對照組大鼠更多的CD4+T細(xì)胞。然而，在草藥處理后，在酒精喂養(yǎng)的大鼠和兩個對照組大鼠中鑒定到較少的CD4+T細(xì)胞。
表1

表1，喂CH 100或安慰劑并如表所示處理的動物的肝臟組織學(xué)結(jié)果。
實(shí)施例16-避免酒精對目的化合物的干擾動物中酒精的存在可能干擾某些化合物的作用，否則該化合物在肝病處置中提供有益作用。因上述模型依賴于T細(xì)胞向肝臟遷移并在該處誘導(dǎo)損傷，所以它可用于測試這種化合物。供體大鼠用酒精和上述的T細(xì)胞激活劑處理。如Cao等(該文獻(xiàn)在此引入本文作為參考)所描述15，取出肝內(nèi)T細(xì)胞并注入受體大鼠。受體大鼠可在注入供體細(xì)胞之前用目的化合物“致敏”或接受細(xì)胞并隨后用該化合物處理。以描述的方法進(jìn)行分析。結(jié)果，減少了給予受體大鼠酒精的需要，并避免了酒精和目的化合物之間的干擾。
草藥CH 100的組成

為了讓讀者能不需過多的實(shí)驗(yàn)來實(shí)施本發(fā)明，在此參照具體實(shí)施例描述了本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員容易明白，許多成分和參數(shù)可以有一定程度的改變或修飾而不脫離本發(fā)明的范圍，本發(fā)明可能具體表現(xiàn)為許多其它形式。而且，提供了題目、標(biāo)題等以幫助讀者理解本文件，這些不應(yīng)當(dāng)用來限制本發(fā)明的范圍。
最后，在整個說明書和后面的權(quán)利要求書中，除非有其它要求，術(shù)語“包括”及“包含”，應(yīng)被理解為指包括所述的整體或步驟或一組整體或步驟，但不排除任何其它整體或步驟或一組整體或步驟。
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權(quán)利要求
1.一種鑒定對哺乳動物肝病預(yù)防性處置或治療性處置有用的化合物的方法，包括(a)給哺乳動物施用一種或多種已知誘發(fā)肝病的藥劑；(b)給哺乳動物施用潛在治療性化合物；(c)與預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)比較該化合物對肝病發(fā)展的作用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中一種或多種已知誘發(fā)肝病的藥劑包括酒精和輔因子。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中輔因子是T細(xì)胞激活劑。
4.一種鑒定對哺乳動物肝病預(yù)防性處置或治療性處置有用的化合物的方法，包括(a)給哺乳動物施用酒精；(b)給哺乳動物施用潛在治療性化合物；(c)給哺乳動物施用已知誘發(fā)肝病的藥劑；和(d)與預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)比較該化合物對肝病發(fā)展的作用。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中已知誘發(fā)肝病的藥劑是T細(xì)胞激活劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中T細(xì)胞激活劑是伴刀豆球蛋白A。
7.一種鑒定對哺乳動物T細(xì)胞介導(dǎo)肝損傷的預(yù)防性處置或治療性處置有用的化合物的方法，包括(a)給哺乳動物施用一種或多種已知誘導(dǎo)T細(xì)胞介導(dǎo)肝損傷的藥劑；(b)給哺乳動物施用潛在治療性化合物；(c)與預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)比較該化合物對肝損傷發(fā)展的作用。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中一種或多種已知誘導(dǎo)肝損傷的物質(zhì)包括酒精和T細(xì)胞激活劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中T細(xì)胞激活劑是伴刀豆球蛋白A。
10.一種鑒定對哺乳動物T細(xì)胞介導(dǎo)肝損傷的預(yù)防性處置或治療性處置有用的化合物的方法，包括(a)給哺乳動物施用酒精；(b)給哺乳動物施用潛在治療性化合物；(c)給哺乳動物施用T細(xì)胞激活劑；和(d)與預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)比較該化合物對肝病發(fā)展的作用。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中T細(xì)胞激活劑是伴刀豆球蛋白A。
12.一種鑒定在哺乳動物T細(xì)胞介導(dǎo)的肝損傷的預(yù)防性處置或治療性處置中有用的化合物的方法，包括(a)給哺乳動物供體施用酒精；(b)給哺乳動物供體施用T細(xì)胞激活劑；(c)給哺乳動物受體施用潛在治療性化合物；(d)從哺乳動物供體分離肝內(nèi)T細(xì)胞并輸入受體；和(e)與預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)比較該化合物對哺乳動物受體中T細(xì)胞介導(dǎo)肝損傷發(fā)展的作用。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中T細(xì)胞激活劑是伴刀豆球蛋白A。
14.一種鑒定對哺乳動物T細(xì)胞介導(dǎo)肝損傷的預(yù)防性處置或治療性處置有用的化合物的方法，包括(a)給哺乳動物供體施用酒精；(b)給哺乳動物供體施用T細(xì)胞激活劑；(c)從哺乳動物供體分離肝內(nèi)T細(xì)胞并輸入受體；(d)給哺乳動物受體施用潛在治療性化合物；和(e)與預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)比較該化合物對T細(xì)胞介導(dǎo)肝損傷發(fā)展的作用。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中哺乳動物受體在從供體轉(zhuǎn)移T細(xì)胞后還給予T細(xì)胞激活劑。
16.根據(jù)權(quán)利要求14或15的方法，其中T細(xì)胞激活劑是伴刀豆球蛋白A。
17.根據(jù)權(quán)利要求2-6和8-15之任意一項(xiàng)的方法，其中酒精以乙醇水溶液的形式給藥。
18.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中該溶液含有2-40％的乙醇(v/v)，優(yōu)選5-40％的乙醇(v/v)。
19.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中在足以適應(yīng)乙醇的時間內(nèi)給哺乳動物飼喂?jié)舛仍黾拥囊掖肌?br> 20.根據(jù)權(quán)利要求19的方法，其中在足以適應(yīng)乙醇的時間內(nèi)酒精濃度范圍是從大約5％乙醇水溶液(v/v)到約40％乙醇水溶液(v/v)。
21.根據(jù)權(quán)利要求19或20的方法，其中足以適應(yīng)乙醇的時間為大約7周。
22.根據(jù)權(quán)利要求2、6、9、11、13或16之任意一項(xiàng)的方法，其中伴刀豆球蛋白A以1-40mg/kg體重的單劑量給藥。
23.根據(jù)權(quán)利要求22的方法，其中單劑量為5-30mg/kg，優(yōu)選20mg/kg。
24.用于采用權(quán)利要求1-23之任意一項(xiàng)的方法鑒定對肝病預(yù)防性處置或治療性處置有用的化合物的哺乳動物。
25.通過權(quán)利要求1-23之任一項(xiàng)的方法鑒定的對肝病處置有用的治療性化合物或組合物。
26.根據(jù)權(quán)利要求25的治療性化合物，其中該化合物含有至少一種對肝病處置有用的活性成分，該肝病選自酒精誘發(fā)的肝炎；病原體介導(dǎo)的肝炎；和自身免疫性肝炎。
27.CH-100在處置肝病，優(yōu)選酒精誘發(fā)的肝炎中的用途。
28.CH-100在制造用于處置肝病，優(yōu)選酒精誘發(fā)的肝炎的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及鑒定用于處置肝病(優(yōu)選酒精誘發(fā)的肝炎)的潛在治療性化合物的方法。此外描述了在這類方法中哺乳動物的用途,用上述方法鑒定的治療性化合物和中草藥CH－100在治療肝病(優(yōu)選酒精誘發(fā)的肝病)中的用途。
文檔編號A61K45/00GK1355705SQ00808957
公開日2002年6月26日 申請日期2000年5月15日 優(yōu)先權(quán)日1999年5月14日
發(fā)明者R·克蘭西, R·貝蒂, G·潘 申請人:紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)研究協(xié)會有限公司