專利名稱：一種經(jīng)輻照滅菌后可提高抗吸收能力下降的新穎的水解膠體粘附材料的制作方法
發(fā)明的領(lǐng)域本發(fā)明涉及到一種經(jīng)輻射滅菌后可提高防止吸收能力下降的新穎的水解膠體粘附材料。
更確切的說，本發(fā)明涉及新穎的水解膠體粘附材料，它由基于低分子量的聚異丁烯與聚(苯乙烯/烯烴/苯乙烯)嵌段聚合物的粘合混合物和由纖維素衍生的水解膠體組成。為了提高防止所述的水解膠體粘附材料在輻照滅菌后吸收能力的下降，還在其中加入了玻璃化轉(zhuǎn)變溫度-20℃以下的聚丙烯酸酯。
本發(fā)明還涉及到這些新穎的水解膠體粘附材料在醫(yī)學(xué)、皮膚學(xué)與美容術(shù)上的應(yīng)用，尤其是涉及到敷料生產(chǎn)上的應(yīng)用。這些敷料用于處理水皰、滲出性創(chuàng)傷、燒傷和淺表的、深層的、慢性或急性的真-表皮損傷。
已有長的一段時間得知以聚異丁烯、聚(苯乙烯/烯烴/苯乙烯)嵌段聚合物或這兩種聚合物的混合物為基礎(chǔ)的水解膠體粘附材料。例如在美國專利US 3339546，US 4231369或US 4551490便有這種水解膠體粘附材料的描述。這些水解膠體粘附材料在醫(yī)學(xué)上有多種應(yīng)用，例如用作為造口術(shù)器材，處理水皰、滲出性創(chuàng)傷、燒傷和淺表的、深層的、慢性或急性的真表皮損傷而使用的敷料的生產(chǎn)。
為了免于所有這些產(chǎn)品特別是愈合用的敷料有被微生物污染的危險，對它們進(jìn)行滅菌是十分必要的。
有各種滅除病源微生物的技術(shù)，如用飽和蒸汽或干熱滅菌，用氣體(環(huán)氧乙烷、甲醛)或輻照滅菌。
然而，對于許多產(chǎn)品的生產(chǎn)，尤其是對于醫(yī)藥產(chǎn)品和特別是含有水解膠體粘附材料的醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)，這些滅菌技術(shù)并非都是恰當(dāng)?shù)摹?br> 這些粘附材料和水解膠體不耐高溫，所以它們不宜使用飽和蒸汽或干熱進(jìn)行滅菌。
氣體滅菌時常有殘留的氣體存在于敷料中的內(nèi)在蔽病，因此此種滅菌同樣是不適用的。并且該種技術(shù)不能使滅菌劑滲透到水解膠體粘附材料的整體，因而限制了它的滅菌效力。
因為輻照滅菌可確保至水解膠體粘附材料中心處滅菌即能很有效的滅菌，因此該種技術(shù)最常使用。有β輻射和γ輻射兩種輻射用于滅菌。可根據(jù)起始的生物體載量即滅菌前病源微生物的存在量來選擇滅菌的劑量。
這種電離輻射可使細(xì)菌的脫氧核糖核酸(DNA)的雙螺旋結(jié)構(gòu)斷裂，因而使它不可能再生，而得到滅菌的產(chǎn)品。
為了確保足夠安全而有效的滅菌，通常是對要滅菌的產(chǎn)品施加平均為25千格雷(kGray)的輻照劑量。決定于使用的滅菌技術(shù)，實施中產(chǎn)品受到的輻照劑量可在25千格雷到45千格雷范圍內(nèi)變化。
然而，這兩種已知的輻照滅菌技術(shù)對被處理的水解膠體粘附材料也有不良效應(yīng)。特別是這些射線的強(qiáng)度足以使所用的粘附聚合物的碳-碳鍵與碳-氫鍵斷裂從而引起這些大分子的斷鏈，使它們的平均分子量減小，這尤其是將影響它們的粘附性能。
對于以聚異丁烯為基礎(chǔ)的粘附材料，此種副作用是人們所熟知的。例如在Donatas Stas于1995年4月出版的“壓敏粘附劑的進(jìn)展-2”，特別是其中的第七章“傷口敷料”的165-166頁中，就對它有所概述。
特別是在產(chǎn)品使用時如有吸收液體和滲出液出現(xiàn)溶脹的情況下，輻射對水解膠體粘附材料內(nèi)聚性的這種負(fù)效應(yīng)將導(dǎo)致產(chǎn)品的粘附流動現(xiàn)象和產(chǎn)品的分離或脫落。
為避免此類問題而推薦的一種解決辦法是加入某種化合物，以交聯(lián)所述的粘附材料而增強(qiáng)它的整體性。美國專利US 4738257提出將乙烯/醋酸乙烯酯的共聚物加入于聚異丁烯，可在γ輻照時使粘附材料交聯(lián)。使用高分子量與低分子量聚異丁烯的混合物，或?qū)⒕?苯乙烯/異戊二烯/苯乙烯)或聚(苯乙烯/丁烯/苯乙烯)的嵌段聚合物加入于聚異丁烯，也被推薦為解決上述問題的辦法。
然而，本技術(shù)的現(xiàn)狀并未提及到輻照滅菌對水解膠體粘附材料的其他不良效應(yīng)。
事實上，對于以聚異丁烯和聚(苯乙烯/烯烴/苯乙烯)嵌段聚合物的混合物為基礎(chǔ)的、含有如羧甲基纖維素鈉的纖維素衍生物的粘附材料，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)輻照滅菌后它們的吸收能力有了很大的下降。盡管對吸收能力的下降還未作出確切的解釋，但它可能是因輻照后纖維素衍生物大分子網(wǎng)絡(luò)的降解造成的。因為這些水解膠體粘附材料及含有它們的產(chǎn)品輻照后吸收能力的明顯降低同樣影響這些產(chǎn)品的重要性能，如同輻照后內(nèi)聚性能的下降一樣也是有害的。
對于由聚異丁烯、聚(苯乙烯/烯烴/苯乙烯)嵌段聚合物和作為水解膠體的纖維素衍生物組成的這種水解膠體粘附材料的生產(chǎn)來說，如能改善輻照后產(chǎn)品的穩(wěn)定性或者說防止它的吸收能力的下降，那將是對現(xiàn)有的該產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)上的一個很大的改進(jìn)。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)如在這些水解膠體粘附材料中加入一種玻璃化轉(zhuǎn)變溫度在-20℃以下的聚丙烯酸酯，將在很大程度上減低這種水解膠體粘附材料輻照后吸收能力的下降?？梢暈楸景l(fā)明基礎(chǔ)的正是這種發(fā)現(xiàn)。
這種聚丙烯酸酯能減低這些水解膠體粘附材料輻照后吸收能力的下降。盡管它的作用模式(纖維素衍生物的保護(hù)作用，混合物相的改變，或一些其它的作用模式)還是不清楚的和未解釋的，但本發(fā)明者已表明了此種作用的顯著效果。
使用玻璃轉(zhuǎn)化溫度-20℃以下的聚丙烯酸酯可提高以聚(苯乙烯/烯烴/苯乙烯)嵌段聚合物為基礎(chǔ)的水解膠體粘附材料的吸收能力，這在專利申請WO 98/10801中已有表述。然而，所述的現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)中未提及產(chǎn)品的滅菌問題，關(guān)于這種聚丙烯酸酯可大大地提高所述文獻(xiàn)中的水解膠體粘附材料輻照滅菌后抗吸收下降的能力，還有提高以聚異丁烯和聚(苯乙烯/烯烴/苯乙烯)嵌段聚合物為基礎(chǔ)的粘附材料(也含有由纖維素衍生物組成的水解膠體)的所述能力，這些有用的信息都不能由本專業(yè)技術(shù)人員從所述的文獻(xiàn)中獲悉。
在一種目前優(yōu)選實施方案中，這種水解膠體粘附材料包括(a)一種玻璃化轉(zhuǎn)變溫度在-20℃以下的丙烯酸酯共聚物，其重量份數(shù)為2至15；(b)纖維素衍生物，尤其是羧甲基纖維素鈉，其重量份數(shù)為20至50；(c)由低分子量的聚異丁烯和聚(苯乙烯/烯烴/苯乙烯)特別是聚(苯乙烯/異戊二烯/苯乙烯)的嵌段聚合物形成的混合物，其重量份數(shù)為10至40；(d)重量份數(shù)為20至50的增粘樹脂；(e)重量份數(shù)為2至25的增塑劑，尤其是增塑油；和(f)至少一種抗氧化劑，其重量份數(shù)為0.1至2。
在一種特別優(yōu)選的實施方案中，這種水解膠體粘附材料包括(a)一種玻璃化轉(zhuǎn)變溫度在-39℃以下的聚丙烯酸酯，其重量份數(shù)為2至15；(b)重量份數(shù)為20至50的羧甲基纖維素鈉；(c)聚(苯乙烯/烯烴/苯乙烯)尤其是聚(苯乙烯/異戊二烯/苯乙烯)的嵌段聚合物，其重量份數(shù)為10至35；(d)重量份數(shù)為1至20的低分子量的聚異丁烯；(e)重量份數(shù)為20至50的增粘樹脂；(f)重量份數(shù)為2至25的增塑油；及(g)至少一種抗氧化劑，其重量份數(shù)為0.1至2。
在另一種目前的優(yōu)選實施方案中，這種水解膠體粘附材料包括(a)一種玻璃化轉(zhuǎn)變溫度在-20℃以下的聚丙烯酸酯，其重量份數(shù)為2至15；(b)纖維素衍生物尤其是羧甲基纖維素鈉，其重量份數(shù)為20至50；(c)聚(苯乙烯/烯烴/苯乙烯)尤其是聚(苯乙烯/異戊二烯/苯乙烯)的嵌段聚合物，其重量份數(shù)為5至20；(d)至少一種低分子量的聚異丁烯，其重量份數(shù)為25至50；(e)重量份數(shù)為2至20的聚丁烯；及(f)至少一種抗氧化劑，重量份數(shù)為0.1至2。
本發(fā)明的第二個特點是它涉及到這些水解膠體粘附材料在敷料生產(chǎn)上的應(yīng)用，特別是在處理水皰，淺表的、深層的、慢性或急性的真表皮損傷，溢出性創(chuàng)傷與燒傷之用。
為制取本發(fā)明水解膠體粘附材料中的粘附混合物，所采用的化合物就是本專業(yè)技術(shù)人員通常為制取粘附材料時所采用的化合物。關(guān)于這個問題可參閱上述的以前的各種工藝文獻(xiàn)，以確定各種化合物品種及它們各自的比例，使它們具有所要求的粘附特性與機(jī)械特性。
由此，在現(xiàn)發(fā)明的限定范圍之內(nèi)，在所用的聚(苯乙烯/烯烴/苯乙烯)嵌段共聚物中，共聚物的烯烴嵌段能由異戊二烯、丁二烯、乙烯/丁烯或乙烯/丙烯的單元或它們的混合物組成。在這些共聚物中，優(yōu)選的是聚(苯乙烯/異戊二烯/苯乙烯)三-嵌段共聚物。
聚(苯乙烯/異戊二烯/苯乙烯)型[縮寫為聚(SIS)]的聚(A/B/A)三-嵌段共聚物這里被認(rèn)為是按所述的聚(SIS)的重量計，含有14-25％重量苯乙烯的一種聚(SIS)物質(zhì)。這種表示也可包括含有聚(SIS)三-嵌段共聚物和聚(苯乙烯/異戊二烯)二-嵌段共聚物的混合物的聚(SIS)物質(zhì)。
這些產(chǎn)品是本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的，例如它們分別是SHELL和EXXON化學(xué)公司的商標(biāo)名稱KRATOND和VECT0R的產(chǎn)品。
在本發(fā)明的限定范圍內(nèi)，優(yōu)選按聚(SIS)重量計含有14-30％苯乙烯的三-嵌段共聚物。EXXON化學(xué)公司商標(biāo)為VECTOR4114和VECTOR4113和SHELL化學(xué)公司商標(biāo)為KRATOND-1111CS、KRATOND-1107或KRATON1161的產(chǎn)品將是特別優(yōu)選的產(chǎn)品。
例如，聚(苯乙烯/丁二烯/苯二烯)共聚物的產(chǎn)品中可以提及的有SHELL化學(xué)公司的KRATOND-1102。
在本發(fā)明的限定范圍內(nèi)，可供使用的聚異丁烯是40,000至80,000道爾頓的低分子量的聚異丁烯，例如EXXON化學(xué)公司的商標(biāo)名稱VISTANEX或BASF公司的商標(biāo)名稱OPPANOL的化合物。
有商標(biāo)名稱VISTANEXLM-MS，VISTANEXLM-MH，OPPANOLB12和OPPANOLB15的將是特別優(yōu)選的產(chǎn)品。
這些產(chǎn)品本身或它們的混合物可供使用。
為了得到粘附混合物，通常在聚異丁烯與聚(苯乙烯/烯烴/苯乙烯)的混合物中加入多種附加的化合物，所述粘附混合物可使水解膠體粘附材料具有最佳的彈性、粘附性、長時期的穩(wěn)定性和內(nèi)聚性。
在水解膠體粘附材料中，上述的這兩種聚合物通常結(jié)合使用了如抗氧化劑的穩(wěn)定劑，如“增粘”樹脂的粘附促進(jìn)劑，如聚丁烯或增塑油的增塑劑，或如丁基橡膠或高分子量的聚異丁烯的內(nèi)聚促進(jìn)劑等。
在前面引用的由Donatas Satas于1995年4月出版的“壓敏粘附劑進(jìn)展-2”一書中，它的第7章“傷口敷料”(158-171頁)對這種組合物的配方有這種規(guī)定。
這種配方例如在申請專利EP-A-130061中也有敘述。
由此可以加入分子量在400,000至2,000,000道爾頓高分子量的聚異丁烯，這種產(chǎn)品的商標(biāo)名稱有如EXXON化學(xué)公司命名的VISTANEXL-80或VISTANEXL100。
在適宜于生產(chǎn)這些粘附混合物而采用的增粘樹脂中，可以提及本領(lǐng)域技術(shù)人員在粘合劑領(lǐng)域中通常使用的一些樹脂，如改性的聚萜烯或萜烯樹脂，氫化的松香樹脂，聚合的松香樹脂，松香酯樹脂，烴樹脂，芳香族樹脂與脂肪族樹脂的混合物，等等。在本發(fā)明限定的范圍內(nèi)，由C5/C9共聚物形成且為GOOD YEAR公司的商標(biāo)名稱為WINGTACK86的合成樹脂應(yīng)是被特別優(yōu)選的。
類似地，抗氧化劑也是本領(lǐng)域技術(shù)人員常使用的一種化合物，它可確保配方基質(zhì)中的化合物尤其是增粘樹脂和嵌段共聚物在氧、熱、臭氧和紫外輻射下的穩(wěn)定性。可使用一種或多種組合的抗氧化劑。
可提出的適宜的抗氧化劑有酚類抗氧化劑，這類產(chǎn)品的商標(biāo)名稱有CIBA-GEIGY公司的IRGANOX1010，IRGANOX565和IRGANOX1076，還有含硫的抗氧化劑，如二丁基二硫代氨基甲酸鋅，它有AKZO公司的商標(biāo)名稱為PERKACITZDBC的產(chǎn)品。
在本發(fā)明的限定范圍內(nèi)，優(yōu)選的是加入IRGANOX1010與PERKACITZDBC。
為制備聚(苯乙烯/烯烴/苯乙烯)嵌段聚合物或聚異丁烯為基礎(chǔ)的水解膠體粘附材料，可使用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的任一種增塑劑。例如BP化學(xué)公司的商標(biāo)名稱NAPVIS10的聚丁烯，增塑油或如酞酸二辛酯的酞酸酯衍生物都可加入到這些粘附材料中。
在本發(fā)明限定的范圍內(nèi)，增塑油將是被優(yōu)選采用的。
在這里增塑油被認(rèn)為是指本領(lǐng)域技術(shù)人員通常使用的礦物油和植物油。在水解膠體粘附材料使用的粘附混合物的組合物中，它們用來增塑苯乙烯/烯烴/苯乙烯嵌段共聚物或聚異丁烯。
礦物油常使用鏈烷、環(huán)烷或芳香族化合物以各種比例的混合物。
可以提到的增塑油實例是SHELL公司的產(chǎn)品?；诃h(huán)烷與鏈烷化合物的混合物產(chǎn)品的商標(biāo)名稱有ONDINA和RISELLA，基于環(huán)烷、芳香族與鏈烷化合物的混合物產(chǎn)品的商標(biāo)名稱是CATENEX。
在本發(fā)明限定的范圍內(nèi)，ONDINA68將是特別優(yōu)選的礦物增塑油產(chǎn)品。
在這里的纖維素衍生物被認(rèn)為是指本領(lǐng)域技術(shù)人員在水解膠體粘附材料中常使用的纖維素化合物，這種化合物具有迅速吸收親水液體和滲出液并轉(zhuǎn)移它們的能力。
這些纖維素衍生物是纖維素聚合物，如羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素及它們的堿金屬鹽如鈉鹽、鈣鹽。這些纖維素衍生物可單獨使用或組合使用。
在本發(fā)明的限定范圍內(nèi)，羧甲基纖維素的堿金屬鹽尤其是羧甲基纖維素鈉將是被優(yōu)選的產(chǎn)品?？梢蕴岢龅聂燃谆w維素鈉市售產(chǎn)品的實例是AQUALON公司的BLANOSE7H4XF、BLANOSE7H3XF和AQUASORBA500。
適宜于本發(fā)明采用的聚丙烯酸酯是玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)-20℃以下的壓敏丙烯酸酯化合物。
這種丙烯酸酯化合物是共聚物，它由以下物質(zhì)形成-或者是至少一種單體與丙烯酸的共聚，所述單體選自丙烯酸烷基酯，其中酯的直鏈或支鏈烷基含有1-18個碳原子，優(yōu)選含有4-10個碳原子，更為優(yōu)選含有4-8個碳原子，單體實例有丙烯酸的甲基、乙基、正丙基、正丁基、異丁基、正己基、2-乙基己基、正辛基、異辛基、正癸基和正十二烷基酯；-或者是至少兩種單體的共聚，所述單體選自丙烯酸烷基酯，該酯的直鏈或支鏈烷基含有1-18個碳原子，優(yōu)選含有4-10個碳原子，更為優(yōu)選含有4-8個碳原子，它們的實例有丙烯酸的甲基、乙基、正丙基、正丁基、異丁基、正己基、2-乙基己基、正辛基、異辛基、正癸基和正十二烷基酯。
調(diào)整這些不同單體各自的百分?jǐn)?shù)或比例，使共聚物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度在要求的-20℃以下。
在本發(fā)明的限定范圍內(nèi)，選自丙烯酸正丁酯、丙烯酸2-乙基己酯和丙烯酸異辛酯中的至少一種單體與丙烯酸形成的共聚物將是被優(yōu)選的。
按所有單體總重量計，含有1-20％、優(yōu)選含有1-10％丙烯酸的共聚物將是被特別優(yōu)選的。
這種丙烯酸酯的化合物也可是均聚物。它選用丙烯酸烷基酯為單體組分，其中的烷基可以是含有2-12個碳原子的直鏈烷基，也可以是異丁基、2-乙基己基或異辛基。
在本發(fā)明的限定范圍內(nèi)，聚丙烯酸正丁酯是這些均聚物中被優(yōu)選的。
本發(fā)明的一個特點是將選用這樣的產(chǎn)品，本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知這種產(chǎn)品可用于被稱為熱熔工藝的無溶劑的涂覆工藝。
可以提及例如BASF公司出售的以下商標(biāo)名稱的產(chǎn)品—ACRONALA150F(玻璃化轉(zhuǎn)變溫度-41℃的丙烯酸正丁酯均聚物)，—ACRONALDS3435X(玻璃化轉(zhuǎn)變溫度-46℃的丙烯酸正丁酯均聚物)，—ACRONALDS3429(玻璃化轉(zhuǎn)變溫度-31℃的丙烯酸正丁酯/丙烯酸2-乙基已基酯/丙烯酸共聚物)，和—ACRONALDS3458(玻璃化轉(zhuǎn)變溫度-39℃的丙烯酸正丁酯/丙烯酸共聚物)。
也可以提及MONSANTO公司的商標(biāo)名稱MO-DAFLOW的產(chǎn)品(丙烯酸乙酯/丙烯酸2-乙基己基酯的共聚物)。
在本發(fā)明的限定范圍內(nèi)，尤其特別值得優(yōu)選的是有ACRONALDS3458商品名稱的丙烯酸酯聚合物。
如果含有本發(fā)明的水解膠體粘附材料的產(chǎn)品經(jīng)過滅菌消毒，把它應(yīng)用于醫(yī)學(xué)上將是特別有效的?？梢蕴峒暗氖欠罅虾涂噹У纳a(chǎn)，它們可供處理水皰，淺表的、深層的、慢性或急性真表皮損傷、滲出性創(chuàng)傷和燒傷之用，還可供生產(chǎn)造口術(shù)中接合處的粘附劑。
在本產(chǎn)品的這些應(yīng)用的情況下，皮膚病學(xué)、美容學(xué)或治療學(xué)上的各種產(chǎn)品都可加入到水解膠體粘附材料的配方中。這些產(chǎn)品的實例是殺真菌劑、抗微生物劑或如磺胺嘧啶銀的抗菌劑、pH調(diào)整劑、愈合促進(jìn)劑、維生素、植物萃取液、微量元素、局部麻醉劑、氣味捕集劑、薄荷腦、水楊酸甲酯、激素、消炎藥，等等。
在生產(chǎn)敷料用于處理水皰，或處理或保護(hù)傷口、不同程度真表皮處損傷、燒傷與褥瘡時，將每單位面積所需量的本發(fā)明水解膠體粘附材料涂覆在適當(dāng)?shù)闹误w上，涂覆方法可采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的帶有溶劑相物的涂覆，或優(yōu)選熱熔涂覆，即在110-160℃溫度下無溶劑的涂覆。
支撐體隨其所需的性能(密封性、彈性等)來作選擇，這取決于敷料的品種和它的使用目的。
它可是厚度在50至150μm的單層或多層的薄膜，或是厚度10至500μm的非紡織品或泡沫材料。
由合成材料或天然材料制作的這些支撐體通常被本領(lǐng)域技術(shù)人員用于上述的敷料和醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域。
可以提出的有由聚乙烯、聚氨酯或PVC制作的泡沫材料，和由聚丙烯、聚酰胺、聚酯、乙基纖維素等制作的非紡織品。
然而，作為載體的薄膜特別是聚氨酯薄膜如由Smith和Nephew公司標(biāo)記有LASSO的產(chǎn)品是宜優(yōu)選的。也可以用B.F.GOODRICH公司標(biāo)有商品名稱ESTANE的聚氨酯薄膜，SOPAL公司的低密度聚乙烯薄膜，例如由DUPONT DE NEMOURS以商標(biāo)名稱Hytrel出售的熱塑的聚醚/聚酯共聚物薄膜，或由聚氨酯和非紡織品制作的復(fù)合薄膜。
本發(fā)明的水解膠體粘附材料制作的敷料可有各種幾何形狀，如正方形、矩形、圓形或橢圓形。同樣，它們可有任何尺寸大小，這取決于被處理或保護(hù)部位的表面積大小。
實際上，不是粘合在支撐體上的水解膠體粘附材料的表面，可以覆蓋有保護(hù)層或保護(hù)膜，敷料使用時可將這膜層剝離出去。
這樣制作的組裝料可以自身包裝在如由聚乙烯/鋁復(fù)合材料制的密封的保護(hù)體中或充氣袋中。
本發(fā)明的優(yōu)點、特征與應(yīng)用將從下面的實例和對照實例中有清楚的了解。
當(dāng)然，所有的這些資料無論如何也不能認(rèn)為是對本發(fā)明的限制，它僅是對本發(fā)明提出說明的實例。
為了簡便起見，下面將使用下列縮寫SIS聚(苯乙烯/異戊二烯/苯乙烯)三-嵌段共聚物。實例1
12.5Kg ONDINA68(SHELL市售的礦物油)，14.2KgVECTOR4114(DEXCO市售的SIS共聚物)，3.55Kg VISTANEXLM-MH(EXXON CHEMICAL市售的低分子量PIB聚合物)，0.4KgPERKACITZDBC(二丁基二硫代氨基甲酸鋅，AKZO市售的抗氧化劑)和0.4Kg IRGANOX1010(CIBA-GEIGY市售的抗氧化劑)相繼的加入到一有140℃溫度的帶有Z狀槳片的混合器中，該混合物在120-140℃混合約30分鐘。然后加入6.5Kg ACRONALDS3458(BASF市售的丙烯酸丁酯/丙烯酸共聚物)，所得的混合物仍在約140℃混合40分鐘。然后再加入26.75Kg WINGTACK86(GOOD YEAR市售的增粘樹脂)，該混合物仍在約140℃混合40分鐘。最后加入35.7Kg BLANOSE7H4XF(AQUALON市售的羧甲基纖維素鈉)并仍是在約140℃混合40分鐘。所得的混合物在120-140℃以1000g/m2的額定量涂覆于硅化的紙薄膜上。這樣得到的涂覆物轉(zhuǎn)移到30μm厚的聚氨酯最終的支撐體(由UCB市售的UCEOAT，用聚氨酯制造)上。最后將該產(chǎn)品切割成適當(dāng)?shù)某叽绲男螤畈b在熱封的裝貨袋或充氣袋中。對照實例113.95Kg ONDINA68，15.8Kg VECTOR4114，3.95Kg VISTANEXLM-MH，0.4Kg PERKACITZDBC和0.4Kg IRGANOX1010相繼加入于在140℃有Z狀槳片的混合器中。所得的混合物在約140℃混合30分鐘。然后加入29.8Kg WINGTACK86并仍在140℃混合約35分鐘。最后加入35.7Kg BLANOSE7H4XF并仍在約140℃再混合45分鐘。所得的混合物在120-160℃以1000g/m2額定量涂覆于硅化的紙薄膜上。這樣得的涂覆物轉(zhuǎn)移到厚30μm的聚氨酯最終的支撐體(UCB市售的UCECOAT，用聚氨酯制造)上。最后將該產(chǎn)品切割成適當(dāng)?shù)某叽绲男螤畈b在熱封的裝貨袋或充氣袋中。試驗為了說明本發(fā)明的水解膠體粘附材料輻照后抗吸收下降的能力，對含有玻璃化轉(zhuǎn)變溫度-20℃以下的聚丙烯酸酯(實例1)與不含它的(對照實例1)的兩種產(chǎn)品以不同劑量的β輻射輻照，測量了這兩種產(chǎn)品在β輻照前后的吸收量。
按照以下的模式作了吸收量的測量測量使用的試樣是按實例1與對照實例1制作的，它們是由最終的支撐體、水解膠體粘附材料和作為可剝出的保護(hù)膜的硅化紙薄膜構(gòu)成的，把它們切割為粘附帶。吸收測量是使用鋁制圓柱體的測量池中進(jìn)行的。將粘附帶試樣放入池中。為了使圓柱體/試樣緊密結(jié)合，池中有一支架固定于池體上。這個支架的外圍有一硅化接頭，把它往下壓時，整個試樣便可固定在其上。
試樣與參考液有24小時的固定接觸時間，吸收是根據(jù)試樣這一接觸前后支撐體/粘附材料條/圓柱體這一組裝體的重量差來測量的。
在下例的試驗中，參考液是Dextran D4876(Sigma公司產(chǎn)品)的溶液，它的含量是0.15摩爾NaCl溶液中為60g/l。
吸收的測量方法如下1)切取粘附帶(如16cm2)的試樣，除去它的保護(hù)膜；2)將該試樣放入上述的測量池；3)將該組裝體稱重；令其重量為P0；4)將20ml的制備參考液注入圓柱體池中；5)使組裝體在23℃與參考液接觸24小時；6)24小時后除去未被吸收的參考液，重稱支撐體/試樣/圓柱體組裝體的重量；令其重量為P1；7)相應(yīng)的表面吸收的吸收量按下列公式計算吸收＝4(P1-P0)πD2，其中D為圓柱體直徑，本情況下為0.0357m。
通過吸收＝(P1-P0)103確定以g/m2表示的試樣吸收量。
每個試驗至少要作五次。
所得的試樣的吸收能力是這些不同吸收量的平均值。
在通常情況下使用β輻照的滅菌作用是有效的。欲滅菌的產(chǎn)品在傳送帶上移動，改變傳送速度可調(diào)整施加的輻照處理劑量。
實例1與對照實例1的產(chǎn)品的處理劑量如下15，25，35和45千格雷。
這些不同劑量處理的樣品的吸收結(jié)果列在表1，其中A(EX1)和A(CE1)分別為實例1和對照實例1的粘附材料條在24小時的吸收量，以g/m2表示，和R為每個劑量時滅菌的粘附材料條吸收量對未滅菌的同等粘附材料條吸收量的比值，以百分?jǐn)?shù)表示。
表1
對于以聚異丁烯、聚(苯乙烯/烯烴/苯乙烯)(本情況下為聚(苯乙烯/異戊二烯/苯乙烯))嵌段共聚物和纖維素衍生物(本情況下為羧甲基纖維素鈉)為基礎(chǔ)的水解膠體粘附材料，表1提供的分析結(jié)果很好地表明，如果在這種水解膠體粘附材料中加入一種玻璃化轉(zhuǎn)變溫度在-20℃以下的丙烯酸共聚物，可很好的提高輻照滅菌后該水解膠體粘附材料抗吸收本領(lǐng)下降的能力。
事實上已發(fā)現(xiàn)，在比通常對滅菌產(chǎn)品的安全使用范圍內(nèi)的25千格雷還低的15千格雷輻照劑量下，表征相對于未滅菌的粘附材料的殘余吸收百分?jǐn)?shù)的R值，對于含有丙烯酸聚合物的水解膠體粘附材料(實例1)是87.3％，而對于未含有該物的粘附材料(對照實例1)只不過34％。
類似地，對于25千格雷輻照的該比值是80.8％比23.6％，35千格雷輻照下為72.2％比25.2％，45千格雷輻照下為70.7％比22％。
實際上，工業(yè)批量的產(chǎn)品輻照時，使用的輻照劑量范圍是25至45千格雷?？紤]到在這一劑量范圍內(nèi)加入了聚丙烯酸酯的水解膠體粘附材料能保持它的起始吸收能力的3/4，而未加入聚丙烯酸酯的同種產(chǎn)品僅能保持1/4，那么本發(fā)明的重要意義是顯而易見的。
以纖維素衍生物作為水解膠體，這是粘附材料領(lǐng)域內(nèi)的一個重大進(jìn)展。事實上，這樣的工業(yè)產(chǎn)品無需使用與其他品種水解膠體如樹膠、果膠或明膠的混合物就有良好的吸收能力。
尤為重要的是，動物來源的化合物如明膠的使用特別是它在藥物產(chǎn)品上的使用將帶來許多問題。本發(fā)明可提供以聚異丁烯和聚(苯乙烯/烯烴/苯乙烯)為基礎(chǔ)的較為簡單的水解膠體粘附材料，它們中的各化合物不相容性的危險減小，因而容易具有粘附性、內(nèi)聚性與吸收性兼容的最佳特性。
權(quán)利要求
1.一種特別適用于醫(yī)學(xué)目的水解膠體粘附材料，其特征在于包含(a)一種玻璃化轉(zhuǎn)變溫度在-20℃以下的丙烯酸酯聚合物，其重量份數(shù)是2至15；(b)至少一種纖維素衍生物，其重量份數(shù)為20至50；和(c)重量份數(shù)在32至120的粘附混合物，它由至少一種低分子量聚異丁烯和聚(苯乙烯/烯烴/苯乙烯)嵌段聚合物組成，在這種混合物中加入了一種或多種化合物，它們選自高分子量聚異丁烯、聚丁烯、粘稠或“增粘”樹脂、丁基橡膠、增塑劑和抗氧化劑。
2.權(quán)利要求1的水解膠體粘附材料，其特征在于玻璃化轉(zhuǎn)變溫度-20℃以下的聚丙烯酸酯至少是一種丙烯酸烷基酯單體和丙烯酸共聚的共聚物，其中的烷基是1至18個碳原子、優(yōu)選4至10個碳原子、更為優(yōu)選4至8個碳原子的直鏈或支鏈的烷基，如丙烯酸的甲基、乙基、正丙基、正丁基、異丁基、正已基、2-乙基己基、正辛基、異辛基、正癸基和正十二烷基酯。
3.權(quán)利要求2的水解膠體粘附材料，其特征在于上述丙烯酸酯共聚物是至少一種選自丙烯酸正丁酯、丙烯酸2-乙基己基酯和丙烯酸異辛酯中的一種單體與丙烯酸共聚的共聚物，優(yōu)選有玻璃化轉(zhuǎn)變溫度-39℃的丙烯酸正丁酯/丙烯酸共聚物，或優(yōu)選玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為-31℃的丙烯酸正丁酯/丙烯酸2-乙基己基酯/丙烯酸的共聚物。
4.權(quán)利要求3的水解膠體粘附材料，其特征在于上述的丙烯酸酯共聚物按它所有單體總重量計，含有的丙烯酸量為1至20％，優(yōu)選為1至10％。
5.權(quán)利要求1的水解膠體粘附材料，其特征在于玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為-20℃以下的丙烯酸酯共聚物是至少兩種丙烯酸烷基酯單體的共聚物，其中丙烯酸烷基酯中的烷基是1至18個、優(yōu)選4至10個、更為優(yōu)選4至8個碳原子的直鏈或支鏈的烷基，例如丙烯酸的甲基、乙基、正丙基、正丁基、異丁基、正己基、2-乙基己基、正辛基、異辛基、正癸基和正十二烷基酯。
6.權(quán)利要求1的水解膠體粘附材料，其特征在于玻璃化轉(zhuǎn)變溫度-20℃以下的丙烯酸酯聚合物是一種均聚物，它的組分單體是丙烯酸烷基酯，其中酯的烷基或是有2至12個碳原子的直鏈烷基，或是異丁基、2-乙基己基或異辛基，優(yōu)選玻璃化轉(zhuǎn)變溫度-41℃的丙烯酸正丁酯的均聚物。
7.權(quán)利要求1至6任一項的水解膠體粘附材料，其特征在于包含(a)玻璃化轉(zhuǎn)變溫度是-20℃以下的丙烯酸酯共聚物，其重量份數(shù)為2至15；(b)纖維素衍生物，特別是羧甲基纖維素鈉，其重量份數(shù)為20至50；(c)由低分子量聚異丁烯和聚(苯乙烯/烯烴/苯乙烯)尤其是聚(苯乙烯/異戊二烯/苯乙烯)的嵌段共聚物所形成的混合物，其重量份數(shù)為10至40；(d)20至50重量份數(shù)的增粘樹脂；(e)增塑劑，尤其是增塑油，其重量份數(shù)為2至25；(f)至少一種抗氧化劑，其重量份數(shù)為0.1至2。
8.權(quán)利要求7的水解膠體粘附材料，其特征在于上述的增塑劑是礦物增塑油，優(yōu)選由環(huán)烷、鏈烷和芳香族化合物組成的礦物油。
9.權(quán)利要求7或8的水解膠體粘附材料，其特征在于包含(a)玻璃化轉(zhuǎn)變溫度-39℃的丙烯酸酯聚合物，其重量份數(shù)為2至15；(b)重量份數(shù)為20至50的羧甲基纖維素鈉；(c1)聚(苯乙烯/烯烴/苯乙烯)尤其是聚(苯乙烯/異戊二烯/苯乙烯)的嵌段共聚物，其重量份數(shù)為10至35；(c2)重量份數(shù)為1至20的低分子量聚異丁烯；(d)重量份數(shù)為20至50的增粘樹脂；(e)重量份數(shù)為2至25的增塑油；和(f)至少一種抗氧化劑，其重量份數(shù)為0.1至2。
10.權(quán)利要求1至6中任一項的水解膠體粘附材料，其特征在于包含(a)玻璃化轉(zhuǎn)變溫度-20℃以下的丙烯酸酯聚合物，其重量份數(shù)為2至15；(b)纖維素衍生物，尤其是羧甲基纖維素鈉，其重量份數(shù)為20至50；(c)聚(苯乙烯/烯烴/苯乙烯)尤其是聚(苯乙烯/異戊二烯/苯乙烯)的嵌段共聚物，其重量份數(shù)為5至20；(d)至少一種低分子量的聚異丁烯，其重量份數(shù)為25至50；(e)重量份數(shù)2至20的聚丁烯；(f)至少一種抗氧化劑，其重量份數(shù)為0.1至2。
11.權(quán)利要求1至10任一項的水解膠體粘附材料，其特征在于上述的嵌段共聚物是聚(苯乙烯/異戊二烯/苯乙烯)，按其總重量計，它的苯乙烯含量為14至52％，優(yōu)選為14至30％。
12.權(quán)利要求1至10任一項的水解膠體粘附材料，其特征在于所述的水解膠體粘附材料的粘附材料基質(zhì)包含一種或多種40,000至80,000道爾頓低分子量的聚異丁烯。
13.權(quán)利要求1至12任一項的水解膠體粘附材料，其特征在于纖維素衍生物為羧甲基纖維素的堿金屬鹽，優(yōu)選羧甲基纖維素鈉。
14.權(quán)利要求1至13任一項的水解膠體粘附材料用于敷料制備的應(yīng)用，敷料供處理水皰，淺表的、深層的、慢性或急性的真表皮損傷，滲出性創(chuàng)傷或燒傷，所述的敷料是將所述水解膠體粘附材料涂覆在支承物上形成，它可任選有可剝離出去的保護(hù)薄膜。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新穎的水解膠體粘附材料,它含有以低分子量聚異丁烯和聚(苯乙烯/烯烴/苯乙烯)嵌段共聚物為基礎(chǔ)的粘附混合物,并有一種玻璃化轉(zhuǎn)變溫度－20℃以下的丙烯酸酯聚合物加入到該粘附混合物中,其目的是提高所述水解膠體粘附材料輻照后抗吸收本領(lǐng)下降的能力。本發(fā)明進(jìn)一步涉及這些新穎的水解膠體粘附材料在醫(yī)學(xué)、皮膚病學(xué)與美容術(shù)方面的應(yīng)用,特別是用于敷料的生產(chǎn),以供處理水皰、滲出性傷口、燒傷和淺表的、深層的、慢性或急性的真表皮處損傷之用。
文檔編號A61L15/58GK1359413SQ0080632
公開日2002年7月17日 申請日期2000年3月9日 優(yōu)先權(quán)日1999年3月9日
發(fā)明者S·奧古斯特, L·阿伯特, L·加利瑪 申請人:衛(wèi)生與營養(yǎng)實驗室