專(zhuān)利名稱：口腔護(hù)理組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有非陽(yáng)離子、非水溶性或略溶于水的抗微生物劑的口腔護(hù)理組合物。
含有所述抗微生物劑的口腔護(hù)理組合物為人們熟知并且發(fā)現(xiàn)了它們?cè)谑袌?chǎng)中的前途。這些抗微生物劑中一種最常用的代表物是鹵代二苯基醚，2’，4，4’-三氯-2-羥基-二苯基醚，商品名稱為三氯生。其他抗微生物劑是2，2’-二羥基-5，5’-二溴-二苯基醚、2，2’-亞甲基雙-4(4-氯-6-溴-苯酚)、鹵代N-水楊酰替苯胺類(lèi)化合物和鹵代N-碳酰苯胺。
所述抗微生物劑常常以占組合物0.1-1.0％(重量)的量含在口腔護(hù)理組合物中。
口腔護(hù)理組合物幾乎總是含有陰離子型合成洗滌活性物質(zhì)，以便在用戶使用時(shí)產(chǎn)生口腔護(hù)理組合物所需要的發(fā)泡作用，最常用的的合成陰離子型洗滌活性物質(zhì)是C8-C18烷基硫酸鹽，特別是月桂基硫酸鈉。月桂基硫酸鈉(SLS)主要由十二烷基硫酸鈉組成，具有少量的硫酸化高級(jí)醇的鈉鹽，以及微量的低級(jí)硫酸化醇和未硫酸化醇的鈉鹽。
SLS常常以占組合物0.5-3.0％(重量)的含量存在于口腔護(hù)理組合物中，并且含量一般為該組合物的1.5-2.7％(重量)。
有時(shí)侯也采用其他陰離子型合成洗滌活性物質(zhì)，例如十二烷基苯磺酸鈉(DOBS)，其單獨(dú)使用，但更經(jīng)常是與SLS合用。在口腔護(hù)理組合物中DOBS的用量或SLS和DOBS的混合物的用量通常與上面SLS指出的相同。
目前我們發(fā)現(xiàn)，如果上述組合物中的SLS至少部分被堿金屬、銨或取代銨的烷基硫酸鹽代替時(shí)，其中所述烷基主要為直鏈、飽和或不飽和的C10烷基(此后簡(jiǎn)稱為SDS)，可以使抗微生物劑的功效獲得意外增強(qiáng)。這使口腔護(hù)理組合物的配制者不但可以提供具有抗微生物活性的口腔護(hù)理組合物并且其活性明顯高于具有相同水平的抗微生物劑和SLS的組合物，而且能夠減少抗微生物劑的利用但仍然獲得與具有同樣水平的SLS和正常、高水平的抗微生物劑的組合物相同的抗微生物活性。
雖然按照本發(fā)明SDS可以完全代替SLS，但當(dāng)用SDS代替至少30％的SLS時(shí)已經(jīng)獲得本發(fā)明的有益效果。我們還發(fā)現(xiàn)，SLS被SDS的部分代替還提供一種增強(qiáng)的發(fā)泡力，與某些SLS的來(lái)源相比，在同樣的活性洗滌劑的總水平下，用SDS代替50％SLS所提供的發(fā)泡力等于或優(yōu)于最常用類(lèi)型的SLS的發(fā)泡力。
所以，在其最廣義的方面，本發(fā)明涉及一種口腔護(hù)理組合物，其含有非陽(yáng)離子型、非水溶性或略溶于水的抗微生物劑和堿金屬、銨或取代銨的C8-C18烷基硫酸鹽，并且其特征在于所述堿金屬、銨或取代銨的C8-C18烷基硫酸鹽含有至少30％(重量)的具有直鏈、飽和或不飽和C10烷基的堿金屬、銨或取代銨的的烷基硫酸鹽。
在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，所述堿金屬、銨或取代銨的C8-C18烷基硫酸鹽含有至少45％(重量)的帶有直鏈飽和C10烷基的堿金屬、銨或取代銨的烷基硫酸鹽，余量為帶有直鏈、主要為飽和的C12或更高級(jí)烷基的堿金屬、銨或取代銨的烷基硫酸鹽。
通常，如上面所述，按照本發(fā)明的烷基硫酸鹽在口腔護(hù)理組合物中的總量為該組合物的0.5-3.0％(重量)，優(yōu)選為該組合物的1.5-2.7％(重量)。在其他還含有合成陰離子型洗滌劑(例如DOBS)的情況中，烷基硫酸鹽和其他陰離子型合成洗滌劑的總量也介于上述范圍內(nèi)，但所述另外的陰離子型合成洗滌劑可以不以大于烷基硫酸鹽含量的25％(重量)的量存在。
本發(fā)明的優(yōu)選抗微生物劑是三氯生，并且抗微生物劑在本發(fā)明中的用量是該組合物的0.1-1.0％(重量)，優(yōu)選是該組合物0.1-0.3％(重量)。
本發(fā)明的口腔護(hù)理產(chǎn)品可以是任何公知的類(lèi)型，例如膏劑、液體和凝膠。
口腔護(hù)理組合物可以含有選擇性的常規(guī)組分，例如藥學(xué)可接受的載體，如淀粉、蔗糖、水或水/醇體系等。還可以含有少量的其他表面活性劑，例如非離子、陽(yáng)離子和兩性離子或兩性表面活性劑。優(yōu)選的表面活性劑為非離子表面活性劑，例如氧化乙烯/環(huán)氧丙烯嵌段共聚物，如Pluronic F 127，以少量使用，如約0.25％(重量)。它們可以含有顆粒磨料物質(zhì)，如二氧化硅、氧化鋁、碳酸鈣、磷酸二鈣、焦磷酸鈣、羥磷灰石、三偏磷酸鹽、不溶性六偏磷酸鹽等，包括附聚的顆粒磨料物質(zhì)，通常用量為3至60％(重量)。還可以包含適度水溶性的磨料鹽，如碳酸氫鈉和碳酸鈉。優(yōu)選的顆粒磨料物質(zhì)是二氧化硅和碳酸鈣，后者包括磨細(xì)的天然白堊以及合成上沉淀的碳酸鈣。
而且，它們可以含有保濕劑，例如甘油、山梨糖醇、丙二醇、木糖醇、乳糖醇等。
還可以含有粘合劑和增稠劑，例如羧甲基纖維素鈉、黃原膠、阿拉伯膠、角叉菜膠等；以及合成聚合物如聚丙烯酸酯和羧乙烯基聚合物如Carbopol。
也可以包含矯味劑如薄荷和留蘭香油，以及防腐劑如苯甲酸鈉、遮光劑、著色劑、pH調(diào)節(jié)劑、緩沖劑如檸檬酸鈉和酒石酸鉀、甜味劑等。
還可以包含其他抗菌劑，例如銅鹽，硫酸銅、銅-日柏酚、銅-(乙基)麥芽酚亞；鋅-和亞錫鹽，如檸檬酸鋅、檸檬酸鈉鋅、焦磷酸亞錫和血根堿提取物。
也可以含有提高活性成分如抗菌劑和抗齲齒劑(如氟化物)的聚合化合物。所述聚合物是聚乙烯甲基醚與馬來(lái)酸酐的共聚物和其他類(lèi)似的給藥促進(jìn)聚合物，例如DE-A-3942643(Colgate)的那些。
此外還可以含有抗炎劑，例如布洛芬、氟比洛芬、阿斯匹林、消炎痛等。
還可以含有抗齲齒劑，例如氟化鈉和氟化亞錫、氨基氟化物、一氟磷酸鈉、酪蛋白；噬斑緩沖劑，例如尿素、碳酸鈣、甘油基磷酸鈣、聚丙烯酸鍶。在這方面，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，在本發(fā)明的組合物中低水平(如0.5％)的甘油基磷酸鈣的應(yīng)用可以進(jìn)一步提高組合物的抗微生物功效。其他選擇性的組分包括維生素類(lèi)(如維生素C)和植物提取物。脫敏劑如甘油一油酸酯、檸檬酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫鉀、草酸鉀、硝酸鉀和鍶鹽也可以含在其中。
組合物還可以含有緩沖pH和組合物離子強(qiáng)度的緩沖劑和鹽。
而且，口腔用組合物可以含有抗結(jié)石劑，如堿金屬焦磷酸鹽、含有次磷酸鹽的聚合物、有機(jī)膦酸鹽、磷酸檸檬酸鹽等。
此外，組合物可以含有功能型生物分子，例如細(xì)菌素、抗生素、酶等。
其他可以含有的選擇性組分例如是漂白劑，如過(guò)氧化物，如有機(jī)過(guò)酸、過(guò)二磷酸鉀；泡騰體系，例如碳酸氫鈉/檸檬酸體系；變色體系等。組合物可以進(jìn)一步含有(有色)微囊，其中含有固體或液體核芯，從而賦予該組合物一種有斑點(diǎn)的表觀，特別是當(dāng)后者為凝膠形式時(shí)。
牙膏也可以配制為適于雙室型分配器使用的體系，或配制為具有不同顏色條紋的牙膏。
本發(fā)明進(jìn)一步通過(guò)實(shí)施例說(shuō)明。
實(shí)施例1制備下面的牙膏
* 烷基鏈分布為C10最高5％，C1245-100％，C14最高45％，C16+C18最高25％。
** 烷基鏈分布為C8小于10％，C10最低90％，C12小于4％(39％溶液)。
在類(lèi)似于R.L.Wijeijweera和I.Kleinberg在Archs.OralBiol.，Vol 34，No.1，1989，pp43-53中所述的唾液沉降模型試驗(yàn)中、利用離體樣本測(cè)試10和11號(hào)牙膏，并且測(cè)定傳遞到唾液沉降物的三氯生的量。
*ppmTCN/ml沉降物混懸液且A600(OD)＝2.0。
(A600＝在600nm波長(zhǎng)下的吸光度；OD＝光密度)對(duì)于2號(hào)牙膏，在唾液沉降中測(cè)出211.6ppm的三氯生，和6號(hào)牙膏在唾液沉降中測(cè)定出367.1ppm的三氯生。這表明，在相同水平的三氯生和SLS下，SDS模型增強(qiáng)了三氯生的功效。
對(duì)比由4號(hào)和8號(hào)牙膏獲得的結(jié)果，也表明在較低水平的SDS(1.75％)下三氯生的功效得到顯著提高。2和9號(hào)牙膏的對(duì)比顯示出，SLS被SDS部分代替(50∶50)也使三氯生的功效顯著提高。10號(hào)牙膏所得結(jié)果與2號(hào)牙膏所得結(jié)果相比顯示，在SDS的存在下三氯生的功效模型提高，而三氯生在10號(hào)牙膏中的水平卻低于其在2號(hào)牙膏中的水平。3和7號(hào)牙膏的結(jié)果對(duì)比顯示，甘油基磷酸鈣的存在可以進(jìn)一步明顯增強(qiáng)了三氯生在本發(fā)明組合物中的功效。
實(shí)施例2利用第1、2、4-6和8-10號(hào)牙膏進(jìn)行體外生物膜再生檢定試驗(yàn)。
該試驗(yàn)是基于監(jiān)測(cè)在96孔平板的孔中形成的、經(jīng)牙膏漿處理后的一種口腔分離物的生物膜的生長(zhǎng)(通過(guò)測(cè)定吸光度)，并且計(jì)算達(dá)到選定濁度(即在630nm的波長(zhǎng)下選定的吸光度值)所需要的時(shí)間。
在BHI培養(yǎng)基中培養(yǎng)S.warneri的樣本。離心培養(yǎng)物并且用磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)洗滌2次達(dá)到約1.0的高密度(OD)。
通過(guò)將牙膏與唾液混合制備牙膏漿，得到33％(w/w)的漿液?？子醚栏嗌锨逡禾幚?0秒。處理和洗滌后，平板在37℃下在微量滴定平板讀取器(Dynex Technologies DIAS)中溫育并且在630nm下監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)。終點(diǎn)為達(dá)到0.5的A630(OD)所需要的時(shí)間。
下表顯示結(jié)果
按照本發(fā)明的6、8和9號(hào)牙膏顯示出非常高于只含有SLS的牙膏(第2和4號(hào))的功效。按照本發(fā)明含有0.2％三氯生的10號(hào)牙膏明顯好于含有0.3％三氯生和SLS被SDS代替的2號(hào)牙膏。
實(shí)施例3采用1∶3唾液/6-10號(hào)牙膏的牙膏漿的體外泡沫試驗(yàn)表現(xiàn)出等于或高于含有三氯生和SLS被SDS代替的2-4號(hào)牙膏的泡沫高度。
權(quán)利要求
1.一種口腔護(hù)理組合物，該組合物含有非陽(yáng)離子、非水溶性或略溶于水的抗微生物劑，和堿金屬、銨或取代銨的C8-C18烷基硫酸鹽，其特征在于該堿金屬、銨或取代銨的C8-C18烷基硫酸鹽含有至少30％(重量)的具有直鏈、飽和或不飽和C10烷基的堿金屬、銨或取代銨的烷基硫酸鹽。
2.按照權(quán)利要求1的組合物，其特征在于所述堿金屬、銨或取代銨的C8-C18烷基硫酸鹽含有至少45％(重量)的具有直鏈、飽和C10烷基的堿金屬、銨或取代銨的烷基硫酸鹽，余量為具有直鏈、主要為飽和的C12或更高級(jí)烷基的堿金屬、銨或取代銨的烷基硫酸鹽。
3.按照權(quán)利要求1或2的組合物，其特征在于抗微生物劑為三氯生。
4.按照權(quán)利要求1-3的組合物，其特征在于進(jìn)一步含有甘油基磷酸鈣。
5.堿金屬、銨或取代銨的C10烷基硫酸鹽在提高非陽(yáng)離子、非水溶性或略溶于水的抗微生物劑的抗微生物功效中的應(yīng)用。
6.堿金屬、銨或取代銨的C10烷基硫酸鹽在制備口腔護(hù)理組合物以提高該組合物的發(fā)泡能力中的應(yīng)用，該組合物含有非陽(yáng)離子型、非水溶性或略溶于水的抗微生物劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種口腔護(hù)理組合物,該組合物含有非陽(yáng)離子型、非水溶性或略溶于水的抗微生物劑,和堿金屬、銨或取代銨的烷基硫酸鹽,所述烷基硫酸鹽含有直鏈、飽和或不飽和C10烷基。所述口腔護(hù)理組合物提供了比類(lèi)似的主要含有堿金屬C12硫酸鹽的組合物更加高的抗微生物功效。
文檔編號(hào)A61K8/55GK1347304SQ00806339
公開(kāi)日2002年5月1日 申請(qǐng)日期2000年4月6日 優(yōu)先權(quán)日1999年4月19日
發(fā)明者L·M·C·博納德, A·K·格林, E·S·穆恩特尼 申請(qǐng)人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司